专利名称：一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合及其制备方法。
背景技术：
慢性溃疡性结肠炎是常见病、多发病，系原因未明的大肠粘膜的慢性非特异性炎症和溃疡性病变。其发病因素多与机体的免疫、炎症、饮食失调、情志刺激等有关。以长期反复的腹痛、腹泻及迁延难愈的脓血粘液便为特征。属于中医久泻、腹痛、久痢、肠风、脏毒等范畴。西医目前一般以氨基水杨酸类和糖皮质激素等药物治疗，然其毒副作用太多，使患者不能坚持服药。中药对慢性溃疡性结肠炎有一定疗效，但多采用口服汤剂，其不足之处在于使用不便、胃肠反应较大、不宜长期应用。中华人民共和国卫生部《药品标准·中药成方制剂》第二十册公布的一种治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎的固肠止泻丸(结肠炎丸)，由乌梅或乌梅肉、黄连、干姜、木香、罂粟壳、延胡索等组成，制备时，取乌梅洗净，用水煎煮二次(1.5小时、1小时)，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10(60℃)，备用；其余黄连等五味粉碎成细粉，用上述浓缩液和适量水泛丸，烘干，包炭衣，打光，即得。或将乌梅肉与其余黄连等五味，粉碎成细粉，用水泛丸，干燥，即得。其不足之处在于无药物剂量，难以实施，此外，制备工艺简陋，除乌梅提取外，其余药物均粉碎入药，质量和疗效难以保证。本发明在原组方的基础上，优选了组方的最佳配比，优化了提取工艺，使质量和疗效均有提高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种优化的治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合及其制备方法，可提高生物利用度和临床疗效，质量稳定。
本发明的技术方案一种优化的治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合，其特征在于其组分重量配比为乌梅肉30～70份、黄连20～60份、干姜20～60份、木香10～50份、罂粟壳10～50份、延胡索10～50份。本发明优选重量配比是乌梅肉40～60份、黄连30～50份、干姜30～50份、木香20～40份、罂粟壳20～40份、延胡索20～40份。本发明最佳重量配比是乌梅肉50份、黄连40份、干姜40份、木香30份、罂粟壳30份、延胡索30份，即乌梅肉∶黄连∶干姜∶木香∶罂粟壳∶延胡索＝5∶4∶4∶3∶3∶3。
一种优化的治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合的制备方法，其特征在于它是采用现代制药工艺制成的药剂，包括以下片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂等剂型。
1、片剂可通过以下3种工艺路线获得(1)按处方量取原料，取乌梅肉(或乌梅)加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)，备用；其余黄连等五味粉碎成细粉，用上述浓缩液和适量水混合，制成颗粒，干燥，压制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或肠溶衣，即得。(2)按处方量取原料，延胡索粉碎成细粉；干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等三味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，与延胡索细粉混合，制成颗粒，干燥，将木香、干姜挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，压制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或肠溶衣，即得。(3)按处方量取原料，延胡索粉碎成细粉；干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等三味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)与延胡索细粉混合，制成颗粒，干燥，将木香、干姜挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，压制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或肠溶衣，即得。
2、胶囊剂可通过以下3种工艺路线获得(1)按处方量取原料，取乌梅肉(或乌梅)加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)，备用；其余黄连等五味粉碎成细粉，用上述浓缩液和适量水混合，制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得。(2)按处方量取原料，延胡索粉碎成细粉；干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等三味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，与延胡索细粉混合，制成颗粒，干燥，将木香、干姜挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，装入胶囊，即得。(3)按处方量取原料，延胡索粉碎成细粉；干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等三味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)与延胡索细粉混合，制成颗粒，干燥，将木香、干姜挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，装入胶囊，即得。
3、滴丸剂按处方量取原料，干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等四味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，干燥，粉碎，喷入木香、干姜挥发油，混匀，加入熔融的聚乙二醇6000中，搅匀，滴入液状石蜡(或甲基硅油、植物油)中，取出，滴丸吸除冷凝液，干燥，即得。
本发明的优点在于生物利用度高，吸收迅速，质量稳定，疗效提高，服用量小。固肠止泻丸剂与片剂、胶囊剂、滴丸剂中盐酸小檗碱的体外溶解速率比较试验。人工胃液、人工肠液均按照《中华人民共和国药典(2000年版二部)》附录XC溶出度测定法项下规定方法配制。按照《中华人民共和国药典(2000年版二部)》附录XC溶出度测定法测定。用人工胃液、人工肠液依分别依法用转篮法测定。从30分钟起开始取样，以后每隔10分钟取样一次(共取样4次，考察60分钟)，注入高效液相色谱仪，按上述色谱条件，测定样品中盐酸小檗碱的含量。结果表明固肠止泻糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片、胶囊、软胶囊、肠溶胶囊以及滴丸处方中主要有效成分盐酸小檗碱的溶解速率明显大于原固肠止泻丸的溶解速率，两组间比较，统计分析表明二者有显著性差异(P＜0.05)。结果见下表1。为了考察片剂、胶囊剂、滴丸剂与丸剂的对慢性溃疡性结肠炎的临床疗效，将132例患者随机分为3组，即丸剂组、胶囊剂组和滴丸剂组，每组33例；疗效评定标准分4级，即近期治愈临床症状、体征消失，纤维结肠镜检查粘膜病变恢复正常或遗留瘢痕；显效症状、体征基本消失，结肠镜检查肠粘膜仅轻度炎性改变；有效症状、体征减轻，结肠镜检查粘膜病变程度有所减轻；无效症状、体征、结肠镜检查均无变化或加重。试验结束后，脱落病例统计，片剂组和胶囊剂组各有3例，丸剂组有4例、滴丸剂有1例。临床研究结果表明，片剂、胶囊剂、滴丸剂疗效均优于丸剂，统计分析有显著性差异(P＜0.05)。具体结果见表2。
表1固肠止泻丸剂与片剂、胶囊剂、滴丸剂的体外溶解速率试验
表2固肠止泻丸剂与片剂、胶囊剂、滴丸剂对慢性溃疡性结肠炎的临床疗效
具体实施例方式
下面以具体实施例对本发明作详细说明实施例1(片剂1)按照下列配比称取原料乌梅肉50份、黄连40份、干姜40份、木香30份、罂粟壳30份、延胡索30份。
制备方法按处方量取原料，取乌梅肉(或乌梅)加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)，备用；其余黄连等五味粉碎成细粉，用上述浓缩液和适量水混合，制成颗粒，干燥，压制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或肠溶衣，即得。
实施例2(片剂2)按照下列配比称取原料乌梅肉50份、黄连40份、干姜40份、木香30份、罂粟壳30份、延胡索30份。
制备方法按处方量取原料，延胡索粉碎成细粉；干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等三味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，与延胡索细粉混合，制成颗粒，干燥，将木香、干姜挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，压制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或肠溶衣，即得。
实施例3(片剂3)按照下列配比称取原料乌梅肉50份、黄连40份、干姜40份、木香30份、罂粟壳30份、延胡索30份。
制备方法按处方量取原料，延胡索粉碎成细粉；干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等三味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)与延胡索细粉混合，制成颗粒，干燥，将木香、干姜挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，压制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或肠溶衣，即得。
实施例4(胶囊剂1)按照下列配比称取原料乌梅肉50份、黄连40份、干姜40份、木香30份、罂粟壳30份、延胡索30份。
制备方法按处方量取原料，取乌梅肉(或乌梅)加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)，备用；其余黄连等五味粉碎成细粉，用上述浓缩液和适量水混合，制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得。
实施例5(胶囊剂2)按照下列配比称取原料乌梅肉50份、黄连40份、干姜40份、木香30份、罂粟壳30份、延胡索30份。
制备方法按处方量取原料，延胡索粉碎成细粉；干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等三味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，与延胡索细粉混合，制成颗粒，干燥，将木香、干姜挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，装入胶囊，即得。
实施例6(胶囊剂3)按照下列配比称取原料乌梅肉50份、黄连40份、干姜40份、木香30份、罂粟壳30份、延胡索30份。
制备方法按处方量取原料，延胡索粉碎成细粉；干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等三味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)与延胡索细粉混合，制成颗粒，干燥，将木香、干姜挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，装入胶囊，即得。
实施例7(滴丸剂)按照下列配比称取原料乌梅肉50份、黄连40份、干姜40份、木香30份、罂粟壳30份、延胡索30份。
制备方法按处方量取原料，干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等四味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，干燥，粉碎，喷入木香、干姜挥发油，混匀，加入熔融的聚乙二醇6000中，搅匀，滴入液状石蜡(或甲基硅油、植物油)中，取出，滴丸吸除冷凝液，干燥，即得。
权利要求
1.一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合，其特征在于其组分重量配比为乌梅肉30～70份、黄连20～60份、干姜20～60份、木香10～50份、罂粟壳10～50份、延胡索10～50份。
2.根据权利要求1所述的治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合，其中各组分重量配比为乌梅肉40～60份、黄连30～50份、干姜30～50份、木香20～40份、罂粟壳20～40份、延胡索20～40份。
3.根据权利要求1所述的治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合，其中各组分重量配比为乌梅肉50份、黄连40份、干姜40份、木香30份、罂粟壳30份、延胡索30份，即乌梅肉∶黄连∶干姜∶木香∶罂粟壳∶延胡索＝5∶4∶4∶3∶3∶3。
4.一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合的制备方法，它是采用现代制药工艺制成的药剂，主要包括片剂、胶囊剂、滴丸剂。
5.根据权利要求4所述的一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合的制备方法，其特征在于片剂的制备是可通过以下3种工艺路线获得(1)按处方量取原料，取乌梅肉(或乌梅)加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)，备用；其余黄连等五味粉碎成细粉，用上述浓缩液和适量水混合，制成颗粒，干燥，压制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或肠溶衣，即得；(2)按处方量取原料，延胡索粉碎成细粉；干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等三味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，与延胡索细粉混合，制成颗粒，干燥，将木香、干姜挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，压制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或肠溶衣，即得；(3)按处方量取原料，延胡索粉碎成细粉；干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等三味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)与延胡索细粉混合，制成颗粒，干燥，将木香、干姜挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，压制成片，或者再包糖衣、薄膜衣或肠溶衣，即得。
6.根据权利要求4所述的一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合的制备方法，其特征在于软胶囊剂的制备是可通过以下3种工艺路线获得(1)按处方量取原料，取乌梅肉(或乌梅)加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)，备用；其余黄连等五味粉碎成细粉，用上述浓缩液和适量水混合，制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得；(2)按处方量取原料，延胡索粉碎成细粉；干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等三味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，与延胡索细粉混合，制成颗粒，干燥，将木香、干姜挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，装入胶囊，即得；(3)按处方量取原料，延胡索粉碎成细粉；干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等三味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)与延胡索细粉混合，制成颗粒，干燥，将木香、干姜挥发油均匀喷洒于颗粒中，混匀，装入胶囊，即得。
7.根据权利要求4所述的一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合的制备方法，其特征在于滴丸剂的制备是按处方量取原料，干姜、木香蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余乌梅肉(或乌梅)等四味加水煎煮二次，合并煎液与上述水溶液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，加2倍量乙醇搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)，干燥，粉碎，喷入木香、干姜挥发油，混匀，加入熔融的聚乙二醇6000中，搅匀，滴入液状石蜡(或甲基硅油、植物油)中，取出，滴丸吸除冷凝液，干燥，即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗慢性溃疡性结肠炎的药物组合及其制备方法，它是在由乌梅或乌梅肉、黄连、干姜、木香、罂粟壳、延胡索等组成固肠止泻丸(结肠炎丸)的基础上，优选了组方的最佳配比，优化了提取工艺，从而提高了生物利用度和临床疗效，质量稳定。
文档编号A61K9/20GK1795923SQ200410102520
公开日2006年7月5日 申请日期2004年12月27日 优先权日2004年12月27日
发明者王德春, 陈金文, 刘铜华 申请人:陕西中医学院制药厂