专利名称：为老化和受环境损害的皮肤提供营养的海生植物组合物的制作方法
相关申请的交叉参考本申请要求2003年12月5日提交的美国临时专利申请No.60/527,568和2004年1月5日提交的美国普通申请No.10/751,684的利益，这两篇申请的全部内容特此引入作为参考。
背景技术：
A.发明领域本发明总的来说涉及改善皮肤视觉外观的治疗方法和组合物。具体说，本发明涉及含有海生植物组合的组合物及其使用方法，其能通过改善例如皮肤湿度、干燥性、表面细纹、皱纹、结实性和/或柔软性方面来改善皮肤的视觉外观。
B.发明背景随着年龄的变化、长期暴露于不利的环境因素或营养不良，皮肤的视觉外观、物理特性以及生理功能以美容上不期望的方式发生变化。最显著和明显的变化包括形成细纹和皱纹、弹性丧失、凹陷增加、结实性丧失、色泽均匀性或色泽丧失、粗糙的表面纹理、以及斑驳的色素沉着。不明显、但随着皮肤老化或经受长期的环境危害而出现的可测量的变化包括细胞和组织活力普遍降低、细胞的复制速率降低、皮肤血流量减少、含水量减少、结构与功能累积的差错、通常的生化途径正常调节的改变、以及皮肤本身重塑和修复的能力降低。皮肤在外观和功能上的许多变化是由皮肤外表皮层的变化引起的，而其它变化是由下层真皮的变化引起的。
可以采用几种不同的方法来治疗由老化、环境因素、化学品或营养不良引起的受损皮肤。一种方式包括使用特定试剂，直接刺激或抑制所选择的生物化学靶。其实例包括使用类视黄醇来刺激成纤维细胞合成胶原和糖胺聚糖(Schiltz，等，1986)。另一种方式是使用能够刺激表皮自身替换(已知为表皮细胞更新的过程)速率的试剂或方法。表皮细胞更新速率的增加通常因表皮基底细胞复制的较快速率所导致，并且可以通过多种刺激(如化学或物理损伤、不利环境条件或基底细胞分裂的直接刺激剂)而引起。
化学损伤的一些实例包括变应性应答或非变应性接触刺激、极端pH或角质层与家用或工业化学品或污染物的相互作用。物理损伤可以包括皮肤磨损、摩擦(即，足底和脚后跟)或因物理性表皮脱落(例如，美容面膜)或带状剥离而导致的角质层去除。直接或间接刺激基底细胞分裂的试剂包括类视黄醇和屏障破坏剂。例如，US专利5,720,963公开了羟基酸、类视黄醇和脑苷脂类的组合可引起角质层的慢性损伤并且导致结构劣化皮肤的表皮和真皮修补。例如，US专利6,495,126使用表面活性剂和螯合剂的组合，来刺激内源性角质层胰凝乳蛋白酶(chymotryptic proteinase)，从而引起角质细胞的疏松，导致皮肤替换速率增加和慢性抗老化益处。可以引起皮肤更新速率更快的不利环境接触包括太阳的UVA、UVB和IR辐射及冷与低相对湿度(即低露点)的联合。
上述几种增加角质层更新速率的方法有各种缺陷，例如对皮肤的显著刺激、皮肤毒性、或低pH。此外，这些方法的大部分包括对皮肤的慢性损害，建立修补机理。对于现存的大多数治疗而言，将有一段时间，最高达数周或数月，在此期间皮肤受到刺激，而之后出现耐受性并且刺激的症状可以降低和/或停止。
发明概述本发明通过提供可以用于治疗老化、成熟、营养缺乏和/或受环境损害皮肤的组合物及其使用方法，解决了现有技术中的缺陷。
在本发明的一个方面，所述组合物含有以下成分中的至少一种、两种、或三种藻类提取物、海茴香(sea fennel)、或软毛松藻(CodiumTomentosum)提取物。该组合物可按美容混合物的形式配制。该组合物还可以包含在美容载体中。美容载体可包括乳液、霜膏、洗液、溶液、无水基料、凝胶或软膏。乳液可以是水包油型乳液或油包水型乳液。溶液可以是水溶液或水-醇性溶液。无水基料可以是唇膏或粉末。组合物可以包含在抗老化产品或增湿产品中。该组合物也可以调制成在使用期间一天施用至少一次、两次、三次、四次、五次或更多次。在另一方面，该组合物可以是化学相容的。
藻类提取物可进一步定义为绿花藻提取物。绿花藻提取物可以从礁膜(Monostroma)中获得。可以在本发明中使用的礁膜可以包括，例如，礁膜(Monostroma nitidium)、小礁膜(Monostromazostericola)、袋礁膜(Monostroma angicava)、宽礁膜(Monostromalatissimum)、球礁膜(Monostroma bulbosum)、北极礁膜(Monostromaarcticum)、Monostroma areolatum、破礁膜(Monostroma fractum)、Monostroma fuscum、Monostroma grevillei、Monostromaleptodermum、四列礁膜(Monostroma quaternarium)、小礁膜(Monostroma zostericola)、尖种礁膜(Monostroma oxysperum)或薄礁膜(Monostroma pulchrum)。在另一实施方案中，藻类提取物可以从小球藻(Chlorella)中获得。小球藻可选自粉核小球藻(Chlorellapyrenoidosa)、Chlorella regularis、以及普通小球藻(Chlorellavulgaris)。在具体的实施方案中，小球藻包含在含CHLORELLINE的组合物中。在本发明的另一实施方案，藻类提取物可从石莼(UlvaLactuca)中获得。石莼(Ulva Lactuca)可包含在含AOSAINE的组合物中。藻类提取物也可以包括礁膜、小球藻和石莼(Ulva Lactuca)。在另一实施方案中，海茴香可包含在含OLEAPHYCOL的组合物中。软毛松藻提取物可包含在含CODIAVELANE的组合物中。
在本发明一个具体的方面中，组合物含约0.001％-约5.0％的藻类提取物、约0.001％-约5.0％的海茴香和/或约0.001％-约5.0％的软毛松藻提取物。
本发明的另一实施方案包括治疗或预防老化或受损皮肤的方法，包括局部施用含有以下成分中的至少一种、两种、和/或三种的组合物藻类提取物、海茴香、以及软毛松藻提取物，其中该组合物的施用可治疗或预防老化或受损的皮肤。该组合物可以是化学相容的。该组合物也可以以有效增加皮肤角质层更新速率的量局部施用。受损的皮肤可包括营养缺乏的皮肤或受环境损害的皮肤。受环境损害的皮肤包括由紫外线、长期的日光照射、环境污染物、化学品、疾病病害或吸烟损害的皮肤。该组合物可进一步定义为美容组合物。该组合物可以包含在美容载体中。该组合物的其它方面包括整篇说明书中描述的那些。
本发明的一个具体方面包括含有礁膜、海茴香、软毛松藻、小球藻和石莼(Ulva Lactuca)的组合物，其中该组合物按美容混合物的形式配制。海茴香可包含在含有OLEAPHYCOL的组合物中；软毛松藻可包含在含有CODIAVELANE的组合物中；小球藻可包含在含有CHLORELLINE的组合物中；和/或石莼(Ulva Lactuca)可包含在含有AOSAINE的组合物中。
本发明的另一实施方案包括治疗或预防老化或受损皮肤的方法，包括局部施用含有礁膜、海茴香、软毛松藻、小球藻和石莼(UlvaLactuca)的组合物，其中该组合物的施用可治疗或预防老化或受损的皮肤。海茴香可包含在含有OLEAPHYCOL的组合物中；软毛松藻可包含在含有CODIAVELANE的组合物中；小球藻可包含在含有CHLORELLINE的组合物中；和/或石莼(Ulva Lactuca)可包含在含有AOSAINE的组合物中。
术语“混合物”和“混合”或者这些术语的任何其它说法，当在权利要求书和/或说明书中使用时，包括搅拌、共混、分散、研磨、匀浆和其它类似的方法。所公开的组合物的组分或成分的混合可以形成溶液。在其它实施方案中，组合物还可以未溶解的胶体悬浮液形式存在。
术语“抑制”、“减少”或“预防”或者这些术语的任何其它说法，当在权利要求书和/或说明书中使用时，包括任何可测量的降低或完全抑制，以便达到合意的结果。
在权利要求书和/或说明书中，词语“a”或“an”当与术语“含有”联用时可以是指“一种”，但也可指“一种或多种”、“至少一种”和“一种或一种以上”的含义。
本说明书中所讨论的任何实施方案可以针对本发明的任何方法或组合物来实施，反之亦然。此外，本发明的组合物和试剂盒可以用于实施本发明的方法。
本申请的通篇中，使用的术语“约”是指数值包括误差所允许的差异(这些误差是测定数值所用的设备、方法中所内在的)，或者研究主题之间存在的差异。
权利要求书中使用的术语“或”是指“和/或”，除非明确指明是指或者，或是供选择的方案是相互排斥的，尽管公开内容支持所指的仅仅是“或者”和“和/或”的定义。
本说明书和权利要求中所用的词语“含有”、“具有”、“包括”或“含”是包含性的或开放式的，并且不排除附加的、未指出的组成部分或方法步骤。
本发明的其它目的、特点和优点从以下详细描述中将变得显而易见。然而，应当理解的是详细描述和具体实例，当指明本发明的具体实施方案时，仅仅是以举例说明的方式给出的，因为在本发明实质和范围内的各种变化和改变是本领域技术人员通过这些详细描述所显而易见的。
示例性实施方案的描述当今社会中，老化、营养缺乏和受环境-损害的皮肤影响很多的人。细纹、皱纹、弹性丧失、凹陷增加、结实性丧失、色泽均匀性丧失、粗糙表面纹理和斑驳的色素沉着仅仅是受损皮肤效果的一些实例。以前对治疗受损皮肤的尝试具有各种缺陷，从皮肤受刺激至皮肤中毒。本发明是使用类视黄醇化合物或其它目前用于治疗老化或环境受损皮肤的物质的一种有效替代。
本发明公开了治疗受损皮肤的新方法和组合物。本说明书中公开的方法和组合物提供了这样的治疗，该治疗可通过为皮肤提供营养来改善皮肤的外观、生理功能、临床特性以及生物物理学特性。营养可以是维生素、矿物质、湿润剂和/或氨基酸的形式。本发明的这些及其它方面在下文中更详细地描述。
A.海生植物本发明的组合物可以包括，例如，以下化合物和/或提取物中的至少一种或任何组合礁膜、海茴香、软毛松藻、小球藻、以及石莼(UlvaLactuca)。在具体的实施方案中，海茴香包含在含有OLEAPHYCOL的组合物中。软毛松藻可包含在含有CODIAVELANE的组合物中。小球藻可包含在含有CHLORELLINE的组合物中。石莼(Ulva Lactuca)可包含在含有AOSAINE的组合物中。
1.礁膜礁膜是一种已知能刺激成纤维细胞的增殖和增加细胞外基质蛋白质的产生的绿花藻。礁膜属有许多种类，包括例如礁膜(Monostromanitidium)、小礁膜(Monostroma zostericola)、袋礁膜(Monostromaangicava)、宽礁膜(Monostroma latissimum)、球礁膜(Monostromabulbosum)、北极礁膜(Monostroma arcticum)、Monostromaareolatum、破礁膜(Monostroma fractum)、Monostroma fuscum、Monostroma grevillei、Monostroma leptodermum、四列礁膜(Monostroma quaternarium)、小礁膜(Monostroma zostericola)、尖种礁膜(Monostroma oxysperum)以及薄礁膜(Monostromapulchrum)。礁膜的这些及其它种类可考虑用于本发明中。
礁膜能够在温带区户外生长，还可作为提取物购得。风干的礁膜产品具有例如以下的组成16.9％的水分；16.6％的蛋白质；1.0％的脂类；47.5％的碳水化合物；5.6％的纤维；和12.4％的灰分。碳水化合物包括多糖，其中包含大约60％的L-鼠李糖以及糖醛酸、D-木糖、D-葡萄糖、D-甘露糖等。碳水化合物的主要部分以硫酸鼠李聚糖(rhamnansulfate)的形式存在(美国专利4,758,283)。
2.OLEAPHYCOLOLEAPHYCOL能给皮肤提供滑润的感觉并具有抗氧化剂的益处。它含海生精油矿物质和维生素C。OLEAPHYCOL可从各种来源购得，例如包括Presperse，Inc.(www.presperse.com)。各种形式的OLEAPHYCOL，包括例如OLEAPHYCOL-CM、OLEAPHYCOL-FV和OLEAPHYCOL-LD，都可考虑用于本发明。在具体的实施方案中，优选OLEAPHYCOL-CM。OLEAPHYCOL-CM中的活性成分是crithmummaritimum，也被称为海茴香(Foeniculum vulgaris)。
海茴香含抗炎和对皮肤具有绷紧作用的成分。它可用于增强肌张力和增加皮肤的弹性。已经从海茴香中鉴定出三种生物活性成分falcarinol(人参醇)、falcarindiol、和hreims(Winsauer-Burkett，2001)。
3.CODIAVELANECODIAVELANE，包括CODIAVELANE-BG，可用于维持表皮的水平衡并为皮肤提供水分。它可购自例如Presperse，Inc.。CODIAVELANE含丙二醇、水和软毛松藻提取物。其它成分包括蛋白质、葡糖醛酸和对羟基苯甲酸甲酯。CODIAVELANE-BG含丁二醇、水和软毛松藻提取物。
软毛松藻，或者称为藻类提取物，通过补充生命的少量元素和增强表面水化来使皮肤的水分正常化和平衡。藻类是含叶绿素的有机体，包括20,000多种的不同种类。在化妆品中，藻类被用作增稠剂、水结合剂和抗氧化剂。其它形式的藻类，如鹿角菜(Irish moss)和角叉菜胶，含蛋白质、维生素A、糖、淀粉、维生素B1、铁、钠、磷、镁、铜和钙。这些都可作为润肤剂或抗氧化剂用作皮肤护理的成分(Ruperez等，2002)。
4.CHLORELLINECHLORELLINE含维生素、矿物质和氨基酸。它可为皮肤(包括老化或受损的皮肤)提供营养素。CHLORELLINE可购自RitaCorporation(www.ritacorp.com)。CHLORELLINE中的一种活性成分是小球藻。
小球藻是单细胞绿藻属。种类包括粉核小球藻、Chlorellaregularis和普通小球藻，所有这些都可考虑用于本发明中。可将其培养、收获、纯化和加工成粉末、片剂及其它形式。它具有抗氧化特性并能为皮肤(包括老化或受损的皮肤)提供营养素。小球藻含叶绿素A、叶绿素B、维生素A、B1、B2、B6、B12、C和E、β-胡萝卜素、钾、钠、镁、铁、钙、以及19种氨基酸，包括全部的8种必需氨基酸。其它成分包括生物素、肌醇、小球藻生长因子(CGF)、Chlorellan、硫酸葡聚糖、纤维、DNA、RNA、酶、肌醇、磷、蛋白质、硫脂(sulfolipid)和叶酸。
5.AOSAINEAOSAINE可用于防止胶原蛋白和弹性蛋白降解，从而有助于预防皱纹和皮肤老化。它可购自例如Presperse，Inc.。AOSAINE能使细胞呼吸最佳化，并刺激皮肤中胶原蛋白的产生。它还能增加蛋白质合成和细胞增殖。它含许多氨基酸，包括赖氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸、苏氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸。AOSAINE是藻类石莼(Ulva Lactuca)中海藻蛋白质的水解产物。
石莼(Ulva Lactuca)提取物具有强的通透性，可快速吸收到皮肤中，从而改善血液循环、增强代谢、以及释放皮下脂肪。它还能抑制弹性蛋白酶的活性，保护蛋白纤维、胶原蛋白和弹性蛋白酶。石莼(UlvaLactuca)可促进皮肤的活力和细胞的增殖，从而防止表皮老化。此外，石莼(Ulva Lactuca)还促成分解或代谢脂肪的酶促反应的产生。
6.特定化合物和提取物的来源本发明所包括的具体化合物、提取物及这些化合物和提取物中的活性成分可以通过本领域技术人员已知的任何方式来获得。例如，化合物、提取物和活性成分可以通过获得这类化合物或提取物的来源进行分离。所述化合物、提取物或活性成分可以通过本领域技术人员已知的任何技术来纯化。这种纯化技术包括例如聚丙烯酰胺凝胶电泳，高效液相色谱(HPLC)，凝胶色谱或分子筛色谱及亲和色谱。
除此之外，所述化合物、提取物以及这些化合物和提取物中的活性成分可以通过化学合成或通过使用常规技术的重组途径来获得。例如，可以商购获得各种自动多肽合成器并且可以按照已知的方法进行使用。参见例如Stewart和Young，(1969)；Tam等，(1983)；Merrifield，(1986)；和Barany和Merrifield(1979)，Houghten(1985)。至于重组途径，其实例包括在体外翻译体系或活细胞中表达编码肽或多肽的核酸序列。
7.等效物(equivalents)与本说明书中通篇讨论的具体化合物、提取物以及这类化合物和提取物中的活性组分等效的已知和未知等效物可以在本发明的组合物和方法中使用。等效物可以作为具体化合物、提取物和活性组分的替代物使用。还可以将等效物添加至本发明的方法和组合物中。举例来说，可以将礁膜、海茴香、软毛松藻、小球藻和/或石莼(Ulva Lactuca)的等效物在本说明书中公开的方法和组合物中使用。
本领域技术人员不必经过过度实验，便能够认识和确定特定化合物、提取物及这些化合物和提取物中的活性成分的可接受的已知和未知等效物。
B.本发明的组合物1.海生植物提取物的浓度普通技术人员能认识到本发明的组合物可包括任何数量的海生植物提取物或其衍生物的的组合。还应当考虑到本发明的海生植物提取物的浓度可以变化。在一些非限制性实施方案中，本发明组合物在最终形式中可以含有，例如，至少约0.0001％、0.0002％、0.0003％、0.0004％、0.0005％、0.0006％、0.0007％、0.0008％、0.0009％、0.0010％、0.0011％、0.0012％、0.0013％、0.0014％、0.0015％、0.0016％、0.0017％、0.0018％、0.0019％、0.0020％、0.0021％、0.0022％、0.0023％、0.0024％、0.0025％、0.0026％、0.0027％、0.0028％、0.0029％、0.0030％、0.0031％、0.0032％、0.0033％、0.0034％、0.0035％、0.0036％、0.0037％、0.0038％、0.0039％、0.0040％、0.0041％、0.0042％、0.0043％、0.0044％、0.0045％、0.0046％、0.0047％、0.0048％、0.0049％、0.0050％、0.0051％、0.0052％、0.0053％、0.0054％、0.0055％、0.0056％、0.0057％、0.0058％、0.0059％、0.0060％、0.0061％、0.0062％、0.0063％、0.0064％、0.0065％、0.0066％、0.0067％、0.0068％、0.0069％、0.0070％、0.0071％、0.0072％、0.0073％、0.0074％、0.0075％、0.0076％、0.0077％、0.0078％、0.0079％、0.0080％、0.0081％、0.0082％、0.0083％、0.0084％、0.0085％、0.0086％、0.0087％、0.0088％、0.0089％、0.0090％、0.0091％、0.0092％、0.0093％、0.0094％、0.0095％、0.0096％、0.0097％、0.0098％、0.0099％、0.0100％、0.0200％、0.0250％、0.0275％、0.0300％、0.0325％、0.0350％、0.0375％、0.0400％、0.0425％、0.0450％、0.0475％、0.0500％、0.0525％、0.0550％、0.0575％、0.0600％、0.0625％、0.0650％、0.0675％、0.0700％、0.0725％、0.0750％、0.0775％、0.0800％、0.0825％、0.0850％、0.0875％、0.0900％、0.0925％、0.0950％、0.0975％、0.1000％、0.1250％、0.1500％、0.1750％、0.2000％、0.2250％、0.2500％、0.2750％、0.3000％、0.3250％、0.3500％、0.3750％、0.4000％、0.4250％、0.4500％、0.4750％、0.5000％、0.5250％、0.0550％、0.5750％、0.6000％、0.6250％、0.6500％、0.6750％、0.7000％、0.7250％、0.7500％、0.7750％、0.8000％、0.8250％、0.8500％、0.8750％、0.9000％、0.9250％、0.9500％、0.9750％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.1％、3.2％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、4.0％、4.1％、4.2％、4.3％、4.4％、4.5％、4.6％、4.7％、4.8％、4.9％、5.0％、5.1％、5.2％、5.3％、5.4％、5.5％、5.6％、5.7％、5.8％、5.9％、6.0％、6.1％、6.2％、6.3％、6.4％、6.5％、6.6％、6.7％、6.8％、6.9％、7.0％、7.1％、7.2％、7.3％、7.4％、7.5％、7.6％、7.7％、7.8％、7.9％、8.0％、8.1％、8.2％、8.3％、8.4％、8.5％、8.6％、8.7％、8.8％、8.9％、9.0％、9.1％、9.2％、9.3％、9.4％、9.5％、9.6％、9.7％、9.8％、9.9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％，或99％或更多的至少一种海生植物提取物、和可从其中导出的任何范围。本领域的普通技术人员能理解本发明组合物中植物提取物的浓度可以根据其它植物提取物和这些提取物可接受的替代物的加入、替换和/或减除而变化。
本发明所公开的组合物还可含有各种抗氧化剂，以便阻滞一种或多种组分的氧化。此外，通过防腐剂可以预防微生物的影响，所述防腐剂例如是各种抗细菌和抗真菌剂，包括但不限于对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯)，氯丁醇，苯酚，山梨酸，硫柳汞或其组合。
2.美容载体本发明的组合物在所有类型的美容载体中都是有效的。适宜的美容载体的非限定性实例包括乳液，霜膏，洗液，溶液(含水和水-醇性的)，无水基料(如，唇膏和粉末)，凝胶和软膏，或者通过其它方法或前述的任何组合，如本领域技术人员所能够知道的(Remington’s，1990)。变化形式和其它合适的载体对于本领域技术人员来说是显而易见的，并且适于在本发明中使用。
在优选的实施方案中，美容载体选自水包油型乳液，水-醇性溶液或在无水体系中的包被珠。就水包油型乳液而言，这种乳液及其的组成和制作方法是本领域公知的。然而，重要的是选择化合物和提取物的浓度和组合，使得该组合是化学性相容的，并且不形成将从成品中沉淀出来的复合物。
3.美容制品本发明的组合物还可以用于很多美容制品中，包括但不限于，增湿霜膏，益肤霜膏和洗液，凝胶，软膏，粉底，晚霜，唇膏，清洁剂，调色剂，面膜和/或色彩美容产品。组合物首选用于抗老化产品中，用于面部和其它身体部分，最特别是留在皮肤上的产品(leave-onproduct)。
4.可以与本发明组合物一起使用的其它化合物和试剂本发明的组合物可以含有其它有益剂和化合物，例如急性或慢性增湿剂(包括例如保湿剂，吸留剂和影响皮肤天然增湿机理的试剂)，抗氧化剂，具有UVA和/或UVB防护作用的防晒剂，皮肤增白剂(例如，氢醌)，润肤剂，抗刺激剂，维生素，痕量金属，抗微生物剂，植物提取物，芳香剂和/或染料和着色成分。
i增湿剂可以在本发明组合物中使用的增湿剂的非限定性实例包括氨基酸，硫酸软骨素，双甘油，赤藓糖醇，果糖，葡萄糖，甘油，甘油聚合物，二元醇，1，2，6-己三醇，蜂蜜，透明质酸，氢化蜂蜜，氢化淀粉水解物，肌醇，乳糖醇，麦芽糖醇，麦芽糖，甘露糖醇，天然增湿因子，PEG-15丁二醇，聚甘油山梨醇，吡咯烷酮羧酸的盐，钾PCA，丙二醇，葡萄糖醛酸钠，钠PCA，山梨醇，蔗糖，海藻糖，脲和木糖醇。
其它实例包括乙酰化羊毛脂，乙酰化羊毛脂醇，丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物，丙烯酸酯共聚物，丙氨酸，海藻提取物，翠叶芦荟(aloe barbadensis)，翠叶芦荟提取物，翠叶芦荟凝胶，药用蜀葵(althea officinalis)提取物，辛烯基琥珀酸铝淀粉，硬脂酸铝，杏(prunus armeniaca)仁油，精氨酸，精氨酸天冬氨酸，山金车(arnica montana)提取物，抗坏血酸，棕榈酸抗坏血酸酯，天冬氨酸，鳄梨(persea gratissima)油，硫酸钡，阻透性鞘脂类，丁醇，蜂蜡，二十二烷醇，β-谷甾醇，BHT，桦树(betula alba)皮提取物，琉璃苣(borago officinalis)提取物，2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇，假叶树(ruscus aculeatus)提取物，丁二醇，金盏花(calendula officinalis)提取物，金盏花(calendula officinalis)油，小烛树(euphorbiacerifera)蜡，菜籽油，辛酸/癸酸甘油三酯，小豆蔻(elettariacardamomum)油，巴西棕榈(copernicia cerifera)蜡，角叉菜胶(chondrus crispus)，胡萝卜(daucus carota sativa)油，蓖麻(ricinus communis)油，神经酰胺，地蜡，鲸蜡/硬脂醇聚氧乙烯醚-5，鲸蜡/硬脂醇聚氧乙烯醚-12，鲸蜡/硬脂醇聚氧乙烯醚-20，辛酸鲸蜡/硬脂基酯，鲸蜡基聚氧乙烯醚-20，鲸蜡基聚氧乙烯醚-24，乙酸鲸蜡醇酯，辛酸鲸蜡醇酯，棕榈酸鲸蜡醇酯，春黄菊(anthemis nobilis)油，胆甾醇，胆甾醇酯，胆甾醇羟基硬脂酸酯，柠檬酸，硬膜鼠尾草(salvia sclarea)油，可可(theobroma cacao)脂，椰油醇辛酸/癸酸酯，椰子(cocos nucifera)油，胶原，胶原氨基酸，玉米(zea mays)油，脂肪酸，油酸癸酯，糊精，二偶氮利定脲，聚二甲基硅氧烷共聚醇，聚二甲基硅氧烷醇，己二酸二辛酯，琥珀酸二辛酯，二季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯，DMDM乙内酰脲，DNA，赤藓糖醇，乙氧基二甘醇，亚油酸乙酯，蓝桉树(eucalyptus globulus)油，月见草(oenotherabiennis)油，脂肪酸，tructose，明胶，大根老鹳草(geraniummaculatum)油，葡糖胺，葡萄糖谷氨酸酯，谷氨酸，甘油聚氧乙烯醚-26，甘油，丙三醇，二硬脂酸甘油酯，羟基硬脂酸甘油酯，月桂酸甘油酯，亚油酸甘油酯，肉豆蔻酸甘油酯，油酸甘油酯，硬脂酸甘油酯，硬脂酸甘油酯SE，甘氨酸，乙二醇硬脂酸酯，乙二醇硬脂酸酯SE，葡糖胺基聚糖，葡萄(vitis vinifera)籽油，榛子(corylus americana)仁油，榛子(corylus avellana)仁油，己二醇，蜂蜜，透明质酸，杂红花(carthamus tinctorius)油，氢化蓖麻油，氢化椰油甘油酯，氢化椰子油，氢化羊毛脂，氢化卵磷脂，氢化棕榈甘油酯，氢化棕榈仁油，氢化大豆油，氢化牛油甘油酯，氢化植物油，水解胶原，水解弹性蛋白，水解葡糖胺基聚糖，水解角蛋白，水解大豆蛋白，羟基化羊毛脂，羟脯氨酸，咪唑啉脲，氨基甲酸碘丙炔丁酯，硬脂酸异鲸蜡酯，硬脂酰基硬脂酸异鲸蜡酯，油酸异癸酯，异硬脂酸异丙酯，羊毛脂酸异丙酯，肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，硬脂酸异丙酯，异硬脂酰胺DEA，异硬脂酸，乳酸异硬脂酯，新戊酸异硬脂酯，茉莉(jasminumofficinale)油，霍霍巴木(buxus chinensis)油，海草，石栗(aleurites moluccana)仁油，乳酰胺MEA，羊毛脂醇聚氧乙烯醚-16，羊毛脂醇聚氧乙烯醚-10乙酸酯，羊毛脂，羊毛脂酸，羊毛脂醇，羊毛脂油，羊毛脂蜡，熏衣草(lavandula angustifolia)油，卵磷脂，柠檬(citrus medica limonum)油，亚油酸，亚麻酸，macadamiaternifolia仁油，硬脂酸镁，硫酸镁，麦芽糖醇，母菊(chamomillarecutita)油，甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯，甲基甲硅烷醇PCA，微晶蜡，矿物油，貂油，被孢霉(mortierella oil)油，乳酸肉豆蔻酯，肉豆蔻酸肉豆蔻酯，丙酸肉豆蔻酯，新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯，辛基十二烷醇，肉豆蔻辛基十二烷基酯，辛基十二烷基硬脂酰基硬脂酸酯，羟基硬脂酸辛酯，棕榈酸辛酯，水杨酸辛酯，硬脂酸辛酯，油酸，橄榄(olea europaea)油，橙(citrus aurantium dulcis)油，棕榈(elaeisguineensis)油，棕榈酸，泛硫乙胺，泛醇，panthenyl乙基醚，石蜡，PCA，桃(prunus persica)仁油，花生(arachis hypogaea)油，PEG-8 C12-18酯，PEG-15椰油胺，PEG-150二硬脂酸酯，PEG-60甘油异硬脂酸酯，PEG-5甘油硬脂酸酯，PEG-30甘油硬脂酸酯，PEG-7氢化蓖麻油，PEG-40氢化蓖麻油，PEG-60氢化蓖麻油，PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯，PEG40脱水山梨醇高油酸酯，PEG-5大豆甾醇，PEG-10大豆甾醇，PEG-2硬脂酸酯，PEG-8硬脂酸酯，PEG-20硬脂酸酯，PEG-32硬脂酸酯，PEG40硬脂酸酯，PEG-50硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯，PEG-150硬脂酸酯，十五内酯，薄荷(menthapiperita)油，矿脂，磷脂类，聚氨基糖缩合物，聚甘油-3-二异硬脂酸酯，polyquaternium-24，聚山梨酸酯20，聚山梨酸酯40，聚山梨酸酯60，聚山梨酸酯80，聚山梨酸酯85，肉豆蔻酸钾，棕榈酸钾，山梨酸钾，硬脂酸钾，丙二醇，丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯，丙二醇二辛酸酯，丙二醇二壬酸酯，丙二醇月桂酸酯，丙二醇硬脂酸酯，丙二醇硬脂酸酯SE，PVP，吡哆素二棕榈酸酯，quaternium-15，quaternium-18 hectorite，quaternium-22，视黄醇，棕榈酸视黄醇酯，稻(oryza sativa)糠油，RNA，迷迭香(rosmarinus officinalis)油，玫瑰油，红花(carthamus tinctorius)油，鼠尾草(salviaofficinalis)油，水杨酸，檀香(santalum album)油，丝氨酸，血清蛋白，芝麻(sesamum indicum)油，牛油树脂(butyrospermum parkii)，丝粉，硫酸软骨素钠，DNA钠透明质酸钠，乳酸钠，棕榈酸钠，钠PCA，聚谷氨酸钠，硬脂酸钠，可溶性胶原，山梨酸，脱水山梨醇月桂酸酯，脱水山梨醇油酸酯，脱水山梨醇棕榈酸酯，脱水山梨醇倍半油酸酯，脱水山梨醇硬脂酸酯，山梨醇，大豆(glycine soja)油，鞘脂类，角鲨烷，角鲨烯，硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯，硬脂酸，硬脂氧基聚二甲基硅氧烷，硬脂氧基三甲基硅烷，硬脂醇，硬脂基甘草亭酸酯，硬脂基庚酸酯，硬脂基硬脂酸酯，向日葵(helianthus annuus)籽油，甜杏仁(prunus amygdalus dulcis)油，合成蜂蜡，生育酚，生育酚乙酸酯，生育酚亚油酸酯，tribehenin，新戊酸十三烷基酯，硬脂酸十三烷基酯，三乙醇胺，三硬脂酸甘油酯，脲，植物油，水，蜡，小麦(triticumvulgare)胚芽油，及衣兰(cananga odorata)油。
ii抗氧化剂可以在本发明组合物中使用的抗氧化剂的非限定性实例包括乙酰半胱氨酸，抗坏血酸，抗坏血酸多肽，抗坏血酸基二棕榈酸酯，抗坏血酸基甲基甲硅烷醇果胶酸酯，抗坏血酸基棕榈酸酯，抗坏血酸基硬脂酸酯，BHA，BHT，叔丁基氢醌，半胱氨酸，半胱氨酸HCI，二戊基氢醌，二-叔丁基氢醌，双十六烷基硫代二丙酸酯，二油基生育酚甲基甲硅烷醇，抗坏血酸硫酸二钠，二硬脂基硫代二丙酸酯，双十三烷基硫代二丙酸酯，没食子酸十二烷基酯，赤糖酸(erythorbic acid)，抗坏血酸的酯，阿魏酸乙酯，阿魏酸，没食子酸酯，氢醌，硫基乙醇酸异辛基酯，曲酸，抗坏血酸镁，抗坏血酸磷酸镁，甲基甲硅烷醇抗坏血酸酯，天然植物抗氧化剂，如绿茶或葡萄籽提取物，去甲二氢愈创木酸，没食子酸辛酯，苯基硫基乙醇酸，抗坏血酸生育酚磷酸钾，亚硫酸钾，没食子酸丙酯，醌，迷迭香酸(rosmarinic acid)，抗坏血酸钠，亚硫酸氢钠，赤糖酸钠(sodium erythorbate)，焦亚硫酸钠，亚硫酸钠，过氧化物歧化酶，硫基乙醇酸钠，山梨醇糠醛，硫二甘醇，硫二甘醇酰胺，亚硫基二乙酸，硫基乙醇酸，硫代乳酸，硫代水杨酸，tocophereth-5，tocophereth-10，tocophereth-12，tocophereth-18，tocophereth-50，生育酚，聚乙二醇琥珀酸维生素E，生育酚乙酸酯，生育酚亚油酸酯，生育酚烟酸酯，生育酚琥珀酸酯，及三(壬基苯基)亚磷酸酯。
iii具有紫外线吸收特性的化合物可以在本发明组合物中使用的具有紫外线吸收特性的化合物的非限定性实例包括二氧化钛、氧化锌、二苯甲酮，二苯甲酮-1，二苯甲酮-2，二苯甲酮-3，二苯甲酮-4，二苯甲酮-5，二苯甲酮-6，二苯甲酮-7，二苯甲酮-8，二苯甲酮-9，二苯甲酮-10，二苯甲酮-11，二苯甲酮-12，水杨酸苄酯，丁基PABA，肉桂酸酯类，甲氧硅乙酯，DEA-甲氧基肉桂酸酯，肉桂酸二异丙基甲酯，乙基二羟基丙基PABA，二异丙基肉桂酸乙基酯，甲氧基肉桂酸乙基酯，乙基PABA，尿刊酸乙酯，甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯，甘油PABA，水杨酸乙二醇酯，水杨酸三甲环己酯，对-甲氧基肉桂酸异戊基酯，PABA，PABA酯，Parsol 1789，和水杨酸异丙基苄酯。
iv其它化合物和有益剂可以在本发明组合物中使用的其它化合物和试剂的非限定性实例包括皮肤增白剂(例如，曲酸，氢醌，抗坏血酸和衍生物，类视黄醇及其衍生物，和烟酰胺)，润肤剂(例如，酯和脂肪酸)，维生素(例如D，E，A，K和C)，痕量金属(例如，锌，钙和硒)，抗刺激剂(例如，甾族和非-甾族抗炎剂)，抗微生物剂(例如三氯生)，植物提取物(例如，芦荟，春黄菊，黄瓜提取物，银杏，人参和迷迭香)，染料和着色成分(例如，D&C四号蓝，D&C五号绿，D&C四号橙，D&C 17号红，D&C 33号红，D&C二号紫，D&C 10号黄，D&C 11号黄和DEA-鲸蜡基磷酸酯)，防腐剂(例如BHA)，润肤剂(即，有机酯，脂肪酸，羊毛脂及其衍生物，植物和动物油和脂肪，及甘油二酯和甘油三酯)，抗微生物剂(例如，三氯生和乙醇)，及芳香剂(天然的和人造的)。
实施例以下实施例用来显示本发明的优选的实施方案。本领域技术人员应当知道，以下实施例中所公开的技术表示由发明者发现的在本发明的实践中起很好作用的技术，由此可以认为是构成了其实施的优选模式。然而，本领域技术人员知道，按照本发明所公开的内容，在不背离本发明的实质和范围的前提下，在所公开的具体实施方案的基础上可以做出很多变化并且仍然获得相同或相似的效果。
实施例1慢性抗老化作用研究材料和方法进行以下的研究以测定含5.0％CODIAVELANE、1.0％AOSAINE、2.0％礁膜、5.0％OLEAPHYCOL-CM和3.0％CHLORELLINE的海生组合物(本发明植物混合物的非限制性实施例)是否能给人的面部提供长期可见的和可测量的抗老化益处。载体A(表1)用作对照物。二十名专家小组成员每天早晚在他们的面部施用组合物，每天两次。
表1载体A*
*制作载体A的过程室温下按顺序添加A中成分至容器中，每次添加之后混合。开始加热至75℃。在50℃下，添加B。在75℃下按顺序添加c，每次添加之后进行混合。随着混合物冷却，65℃下添加D。45℃下，添加E和F。
在研究开始(即在治疗之前)、治疗之后四周、以及治疗之后八周时对专家小组成员的皮肤状况进行监测。对他们的面部和颈部的湿度、干燥性、表面细纹、眼角皱纹、结实性、柔软性和清晰性进行评价。表2中的鉴定结果采用以下方法获得。面部和颈部湿度采用阻抗测量来评价，其是一种使用Nova Dermal Phase Meter进行的电导率测量。干燥性、表面细纹和柔软性通过评分专家来测定，使用标准化的视觉模拟等级，从1至10。皮肤柔软性使用气体承载电功率计(Gas BearingElectrodynamometer)来测量。对表面细纹计数，纹线的严重性按照Packman-Gans方法(1978)使用加权记分来评价。干燥性使用从1到10的标准化的视觉模拟等级来评价。结实性使用Hargensballistometer来评价，其是一种通过使小物体落到皮肤上，并且记录其前两个回弹峰来评价皮肤弹性和结实性的装置。随着结实性降低，第二个峰与第一个峰相比将较小。清晰性使用Minolta Chromameter来评价，其测定从皮肤上反射的总光，并与红色和棕色/黄色光的量相比。将这些测量值经过数学分析，测得皮肤的清晰性。在治疗后四周和八周对眼角皱纹进行评价，这是通过比较基线上由个体的皮肤制造的硅酮复制品(负效果)来实现的。复制品通过计算机成像分析测定皱纹的数目和深度来评价。
结果如表2和3中所示，发现8周的研究期间皮肤状态参数持续改善。含海生植物的组合物好于载体A对照物。对于载体A也发现持续的改善。这应归于载体A配方中的增湿成分。
表2海生植物成分对人皮肤的影响
表3专家小组成员在8周治疗期间对海生植物组合物的自身评价
*每个治疗单元中15名专家小组成员参与研究。在使用产品2、4、和8周后，专家小组成员给其皮肤状况与研究开始时的状况比较，按5-分制进行打分。评分范围从评价的参数是更差、稍差、没有变化、稍微改善和较大改善。数值表示在所述时间点感觉到较大改善的专家小组成员的百分比。美容领域的普通技术人员能理解表3最左列所用的术语的含义。
实施例2角质层更新研究材料和方法使用以下方法估算人皮肤上角质层的更新速率，其直接由表皮的激活产生。使用塑料板在前臂上标记四个位点。使用Minolta Chromameter来测定颜色强度的基线示数(列在表4中的b*值)。将密闭Hilltop小室(2cm直径)置于这些位点上，其中小室装有0.05ml Mary Kay SUN ESSENTIALS阳光照射不到的晒黑洗液(Sunless Tanning Lotion)产品与二羟基丙酮(DHA)。6小时后，移去贴剂，并在18小时后使用比色计再次测定颜色强度。表4中的Δb*数值按示数与基线之差来计算。在跟踪的10天期间专家小组成员在早上和晚上将表5中的配方施用至褐斑上。在4、7和10天之后重复比色计读数。色泽衰退梯度以每天色泽丧失的百分比进行计算，并通过外推至100％的色泽丧失来测定转换时间(transit time)。
结果该研究结果(表4)表明与载体B(表5)相比，海茴香、礁膜和CHLORELLINE的组合增加了角质层自身更新的速率，其中载体B用于掺入这三成分。这种影响是浓度-依赖的。角质层更新速率的增加表明组合物中的海茴香、礁膜和CHLORELLINE能激活和/或刺激皮肤的表皮。
表4海茴香、礁膜和CHLORELLINE对人角质层更新速率的影响
表5载体B*
*制作载体B的过程室温下按顺序添加成分B至容器中，每次添加之后混合。室温下将相A加入到B中。室温下按顺序添加C、D、E和F，每次添加之后进行混合。最后在室温下缓缓添加G**************根据本发明所公开的内容，本说明书中公开和要求保护的所有组合物和/或方法和/或装置无需过度实验便可以制作和实施。虽然本发明的组合物和方法是以优选实施方案的形式描述的，但在不背离本发明概念、实质和范围的前提下，可以对本发明所述的组合物和/或方法和/或装置和在方法的步骤或步骤顺序中进行变化，这对于本领域技术人员来说是显而易见的。更具体说，使用在化学和生理学方面都相关的某些试剂来替代本文所述的试剂，同样可以达到相同或相似的效果。所有这些对于本领域技术人员来说显而易见的相似替代和改进都被认为属于由所附权利要求所确定的本发明实质、范围和概念之内。
参考文献以下参考文献具体引入本文作为参考，它们对本文所述的内容提供了示例性的过程或其它详细性补充。
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权利要求
1.一种组合物，其中包含以下成分中的至少两种(a)藻类提取物；(b)海茴香；和(c)软毛松藻(Codium Tomentosum)提取物，其中所述组合物被配制成美容混合物。
2.权利要求1的组合物，其中该组合物包含在美容载体中。
3.权利要求2的组合物，其中所述美容载体包括乳液、霜膏、洗液、溶液、无水基料、凝胶或软膏。
4.权利要求3的组合物，其中所述乳液为水包油型乳液或油包水型乳液。
5.权利要求3的组合物，其中所述溶液为水溶液或水-醇性溶液。
6.权利要求3的组合物，其中无水基料为唇膏或粉末。
7.权利要求1的组合物，其中该组合物包含在抗老化产品或增湿产品中。
8.权利要求1的组合物，该组合物在使用期间适于一天施用至少一次。
9.权利要求1的组合物，其中该组合物在使用期间适于一天施用至少两次。
10.权利要求1的组合物，其中所述藻类提取物进一步定义为绿花藻(green flower algae)提取物。
11.权利要求10的组合物，其中所述绿花藻提取物从礁膜(Monostroma)中获得。
12.权利要求书11的组合物，其中礁膜选自礁膜(Monostromanitidium)、小礁膜(Monostroma zostericola)、袋礁膜(Monostromaangicava)、宽礁膜(Monostroma latissimum)、球礁膜(Monostromabulbosum)、北极礁膜(Monostroma arcticum)、Monostroma areolatum、破礁膜(Monos troma fractum)、Monostroma fuscum、Monostromagrevillei、Monostroma leptodermum、四列礁膜(Monostromaquaternarium)、小礁膜(Monostroma zostericola)、尖种礁膜(Monostroma oxysperum)以及薄礁膜(Monostroma pulchrum)之中。
13.权利要求1的组合物，其中藻类提取物从小球藻(Chlorella)中获得。
14.权利要求13的组合物，其中该小球藻选自粉核小球藻(Chlorella pyrenoidosa)、Chlorella regularis以及普通小球藻(Chlorella vulgaris)。
15.权利要求书13的组合物，其中小球藻包含在含CHLORELLINE的组合物中。
16.权利要求1的组合物，其中藻类提取物从石莼(UlvaLactuca)中获得。
17.权利要求书16的组合物，其中石莼(Ulva Lactuca)包含在含AOSAINE的组合物中。
18.权利要求1的组合物，其中藻类提取物包含礁膜、小球藻和石莼(Ulva Lactuca)。
19.权利要求1的组合物，其中海茴香包含在含OLEAPHYCOL的组合物中。
20.权利要求1的组合物，其中软毛松藻(Codium Tomentosum)提取物包含在含CODIAVELANE的组合物中。
21.权利要求1的组合物，其中该组合物包含约0.001％-约5.0％的藻类提取物。
22.权利要求1的组合物，其中该组合物包含约0.001％-约5.0％的海茴香。
23.权利要求1的组合物，其中该组合物包含约0.001％-约5.0％的软毛松藻提取物。
24.权利要求1的组合物，其中该组合物是化学相容的。
25.一种治疗或预防老化的或受损的皮肤的方法，该方法包括局部的施用包含以下成分中的至少两种的组合物(a)藻类提取物；(b)海茴香；和(c)软毛松藻(Codium Tomentosum)提取物，其中该组合物的施用可治疗或预防老化的或受损的皮肤。
26.权利要求25的方法，其中所述组合物是化学相容的。
27.权利要求25的方法，其中所述组合物以有效增加皮肤角质层更新速率的量局部施用。
28.权利要求25的方法，其中该组合物含在化妆品载体中。
29.权利要求25的方法，其中所述组合物以一天至少一次或一天至少两次进行施用。
30.一种组合物，其中包含(a)礁膜；(b)海茴香；(c)软毛松藻；(d)小球藻；和(e)石莼(Ulva Lactuca)其中所述组合物被配制成化妆品复合物。
全文摘要
本发明涉及用于治疗老化、成熟、营养缺乏、或受环境损害的皮肤的新方法和含有海洋植物的组合物。这些方法和组合物能改善皮肤的视觉外观、生理功能、临床特性以及生物物理学特性。
文档编号A61K31/74GK101076252SQ200480039895
公开日2007年11月21日 申请日期2004年12月2日 优先权日2003年12月5日
发明者D·马杰穆达尔 申请人:玫琳凯有限公司