专利名称：含有生物活性剂的聚合物组合物、医疗制品及方法
背景技术：
包括生物活性剂(例如抗微生物剂)的聚合物组合物用于多种应用，特别是例如伤口敷料或伤口包扎材料的医学应用中。传统的抗微生物剂包括可电离的银化合物(例如银盐，如硝酸银)；然而它们通常光学不稳定，并且当与皮肤接触时在皮肤上留下颜色。因此需要稳定的抗微生物聚合物组合物。
发明概述本发明涉及聚合物组合物以及其制造和使用方法，其中所述聚合物组合物包括微溶的银化合物、铜化合物、锌化合物或其组合。其中更通常为银化合物。这种组合物可用于医疗制品，特别是伤口敷料、伤口包扎材料、局部乳膏和局部洗液，不过各种其它产品也可以包括聚合物组合物。这种组合物优选是稳定的。此处稳定指的是所述组合物在至少一种以下辐照下保持稳定可见光、紫外线、杀菌电子束和γ射线。
在一个实施方案中，聚合物组合物包括亲水聚合物和选自银、铜、锌的氧化物及其组合的生物活性剂。生物活性剂具有小于1微米的粒度并分散于亲水聚合物内。
在一个特定实施方案中，亲水聚合物为含胺有机聚合物，其选自聚(季胺)、聚内酰胺、聚酰胺及其组合。在特定实施方案中，亲水聚合物为含羧酸的有机聚合物。
在另一实施方案中，聚合物组合物通过混合以下化合物的方法制备亲水聚合物；选自银化合物、铜化合物、锌化合物及其组合的金属化合物，其中银化合物在水中具有至少0.1克/升的溶解度；和将金属化合物转化为相应金属氧化物的氢氧化物源。组分以将金属氧化物分散在亲水聚合物内的方式混合。
在另一实施方案中，聚合物组合物通过混合以下化合物的方法制备亲水聚合物；氨源；选自氧化银、氧化铜、氧化锌及其组合的金属氧化物。分散在亲水聚合物内的金属氧化物具有小于1微米的粒度。氨源可为氨和/或铵盐。当混合时，氨和金属氧化物形成在水中溶解度大于0.1克/升的氨-金属络合物。
在一个实施方案中，聚合物组合物通过混合以下化合物的方法制备包括亲水性吸水剂微粒的分散体；选自银化合物、铜化合物、锌化合物及其组合的金属化合物，其中银化合物在水中具有至少0.1克/升的溶解度；和将金属化合物转化为相应金属氧化物的氢氧化物源。组分以将金属氧化物分散在微粒内的方式混合。当微粒基本上为非水合形式时，具有10微米或更小的平均粒度。
在另一实施方案中，聚合物组合物通过混合以下化合物的方法制备有机聚合物基质；包括亲水性吸水剂微粒的分散体；选自银化合物、铜化合物、锌化合物及其组合的金属化合物，其中银化合物在水中具有至少0.1克/升的溶解度；和将金属化合物转化为相应金属氧化物的氢氧化物源。金属氧化物合并在微粒的内。有机聚合物基质优选包括疏水聚合物。
在另一实施方案中，亲水聚合物为选自聚(季胺)、聚内酰胺、聚酰胺及其组合的含胺聚合物。
聚合物组合物中优选任选包括第二有机聚合物，由此形成聚合物的混合物或共混物。第二有机聚合物优选疏水材料。在一个实施方案中，疏水聚合物形成连续基质，而亲水聚合物形成非连续相(例如微粒)。在另一实施方案中，疏水材料形成非连续相，而亲水聚合物形成连续基质。在又一实施方案中，疏水材料与亲水含胺聚合物形成双-连续或共-连续相。
本发明另一方面还提供了制备聚合物组合物的方法。在一个实施方案中，所述方法包括在将基本上所有金属化合物分布在亲水有机微粒的条件下，将包括亲水有机微粒的分散体与水和金属化合物混合，其中金属化合物选自银化合物、铜化合物、锌化合物及其组合，所述银化合物在水中具有至少0.1克/升的溶解度；加入氢氧化物源以将金属化合物转化为相应的金属氧化物；向分散体中任选加入第二有机聚合物；并任选除去大部分的水。所述方法还包括加入氧化剂以形成高价金属氧化物。
在另一实施方案中，所述方法包括在使单体聚合并将基本上所有金属化合物分布在亲水有机聚合物的条件下，将亲水聚合物单体和金属化合物混合，其中金属化合物选自银化合物(在水中具有至少0.1克/升的溶解度)、铜化合物、锌化合物及其组合；加入氢氧化物源以将金属化合物转化为相应的金属氧化物；和任选向亲水有机聚合物中加入第二有机聚合物。
在另一实施方案中，所述方法包括混合亲水聚合物；氨源；和选自氧化银、氧化铜、氧化锌及其组合的金属氧化物。分散在亲水聚合物内的金属氧化物具有小于1微米的粒度。
本发明还提供包括所述聚合物组合物的医疗制品。所述医疗制品可为多种产品中的任何种，然而优选伤口敷料、伤口包扎材料、局部乳膏或局部洗液。
在特定实施方案中，本发明提供一种伤口敷料，其包括液体可透过的有孔基质和本发明的非粘结组合物。
此处使用的“至少一个”和“一个或多个”可替换使用。并且此处使用的由端点限定的数值范围的表述包括该范围内的所有数字(例如1-5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等)。
此处使用的“溶解度”假定为在室温，通常23℃时，在水中的溶解度。
本发明上述发明概述并不意图描述各个公开的实施方案或本发明的各种实现。以下描述更加详细地说明示范性实施方案。
本发明示范性实施方案的详细说明本发明提供包括亲水聚合物、任选的第二有机聚合物和分散于其中的生物活性剂的聚合物组合物。聚合物组合物可为各种形式，例如挤出的薄膜(例如具有0.5毫米-10毫米的厚度)、涂层、泡沫、粒子、亲水胶体(亦即含有分散在第二相中的粒子的材料，通常为分散于亲脂相中的亲水粒子)、凝胶、洗液、乳膏、模制品等。
在特定实施方案中，亲水聚合物为选自聚(季胺)、聚内酰胺、聚酰胺及其组合的含胺聚合物。在特定实施方案中，亲水聚合物为含羧酸聚合物。在特定实施方案中，亲水聚合物为微粒形式。第二聚合物在特定实施方案中形成连续基质，并且在特定实施方案中为疏水材料。
生物活性剂通常为选自银化合物、铜化合物、锌化合物及其组合的金属化合物。其中生物活性剂更通常为银化合物。在特定实施方案中，聚合物组合物由包括亲水性吸收剂微粒的分散体制备。在另一实施方案中，聚合物组合物另外包括有机聚合物基质。
本发明组合物优选稳定。此处稳定指的是所述组合物在至少一种以下辐照下保持稳定可见光、紫外线、杀菌电子束和γ射线。这种组合物可用于医疗制品，特别是伤口敷料、伤口包扎材料、局部乳膏和局部洗液，不过各种其它产品也可以包括聚合物组合物。如果需要，伤口敷料可以以水合或溶胀的形式使用。
在特定实施方案中，尽管胶粘剂(例如压敏胶粘剂)可以加入到包括所述组合物的制品中，本发明组合物为非粘性的。根据实施例部分中所述的测试方法，此处使用的涂布在基质上的本发明非粘性组合物对钢显示出小于1N/cm的180°剥离强度。本发明的组合物优选不会显著粘合到创伤组织上，从而在除去时不会引起疼痛和/或创伤组织的破坏。
亲水聚合物所述亲水聚合物可包括阴离子、阳离子、两性、非离子聚合物，或其组合。通常选择聚合物的种类和数量以对本发明聚合物组合物提供所需的吸收性。
所述亲水聚合物优选具有至少1000的重均分子量。所述聚合物还优选皮肤可接受，并且不与患者皮肤或包括可存在的任意抗微生物剂的组合物中的其它组分反应。
本发明中使用的亲水聚合物(亦即具有平稳的吸水性、与水润湿性，或与水结合或能够溶于水的倾向)可由多种合成制备的聚合物、天然存在的聚合物或化学改性的天然存在的聚合物制备。各种可使用的聚合物包括由单一或多种单体制备的合成聚合物。亲水聚合物可位于分散体中，例如包括亲水性吸水剂微粒的分散体。
这些聚合物的非限制性实例包括聚羟烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯(例如由丙烯酸2-羟乙酯、甲基丙烯酸2-羟乙酯、丙烯酸2-羟丙酯、甲基丙烯酸2-羟丙酯、甲基丙烯酸2，3-二羟丙酯制备的那些)；聚(甲基)丙烯酸及其盐(其中(甲基)丙烯酸指的是甲基丙烯酸和丙烯酸)；聚乙烯内酰胺(例如由N-乙烯内酰胺制备的那些，N-乙烯内酰胺例如N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、5-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3，3-二甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、3-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、4-甲基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、4-乙基-N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-2-戊内酰胺和N-乙烯基-2-己内酰胺)；聚乙烯醇；聚环氧烷；聚丙烯酰胺；聚苯乙烯磺酸酯；天然或合成改性的聚糖(例如淀粉、糖原、半纤维素、戊聚糖、明胶、纤维素、果胶、壳聚糖和壳多糖)、藻酸盐、树胶(例如槐豆、瓜耳胶、琼脂、角叉菜胶、黄原胶、卡拉牙胶、藻酸盐、黄芪胶、轧的树胶和Furcelleran胶)；纤维素(例如由甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素及其盐，以及羟丙基纤维素制备的那些)；由水溶性酰胺制备的聚合物(例如N-(羟甲基)丙烯酰胺和N-甲基丙烯酰胺、N-(3-羟基丙基)丙烯酰胺、N-(2-羟基乙基)甲基丙烯酰胺、N-(1，1-二甲基-3-氧杂丁基)丙烯酰胺、N-[2-(二甲基胺基)乙基丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺、N-[3-(二甲基氨基)-2-羟丙基甲基丙烯酰胺和N-[1，1-二甲基-2-(羟甲基)-3-氧杂丁基]丙烯酰胺)；由水溶性肼衍生物制备的聚合物(例如三烷基胺甲基丙烯酰亚胺和二甲基-(2-羟丙基)胺甲基丙烯酰亚胺)；单烯属磺酸及其盐(例如乙烯磺酸钠、苯乙烯磺酸钠、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸)。其它聚合物包括由在非环或环状主链上具有氮原子的单体制备的那些1-乙烯基咪唑、1-乙烯基吲哚、2-乙烯基咪唑、4(5)-乙烯基咪唑、2-乙烯基-1-甲基咪唑、5-乙烯基吡唑啉、3-甲基-5-异丙基吡唑、5-亚甲基乙内酰脲、3-乙烯基-2-噁唑烷酮、3-甲基丙烯酰基-2-噁唑烷酮、3-甲基丙烯酰基-5-甲基-2-噁唑烷酮、3-乙烯基-5-甲基-2-噁唑烷酮、2-和4-乙烯基吡啶、5-乙烯基-2-甲基吡啶、2-乙烯基吡啶-1-氧化物、3-异丙烯基吡啶、2-和4-乙烯基哌啶、2-和4-乙烯基喹啉、2，4-二甲基-6-乙烯基-s-三嗪和4-丙烯酰基吗啉。
在特定实施方案中，亲水聚合物用含胺有机聚合物制备。含胺有机聚合物包括聚(季胺)、聚内酰胺、聚酰胺及其组合(包括其共混物、混合物或共聚物)。
含胺聚合物优选具有至少1000的重均分子量。其实例包括但不限于聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯己内酰胺、聚N-乙烯基乙酰胺、聚N-乙烯基甲酰胺、聚丙烯酰胺等。
含胺有机聚合物优选包括季铵，含胺有机聚合物更优选为有机聚合物的季铵盐。由于可以有效地稳定生物活性化合物(特别是银化合物)、提供生物活性化合物良好的释放、并且吸收水或体液(例如伤口分泌液)，通常优选这些化合物。其实例包括但不限于EP 0489967A1中公开的阳离子乙烯基单体的聚合产品，和US 6,039,940中公开的固有抗微生物季铵聚合物。
其它合适的含胺聚合物可由季铵单体制备，其为具有有机铵基和单乙烯基不饱和基团的盐。对于特定实施方案，季铵单体具有以下通式(I) 通式I其中n为2-10，优选2-3；R1为H或CH3；R2、R3和R4彼此独立地为直链或直链有机基团，优选具有1-16个碳原子(平均)；X为O或NH；Y-为季铵基中N+的可接受的阴离子反离子(例如没有不利地影响单体聚合或加入的抗微生物剂的抗微生物活性的那些)。
R2、R3和R4彼此独立地优选为烷基、芳基、烷芳基或芳烷基。烷基优选(平均)具有1-16个碳原子的低级烷基，特别优选甲基和乙基。芳基优选苯基，然而可为任意合适的芳族部分，例如选自苯基、苯硫基、萘基、联苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、喹啉基、二吡啶基等的那些。代表性的芳烷基为苯甲基，并且代表性的烷芳基为甲苯基。X优选为O。代表性的反离子(Y-)为Cl-、Br-、HSO4-、CH3CH2OSO3-和CH3OSO3-，特别优选氯化物盐。烷基可为直链或支链，并且烷基和芳基可被互不干扰的取代基取代，这些取代基不会妨碍聚合物的官能度。
可用的可共聚合季铵单体包括但不限于选自2-(甲基)丙烯酰氧基乙基三烷基卤化铵和2-(甲基)丙烯酰氧基乙基三烷基硫酸铵及其混合物的那些。这种化合物的例子包括但不限于2-(甲基)丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵、CH＝C(H或CH3)CO2CH2CH2N(CH3)3Cl；2-(甲基)丙烯酰氧基乙基三甲基甲基硫酸铵、CH＝C(H或CH3)CO2CH2CH2N(CH3)3OSO2OCH3；2-(甲基)丙烯酰氧基乙基甲基二乙基硫酸铵、CH＝C(H或CH3)CO2CH2CH2N(CH3)(C2H5)2OSO2OCH3；2-(甲基)丙烯酰氧基乙基二甲基苄基氯化铵、CH＝C(H或CH3)CO2CH2CH2N(CH3)2(C6H5CH2)Cl(所有这些前述单体得自CibaSpecialty Chemicals，Woodbridge，NJ)；2-(甲基丙烯酰氧基)乙基二甲基十六烷基溴化铵、CH＝C(CH3)CO2CH2CH2N(CH3)2(C16H33)Br(公开在授予Ali等人的美国专利5,437,932中)等。如果需要，还可使用这些单体的各种组合。
根据其在加强(甲基)丙烯酸酯聚合物及其抗微生物活性的可用性、有效性，特别优选2-丙烯酰氧基乙基三甲基甲基氯化铵和2-丙烯酰氧基乙基甲基二乙基甲基氯化铵。这些单体通常亲水。作为增强单体的其它单乙烯基不饱和单体的各种组合可用于本发明聚合物中。增强单体包括但不限于丙烯酸、甲基丙烯酸、乙烯-乙酸乙烯和N，N-二甲基丙烯酰胺。
作为提供含有季铵官能单元的聚合物的可供选择的方法，还可能以胺单体开始并进行聚合反应形成季铵单元。对于特定实施方案，胺单体具有以下通式(II) 通式(II)其中n、R1、R2、R3和X与通式(I)中定义相同。
对于特定实施方案，亲水聚合物由含羧酸的有机聚合物制备。这些聚合物的例子包括聚丙烯酸钠(亦即丙烯酸钠和丙烯酸的共聚物)微粒，例如以商品名SALCARE SC91由Ciba Specialty Chemicals(HighPoint，NC)可以买到的那些。
对于特定实施方案，亲水聚合物为粒子的形式。如果亲水聚合物处于粒子的形式，则优选为微粒形式。当微粒基本上为非水合形式时，微粒优选具有10微米或更低的平均粒度，更优选1微米或更低的平均粒度。当微粒基本上为非水合形式时，微粒通常和优选具有0.5微米或更高的平均粒度。优选的微粒如EP 172 724 A2和EP 126 528 A2所述通过反相聚合反应制备并具有低于4微米的干燥粒度。
对于特定实施方案，亲水聚合物(其优选为微粒形式)为吸水剂(例如能够吸收水分和体液)。亲水聚合物(其优选为微粒形式)更优选为超吸水剂。此处“超吸水剂”指的是该材料将至少吸收其体重的100％。
在某些实施方案中，亲水聚合物可为粒子，优选分散体中微粒的形式。亲水粒子通常分散在连续疏水相中。
一种分散体以连续疏液相(例如矿物油)和分散于连续疏液相中的亲水聚合物粒子的形式提供。这种材料合适的例子公开在EP 0 126528 A2中。这种材料通常以商品名SALCARE从Ciba SpecialtyChemicals(High Point，NC)买到。合适的实例包括SALCARE SC95和SC96，其包括甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯的甲基氯季盐(CAS26161-33-1)的阳离子均聚物。其它合适的实例包括SALCARE SC91，丙烯酸钠和丙烯酸的共聚物。
单体可使用例如溶液聚合、乳液聚合、本体聚合、悬浮聚合等技术聚合。由于聚合物的分子量变得较高，特别优选乳液聚合和悬浮聚合；由于分子量分布比较窄，优选溶液聚合；由于不使用溶剂，优选本体聚合。
在这些聚合反应中，在施加激活能时可使引发剂产生自由基，例如通常用于烯属不饱和单体聚合那些。在可用的自由基引发剂中包括热活化引发剂，例如有机过氧化物、有机过氧化氢和偶氮化合物。这些引发剂的代表性实例包括但不限于过氧化苯甲酰、过苯甲酸叔丁酯、过氧化二碳酸二异丙酯、氢过氧化枯烯、偶氮二异丁腈等。热引发剂通常以单体的0.01-5重量％的量使用。
聚合物的聚合反应还可由光引发剂引发。这些光化学活化引发剂是公知的并且已经公开在聚合反应领域例如Calvert和Pitts的ChapterII of“Photochemistry”，John Wiley和Sons(1966)和Progress in OrganicCoatings，13，123-150(1985)。这些引发剂的代表性例子包括苯偶姻、苯偶姻甲醚、苯偶姻异丙醚、苯偶姻异丁醚和2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙烷、苯偶酰二甲基缩酮、苯偶酰二乙基缩酮、2-羟基-1-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-2-甲基-1-丙酮。当前优选的光引发剂为2-羟基-1-(4-(2-羟乙氧基)苯基)-2-甲基-1-丙酮。通常光引发剂的用量为单体的0.01-5重量％。
聚合物的聚合反应还可通过电磁辐射引发，例如电子束和钴60的γ射线等。辐照剂量通常为1-100kGy。
聚合物可通过加入交联化合物或通过电子束或γ射线交联。交联化合物可为多烯属不饱和化合物，其中烯属基团为键合到氮或氧原子上的乙烯基、烯丙基和/或甲代烯丙基。代表性化合物包括二乙烯基、二烯丙基或二甲代烯丙基酯(例如琥珀酸二乙烯酯、己二酸二乙烯酯、马来酸二乙烯酯、乙二酸二乙烯酯、丙二酸二乙烯酯、戊二酸二乙烯酯、衣康酸二烯丙酯、马来酸二烯丙酯、富马酸二烯丙酯、二羟乙酸二烯丙酯、乙二酸二烯丙酯、己二酸二烯丙酯、琥珀酸二烯丙酯、壬二酸二烯丙酯、丙二酸二烯丙酯、戊二酸二烯丙酯、马来酸二甲代烯丙酯、乙二酸二甲代烯丙酯、丙二酸二甲代烯丙酯、琥珀酸二甲代烯丙酯、戊二酸二甲代烯丙酯、己二酸二甲代烯丙酯)、二乙烯基、二烯丙基或二甲代烯丙基醚(例如二乙二醇二乙烯基醚、丁二醇二乙烯基醚、乙二醇二乙烯基醚、乙二醇二烯丙基醚、二乙二醇二烯丙基醚、丁二醇二烯丙基醚、乙二醇二甲代烯丙基醚、二乙二醇二甲代烯丙基醚和丁二醇二甲代烯丙基醚)、包括二(N-乙烯基-内酰胺)的二乙烯基、二烯丙基或二甲代烯丙基酰胺(如，3，3’-乙烯基双(N-乙烯基-2-吡咯烷酮))，以及二乙烯基、二烯丙基或二甲代烯丙基脲。
亲水聚合物可以以各种组合使用。基于聚合物组合物的总重量，亲水聚合物(例如微粒)的总重量优选至少1重量％(wt％)，更优选至少5wt％。基于聚合物组合物的总重量，亲水聚合物(例如微粒)的总重量优选至多60重量％(wt％)。
生物活性剂本发明聚合物组合物通常包括生物活性剂，其为选自银化合物、铜化合物、锌化合物以及其组合的金属化合物。当分散于亲水聚合物中时，银、铜、锌化合物通常为金属氧化物的形式。金属化合物通常为抗微生物剂，不过他们还证明具有其它活性，例如抗真菌活性。生物活性剂优选为银化合物。
基本上所有分散的银、锌和铜化合物具有小于1微米的平均粒度。通过使用溶解金属化合物，或通过用氢氧化物源原位转化为相应的金属氧化物的可溶性金属化合物，或使用氨源原位络合金属氧化物的方法，得到的分散的金属氧化物形成亲水聚合物内的粒子。通过金属氧化物与亲水聚合物形成复合物的趋势，提供了小于1微米的平均粒度。基于粒子较高的表面积/质量比，较小的粒度促进溶解。
可使用一种或多种此类生物活性剂。此处考虑使用第一生物活性剂。任选一种或多种第二生物活性剂(例如抗微生物剂、抗生素)可以与这些第一生物活性剂组合使用。优选的组合物具有一种以上生物活性剂。
生物活性剂可以以产生预期效果(例如抗微生物效果)的量存在于聚合物组合物中。生物活性剂优选以使所得聚合物组合物稳定的量存在。此处“稳定”指的是在至少一种以下射线下在一定暴露时间之后组合物没有变黑可见光、紫外线、电子束和杀菌γ射线。
金属化合物与亲水单体(对于原位制备聚合物的实施方案)的优选摩尔比至少为1摩尔金属化合物500摩尔亲水单体。虽然不存在上限，优选摩尔比不超过1摩尔生物活性剂20摩尔亲水单体。
基于亲水聚合物的总重量，金属化合物与亲水单体(对于将金属化合物与预先制备的聚合物混合的实施方案)的优选重量比至少为0.1重量％(更优选至少1重量％)金属化合物。虽然不存在上限，基于亲水聚合物的总重量，优选重量比为至多10重量％(更优选至多8重量％)的金属化合物。
第二聚合物除了一种或多种亲水聚合物外，聚合物组合物中可包括一种或多种第二聚合物。第二聚合物在室温下可为液体或固体。第二聚合物可为亲水或疏水，优选疏水(亦即与水不相容、不沾水、不倾向于与水结合或不能溶于水)。
亲水材料的例子包括但不限于聚糖、聚醚、聚氨酯、聚丙烯酸酯、纤维素和藻酸盐。
疏水材料的例子包括但不限于聚异丁烯、聚乙烯-丙烯橡胶、聚乙烯-丙二烯改性(EPDM)的橡胶、聚异戊二烯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯。疏水材料特别适于非粘性组合物和制品。特别优选的疏水材料包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯，并且更加特别优选的材料包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯。
第二聚合物可为连续基质(亦即相)或非连续基质(亦即粒子形式)的形式。第二聚合物可与第一亲水聚合物形成双连续或共连续相。第二有机聚合物可为弹性体、热塑性物质或两种都是。
在本发明中可任选用作第二聚合物的弹性聚合物通常为在21℃形成单相的材料，其具有至少0℃的玻璃转变温度并显示出弹性性质。弹性聚合物包括但不限于聚异戊二烯、苯乙烯-二烯嵌段共聚物、天然橡胶、聚氨酯、聚醚-嵌段-酰胺、聚α烯烃、(甲基)丙烯酸的(C1-C20)丙烯酸酯、乙烯-辛烯共聚物，以及其组合。
可用于本发明的弹性体材料例如包括例如CV-60(以国际商品得到的在100℃具有60+/-5ML，1+4的Mooney粘度的控制粘度级别的天然橡胶)的天然橡胶；丁基橡胶，例如得自Exxon Chemical Co.，Houston，Texas的Exxon Butyl 268；合成聚异戊二烯，例如得自KratonPolymers，Houston，Texas的CARIFLEX IR309和得自Goodyear Tire和Rubber Co.，Akron，Ohio的NATSYN 2210；乙烯-丙烯共聚物；聚丁二烯；聚异丁烯，例如得自ExxonMobil Chemical Co.的VISTANEX MML-80；苯乙烯-丁二烯无规共聚物橡胶，例如得自BF Goodrich ofAkronOhio的AMERIPOL 1011A。
可用于本发明任选的第二聚合物的热塑性聚合物例如包括例如等规聚丙烯的聚烯烃；低密度或线形低密度聚乙烯；中密度聚乙烯；高密度聚乙烯；聚丁烯；聚烯烃共聚物或三元共聚物，例如乙烯/丙烯共聚物和其共混物；乙烯乙酸乙烯酯共聚物，例如得自E.I.DuPont deNemours & Co.，Wilmington，Delaware的ELVAX 260；丙烯酸乙烯酯共聚物；甲基丙烯酸乙烯酯共聚物，例如得自E.I.DuPont de Nemours &Co.的SURLYN 1702；聚甲基丙烯酸甲酯；聚苯乙烯；乙烯-乙烯醇共聚物；聚酯；无定型聚酯；聚酰胺；氟化的热塑性物质例如聚偏二氟乙烯、聚四氟乙烯、氟代乙烯/丙烯共聚物；卤代热塑性物质例如聚氯乙烯，以及其组合。其它代表性热塑性聚合物公开在WO 97/23577中。
可用于本发明任选的第二聚合物的热塑性弹性聚合物通常为在21℃形成至少两相的材料，其在大于50℃的温度流动并显示出弹性性质。可用于本发明的热塑性弹性聚合物例如包括线性、放射状、星形和锥形苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物，例如得自Kraton Polymers的KRATON D1107P和得自EniChem Elastomers Americas，Inc.Houston，Texas的EUROPRENE SOL TE9110；线性苯乙烯-(乙烯/丁烯)嵌段共聚物，例如得自Kraton Polymers的KRATON G1657；线性苯乙烯-(乙烯/丙烯)嵌段共聚物，例如得自Kraton Polymers的KRATON G1657X；苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，例如得自Kraton Polymers的KRATON D1119P；线性、放射状和星形苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物，例如得自Kraton Polymers的KRATON D1118X和得自EniChemElastomers Americas，Inc的EUROPRENE SOL TE 6205；聚醚酯，例如得自E.I.DuPont de Nemours&Co.的HYTREL G3548；基于聚α烯烃的热塑性弹性体材料，例如式-(CH2-CHR)表示的那些，其中R为含有2-10个碳原子的烷基，和基于茂金属催化的聚α烯烃，例如ENGAGEEG8200，得自DuPont Dow Elastomers Co.，Wilmington，Delaware的乙烯/1-辛烯共聚物。其它代表性热塑性弹性体公开在WO 96/25469中。
可使用各种量的第二有机聚合物的各种组合，以达到最佳效果。本领域技术人员根据此处的教导很容易确定这一点。
任选的添加剂本发明聚合物组合物可包括多种任选添加剂。添加剂的例子包括但不限于第二生物活性剂、第二吸水剂粒子、发泡剂、溶胀剂、填料、颜料、染料、增塑剂(例如矿物油或矿脂)、增粘剂、交联剂、稳定剂、增容剂、挤出助剂、链转移剂，以及其组合。
除了上述生物活性剂外(例如银、铜和锌化合物)，其它(第二)生物活性剂可加入到本发明聚合物组合物中。其实例包括但不限于例如氯化二甲苯酚的抗微生物剂、洗必太及其盐、碘、碘附、和例如新霉素的抗生素、杆均肽和多粘菌素B。优选组合物中具有一种或多种生物活性剂。
在特定实施方案中，本发明聚合物组合物可包括第二吸水剂粒子。当第二吸水剂粒子基本上以非水合形式使用时，其可具有大于10微米的平均粒度。这种粒子优选为超吸水剂。其实例包括但不限于US5,369,155中公开的那些。
在特定实施方案中，本发明聚合物组合物可包括溶胀剂，优选非挥发性溶胀剂。溶胀剂的例子包括但不限于多元醇、单糖、醚醇及其组合。特定实例公开在US 5,270,358中。
在特定实施方案中，本发明聚合物组合物可包括有机或无机填料。无机填料的例子包括但不限于重晶石、白垩、生石膏、水镁矾、碳酸钠、二氧化钛、二氧化铈、二氧化硅、高岭土、炭黑和中空玻璃微珠。有机填料的实例包括但不限于基于聚苯乙烯的粉末、聚氯乙烯、脲醛树脂和聚乙烯。填料可为纤维形式，例如切短纤维。切短纤维合适的例子包括玻璃纤维(通常0.1-1毫米长)或有机源的纤维，例如聚酯或聚酰胺纤维。
为赋予聚合物组合物颜色，可使用有机或无机基的染料或有色颜料，例如氧化铁或氧化铬颜料，或酞菁或单偶氮基颜料。
制备聚合物组合物及制品的方法无论从单体开始，并在生物活性剂的存在下聚合单体，还是将生物活性剂加入到预先制备的聚合物中，组分以一定方式混合以产生生物活性剂分散于其中的聚合物组合物。
用于制备本发明组合物的生物活性剂选自银化合物、锌化合物、和铜化合物，以及其组合。在一个实施方案中，至少银化合物在水中具有至少0.1克/升的溶解度，更优选银、铜和锌化合物每一种都具有至少0.1克/升的溶解度。足够的溶解度，亦即在水中至少0.1克/升的溶解度是合适的，以使化合物溶于亲水聚合物相中。这种金属化合物的例子包括但不限于硝酸银、乙酸银、乳酸银、硫酸银、氯化铜、硝酸铜、醋酸铜、乳酸铜、硫酸铜、氯化锌、硝酸锌、乙酸锌、乳酸锌和硫酸锌。
当使用溶于亲水相中的金属化合物时，加入氢氧化物源以将银、锌和/或铜化合物转化为相应的金属氧化物。合适的氢氧化物源的例子包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙。在优选的实施方案中并且特别在医药应用中特别使用的氢氧化物源为氢氧化钠。
在另一实施方案中，金属化合物具有较低的溶解度，亦即在水中小于0.1克/升，以将金属化合物分散在亲水聚合物中。这种金属化合物的例子包括但不限于氧化银、氯化银、氧化锌、氧化铜。在这些物质中，金属化合物溶于氨或铵化合物中，与氨形成可在亲水相中溶解的络合物。合适的氨源包括氨和铵盐，例如五硼酸铵、乙酸铵、碳酸铵、过硼酸铵、四硼酸铵、柠檬酸三铵、氨基甲酸铵、碳酸氢铵、苹果酸铵、硝酸铵、亚硝酸铵、琥珀酸铵、硫酸铵、酒石酸铵以及其混合物。
在另一实施方案中，具有较低溶解度的金属化合物可溶于例如硝酸或硫酸的强酸中。金属化合物形成可溶性盐，分散在亲水聚合物中。可加入例如氢氧化钠或氢氧化铵的中和剂以中和强酸。
在某些实施方案中，理想的是更高化合价的金属氧化物，例如银的氧化态为Ag(II)、Ag(III)或Ag(IV)。金属化合物的价态可通过加入氧化剂提高。合适的氧化剂包括授予Antelman的US 6,436,420中公开的过氧化氢和碱金属过硫酸盐，例如过硫酸钠。其它合适的氧化剂包括高锰酸盐、次氯酸盐、高氯酸盐和硝酸。
组分以一定方式混合以产生聚合物组合物，其中生物活性剂，亦即金属化合物合并在亲水聚合物内。这优选在水(基于组合物的总重量，例如1-20重量％)的存在下合并这些组分产生并任选除去大部分的水(以使得基于组合物的总重量留有少于1重量％的水)。如果需要的话，除去全部的水。
在某些实施方案中，包括亲水性有机微粒的分散体在将金属化合物有效分散(优选溶解)在亲水有机微粒中的条件下，与水、金属化合物、氢氧化物源和任选的氧化剂混合。任选第二有机聚合物可加入到分散体、水、氢氧化物源和生物活性剂的混合物中。充分混合以将至少部分生物活性剂(例如银化合物)浸渍在亲水粒子内，如果需要，除去水。
在某些实施方案中，包括亲水有机微粒的分散体在将金属化合物有效分散(优选溶解)在亲水性有机微粒中的条件下与水、具有较低溶解度(亦即在水中小于0.1克/升)的金属化合物、氨源和任选氧化剂混合。任选第二有机聚合物可加入到分散体、水、氨源和具有较低溶解度的金属化合物的混合物中。充分混合以将至少部分生物活性剂(例如银化合物)浸渍在亲水粒子内，除去氨，并且如果需要除去水。
在另一实施方案中，在单体有效聚合并且至少部分金属分布(优选溶解)在亲水有机聚合物中的条件下，将亲水有机聚合物的单体和溶解形式的金属化合物混合。溶解形式的金属化合物可在聚合过程期间存在或在聚合反应结束后加入。一旦分散，溶解形式的金属化合物可转化为其相应的金属氧化物。任选第二有机聚合物与分布于其中的生物活性剂一起加入到亲水有机聚合物中。
其中具有生物活性剂的聚合物组合物可以熔融处理(例如挤出或塑模)或溶解浇铸以形成所需产品(例如伤口敷料)。
如果其为液体或可泵送的，用于制备本发明聚合物组合物的材料可熔融处理，并且其在用于熔融处理(例如挤出或塑模)组合物的温度(例如至少50℃和最高300℃)不会明显降解或胶凝化。当在处理温度和挤出时的剪切速率下，通过毛细管熔融流变测定法测量时，这些材料优选具有至少10泊并且通常最高1,000,000泊的熔体粘度。这些材料通常在至少175℃和最高225℃的温度和100秒-1的剪切速率下具有此范围之内的熔体粘度。
连续熔融处理成型方法包括从薄膜模具中拉出挤出的组合物，并随后与移动的塑料网或其它合适的基布接触。另一连续成型方法包括将挤出的组合物直接与快速移动的塑料网或其它合适的基底接触。在此方法中，挤出的组合物可使用具有柔性模唇的模具施加到移动网，所述具有柔性模唇的模具例如为反向喷嘴涂布的模具和其他使用旋转杆的模具。所述组合物还可以连续纤维的形式挤出并吹成微纤维网，例如公开在Wente，Van A.，“Superfine Thermoplastic Fibers，”IndustrialEngineering Chemistry，Vol.48，pp.1342-1346；Wente，Van等人，“Manufacture of Superfine Organic Fibers，”Report No.4364 of the NavalResearch Laboratories，published May 25，1954；US 5,176,952和US3,841,953。熔融处理成型后，组合物通过骤冷固化，骤冷使用例如冷却辊或水浴的直接方法或例如空气或气体冲击的间接方法，或同时使用直接方法和间接方法。
在某些实施方案中，通过将弹性体与油类增塑剂和抗氧化剂混合，随后以精细分散的粉末或分散体形式加入水状胶体，非粘性或粘性组合物(其可为凝胶形式)优选不使用溶剂通过热混合得到(所谓的热熔融处理)。如果提供活性剂，可加入到弹性体或水状胶体中。
根据多种方法特别是涂布方法使用此处所述的组合物制备制品。当涂布多孔底物时，使用该组合对多孔底物的涂布加工使得纱、细丝或薄膜适当截留在组合物中，然而大部分孔没有被组合物阻塞。根据使用的载体结构，使用的组合物的量将在较宽范围内变化(通常为50克/平方米(g/m2)-300g/m2，并且更优选60g/m2-160g/m2)。
在某些实施方案中，涂布可使用连续加热方法进行而不使用溶剂，其中底物直接放在覆盖有预定厚度熔融组合物层的第一涂布辊上，然后在第二辊上除去底物孔内的组合物。由此仅仅在纱线、细丝或薄膜上覆盖有凝胶的底物在连续空气流中冷却，以使组合物不流动并均匀分布在纱线、细丝或薄膜周围。如果需要的话提供产生层状空气流的系统，该系统能够修正组合物在纱线、细丝或薄膜周围的分布，并能开启所有底物上的孔，其在前一步加工中没有打开。
根据该方法的一个方案，底物可通过熔融聚合物组合物的浴槽(例如在120-200℃的温度)。覆盖有熔融组合物的底物随后通过两个以预定间隙彼此相对的固定辊压机，以除去过量的组合物。保持在纱线、细丝或薄膜上的组合物的量将基本上取决于固定辊之间设定的间隙。随后的方法是与前述方法类似的冷却和处理。
如果需要的话，冷却的涂布底物可用两个保护膜(例如聚酯薄膜)覆盖。这些薄膜需要或不需要非粘性处理，并且可具有易于从包装中取出或处理制品。如果需要的话，涂布底物可以切成适于应用尺寸的单个敷布、包装在密封袋中并灭菌。
还可使用溶剂浇铸来制备本发明制品。该方法通常使用为使聚合物组合物组分相容而选择的常用溶剂。这些常用溶剂包括例如甲苯和四氢呋喃。本领域技术人员能够根据本发明特定目的选择特定的常用溶剂。在溶剂浇铸方法中，组合物内的材料混合形成均匀混合物，然后使用已知的涂布技术涂布在载体网或基布(如下所述)上，涂布技术包括凹版涂布、幕帘涂布、口模式涂布、刮刀涂布、辊式涂布或喷涂。优选的涂布方法为刮刀涂布。然后从涂布的基布上除去溶剂，通常使用干燥箱在一定时间和选定温度下除去所有不希望水平的剩余溶剂。
在某些实施方案中，含有氧化银的组合物可以根据未决申请号10/728,446中所述涂布在聚合物组合物上。通过在铵盐中络合金属化合物而将金属氧化物溶于溶液中。合适的铵盐包括五硼酸铵、乙酸铵、碳酸铵、过硼酸铵、四硼酸铵、柠檬酸三铵、氨基甲酸铵、碳酸氢铵、苹果酸铵、硝酸铵、亚硝酸铵、琥珀酸铵、硫酸铵、酒石酸铵，以及其混合物。所得溶液可在低于40℃涂布，并在低于160℃干燥。一旦干燥，基质保持涂有金属氧化物。
在优选实施方案中，溶液由氧化银和碳酸铵的组合形成。涂布的基质随后任选在加热的条件下干燥。除去二氧化碳和氨，基质上基本上留下氧化银。
还可使用本领域熟练技术人员已知并且例如在US 6,379,791中所述的层压、涂布或挤出技术形成多层结构。
如果需要，本发明组合物可以被灭菌。灭菌方法包括用电子束或γ射线处理。
医疗制品本发明聚合物组合物可用于各种产品，不过其优选用于医疗制品。这些医疗制品可为伤口敷料、伤口包扎材料的形式，或为直接使用或与伤口接触的其它材料。
这些制品可包括或不必包括基布(亦即负载基质)。如果需要基布或负载基质，其可为多孔或无孔。例如，本发明组合物可涂布在载体基质上或浸渍在其中。
合适的材料优选柔软，并可为织物、无纺布或纺织聚合薄膜、金属箔、纸张和/或其组合。更具体而言，薄膜基布用于本发明聚合物组合物。对于特定实施方案，有利地使用渗透性(对水蒸汽具有渗透性)、开孔基质(亦即纱布)。对于特定实施方案，有利地使用开孔或闭孔泡沫，例如授予Swenson的US 6,548,727中公开的那些。
基质(亦即基布)优选多孔，以能够使伤口液体、水分和空气通过。在特定实施方案中，基质基本上不透过液体，尤其是伤口渗出液。在特定实施方案中，基质能够吸收液体，尤其是伤口渗出液。在特定实施方案中，基质为有孔液体渗透性基质。
合适的有孔基质包括针织物、纺织物(例如粗棉布和纱布)、无纺布(包括旋转粘合的无纺布)、挤出多孔板和穿孔板。多孔基质上的孔(亦即开口)具有足够的尺寸和数量以达到较高透气性。对于特定实施方案，多孔基质具有至少1孔/平方厘米。对于特定实施方案，多孔基质不超过225孔/平方厘米。对于特定实施方案，孔具有至少0.1毫米(mm)的平均开口尺寸(开口的最大尺寸)。对于特定实施方案，孔具有不超过0.5厘米的平均开口尺寸(开口的最大尺寸)。
对于特定实施方案，多孔基质具有至少5克/平方米的基重。对于特定实施方案，多孔基质具有不超过200克/平方米的基重。
多孔基质(亦即基布)优选柔韧以耐得住撕裂。对于特定实施方案，多孔基质的厚度至少为0.0125毫米。对于特定实施方案，多孔基质的厚度不超过3毫米。
基布或载体基质的材料包括多种材料，包括纸张、天然或合成纤维；由例如棉花、人造纤维、羊毛、大麻纤维、黄麻纤维、尼龙、聚酯、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、褐藻酸盐、三元乙丙橡胶、天然橡胶、聚酯、聚异丁烯、聚烯烃(例如聚丙烯、聚乙烯、二元乙丙橡胶和乙烯丁烯共聚物)、聚氨酯(包括聚氨酯泡沫体)、包括聚氯乙烯和聚乙烯乙酸乙烯酯的聚乙烯、聚酰胺、聚苯乙烯、玻璃纤维、陶瓷纤维和/或其组合的材料制成的细丝或纱线。
基布还可具有伸长释放性质。伸长释放性质指的是粘性制品性质的特征在于，当制品由表面拉开时，制品从该表面分离而不会留下明显的残留物。例如，薄膜基布可由高度可伸长和高弹性的组合物形成，其包括具有较低弹性模量的弹性和塑性A-B-A嵌段共聚物，至少200％的纵向断裂伸长率，和不超过2000磅/平方英寸(13.8兆帕(MPa))的50％弹性模量。这种基布公开在US 4,024,312(Korpman)中。或者，基布可为高度可伸长并基本上不可回收，例如公开在US 5,516,581(Kreckel等人)中的那些。
用于医疗制品中的压敏粘合剂可用于本发明制品中。也就是说压敏粘合剂材料可施加到本发明制品中，例如制品的边缘附近，由此将制品粘合到皮肤上。
在另一方面，本发明组合物将为含水凝胶的形式。合适的胶凝剂包括聚环氧乙烷-聚环氧丙烷二醇嵌段共聚物，用三烯丙基蔗糖轻微交联的聚丙烯酸(其已经用碱金属氢氧化物中和)，例如羧甲基纤维素、羟甲基纤维素的纤维素衍生物，天然树胶等等。应当理解的是，必须小心操作以避免使用与例如银化合物的生物活性剂不相容的胶凝剂。聚环氧乙烷-聚环氧丙烷合适的形成凝胶的嵌段共聚物将具有4600-13500(大约)的分子量，并对于低分子量聚合物以50％的量存在于凝胶中，对于高分子量聚合物以20％的量存在于凝胶中，以使得凝胶在局部使用时不会太硬也不会流动。凝胶通常如下形成通过在2℃的温度下将共聚物与水混合在一起形成水溶液，并加入生物活性剂(例如银化合物)，然后将其加热到环境温度下，形成凝胶。优选的胶凝剂为聚环氧乙烷-聚环氧丙烷二醇嵌段共聚物，其以商品名PLURONICS由BASF-Wyandotte买到(例如PLURONICS F108、F127和P105)。
实施例本发明的目的和优点将通过以下实施例说明，然而这些实施例中限定的具体材料和量，以及其它条件和细节不应视为本发明的过度限制。
材料KEATON D4433-KEATON D1112和矿物油(77/23)的预混合物，其中KEATON D1112为具有15重量％聚苯乙烯的直链聚苯乙烯-聚异戊二烯-聚苯乙烯(SIS)热塑性弹性聚合物。混合物得自KartonPolymers，Houston，Texas。
KEATON D1124K-具有30重量％聚苯乙烯的放射性4-臂星形聚苯乙烯-聚异戊二烯(SI)4热塑性弹性聚合物，得自Karton Polymers，Houston，Texas。
KATDOL-得自Crompton Corporation，formerly Witco Corporation的矿物油。
IRGANOX 1010-得自Ciba Specialty Chemicals，Tarrytown，NewYork的抗氧剂。
SALCARE SC91-50重量％固体含量的化妆品级乳剂，在矿物油和石蜡油中的具有化学交联的亲水阴离子丙烯酸钠共聚物微粒，得自Ciba Specialty Chemicals，High Point，North Carolina。
SALCARE SC95-50重量％固体含量的化妆品级乳剂，在矿物油和石蜡油中的具有化学交联的亲水阳离子季铵丙烯酸酯聚合物(DMAEMA的甲基氯季铵盐)微粒，得自Ciba Specialty Chemicals，High Point，North Carolina。
硝酸银(AgNO3)-得自Aldrich(Milwaukee，Wisconsin)的99+％试剂级，通过在水中原样溶解AgNO3制备5.6M的AgNO3溶液。100克去离子(DI)水和95.2克硝酸银溶解，以制备5.6摩尔(M)的硝酸银溶液。
胰蛋白酶解酪蛋白(胰蛋白酶的)大豆发酵液(TSB)-培养基得自Becton Dickinson & Company，Bedford，Massachusetts。
聚酯针织物为购自Lamports Filter Media，Inc Cleveland，OH的24目聚酯针织物(61克/平方米)。
10％过氧化氢溶液-通过用200克去离子水稀释(得自Mallinckrodt，St Louis，MO的H2O2)的100克浓度为30重量％的过氧化氢，以制备10重量％的H2O2溶液。
5.6M NaOH溶液-通过混合100克去离子水和22.4克氢氧化钠以制备5.6M NaOH溶液。
通过用碳酸铵溶液混合Ag2O(Alfa Aesar，Ward Hill，MA)直到完全溶解，得到氧化银(I)(Ag2O)水溶液(1.3重量％Ag2O、4.4重量％(NH4)2CO3和94.3重量％水)。
碳酸铵，得自Mallinkrodt Baker，Inc.，Phillipsburg，New Jersey。
测试步骤抗微生物性能测试％细菌存活率测试样品的效力使用得自Molecular Probes(Eugene，Oregon)的L-7012细菌活性试剂盒测试。以下方法使用试剂盒中含有的红色碘化丙锭染料和绿色SYTO 9染料染色活细胞和死细胞。
细菌溶液的制备金黄色葡萄球菌在胰蛋白酶解酪蛋白(胰蛋白酶的)大豆发酵液(TSB)培养基中培养过夜。将细菌在10,000x重力下离心浓缩15分钟。除去上清液并将小球悬浮在MilliQ水(通过0.2微米孔径的过滤器过滤)或Butterfield磷酸盐缓冲液(得自HardyDiagnostics，Santa Maria，California)中。通过测量在670纳米的光学密度(OD)，将细菌溶液稀释到所需细菌浓度(107细胞/毫升)。在对照实验中，细菌溶液用70％异丙醇在室温下培养1小时以测量杀死的细胞。将不同体积的活和死细菌溶液混合，以产生校准目的的活溶液百分比范围。
细胞标记和抗菌测试起始浓度约为1×108细菌/毫升的7毫升细菌溶液移入到含有样品的50毫升锥形管中。在给定时间内(例如2小时)将50微升(体积)上清液移入到荧光测量管(其中已经含有450微升MiliQ水)中，并加入预混合的绿色染料和红色染料(对于每500微升细菌溶液1.5微升染料混合物)，并将混合物在室温下在黑暗中培养15分钟。这些溶液然后通过流细胞计数法测量。使用BD FACSCaliber流式细胞仪(由Becton Dickinson&Company，小地主Lakes，NewJersey制备)测量细胞生存能力。流式细胞仪装有488纳米和15毫瓦输出的氩离子激光器。CellQuest软件和PBPAC硬件接口分析和控制所得数据。光程中含有488/10纳米阻挡滤光片，然后530/30纳米滤光片放置在绿色PMT之前，并且585/42纳米宽带滤光片放置在红色PMT之前。采样率约为3000-7000粒子/秒。鞘套液体为Becton Dickinson的FACSFlow。仪器电压为5.5伏特。
使用100活细胞和100％死细胞(为了杀死细胞，将细菌溶液用70％异丙醇在室温下培养1小时)样品确定活细胞和死细胞响应。将不同体积的活和死细菌溶液混合以产生校准目的的活溶液百分比范围。细菌杀死性能的所得结果由标准样品的标准曲线插入内推得到。通过在670纳米OD测量细菌溶液，确定总细菌浓度。
抑制试验区通过以下方法使用抑制试验区(ZOI)测量抗菌行为。制备Mueller-Hinton琼脂、灭菌并在48-50℃的水浴中加热。以大约108CFU/ml制备在无菌磷酸盐缓冲水溶液中的悬浮液。琼脂用细菌悬浮液培植到约105CFU/ml(1∶1000)的浓度。将培植的琼脂旋转混合并移液到(约14毫升)无菌皮氏培养皿(15×100毫米)中。培植的琼脂放置约20分钟以硬化。醇消毒模具和砧板用于将纤维样品切成所需大小。用无菌镊子将样品放置在板中央培植、硬化的琼脂上。然后将该板放入培养箱中在35-37℃培养整夜(16-24小时)。培养后没有形成可见菌落的透明区域用卡钳以毫米测量。
然后通过下式计算抑制试验区(ZOI)ZOI＝[透明区域的直径(毫米)-样品直径(毫米)]/2盐水吸收性能试验样品(2.54厘米×2.54厘米)在盐水中浸泡。在不同时间从盐水中移出样品并用纸巾轻擦。记录重量并将样品放回盐溶液中。使用以下方程式以在盐水中溶胀时间的函数计算单位重量干涂层中盐水吸收的重量(吸收盐水的重量)/(干涂层样品重量)＝[(盐水溶胀重量)-(干样品重量)]/[(干样品重量)-(基质重量)]剥离粘合力试验在23℃、50％RH、305毫米/分钟、25毫米宽的钢板上使用Model3M90滑动/剥落试验机(IMASS，Inc.，Accord，MA)180°剥离时测量剥离粘合力。样品在控制温度和湿度下处理24小时。在处理后，将样品使用2Kg辊来回四次而粘合在钢板上。在15分钟后以0.305米/分钟的剥离速率从钢板上剥离。通常测量两个0.13米长的样品，并以盎司/英寸(oz/in)记录平均剥离力，并转化为牛顿/厘米(N/cm)。
制备实施例通过首先制备如下所述的凝胶并与如下制备的大量银改性的SALCARE混合，制备实施例1-3。
制备凝胶用以下方式制备三组苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(SIS)凝胶。组1和使用KRATON D4433-16，和组3使用KRATON D1124作为SIS小球。SIS小球重力进料到具有30毫米直径桶和15个桶部分的WernerPfleiderer ZSK30共旋转双螺杆挤压机(TSE)的进料口(桶1)。每个温度区为两个桶部分的组合(例如区1相应于桶部分2和3)。对于所有SIS凝胶组桶部分1控制在完全的制冷能力。对于SIS凝胶组3粉状抗氧剂(IRGANOX 1010)也重力加入到桶部分1。如WO 97/00163中公开的，KAYDOL矿物油加热并加入到TSE中。通过熔融SIS弹性体随后加入加热的矿物油，公开的混合过程提供了一种制备凝胶的方法。加热的矿物油分别连续注入到桶部分4、6、8、10和12。组1-3的TSE螺旋速率控制在400rpm。组1和2的TSE温度分布在区域1-7分别控制在204℃、204℃、204℃、191℃、177℃、149℃和149℃。注入到组1的加热的油分别控制在204℃、204℃、177℃、149℃和149℃。组3的TSE温度分布在区域1-7分别控制在204℃、227℃、227℃、204℃、182℃、171℃和93℃。注入到组3的加热的油分别控制在204℃、204℃、204℃、177℃和177℃。表1含有SIS凝胶组1-3的材料流速信息，表2含有组成信息。
表1SIS凝胶组流速
表2SIS凝胶lot 1-2组成
粒子的制备制备了三组分散在SALCARE SC95中的硝酸银。通过使用直径2英寸(5.08厘米)的三叶不锈钢叶片式混合器将100克SC95与2毫升(ml)5.6摩尔(M)的硝酸银高速混合制备组1。硝酸银溶液滴加加入以使所有溶液在10分钟内加入。在所有硝酸盐溶液加入后，混合物另外混合10分钟。然后在10分钟内加入氢氧化钠溶液(5.6M，1.0ml)并将所有组分另外混合10分钟。以组1类似方式制备组2和3，只不过组3中加入两倍量的硝酸银溶液，并且组2中另外加入1.8毫升氢氧化钠，组3中另外加入3.0毫升氢氧化钠。组3在60℃、11赫兹和28英寸汞柱真空下操作的Ross混合器中脱水6小时。表3包含组1-3中的SALCARE SC95/AgNO3信息。
表3组1-3中的SALCARE SC95/AgNO3组成
实施例1-3的制备通过将预混合的SIS凝胶组1-3与预混合的SALCARESC95/AgNO3组1-3在直径25毫米的完全啮合的反转Haake TSE中混合，制备实施例1-3。通过在127℃操作的Bonnot挤出机中再熔融SIS凝胶组1制备实施例1。将熔融凝胶以22.8克/分钟注入到TSE的桶部分1。使用Zenith齿轮泵将SALCARE SC95组1以15.2克/分钟在环境温度下注入到桶部分3。TSE控制在300rpm螺旋转速和149℃的温度。对于所有实施例而言总材料通过量为38.0克/分钟。使用Zenith齿轮泵将SIS凝胶/SALCARE混合物从TSE中排放到传输软管中。传输软管将熔融凝胶混合物传输到0.15米(m)宽的单孔薄膜模具中。传输软管和模具分别控制在157℃和159℃。熔融凝胶混合物挤出到由间隙为0.25毫米并且温度为106℃的两个抛光钢辊形成的辊隙中。具有0.8毫米×0.7毫米(0.56mm2)矩形开孔、厚度为0.20毫米并且宽为0.15米的聚酯(PE)针织物(Lamports Filter Media，Inc，Cleveland，OH)以1.4米/分钟的速率进入辊隙。当织物离开熔融凝胶混合物/辊隙时，制品在与插入的松纸衬里卷在一起前再空气中冷却。冷却之后，得到了具有78克/平方米的涂布量和0.75毫米×0.6毫米(0.45mm2)矩形开孔的涂层织物。以相同方式制备了实施例2和3，只不过是实施例2中使用凝胶组2和SALCARE组2，并且实施例3中使用凝胶组3和SALCARE组3。表4含有工艺操作条件并且表5含有实施例1-3的组成信息。
表4实施例1-3工艺操作条件
表5实施例1-3组成
*实施例3还含有0.6重量％的IRGANOX 1010。
实施例4的制备通过将实施例1浸渍在氧化银(I)水溶液中2分钟制备实施例4。然后将浸渍的薄膜在100℃操作的烤箱中放置30分钟。
实施例3粘合测试实施例3(凝胶涂布的PET织物)和具有实施例3组成的平板(1毫米厚)使用剥离粘合测试从钢上180°剥离。对于两个0.13米长的样品测量瞬间剥离力并取平均值。对于实施例3的平板和胶凝涂布的PET织物，从钢上的180°剥离均为0.0N/cm。极低的180°剥离粘合表明本发明组合物和制品没有形成强力粘合的能力。组合物和制品的这些低值将被认为没有粘合力或非粘合性的。
实施例1-3吸收性测试在盐水吸收性能测试中，实施例1-3测试了吸收0.8重量％NaCl的能力。表6中含有以时间为函数的盐水吸收量。
表6实施例1-3随着时间的盐水吸收
nm表示没有测量盐水吸收数据表明，本发明组合物和制品能够吸收1-3倍其干重的盐水。所有样品在暴露于盐水后完整无损。
以反射模式在2.5倍放大率，在暴露于盐水前后2小时得到了实施例1的光学显微照片，并通过所得显微照片的测量分析孔的尺寸。涂布时实施例1的孔面积为0.45mm2，在平衡盐水水合状态为0.35mm2。
实施例测试-抗微生物性能使用抑制试验区根据金黄色葡萄球菌测试抗微生物性能。使用钴-γ源在25和40千戈瑞(kGy)对实施例3杀菌。样品在干态测试。所有样品具有24毫米的直径。表7中含有抑制试验区中实施例3在两种灭菌辐射水平和实施例5(对比得自Smith and Nephew，Largo，Florida)市场上可买到的银敷料的结果。
表7抑制测试区对实施例3和5的结果
与市场上可买到的敷料实施例5相比，含银敷料实施例3具有更高实测ZOI。根据已知材料投入量和涂布量，实施例3中每平方英寸部分的敷料上全部银的相对量为0.9毫克(mg)AgNO3(0.6mg Ag+)，实施例5(Wounds 10(6)，179-188，1988Health Management Publications)中2.9毫克总银量(1.3毫克氨溶解的银-“活性形式”)。不管是在总量或活性形式上，实施例3敷料都具有较少的银，不过在ZOI测试中仍然比对比实施例更好。
实施例1、2和4使用％细菌存活率测试测试。直径为0.125英寸(3.2毫米)的样品与7毫升具有约108细菌计数的细菌溶液接触。表8中含有实施例1、2和4与细菌溶液接触2小时后％细菌存活率测试结果。
表8敷料％细菌存活率测试结果
实施例6-10的制备使用直径为5.08厘米的三叶不锈钢搅拌器(气动)，通过将100克阳离子分散体(SALCARE SC95)与4毫升(mL)5.6M的AgNO3在约1000rpm混合制备对比实施例6。5.6M的AgNO3在10分钟内滴加。将乳液另外混合10分钟并随后在60℃和50.8汞柱的压力真空脱水5小时。除了在加入5.6M的AgNO3后在10分钟内滴加3毫升5.6M的NaOH，用与对比实施例6相同的方法制备实施例7。除了使用阴离子分散体(SALCARE SC91)代替阳离子分散体(SALCARE SC95)，并且溶液暴露于130℃的空气对流烘箱30分钟代替在温度和真空下蒸发去离子水，用实施例7中相同的方法制备实施例8。除了向分散体中加入4毫升5.6M的AgNO3和4毫升5.6M的NaOH外，用实施例8中相同的方法制备实施例9。除了在暴露于空气对流烘箱前向混合物中加入3.9毫升10重量％的H2O2外，用实施例8中相同的方法制备实施例10。表9中含有对比实施例6和实施例7-10的组分信息。
表9实施例6-10的组合物
使用％细菌存活率测试根据金黄色葡萄球菌测试对比实施例6和实施例7-10的抗微生物活性。1滴实施例分散体缓慢滴入细菌溶液并混合。测量2小时后％细菌存活率。所有细菌溶液体积为7毫升。初始活细菌浓度为1.0×108细菌/毫升。所得结果列于表10。
表10％细菌存活试验结果
权利要求
1.一种聚合物组合物，包括亲水聚合物；和选自银、铜、锌的金属氧化物及其组合的生物活性剂；其中生物活性剂分散在亲水聚合物内；并且其中基本上所有的生物活性剂具有小于1微米的粒度。
2.根据权利要求1所述的聚合物组合物，其中亲水聚合物为阴离子聚合物、阳离子聚合物、两性聚合物及其组合。
3.根据权利要求1所述的聚合物组合物，其中亲水聚合物选自聚羟基烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯；聚(甲基)丙烯酸及其盐；聚乙烯醇；聚环氧烷；聚苯乙烯磺酸酯；聚糖；藻酸盐；树胶；纤维素；由水溶性肼衍生物制备的聚合物；聚氨酯；单烯属磺酸及其盐；以及其组合。
4.根据权利要求1所述的聚合物组合物，其中亲水聚合物为选自聚(季胺)、聚内酰胺、聚酰胺及其组合的含胺有机聚合物。
5.根据权利要求1所述的聚合物组合物，其中亲水聚合物为有机聚合物的季铵盐。
6.根据权利要求1所述的聚合物组合物，其中亲水聚合物为含羧酸的有机聚合物。
7.一种通过包括混合以下组分的方法制备的聚合物组合物亲水聚合物；选自银化合物、铜化合物、锌化合物及其组合的金属化合物，其中银化合物在水中具有至少0.1克/升的溶解度；和将金属化合物转化为相应的金属氧化物的氢氧化物源；其中各种组分以将金属氧化物分散在亲水聚合物中的方式混合。
8.根据权利要求7所述的聚合物组合物，其中亲水聚合物选自聚羟基烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯；聚(甲基)丙烯酸及其盐；聚乙烯醇；聚环氧烷；聚苯乙烯磺酸酯；聚糖；藻酸盐；树胶；纤维素；由水溶性肼衍生物制备的聚合物；聚氨酯；单烯属磺酸及其盐；以及其组合。
9.根据权利要求7所述的聚合物组合物，其中亲水聚合物为选自聚(季胺)、聚内酰胺、聚酰胺及其组合的含胺有机聚合物。
10.根据权利要求9所述的聚合物组合物，其中含胺有机聚合物为有机聚合物的季铵盐。
11.根据权利要求7所述的聚合物组合物，其中基于亲水聚合物组合物的总重量，组合物中包括1-20重量％的水。
12.根据权利要求7所述的聚合物组合物，其中亲水聚合物为含羧酸的有机聚合物。
13.一种通过包括混合以下组分的方法制备的聚合物组合物亲水聚合物；氨源；选自氧化银、氧化铜、氧化锌及其组合的金属氧化物；其中各种组分以将金属氧化物分散在亲水聚合物中的方式混合；其中金属氧化物粒度小于1微米。
14.根据权利要求13所述的聚合物组合物，其中亲水聚合物选自聚羟基烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯；聚(甲基)丙烯酸及其盐；聚乙烯醇；聚环氧烷；聚苯乙烯磺酸酯；聚糖；藻酸盐；树胶；纤维素；由水溶性肼衍生物制备的聚合物；聚氨酯；单烯属磺酸及其盐；以及其组合。
15.根据权利要求13所述的聚合物组合物，其中氨源选自氨和铵盐。
16.根据权利要求15所述的聚合物组合物，其中铵盐选自五硼酸铵、乙酸铵、碳酸铵、过硼酸铵、四硼酸铵、柠檬酸三铵、氨基甲酸铵、碳酸氢铵、苹果酸铵、硝酸铵、亚硝酸铵、琥珀酸铵、硫酸铵、酒石酸铵及其混合物。
17.根据权利要求13所述的聚合物组合物，其中氨源和金属氧化物形成在水中溶解度大于0.1克/升的氨金属络合物。
18.根据权利要求13所述的聚合物组合物，其中亲水聚合物为含羧酸的有机聚合物。
19.一种通过包括混合以下组分的方法制备的聚合物组合物包括亲水性吸水剂微粒的分散体，其中当微粒基本上处于非水合形式时具有10微米或更少的平均粒度；选自银化合物、铜化合物、锌化合物及其组合的金属化合物，其中银化合物在水中具有至少0.1克/升的溶解度；和将金属化合物转化为相应的金属氧化物的氢氧化物源；其中各种组分以生成其中金属氧化物合并入所述微粒内的聚合物组合物的方式混合。
20.根据权利要求19所述的聚合物组合物，其中分散体包括亲水性吸水剂微粒，其中微粒包括选自聚(季胺)、聚内酰胺、聚酰胺及其组合的含胺有机聚合物。
21.根据权利要求19所述的聚合物组合物，其中分散体包括亲水性吸水剂微粒，其中所述微粒包括含羧酸的有机聚合物。
22.根据权利要求19所述的聚合物组合物，其中基本上非水合形式的微粒具有1微米或更小的平均粒度。
23.根据权利要求19所述的聚合物组合物，其中基本上非水合形式的微粒具有0.5微米或更大的平均粒度。
24.根据权利要求19所述的聚合物组合物，其中另外包括基本上非水合形式的具有大于10微米的平均粒度的第二吸水剂粒子。
25.根据权利要求24所述的聚合物组合物，其中平均粒经大于10微米的第二吸水剂粒子为超吸水剂。
26.根据权利要求19所述的聚合物组合物，其中微粒为超吸水剂。
27.一种通过包括混合以下组分的方法制备的聚合物组合物有机聚合物基质；包括亲水性吸水剂微粒的分散体，其中当微粒基本上处于非水合形式时具有10微米或更小的平均粒度；选自银化合物、铜化合物、锌化合物及其组合的金属化合物，其中银化合物在水中具有至少0.1克/升的溶解度；和将金属化合物转化为相应的金属氧化物的氢氧化物源；其中各种组分以产生其中金属氧化物合并入微粒内的聚合物组合物的方式混合。
28.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中分散体包括亲水性吸水剂微粒，其中微粒包括选自聚(季胺)、聚内酰胺、聚酰胺及其组合的含胺有机聚合物。
29.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中分散体包括亲水性吸水剂微粒，其中微粒包括含羧酸的有机聚合物。
30.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中基本上非水合形式的微粒具有1微米或更小的平均粒度。
31.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中基本上非水合形式的微粒具有0.5微米或更大的平均粒度。
32.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中另外包括基本上非水合形式的具有大于10微米的平均粒度的第二吸水剂粒子。
33.根据权利要求32所述的聚合物组合物，其中平均粒度大于10微米的第二吸水剂粒子为超吸水剂。
34.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中微粒为超吸水剂。
35.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中有机聚合物基质包括弹性聚合物。
36.根据权利要求35所述的聚合物组合物，其中弹性聚合物选自聚异戊二烯、苯乙烯-二烯嵌段共聚物、天然橡胶、聚氨酯、聚醚嵌段酰胺、聚α烯烃、甲基(丙烯酸)的(C1-C20)丙烯酸酯、乙烯-辛烯共聚物，以及其组合。
37.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中有机聚合物基质包括热塑塑性聚合物。
38.根据权利要求37所述的聚合物组合物，其中热塑塑性聚合物为聚烯烃。
39.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中有机聚合物基质包括选自聚糖、聚醚、聚氨酯、聚丙烯酸酯、纤维素和藻酸盐的亲水聚合物。
40.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中亲水聚合物微粒包括有机聚合物的季铵盐。
41.根据权利要求40所述的聚合物组合物，其中微粒包括甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯的甲基氯季盐的阳离子均聚物。
42.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其另外包括选自如下的添加剂增塑剂、增粘剂、交联剂、稳定剂、挤出助剂、填料、颜料、染料、溶胀剂、发泡剂、链转移剂以及其组合。
43.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中有机聚合物基质包括两种或多种聚合物的混合物。
44.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中基于聚合物组合物的总重量，微粒含量为1重量％-60重量％。
45.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中基于聚合物组合物的总重量，组合物包括1重量％-20重量％的水。
46.根据权利要求1的聚合物组合物，其为挤出薄膜的形式。
47.根据权利要求1的聚合物组合物，其为泡沫的形式。
48.根据权利要求1所述的聚合物组合物，其中组合物是稳定的。
49.根据权利要求1所述的聚合物组合物，其中组合物为亲水胶体的形式。
50.根据权利要求7所述的聚合物组合物，其中基于聚合物组合物的总重量，组合物包括小于1重量％的水。
51.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中疏水材料形成非连续相，亲水聚合物形成连续相。
52.根据权利要求27所述的聚合物组合物，其中亲水聚合物形成非连续相，疏水材料形成连续基质。
53.根据权利要求52所述的聚合物组合物，其中疏水材料在室温时为液体。
54.根据权利要求53所述的聚合物组合物，其中疏水材料为矿物油。
55.根据权利要求52所述的聚合物组合物，其中疏水材料在室温时为固体。
56.根据权利要求52所述的聚合物组合物，其中疏水材料包括弹性聚合物。
57.根据权利要求56所述的聚合物组合物，其中弹性聚合物选自聚异戊二烯、苯乙烯-二烯嵌段共聚物、天然橡胶、聚氨酯、聚醚嵌段酰胺、聚α烯烃、甲基(丙烯酸)的(C1-C20)丙烯酸酯、乙烯-辛烯共聚物，以及其组合。
58.根据权利要求56所述的聚合物组合物，其中弹性聚合物选自苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(SIS)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(SBS)、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯(SEPS)和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯(SEBS)。
59.根据权利要求7所述的聚合物组合物，其另外包括溶胀剂。
60.一种医疗制品，包括权利要求1所述的聚合物组合物。
61.使用聚合物组合物的方法，包括将权利要求1的聚合物组合物施加到伤口。
62.制备聚合物组合物的方法，其中所述方法包括将包括亲水有机微粒的分散体与水和金属化合物，在有效地基本上将所有金属化合物分布在亲水有机微粒内的条件下混合，其中金属化合物选自银化合物、铜化合物、锌化合物及其组合的金属化合物，其中银化合物在水中具有至少0.1克/升的溶解度；加入氢氧化物源以将金属化合物转化为相应的金属氧化物；任选向分散体中加入第二有机聚合物；和任选除去大部分的水。
63.根据权利要求62所述的方法，其中另外包括加入氧化剂以形成高价金属氧化物的步骤。
64.根据权利要求62所述的方法，其中另外包括使聚合物组合物进行辐照的步骤。
65.根据权利要求62所述的方法，其中另外包括挤出或塑模组合物。
66.制备聚合物组合物的方法，其中所述方法包括将亲水有机聚合物的单体与金属化合物在有效聚合单体并使基本上所有金属化合物分布在亲水有机聚合物内的条件下混合，其中金属化合物选自银化合物、铜化合物、锌化合物及其组合；其中银化合物在水中具有至少0.1克/升的溶解度；加入氢氧化物源以将生物活性剂转化为相应的金属氧化物；任选向亲水有机聚合物中加入第二有机聚合物。
67.一种伤口敷料，包括涂布在可透过液体的有孔基质上的权利要求27所述的组合物，其中组合物为非粘性的。
68.一种医疗制品，包括浸渍有一种或多种银、铜和锌的金属氧化物的基质，其中浸渍的基质对钢具有小于1N/cm的剥离强度并不会粘到伤口组织上。
69.一种医疗制品，包括浸渍有一种或多种银、铜和锌金属氧化物的基质，其中金属氧化物具有小于1微米的平均粒度并分散在亲水胶体内。
70.一种在亲水胶体内形成氧化银的方法，所述方法包括提供亲水胶体和在水中溶解度至少0.1克/升的银化合物的溶液的混合物；加入氢氧化物源以形成氧化银(I)；其中氧化银分散在亲水胶体内。
71.根据权利要求70所述的方法，其进一步包括加入氧化剂以形成更高价银氧化物的步骤。
72.根据权利要求70所述的方法，其进一步包括加入疏水聚合物的步骤。
73.根据权利要求70所述的医疗制品，其中亲水胶体具有小于10微米的粒度。
74.根据权利要求72所述的医疗制品，其中疏水聚合物包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯。
75.一种聚合物组合物，包括亲水聚合物；和氧化银；其中氧化银分散在亲水聚合物内；和其中基本上所有的氧化银具有小于1微米的平均粒度。
76.一种制备聚合物组合物的方法，包括混合亲水聚合物、选自银化合物、铜化合物、锌化合物及其组合的金属化合物，其中银化合物在水中具有至少0.1克/升的溶解度；和将金属化合物转化为相应的金属氧化物的氢氧化物源；将金属氧化物分散在亲水聚合物内。
77.根据权利要求76所述的方法，其中亲水聚合物选自聚羟基烷基丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯；聚(甲基)丙烯酸及其盐；聚乙烯醇；聚环氧烷；聚苯乙烯磺酸酯；聚糖；藻酸盐；树胶；纤维素；由水溶性肼衍生物制备的聚合物；聚氨酯；单烯属磺酸及其盐；以及其组合。
78.根据权利要求76所述的方法，其中亲水聚合物为选自聚(季胺)、聚内酰胺、聚酰胺及其组合的含胺有机聚合物。
79.根据权利要求78所述的方法，其中含胺有机聚合物为有机聚合物的季铵盐。
80.根据权利要求76所述的方法，其中亲水聚合物包括亲水性吸水剂微粒，其中微粒包括含羧酸的有机聚合物。
81.根据权利要求76所述的方法，其中在将生物活性剂和亲水聚合物混合后加入氢氧化物源。
82.根据权利要求76所述的方法，其进一步包括将氧化剂与亲水聚合物、生物活性剂和氢氧化物源混合。
83.根据权利要求82所述的方法，其中在将亲水聚合物、生物活性剂和氢氧化物源混合后加入氧化剂。
84.一种制备聚合物组合物的方法，包括混合亲水聚合物；氨源；和选自氧化银、氧化铜、氧化锌及其组合的金属氧化物；将金属氧化物分散在亲水聚合物内；其中金属氧化物的粒度小于1微米。
85.根据权利要求84所述的方法，其中在与亲水聚合物混合之前将氨源和金属氧化物混合。
86.根据权利要求84所述的方法，其进一步包括将亲水聚合物、氨源和金属氧化物与氧化剂混合。
87.根据权利要求86所述的方法，其中在将亲水聚合物、氨源和金属氧化物混合后，加入氧化剂。
88.根据权利要求84所述的方法，其进一步包括在水的存在下混合组分，并除去大部分的水。
89.一种医疗制品，包括权利要求7所述聚合物组合物。
90.一种使用聚合物组合物的方法，包括将权利要求7中所述的聚合物组合物施加到伤口。
91.一种医疗制品，包括权利要求13所述的聚合物组合物。
92.一种使用聚合物组合物的方法，包括将权利要求13所述的聚合物组合物施加到伤口。
93.一种伤口敷料，包括涂布在可透过液体的有孔基质上的权利要求13所述的组合物，其中组合物为非粘性的。
全文摘要
本发明涉及包括亲水聚合物、任选的第二有机聚合物和分布于其中的生物活性剂的聚合物组合物，其中生物活性剂选自银化合物、铜化合物、锌化合物及其组合。
文档编号A61L15/44GK1901946SQ200480039905
公开日2007年1月24日 申请日期2004年12月3日 优先权日2003年12月5日
发明者斯科特·A·伯顿, 帕特里克·D·海德, 普拉巴卡拉·S·拉奥, 卡罗琳·M·伊利塔洛 申请人:3M创新有限公司