专利名称：藜芦生物碱在治疗肿瘤方面的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，尤其涉及藜芦生物碱在制备治疗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
Hedgehog(Hh)蛋白是一类特殊的糖蛋白，Hedgehog信号通路可以简单概括为Hh蛋白可以与Patched(Ptch)受体结合。当Hh缺失时，Ptch蛋白就会抑制另一横跨膜蛋白受体Smoothened(Smo)的细胞内信号转导；当Hh蛋白与Ptch蛋白受体结合时，Smoothened传导信号不受抑制，通过一复杂过程促进Gli的转录与表达[Wicking，C.，Smyth，I.，and Bale，A.The hedgehog signaling pathway in tumorigenesisand development.Oncogene.18，7844-7851(1999)、Murone，M.，Rosenthal，A.，and de Sauvage，J.Hedgehog signaling transductionfromflies to vertebrates.Exp.Cell Res.253，25-33(1999)]。研究表明，基底细胞癌(basal cell carcinoma，BBC)、质母细胞瘤(medulloblastoma)、肺癌、结肠癌等均与Hedgehog信号通路的变异或过度激活有关。
藜芦生物碱是从藜芦属植物中分离得到的生物碱，其中包括介藜芦碱(jervine，结构式1)、介藜芦酮(jervinone结构式2)、藜芦胺(veratramine)等。早期对于藜芦生物碱的研究仅限于其对于妊娠期动物的致畸作用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于研究设计藜芦生物碱的新用途。
本发明人经过研究，最新的实验结果表明藜芦生物碱中介藜芦碱(jervine)、介藜芦酮(jervinone)、等是Hedgehog信号通路的抑制剂。通过对此通道的抑制，在使肿瘤细胞凋亡的同时，能保护正常的组织细胞不被破坏。
本发明提供了有抗肿瘤作用的藜芦生物碱药物组合物，它包括藜芦生物碱或介藜芦碱与药用辅料组成。
本发明的有益效果在于藜芦生物碱在治疗因Hedgehog信号通路变异或过度激活引发的肿瘤方面有独特的效果和优势。此处就介藜芦碱治疗基底细胞癌做简单说明。基底细胞癌是一种常见的上皮细胞肿瘤。近年来发病率呈现上升趋势。目前对于基底细胞癌主要治疗手段包括手术切除、放疗等。手术切除可能彻底更除肿瘤细胞，但也会造成面容的损伤。放疗主要是通过对大量DNA不可逆的损伤致使肿瘤细胞凋亡，从而达到治疗目的。但放疗在肿瘤细胞清除取得进展的同时，病人往往由于DNA不可逆的损伤而增加了患其他肿瘤的可能，在癌症治疗方面受到了一定的限制。介藜芦碱作用于体内时不会造成DNA的损伤，副作用很小，与放疗和常规化疗相比，有较大的临床应用价值。
本发明的目的是提供了藜芦生物碱在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
藜芦生物碱或其中的一单体成分介藜芦碱(jervine)与药用辅料制成药物组合物，可以片剂、注射剂和软膏剂等剂型的药品通过口服、静脉注射和外用等给药。
本发明提供的藜芦生物碱在制备治疗肿瘤药物的应用，为治疗肿瘤提供新的途径，在临床上较大的实用价值。
具体实施例方式实施例1制成片剂口服给药，片剂配方藜芦生物碱5份重稀释剂5-10份重淀粉浆5-20份重糖浆 50-70份重甲基纤维素1-4份重干淀粉20份重羧甲基淀粉钠 0.3-1.4份重润滑剂0.1-1份重所述稀释剂为淀粉或糊精，所述润滑剂为硬脂酸、棕榈酸或滑石粉。
实施例2制成注射剂静脉注射给药，注射剂配方双蒸水100份重藜芦生物碱0.2-0.5份重还原剂0.05-0.3份重络合剂0.01-0.1份重所述还原剂为硫酸氢钠或硫代硫酸钠，所述络合剂为EDTA或依地酸钠。
实施例3制成软膏剂在局部给药，软膏剂配方藜芦生物碱0.5份重硬脂酸10-25份重凡士林9-16份重单硬脂酸甘油酯8-12份重月桂醇硫酸酯钠1.5-3.5份重甘油 5-20份重尼泊金乙酯0.01-0.9份重蒸馏水10-60份重实施例4用藜芦生物碱中一化学单体介藜芦碱(jervine)来代替藜芦生物碱用于软膏剂配方中介藜芦碱(jervine) 0.1份重硬脂酸10-25份重凡士林9-16份重单硬脂酸甘油酯8-12份重月桂醇硫酸酯钠1.5-3.5份重甘油 5-20份重尼泊金乙酯0.01-0.9份重蒸馏水10-60份重实施例5用藜芦生物碱中一化学单体介藜芦碱(jervine)来代替藜芦生物碱用于注射剂剂配方中双蒸水100份重介藜芦碱(jervine) 0.1-0.2份重还原剂0.05-0.3份重络合剂0.01-0.1份重所述还原剂为硫酸氢钠或硫代硫酸钠，所述络合剂为EDTA或依地酸钠。
实例6、本发明的藜芦生物碱制剂的应用实例一中年男性患者，脸部大面积溃烂性基底细胞癌。用藜芦生物碱乳膏治疗基底细胞癌患处。每隔6个小时，直接涂抹约20ul藜芦生物碱乳膏于基底细胞癌患处的下半部，而上半部不涂抹。治疗54小时后，将肿瘤切除，以便观察。可明显观察到用藜芦生物碱乳膏治疗的上半部分，肿瘤被快速抑制，而下半部分无明显变化。另外，用H&E标记切除的肿瘤，可以看到，治疗部分大量肿瘤细胞死亡，并由此形成了大小不一的囊肿。与此相对的，未治疗部分是一坚固的肿瘤组织，而且没有观察到细胞死亡。
权利要求
1.一种藜芦生物碱在制备治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于该藜芦生物碱可以制成片剂口服给药，片剂配方藜芦生物碱5份重稀释剂5-10份重淀粉浆5-20份重糖浆 50-70份重甲基纤维素1-4份重干淀粉20份重羧甲基淀粉钠 0.3-1.4份重润滑剂0.1-1份重
2.根据权利要求1所述的藜芦生物碱在制备治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于其中口服片剂所述稀释剂为淀粉或糊精，润滑剂为硬脂酸、棕榈酸或滑石粉。
3.一种藜芦生物碱在制备治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于该藜芦生物碱可以制成注射剂静脉注射给药，注射剂配方双蒸水100份重藜芦生物碱0.2-0.5份重还原剂0.05-0.3份重络合剂0.01-0.1份重
4.根据权利要求3所述藜芦生物碱注射剂，其特征在于其中所述藜芦生物碱可用藜芦生物碱中一化学单体介藜芦碱来替代，该配方双蒸水100份重介藜芦碱 0.1-0.2份重还原剂0.05-0.3份重络合剂0.01-0.1份重
5.根据权利要求3或4所述藜芦生物注射剂，其特征在于其中所述还原剂为硫酸氢钠或硫代硫酸钠，所述络合剂为EDTA或依地酸钠。
6.一种藜芦生物碱在制备治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于其中所述藜芦生物碱可以制成软膏剂局部给药，软膏剂配方藜芦生物碱0.5份重硬脂酸10-25份重凡士林9-16份重单硬脂酸甘油酯8-12份重月桂醇硫酸酯钠1.5-3.5份重甘油 5-20份重尼泊金乙酯0.01-0.9份重蒸馏水10-60份重
7.根据权利要求6所述藜芦生物碱软膏剂，其特征在于其中所述藜芦生物碱可用藜芦生物碱中一化学单体介藜芦碱来替代，该配方介藜芦碱 0.1份重硬脂酸10-25份重凡士林9-16份重单硬脂酸甘油酯8-12份重月桂醇硫酸酯钠1.5-3.5份重甘油 5-20份重尼泊金乙酯0.01-0.9份重蒸馏水10-60份重
全文摘要
本发明公开了藜芦生物碱在制备治疗肿瘤药物中的应用。本发明通过研究结果表明藜芦生物碱是hedgehog信号通路抑制剂，能有效地抑制肿瘤生长，达到治疗肿瘤的目的。在治疗作用下，对体内DNA不损伤，有较大的临床价值。本发明提供了藜芦生物碱药物组合物的制备。
文档编号A61K9/08GK1853623SQ20051002558
公开日2006年11月1日 申请日期2005年4月29日 优先权日2005年4月29日
发明者周剑侠, 康露, 范小兵, 沈征武 申请人:上海诺德生物实业有限公司