专利名称：喹诺酮类注射液的脱色方法和脱色剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及注射液的脱色工艺。更具体的说，本发明涉及喹诺酮类注射液的脱色方法和脱色剂。
背景技术：
目前，喹诺酮类注射液制备工艺的脱色方法通常有两种传统的工艺，一种以炭粉作为脱色剂，这样做的后果会使主药含量下降，甚至不合格；另一种不以炭粉作为脱色剂，这样可确保主药含量合格，但溶液色泽仍然很深，病人不易接受。参见“活性炭脱色性能的研究”，常瑜，邢金龙，白英彬，杨惠兰，太原理工大学学报，1995年02期；“活性炭对氨基酸混合液吸附脱色的研究”，孙淑斌，王传怀，中国生化药物杂志，1995年04期；“利用Frendlich吸附曲线分光光度法测定活性炭的亚甲兰脱色力”，浙江林业科技，1994年01期；“针剂活性炭对维生素B6溶液的脱色试验研究”，邓先伦，蒋剑春，刘汉超，姜兆熊，林产化学与工业，2002年03期；“活性炭脱色对L-乳酸质量的影响研究”，徐忠，张亚丽，郭华，化学与粘合，2003年05期；“浅谈滑石粉在药物制剂中的新应用”，邵爱霞，衣克林，山东医药工业，1997年01期。
发明内容
为了解决以上问题，本发明提供了一种适用于喹诺酮类注射液的脱色方法和一种适用于喹诺酮类注射液的脱色剂。
本发明内容之一是用于喹诺酮类注射液的脱色剂，其中包含炭粉和滑石粉，炭粉∶滑石粉重量之比为1∶2至1∶6，优选1∶5。
本发明所述的“炭粉”指制药行业中常用的活性炭粉末，已有许多市售产品，例如溧阳竹溪活性炭有限公司的ZX系列针用活性炭。本发明实施方式之一采用了该公司的ZX-767型针用活性炭。
各种药用滑石粉均可用于本发明，已有许多市售产品，例如上海硕斯滑石粉有限公司的产品。本发明优选200-2500目的滑石粉，实施方式之一采用2500目的滑石粉。
所述炭粉和滑石粉可以混合为均质的组合物，也可以物理上各自分开，例如处于同一容器的不同区室或分处于不同的容器内。
本发明所述喹诺酮类注射液例如但不限于诺氟沙星(norfloxacin)，环丙沙星(ciprofloxacin)，氧氟沙星(ofloxacin)，培氟沙星(pefloxacin或frovafloxacin)，依诺沙星(enoxacin或enrofloxacin)，洛美沙星(lomefloxacin)，托氟沙星(tosufloxacin)，加替沙星，芦氟沙星(rufloxacin)，氟罗沙星(fleroxacin)，司帕沙星(Sparfloxacin Spara)，那氟沙星(nadifloxacin Acuatin)，左氧氟沙星(levofloxacin Cravit)，格帕沙星(grepafloxacin Vaxar)，曲伐沙星(trovafloxaclnTrovan)，阿拉沙星(alatrafloxaclnTrovanIV)的注射液。其中，活性成分的含量为常规有效量，例如0.1％-0.5％。
本发明的另一内容是喹喏酮注射液的脱色方法，其步骤包括将待脱色药液升温至30-40℃；在该温度，边搅拌边加入本发明脱色剂，每1000ml待脱色药液，加5-100g炭粉和10-500g滑石粉，优选10-50g炭粉和50-300g滑石粉，更优选18-22g炭粉和80-120g滑石粉，炭粉∶滑石粉重量之比为1∶2至1∶6，优选1∶5。
于30-40℃保温并继续搅拌15-60min，优选25-35min，更好的是30min；过滤去除脱色剂。
所谓“加入本发明脱色剂”可以是将两组分混合后同时加入，也可以先后加入而后在药液中原位搅拌混合。例如，实施方式之一中，先加入炭粉，然后加入滑石粉。
搅拌速度可以是例如80-120rpm，优选90-110rpm，尤其好的是100rpm。
本发明实施方式之一中，为了去除脱色剂采用了砂滤棒初滤和0.22μm精滤。所述精滤可以采用滤膜或翅片。
使用本发明脱色剂和脱色方法，所得产品在400-1000nm处的测得吸光度为0.001-1.5。
砂滤棒主要有两种，一种是硅藻土滤棒，主要成分是SiO2·Al2O3。根据自然滴滤速度分三种规格，即粗号、中号、细号，其速度依次为500ml/min，500～300ml/min，300ml/min以下。另一种是多孔速瓷滤棒，系白陶土烧结而成。本发明可选用各种规格的硅藻土砂滤棒。
具体实施例方式
实施例1甲磺酸帕珠沙星(湖南华纳大药厂)氯化钠注射液配方帕珠沙星50g氯化钠 90g注射用水加至10000ml制备工艺1)将配方量的氯化钠置于3/4体积的注射用水中，搅拌使之溶解。
2)将帕珠沙星加入，不断搅拌使之溶解。
3)用甲磺酸调节pH为2.5-4.0。℃脱色工艺1)将配制好的药液升温至35℃，向其中边搅拌边加入2g炭粉(溧阳竹溪活性炭有限公司，ZX-767型针用活性炭)后再边搅拌边连续加入10g滑石粉(上海硕斯滑石粉有限公司，2500目)。
2)35℃下保温，以100转/分的搅拌速度搅拌30min。
3)用硅藻土砂滤棒(苏州江南过滤器厂，中号)初滤，再用0.22μm翅片精滤(聚砜材料，上海格式科技有限公司)。
取样进行检测检测仪器用紫外分光光度计(SHIMADZM出品，UV-1700型)，在937nm下检测其吸光度。用高效液相色谱法测定活性成分含量。
重复上述脱色过程，但不使用脱色剂或单用炭粉或滑石粉作为脱色剂作为对照。如上所述测定对照的吸光度和活性成分含量。结果汇总如下
*测量误差2％实施例2氧氟沙星(浙江新昌制药厂)氯化钠注射液配方氧氟沙星20g氯化钠 90g注射用水加至10000ml。
制备工艺
1)配方量的氯化钠置于3/4体积的注射用水中，搅拌使之溶解。
2)氧氟沙星加入，不断搅拌使之溶解。
3)用盐酸调节pH为6.0-7.0。
脱色工艺1)将配制好的药液升温至37℃，向其中边搅拌边连续加入1g滑石粉(上海硕斯滑石粉有限公司，2000目)后再边搅拌边连续加入0.5g炭粉(溧阳竹溪活性炭有限公司，ZX-766型针用活性炭)。
2)37℃下保温，以90转/分的搅拌速度搅拌60min。
3)用硅藻土砂滤棒(苏州江南过滤器厂，细号)初滤后，再用0.22μm翅片精滤(聚砜材料，上海格式科技有限公司)。
取样进行检测检测仪器用紫外分光光度计(SHIMADZM出品，UV-1700型)，在937nm下检测其吸光度。用高效液相色谱法测定活性成分含量。
重复上述脱色过程，但不使用脱色剂或单用炭粉或滑石粉作为脱色剂作为对照。如上所述测定对照的吸光度和活性成分含量。结果汇总如下
*测量误差2％实施例3左氧氟沙星氯(京新药业有限公司)化钠注射液配方左氧氟沙星 20g氯化钠 90g注射用水加至10000ml。
制备工艺1)配方量的氯化钠置于3/4体积的注射用水中，搅拌使之溶解。
2)氧氟沙星加入，不断搅拌使之溶解。
3)用盐酸调节pH为6.0-7.0。
脱色工艺1)将配制好的药液升温至40℃，向其中边搅拌边连续加入5g炭粉(溧阳竹溪活性炭有限公司，ZX-768型针用活性炭)与30g滑石粉(上海硕斯滑石粉有限公司，300目)的均匀混合物。
2)40℃下保温，以110转/分的搅拌速度搅拌35min。
3)用硅藻土砂滤棒(苏州江南过滤器厂，细号)初滤后，再用0.22μm翅片精滤(聚砜材料，上海格式科技有限公司)。
取样进行检测检测仪器用紫外分光光度计(SHIMADZM出品，UV-1700型)，在937nm下检测其吸光度。用高效液相色谱法测定活性成分含量。
重复上述脱色过程，但不使用脱色剂或单用炭粉或滑石粉作为脱色剂作为对照。如上所述测定对照的吸光度和活性成分含量。结果汇总如下
*测量误差2％实施例4乳酸环丙沙星(京新药业有限公司)注射液配方环丙沙星20g氯化钠 90g注射用水加至10000ml。
制备工艺1)配方量的氯化钠置于3/4体积的注射用水中，搅拌使之溶解。
2)环丙沙星加入，不断搅拌使之溶解。
3)用乳酸调节pH为4.0-6.0。
脱色工艺1)将配制好的药液升温至33℃，向其中边搅拌边连续加入1g炭粉(溧阳竹溪活性炭有限公司，ZX-898型针用活性炭)后再边搅拌边连续加入5g滑石粉(上海硕斯滑石粉有限公司，400目)。
2)33℃下保温，以120转/分的搅拌速度搅拌15min。
3)用硅藻土砂滤棒(苏州江南过滤器厂，中号)初滤后，再用0.22μm翅片精滤(聚砜材料，上海格式科技有限公司)。
取样进行检测检测仪器用紫外分光光度计(SHIMADZM出品，UV-1700型)，在937nm下检测其吸光度。用高效液相色谱法测定活性成分含量。
重复上述脱色过程，但不使用脱色剂或单用炭粉或滑石粉作为脱色剂作为对照。如上所述测定对照的吸光度和活性成分含量。结果汇总如下
*测量误差2％实施例5乳酸诺氟沙星(苏州第三制药厂)注射液(100ml)配方诺氟沙星20g氯化钠 90g注射用水加至10000ml。
制备工艺1)配方量的氯化钠置于3/4体积的注射用水中，搅拌使之溶解。
2)诺氟沙星加入，不断搅拌使之溶解。
3)用乳酸调节pH为3.5-4.5。
脱色工艺1)将配制好的药液升温至30℃，向其中边搅拌边连续加入1.8g炭粉(溧阳竹溪活性炭有限公司，ZX-878型针用活性炭)后再边搅拌边连续加入8g滑石粉(上海硕斯滑石粉有限公司，600目)。
2)30℃下保温，以80转/分的搅拌速度搅拌45min。
3)用硅藻土砂滤棒(苏州江南过滤器厂，细号)初滤后，再用0.22μm翅片精滤(聚砜材料，上海格式科技有限公司)。
取样进行检测检测仪器用紫外分光光度计(SHIMADZM出品，UV-1700型)，在937nm下检测其吸光度。用高效液相色谱法测定活性成分含量。
重复上述脱色过程，但不使用脱色剂或单用炭粉或滑石粉作为脱色剂作为对照。如上所述测定对照的吸光度和活性成分含量。结果汇总如下
*测量误差2％实施例6盐酸洛美沙星(郑州瑞康制药有限公司)注射液配方洛美沙星8g氯化钠 90g注射用水加至10000ml。
制备工艺1)配方量的氯化钠置于3/4体积的注射用水中，搅拌使之溶解。
2)洛美沙星加入，不断搅拌使之溶解。
3)用盐酸调节pH为3.0-4.5。
脱色工艺1)将配制好的药液升温至38℃，向其中边搅拌边连续加入2.2g炭粉(溧阳竹溪活性炭有限公司，ZX-777型针用活性炭)后再边搅拌边连续加入12g滑石粉(上海硕斯滑石粉有限公司，800目)。
2)38℃下保温，以95转/分的搅拌速度搅拌25min。
3)用硅藻土砂滤棒(苏州江南过滤器厂，中号)初滤后，再用0.22μm翅片精滤(聚砜材料，上海格式科技有限公司)。
取样进行检测检测仪器用紫外分光光度计(SHIMADZM出品，UV-1700型)，在937nm下检测其吸光度。用高效液相色谱法测定活性成分含量。
重复上述脱色过程，但不使用脱色剂或单用炭粉或滑石粉作为脱色剂作为对照。如上所述测定对照的吸光度和活性成分含量。结果汇总如下
*测量误差2％实施例7加替沙星(安徽精方药业股份有限公司)氯化钠注射液配方加替沙星20g氯化钠 90g注射用水加至10000ml。
制备工艺1)配方量的氯化钠置于3/4体积的注射用水中，搅拌使之溶解。
2)加替沙星加入，不断搅拌使之溶解。
3)用盐酸调节pH为4.0-4.5。
脱色工艺1)将配制好的药液升温至32℃，向其中边搅拌边连续加入2.2g炭粉(溧阳竹溪活性炭有限公司，ZX-772型针用活性炭)后再边搅拌边连续加入12g滑石粉(上海硕斯滑石粉有限公司，1250目)。
2)32℃下保温，以115转/分的搅拌速度搅拌30min。
3)用硅藻土砂滤棒(苏州江南过滤器厂，粗号)初滤后，再用0.22μm翅片精滤(聚砜材料，上海格式科技有限公司)。
取样进行检测检测仪器用紫外分光光度计(SHIMADZM出品，UV-1700型)，在937nm下检测其吸光度。用高效液相色谱法测定活性成分含量。
重复上述脱色过程，但不使用脱色剂或单用炭粉或滑石粉作为脱色剂作为对照。如上所述测定对照的吸光度和活性成分含量。结果汇总如下
*测量误差2％
权利要求
1.用于喹诺酮类注射液的脱色剂，包含炭粉和滑石粉，炭粉∶滑石粉重量之比为1∶2至1∶6。
2.如权利要求1所述的脱色剂，炭粉∶滑石粉重量之比为1∶5。
3.喹喏酮注射液的脱色方法，其步骤包括将待脱色药液升温至30-40℃；在该温度，边搅拌边加入权利要求1或2所述脱色剂，每1000ml待脱色药液加0.05-1g炭粉和0.1-5g滑石粉。于30-40℃保温并继续搅拌15-60min过滤去除脱色剂。
4.如权利要求3所述的方法，每1000ml待脱色药液加0.1-0.5g炭粉和0.5-3g滑石粉。
5.如权利要求3所述的方法，每1000ml待脱色药液加0.18-0.22g炭粉和0.8-1.2g滑石粉。
6.如权利要求3所述的方法，于30-40℃保温并继续搅拌25-35min。
7.如权利要求3所述的方法，于30-40℃保温并继续搅拌30min。
8.如权利要求3所述的方法，在加脱色剂时先加入炭粉然后加滑石粉。
9.如权利要求3所述的方法，搅拌速度为80-120rpm。
全文摘要
本发明涉及用于喹诺酮类注射液的脱色剂，包含炭粉和滑石粉，炭粉∶滑石粉重量之比为1∶2至1∶6。本发明还涉及喹喏酮注射液的脱色方法，其步骤包括将待脱色药液升温至30－40℃；在该温度，边搅拌边加入权利要求1或2所述脱色剂，每1000ml待脱色药液加0.05－1g炭粉和0.1－5g滑石粉；于30－40℃保温并继续搅拌15－60min；过滤去除脱色剂。
文档编号A61K31/496GK1853614SQ20051002553
公开日2006年11月1日 申请日期2005年4月29日 优先权日2005年4月29日
发明者陈佩丽, 朱正鸣, 王颖彦, 乌旭琼, 史建国, 夏凌云 申请人:信谊药厂