专利名称：一种治疗胃溃疡的药物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中医药领域，具体涉及一种用于治疗胃溃疡的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法与应用。
背景技术：
随着现代社会的来临，生活节奏越发紧张，以胃溃疡为主要病症的胃肠疾病也就越见明显增多，而止痛效果确切，服用方便，无毒副作用的或副作用少的药物更是人们的需求。胃溃疡的西医治疗，主要为对症治疗为主，多采用胃肠解痉药物，其效果虽然迅速和确实，但也常给患者带来较多的不良反应和副作用，同时也只能是治标不能治本。中医中药则可以弥补这方面的不足，不但毒副作用小，而且可以标本兼治。
发明内容
本发明的目的是克服现有胃溃疡治疗上存在的问题，提供一种副作用小、疗效显著的治疗胃溃疡的纯中药药物。
本发明的另一个目的是提供上述药物的制备方法。
本发明的进一步目的是提供上述药物在制备用于抗消化性溃疡、抗炎、镇痛、促进胃肠功能的药物中的应用。
本发明的解决方案是基于祖国医学对胃溃疡为主的胃寒疼痛的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，在查阅了大量的古代文献和现代中医药研究资料的基础上，从祖国医药宝库中选择了具有温胃散寒，消食止痛的中药高良姜，采用科学的提取分离技术，最大限度地提取中药材(高良姜)中的有效部位，制成纯中药制剂，治疗胃溃疡，具有良好的效果。
一种治疗胃溃疡的药物，为高良姜提取物，主要是高良姜黄酮提取物，高良姜黄酮提取物以高良姜素为主，另外还含有高良姜素-3-甲醚、山柰素、山柰酚、槲皮素、槲皮素-3-甲醚、异鼠李素等成分。高良姜黄酮提取物中总黄酮的含量在10～100％之间。
所述高良姜提取物是由如下步骤制备而成(1)将高良姜清洗干净；(2)将高良姜在40～60℃下烘干；(3)将烘干后的高良姜粉碎至10～60目；(4)将粉碎后的高良姜用60％～90％的乙醇于60～90℃回流提取，提取2～3次，每次1～2.5小时；合并醇提液，减压回收乙醇至含醇量为25％～50％，放置，离心、收集沉淀；溶液进一步浓缩至溶液相对密度为1～1.3(70℃)；合并于之前收集的沉淀；放置，离心，收集沉淀，干燥得干膏。
(5)取干膏，加4～8倍体积60％～95％的乙醇，于50～60℃水浴溶解，趁热过滤；滤液加水，使乙醇含量降至20％～40％；静置，离心，取沉淀即为高良提取物。
其中，高良姜黄酮提取物中高良姜素的含量在5～90％之间。
上述的治疗胃溃疡的药物片剂的制备方法，包括以下步骤(1)将高良姜清洗干净；
(2)将高良姜在40～60℃下烘干；(3)将烘干后的高良姜粉碎至60目细粉；(4)将粉碎后的高良姜采用超临界二氧化碳流体萃取装置提取除去亲脂性成分，经超临界提取后的药渣，用70％～90％的乙醇于60～90℃回流提取，提取2～3次，每次1.5～2.5小时；合并醇提液，减压回收乙醇至含醇量为25％～50％，放置，离心、收集沉淀；溶液进一步浓缩至溶液密度为1.1～1.3(70℃)，合并于之前收集的沉淀；放置，离心，收集沉淀，干燥得干膏；(5)取干膏，加4～8倍体积70％～95％的乙醇，于50～60℃水浴溶解，趁热过滤；滤液加水，使乙醇含量降至30％～40％；静置，离心，取沉淀得高良姜提取物；(6)取高良姜提取物，加入辅料，压片，包薄膜衣，即得。
上述步骤(6)所述辅料为淀粉、羧甲基淀粉纳、硬脂酸镁。
上述百分比的乙醇均为体积百分比乙醇。
上述的治疗胃溃疡的药物在抗消化性溃疡、抗炎、镇痛、促进胃肠功能的药物中疗效显著；在制备用于抗消化性溃疡、抗炎、镇痛、促进胃肠功能的药物中有着重要的应用。可制备成任何一种药剂学上所说的剂型。
本发明与现有技术相比具有以下优点1、采用科学合理的方法提取药材的有效部位，首先用超临界萃取法除去与功能主治无关的亲脂性成分，然后提取药渣中的亲水性有效部位，并进一步根据有效部位的性质采用醇溶水沉法精制。最终得到高度精制的有效部位。2、本发明的组分少，制备工艺十分简单；3、实验结果显示抗消化性溃疡、抗炎、镇痛、促进胃肠功能效果显著。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。
实施例1药物片剂的制备用清水将12.5kg高良姜清洗干净，将洗净后的高良姜在低温状态50℃下烘干，将烘干后的高良姜粉碎至60目细粉。粉碎后的高良姜用85％的乙醇于70℃回流提取，提取2次，每次2小时。合并醇提液，减压回收乙醇至含醇量为38％，放置，离心、收集沉淀。溶液进一步浓缩至溶液相对密度为1.1(70℃)。合并于之前收集的沉淀。放置，离心，收集沉淀，干燥得干膏。取高良姜总黄酮干膏，加90％的乙醇2500mL，于55℃水浴溶解，趁热过滤。滤液加水，使乙醇含量降至30％。静置，离心，取沉淀得高良姜黄色粉末提取物。取高良姜黄酮提取物375g，加入淀粉100g、羧甲基淀粉纳25g、硬脂酸镁5g，压片，包薄膜衣，即得。
实施例2药物片剂的制备用清水将12.5kg高良姜清洗干净，将洗净后的高良姜在低温状态45℃下烘干，将烘干后的高良姜粉碎至60目细粉。粉碎后的高良姜用80％的乙醇于80℃回流提取，提取2次，每次2.5小时。合并醇提液，减压回收乙醇至含醇量为50％，放置，离心、收集沉淀。溶液进一步浓缩至溶液密度为1.3(70℃)。合并于之前收集的沉淀。放置，离心，收集沉淀，干燥得干膏。取高良姜总黄酮干膏，加90％的乙醇2750mL，于60℃水浴溶解，趁热过滤。滤液加水，使乙醇含量降至35％。静置，离心，取沉淀得高良姜黄色粉末提取物。取高良姜黄酮提取物375g，加入淀粉100g、羧甲基淀粉纳25g、硬脂酸镁5g，压片，包薄膜衣，即得。
实施例3药物片剂的制备用清水将12.5kg高良姜清洗干净，将洗净后的高良姜在低温状态50℃下烘干，将烘干后的高良姜粉碎至60目细粉。粉碎后的高良姜采用超临界二氧化碳流体萃取装置提取除去亲脂性成分。经超临界提取后的药渣，用78％的乙醇于75℃回流提取，提取3次，每次1.5小时。合并醇提液，减压回收乙醇至含醇量为45％，放置，离心、收集沉淀。溶液进一步浓缩至溶液密度为1.2(70℃)。合并于之前收集的沉淀。放置，离心，收集沉淀，干燥得干膏。取高良姜总黄酮干膏，加90％的乙醇3000mL，于55℃水浴溶解，趁热过滤。滤液加水，使乙醇含量降至35％。静置，离心，取沉淀得高良姜黄色粉末提取物。取高良姜黄酮提取物375g，加入淀粉100g、羧甲基淀粉纳25g、硬脂酸镁5g，压片，包薄膜衣，即得。
实施例4药物片剂的制备用清水将12.5kg高良姜清洗干净，将洗净后的高良姜在低温状态60℃下烘干，将烘干后的高良姜粉碎至60目细粉。粉碎后的高良姜采用超临界二氧化碳流体萃取装置提取除去亲脂性成分。经超临界提取后的药渣，用85％的乙醇于85℃回流提取，提取3次，每次2小时。合并醇提液，减压回收乙醇至含醇量为35％，放置，离心、收集沉淀。溶液进一步浓缩至溶液密度为1.1(70℃)。合并于之前收集的沉淀。放置，离心，收集沉淀，干燥得干膏。取高良姜总黄酮干膏，加85％的乙醇3000mL，于60℃水浴溶解，趁热过滤。滤液加水，使乙醇含量降至40％。静置，离心，取沉淀得高良姜黄色粉末。取高良姜黄酮提取物375g，加入淀粉100g、羧甲基淀粉纳25g、硬脂酸镁5g，压片，包薄膜衣，即得。
实施例5药物片剂的制备用清水将12.5kg高良姜清洗干净，将洗净后的高良姜在低温状态55℃下烘干，将烘干后的高良姜粉碎至60目细粉。粉碎后的高良姜采用超临界二氧化碳流体萃取装置提取除去亲脂性成分。经超临界提取后的药渣，用80％的乙醇于80℃回流提取，提取2次，每次1.5小时。合并醇提液，减压回收乙醇至含醇量为40％，放置，离心、收集沉淀。溶液进一步浓缩至溶液密度为1.2(70℃)。合并于之前收集的沉淀。放置，离心，收集沉淀，干燥得干膏。取高良姜总黄酮干膏，加80％的乙醇2500mL，于55℃水浴溶解，趁热过滤。滤液加水，使乙醇含量降至30％。静置，离心，取沉淀得高良姜黄色粉末提取物。取高良姜黄酮提取物375g，加入淀粉100g、羧甲基淀粉纳25g、硬脂酸镁5g，压片，包薄膜衣，即得。
实施例6高良姜黄酮提取物抗消化性溃疡试验a对水浸应激性胃溃疡动物模型的影响，结果见表1。
表1高良姜黄酮提取物对水浸应激性溃疡模型的影响(x±s)
注与空白对照组比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001从表1可见高良姜黄酮提取物组溃疡指数明显低于空白对照组，与之相比均有显著性差异，且不同剂量组呈量效关系。
b对幽门结扎法溃疡模型的影响，结果见表2。
表2高良姜黄酮提取物对幽门结扎法溃疡模型的影响(x±s)
注与空白对照组比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表2结果表明高良姜黄酮提取物溃疡指数明显低于空白对照组，有显著性差异，且不同剂量组存在明显的量效关系。高剂量组P＜0.001，中剂量组P＜0.01，低剂量组P＜0.05。
c对乙酸烧灼法溃疡模型的影响，结果见表3。
表3高良姜黄酮提取物对醋酸烧灼法溃疡模型的影响(x±s)
注与空白对照组比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
从表3可见高良姜黄酮提取物高剂量组和中剂量组的溃疡指数与空白对照组相比有显著性差异，高剂量组P＜0.001，中剂量组P＜0.01，而低剂量组则无显著性差异(P＞0.05)。
d对乙醇致大鼠急性胃粘膜损伤的影响，结果见表4。
表4高良姜黄酮提取物对乙醇致大鼠急性胃粘膜损伤的影响(x±s)
注与空白对照组比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表4结果表明，高良姜黄酮提取物高、中、低剂量能明显减轻乙醇所致大鼠急性胃粘膜损伤(P＜0.01～0.05)，雷尼替丁亦使乙醇所致大鼠急性胃粘膜损伤显著减轻(P＜0.001)。水浸应激性胃溃疡动物模型实验、幽门结扎型胃溃疡动物模型实验、乙酸烧灼型胃溃疡动物模型实验、口服乙醇胃粘膜损伤动物模型实验，对造模成功的动物，应用高良姜提取物，结果显示对对四种实验性胃溃疡模型均有良好的保护作用。显示有抗消化性溃疡作用。
实施例7高良姜黄酮提取物抗炎实验a对角叉菜胶所致大鼠后足跖肿胀的影响，结果见表5。
表5高良姜黄酮提取物对角叉菜胶所致大白鼠后足跖肿胀的影响(x±s)
注与空白对照组比*P＜0.05，**P＜0.01结果表明高良姜黄酮提取物中、高剂量组和阿司匹林组均有明显抑制由角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀。
b对小鼠腹腔毛细血管痛透性的影响，结果见表6。
表6高良姜黄酮提取物对小白鼠腹腔毛细血管痛透性的影响(x±s)
注空白对照组比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001结果表明高良姜黄酮提取物中、高剂量组能显著抑制冰醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管痛透性增高，并呈量效关系。阿司匹林亦可显著抑制冰醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管痛透性增高(P＜0.001)。
c对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响，结果见表7。
表7高良姜黄酮提取物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(x±s)
注空白对照组比*P＜0.05，**P＜0.01表7结果表明，高良姜黄酮提取物中、高剂量能显著减轻二甲苯致炎小鼠的耳肿胀度(P＜0.05)，低剂量则作用不显著(P＞0.05)。阿司匹林亦能显著减轻小鼠的耳肿胀度(P＜0.01)。二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、大鼠足跖角叉菜胶致肿实验、小鼠腹腔毛细血管通透性增高实验，结果显示高良姜提取物对冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高以及大鼠角叉菜胶足趾肿胀、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀等急性炎症模型均有明显抑制作用。显示有抗炎作用。
实施例8高良姜黄酮提取物镇痛试验a对小鼠热板法致痛作用的影响，结果见表8。
表8高良姜黄酮提取物对小鼠热板法镇痛实验的影响(x±s，n＝12)
注与对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01；t检验。
由表8可见，高良姜黄酮提取物中、高剂量组明显提高小鼠痛阈百分率，与对照组比较有显著差异。
b对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响，结果见表9。
表9高良姜黄酮提取物对醋酸所致小鼠疼痛作用的的影响(X±SD)
注与对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01 t检验。
由表9可见，高良姜黄酮提取物高、中剂量组明显抑制由冰醋酸引起的小鼠扭体次数，与对照组比较有显著差异。小鼠扭体实验及热板法实验，结果显示高良姜提取物能明显提高小鼠痛阈百分率，抑制由冰醋酸引起的小鼠扭体次数。显示有镇痛作用。
实施例9高良姜黄酮提取物胃肠功能试验a对正常小鼠胃排空的影响，结果见表10。
表10高良姜黄酮提取物对正常小鼠胃排空的影响(X±SD)
注与对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01从表10可见吗丁啉能促进正常小鼠胃排空，而高良姜黄酮提取物与空白对照组比较无显著性差异，表明高良姜黄酮提取物对正常小鼠胃排空无明显影响。
b对溴吡斯的明所致小鼠胃排空亢进的影响，结果见表11。
表11高良姜黄酮提取物对溴吡斯的明所致小鼠胃排空亢进的影响(X±SD)
注与空白对照组比较△△P＜0.01；与新斯的明组比较*P＜0.05；**P＜0.01从表11可见溴吡斯的明能明显促进小鼠胃排空，阿托品、高良姜黄酮提取物高、中、低剂量组对溴吡斯的明所致小鼠胃排空亢进有明显的拮抗作用，并呈量效关系。
c对胃液、胃酸、胃蛋白酶活性的影响，结果见表12。
表12高良姜黄酮提取物对大鼠胃液分泌的影响(X±SD)
注与空白对照组比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001从表12可见，高良姜黄酮提取物高剂量和中剂量均能有效减少大鼠胃液量和总酸排出量，与空白对照组相比有显著性差异，而低剂量则无明显影响；另外，高良姜黄酮提取物各组对胃蛋白酶活性均无明显的影响。雷尼替丁能显著抑制胃液量，降低胃酸度、总酸排出量。
d对ACH作用离体大鼠胃条的影响，结果见表13。
表13高良姜黄酮提取物对大鼠胃底纵行肌条收缩张力的影响(X±SD)
注与空白对照组比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001结果表明不同剂量高良姜黄酮提取物的解痉百分率均和空白对照组有显著性差异，且呈量效关系。可见在加入Ach使大鼠胃平滑肌处于强直收缩的状态下，高良姜黄酮提取物能明显降低胃平滑肌张力，表明高良姜黄酮提取物对Ach引起的大鼠胃平滑肌痉孪有明显的抑制作用。
e对正常小鼠小肠推进运动的影响(炭末法)，结果见表14。
表14.高良姜黄酮提取物对正常小鼠小肠推进运动的影响(X±SD)
与对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01。与腹可安组比较△△P＜0.01；结果表明高良姜黄酮提取物高剂量对正常小鼠小肠运动有明显的抑制作用，高良姜黄酮提取物低、中剂量对正常小鼠小肠推进运动无明显影响。胃排空试验、胃液分析试验(测定胃液量、胃液酸度、胃蛋白酶活性)、小肠推进运动试验、胃肠平滑肌解痉试验，实验结果显示高良姜黄酮提取物对胃酸分泌有一定的抑制作用，但对胃蛋白酶活性无影响，对痉挛状态下大鼠胃平滑肌有明显的解痉作用；对正常小鼠胃排空无明显影响，但对溴吡斯的明所致小鼠胃排空亢进有明显的拮抗作用，对正常小鼠小肠推进运动有一定影响。显示具有调节胃肠功能作用。
权利要求
1.一种治疗胃溃疡的药物，为高良姜提取物，所述高良姜提取物是由如下步骤制备而成(1)将高良姜清洗干净；(2)将高良姜在40～60℃下烘干；(3)将烘干后的高良姜粉碎至10～60目；(4)将粉碎后的高良姜用60％～90％的乙醇于60～90℃回流提取，提取2～3次，每次1～2.5小时；合并醇提液，减压回收乙醇至含醇量为25％～50％，放置，离心、收集沉淀；溶液进一步浓缩至溶液相对密度为1～1.3；合并于之前收集的沉淀；放置，离心，收集沉淀，干燥得干膏。(5)取干膏，加4～8倍体积60％～95％的乙醇，于50～60℃水浴溶解，趁热过滤；滤液加水，使乙醇含量降至20％～40％；静置，离心，取沉淀即为高良提取物。
2.一种权利要求1所述的治疗胃溃疡的药物片剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)将高良姜清洗干净；(2)将高良姜在40～60℃下烘干；(3)将烘干后的高良姜粉碎至60目细粉；(4)将粉碎后的高良姜采用超临界二氧化碳流体萃取装置提取除去亲脂性成分，经超临界提取后的药渣，用70％～90％的乙醇于60～90℃回流提取，提取2～3次，每次1.5～2.5小时；合并醇提液，减压回收乙醇至含醇量为25％～50％，放置，离心、收集沉淀；溶液进一步浓缩至溶液密度为1.1～1.3，合并于之前收集的沉淀；放置，离心，收集沉淀，干燥得干膏；(5)取干膏，加4～8倍体积70％～95％的乙醇，于50～60℃水浴溶解，趁热过滤；滤液加水，使乙醇含量降至30％～40％；静置，离心，取沉淀得高良姜提取物；(6)取高良姜提取物，加入辅料，压片，包薄膜衣，即得。
3.权利要求1所述药物在制备用于抗消化性溃疡、抗炎、镇痛、促进胃肠功能的药物中的应用。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于所述药物在制备用于抗消化性溃疡、抗炎、镇痛、促进胃肠功能的药物片剂中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗胃溃疡的药物及其制备方法与应用。该药物为高良姜提取物，主要是高良姜黄酮提取物。本发明采用科学合理的方法提取药材的有效部位，首先用超临界萃取法除去与功能主治无关的亲脂性成分，然后提取药渣中的亲水性有效部位，并进一步根据有效部位的性质采用醇溶水沉法精制；最终得到高度精制的有效部位。本发明的组分少，制备工艺十分简单；实验结果显示抗消化性溃疡、抗炎、镇痛、促进胃肠功能效果显著，应用前景广阔。
文档编号A61P1/04GK1799616SQ20051003740
公开日2006年7月12日 申请日期2005年9月22日 优先权日2005年9月22日
发明者冯毅凡, 蔡健聪 申请人:深圳市东方泰格生物医药有限公司