专利名称：一种能提高缺氧耐受力的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种由蜂胶、红景天组成的能提高缺氧耐受力的组合物及其制备方法，属医药保健用途领域。
背景技术：
蜂胶来源于植物所分泌的树胶及树脂类物质，并经蜜蜂采集后，加入蜂蜡及蜜蜂上颚分泌物所形成的一种褐色胶状物，是蜜蜂献给人类的一种最独特、最神奇的天然物质，被称为“紫色黄金”。欧洲称蜂胶为“神奇的药物”、“上帝的恩赐”，亚洲称其为“天外之物”、“现代万能药”、“本世纪最伟大的天然药物”等。蜂胶为具有芳香气味的不透明胶状固体，颜色呈黄褐色或灰褐色，味微苦，不溶于水，溶于乙醚、乙醇等。
国外许多学者对蜂胶的药效作用进行了大量实验，已经证明，蜂胶对细菌、真菌、病原、线虫有杀灭或抑制作用，包括幼虫芽孢杆菌、枯草杆菌、杆状菌、葡萄球菌、金黄色葡萄杆菌、链球菌、链霉菌、发面酵母、大肠杆菌、沙门氏菌、112种厌氧菌品系、贾第鞭毛虫Lambia，拟杆菌、克氏杆菌等细菌、白假丝酵母、黑曲霉、灰葡萄孢霉、蜜蜂球囊菌、6种人类传染的真菌等真菌、疤疹；马铃薯病毒、流行性感冒、新城疫等病毒以及蛔虫等。金枝等测定了巴西蜂胶和中国蜂胶的LD50，认为蜂胶作为食品原料是安全的。
活性氧对生物机体可产生一系列的有害作用。例如进攻多聚不饱和脂肪酸可引起脂质过氧化，导致生物膜结构和功能的改变，损伤蛋白质的巯基和氨基可使蛋白质变质变性、交联，使酶活性丧失。损伤DNA可导致细胞突变。种种有害后果与许多疾病的发生有着密切的关系。因此生物体内活性氧的生成与清除的平衡对生命过程的正常进行是十分重要的。抗氧化剂可以抑制自由基链的启动、阻止自由基反应的传播、终止自由基反应。
目前，各国食品中常用的抗氧化剂大多数是合成的，使用范围广泛的有丁基经基菌香醚(BHA)、二丁基经基甲苯(BHT)、叔丁基对苯二酚(TBHQ)和没食子酸酯类等，合成的抗氧化剂多少都有些毒性。蜂胶就是含有这些酚羟基类化合物的天然抗氧化剂之一。其实，蜂胶作为抗氧化剂早已成功地应用于水产品、肉类和果蔬的保鲜。
关于蜂胶抑制油脂氧化的作用国外学者研究较多，Pwpeskovic等(1980年)以新鲜猪油为研究对象，表明蜂胶及基提取物都有很强的抗氧化作用；Kaczmarek等(1982年)以猪油、亚麻油和油菜籽油为实验材料，表明0.05％蜂胶提取物的抗氧化作用大约相当于0.05％丙基没食子酸盐的一半；Yanishlieva等(1984年)测定蜂胶中黄酮化合物单体(0.1％或0.05％)的抑制氧化效果，结果表明松属素、高良姜素、柯因和柚木柯因无抑制氧化作用，茨菲醇有中度抑制作用，栎精具有强烈抑制氧化功效。但由于栋精含量非常低(约2％)，不可能解释蜂胶的强抗氧化作用，推论一定存在其它化合物也具有这一作用。1986年的试验表明蜂胶总抗氧化功能是各抗氧化组份协同作用的结果。
乞永燕等通过实验证明蜂胶可以显著延长猪油、油炸核桃仁和色拉酱等高脂肪高营养食品的酸败，明显延长脂肪氧化酸败的诱导期。张燕平等也通过实验证明了蜂胶具有很好的抗氧化作用。
红景天为景天科红景天属的植物，有着与人参、刺五加相似的滋补强壮、扶正固本功能。我国为红景天属植物的主产区之一，种类多、分布广、资源丰富，在医药工业和食品工业具有重要的开发前景，为了更合理的开发利用，需要对我国红景天属植物资源进行更深入的多学科的综合研究。已有的研究显示，红景天有抗缺氧、抗寒冷、抗疲劳、抗微波辐射等显著功效，而且还具有延缓机体衰老，防止老年疾病等功效。近几年它又是一种适用特殊地区开发的、具有很大发展前途的环境适应药物。在军事医学、航天医学、运动医学和保健医学等方面都具有十分重要的意义。
我国对于红景天和应用已有悠久的历史，公元1200年的藏医中记载了宽瓣红景天(Rhodiola euryphlla)，西藏民间常用来治疗咳血、咯血、肺炎咳嗽和妇女白带等症。李时珍《本草纲目》中记为“景天、上品，甘、涩、寒、无毒，治肺衄”。在红景天产区就有人将其用作滋补强壮药，来消除疲劳、抵御寒冷。据载清康熙帝在平息阿拉布坦的叛乱中，应用红景天来消除军旅疲惫。乾隆年间，红景天成为了皇家贡品。现代医药书籍中，作为药用记载的有中药大辞典(197年版)中记载了全瓣红景天(Rhodiola euryphlla)为西藏常用中草药；《中华人民共和国药典》(1985年版)收载了大花红景天(Rhodiola crenudata)和狭叶红景天(Rhodiola kirilowii)。70年代前苏联将红景天作为“适应原”样药物用于宇航员、飞行员潜水员、运动员等，以消除疲劳、增加活力。
缺氧是高原医学的核心，在低氧环境中机体有氧代谢减弱，无氧酵解增强，产生的能量不足，能量的消耗得不到足量的补充，而发生一系列生理机能的紊乱和功能低下。除此之外低氧通气反应性减少，过度通气使呼吸肌耗氧增加和呼吸肌疲劳，肺气体弥散受限及最大心输出量下降等，亦是造成平原人进入高原后劳动能力降低的原因。缺氧性肺动脉高压形成的主要因素有缺氧性肺动脉血管收缩和缺氧性肺动脉壁构型重建，而在这两者中肺动脉平滑肌细胞(PASDMC)的增殖和迁移起着重要作用。各种刺激PASMC增殖的因素通过细脑内信息传导的共同通路的激活，将细胞外信息传递到细胞核内，诱导c-myc、c-fos、c jun等原癌基因快速短暂转录和表达，促进与DNA合成相关蛋白的合成，进而促进PASMC的增值。赵贺玲等通过红景天甙对缺氧状态下兔肺动脉平滑肌细胞增殖和c-fos、c-myc原癌基因表达的影响，证实红景天甙可显著抑制缺氧对PASMC增殖和DNA合成的促进作用，从而可能对缺氧性肺动脉壁增厚和肺动脉高压的发生与发展起防治作用。
胡景华在红景天对于小鼠抗疲劳作用的研究中，表明红景天有增强血清LPH活力的作用，加速分解乳酸，血乳酸浓度下降，降低耗氧速率，增加供养作用，明显延长负重小鼠游泳时间，运动耐力得到显著延长和持续，增强肝糖原、肌糖原的储备，具有明显的抗疲劳作用，动物试验结果提示该药能改善心脑等重要脏器组织中的有氧代谢过程，能显著提高动物肝、心肌糖原的含量及提高动物心、肺组织中心钠素的水平，从而减轻因缺氧导致的动物脏器损害。
急性中、重度低压缺氧后，大鼠血浆内皮素(ET)含量明显升高，机体血液循环系统NO分泌减少，张慧等通过观察红景天对急性低压缺氧大鼠内皮素分泌的干预，发现红景天对机体ET异常分泌和释放有明显的调控作用，增加NO的分泌，使急性低压缺氧导致的机体No/ET比值下降，在一定程度上得以恢复。
发明内容
本发明公布了一种具有提高缺氧耐受力的组合物，是以蜂胶、红景天为原料制成的制剂。本发明组合物是按下述重量配比的原料组成的蜂胶1-100份 红景天1-100份本发明组合物优选方案是蜂胶2.5份红景天3份本发明是这样实现的(1)取蜂胶，用30-90％乙醇溶解，静置，过滤，收集滤液，减压浓缩，得蜂胶提取物；(2)取红景天，加4-10倍水煮沸1-4小时，过滤，收集滤液，浓缩，加70-100％乙醇，静置，过滤，收集滤液，浓缩，得红景天提取物；
(3)将蜂胶提取物、红景天提取物混合，并加入一定的辅料，得本发明组合物。
研究证实，蜂胶、红景天具有很强的抗氧化作用，能提高缺氧耐受力，对机体ET异常分泌和释放有明显的调控作用，增加NO的分泌，使急性低压缺氧导致的机体No/ET比值下降，在一定程度上得以恢复；且蜂胶与红景天组合后抗氧化作用更强。因此，本发明组合物可应用于提高缺氧耐受力。
本发明组合物可根据临床应用需要，研制成各种药物剂型，如注射剂(注射液、注射用粉针剂、大输液)、丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、滴丸剂、气雾剂、微囊剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂。因此本发明组合物可以研制成药物，也符合保健食品要求，可开发成保健食品。
具体实施例方式
实施例1蜂胶2份红景天4份实施例2蜂胶2.5份 红景天3份实施例3(1)取蜂胶，用90％乙醇溶解，静置，过滤，收集滤液，减压浓缩，得蜂胶提取物；(2)取红景天，加8倍水煮沸2小时，过滤，收集滤液，浓缩，加80％乙醇，静置，过滤，收集滤液，浓缩，得红景天提取物；
(3)将蜂胶提取物、红景天提取物混合，并加入一定的辅料，得本发明组合物。
动物实验研究小鼠常压耐缺氧实验40只小鼠随机分成4组，每组10只。生理盐水组经小鼠尾静脉注射生理盐水10nl/kg；阳性药对照组经小鼠腹腔注射盐酸普荼洛尔20mg/kg；实验组分别经尾静永给予本发明组合物1g/kg、2mg/kg。给药后20min，将小鼠分别置于放有钠石灰的250ml磨口广口瓶内密封，观察小鼠存活时间(每瓶变性硅胶10g，广口瓶用前均盛水校正容量，每瓶放1只小鼠，以呼吸停止为指标)。
实验结果表明，与生理盐水组比较，本发明组物高低剂量组、盐酸普荼洛尔组均能显著延长小鼠存活时间(P＜0.05)，表明本发明药物与酸普荼洛尔均具有提高小鼠耐缺氧能力的作用；本发明组合物高低剂量作用稍弱于盐酸普荼洛尔，但没有统计学差异(P＜0.05)。
小鼠特异性心肌缺氧实验40只小鼠被随机分成4组，每组10只。生理盐水组小鼠和异丙肾上腺素组小鼠均经尾静脉注射生理盐水10ml儿g；阳性药对照组小鼠经尾静脉注射盐酸普萦洛尔20mg/kg；实验组小鼠分别经尾静脉给予本发明组合物1g/kg、2g/kg。给药后40min，除生理盐水组外，其余各组小鼠均皮下注射异丙肾水腺索15mg/kg，10min后，将小鼠分别放入装有变性硅胶的250ml磨口广口瓶中密封，记录小鼠存活时间。
实验结表明，异丙肾上腺泉组小鼠存活时间较生理盐水组明显缩短(P＜0.05)，表明异丙肾上腺素能增加小鼠耗氧量，缩短小鼠缺氧状态下存活时间。与生理盐水组比较，本发明组合物高低剂量组、盐酸普荼洛尔组均能显著延长小鼠存活时间(P＜0.05)，表明本发明药物与盐酸普荼洛尔均能对抗异丙肾上腺素引起的心肌耗氧量增加，具有明显的抗缺氧作用；且本发明组合物高剂量作用稍与盐酸普荼洛尔相当。
小鼠低压耐缺氧实验取小鼠40只，体重18-22g，雌雄兼用，随机分成5组。分别为生理盐水对照组，腹腔给予等容积生理盐水；本发明组合物高、中、低剂量组，分别腹腔注射0.5，1，2g/kg；阳性药对照组小鼠经腹腔注射盐酸普荼洛尔20mg/kg。灌胃给药1omin后，将小鼠分别置于真空干燥箱内，用真空泵减压至21.328kPa，并维持相对恒定，记录小鼠死亡时间。
结果表明，本发明组合物可明显延长减压条件下小鼠的存活时间，具有明显量效关系，与生理盐水对照组比较差异显著(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)。本发明组合物中剂量药理作用与盐酸普荼洛尔相当，高剂量作用稍强于盐酸普荼洛尔。
权利要求
1.一种能提高缺氧耐受力的组合物及其制备方法，其特征在于，能提高缺氧耐受力的组合物在用于制备抗缺氧保健食品及药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的一种能提高缺氧耐受力的组合物及其制备方法，其特征在于，是按下述重量配比的原料制成的药剂蜂胶1-100份、红景天1-100份。
3.根据权利要求1或2所述的一种能提高缺氧耐受力的组合物及其制备方法，其特征在于，是按下述重量配比的原料制成的药剂蜂胶2.5份、红景天3份。
4.根据权利要求1或2或3所述的一种能提高缺氧耐受力的组合物及其制备方法，其特征在于，可研制成适用于临床的各种药物剂型，如注射剂(注射液、注射用粉针剂、大输液)、丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、滴丸剂、气雾剂、微囊剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂。
5.根据权利要求1或2或3或4所述的一种能提高缺氧耐受力的组合物及其制备方法，其特征在于，其制备方法包括以下步骤(1)取蜂胶，用30-90％乙醇溶解，静置，过滤，收集滤液，减压浓缩，得蜂胶提取物；(2)取红景天，加4-10倍水煮沸1-4小时，过滤，收集滤液，浓缩，加70-100％乙醇，静置，过滤，收集滤液，浓缩，得红景天提取物；(3)将蜂胶提取物、红景天提取物混合，并加入一定的辅料，得本发明组合物。
全文摘要
本发明涉及一种由蜂胶、红景天组成的能提高缺氧耐受力的组合物及其制备方法，属医药保健用途领域。本发明要解决的技术问题是公开一种由蜂胶、红景天组成的组合物，能提高缺氧耐受力，具有很强的抗氧化作用，能明显延长分别在常压缺氧条件下、低压缺氧条件下小鼠存活时间，且能对抗异丙肾上腺引起的心肌耗氧量增加，延长小鼠存活时间，其作用与盐酸普萘洛尔相当。
文档编号A61K35/56GK1861109SQ20051006804
公开日2006年11月15日 申请日期2005年5月9日 优先权日2005年5月9日
发明者孙毅, 高红, 王晓玲, 张健 申请人:孙毅