专利名称：：用于预防和治疗酒后病的组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于预防和治疗酒后病(katzenjammers)的组合物，特别是涉及一种用于预防和治疗酒后病的包括草药提取物的组合物。
背景技术：
：人们每天经历着各种压力。人们想要逃避压力，但这几乎是不可能的。为防止压力增大，进行例如睡眠，暴食，锻炼，抽烟等行为。喝酒同样包括在这些行为中。由于频繁的吃饭和招待会，喝酒的场合越来越多。然而，人们忍受着在连续喝酒后的喝酒的副作用。这种喝酒的副作用包括头的沉重感，头痛，人体内脏的疼痛和口干。这些症状称为酒后病。酒后病由乙醇或乙醛的毒性作用产生。当乙醇或乙醛的毒性作用持续时，出现疲乏，腹胀，呕吐等。在乙醇的正常代谢中，进入到人体的乙醇通过胃或小肠吸收并通过血管转移到肝脏。肝细胞具有将乙醇氧化产生乙醛的乙醇脱氢酶(ADH)。乙醛通过乙醛脱氢酶(ALDH)在肝细胞中代谢产生乙酸并转移到肌肉或脂肪组织而遍及整个身体，并最终分解为二氧化碳和水。该ALDH分成ALDHII型和ALDHI型，ALDHII型甚至在乙醛的低浓度下开始氧化，ALDHI型在乙趁的低浓度下不工作。由于东方人通常缺乏ALDHII，在东方人人体中乙醛的氧化比在西方人慢。未氧化的乙醛和/或乙醇干扰正常代谢，从而引起各种的酒后病症状。其中，乙醇是烈性酒的主要成分并且在身体和精神上影响人体。因此，乙醇的代谢和毒性已经被广泛地研究了。摄入的乙醇通过上述的包括小肠的消化道吸收，并且在喝酒后的大约20至120分钟之间在血液中的乙醇浓度达到最大。被吸收的乙醇在包括肝脏的全部器官中进行代谢。被吸收的乙醇的大约10%通过呼吸，排汗，或尿液排泄出去而其余的大部分在肝脏中分解。在肝脏中的乙醇的分解过程包括通过氧化反应将乙醇转化成乙醛。已知这种分解通过包括ADH,微粒体乙醇氧化系统(MEOS)和过氧化氢酶的三种酶反应系统进行(K.Ebiharaetal.,Agri.Biol.Chem.,52,1311,1988)。除乙醇的分解机理之外，乙醇的毒性也已经被研究。据净良道观察到乙醇的毒性具有神经毒性并引起遗传效应(J.Caballeria,etal.,LifeSci.,41，1021-1727,1986)。最近，已经研究出许多可以减少乙醇毒性或阻止毒性表达的物质。就此而论，已经开发出包括中药原物质提取物的天然食品和保健食品(JungHanKimetal.,JournalofKoreanSocietyofAgriculturalChemistryandBiotechnology,38(6),549-553,1995)。因此，含有胆酸的组合物已经被广泛地作为商业上可获得的溶石剂使用。胆酸包括胆烷酸，胆烷酸具有利胆作用、肝脏解毒作用、改善肝脏血液流动作用、促进脂肪吸收作用、和通过微胆管排泄废物的作用，从而改善慢性肝病患者的肝脏功能并对由于肝脏功能紊乱而产生的全身不适、消化不良、厌食、身体疲劳等产生影响；牛磺熊去氧胆酸是商业上可获得的利胆剂并被报道在口服后通过改善肝脏功能并减少在肝脏中的脂肪含量治疗脂肪肝；鹅脱氧胆酸是商业上可获得的利胆剂；去氢胆酸等。包括人参,刺五力口参(gasiogapi)或类似参的药剂在中药和偏方中已知对于消除酒后病有用，它们作为主要成分已经以各种的形式被开发。许多含有人参主要成分的滋补酒在商业上是可以获得的，并且含有例如蜂蜜、维他命等各种成分的组合物作为滋补剂在商业上也可获4寻的。虽然例i口人参,刺五力口参(Brekhman,PharmacologicalinvestigationofglycosidesfromGinsengandEleutherococcus，Lloydia,volume32,46-51，1969)，圣罗勒禾口Tinosporamalabarica(Sen,P.，Maiti,PCandRay,A.Mechanismofanti-stressactivityofLinn，eugenolandinexperimentalanimals,IndianJ.Exp.biol.,30,592-596,1992)的草药,和例如褪黑激素的生物物质被报道具有消除酒后病的效果，但它们仅仅消除由喝酒引起的某些变化或者说它们的治疗效果是不明显的。这些药剂在被使用的传统中药提取物中没有技术发展。大多数仅仅作为滋补剂使用并仅仅根据成分的已知效果来开发。如上所述，各种草药已经用于消除喝酒后的酒后病并且包括草药的各种酒目前是商业上可获得的。这种酒在喝酒后单独服用或在喝酒前被添加到具有高乙醇含量的烈性酒中。然而，包含草药的一些酒有时引起全身不适，腹胀，呕吐或腹痛并且由于含有价格昂贵的草药使酒的价格也很昂贵。因此，需要一种有效消除酒后病的组合物，特别是，消除酒后病的组合物中的草药提取物优选需要配果。本发明人研究了在酒后病的预防或治疗中具有良好效果的草药并发现刺梨(RosaRoxburghii)、黄才己(EngelhardtiachrysolepisHANCE)和莲藕(Nelumbonucifera)4是耳又物都具有预防和治疗酒后病的效果并且包括适量的这些成分的组合物具有极好的预防和治疗酒后病的效果。刺梨是属于蔷薇科(Rosaceae)的植物并且同样被称为《甘玫瑰栗子(sweetchestnutrose)。刺梨分布在东亚，中国，喜马拉雅等地，并且它的果实和种子可食用。在中国的广东省它已经作为保健和美容食品并且在日本由于它富含维他命和有效的超氧化物歧化酶活性，将它作为预防衰老、雀斑和皱紋的饮料。韩国专利公开号2000-0021322公开了包括刺梨提取物的压力解除饮料。该压力解除饮料包括刺梨果实提取物和IO种食品添加剂，其中含有大豆胚芽、竹夢等，其中作为主要成分的刺梨果实提取物是用乙醇/1,3-丁二醇/纯净水以7/1/3(v/v/v)比例提取的。这种饮料有效地抑制了促进衰老的例如超氧自由基(02)和羟自由基(OH)的活性氧的产生，并消除所产生的活性氧。当服用包含0.1%的刺梨提取物的饮料时，由于身体和精神压力导致增加的MHPG-S04和肾上腺酮与当没有服用该饮料时相比分别减少了17%和25%。当服用包含0.5%的刺梨提取物的饮料时，MHPG-S04和肾上腺酮分别减少了20%和38%。黄杞是属于胡桃科(Juglandaceae)的植物并且它通常被称为台湾黄杞。黄杞分布在中国的南方和西南地区并且它的叶子可以食用。它具有糸h朱，并因此在中国它已经用于生产甜茶和保健茶很久了。在日本，它称为Kohki茶并以饮料或茶的形式服用。莲藕属于睡莲科(Nymphaeaceae)并被称为荷花。它主要生长在韩国的中部和南部地区并分布在印度，中国，日本和西伯利亚，在荷塘中用于观赏。它的叶子，果实，根状茎和种子可以食用。种子即莲子(NelumbinesSemen)是有效的滋补剂和镇静剂，并且健脾并具有抗腹泻作用，镇静并滋养情绪，并防止长期腹泻，遗精，生理性白带与各种带下病，心悸和失眠。叶子具有退热或解毒作用。果实是有效的滋补剂和止血剂，并可治疗夜间遗尿和女性疾病。根茎对于退热和解毒，消除淤血有用，并可治疗血液问题，血尿，肠出血并止血。韩国专利公开号2004-0026175公开了包括作为有效成分的莲藕的止痛剂，其可以減轻全身疼痛和由于神经损伤？I起的疼痛。韩国专利公开号2003-0079104公开了用于治疗抑郁症的莲藕提取物，其制备方法，药物组合物和包括该提取物的保健食品。更具体地，使用乙醇或含水乙醇溶液提取的莲藕提取物显示出有效的抗抑郁的作用并且作为天然药剂能确保安全，并因此可以被用于作为在治疗抑郁症中的组合物和保健食品。韩国专利公开号2003-0031729公开了用于保护肝细胞并预防和治疗肝损伤的莲藕提取物，和用于保护肝细胞，预防和治疗肝损伤和抑制肝细胞瘤诱导物质引起突变的的组合物，该组合物包括作为有效成分的该提取物。附图简述图l是当分别用刺梨果实，黄杞叶子和莲藕种子的热水提取物给老鼠服用时，老鼠血液中的乙醇浓度对时间的图表；图2是当用包括刺梨果实，黄杞叶子和莲藕种子的热水提取物的组合物给老鼠服用以预防和治疗酒后病时，老鼠血液中的乙醇浓度对时间的图表；图3是当分别用刺梨果实，黄杞叶子和莲藕种子的热水提取物给老鼠服用时，老鼠血液中的乙醛浓度对时间的图表；图4是当用包括刺梨果实，黄杞叶子和莲藕种子的热水提取物的组合物给老鼠服用以预防和治疗酒后病时，老鼠血液中的乙醛浓度对时间的图表；和图5是当用刺梨果实，黄杞叶子，莲藕种子和酵母的提取物的各种组合物给老鼠服用时，老鼠血液中的乙醇浓度对时间的图表。本发明详述发明的技术目的本发明提供一种用于预防和治疗酒后病的组合物。发明的公开根据本发明的一个方面，提供一种用于预防和治疗酒后病的组合物，该组合物包括选自由刺梨提取物，黄杞提取物，莲藕提取物组成的组中的至少一种提取物和其混合物，它们作为所述组合物中的活性成分。根据本发明的另一个方面，提供一种用于预防和治疗酒后病的组合物，该组合物相对于100重量份数的刺梨提取物包括25-50重量份数的黄杞提取物，25-50重量份数的莲藕提取物。根据本发明的另一个方面，提供制备用于预防和治疗酒后病的组合物的方法。该方法包括使用热水分别提取刺梨，黄杞，和莲藕；过滤并离心所得的热水提取物以分离上清液；真空浓缩所得上清液以获得浓缩物；喷雾干燥所得浓缩物以获得提取物粉剂；并以一定比例混合所得的提取物粉剂。下面，将更加详细的描述本发明。为寻找具有消除酒后病效果的物质，本发明人研究了减少血液中乙醇浓度和乙醛浓度的各种物质的效果。结果，发现刺梨，黄杞和莲藕具有减少血液中乙醇浓度的效果。而且，发现这些物质同样具有减少血液中乙醛浓度的效果，乙醛是引发酒后病的另一种物质。刺梨，黄杞和莲藕的提取物已经证实具有减少血液中乙醇和乙醛浓度的效果，它们引发酒后病，并且它们可以用作预防和治疗酒后病的食品或药剂。相对于100重量份数的刺梨提取物包括25-50重量份数的黄杞提取物，25-50重量份数的莲藕提取物的组合物在酒后病的预防和治疗中具有明显的效果。用于预防和治疗酒后病的组合物可以被用作药物组合物。在这种情况下，制备的一般性配方使用该预防和治疗酒后病的组合物和其它药物上可接受的载体和添加剂。载体的例子包括稀释剂，润滑剂，粘合剂，崩解剂，甜味剂，稳定剂和防腐剂，并且该添加剂的例子包括调味剂，維他命和抗氧化剂。该药物组合物可以以溶液，悬液，粉剂，粒剂，片剂，胶囊，丸剂或浸膏剂的形式口服给药，但不限于上述的形式。可以使用任意药物上可接受的载体和添加剂。稀释剂包括乳糖，玉米淀粉，大豆油，微晶纤维素或甘露醇；润滑剂包括硬脂酸镁或滑石等；并且粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮或羟丙纤维素。崩解剂包括羧曱纤维素钩，羧基乙酸淀粉钠，聚丙烯酸钾，或交联聚维酮；甜味剂包括白糖，果糖，山梨糖醇或阿斯巴甜；稳定剂包括羧甲基纤维素钠，卩-环糊精，或黄原胶；并且防腐剂包括尼泊金曱酯，尼泊金丙酯或山梨酸钾。该药物组合物还可以进一步包括例如维他命B,C,E或(3-胡罗卜素的辅料；例如Ca，Mg和Zn的矿物质；例如卵磷脂的磷脂；或麦芽醇，果糖，低聚糖，氨基酸，灵芝(GanodermaLucidum)(GL),牛磺酸等。除这些成分之外，用于改善风。木的已知添加剂例如天然调味剂，例如李子，柠檬，菠萝或香草香料；天然果汁；例如叶绿酸或类黄酮的天然染料；例如果糖，蜂蜜，糖醇或糖的甜味成分；或例如柠檬酸或柠檬酸钠的酸化剂，它们同样可以被添加。该用于预防和治疗酒后病的药物组合物中，对于60kg体重的成人来说每天日口服一次或几次，主要成分的有效量在5mg至15g之间，优选在50mg至15g之间。同样，用于预防和治疗酒后病的组合物可以被用作保健食品。该保健食品可以以茶，果冻，搾汁，饮料等形式制备，其包括上述作为有效成分的药用植物的提取物。本发明的各种保健食品在没有副作用的情况下预防或消除酒后病，并且容易服用。可以通过混合上述草药提取物制备用于预防和治疗酒后病的组合物。具体地，制备该组合物的方法包括使用热水分别提取刺梨，黄杞，和莲藕；过滤并离心所得到的热水提取物以分离上清液；真空浓缩所述上清液以获得浓缩物；喷雾千燥所得到的浓缩物以获得提取物粉剂；并以一定比例混合所得到的提取物粉剂；其中所述组合物相对于100重量份数的刺梨提取物包括25-50重量份数的黄杞提取物，25-50重量份数的莲藕提取物。所述的提取优选在提取器中放置5-15重量份数的水和1重量份数的每种草药并且在90-100'C下拔:取所述草药1-2小时来完成。然而，制备用于预防和治疗酒后病的组合物的方法不限于上面描述的方法并且可以将该方法进行部分地改变来使用现有技术中已知的提取草药的方法。发明的效果刺梨，黄杞和莲藕的每种提取物，和包括它们的组合物可以减少血液中乙醇和乙醛的浓度，并因此可以被用作预防或消除由乙醇或乙醛引起的酒后病的药剂或保健食品。本发明的具体实施例通过下面的实施例更加详细地描述本发明。实施例l:刺梨，黄杞和莲藕的提取物粉剂的制备刺梨，黄杞和莲藕种子各取200g用2L热水在95。C下提耳又2小时。产物通过滤纸过滤以获得400g的提取液。将提取液静置12小时并将上清液分离。所得上清液真空浓缩以获得包含50%固体的浓缩物。将浓缩物喷雾干燥以获得提取物粉剂。实施例2:用于预防和治疗酒后病的组合物的制备将0.002g維他命Bl，0.002g维他命B2，lg丙氨酸，10g虫奪蜜，113.4g果糖，0.5g灵芝(GL)，和20.g牛磺酸添加到2g刺梨提取物粉剂，0.5g黄杞提取物粉剂和0.5g莲藕提取物粉剂中，并且随后在其中添加适量的水以获得1L组合物。所得产物按100mL的量被分装并放进铝袋并在开水中灭菌5分钟。试验实施例1:乙醇脱氢酶(ADH)活性的测量ADH的活性使用改良的Blandino方法测量并且以340nm处的吸收率表示的产生还原型辅酶的速度作为参考值。包括1.4ml的蒸馏水，0.75ml的l.OMTris-HCl緩冲液(pH8.8),0.3ml的20mMNAD+,0.3ml乙醇，和在实施例1中获得的作为样品的0.1ml的每种浓缩物的混合液与0.15ml的酶原一起放置在试管中形成3ml混合物，并且随后在30。C下预培养5分钟。随后，在340nm下测量吸收率5分钟。对照组没有包含样品。样品的ADH活性是通过包含实施例1中获得的作为样品的每种浓缩物的混合物相对该对照组的相对活性(％)测定的。该试验结果在表l中显示。从表l中可见，刺梨果实，黄杞叶子和莲藕种子都可以增加该ADH活性。试验实施例2:乙醛脱氢酶(ALDH)活性的测量ALDH的活性使用改良的Blandino方法测量并且340薩处的吸收率表示的产生还原型辅酶的速度作为参考值。包括2.1ml的蒸馏水，0.3ml的l.OMTris-HCl緩冲液(pH8.0),O.lml的20mMNAD+，O.lml的l.OM的乙醛，O.lml的3.0MKCL,O.lml的0.33M的2-巯基乙醇，和在实施例1中获得的作为样品的O.lml的每种浓缩物的混合液与O.lml的酶原一起放置在试管中形成3ml混合物，并且随后在3CTC下预培养5分钟。随后，在340nm下测量吸收率5分钟。对照组没有包含该样品。该样品的ALDH活性是通过包含该样品的混合物相对该对照组的相对活性(％)测定的。该试验结果在表1中显示。从表1中可见，莲藕提取物可以有效地增加该ALDH活性。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>试验实施例3:血液中的乙醇浓度的测量预祠养体重在200-250g之间的Wistar雄鼠，允许它们随意喝自来水并用固体样品喂食2周。在预饲养完成后，该雄鼠在试验前的24小时只能喝水不能喂食。该饥饿的雄鼠利用胃管以200mg/kg的剂量分别口服在实施例1中制备的2。/。的刺梨提取物粉剂溶液，0.5%的黄杞提取物粉剂溶液和0.5%的莲藕提取物粉剂溶液和实施例2中的组合物。30分钟后，以3g/kg的剂量口服乙醇。在服用乙醇1小时和3小时后从眼眶中收集血液并且在月良用乙醇5小时后从心脏中收集血液。收集的血液在3000rpm下离心10分钟并且分离出血清。血清中的乙醇含量使用F-kitethanol(RocheDiagnosticsCorporation)分析。出于参考，F-kitethanol的工作原理和试剂盒说明书如下。*原理乙醇在肝脏中通过ADH酶氧化形成乙醛。在这个过程中，在NAD"作为辅酶存在时产生NADH。测量NADH在340nrn处的吸收率。乙醇+NAD----------------+乙醛+NADH+H+(ADH)试剂盒说明书1)将3ml的反应混合物(磷酸钾緩冲液(pH9)+纯化的NAD+)与O.lml的稀释IO倍的血液混合。2)在20°C下培养该混合物3分钟。3)测量340nm处的吸收率(Al)。4)添力口0.05mlADH。5)在20'C下培养该产物5分钟。6)测量340nm处的吸收率(A2)。□浓度=0.7259/3.6xaa△A=样品(A2-A1)-空白试验(A2-A1)获得结果在图1和2中显示。参考图1和2，实施例1的刺梨果实，黄杞叶子和莲藕种子的提取物和实施例2的组合物相对对照组明显地减少了乙醇浓度。试验实施例4:血液中乙醛浓度的测量预饲养体重在200-250g之间的Wistar雄鼠，允许它们随意喝自来水并用固体样品喂食2周。在预飼养完成后，该雄鼠在试验前的24小时只能喝水不能喂食。该饥饿的雄鼠利用胃管以200mg/kg的剂量分别口服在实施例1中制备的2%的刺梨提取物粉剂溶液，0.5%的黄杞提取物粉剂溶液和0.5%的莲藕提取物粉剂溶液和实施例2中的组合物。30分钟后，以3g/kg的剂量口服乙醇。在服用乙醇1小时和3小时后从眼眶中收集血液并且在服用乙醇5小时后从心脏中收集血液。收集的血液在3000rpm下离心10分钟并且分离出血清。血清中的乙搭含量使用F-kitethanol(RocheDiagnosticsCorporation)分析。出于参考，F-kitacetaldehyde的工作原理和试剂盒说明书如下。*原理乙醛在肝脏中通过ALDH酶氧化形成乙酸。在这个过程中，在NAD+作为辅酶存在时产生NADH。测量340nm处NADH的吸收率。乙搭+H20+NAD+--------------陽-■>乙酉臾十NADH+H十(ALDH)试剂盒说明书1)将3ml的反应混合物(磷酸钟緩冲液(pH9)+纯化的NAD+)与0.2ml的稀释IO倍的血液混合。2)在20°C下培养该混合物3分钟。3)测量340nm处的吸收率(Al)。4)添加0.05mlALDH。5)在2(TC下培养该产物5分钟。6)测量340nm处的吸收率(A2)。□浓度=0.7158/3.6xAAAA=样品(A2-A1)-空白试验(A2-A1)获得结果在图3和4中显示。参考图3和4,实施例1的刺梨果实，黄杞叶子和莲藕种子的提取物和实施例2的组合物相对对照组明显地减少了乙醛的浓度。试验实施例5:血液中乙醇浓度的测量预飼养体重在200-250g之间的Wistar雄鼠，允许它们随意喝自来水并用固体样品喂食2周。在预饲养完成后，该雄鼠在试验前的24小时只能喝水不能喂食。实施例1中的刺梨提取物，黄杞提取物和莲藕提取物和酵母提取物(KyowaFermentation,glutayeast)如表2所示进行混合以制备水溶液并利用胃管以200mg/kg的剂量口服给药给该饥饿的雄鼠。30分钟后，以3g/kg的剂量口服乙醇。在服用乙醇1小时和3小时后从眼眶中收集血液并且在服用乙醇5小时后从心脏中收集血液。收集的血液在3000rpm下离心10分钟并且分离出血清。血清中的乙醇含量使用F-kitethanol(RocheDiagnosticsCorporation)分析。获得结果在图6中显示。参考图6,当刺梨提取物，黄杞提取物和莲藕提取物的浓度分别为2wt%,0.5wt%和0.5wt。/。时，血液中的乙醇浓度相对其它例子明显地减少了。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>权利要求1.一种用于预防和治疗酒后病的组合物，包括选自由刺梨提取物，黄杞提取物，莲藕提取物组成的组中的至少一种提取物和其混合物，它们作为组合物的活性成分。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，基于100重量份数的刺梨提取物，黄杞提取物的用量是25-50重量份数，和莲藕提取物的用量是25-50重量份数。3.如权利要求1所述的组合物，其存在形式为溶液，悬液，粉剂，粒剂，片剂，胶囊，丸剂或浸膏剂。全文摘要本发明涉及一种用于预防和治疗酒后病的组合物，该组合物包括选自由刺梨提取物，黄杞提取物，莲藕提取物组成的组中的至少一种提取物和其混合物，它们作为所述组合物的活性成分。文档编号A61K36/738GK101166538SQ200580049659公开日2008年4月23日申请日期2005年5月2日优先权日2005年5月2日发明者中浦正治,大户信明,李康杓,金范植申请人:希杰株式会社