专利名称：一种治疗子宫肌瘤的栓剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗子宫肌瘤的栓剂及其制备方法。
背景技术：
子宫肌瘤(myoma of uterus)是女性生殖器官中最常见的一种良性肿瘤，多见于30-50岁的妇女，据估计35-50岁妇女约20％-25％患有子宫肌瘤[1]。随机抽取335名年龄在25-40岁的瑞士妇女，阴道B超检查发现子宫肌瘤的发病率为5.4％。肌瘤患病率随年龄的增加而增加，33-40岁为7.8％。尸检肌瘤发生率是50％。在因其他原因行子宫切除的10个子宫标本中，以每间隔2mm做的连续切片发现，肌瘤发生率为77％。依据超声和子宫切除标本诊断，黑人妇女肌瘤的发生率比白人妇女高3倍。因阴道出血行宫腔镜检查的妇女中子宫肌瘤发生率在6％-34％，而在不孕检查妇女中为2％-7％[2]。
多数子宫肌瘤患者并无症状，仅在盆腔检查或超声检查时偶被发现，如有症状则主要为子宫出血，可表现为月经量增多、经期延长或周期缩短，甚至完全失去周期性呈不规则阴道流血，严重者可引起继发性贫血，此外，还可有腰部肿块及压迫症状、不孕与流产、白带增多等少数患者可有下腹坠胀感。
迄今为止，子宫肌瘤的病因尚不明了。根据大量临床观察和实验结果证明肌瘤是一种依赖于雌激素生长的肿瘤。如临床常见于育龄妇女，30～50岁，尤其是在高雌激素环境中，如妊娠、外源性高雌激素等情况下生长明显，而绝经后肌瘤逐渐缩小。肌瘤患者又常伴卵巢充血、胀大、子宫内膜增长过长，揭示这与过多雌激素刺激有关。
子宫肌瘤与内分泌失调有相当的关系。应用外源性激素及克罗米芬后子宫肌瘤增大，抑制或降低性激素水平可防止肌瘤生长，缩小肌瘤及改善临床症状。
从组织发生来看，子宫肌瘤细胞源于子宫肌、血管壁的平滑肌细胞如未成熟的成肌细胞，但后者在组织学上尚未明确概念。人类子宫肌瘤的发生可能来自未分化间叶细胞向平滑肌细胞的分化过程。多发性子宫肌瘤可能是由于起源细胞在子宫肌层内多灶潜伏。进入性成熟期后，残存于肌层的未分化间叶细胞和成熟的平滑肌细胞，在雌、孕激素周期作用下出现自身连续性增殖、分化及肥大过程，在长时间内反复进行，最后形成肿瘤。
基于此理论，通过应用具有抑制卵巢甾体激素分泌或抑制其作用的药物，即可使肌瘤缩小，达到缓解症状的目的，目前临床上常用的西药有如下诺雷德、抑那通、达那唑、三烯高诺酮、米非司酮、三苯氧胺及其一些雄激素类药物，但这种治疗作用是暂时的，不能达到根治子宫肌瘤的目的，因此不能作为治疗子宫肌瘤的主要方法。
另外就是手术治疗，包括肌瘤切除术，子宫切除术和微创技术治疗，这些都对患者的身心伤害较大。
中医学认为，子宫肌瘤的病因以寒为主，寒为阴邪，性主凝滞，寒邪客于子宫，冲任气血失调，经脉气血，不畅形成淤，积而成瘤，治疗以温性药物为主，温性能开、能散、能行，有利于瘤块消散。故用香附、炮姜、炙甘草、赤芍、牛膝等温性药，有行气、行血的作用。
但上述治疗方法都存在以下缺点①药物对肝脏的毒副作用大；②药物对胃的刺激大；③药物容易受消化液的破坏；④吸收慢，起效慢，作用时间长。
参考文献[1]Masahiko kikuchi，Fumitoshi Hirayama and kaneto Uekama Improvement oforal and rectal biovailabilities of carmofor by methylatedβ-cyclodextrincomplexations，International Journal of Pharmaceutics，1977(38)191 Masahiko kikuchi and kaneto Uekami.Effect of Dimethyl β-Cyclodextrin onoral or Rectal Absorption of 1-Hexylcarbamoyl-5-fluorouracil(HCFU)药学杂志.YAKUGAKU ZASSHI.1988，108(2)156发明内容本发明的所要解决的技术问题是提供一种治疗子宫肌瘤的栓剂及其制备方法，以弥补现有技术的不足或缺陷，满足相关人群治疗疾病的需要。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案之一是一种治疗子宫肌瘤的栓剂，其成分及质量百分比含量如下达那唑 10％～20％硬脂酸 10％～20％半合成脂肪酸酯 60％～80％为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案之二是一种治疗子宫肌瘤的栓剂的制备方法，包括如下步骤称取硬脂酸和半合成脂肪酸酯，在60-90℃的水浴中加热熔化；待温度降至40～50℃时加入达那唑；达那唑、硬脂酸和半合成脂肪酸酯的质量配比为1∶0.5～2∶3～8，按热熔法制备，密封包装，阴凉处保存。
本产品特别适宜以下人群的治疗(1)子宫＜2个月妊娠大小，有症状但不严重者；(2)因子宫肌瘤而引起不孕的患者，用药后肌瘤缩小而暂缓手术，改善受孕条件，增加受孕机会；(3)有较大子宫肌瘤合并严重贫血暂时不宜手术者，术前用药以改善症状，纠正贫血，减少术中出血；(4)需要保留子宫而肌瘤较大的年轻患者，用药可使肌瘤缩小，利于行肌瘤剥除手术；(5)有严重内科合并症而不宜手术或手术有较大风险者；
(6)有症状而又不愿接受手术的近绝经期患者。
本发明的有益效果是①减少药物对肝脏的毒副作用和提高药物的疗效；②减少药物对胃的刺激；③使药物免受消化液的破坏；④能促进药物的吸收，提高药物的疗效寻。
⑤吸收快，起效快，作用时间长。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细阐述。
实施例1本发明达那唑的栓剂的制备包括如下步骤1)处方达那唑 15g硬脂酸 15g半合成脂肪酸酯 120g2)制法按上述处方称取硬脂酸和半合成脂肪酸酯，在60℃的水浴中加热熔化；待温度降至40℃时加入达那唑，按热熔法制备，密封包装，阴凉处保存。
(一)、本发明的达那唑栓剂的质量控制中的外观检查包括如下步骤性状白色至类白色，均匀光滑、硬度适宜。
重量差异每粒栓剂重2.5g，重量差异±7.5％。
融变时限按中国药典1995版二部附录XB方法测定，60min内全部融化。
(二)、本发明的栓剂的质量控制中的药物鉴别包括如下步骤取达那唑栓剂适量(约相当于栓剂10mg)，置100ml容量瓶中，加氯仿适量，振摇使溶解，用氯仿稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液2ml，置50ml容量瓶中，用氯仿稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典1995年版二部附录IVA)，溶液在285的波长处有最大吸收。
(三)、本发明的达那唑栓剂含量测定包括如下步骤按处方比例制备空白基质，再准确称取达那唑40mg，加入到1g基质中，搅拌均匀，加无水乙醇20ml，在水浴上加热搅拌溶解，趁热置于100ml容量瓶中。再加无水乙醇至刻度100ml处，摇匀，用干燥滤纸过滤，弃去初滤液。最后精密吸取滤液2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml，各置于100ml容量瓶中，用无水乙醇稀释至100ml刻度处，即得浓度分别为8、12、16、20、24μg/ml 5种溶液，于285nm波长处测定吸收度，同法操作3次，代入回归方程计算含量。
(四)本发明的达那唑栓剂的稳定性测定包括如下步骤将样品3批分别在冰箱4-10℃和室温10-25℃中放置6个月，其外观、颜色均无变化，平均含量变化＜1％。
实施例21)处方达那唑 20g硬脂酸 10g半合成脂肪酸酯 70g2)制法按上述处方称取硬脂酸和半合成脂肪酸酯，在70℃的水浴中加热熔化；待温度降至50℃时加入达那唑，按热熔法制备，密封包装，阴凉处保存。
测试方法同实施例1。
实施例31)处方达那唑 10g
硬脂酸 20g半合成脂肪酸酯 30g2)制法按上述处方称取硬脂酸和半合成脂肪酸酯，在90℃的水浴中加热熔化；待温度降至35℃时加入达那唑，按热熔法制备，密封包装，阴凉处保存。
测试方法同实施例1。
权利要求
1.一种治疗子宫肌瘤的栓剂，其特征在于其成分及质量百分比含量如下达那唑10％～20％硬脂酸10％～20％半合成脂肪酸酯60％～80％。
2.一种如权利要求1所述的栓剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤称取硬脂酸和半合成脂肪酸酯，在60-90℃的水浴中加热熔化；待温度降至40～50℃时加入达那唑；达那唑、硬脂酸和半合成脂肪酸酯的质量配比为1∶0.5～2∶3～8，按热熔法制备，密封包装，阴凉处保存。
全文摘要
本发明公开了一种治疗子宫肌瘤的栓剂及其制备方法，其成分及质量百分比含量如下达那唑10％～20％、硬脂酸10％～20％、半合成脂肪酸酯60％～80％；制备方法包括如下步骤称取硬脂酸和半合成脂肪酸酯，在60－90℃的水浴中加热熔化；待温度降至40～50℃时加入达那唑；达那唑、硬脂酸和半合成脂肪酸酯的质量配比为1∶0.5～2∶3～8，按热熔法制备，密封包装，阴凉处保存。本发明的有益效果是减少药物对肝脏的毒副作用和提高药物的疗效；减少药物对胃的刺激；使药物免受消化液的破坏；能促进药物的吸收，提高药物的疗效；吸收快，起效快，作用时间长。
文档编号A61P15/00GK1857279SQ20061002533
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月31日 优先权日2006年3月31日
发明者朱利民, 聂华丽 申请人:东华大学