专利名称：一种治疗颈椎病的药物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗颈椎病的药物及其制备方法。
背景技术：
颈椎病和颈椎骨质增生都属于颈部疾患，二者有着密切的联系。当颈椎骨质增生刺激或压迫神经、脊髓、动脉而引起一系列症状时，即为颈椎病。而颈椎病长期发展，颈肌内外平衡失调，也可发生增生。轻者头、颈、肩、臂麻木疼痛、活动受限，重者可致肢体酸软乏力、致畸或致瘫，令许多患者因此丧失了生活自理能力；该病具有发病率高，治疗时间长，治疗后极易复发等特点。
颈椎病是多种疾病的根源，其退行性病变是一个长期、缓慢的过程，并非一日之寒，令无数个家庭与患者陷入了无尽的痛苦与绝望之中。且随着现代社会生活节奏加快，工作方式变化，电脑、空调广泛应用，人们遭受风寒湿邪侵袭及屈颈几率都大幅度增加，造成颈椎病发病率不断上升，且发病年龄不断提前。
针对颈椎病，目前有多种疗法。物理疗法有利用各种机械的牵引疗法、按摩疗法、热疗、磁疗等，效果不够理想，而治疗骨质增生的药品多为外用药，一般只能缓解症状，虽然也有内服药，但毒性大，不宜久服。所以，迫切需要疗效确切，毒副作用小，宜于长期服用的药物。
葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根。味甘、辛，凉。归脾、胃经。解肌退热，生津，透疹，生阳止泻。用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻；高血压颈项强痛。
丝瓜络为葫芦科植物丝瓜Luffa cylindrical(L.)Roen.的干燥成熟果实的维管束。味甘、平。归肺、胃、肝经。通络，活血，祛风。用于痹痛拘挛，胸肋胀痛，乳汁不通。
路路通为金缕梅科植物枫香树Liquidambar formosana Hance的干燥成熟果序。味苦，平。归肝、肾经。祛风活络，利水通经。用于关节痹痛，麻木拘挛，水肿胀满，乳少经闭。
白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。味苦、酸、微寒。归肝、脾经。平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕、胁痛、腹痛、四肢挛痛、血虚萎黄、月经不调、自汗、盗汗。
甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhizaglabra L.的干燥根及根茎。味甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
目前，利用葛根、白芍和甘草，或葛根、白芍、丝瓜络、路路通以及甘草相互作用、配伍组方，用于治疗颈椎骨质增生、颈椎病引起的四肢麻木、疼痛，活动受限的药物，尚未见报道。
发明内容
为了满足临床需要，扩大用药品种，本发明提供了一种用于治疗颈椎骨质增生、颈椎病的药物及其制备方法，用于颈椎骨质增生、颈椎病引起的四肢麻木、疼痛，活动受限，效果显著。
中医认为骨质增生多因年老体弱，气滞血瘀，湿热痰瘀阻于经脉骨节，气血不畅所致。以养血活血，益肾行气，祛风通络，除湿止痛为治疗原则。本发明基于中医对颈椎病的发病机理“百病皆生于痰，百病皆生于瘀”、“邪之所凑，其气必虚”、“痛则不通”，选用活血化瘀、养血行血、通络活络、祛风散寒、化痰胜湿、滋补肝肾、强壮筋骨、消炎祛肿的药物，以扶正祛邪、强阳壮骨、散瘀抗炎、改善血液循环、抑制消除水肿，从而达到治疗颈椎病的目的。
本发明药物中，选用葛根，甘、辛，凉。归脾、胃经。能主“诸痹”，有解痉止痛之效，解肌生阳，生津柔筋，引药于颈肩，缓解项背肌痉挛。白芍，苦、酸、微寒。归肝、脾经。养血柔筋，平肝安脾，养阴通脉，缓急止痛，为养血行血之药。两者合用达生津柔筋，养血行血之效。加甘草，甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药。
本发明药物各组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，由至少含有以下重量份的原料药制成葛根5～25份、白芍1～20份、甘草1～15份。
优选为葛根15份、白芍9份、甘草6份。
本发明药物活性组分的制备方法如下 1)称取所述重量份的葛根、白芍、甘草，备用； 2)将称好的葛根、白芍加乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压浓缩成稠膏； 3)将称好的甘草加水煎煮，滤过，滤液加热浓缩至一定浓度，醇沉，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏； 4)合并稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。
上述制备方法中，优选步骤为 1)称取所述重量份的葛根、白芍、甘草，备用； 2)将称好的葛根、白芍加70％乙醇回流提取二次，每次加醇8倍量，回流2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅匀均匀，冷藏静置12小时，滤过，滤液减压浓缩成稠膏； 3)将称好的甘草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并水煎液，滤过，滤液加热浓缩至相对密度为1.05～1.08，加乙醇至含醇量为70％醇沉，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏； 4)合并稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。
本发明药物还可以加入丝瓜络20～40份、路路通20～40份。路路通，苦，平。归肝、肾经。祛风活络，利水通经，上下通调，使全身经络通畅。丝瓜络，甘、平。归肺、胃、肝经。通络，活血，祛风。增强祛风通络、活血通经之效，与葛根、白芍合用药效增强。
本发明药物原料药的重量份数优选为 葛根15份、白芍9份、丝瓜络30份、路路通30份、甘草6份。
本发明药物组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。
本发明药物活性组分的制备方法优选如下 1)称取所述重量份的葛根、丝瓜络、路路通、白芍、甘草，备用； 2)将称好的葛根、白芍加乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压浓缩成稠膏； 3)将称好的丝瓜络、路路通和甘草加水煎煮，滤过，滤液加热浓缩至一定浓度，醇沉，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏； 4)合并稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。
上述制备方法中，优选步骤为 1)称取所述重量份的葛根、丝瓜络、路路通、白芍、甘草，备用； 2)将称好的葛根、白芍加70％乙醇回流提取二次，每次加醇8倍量，回流2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅匀均匀，冷藏静置12小时，滤过，滤液减压浓缩成稠膏； 2)将称好的丝瓜络、路路通和甘草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并水煎液，滤过，滤液加热浓缩至相对密度为1.05～1.08，加乙醇至含醇量为70％醇沉，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏； 3)合并稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。
本发明药物的原料药是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的重量配比不变。
本发明药物原料药的重量配比是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。
本发明提供了一种用于治疗颈椎病的药物，有舒筋通络，缓急止痛之功效，用于颈椎骨质增生、颈椎病引起的四肢麻木、疼痛及活动受限，效果显著。
本发明药物可以加一种或多种药学上可接受的载体，以口服给药的方式施用于需要这种治疗的患者。可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、咀嚼片、口崩片、口服液、颗粒、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊等。
本发明药物制成制剂时，可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
本发明药物在制成口服制剂时，可选择的填充剂有淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；可选择的黏合剂有羟甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、预化淀粉等；可选择的崩解剂有干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶等。
本发明药物的优点在于 (1)提供了一种新的用于制备治疗颈椎病的药物，满足了临床急需。
(2)本发明经过药理学实验表明，由葛根、白芍和甘草，或葛根、白芍、丝瓜络、路路通以及甘草制成的药物，能显著抑制冰醋酸引起小鼠扭体反应，升高小鼠痛阈值，表明本发明药物具有一定的镇痛作用；临床实验结果显示，本发明药物对治疗颈椎骨质增生有很好的疗效。表明，由葛根、白芍和甘草，或葛根、白芍、丝瓜络、路路通以及甘草制成的药物用于治疗颈椎病有协同作用，药效明显增强，其结果是本技术领域的普通技术人员所意想不到的。
(3)本发明药物的制备工艺简单，不同批次药品间质量差异小，药品质量均匀稳定。
以下通过实验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些实验例包括葛根、白芍和甘草的药物以下称葛芍草药物)，和葛根、丝瓜络、路路通、白芍和甘草的药物以下称葛丝路药物)的药理学实验和临床试验。
实验例1葛芍草药物对小鼠的止痛作用 受试动物昆明种小鼠，体重18～22g，80只。
供试品空白对照组氯化钠注射液(山东长富洁晶药业有限公司) 葛芍草药物低、中、高剂量组 实验仪器GJ-8402型热板测痛仪 实验方法 (1)药物镇痛观察试验取体重18～22g的小鼠40只，雌雄兼用，随机分成空白对照组、葛芍草药物低、中、高剂量组，空白对照组给与同体积的蒸馏水。其余各组灌胃剂量分别为10、15、20g/kg，每天1次，连续给药3d。未次给药后45min腹腔注射0.6％的冰醋酸0.1ml/10g，5min后观察记录10min内小鼠扭体反应发生的次数，与空白对照组间的差异，计算药物镇痛的百分率。试验结果见表1。
(2)痛阈值测定选取体重18～22g，痛阈值在5～30s之间雌性小鼠40只，随机分成空白对照组，葛芍草药物低、中、高剂量组。各组灌胃剂量分别为10、15、20g/kg，连续给药3d，空白对照组给与同体积的蒸馏水。未次给药30min后，将小鼠放入热板测定仪中测定小鼠的痛阈值，并于给药后30、60和90min，测定小鼠的痛阈值，观察记录小鼠的痛阈值变化。试验结果见表2。
表1葛芍草药物对醋酸引起的小鼠扭体反应的影响(x±SD) 注*p＜0.01，**p＜0.001与空白对照组相比。
表2葛芍草药物对热板法引起小鼠疼痛模型的影响(x±SD) 注*p＜0.05，**p＜0.01与空白对照组相比。
实验结果及结论实验结果见表1、2。
(1)表1的试验结果表明，葛芍草药物对冰醋酸引起的小鼠扭体反应有一定的抑制作用。与空白对照组相比，葛芍草药物低剂量组的镇痛百分率则分别达到46.75％，有显著的抑制作用(p＜0.01)；葛芍草药物中、高剂量组的镇痛百分率则分别达到53.25％、66.67％，有极显著的抑制作用(p＜0.001)。
(2)表2的试验结果表明，与空白对照组相比，葛芍草药物低剂量组给药后与给药前相比小鼠痛阈值明显升高(p＜0.05)，葛芍草药物中、高剂量组给药后与给药前相比小鼠痛阈值显著升高(p＜0.01)。
上述实验结果表明，本发明药物能显著抑制冰醋酸引起小鼠扭体反应，明显升高小鼠痛阈值，表明本发明药物具有一定的镇痛作用。
实验例2葛丝路药物临床治疗骨质增生589例疗效观察 1、一般资料 589例病人中，男性395例，女性194例，男女之比2∶1，患病时间短者三个月，长者达5～6年。
2、诊断标准 所有的患者均经过X光照片或CT检查确诊，并结合患者症状分析确诊。
3、临床症状 在589例患者中，头昏晕188例，占32.01％；颈部活动受限肩痛234例，占39.78％；下肢行动苦难13例，占2.23％；头昏呕吐17例，占2.90％，身软无力78例，占13.39％，下肢麻木213例，占36.27％。
4、治疗法则和用药 根据中医辨证论治法则，结合现代医学科学的方法，以舒筋通络、缓急止痛的方法，采用本发明药物组合物的药物治疗。
5、疗效标准分4级治愈、显效、有效、无效。
6、治疗结果见下表。
7、结论 经过589例患者使用验证，治疗颈椎骨质增生的总有效率为93.55％，说明本发明药物对治疗颈椎骨质增生有显著疗效。
具体实施例方式 以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1本发明药物片剂的制备 葛根900g白芍550g甘草350g 1)称取所述重量份的葛根、白芍、甘草，备用； 2)将称好的葛根、白芍加70％乙醇回流提取二次，每次加醇8倍量，回流2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅拌均匀，冷藏静置12小时，滤过，滤液减压浓缩成稠膏； 3)将称好的甘草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并水煎液，滤过，滤液加热浓缩至相对密度为1.05～1.08，加乙醇至含醇量为70％醇沉，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏； 4)合并稠膏，烘干，粉碎，加入粘合剂、崩解剂以及润滑剂制成颗粒，干燥，压制成片。
实施例2:本发明药物胶囊剂的制备 葛根450g 白芍270g 丝瓜络900g 路路通900g 甘草180g 1)称取所述重量份的葛根、丝瓜络、路路通、白芍、甘草，备用； 2)将称好的葛根、白芍加70％乙醇回流提取二次，每次加醇8倍量，网流2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅拌均匀，冷藏静置12小时，滤过，滤液减压浓缩成稠膏； 3)将称好的丝瓜络、路路通和甘草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并水煎液，滤过，滤液加热浓缩至相对密度为1.05～1.08，加乙醇至含醇量为70％醇沉，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏； 4)合并稠膏，烘干，粉碎，装入明胶硬胶囊。
实施例3本发明药物颗粒剂的制备 葛根1200g白芍700g甘草500g 1)称取所述重量份的葛根、白芍、甘草，备用； 2)将称好的葛根、白芍加70％乙醇回流提取二次，每次加醇8倍量，回流2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅拌均匀，冷藏静置12小时，滤过，滤液减压浓缩成稠膏； 3)将称好的甘草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并水煎液，滤过，滤液加热浓缩至相对密度为1.05～1.08，加乙醇至含醇量为70％醇沉，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏； 4)合并稠膏，烘干，粉碎，加入辅料制成颗粒。
实施例4本发明药物软胶囊的制备 葛根450g 白芍270g 丝瓜络900g 路路通900g 甘草180g 1)称取所述重量份的葛根、丝瓜络、路路通、白芍、甘草，备用； 2)将称好的葛根、白芍加70％乙醇回流提取二次，每次加醇8倍量，回流2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅拌均匀，冷藏静置12小时，滤过，滤液减压浓缩成稠膏； 3)将称好的丝瓜络、路路通和甘草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并水煎液，滤过，滤液加热浓缩至相对密度为1.05～1.08，加乙醇至含醇量为70％醇沉，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏； 4)合并稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物活性成分； 5)大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混匀，放冷，加入所得活性成分，压制成软胶囊即可。
实施例5本发明药物滴丸的制备 葛根1500g白芍900g甘草600g 1)称取所述重量份的葛根、白芍、甘草，备用； 2)将称好的葛根、白芍加70％乙醇回流提取二次，每次加醇8倍量，回流2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量(使每1ml相当于原药材1.5g)，搅拌均匀，冷藏静置12小时，滤过，滤液减压浓缩成稠膏； 3)将称好的甘草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小时，第二次加水8倍量，煎煮1.5小时，合并水煎液，滤过，滤液加热浓缩至相对密度为1.05～1.08，加乙醇至含醇量为70％醇沉，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏； 4)合并稠膏，烘干，粉碎，得发明药物活性成分，将聚乙二醇6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入所得活性成分，搅拌溶解，60目筛过滤，保持60℃滴入冷至10℃以下的液体石蜡中制成丸。
权利要求
1.一种用于制备治疗颈椎病的药物，其特征在于，该药物主要由下列重量份的原料药制成葛根5～25份、白芍1～20份、甘草1～15份。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，该药物各原料药的重量份为葛根15份、白芍9份、甘草6份。
3.根据权利要求1或2所述的任一药物的制备方法，包括下列步骤
1)称取所述重量份的葛根、白芍、甘草，备用；
2)将称好的葛根、白芍加乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压浓缩成稠膏；
3)将称好的甘草加水煎煮，滤过，滤液加热浓缩至一定浓度，醇沉，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏；
4)合并稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。
4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，该药物的原料药还有丝瓜络20～40份、路路通20～40份。
5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，该药物原料药的重量份为葛根15份、白芍9份、丝瓜络30份、路路通30份、甘草6份。
6.根据权利要求4或5所述的任一药物的制备方法，它包括下列步骤
1)称取所述重量份的葛根、丝瓜络、路路通、白芍、甘草，备用；
2)将称好的葛根、白芍加乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至适量搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压浓缩成稠膏；
3)将称好的丝瓜络、路路通和甘草加水煎煮，滤过，滤液加热浓缩至一定浓度，醇沉，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏；
4)合并稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。
7.根据权利要求1、2、4、5所述的任一药物，其特征在于，该药物可以与药学上可接受的辅料混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。
8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，该药物可以制成口服制剂。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，公开了一种治疗颈椎病的药物及其制备方法。该药物主要由葛根、白芍和甘草，或葛根、白芍、丝瓜络、路路通以及甘草按一定的重量配比制备而成，可制成临床或药学上可接受的任一剂型，优选口服制剂。该药物具有舒筋通络，缓急止痛的功效，用于颈椎骨质增生、颈椎病引起的四肢麻木、疼痛，活动受限，效果显著。
文档编号A61P19/08GK101108210SQ20061004554
公开日2008年1月23日 申请日期2006年7月21日 优先权日2006年7月21日
发明者黄振华 申请人:黄振华