专利名称：一种用于治疗颈椎病的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗颈椎病的中药组合物，属于中药制药技术领域。
背景技术：
颈椎病是临床常见病和多发病，近几年颈椎病的发病率在逐年上升，且称年轻化 趋势；严重的影响了人们的身体健康。2009年8月26日中国专利公报公开了由本申请人申 报的名称为"一种用于治疗颈椎病的中成药"，公开号为CN101513470的专利申请，组成发 明所述中成药的各味药物原料的重量配比为当归20-2300个重量单位、川芎10-1100个重 量单位、黄芪15-1900个重量单位、丹参10-1500个重量单位、鸡血藤15-1800个重量单位、 熟地20-3000个重量单位、伸筋草10-1100个重量单位、肉灰蓉15-1800个重量单位、骨碎 补10-1500个重量单位、桑枝20-3000个重量单位、葛根15-1800个重量单位、续断20-2300 个重量单位，但是在实际的应用过程中我们发现这种中成药的效果还不够理想。我们在原 来的基础上，通过大量的试验摸索，找到了最佳的组方配比，临床药效学实验效果更为显 著，我们按常规工艺制成了 口服液体制剂和颗粒剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效更为显著的治疗颈椎病的中药组合物。
本发明是这样实现的按照重量组分计算，本发明中药组合物是由如下重量配比 的原料按常规工艺制备而成当归225份、川芎105份、黄芪188份、丹参150份、鸡血藤180 份、熟地黄300份、伸筋草105份、肉苁蓉180份、骨碎补150份、桑枝300份、葛根180份、 续断225份(熟地黄和熟地是同种药材，熟地黄简称熟地)。所述中药组合物是口服液体制 剂和颗粒剂。 以颗粒剂为例，主要药效学实验证明本发明原料重量配比当归225份、川芎105 份、黄芪188份、丹参150份、鸡血藤180份、熟地黄300份、伸筋草105份、肉灰蓉180份、 骨碎补150份、桑枝300份、葛根180份、续断225份同原发明重量配比1 :当归30份、川芎 40份、黄芪20份、丹参10份、鸡血藤20份、熟地30份、伸筋草25份、肉苁蓉16份、骨碎补 20份、桑枝30份、葛根20份、续断25份及原发明重量配比2 :当归1000份、川芎500份、黄 芪1500份、丹参1200份、鸡血藤1500份、熟地1500份、伸筋草900份、肉苁蓉1400份、骨 碎补800份、桑枝1500份、葛根1300份、续断1200份相比，药效学实验结果有显著提高。
主要药效学实验
—、药物
1、原料 a、本发明组当归225g、川芎105g、黄芪188g、丹参150g、鸡血藤180g、熟地黄 300g、伸筋草105g、肉苁蓉180g、骨碎补150g、桑枝300g、葛根180g、续断225g(按本发明当 归225份、川芎105份、黄芪188份、丹参150份、鸡血藤180份、熟地黄300份、伸筋草105 份、肉苁蓉180份、骨碎补150份、桑枝300份、葛根180份、续断225份配比)。
b、原发明l组当归240g、川芎320g、黄芪160g、丹参80g、鸡血藤160g、熟地240g、 伸筋草200g、肉苁蓉128g、骨碎补160g、桑枝240g、葛根160g、续断200g(原发明重量配比
1 :当归30份、川芎40份、黄芪20份、丹参10份、鸡血藤20份、熟地30份、伸筋草25份、肉 苁蓉16份、骨碎补20份、桑枝30份、葛根20份、续断25份)。 c、原发明2组当归160g、川芎80g、黄芪240g、丹参192g、鸡血藤240g、熟地240g、 伸筋草144g、肉苁蓉224g、骨碎补128g、桑枝240g、葛根208g、续断192g(原发明重量配比
2 :当归1000份、川芎500份、黄芪1500份、丹参1200份、鸡血藤1500份、熟地1500份、伸 筋草900份、肉苁蓉1400份、骨碎补800份、桑枝1500份、葛根1300份、续断1200份)。
2、 a、 b、 c制法为以上十二味，加水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮1. 5小 时，第二、三次各加8倍量水，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度1. 15 1. 25 (50°C )的清膏，真空干燥，粉碎，加入适量糊精，混匀，制成颗粒，干燥，即得。 二、试验及结果( — )对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
实验材料 1、动物昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18 22g。
2、药物本发明组、原发明1组和原发明2组剂量均为3. 6g生药/kg ;乙醚；二甲
苯。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法 昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重18 22g，随机分成4组，每组10只。对照组灌 胃同体积的蒸馏水；本发明组、原发明l组和原发明2组灌胃给药均为3.6g生药/kg。连 续给药3d，每日l次，末次给药lh后，用100X二甲苯0.04ml/只涂于右耳内外两面，左耳 作为对照，lh后将小鼠乙醚麻醉处死，减下双耳用8mm直径大孔器分别在小鼠的同一部位 打下圆耳片，称重。计算出小鼠耳廓肿胀度(小鼠右耳片与左耳片的重量差)。进行组间显 著性检验。
实验结果见表1 表l对小鼠耳廓二甲苯所致肿胀的影响(x士s)
分组动物(只)剂量(g/kg)耳廓肿胀度(mg)
对照组10—15. 1±3. 5
原发明1组103.611.8±3. 1*A
原发明2组103.611.5±3.6*A
本发明组103.68. 5±2. 4女女 与对照组相比* P < 0. 05， * * P < 0. 01 ;与本发明组比A P < 0. 05。 结果表明本发明组、原发明l组和原发明2组可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓的
肿胀。本发明组小鼠耳廓肿胀度明显低于对照组(P < 0. 01);本发明组与原发明1组、原
发明2组相比较，本发明对二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀有显著的抑制作用(P<0. 05)，说明
本发明的抗炎作用明显优于原发明1组和原发明2组。 二、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响
实验材料 1、动物昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18 22g。 2、药物本发明组、原发明1组和原发明2组剂量均为3. 6g生药/kg ;醋酸。药物 在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法 昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18 22g，随机分成4组，每组10只。对照组灌胃 同体积的蒸馏水；本发明组、原发明1组和原发明2组灌胃给药均为3. 6g生药/kg。连续 给药7d，末次给药lh后，每鼠均腹腔注射0. 6%醋酸0. 2ml/只，记录15min内小鼠扭体次
数，并计算各组镇痛百分率。进行组间显著性检验。
实验结果见表2 表2对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(x士s)
分组动物(只)剂量(g/kg)扭体次数(次)镇痛百分率(％)
对照组10一32.8±7.6一
原发明1组103.623. 1±6.8* *△29.6
原发明2组103.622. 8±7. 3* *△30.5
本发明组103.616. 2±6. l大女50. 6 与对照组相比* * P < 0. 01 ;与本发明组A P < 0. 05。
结果表明本发明组、原发明l组和原发明2组对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑 制作用。本发明组与对照组相比有极显著性的差异(P<0.01);本发明组与原发明l组、 原发明2组相比较，本发明组对醋酸所致小鼠扭体具有显著的抑制作用(P<0. 05)，说明本 发明的镇痛作用明显优于原发明1组和原发明2组。
三、对急性血瘀大鼠微循环障碍的影响
实验材料 1、动物Wistar种大鼠，雌雄兼有，体重230 250g。 2、药物本发明组、原发明1组和原发明2组剂量均为2. 5g生药/kg ;盐酸肾上腺 素；戊巴比妥钠。药物在实验前用5%葡萄糖溶液配置，静脉注射给药。
实验方法 Wistar大鼠50只，雌雄各半，体重230 250g，随机分为5组，每组10只，除空白 对照组外，其他4组动物每只大鼠皮下注射2次0. 1 %盐酸肾上腺素，每次0. 08ml/100g，间 隔4h，中间进行1次冰水浴，温度0 2t:，浸泡5min。如此处理后，动物禁食不禁水12h， 第2d进行微循环实验。空白对照组和模型对照组均给予5%葡萄糖溶液0. 2ml/100g ;本发 明组、原发明1组和原发明2组给药剂量均为2. 5g生药/kg。将动物用戊巴比妥钠40mg/ kg腹腔注射麻醉，沿腹白线纵形切开腹壁2 3cm，轻轻拉出回肠部，将肠系膜置于盛有台 式液恒温灌流槽上。舌下静脉注射给药后通过微循环显微镜和图象处理系统直接观察肠系 膜微循环变化。观察给药后微动脉血流速度(BFVA)、微动脉管径(DA)、毛细血管数(N)的 值。进行组间显著性检验。
实验结果见表3 表3对急性血瘀大鼠微循环障碍的影响(X士S)
分组动物(只)剂量(g/kg)BFVA(uni/s)DA(um)N(条)
空白对照组10—238. 15±11.464. 98 ±0. 469. 0±1.09
模型对照组10_208. 16±11.244. 11 ±0.426. 5±1. 11
原发明l组102.5224. 01 ±12. 37*大A4. 65±0. 39*8.0±1.08* *△
原发明2组102.5222. 84±10. 65*4. 62±0. 35*7. 9±1. 03* *△
本发明组102.5235. 12±10. 12* *4. 99±0. 31* *9. 0±1. 00* * 与模型对照组相比* * P < 0. 01，与本发明组比A P < 0. 05。 结果表明本发明组、原发明组1和原发明组2组均能明显改善急性血瘀大鼠微循 环障碍，具有活血化瘀作用，与对照组相比有极显著性差异(P<0.01)。本发明组与原发 明1组、原发明2组相比较，本发明组对改善急性血瘀大鼠微循环障碍具有显著的作用(P <0. 05)，说明本发明的改善急性血瘀大鼠微循环的作用明显优于原发明l组和原发明2组。 四、对大鼠佐剂性关节炎继发性病变的作用
实验材料 1、动物Wistar种雄性大鼠，体重230 250g。 2、药物本发明组、原发明1组和原发明2组剂量均为2. 5g生药/kg。药物在实 验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法 Wistar种雄性大鼠40只，体重230 250g，随机分为4组，每组10只，用容积毛 细管法测量右后足跖容积，然后自右后足跖皮内注射弗式完全佐剂0. 05ml致炎，于致炎后 第19d灌胃给药物，对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明组、原发明1组和原发明2组灌胃 给药均为2. 5g生药/kg。连续给药7d，每天1次，于致炎后第26d再测量右后足跖容积，以 致炎前和致炎后第26d容积之差作为肿胀度。进行组间显著性检验。
实验结果见表4 表4对大鼠佐剂性关节炎继发性病变的作用(x士s)
分组动物(只)剂量(g/kg)肿胀度(ml)肿胀抑制率(％)
对照组10一0. 59±0. 13一
原发明1组102.50. 43±0. 11*27. 1
原发明2组102.50. 42±0. 12* *△28.8
本发明组102.50. 33±0. 06★ *44. 1 与对照组相比* * P < 0. 01 ;与本发明组比A P < 0. 05。 结果表明本发明组、原发明l组和原发明2组对大鼠佐剂性关节炎继发性病变具 有明显的抑制作用。本发明组与对照组相比有极显著性的差异(P<0.01);本发明组与原5/5页
发明1组、原发明2组相比较，本发明组对大鼠佐剂性关节炎继发性病变具有显著的抑制作 用(P < 0. 05)，说明本发明治疗佐剂性关节炎继发性病变的作用明显优于原发明1组和原 发明2组。结论本发明比原发明1组、原发明2组的抗炎、镇痛、改善微循环、抑制佐剂性 关节炎继 发性病变等作用强，本发明与原发明1组、原发明2组相比，药理作用显著增强。
具体实施方式
处方 当归225g 川芎105g 黄芪188g丹参150g 鸡血藤180g 熟地黄300g伸筋草105g 肉苁蓉180g
骨碎补150g 桑枝300g 葛根180g续断225g。 1、本发明颗粒剂制备方法以上十二味，加水煎煮三次，第一次加IO倍量水煎 煮1. 5小时，第二、三次各加8倍量水，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度 1. 15 1.25(50°C)的清膏，真空干燥，粉碎，加入适量糊精，混匀，制成颗粒，干燥，装袋，即 得本发明颗粒剂。 2、本发明颗粒剂制备方法以上十二味，加水煎煮三次，第一次加IO倍量水煎煮 1. 5小时，第二、三次各加8倍量水，每次1小时，滤过，合并滤液，静置，滤过，滤液减压浓縮 至相对密度1. 03 1. 06 (55 65°C )的清膏，加入蜂蜜、甜蜜素、山梨酸钾，加水至1000ml， 搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得本发明口服液体制剂。
权利要求
一种用于治疗颈椎病的中药组合物，其特征在于它由如下重量配比的药材组成当归225份、川芎105份、黄芪188份、丹参150份、鸡血藤180份、熟地黄300份、伸筋草105份、肉苁蓉180份、骨碎补150份、桑枝300份、葛根180份、续断225份。
2. 根据权利要求1所述治疗颈椎病的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的剂 型为口服液体制剂和颗粒剂。
3. 根据权利要求2所述口服液体制剂的制备方法，其特征在于取当归225份、川芎 105份、黄芪188份、丹参150份、鸡血藤180份、熟地黄300份、伸筋草105份、肉苁蓉180 份、骨碎补150份、桑枝300份、葛根180份、续断225份，按常规方法提取有效成分后与矫 味剂和防腐剂混合制成的口服液体制剂。
4. 根据权利要求3所述治疗颈椎病的口服液体制剂，其特征在于所用矫味剂为蜂蜜 和甜蜜素，所述防腐剂为山梨酸钾。
5. 根据权利要求3所述口服液体制剂的制备方法，其特征在于取当归225g、川芎 105g、黄芪188g、丹参150g、鸡血藤180g、熟地黄300g、伸筋草105g、肉苁蓉180g、骨碎补 150g、桑枝300g、葛根180g、续断225g，加水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮1. 5小时， 第二、三次各加8倍量水，每次1小时，滤过，合并滤液，静置，滤过，滤液减压浓縮至相对密 度1.03 1.06(55 65°C )的清膏，加入蜂蜜、甜蜜素、山梨酸钾，加水至1000ml，搅匀，滤 过，灌装，灭菌，即得本发明口服液体制剂。
6. 根据权利要求1或2所述颗粒剂的制备方法，其特征在于取当归225g、川芎105g、 黄芪188g、丹参150g、鸡血藤180g、熟地黄300g、伸筋草105g、肉苁蓉180g、骨碎补150g、 桑枝300g、葛根180g、续断225g，加水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮1. 5小时，第二、 三次各加8倍量水，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度1. 15 1. 25 (50°C ) 的清膏，真空干燥，粉碎，加入糊精，混匀，制成颗粒，干燥，装袋，即得本发明颗粒剂。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗颈椎病的中药组合物，该组合物是由当归225份、川芎105份、黄芪188份、丹参150份、鸡血藤180份、熟地黄300份、伸筋草105份、肉苁蓉180份、骨碎补150份、桑枝300份、葛根180份、续断225份，按常规工艺制备而成，包括口服液体制剂和颗粒剂；临床药效学实验研究证实在对颈椎病的治疗方面较原药物组合物有着更显著的效果。
文档编号A61K36/804GK101700303SQ20091002387
公开日2010年5月5日 申请日期2009年9月11日 优先权日2009年9月11日
发明者罗川 申请人:陕西东泰制药有限公司