专利名称：：亚甲兰作为亲癌靶向物质的应用及含亚甲兰的纳米药物的制作方法
技术领域：
：本发明属于抗癌靶向药物研究的
技术领域：
，具体而言，本发明涉及亚甲兰作为亲癌靶向物质的应用，和亚甲兰抗癌靶向纳米药、应用及其制备方法。
背景技术：
：《中国癌症预防与控制规划纲要(20042010)》中明确指出，"20世纪70年代以来，我国癌症发病及死亡率一直呈上升趋势，至90年代的20年间，癌症死亡上升29.42%,在城镇居民中，癌症已占死因的首位，临床总结80%以上的癌症确诊时已届晚期，失去手术治疗的机会，全身化疗是治疗肿瘤的重要手段之一。目前抗癌药物尚缺乏特异性，对肿瘤有杀伤作用，而对正常机体也同样被损伤，抗癌靶向药物研究迫在眉睫，是科学家孜孜以求的愿望。
发明内容本发明为解决
背景技术：
中存在的上述技术问题，而提供一种亚甲兰作为亲癌靶向物质的应用和一种含亚甲兰亲癌抗癌耙向纳米药物的应用及其制备方法。本发明的技术解决方案是本发明为一种亚甲兰作为亲癌靶向物质的应用。上述含亚甲兰的纳米药物由包括亚甲兰制备而成。上述含亚甲兰的纳米药物为口服液时，亚甲兰含量为0.51.2%，210mL/支；上述含亚甲兰的纳米药物为注射液时，亚甲兰含量为0.02%1%，200mL/瓶；上述含亚甲兰的纳米药物为片剂时，亚甲兰含量为812%，0.3g/粒。一种制备权利要求上述的含亚甲兰的纳米药物的方法，该方法包括以下步骤1)投料按照亚甲兰的含量、浓度、剂量投料；32)制备在IOO级净化条件下配制，在2x106HZ频率超声处理58小时，100mm加压、过滤、灌封，在100120。C的条件下，灭菌2040分钟。亚甲兰本身是一种氧化还原剂，通过传递氢离子亚甲兰可以起到解毒作用，一般用于亚硝酸盐中毒。发明人经过了理论分析和大量的试验确认，在动物与人体中亚甲兰还具有亲癌靶向作用，并且亚甲兰对艾氏腹水癌、肉瘤S180小鼠有明显的延命作用和抑制作用也说明亚甲兰本身又具有显著的抗肿瘤作用。因此发明人利用亚甲兰此种特性，将亚甲兰做为抗癌靶向药物应用，同时将亚甲兰和抗癌物质结合制备成抗癌耙向药物，通过间隔基团"戊二酸"以架桥作用的方式将亚甲兰与抗癌物质相互结合，制备出了不仅具有明显的抗癌耙向性，且有着良好抗癌效果的抗癌靶向药物。同时本发明还根据该抗癌耙向药物的特性探索出特殊的生产该抗癌靶向药物的工艺方法，该方法不需加入引发剂，以产生的冲击波和微射流，就可引发各成分相互聚合，并可得到高纯质的产物。具体实施例方式本发明提供了一种亚甲兰作为抗癌靶向物质的应用，本发明还提供了一种含亚甲兰的纳米药物该亚甲兰的纳米药物由包括亚甲兰制备而成。含亚甲兰的纳米药物为口服液时，亚甲兰含量为0.51.2%，210mL/支；含亚甲兰的纳米药物为注射液时，亚甲兰含量为0.02%1%，200mL/瓶；含亚甲兰的纳米药物为片剂时，亚甲兰含量为812%，0.3g/粒。本发明还提供了一种制备上述的含亚甲兰的纳米药物的方法，其特殊之处在于该方法包括以下步骤1)投料按照亚甲兰的含量、浓度、剂量投料；2)制备在100级净化条件下配制，在2x106HZ频率超声处理58小时，100mm加压、过滤、灌封，在10012(TC的条件下，灭菌2040分钟。试验数据说明4试验数据一、亚甲兰对小鼠移植性肿瘤的特异亲和性1、亚甲兰对肉瘤S180的特异亲和性。用分光光度法(在294nm处有最大的吸收)分别测定小白鼠S180腹水癌细胞和小鼠的胃、肝、肺、大肠、骨髓亚甲兰含量的方法，研究亚甲兰对肉瘤S180腹水癌细胞的特异亲和性，取腹腔接种肉瘤S180癌细胞第七天的小鼠，由小鼠尾静脉注入100mg/kg的亚甲兰溶液，1小时后取S180癌细胞，离心，匀浆，加正丁醇萃取，离心，取上清液测定吸取度.取同一小鼠的胃、肝、肺、大肠、骨髓，分别匀浆，加正丁醇萃取，离心，取上清液在294nm处测定吸收度，结果肉瘤S180癌组织的吸收度为0.191，而同一小鼠的胃、肝、肺、大肠、骨髓的吸收度分别为0.023、0.031、0.050、0.066、0.062，分别相差8.3倍、6.2倍、3.8倍、2.9倍、3.1倍，分别与癌细胞比较，有显著的差异其P值小于0.010.001，结果说明，亚甲兰对小鼠移植性肿瘤有特异性亲和力。2、亚甲兰对艾氏腹水癌的亲和定位。用显微镜放射自显影方法，研究H-亚甲兰对艾氏腹水癌细胞的亲和定位。取接种艾氏腹水癌细胞七天后的小鼠，将H-亚甲兰以100mg/kg溶液尾静脉注入，l小时后的显微镜放射自显影表明H-亚甲兰亲和在腹水癌细胞，尤其是在癌细胞核及分裂相细胞的纺锤体中分布。结果说明亚甲兰对艾氏腹水癌有特异亲和力，亲和定位在癌细胞核和纺锤体中。试验数据二、对人体肿瘤的特异亲和性1、肺癌手术前，静脉注入亚甲兰溶液，胸腔镜观察，用于肺癌定位。2、静脉注入亚甲兰溶液，恶性肿瘤染成兰色，用内镜导向活检，用于腔道癌症诊断。3、放射性核素标记的亚甲兰用于恶性黑色素瘤转移的早期诊断。4、胰岛肿瘤术前注入亚甲兰，1小时后肿瘤染成深蓝色或紫褐色，用于手术胰岛肿瘤定位。5、甲状旁腺癌术前1小时注入亚甲兰，甲状旁腺癌成兰色，用于手术定位。6、口服亚甲兰100mg,15分钟后胃癌呈深兰色，胃镜检査，用于胃癌诊断。以上结果说明，亚甲兰对人体多种肿瘤有特异亲和性。试验数据三、亚甲兰对移植性肿瘤的抗肿瘤作用。1、亚甲兰对艾氏腹水癌、肉瘤S180小鼠延命效果的观察。给小鼠接种艾氏腹水癌、肉瘤S180后静脉注射亚甲兰，观察动物死亡时间，结果见表l。表l(亚甲兰对荷瘤'鼠延命效果的实验结果)肿瘤名称分组动物数(只)剂量(mg/kg)时间(天)存活数(只)延命率(％)P值对照组22生理盐水620艾氏亚甲兰22262418.2〉0.05腹水亚甲兰22462940.9〈0.01癌亚甲兰228621568.2〈0.01对照组22生理盐水570肉亚甲兰2225729.1〉0.05瘤亚甲兰22457522.7〉0.05S180亚甲兰22857940.9〈0.01从表l结果可知，亚甲兰对荷瘤小鼠延命效果，对不同肿瘤有差异，对肉瘤S180效果较差，对艾氏腹水效果较好，但对荷瘤小鼠的延命作用均有显著效果，P值小于0.01—0.001，并有剂量效应关系。(2)对小鼠移植性肿瘤生长抑制作用的影响，给小鼠左鼠蹊蹼皮下移植肉瘤S180、艾氏腹水癌细胞后，腹腔注射亚甲兰，观察对肿瘤生长的抑止作用，结果见表2。表2亚甲兰对小鼠移植性刖3瘤生长的抑制作月目肿瘤名称分组动物数(只)剂量(mg/kg)甚橫P值肉对照组20生理盐水6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2结果，亚甲兰对小鼠移植性肿瘤的生长均有明显的抑制作用，其P值小于O.Ol，并有剂量效应关系。权利要求1、一种亚甲兰作为亲癌靶向物质的应用。2、一种含亚甲兰的纳米药物，其特征在于所述含亚甲兰的纳米药物由包括亚甲兰制备而成。3、根据权利要求2所述的含亚甲兰的纳米药物，其特征在于所述含亚甲兰的纳米药物为口服液时，亚甲兰含量为0.51.2%，210mL/支。4、根据权利要求2所述的含亚甲兰的纳米药物，其特征在于所述含亚甲兰的纳米药物为注射液时，亚甲兰含量为0.02%1%，200mL/瓶。5、根据权利要求2所述的含亚甲兰的纳米药物，其特征在于所述含亚甲兰的纳米药物为片剂时，亚甲兰含量为812%，0.3g/粒。6、一种制备权利要求2所述的含亚甲兰的纳米药物的方法，其特征在于该方法包括以下步骤[1)投料按照亚甲兰的含量、浓度、剂量投料；[2)制备在100级净化条件下配制，在2x106HZ频率超声处理58小时，100mm加压、过滤、灌封，在10012(TC的条件下，灭菌2040分全文摘要本发明涉及亚甲兰作为亲癌靶向物质的应用及含亚甲兰的纳米药物，根据亚甲兰的特性制备出了不仅具有明显的抗癌靶向性，且有着良好抗癌效果的抗癌靶向药物。同时本发明还根据该抗癌靶向药物的特性探索出特殊的生产该抗癌靶向药物的工艺方法，该方法不需加入引发剂，以产生的冲击波和微射流，就可引发各成分相互聚合，并可得到高纯质的产物。文档编号A61K47/22GK101648021SQ200910023869公开日2010年2月17日申请日期2009年9月10日优先权日2009年9月10日发明者王永清申请人:王永清