Roquefortine F在制备抗肺癌转移药物中的应用
【技术领域】
[0001 ] 本发明设及化合物Roquefortine F的新用途，尤其设及Roquefortine F在制备抗 肺癌转移药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 肿瘤转移是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因，而转移是恶性肿瘤的基本 生物学特征。肿瘤转移是一个多步骤、多阶段、多途径、设及多基因变化的一系列复杂过程， 包括肿瘤细胞从原发灶脱落，侵入血管或淋己管，迁移、黏附于适宜部位诱导肿瘤血管形 成，对抗宿主抗肿瘤免疫，最终在远处形成转移灶。研究表明，肿瘤细胞的浸润和转移过程 中，不仅有多种基因的参与，而且还有一些相关因子、酶类和蛋白质等的共同作用及其调 -H- T。
[0003] 本发明设及的化合物Roquefortine F是一个2014年发表（Zhen-I^ng Zhou,et al.,Penibruguieramine A,a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus PenicilIium sp.GD6Associated with Chinese Mangrove Bruguiera gymnorrhiza. Org. Lett. 2014，16，1390-1393.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型 (Zhen-Fang Zhou，et alPenibruguieramine A,a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus Penicillium sp.GD6Associated with Chinese Mangrove Brugui era gymnorrhi za .Org.Lett.2014,16,1390-1393.)，对于本发明设及的 Roquefodine F在制备抗肺癌转移药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类 型，而且其抗肺癌转移活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备 突出的实质性特点，同时用于抗肺癌转移显然具有显著的进步。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是提供Roquefortine F的一种新途径，具体设及 Roquefortine F在制备抗肿瘤转移药物中的应用。
[000引为解决上述问题，本发明采用的技术方案如下：
[0006] Roquefo;rtine F在制备抗肿瘤转移药物中的应用。
[0007] 上述肿瘤包括但不限于肺癌。
[0008]本发明的有益效果:Roquefodine F能抑制肿瘤细胞运动和迁移能力。所述化合 物Roquefo;rtineF,结构如式（I)所示：
[0010] 所述Roquefortine F在制备抗肺癌转移药物中的应用，肺癌细胞为A549、LTEP。
[0011] 一种抗肺癌转移药物，由Roquefortine F为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物Roquefortine F,加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[001引一种抗肺癌转移药物，由Roquefortine F为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物Roquefortine F，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0013]本发明设及的Roquefortine F在制备抗肺癌转移药物中的用途属于首次公开，由 于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肺癌细胞的转移抑制活性强得意想不到，不 存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗肺癌转移显 然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0014] 本发明所设及化合物Roquefortine F的制备方法参见文献（Zhen-^ng Zhou,et al.,Penibruguieramine A,a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus Penicillium sp.GD6Associated with Chinese Mangrove Bruguiera gymnorrhiza?Org?Lett?2014，16，1390-1393?)
[0015] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加 W限定。
[0016] 实施例1:本发明所设及化合物Roquefortine F片剂的制备：
[0017]取5克化合物Roquefortine F,加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。 [001引实施例2:本发明所设及化合物Roquefortine F胶囊剂的制备：
[0019] 取5克化合物Roquefortine F，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0020]下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0021 ] 实验例1 :Transwell细胞迁移实验测定Roquefortine F对细胞迁移能力影响。
[002引将5 X IO4的A549、LTEP细胞接种在Transwell小室并继续培养。待细胞贴壁后上层 小室加入含不同浓度Roquefortine F的DMEM完全培养基，下层小室加入含20%FBS的DMEM 完全培养基并继续培养2地。用棉签小屯、擦去膜上表面未发生迁移的细胞，迁移至膜下表面 的细胞经4%多聚甲醒固定后用Giemsa染色。随机选取3个高倍视野计数迁移细胞数。实验 重复3次。细胞迁移率=[实验组细胞数平均值/空白对照组细胞数平均值]X 100%。结果显 示Roquefortine F对肺癌细胞LTEP、A549有剂量依赖性的抑制迁移的作用，而且W对LTEP 细胞的抑制迁移作用更明显，与对照组比较迁移细胞相对百分数显著降低(P<〇.05)。见表 Io
[0023]表1 Transwell法检测Roquefortine F对A549、LTEP细胞迁移的影响（n = 3x±s)
[0025] 实验例2:损伤修复实验检测Roquefortine F对肿瘤细胞迁移能力影响。
[0026] 取对数生长期的LTEP、A549细胞，于24孔板中每孔加细胞5 X 104待细胞长成单层 后，划"一"字形划痕，PBS冲洗，对照组和实验组分别加 Roquefortine F不同浓度并拍照，培 养22h后同一部分再次拍照，测量迁移距离。实验重复3次，细胞迁移率=[(实验组化平均 值-实验组22h平均值）/(空白对照组Oh平均值-空白对照组22h平均值）]X 100%。 Roquefortine F在不同浓度下（0-4.Oug/ml)对LTEP、A549细胞作用2化后的抑制迁移检测， 结果显示Roquefortine F对肺癌细胞LTEP、A549有剂量依赖性的抑制迁移的作用，而且W 对LTEP细胞的抑制迁移作用更明显。与对照组比较细胞迁移率显著降低(P<0.05)。见表2。
[0027] 表2损伤修复实验检测Roquefortine F对A549、LTEP细胞迁移率影响(n = 3,X±S)
[0029] 结论:Roquefodine F能够显著抑制肺癌细胞的迁移，可W用来制备抗肺癌迁移 药物。
【主权项】
1. Roquefodine F在抗肺癌转移药物中的应用，所述化合物Roquefortine F结构如式 (I)所示：2. 如权利要求1所述Roquefortine F在抗肺癌转移药物中的应用，其特征在于肺癌细 胞为 A549、LTEP。3. -种抗肺癌转移药物，其特征在于由权利要求1所述Roquefortine F为活性成分添 加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Roquefortine F，加入糊精195克，混匀，常规压 片制成1000片。4. 一种抗肺癌转移药物，其特征在于由权利要求1所述Roquefort ine F为活性成分添 加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Roquefortine F，加入淀粉195克，混匀，装胶囊 制成1000粒。
【专利摘要】本发明公开了Roquefortine？F在制备抗肺癌转移药物中的应用，属于药物新用途技术领域。Roquefortine？F能抑制肿瘤细胞运动和迁移能力。本发明涉及的Roquefortine？F在制备抗肺癌转移药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肺癌细胞的转移抑制活性强得意想不到。
【IPC分类】A61P35/04, A61K31/4985
【公开号】CN105534982
【申请号】CN201510963844
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2015年12月20日