专利名称：一种用于祛痰的口服制剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于祛痰的含有S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸口服制剂。
背景技术：
S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸为新的半胱氨酸衍生物，有更强的祛痰效果，且毒副作用极小。因此，S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸将成为慢性呼吸器官疾患去痰的第一选择用药，今后在祛痰药市场上将占重要地位。
S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸的制剂包括口服制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂、溶液等；非肠道给药制剂，如皮下的、肌内的或静脉内的注射剂等。其中临床使用推荐口服固体制剂，因为制剂工艺便利和患者使用的依从性良好。
S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸，其化学性质稳定。但是，当它与固体制剂中经常使用的添加剂，如各种糖类、糖醇类、纤维素等一起使用时发生变色。由于上述变色现象，不仅影响制剂的美观，而且还引起含量的降低，所以应该避免这种变色现象的发生。不过，制剂的变色原因一般受其共存组分和复杂贮存环境的影响，所以在许多情况下，真正引起变色原因是不明确的。
含有S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸所制成的制剂，由日本三菱制药株式会社开发与生产，剂型为片剂，其处方组成为S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸、玉米淀粉、滑石粉、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛。
中国专利CN1155373C授权了一种“S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸口服制剂组合物”，主要是含有S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸和赋形剂的一种口服制剂，其中赋形剂基本上只是淀粉，以及含有S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸和环糊精的口服制剂。
中国专利CN1463698A公开了一种“含福多司坦的口服制剂组合物”，主要涉及一种药物组合物，即一种含有作为活性成分的(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟基丙基巯基)丙酸和赋形剂的口服制剂，其中赋形剂基本上是羧甲基淀粉钠。
而本发明的组合物，是含有S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸和润滑剂，并以本发明的组合物所制备成的制剂，不但使工艺生产规程简化，而且使生产成本降低，并具用良好的药物性能。
发明内容
本发明的目的是提供含有S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸的口服固体制剂，这种制剂不但具用良好的药物性能，并使工艺生产规程简化，而且使生产成本降低。
因此本发明提供一种含有S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸的一种口服制剂，其中赋形剂基本上只含有润滑剂的口服制剂。
发明详述本发明人进行了深入细致的研究，结果发现，当S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸与润滑剂所制成的口服制剂时，不但具用良好的药物性能，并使工艺生产规程简化，而且使生产成本降低。即使在长时期贮存之后也基本不发生变色，并具用良好的药物性能。基于这种发现，本发明已经完成了。
根据本发明，作为润滑剂使用的是一种或多种选自有润滑和助流作用的物质，包括硬脂酸镁(钠、钙、锌)、滑石粉、微粉硅胶、氧化镁、氢氧化铝、白陶土(高岭土)、磷酸钙、碱式碳酸镁、硅酸、硅酸钙、硅酸铝、硅酸铝钙、硅酸镁、十八烷基富马酸钠、己二酸。这些润滑剂可以单独使用或二种或多种混合使用。本发明中润滑剂的使用量没有特别限制不过一般以重量百分含量计，为0.05％至10％。
本发明的药物组合物可以被配制成各种形式的制剂，但优选口服固体制剂。例如，该组合物可以被制成片剂、胶囊、颗粒剂、粉剂、咀嚼剂、这些制剂的包膜制剂及其糖衣制剂。
本发明在制备成口服制剂时，当需要时，也可以加入生产药品中常常使用的添加剂，如矫味剂、着色剂，但须以它们与S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸共同存在时不引起变色为条件。这些添加剂优选的用量为制剂总量的5％(重量)或更少，更优选2％(重量)或更少。
本发明以下的实施例以具体说明的方式而不是限制的方式给出。
实施例1S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸200硬脂酸镁 0.1实施例2S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸200硬脂酸镁 1.0实施例3S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸200硬脂酸镁 10.0实施例4S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸200滑石粉 0.1实施例5S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸200滑石粉 1.0
实施例6S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸200滑石粉 20.0实施例7S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸200硬脂酸镁 1.0滑石粉 1.0上述实施例1至7的制备工艺均如下将上述组合物的成分混合，以通用的制备工艺，压成片。
对比实施例1S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸200玉米淀粉 78硬脂酸镁 1滑石粉 1对比实施例2S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸200乳糖 10对比实施例3S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸200羟丙基纤维素 10对比实施例4S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸200微晶纤维素 10上述对比实施例1至4的制备工艺均如下将上述组合物的成分混合，以通用的制备工艺，压成片。
测试实验1将上述实施例和对比实施例所制备的制剂，在室温下贮存12个月、在40℃贮存6个月，观察它们的变化。结果于下表
测试实验2将上述实施例1至7和对比实施例1所制备的制剂，在室温下贮存12个月、在40℃贮存6个月，观察它们的溶出效果。结果于下表
综合上述实验结果，结果表明1、当组合物中含有S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸及固体制剂中经常使用的添加剂如各种糖类、糖醇类、纤维素等时，将其制备成制剂时，制剂在贮存过程中发生变色。
2、以本发明的含S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸和润滑剂组合物所制成的口服制剂与上市的同品种所含组分制成的制剂，在长期贮存过程中，无论在外观性状还是其内在质量性能方面均无明显差异。
因此，本发明的含S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸和润滑剂组合物所制成的口服制剂，其质量优良，即使贮存长时期也不变色，并使工艺生产规程简化，而且使生产成本降低，并具用良好的药物性能。
权利要求
1.一种口服制剂，含有S-(3-羟丙基)-L-半胱氨酸和赋形剂，其中赋形剂基本上只含有润滑剂。
2.如权利要求1的制剂，其中所述的润滑剂是一种或多种选自有润滑和助流作用的物质。
3.如权利要求1的制剂，其中所述的润滑剂，包括硬脂酸镁、硬脂酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、微粉硅胶、氧化镁、氢氧化铝、白陶土(高岭土)、磷酸钙、碱式碳酸镁、硅酸、硅酸钙、硅酸铝、硅酸铝钙、硅酸镁、十八烷基富马酸钠、己二酸。
4.如权利要求1的制剂，其中所述的润滑剂，优选于硬脂酸镁和滑石粉。
5.如权利要求4的制剂，其中所述硬脂酸镁的重量百分含量，一般为0.05％至5％。
6.如权利要求4的制剂，其中所述硬脂酸镁的重量百分含量，优选为0.25％至1％。
7.如权利要求4的制剂，其中所述滑石粉的重量百分含量，一般为0.05％至10％。
8.如权利要求4的制剂，其中所述滑石粉的重量百分含量，优选为0.25％至5％。
全文摘要
含有S－(3－羟丙基)－L－半胱氨酸的一种口服制剂，其中赋形剂基本上只含有润滑剂。以本发明的组合物所制备成的制剂，不但使工艺生产规程简化，而且使生产成本降低，并具用良好的药物性能。
文档编号A61P11/00GK1833638SQ20061005043
公开日2006年9月20日 申请日期2006年4月20日 优先权日2006年4月20日
发明者张建兵, 凌益平, 潘迎锋, 柴建国, 刘武 申请人:正大青春宝药业有限公司