专利名称：一种聚乙烯醇颗粒栓塞剂的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种栓塞剂的制备工艺，尤其是一种聚乙烯醇颗粒栓塞剂的制备工艺。
背景技术：
目前在医疗技术中，随着介入疗法越来越成熟，使用的频率也越来越高。介入疗法的关键技术为，用于阻断肿瘤组织供血的颗粒栓塞剂，对颗粒的大小要求较高，现在都由国外进口的泡沫颗粒，价格较贵；如何能制备价廉物美的颗粒栓塞剂的制作工艺是本发明要解决的问题。
物料的粉碎主要利用外加机械力，冲击、压碎与研磨作用，破坏物质分子间的内聚力，从而达到粉碎的目的。目前最有效的粉碎技术与机械有(1)冲击式粉碎技术，使用机械如锤击式粉碎机与冲击式粉碎机(通称万能粉碎机)，这项技术仅适用于粉碎脆性、韧性物料。(2)冲击与研磨结合的粉碎技术，使用机械如球磨机，靠球的上下运动使物料受到冲击力与研磨力而被粉碎，适用粉碎结晶性与脆性的物料。(3)流能磨粉碎技术，粉碎动力来源于高速气体，物料被气流分散、加速、粒子与器壁间发生高速撞击、冲击、研磨而粉碎。(4)低温粉碎技术，是利用低温物料脆性增加的方法。聚乙烯醇海绵化学名称为聚乙烯醇缩甲醇，采用特殊工艺制成的海绵状材料。本发明要求将聚乙烯醇海绵粉碎，使其达到50-150μm，150-560μm，560-710μm，710-1000μm，1000-1400μm，1400-2000μm各种不同大小的微粒，并要求达到无菌，以供医学介入治疗动脉血管栓塞之用。但是，以上所述技术，对于具有高弹性、多孔并有一定韧性的聚乙烯醇海绵，经试验研究，均不能使其达到上述颗粒细度的要求，且很难实现无菌操作，达到既粉碎又无菌的目的。
本人申请过一种聚乙烯醇颗粒栓塞剂的制作工艺，主要由以下步骤实现，将聚乙烯醇缩甲醛进行粉碎干燥处理；具体为先在-10℃-30℃的温度下将聚乙烯醇缩甲醛进行冰冻处理，冰冻时间至少在半个小时以上，然后在粉碎机里进行粉碎处理，接着在干燥箱进行干燥处理；过筛分级后装入经过清洗消毒的西林瓶中进行分装压盖处理。
本发明所述方法的不足在于由于冰冻粉碎后立即干燥，再过筛，则大小颗粒混在一起，由于颗粒的静电吸附作用，大小颗粒聚集，很难将其分散。
发明内容
本发明要解决上述所述的不足，提供一种聚乙烯醇颗粒栓塞剂的制备工艺，通过本发明聚乙烯醇海绵冰冻粉碎技术所得的颗粒，可以用于医学动脉血管栓塞，介入治疗子宫肌瘤、血管瘤、动静脉畸形、各种出血性疾病与某些恶性肿瘤。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案。这种聚乙烯醇颗粒栓塞剂的制备工艺，主要由以下步骤实现，1)、加注射用水第一次冰冻处理将用无菌注射用水洗涤好的聚乙烯醇缩甲醛小块物料，置塑料盒中，加无菌注射用水，使所有物料浸入其中，放置于-20℃--40℃冰柜中10-12小时，使全部物料冰结成硬实的冰块；2)、刨碎处理将冰块用消毒好的不锈钢刨冰机进行刨碎处理，收集刨碎的冰粒，加灭菌注射用水，再在-20℃--40℃的温度下冰冻，待冰结成冰块后，再用刨冰机刨碎，如此反复多次形成碎冰粒；3)、湿法过筛分级将最后收集的碎冰粒全部溶化后，聚乙烯醇缩甲醛碎颗粒就混悬于水中形成混悬液，将筛子浸没在混悬液中进行过筛，将此混悬液依次通过各级目数的灭菌标准筛，进行分级分别收集，就得到所需求各种粒度的聚乙烯醇缩甲醛湿颗粒；4)、不加注射用水的第二次冰冻处理将上述分级好的聚乙烯醇缩甲醛湿颗粒，分别进行冷冻干燥，控制水份在3％以下，形成聚乙烯醇缩甲醛颗粒；5)、干法过筛分级将聚乙烯醇缩甲醛颗粒直接在空气中，依次通过各级目数的灭菌标准筛，进行分级分别收集，就得到各种规格大小的聚乙烯醇缩甲醛颗粒。
本发明所述的操作均在无菌操作室内，按无菌操作要求操作。
本发明所述的刨冰机刀片的隙缝的大小及反复操作次数，根据所需颗粒大小来调节。
本发明所述的各种规格大小的聚乙烯醇缩甲醛颗粒为50-150μm，150-350μm，350-560μm，560-710μm，710-1000μm，1000-1400μm，1400-2000μm七种，同时应达到无菌要求。
本发明有益的效果是1)、本工艺第一次冰冻刨碎处理后，不是马上直接干燥，而是将颗粒混悬在注射用水中湿法过筛；使得大小颗粒不会混在一起，克服颗粒的静电吸附作用，使得大小颗粒较易分散；2)、改娈原有通过干燥箱进行干燥处理，而是采用第二次冰冻来进行第二次冷冻干燥，最后采用干法过筛分级(第二次过筛)；使具有高弹性、多孔的物料聚乙烯醇海绵能够粉碎成微细的高质量的颗粒，能达到要求较高的颗粒大小分级的目的。2)、利用现有定型设备、经济方便；(3)可以实现无菌操作，达到产品无菌的目的；(4)可以实现工业化大生产、如常用刨冰机(180×400×310mm)，每小时65kg。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述。
这种聚乙烯醇颗粒栓塞剂的制备工艺，主要由以下步骤实现，1)、加注射用水第一次冰冻处理在无菌操作室内，按无菌操作法，将用无菌注射用水洗涤好的聚乙烯醇缩甲醛小块物料，置塑料盒中，加无菌注射用水，使所有物料浸入其中，放置于-40℃冰柜中12小时，使全部物料冰结成硬实的冰块；2)、刨碎处理将冰块用消毒好的不锈钢刨冰机以1400转/分的速度，进行刨碎处理，收集刨碎的冰粒，加灭菌注射用水，再放入-40℃的冰柜中，待冰结成冰块后，再用刨冰机刨碎，如此反复多次形成碎冰粒；刨冰机刀片的隙缝的大小及反复操作次数，根据所需颗粒大小来调节。
3)、湿法过筛分级在无菌操作室内，将最后收集的碎冰粒全部溶化后，聚乙烯醇缩甲醛碎颗粒就混悬于水中形成混悬液，将筛子浸没在混悬液中进行过筛，将此混悬液依次通过10目、14目、18目、26目、32目、50目、100目、350目的灭菌标准筛，进行分级分别收集，就得到所需求各种粒度的聚乙烯醇缩甲醛湿颗粒；4)、不加注射用水的第二次冰冻处理在无菌操作条件，将上述分级好的聚乙烯醇缩甲醛湿颗粒，分别进行冷冻干燥，控制水份在3％以下，形成聚乙烯醇缩甲醛颗粒；5)、干法过筛分级将聚乙烯醇缩甲醛颗粒直接在空气中，依次通过各级目数的灭菌标准筛，进行分级分别收集，就得到各种规格大小的聚乙烯醇缩甲醛颗粒。各种规格大小的聚乙烯醇缩甲醛颗粒为50-150μm，150-350μm，350-560μm，560-710μm，710-1000μm，1000-1400μm，1400-2000μm七种，同时应达到无菌要求。
权利要求
1.一种聚乙烯醇颗粒栓塞剂的制备工艺，其特征在于主要由以下步骤实现，1)、加注射用水第一次冰冻处理将用无菌注射用水洗涤好的聚乙烯醇缩甲醛小块物料，置塑料盒中，加无菌注射用水，使所有物料浸入其中，放置于-20℃--40℃冰柜中10-12小时，使全部物料冰结成硬实的冰块；2)、刨碎处理将冰块用消毒好的不锈钢刨冰机进行刨碎处理，收集刨碎的冰粒，加灭菌注射用水，再在-20℃--40℃的温度下冰冻，待冰结成冰块后，再用刨冰机刨碎，如此反复多次形成碎冰粒；3)、湿法过筛分级将最后收集的碎冰粒全部溶化后，聚乙烯醇缩甲醛碎颗粒就混悬于水中形成混悬液，将筛子浸没在混悬液中进行过筛，将此混悬液依次通过各级目数的灭菌标准筛，进行分级分别收集，就得到所需求各种粒度的聚乙烯醇缩甲醛湿颗粒；4)、不加注射用水的第二次冰冻处理将上述分级好的聚乙烯醇缩甲醛湿颗粒，分别进行冷冻干燥，控制水份在3％以下，形成聚乙烯醇缩甲醛颗粒；5)、干法过筛分级将聚乙烯醇缩甲醛颗粒直接在空气中，依次通过各级目数的灭菌标准筛，进行分级分别收集，就得到各种规格大小的聚乙烯醇缩甲醛颗粒。
2.根据权利要求1所述的聚乙烯醇颗粒栓塞剂的制备工艺，其特征在于上述的操作均在无菌操作室内，按无菌操作要求操作。
3.根据权利要求1所述的聚乙烯醇颗粒栓塞剂的制备工艺，其特征在于刨冰机刀片的隙缝的大小及反复操作次数，根据所需颗粒大小来调节。
4.根据权利要求1所述的聚乙烯醇颗粒栓塞剂的制备工艺，其特征在于各种规格大小的聚乙烯醇缩甲醛颗粒为50-150μm，150-350μm，350-560μm，560-710μm，710-1000μm，1000-1400μm，1400-2000μm七种，同时应达到无菌要求。
全文摘要
本发明涉及栓塞剂的制备工艺，主要是一种聚乙烯醇颗粒栓塞剂的制备工艺，主要步骤如下1)将聚乙烯醇缩甲醛，加无菌注射用水，放置于－20℃～－40℃冰柜中冰冻10－12小时；2)刨碎处理将冰块进行刨碎处理，收集刨碎的冰粒，反复多次形成碎冰粒；3)湿法过筛分级将筛子浸没在混悬液中进行过筛，得到聚乙烯醇缩甲醛湿颗粒；4)不加注射用水的第二次冰冻处理，形成聚乙烯醇缩甲醛颗粒；5)干法过筛分级得到各种规格大小的聚乙烯醇缩甲醛颗粒。本发明有益的效果是使得大小颗粒不会混在一起，克服颗粒的静电吸附作用，使得大小颗粒较易分散，使聚乙烯醇海绵能够粉碎成微细的高质量的颗粒，能达到要求较高的颗粒大小分级的目的。
文档编号A61K9/16GK1872343SQ200610050408
公开日2006年12月6日 申请日期2006年4月14日 优先权日2006年4月14日
发明者郑隆泗 申请人:郑隆泗