专利名称：治疗脑血管疾病的注射剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗脑血管疾病的注射剂及其制备方法，是一种新型药物的制剂及其制备方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
中药中含有许多不同成份，其中必有最主要的有效成份。对中药有效成份的药理研究，可为合理组方提供科学的理论依据，同时也为祖国医学提供现代医学观点的解释，其中近年来对中医“血瘀证”及“活血化瘀”方药的研究，已在这方面取得了巨大成就。“血瘀证”是“血脉不通”、“气血瘀阻”而造成的各种病变，包括炎症、变性、萎缩、坏死等病理变化。中医采用“活血”、“化瘀”的治疗手段，相当于现代医学的改善微循环，改善血液流变性，改善组织供氧，保护细胞免于变性，坏死，最终达到清除病损、修复组织的目的。
一般认为脑出血、脑血栓形成、脑梗塞等脑血管疾病属中医“中风范畴”。中风的病因病机虽较复杂，但总以正气不足、肝肾阴亏、肝阳上扰、肝风内动为致病之本。气血亏损、肝肾阴阳失调，致气血运行受阻，或气血上逆，上蒙正神；或气血逆乱，循肝经，直冲巅顶，损伤脑络，血瘀脑窍而发病。根据辨证施治，在治则上，有祛风化痰，活血通络，益气养血祛瘀通络，活血理气化瘀通络，滋阴潜阳熄风通络，豁痰化湿宣窍通络等法，各法之关键仍为通络。对脑出血、脑血栓形成的“中风”治疗，早期治则应以破瘀通络、活血化瘀以除脑腑之瘀为主。后期的后遗标症治疗亦以祛瘀通络相伍。
人参、三七、绞股篮是常用于治疗中风的有效活血化瘀药，近年来对人参、三七、绞股篮的成分进行了广范的研究，并已分离出作为有效成分的不同类型的皂甙。其有效成分人参总皂甙、三七总皂甙、绞股篮总皂甙，在这些总皂甙中，人参皂甙-Rd属于人参、三七、绞股篮活血的主要有效成份，具有活血化瘀药的效能并有效地用于治疗中风。人参皂甙-Rd是从人参总皂甙、三七总皂甙、
绞股篮总皂甙中分离提取出来的单体，作用靶点与三七总皂甙相同，即能特异性地阻断受体操纵Ca2+通道；据此，人参皂甙-Rd同样具有人参总皂甙、三七总皂甙、绞股篮总皂甙那样的活血化瘀特性，应对血瘀证相关的包括脑出血脑梗塞等脑血管疾病的中风证具有治疗效能。人参皂甙-Rd不仅为血瘀证及活血化瘀药提供了现代理论的解释，也显示了中药活血化瘀药治疗脑缺血/再灌注损伤的广阔前景。人参皂甙-Rd作为活血化瘀药的有效单体，具有很好的治疗脑缺血/再灌注损伤与坏死作用，是具有我国中医药特色的新一类的治疗脑血管疾病的药物。
注射剂的优点是生物利用度高、起效快，适用于急重症病人。虽然注射剂是一种很好的剂型，但由于主药成分物理性质，制备时会有较多的质量问题。注射剂最常出现的问题是，产生混浊或沉淀，溶液颜色加深等等。出现这些问题的主要原因是成型工艺不当，而成型工艺都与药剂辅料的选用有直接的关系。在成型工艺中，辅料选用不当也会引起注射液混浊、沉淀或氧化变色等。因此，选则适当的辅料显得特别重要，常规成型工艺辅料的选用，涉及溶剂、助溶剂、抗氧剂与抗氧增效剂、pH值调节剂、渗透压调节剂等类辅料的选用。由于人参皂苷-Rd在水中溶解性较差，不能在水中完全溶解制成澄明的溶液，而且也不稳定，选用一些常用的溶剂混合，制备成复合溶剂，这些复合溶剂，虽然能解决主药成分的溶解性以及注射剂的稳定性，但是由于混合比例不当，就会引起人体用药的不良反应，据文献介绍，当乙醇浓度在11％以上时，溶血作用急剧增加。而且乙醇的沸点较低，挥发性较大；1，2-丙二醇因浓度过高产生过敏反应，同时丙二醇也能引起溶血，虽然加入一定比例的氯化钠于丙二醇水溶液中，可防止人红血球的溶血；但在等渗情况下高浓度的1，2-丙二醇可以引起人血溶血，而引起血球突变的临界溶血浓度是30％左右，而在此浓度下同样不能制备成稳定的人参皂甙-Rd注射剂，而1，2-丙二醇浓度过低，也不能使人参皂甙-Rd完全溶解，另外一种制备方法，是在注射用水中加入一定量的助溶剂，虽然这样可以解决溶解问题，但是，放置一定的时间，又会产生浑浊样的沉淀物，这样，不利于人参皂甙-Rd注射剂的制备。
发明内容
本发明的目的在于解决由于人参皂甙-Rd在水中溶解度较差，用水作为溶剂不能完全溶解的问题，解决了采用注射用水和高浓度1，2-丙二醇作为复合溶剂引起溶血的问题，本发明人通过实验研究，选则适宜的配比浓度，同时加入一定浓度的氯化钠，以防止1，2-丙二醇高浓度可能带来的人血溶血，并加入一定量的助溶剂，调节适宜的pH，促进人参皂甙-Rd的溶解，制成的人参皂甙-Rd注射剂澄明度好，质量稳定；本发明所说的治疗脑血管疾病的注射剂，包括《中国药典》规定的注射液、注射用浓溶液，它是由活性成分人参皂甙-Rd与药用载体组成；本发明所述的人参皂甙-Rd是制备注射剂的主药，其活性成分人参皂甙-Rd可以是人参皂甙-Rd、人参皂甙-Rd水合物或者是它们的衍生物及其盐中的一种及其混合物，其中，活性成分的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0.001～10％，优选为0.01～1％。
本发明所述的治疗脑血管疾病的注射剂所需要的药用载体包括渗透压调节剂、pH值调节剂、助溶剂、溶媒；其中，渗透压调节剂包含氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘油、右旋糖酐中的一种或它们中的两种或两种以上的混合物，渗透压调节剂的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～2％；pH值调节剂包含酸、碱及其盐中的任意任何一种或它们中的两种或两种以上的混合物；酸包括无机酸类如盐酸、硫酸、磷酸等以及有机酸类如醋酸、枸橼酸、马来酸、乳酸、酒石酸、酸性氨基酸等；碱类如浓氨溶液、氢氧化钠；盐包括如碳酸钠、碳酸氢钠、枸橼酸钠、醋酸钠、磷酸氢二钠、二羟甲基氨基甲烷、乙醇胺、乙二胺、碱性氨基酸等，pH值调节剂的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～5％；助溶剂包含西士马哥1000、苄泽类、卖泽类、普流罗尼、聚乙二醇类、司盘类、聚山梨酯类中的一种或它们中的两种或两种以上的混合物，助溶剂的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～3％；溶媒包含水、植物油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇类中的一种或它们中的两种或两种以上的混合物，溶媒的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以体积比为100％。
本发明所述的治疗脑血管疾病的注射剂，其配方组成是人参皂甙-Rd三水合物的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0.01～1％、氯化钠的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～2％、磷酸氢二钠的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～5％、聚山梨酯-80的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～3％以及0～30％的1，2-丙二醇溶液的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为100％。
本发明所述的治疗脑血管疾病的注射剂的制备方法，取人参皂甙-Rd 1.0g、氯化钠9g、聚山梨酯-805g、1，2-丙二醇200ml；氯化钠溶解至40％丙二醇水溶液500ml，加入人参皂甙-Rd、聚山梨酯-80，于60～70℃水浴上搅拌至全溶，冷却至室温，用磷酸氢二钠10g调节pH至5.5～8.5，加入余量的注射用水至1000ml，混匀后用0.22μm滤膜过滤。滤液分瓶灌装，封口，灭菌，即得。
本发明所述的治疗脑血管疾病的注射剂的制备方法，pH值调节至5.5～8.5。
本发明用于治疗瘀血阻络所致口眼歪斜、言语不利、半身不遂、舌质瘀黯、脉涩等症；也可用于治疗急性脑血管疾病引起脑组织缺血/再灌注损伤、坏死，见以上证候者；本发明的目在于解决了人参皂甙-Rd不能完全溶于水，直接使用注射用水作溶剂出现溶液混浊的问题；解决了选用高浓度1，2-丙二醇与水复合作为复合溶剂容易出现人血溶血的现象；也解决了使用低浓度的1，2-丙二醇虽然能够溶解人参皂苷-Rd，但放置一定时间同样能够使人参皂甙-Rd从溶液中析出使溶液混浊的问题，本发明采用注射用水、低浓度的1，2-丙二醇作为复合溶媒，再加入助溶剂，特别是聚山梨酯-80，能够使人参皂甙-Rd完全溶解，放置一定时间溶液能够保持澄明，并调节溶液的pH在5.5～8.5，同时加入渗透压调剂氯化钠，可以防止由于1，2-丙二醇可能导致的人血溶血的产生，本发明使人参皂甙-Rd注射剂中人参皂甙-Rd溶解完全，溶液澄明，性质稳定，提高了药物的生物利用度，保证了药物的用药安全性，使疗效更快、作用更强。
本发明的核心在于使用复合溶剂作为溶媒，采用低浓度1，2-丙二醇，提高人参皂甙-Rd的溶解性，同时为了增加人参皂甙-Rd在溶液中的稳定性，加入聚山梨酯-80助溶，并加入渗透压调剂氯化钠，以防止由于1，2-丙二醇可能带来的人血溶血现象，采用磷酸盐调节pH，使药物稳定性增加，经本发明人通过实验研究，通过本发明所得的注射剂各项指标全部能够达到注射剂的要求，而且，注射剂稳定性提高，使药物更安全、疗效更快、作用更强。
以下是本发明与常规方法制备注射剂使用注射用水和加入复合辅料使用的效果比较一、溶解性；①以10ml水溶解0.1g的人参皂甙-Rd为试验内含2％的聚山梨酯-80，虽然溶解，但室温放置几小时后即见混浊；改为2.5％的聚山梨酯-80，虽然在室温下的溶解度增大，但在4℃(冰箱中)下出现混浊。将聚山梨酯-80浓度增大到3％，在室温或4℃下长期放置，溶液仍然澄明。由此可见，采用3％的吐温水溶液作溶媒，对10mg/ml的剂量，以肌注为给药途径是合适的。我国药典对聚山梨酯-80作为注射液附加剂，按每日最大剂量也是安全的。但考虑到作为静脉注射，由于聚山梨酯-80在安全性试验方面可能用量过大，故不宜单独使用。
②丙二醇是常用的溶媒及助溶剂。仍以10ml水溶解0.1g的人参皂甙-Rd为试验，内含不同浓度的丙二醇，见表1。
表1.不同浓度丙二醇对人参皂甙-Rd(0.1g/10ml)的溶解度试验
上述结果显示，对剂量为10mg/ml的人参皂甙-Rd，采用丙二醇(内含5％的葡萄糖或0.9％的Nacl)需浓度达20％、助溶剂聚山梨醇-80浓度达到0.5％，就可以使溶解度和澄明度达到要求。
③乙醇 人参皂甙-Rd＝10mg/ml，葡萄糖为4.2％时，需乙醇浓度为15％。
乙醇及丙二醇均可作静脉注射用的溶媒。但据文献介绍，当乙醇浓度在11％以上时，溶血作用急剧增加。而且乙醇的沸点较低，挥发性较大。丙二醇具有以下优点i)沸点为185～189℃，性质基本上与甘油相同，但粘度较小，在常温下极稳定，其2％的水溶液为等渗液；ii)毒性和刺激性均较小。慢速静脉注射时，动物耐受剂量较大。动物静脉注射的LD50为小鼠4.8ml/kg，大鼠7ml/kg，家兔5.0ml/kg。但丙二醇也能引起溶血，加入0.37％～0.41％的NaCl于5％～40％的丙二醇水溶液中，可防止人红血球的溶血；在等渗情况下引起人血溶血的丙二醇浓度是33％～35.8％，引起血球突变的临界溶血浓度是30％左右。
根据本发明人溶解度试验结果，我们选定以20％的1，2-丙二醇作为溶媒、0.5％的助溶剂聚山梨醇-80，内含0.9％的NaCl作为抗溶血剂，调节Ph为5.5～8.5。
二、药理实验人参皂甙-Rd对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的治疗作用。
1、动物模型采用Longa法，静脉注射25％乌拉坦0.4ml/100g麻醉动物，用加热灯保持鼠体温37±0.5℃(肛温)。将大鼠仰卧固定于方板上，颈部正中切口；通过显微外科技术，分离左颈总动脉及其分叉，游离颈外动脉。电凝切断颈外动脉发出的枕动脉、甲状腺上动脉、咽外动脉，再向头端游离颈外动脉，用5-0丝线尽量靠远端结扎颈外动脉。用血管夹夹闭颈外动脉的起始部，在血管夹与结扎线之间，用5-0丝线穿过颈外动脉打松结。靠近结扎部剪断颈外动脉，把一根长5cm的头端成鼓锤状3-0单丝尼龙线置入颈外动脉，扎紧颈外动脉上的丝线避免出血。去掉血管夹，将尼龙线缓慢推入颈内动脉，调整方向将尼龙线插进颅腔，感受到阻力时即达大脑前动脉。从颈内动脉起始部开始计算，尼龙线插入深度一般在20～21mm时，大脑中动脉起始处被阻断，同时也阻断了来自ACA、颈内动脉及PCA的侧枝血流。然后将松结于颈外动脉残端的丝线再打三结结扎，缝合切口，把尼龙线引出皮肤切口处，以须拔出形成再灌注时使用。拔出尼龙线时，动作缓慢轻柔，感到阻力后即停止抽拔，此时已表明栓塞的尼龙线膨大的头端已经退至颈外动脉的残端内，再灌注已形成。
2、试验分组动物用随机抽样分组。各组实验中，人参皂甙-Rd及对照药物均采用静脉注射方式给药，注射容量相当。
本实验规定栓塞缺血1小时后形成再灌注，再灌注5小时后观察规定指标。并设实验分组如下表3
3、观察指标脑梗塞面积测定开颅取全脑，去除嗅球、小脑及脑干，以2.7mm为间隔将大脑冠状切相等的6个切片。从额端向枕端依次定为1、2、3、4、5、6，每个切片的额端为A面，枕端为B面。将切片2、3、4放入1％TTC(氯化三苯基四氮唑，购自Sigma公司，使用时用蒸馏水溶解并避光保存)中，避光，在37℃水浴中染色10分钟。正常组织内含脱氢酶与TTC反应呈红色，梗塞组织因脱氢酶丢失不能与TTC产生反应而呈白色。组织与TTC反应呈现的红色显色程度反映了梗塞脑组织的变性坏死程度。脑组织梗塞范围通过全自动图象分析系统(型号IPAS-C，德国Kontror公司)测定，组织变性坏死程度可通过该分析系统用灰度表示出来，程度越严重灰度越大。本实验采用切片2、3测定值的平均数作为每一动物梗塞区范围的测定结果。
4、对梗塞面积的影响4.1第I组实验结果如下(表4.)栓塞后10分钟注射第一个剂量，再灌注后5分钟注射第二个剂量。人参皂甙-Rd每剂量为50mg/kg，尼莫地平每剂量为10μg/kg。
表4
与盐水组比较，*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01。
4.2第II组实验结果如下(表5.)栓塞后30分钟注射第一个剂量，再灌注后30分钟注射第二个剂量。人参皂甙-Rd每剂量为50mg/kg，尼莫地平每剂量为10μg/kg。
表5
与盐水组比较，*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01。
4.3第III组实验结果如下(表6)栓塞后10分钟注射第一个剂量，再灌注后5分钟注射第二个剂量。人参皂甙-Rd每剂量为10mg/kg，尼莫地平每剂量为20μg/kg。
表6
与盐水组相比较，*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01。
4.4.第IV组实验结果如下(表7)栓塞后10分钟注射第一个剂量，再灌注后5分钟注射第二个剂量。人参皂甙-Rd每剂量为2mg/kg，尼莫地平每剂量为40μg/kg。
表7
与盐水组比较，*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01。
4.5各组实验结果汇总如下表(表8)人参皂甙-Rd及尼莫地平对脑梗塞治疗作用的比较。
表8
与盐水组比较*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01。
实验结果表明，静脉注射2～50mg/kg的人参皂甙-Rd能够减轻脑缺血/再灌注所致的脑组织损伤，主要表现为减小脑组织栓塞面积、减轻受损脑组织的坏死程度。其治疗作用并呈剂量依赖性，但10～50mg/kg差别不大(p＞0.05)。尼莫地平治疗组表现出减小脑组织梗塞面积的倾向，且其高剂量组与盐水组有统计学差异，但总的治疗作用弱于人参皂甙-Rd治疗组。
5、结论实验结果表明，静脉注射2、10及50mg/kg剂量的人参皂甙Rd均能明显减少大脑中动脉栓塞/再灌注引起的脑组织坏死区面积，其治疗作用呈剂量依赖性并优于阳性对照药物尼莫地平。综合以上资料表明，人参皂甙Rd对脑栓塞/再灌注引起的脑组织损伤坏死有明显的治疗作用。
具体实施例方式实施例11、处方人参皂甙-Rd三水合物1.0g氯化钠 9g聚山梨酯-805g磷酸氢二钠 10g1，2-丙二醇200ml注射用水 约800ml制成 1000ml
2、取人参皂甙-Rd三水合物、氯化钠、聚山梨酯-80、1，2-丙二醇；氯化钠溶解至40％丙二醇水溶液500ml，加入人参皂甙-Rd、聚山梨酯-80，60～70℃水浴上搅拌至全溶，冷却至室温，用磷酸氢二钠调节pH至5.5～8.5，加入余量的注射用水至1000ml，混匀后用0.22μm滤膜过滤。滤液分瓶灌装，封口，灭菌，即得。
实施例21、处方人参皂甙-Rd 0.01g氯化钠 0.01g聚山梨酯-80 0.01g磷酸氢二钠 0.01g1，2-丙二醇 0.1ml注射用水约1000ml制成1000ml2、取人参皂甙-Rd、氯化钠、聚山梨酯-80、1，2-丙二醇；氯化钠溶解至含有1，2-丙二醇注射用水500ml中，加入人参皂甙-Rd、聚山梨酯-80，于60～70℃水浴上搅拌至全溶，冷却至室温，用磷酸氢二钠调节pH值为5.5～8.5，加入余量的注射用水至1000ml，混匀后用0.22μm滤膜过滤。滤液分瓶灌装，封口，灭菌，即得。
实施例31、处方人参皂甙-Rd100g氯化钠 20g
聚山梨酯-8030g磷酸氢二钠 20g1，2-丙二醇300ml注射用水 约700ml制成 1000ml2、取人参皂甙-Rd、氯化钠、聚山梨酯-80、1，2-丙二醇；氯化钠溶解至60％丙二醇水溶液500ml，加入人参皂甙-Rd、聚山梨酯-80，于60～70℃水浴上搅拌至全溶，冷却至室温，用磷酸氢二钠调节pH至5.5～8.5，加入余量的注射用水至1000ml，混匀后用0.22μm滤膜过滤。滤液分瓶灌装，封口，灭菌，即得。
实施例41、处方人参皂甙-Rd三水合物50g氯化钠 9g聚山梨酯-8025g磷酸氢二钠 10g1，2-丙二醇150ml注射用水 约850ml制成 1000ml2、取人参皂甙-Rd三水合物、氯化钠、聚山梨酯-80、1，2-丙二醇；氯化钠溶解至30％丙二醇水溶液500ml，加入人参皂甙-Rd三水合物、聚山梨酯-80，于60～70℃水浴上搅拌至全溶，冷却至室温，用磷酸氢二钠调节pH至5.5～8.5，加入余量的注射用水至1000ml，混匀后用0.22μm滤膜过滤。滤液分瓶灌装，封口，灭菌，即得。
权利要求
1.治疗脑血管疾病的注射剂，包括《中国药典》规定的注射液、注射用浓溶液，其特征在于它是由活性成分人参皂甙-Rd与药用载体组成。
2.根据权利要求1所述的治疗脑血管疾病的注射剂，其特征在于其活性成分人参皂甙-Rd可以是人参皂甙-Rd、人参皂甙-Rd水合物或者是它们的衍生物及其盐中的一种及其混合物，其中，活性成分的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0.001～10％，优选为0.01～1％。
3.根据权利要求1或2所述的治疗脑血管疾病的注射剂，其特征在于制成注射剂所需要的药用载体包括渗透压调节剂、pH值调节剂、助溶剂、溶媒；其中，渗透压调节剂包含氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘油、右旋糖酐中的一种或它们中的两种或两种以上的混合物，渗透压调节剂的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～2％；pH值调节剂包含酸、碱及其盐中的任意任何一种或它们中的两种或两种以上的混合物，pH值调节剂的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～5％；助溶剂包含西士马哥1000、苄泽类、卖泽类、普流罗尼、聚乙二醇类、司盘类、聚山梨酯类中的一种或它们中的两种或两种以上的混合物，助溶剂的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～3％；溶媒包含水、植物油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇类中的一种或它们中的两种或两种以上的混合物，溶媒的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以体积比为100％。
4.根据权利要求1～3所述的治疗脑血管疾病的注射剂，其特征在于人参皂甙-Rd三水合物的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0.01～1％、氯化钠的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～2％、磷酸氢二钠的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～5％、聚山梨酯-80的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为0～3％以及0～30％的1，2-丙二醇溶液的含量在制剂中占活性成分与药用载体混合后的最后制成品以重量体积比为100％。
5.根据权利要求4所述的治疗脑血管疾病的注射剂的制备方法，其特征在于取人参皂甙-Rd 1.0g、氯化钠9g、聚山梨酯-80 5g、1，2-丙二醇200ml；氯化钠溶解至40％丙二醇水溶液500ml，加入人参皂甙-Rd、聚山梨酯-80，于60～70℃水浴上搅拌至全溶，冷却至室温，用磷酸氢二钠10g调节pH至5.5～8.5，加入余量的注射用水至1000ml，混匀后用0.22μm滤膜过滤。滤液分瓶灌装，封口，灭菌，即得。
6.根据权利要求5所述的治疗脑血管疾病的注射剂的制备方法，其特征在于pH值调节至5.5～8.5。
全文摘要
治疗脑血管疾病的注射剂及其制备方法，是用人参皂甙－Rd作为原料，选用适宜的铺料作为赋形剂，用于治疗瘀血阻络所致口眼歪斜、言语不利、半身不遂、舌质瘀黯、脉涩等症；也可用于治疗急性脑血管疾病引起脑组织缺血/再灌注损伤、坏死，见以上证候者。
文档编号A61K9/08GK1927214SQ20061005119
公开日2007年3月14日 申请日期2006年8月17日 优先权日2006年8月17日
发明者张观福 申请人:贵州信邦远东药业有限公司