专利名称：拉米夫定片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种拉米夫定片及其制备方法。
背景技术：
拉米夫定(Lamivudine)，其化学名称为(2R-顺式)_4-氨基-1-(2-羟甲 基-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基)-1H-嘧啶-2-酮。 其化学结构式如下
拉米夫定是一种胞嘧啶核苷衍生物(3'硫胞嘧啶核苷左旋异构体)，是 一种口服的2' 3'双脱氧核苷酸。它能抑制乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病 毒(如人免疫缺陷病毒-l和病毒-2 (HIV-l和HIV-2))的逆转录酶的活性， 又不损伤细胞线粒体，属核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)。
实验研究和临床试验都证明拉米夫定可迅速降低hbv dna的浓度，改善 肝脏组织的病变。
研究证明，在一些不同的巨噬细胞和淋巴细胞培养基和新鲜的周围血液 淋巴细胞(PBL)中，对拉米夫定(3TC)的抗人免疫缺陷病毒-l和病毒-2(HIV-l 和HIV-2)的活性进行测试，拉米夫定用于抑制病毒复制50%的浓度为4u mol/L 0.67umol/L;在体外，拉米夫定与AZT有协同作用，但是与ddc 和ddl有加和作用；对于临床上分离的拮抗AZT的HIV也有活性；在体内不 管是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染还是未感染的周围血液淋巴细胞中被磷酸
分子式C8H N303S 分子量229.26化成5'—三磷酸化合物，其tw为lO 15小时。拉米夫定并不影响脱氧核苷 U937细胞中的代谢，口服吸收后，经门静脉到达肝脏，然后进入肝细胞，在 细胞内转换成活性三磷酸盐即拉米夫定的5，-三磷酸化合物，该化合物是艾 滋病病毒逆转录酶的竞争性抑制剂[相对于三磷酸脱氧胞苷(dCTP)而言]， 其抑制常数Ki=10. 6±1. 0-12. 4±5. 1 u mol/L，该化合物对逆转录酶的DNA-依 懒性DNA聚合酶的50%抑制浓度为23. 4±2. 5 u mol/L，对抑制DNA聚合酶a的 IC50为175±31iimol/L。相对于dCTP来说拉米夫定5， _三磷酸化合物是哺 乳动物DNA聚合酶p和Y的竞争性抑制剂，其Ki分别为18.7umol/L和 15.8士0.8umol/L。该化合物作为HIV-逆转录酶的止链剂起作用，链终止作 用为主要的作用机制。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的 毒性。
拉米夫定原料药需要制成合适的剂型才能得以方便服用或使用。但现有 技术中时，在原料选定及制备时成品率较低，相应的成本便居高不下，所以 目前市售的有关拉米夫定的药品都是很昂贵的。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种制备时成 品率高、成本低的拉米夫定片及其制备方法。
本发明所采用的技术方案是本发明所述拉米夫定片是由(以重量份计)
150份的拉米夫定、70 90份的淀粉、5 10份的干淀粉、1 1.5份的硬脂 酸镁、15 20份的10%的淀粉浆制成。
本发明所述拉米夫定片的制备方法是按以下步骤进行的
(1) 取所述重量配比的所述拉米夫定粉碎后过100目筛；
(2) 取所述重量配比的淀粉与所述拉米夫定粉混合均匀后，再过100目 筛；
(3) 以所述重量配比的所述淀粉浆为粘合剂将步骤(2)制得的混合料制 成软材，过20目筛制成颗粒，置于烘箱中干燥；
(4) 将干颗粒再过20目筛后整粒；
(5) 加入所述重量配比的所述干淀粉、所述硬脂酸镁混合均匀；
(6) 将混合后的颗粒压制成片；
(7) 检验合格后包装成品。
本发明的有益效果是本发明所述拉米夫定片由活性成分拉米夫定、稀 释剂淀粉(Starch)、崩解剂干淀粉(Dried Starch)、润滑剂硬脂酸镁 (Magnesium stearate)和粘合剂10%的淀粉浆(Starch Slurry)制成，选用
上述原料可将主药拉米夫定容易加工成符合药品标准的片剂，其成品率高； 本发明的制备方法是先将拉米夫定粉碎后过100目筛，再与淀粉混合均匀， 然后再加入淀粉浆制成软材后过20目筛制成颗粒，置于烘箱中干燥，再加入 干淀粉和硬脂酸镁充分混合均匀后压制成片，检测合格后包装成品，工艺简 单，成本低。
具体实施例方式
本发明所述拉米夫定片由活性成分拉米夫定、稀释剂淀粉、崩解剂干淀 粉、润滑剂硬脂酸镁和粘合剂10%的淀粉浆制成，其中干淀粉指经干燥后水 分在8.0%以下的淀粉，淀粉浆是将淀粉用冲浆法制成的10%的淀粉浆，选用 上述原料容易将具有活性成分的主药拉米夫定加工成符合药品标准的片剂， 其成品率高。
本发明的所述拉米夫定片制备方法是按以下步骤进行的
(1) 取所述重量配比的所述拉米夫定粉碎后过100目筛；
(2) 取所述重量配比的淀粉与所述拉米夫定粉混合均匀后，再过100目 筛；
(3) 以所述重量配比的所述淀粉浆为粘合剂将步骤(2)制得的混合料制 成软材(软材应握之成团，触之即散)，过20目筛制成颗粒，置于
烘箱中干燥；
(4) 将干颗粒再过20目筛后整粒；
(5) 加入所述重量配比的所述干淀粉、所述硬脂酸镁混合均匀；
(6) 将混合后的颗粒压制成片； (7)检验合格后包装成品。 实施例一
本实施例中，各原料的重量分别为
拉米夫定150g、淀粉70g、干淀粉5g、硬脂酸镁lg、 1(m的淀粉浆15g。 可制备拉米夫定片1000片，每片含活性成分拉米夫定150mg。 服用方法及剂量
拉米夫定片通常与其它抗艾滋病药合用。感染HIV病毒患者，口服，每 日二次，成人每次150mg (活性成分拉米夫定的剂量)；体重50kg以下的成 年人，每日二次，每次4mg/kg(直到最高剂量为150mg);儿童病人剂量要加 大，因为儿童体内的生物利用度较底。
实施例二
本实施例中，各原料的重量分别为
拉米夫定150g、淀粉90g、干淀粉10g、硬脂酸镁1. 5g、 10%的淀粉浆 20g。可制备拉米夫定片1000片，每片含活性成分拉米夫定150mg。 其余同实施例一。
实施例三
本实施例中，各原料的重量分别为
拉米夫定150g、淀粉80g、干淀粉7. 5g、硬脂酸镁1. 25g、 10%的淀粉浆 17.5g。可制备拉米夫定片1000片，每片含活性成分拉米夫定150mg。 其余同实施例一。
权利要求
1、一种拉米夫定片，其特征在于它是由(以重量份计)150份的拉米夫定、70～90份的淀粉、5～10份的干淀粉、1～1.5份的硬脂酸镁、15～20份的10％的淀粉浆制成。
2、 一种权利要求1所述的拉米夫定片的制备方法，其特征在于，它是按以 下步骤进行的(1) 取所述重量配比的所述拉米夫定粉碎后过100目筛；(2) 取所述重量配比的淀粉与所述拉米夫定粉混合均匀后，再过100目 筛；(3) 以所述重量配比的所述淀粉浆为粘合剂将步骤(2)制得的混合料制 成软材，过20目筛制成颗粒，置于烘箱中干燥；(4) 将干颗粒再过20目筛后整粒；(5) 加入所述重量配比的所述干淀粉、所述硬脂酸镁混合均匀；(6) 将混合后的颗粒压制成片；(7) 检验合格后包装成品。
全文摘要
本发明公开了一种拉米夫定片及其制备方法。该拉米夫定片是由(以重量份计)150份的拉米夫定、70～90份的淀粉、5～10份的干淀粉、1～1.5份的硬脂酸镁、15～20份的10％的淀粉浆制成。本发明所述拉米夫定片在制备时成品率高、成本低。
文档编号A61K9/20GK101199491SQ20061012426
公开日2008年6月18日 申请日期2006年12月15日 优先权日2006年12月15日
发明者于寅辰 申请人:珠海华澳进出口有限公司