治疗牙痛的中药复方制剂及其制备方法

专利名称：治疗牙痛的中药复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗牙痛的中药复方制剂及其制备方法，属于中药制药的技术领域。
背景技术：
牙痛是一种常见疾病，其表现为牙龈红肿、遇冷热刺激痛、面颊部肿胀等。牙痛大多由牙龈炎和牙周炎、龋齿(蛀牙)或折裂牙而导致牙髓(牙神经)感染所引起的。中医认为牙痛是由于外感风邪、胃火炽盛、肾虚火旺、虫蚀牙齿等原因所致。根据四川学院总结全国65个地区的资料，牙痛总发病率为44.6％，多发生在中年以上，随着年龄的增长，发病率也不断升高，65岁以上者高达80％以上。据目前统计，发病年龄趋向年轻化，发病率也有所提高。
目前市场上虽有一些治疗牙病的中药和西药，但西药主要为治疗厌氧菌感染的甲硝唑、替硝唑类产品，该类药消炎效果好，但止痛效果不明显，口感差、味苦，副作用大。本申请人于2002年申请的专利(CN02134140.0)公开了一种牙痛滴丸，但其为局部含化的丸剂，使用不方便，疗效差，只能局部止痛，而且剂型品种单一；因此将其进一步改进并丰富剂型品种就成了人们急需解决的问题。

发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗牙痛的中药复方制剂及其制备方法。本发明针对现有技术的不足，所提供的制剂服用方便，疗效显著，剂型品种丰富，适用人群范围广；制备方法科学合理，得到的产品质量稳定。
本发明是这样构成的按照重量组份计算，它是用山豆根5～50份、黄柏5～50份、天花粉1～10份、木香1～5份、艾片1～10份、白芷5～50份、细辛1～10份、樟脑1～10份再加适量辅料制成片剂，口含片，胶囊剂，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，注射剂，粉针剂，冻干粉针剂，微丸剂，滴丸剂，糖浆剂，散剂，口服液体制剂或药学上其他可以接受的剂型。
具体的说按照重量组份计算，它是用山豆根25份、黄柏15份、天花粉3份、木香1.8份、艾片3份、白芷10份、细辛3份、樟脑3份再加适量辅料制成片剂、口含片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、散剂、微丸剂或口服液体制剂。
本发明中药复方制剂的制备方法为取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入适量辅料，采用不同方法制成不同的制剂。
所述制剂中的口含片这样制备取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，另加入蔗糖粉10～80重量份，混匀，制粒，干燥，整粒，按重量比外加0.5～1.5％的薄荷脑、0.5～1％的硬脂酸镁、1～3％的微粉硅胶于制好的颗粒中，混匀，压片，包衣，即得。
所述制剂中的颗粒剂这样制备取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入乳糖10～50重量份、淀粉10～50重量份、羧甲基淀粉钠5～20重量份、甜菊糖0.1～1重量份，制粒，干燥，整粒，即得。
所述制剂中的微丸剂这样制备取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入50～100重量份的淀粉，用浓度为50～85％乙醇溶液制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸，即得。
所述制剂中的软胶囊剂这样制备取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入5～20重量份的乙基纤维素、1～10重量份的吐温-80与上述物料混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5～1∶2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸60～90分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3～5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2～5小时，干燥温度25±5℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
所述制剂中的片剂这样制备取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入10～100重量份的淀粉、10～50重量份的微晶纤维素，另按重量比加入3～5％的羧甲基淀粉钠，混匀，用60～85％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1～3％的羧甲基淀粉钠，0.5～1％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
所述制剂中的口服液体制剂这样制备取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入1～10重量份吐温-80、1～5重量份苯甲酸钠，加入蒸馏水，另按重量比加入5～8％的阿司帕坦，搅匀，过滤，灭菌，加蒸馏水至1000ml，即得。
所述制剂中的胶囊剂这样制备取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，另加入10～100重量份的淀粉、5～30重量份的硫酸钙、1～5重量份的滑石粉，混合均匀，充填，即得。
本方中，山豆根苦，寒；有毒。归肺、胃经。具有清热解毒、利咽消肿的功能。用于咽喉、牙龈肿痛、肺热咳嗽、热结便秘等病症。黄柏苦，寒。入肾、膀胱、大肠经。清热燥湿，泻火解毒，清虚热。天花粉甘、微苦，微寒。归肺、胃经。清热生津，消肿排脓。用于热病烦渴，肺热燥咳，内热消渴，疮疡肿毒。木香辛、苦，温。归脾、胃、大肠、三焦、胆经。行气止痛，健脾消食。用于胸脘胀痛，泻痢后重，食积不消，不思饮食。煨木香实肠止泻。用于泄泻腹痛。白芷辛，温。归胃、大肠、肺经。散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻渊，牙痛，白带，疮疡肿痛。细辛辛，温。归心、肺、肾经。祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。樟脑辛，热；有毒，归心经，具有温散止痛的作用。艾片(民族用药艾叶提取物)辛、苦，微寒。归心、脾、肺经。开窍醒神，清热止痛。用于热病神昏、惊厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。以上诸药合用，共奏清热解毒、消肿止痛、祛风燥湿、宣闭通窍之功效，主要用于牙龈炎、牙周炎、龋齿(蛀牙)或牙髓(牙神经)感染等所引起的牙痛，以及外耳湿疹、外耳道炎等杂症。
与现有技术相比，本发明提供的微丸崩解性好，生物利用度高，刺激性小，特别适合老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；分散片服用方式较多，可以吞服、含服和吮吸服用，远比其它口服固体制剂应用方便，同时，该药品遇水可在3分钟内迅速崩解形成均匀分散的水溶液，解决了有效成分生物利用度不高的问题；软胶囊剂将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；颗粒剂口感良好，同时吸收快，生物利用度高；片剂剂量准确，内容物含量差异小，成型较好，崩解时间短。
微丸的直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高。申请人在研制本发明微丸时，最大的困难就是浸膏流动性差，可塑性差，难以成型以及溶散较慢。
软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以软胶囊本身的稳定性及成型工艺直接影响产品的稳定性，是十分关键的技术。
本申请人进行了一系列的试验研究，以选择本发明中药制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量比例等，使其达到最佳效果。
实验例1成型工艺研究(1)口含片成型工艺①稀释剂的选择常见的稀释剂包括乳糖、糖粉和淀粉，它们对片剂的外观、颗粒的可压性和片剂的硬度、崩解时间、口感都有影响，经试验发现乳糖作稀释剂口感有点渣感，而糖粉是水溶性辅料，口含时可以在口腔中完全溶解，可改善片剂的口感，也可以作为甜味剂，而且糖粉具有较好的可压性，有利于提高片剂的硬度，使含片在口腔用药部位维持较长的释药时间，调整崩解时间，可在局部延长药效。故选择糖粉作为本发明口含片的稀释剂。
②矫味剂选择选用薄荷脑作为矫味剂，可以使得本发明口含片的口感更加清爽可口，为了确定薄荷脑的合适用量，本申请人进行了优选试验，测试结果如下表。
薄荷脑的用量对口感的影响

从上表可知，加0.5～1.5％的薄荷脑时口感较好，故选用薄荷脑用量为总量的0.5～1.5％。
(2)微丸剂成型工艺微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品时，最大的困难就是浸膏流动性差，可塑性差，难以成型以及溶散较慢。在研制本发明微丸时，采用本申请人筛选得到的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。
取混合药粉，用乙醇溶液适量作润湿剂，湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点是乙醇浓度对制丸的影响，实验结果见下表。
乙醇浓度考察

结果可见，采用50～85％的乙醇溶液为粘合剂制粒较为理想。
(3)软胶囊剂成型工艺软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性，所以胶囊的稳定性及成型工艺是十分关键的技术。
①分散介质(或称基质)选择在填充物料与基质能混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下，尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量(g)∶基质量(g)＝1∶1.5～1∶2为宜，实验结果见下表。
基质用量考察表

②胶囊壳配方筛选按下表配料比例配料，放入500ml抽滤瓶中，65±5℃水浴溶化，自动搅拌化胶，同时抽真空，真空度0.095Mpa左右，经3～5小时后保温放置1～2小时，过滤胶液，取一部分胶液测定粘度及其它性能，一部分胶液在铁板上均匀铺成一薄层(先在下面抹一层液体石蜡)，放置于次日观察胶皮性能再作评价，将各指标的考察结果由好至差依次用“+++”，“++”，“+”，“-”表示，结果见表。
胶皮配料筛选结果

经以上筛选，综合评价，考虑到填充物料的特点，选择配方2即明胶100∶甘油45∶水100。
③遮光剂选择透明胶囊壳易致不稳定，故需加入一定量的遮光剂。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可达到有效的遮光效果，且质量稳定，不与胶浆及填充物料发生化学反应。其用量经考察以明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2为宜，且对胶皮质量影响不大，结果见下表。
遮光剂用量选择表用量比例 胶皮透明度 胶浆粘度(Mpa·S) 综合评价明胶∶甘油∶水∶二氧化钛 半透明 3.12 用量不够(100g∶45g∶100g∶0.5g)明胶∶甘油∶水∶二氧化钛 半透明 3.19 用量不够(100g∶45g∶100g∶1g)明胶∶甘油∶水∶二氧化钛 半透明 3.36 好(100g∶45g∶100g∶2g)
明胶∶甘油∶水∶二氧化钛 不透明 3.52 粘度较大(100g∶45g∶100g∶3g)实验证明，胶囊配方中加入遮光剂质量更加稳定。
本申请人还进行了一系列实验，以证明本发明提供的中药具有有效的效果。
实验2药效学研究本发明药物由山豆根、白芷、樟脑、艾片等经加工而成，具有清热解毒、消肿止痛、祛风燥湿、宣闭通窍等功效，临床主要用于牙痛、外耳湿疹、外耳道炎等杂症。我们对其抗炎作用、止痒作用、镇痛作用进行了实验性研究，收到了较好的效果。
一、材料1、药品本发明药物；二甲苯(分析纯，北京化工厂出品，批号96071)；菌种金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、淋球菌、白色念珠菌，由省防疫站提供。
2、动物昆明种健康小白鼠，体重20±2g，wister种大鼠，体重150±20g，由贵阳医学院实验动物房提供。
二、方法与结果1、对小鼠耳二甲苯致炎的影响取小鼠30只，雄性，随机均分为三组，设空白对照组(生理盐水)、本发明高、低剂量组，试验时，每鼠左右耳涂以0.1ml供试液，对照组涂以等体积的生理盐水，30分钟后小鼠脱颈椎处死，将两耳用同一打孔器在相同部位各打一圆形耳圈，称重以左右耳片重量差为抑肿度，结果表明本发明组对抗小鼠耳二甲苯致炎具有显著性疗效(P＜0.01)，结果见表1。
表1 本发明对小鼠二甲苯致炎耳肿的影响

注与生理盐水组相比***P＜0.01。
2、对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响取雄性健康大白鼠30只，随机均分为3组①生理盐水组，20ml/kg；②本发明高剂量组，30mg/kg；③本发明低剂量组，15mg/kg。三组动物均一次在足部按上述剂量涂以相应的被试液，用药40min后，再用10％蛋清0.05ml分别于每鼠涂药部位致炎，在致炎后0.5、1、2、3、4h，用千分尺测量左右足跖厚度，以两侧肿胀差为肿胀度评论其抗炎作用，结果见表2。
表2 本发明对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响(X±SD)

注与正常对照组相比***P＜0.01。
3、对豚鼠组胺致痒阈的影响取豚鼠30只，♀♂各半，随机均分为3组，设对照组、本发明高、低剂量组。每只豚鼠右后足剃毛，然后用粗砂纸擦伤剃毛处，面积1cm2，10min后于每创面处滴0.01％的磷酸组胺0.05ml，此后每隔3min按0.01％、0.02％、0.04％、0.08％递增浓度于创面处滴磷酸组胺，每次均为0.05ml，直致出现豚鼠回头舔右后足，以此时所给予磷酸组胺总量为致痒阈，结果表明本发明可对抗磷酸组胺引起的豚鼠皮肤瘙痒，见表3。
表3 本发明对豚鼠组胺致痒阈的影响(X±SD)

注与NS组比较***P＜0.01。
4、热板法中小鼠痛阈值的影响方法取体重20±2g雌性小鼠，于实验前在55±0.5℃的热板上测每鼠痛阈，以小鼠舔后足为出现疼痛反应指标，凡舔足后时间小于5秒或大于30秒或跳跃者弃之不用，取30只筛选合格的小鼠，随机均分为3组，重复测其正常痛阈值，取两次正常痛阈平均值作为该鼠给药前痛阈值。给药组用本发明涂擦小鼠双后足，对照组用生理盐水涂擦双后足，各组在给药后15min，将小鼠置于55±0.5℃的热板上，记录小鼠自放入到舔足的时间，超过60秒按60秒计算，结果见表4可见各组动物在给药痛阈之间均无显著性差异，给药后，高低剂量组与对照组相比，均可极显著地提高小鼠痛阈值，具有显著性差异，(P＜0.001)。
表4 本发明对热板法中小鼠痛阈值的影响(X±SD)

牙痛、耳鸣为临床常见病，此类病症一般都伴随着牙痛、牙龈发炎、耳肿等症状，由实验结果可知，本发明药物能对抗化学性及生物性的炎症反应，提高组胺致痒阈及明显增强小鼠的镇痛作用等，这与临床用作清热解毒、消肿止痛，以及治疗各种炎症的功效是相吻合的，为本发明药物的临床使用提供了确切的实验依据。
具体实施例方式实施例1山豆根25g、黄柏15g、天花粉3g、木香1.8g、艾片3g、白芷10g、细辛3g、樟脑3g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶100的混合溶液浸泡6天，搅拌均匀，滤过，溶液静置42小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，另加入蔗糖粉50g，混匀，制粒，干燥，整粒，按重量比外加1％的薄荷脑、0.8％的硬脂酸镁、2％的微粉硅胶于制好的颗粒中，混匀，压片，包衣，即得口含片。口服，一次1～2片，一日3次，或遵医嘱。
实施例2山豆根5g、黄柏5g、天花粉1g、木香1g、艾片1g、白芷5g、细辛1g、樟脑1g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50的混合溶液浸泡5天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，另加入蔗糖粉10g，混匀，制粒，干燥，整粒，按重量比外加0.5％的薄荷脑、0.5％的硬脂酸镁、1％的微粉硅胶于制好的颗粒中，混匀，压片，包衣，即得口含片。口服，一次1～2片，一日3次，或遵医嘱。。
实施例3山豆根50g、黄柏50g、天花粉10g、木香5g、艾片10g、白芷50g、细辛10g、樟脑10g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶150的混合溶液浸泡7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，另加入蔗糖粉80g，混匀，制粒，干燥，整粒，按重量比外加1.5％的薄荷脑、1％的硬脂酸镁、3％的微粉硅胶于制好的颗粒中，混匀，压片，包衣，即得口含片。口服，一次1～2片，一日3次，或遵医嘱。。
实施例4山豆根5g、黄柏50g、天花粉1g、木香5g、艾片1g、白芷50g、细辛1g、樟脑10g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶100的混合溶液浸泡6天，搅拌均匀，滤过，溶液静置42小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入乳糖30g、淀粉30g、羧甲基淀粉钠10g、甜菊糖0.5g，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。口服，一次1袋，一日3次，或遵医嘱。
实施例5山豆根50g、黄柏5g、天花粉10g、木香1g、艾片10g、白芷5g、细辛10g、樟脑1g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50的混合溶液浸泡5天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入乳糖10g、淀粉10g、羧甲基淀粉钠5g、甜菊糖0.1g，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。口服，一次1袋，一日3次，或遵医嘱。
实施例6山豆根10g、黄柏20g、天花粉5g、木香3g、艾片5g、白芷30g、细辛7g、樟脑8g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶150的混合溶液浸泡7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入乳糖50g、淀粉50g、羧甲基淀粉钠20g、甜菊糖1g，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。口服，一次1袋，一日3次，或遵医嘱。
实施例7山豆根15g、黄柏10g、天花粉8g、木香4g、艾片9g、白芷20g、细辛5g、樟脑7g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶100的混合溶液浸泡6天，搅拌均匀，滤过，溶液静置42小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入75g淀粉，用浓度为70％乙醇溶液制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过18目筛选丸，即得微丸剂。口服，一次1袋，一日3次，或遵医嘱。
实施例8山豆根20g、黄柏45g、天花粉4g、木香5g、艾片2g、白芷40g、细辛9g、樟脑5g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50的混合溶液浸泡5天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入50g淀粉，用浓度为50％乙醇溶液制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16目筛选丸，即得微丸剂。口服，一次1袋，一日3次，或遵医嘱。
实施例9山豆根25g、黄柏15g、天花粉9g、木香2g、艾片4g、白芷35g、细辛8g、樟脑6g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶150的混合溶液浸泡7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入100g淀粉，用浓度为85％乙醇溶液制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过20目筛选丸，即得微丸剂。口服，一次1袋，一日3次，或遵医嘱。
实施例10山豆根30g、黄柏40g、天花粉2g、木香3g、艾片8g、白芷15g、细辛2g、樟脑9g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶100的混合溶液浸泡6天，搅拌均匀，滤过，溶液静置40小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入10g乙基纤维素、5g吐温-80与上述物料混匀；按药物量基质量＝1∶1.8加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸75分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌4小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥4小时，干燥温度25±5℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在36小时，即得软胶囊剂。口服，一次1粒，一日3次，或遵医嘱。
实施例11山豆根35g、黄柏25g、天花粉6g、木香4g、艾片7g、白芷45g、细辛4g、樟脑2g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50的混合溶液浸泡5天，搅拌均匀，滤过，溶液静置48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入5g乙基纤维素、1g吐温-80与上述物料混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸60分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度25±5℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24小时，即得软胶囊剂。口服，一次1粒，一日3次，或遵医嘱。
实施例12山豆根40g、黄柏35g、天花粉5g、木香2g、艾片6g、白芷25g、细辛3g、樟脑4g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶150的混合溶液浸泡7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入20g乙基纤维素、10g吐温-80与上述物料混匀；按药物量∶基质量＝1∶2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸90分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥5小时，干燥温度25±5℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在48小时，即得软胶囊剂。口服，一次1粒，一日3次，或遵医嘱。
实施例13山豆根45g、黄柏30g、天花粉7g、木香1.5g、艾片3g、白芷10g、细辛6g、樟脑5g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶120的混合溶液浸泡6天，搅拌均匀，滤过，溶液静置42小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入50g淀粉、30g微晶纤维素，另按重量比加入4％的羧甲基淀粉钠，混匀，用70％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加2％的羧甲基淀粉钠，0.8％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得片剂。口服，一次1片，一日3次，或遵医嘱。
实施例14山豆根5g、黄柏5g、天花粉10g、木香5g、艾片1g、白芷5g、细辛10g、樟脑10g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶60的混合溶液浸泡5天，搅拌均匀，滤过，溶液静置38小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入10g淀粉、10g微晶纤维素，另按重量比加入3％的羧甲基淀粉钠，混匀，用60％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1％的羧甲基淀粉钠，0.5％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得片剂。口服，一次1片，一日3次，或遵医嘱。
实施例15山豆根50g、黄柏50g、天花粉1g、木香1g、艾片10g、白芷50g、细辛1g、樟脑1g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-750％乙醇＝1∶140的混合溶液浸泡7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置46小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入100g淀粉、50g微晶纤维素，另按重量比加入5％的羧甲基淀粉钠，混匀，用85％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加3％的羧甲基淀粉钠，1％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得片剂。口服，一次1片，一日3次，或遵医嘱。
实施例16山豆根15g、黄柏25g、天花粉3g、木香4g、艾片3g、白芷30g、细辛10g、樟脑5g取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶90的混合溶液浸泡6天，搅拌均匀，滤过，溶液静置41小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入5g吐温-80、3g苯甲酸钠，加入蒸馏水，另按重量比加入7％的阿司帕坦，搅匀，过滤，灭菌，加蒸馏水至1000ml，即得口服液体制剂。口服，一次10ml，一日3次，或遵医嘱。
实施例17山豆根50g、黄柏50g、天花粉3g、木香3g、艾片3g、白芷50g、细辛10g、樟脑3g取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶70的混合溶液浸泡5天，搅拌均匀，滤过，溶液静置37小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入1g吐温-80、1g苯甲酸钠，加入蒸馏水，另按重量比加入5％的阿司帕坦，搅匀，过滤，灭菌，加蒸馏水至1000ml，即得口服液体制剂。口服，一次10ml，一日3次，或遵医嘱。
实施例18山豆根10g、黄柏20g、天花粉10g、木香3g、艾片1g、白芷30g、细辛10g、樟脑10g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶130的混合溶液浸泡7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置47小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入10g吐温-80、5g苯甲酸钠，加入蒸馏水，另按重量比加入8％的阿司帕坦，搅匀，过滤，灭菌，加蒸馏水至1000ml，即得口服液体制剂。口服，一次10ml，一日3次，或遵医嘱。
实施例19山豆根20g、黄柏40g、天花粉3g、木香1.8g、艾片5g、白芷10g、细辛1g、樟脑8g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶110的混合溶液浸泡6天，搅拌均匀，滤过，溶液静置43小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，另加入50g淀粉、15g硫酸钙、3g滑石粉，混合均匀，充填，即得胶囊剂。口服，一次1粒，一日3次，或遵医嘱。
实施例20山豆根30g、黄柏50g、天花粉3g、木香5g、艾片2g、白芷20g、细辛2g、樟脑10g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50的混合溶液浸泡5天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，另加入10g淀粉、5g硫酸钙、1g滑石粉，混合均匀，充填，即得胶囊剂。口服，一次1粒，一日3次，或遵医嘱。
实施例21山豆根15g、黄柏25g、天花粉5g、木香6g、艾片3g、白芷35g、细辛3g、樟脑7g以上八味药材，取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶150的混合溶液浸泡7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，另加入100g淀粉、30g硫酸钙、5g滑石粉，混合均匀，充填，即得胶囊剂。口服，一次1粒，一日3次，或遵医嘱。
权利要求
1.一种治疗牙痛的中药复方制剂，其特征在于按照重量组份计算，它是用山豆根5～50份、黄柏5～50份、天花粉1～10份、木香1～5份、艾片1～10份、白芷5～50份、细辛1～10份、樟脑1～10份再加适量辅料制成片剂，口含片，胶囊剂，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，注射剂，粉针剂，冻干粉针剂，微丸剂，滴丸剂，糖浆剂，散剂，口服液体制剂或药学上其他可以接受的剂型。
2.按照权利要求1所述治疗牙痛的中药复方制剂，其特征在于按照重量组份计算，它是用山豆根25份、黄柏15份、天花粉3份、木香1.8份、艾片3份、白芷10份、细辛3份、樟脑3份再加适量辅料制成片剂、口含片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、散剂、微丸剂或口服液体制剂。
3.如权利要求1或2所述治疗牙痛的中药复方制剂的制备方法，其特征在于取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入适量辅料，采用不同方法制成不同的制剂。
4.按照权利要求3所述治疗牙痛的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的口含片这样制备取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，另加入蔗糖粉10～80重量份，混匀，制粒，干燥，整粒，按重量比外加0.5～1.5％的薄荷脑、0.5～1％的硬脂酸镁、1～3％的微粉硅胶于制好的颗粒中，混匀，压片，包衣，即得。
5.按照权利要求3所述治疗牙痛的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的颗粒剂这样制备取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入乳糖10～50重量份、淀粉10～50重量份、羧甲基淀粉钠5～20重量份、甜菊糖0.1～1重量份，制粒，干燥，整粒，即得。
6.按照权利要求3所述治疗牙痛的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的微丸剂这样制备取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入50～100重量份的淀粉，用浓度为50～85％乙醇溶液制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸，即得。
7.按照权利要求3所述治疗牙痛的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的软胶囊剂这样制备取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入5～20重量份的乙基纤维素、1～10重量份的吐温-80与上述物料混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5～1∶2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸60～90分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3～5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2～5小时，干燥温度25±5℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
8.按照权利要求3所述治疗牙痛的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的片剂这样制备取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入10～100重量份的淀粉、10～50重量份的微晶纤维素，另按重量比加入3～5％的羧甲基淀粉钠，混匀，用60～85％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1～3％的羧甲基淀粉钠，0.5～1％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
9.按照权利要求3所述治疗牙痛的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的口服液体制剂这样制备取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，加入1～10重量份吐温-80、1～5重量份苯甲酸钠，加入蒸馏水，另按重量比加入5～8％的阿司帕坦，搅匀，过滤，灭菌，加蒸馏水至1000ml，即得。
10.按照权利要求3所述治疗牙痛的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的胶囊剂这样制备取艾片、樟脑粉碎成细粉，备用；其余山豆根、黄柏、天花粉、木香、白芷、细辛六味粉碎成粗粉，用甘油-75％乙醇＝1∶50～150的混合溶液浸泡5～7天，搅拌均匀，滤过，溶液静置36～48小时，滤过，回收乙醇，浓缩液喷雾干燥后，与上述细粉混匀，另加入10～100重量份的淀粉、5～30重量份的硫酸钙、1～5重量份的滑石粉，混合均匀，充填，即得。
全文摘要
本发明提供了一种治疗牙痛的中药复方制剂及其制备方法，它是用山豆根、黄柏、天花粉、木香、艾片、白芷、细辛、樟脑再加适量辅料制成的；本发明制剂对胃火内盛所致牙痛、齿龈肿痛，口疮；龋齿、牙周炎、口腔溃疡见上述证候者有较好的治疗作用；所提供的制剂崩解性好，吸收快，生物利用度高，质量稳定，服用方便，剂型品种丰富，适用人群范围广；且其制备方法科学合理。
文档编号A61K9/48GK1883603SQ20061020049
公开日2006年12月27日 申请日期2006年5月26日 优先权日2006年5月26日
发明者张芝庭, 郭宗华, 雷蕾, 杨科 申请人:贵州神奇集团控股有限公司