专利名称：：含盐酸坦索罗辛的控释制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种含盐酸坦索罗辛(tamsulosinhydrochloride)的控释制剂，更具体而言，本发明涉及一种不管体内环境条件如何都能以零级速率释放盐酸坦索罗辛的控释制剂。
背景技术：
：盐酸坦索罗辛是一种对前列腺平滑肌具有选择性的a-l阻断剂。盐酸坦索罗辛是对由良性前列腺增生引起的尿路梗阻性病变有治疗作用的药物。盐酸坦索罗辛的日剂量通常是0.2-0.8mg。不同于其它的a-l阻断剂如多沙唑嗪(doxazosin)和特拉唑嗪(terazosin)，盐酸坦索罗辛对前列腺平滑肌的选择性更高，对血管的作用微弱，因此大大地减少了诸如直立性低血压的副作用的发生。尽管盐酸坦索罗辛对前列腺平滑肌具有高度选择性，但是由于其效力很高，所以要用很低的剂量。由于在体内快速吸收导致的盐酸坦索罗辛的血液浓度过分升高也会引起诸如直立性低血压这样的副作用。考虑到这些问题，US4,772,475公开了一种含盐酸坦索罗辛的控释制剂。根据该专利，盐酸坦索罗辛与至少50重量％的选自晶态纤维素、甲壳质和壳聚糖的单元形成(unit-forming)物质混合。然后，向上述混合物中加入选自丙烯酸聚合物、丙烯酸共聚物、及它们的混合物的控释剂，然后造粒，制得含盐酸坦索罗辛的缓释颗粒。然而，依照以上专利的控释制剂没有显现出足够的控释性能。例如，在第一酸性溶液(pH值约1.2)中开始释放后的一个小时内，16.2-60.4%的药物从所述制剂中释放出来；当在第一酸性溶液中释放后在第二中性溶液(pH值约6.8)中进行释放时，在第二中性溶液中开始释放后的一个小时内，释放出了超过90%的药物(参见韩国专利申请No.10-2003-0015391)。由于这些问题，用药后的4个小时内经常发生盐酸坦索罗辛的主要副作用，即直立性低血压，而且8.4%(服用0.4mg盐酸坦索罗辛时)和18.1%(服用0.8mg盐酸坦索罗辛时)的病人产生诸如不正常射精这样的副作用[处方药参考手册(PrescriptionDrugReference)(PDR)，2002]。因此，需要设计一种能够有效地控制盐酸坦索罗辛释放的缓释制剂，即一种不管体内环境如何都能以稳定速率释放药物的缓释制剂。更具体地讲，重要的是，通过控制从胃到肠的释放(通过以零级速率控释)，减少由于盐酸坦索罗辛在短时间内大量吸收所引起的副作用。大部分含有盐酸坦索罗辛的常规缓释制剂利用肠溶性聚合物来控制药物的释放。因此，在胃中就可能由于肠溶性聚合物而有效地维持药物的释放，但是过一段时间该制剂进入小肠时，可能会存在由于肠溶性聚合物的溶解速度提高而造成大量药物释放的问题。也就是说，许多仅使用肠溶性聚合物来控制盐酸坦索罗辛释放的常规制剂，例如通过用含有肠溶性聚合物和盐酸坦索罗辛的溶液或悬浮液来包覆核心材料而制成的制剂的问题在于，当该制剂进入小肠时，大量药物同时释放。市售的含盐酸坦索罗辛的产品(HamalTM,YamanouchiCo.Ltd.;Flomax:Boehringerlngelheim)也表现出明显的pH依赖型药物释放特性。据报道，与进食后服用相比，人在进食前服用这些产品使生物利用率提高30%，血液中的药物最高浓度(Cmax)升高40-70%(PhysiciansDeskReference2002)。该报道表明，进食影响了胃肠道的活动和含药物制剂周围的pH。另外，许多市售缓释产品用颗粒剂代替片剂这种最常用的药剂类型，以易于控制药物释放。然而，通过制粒并包覆这些颗粒来生产这种颗粒型制剂的工艺复杂，没有成本效益，并且需要特殊的设备来包覆颗粒
发明内容因此，本发明的目的是提供一种含有盐酸坦索罗辛的控释制剂，该控释制剂不管体内pH如何都稳定地释放药物，也就是从胃到小肠都以恒定速率(零级速率)释放药物。换句话说，本发明的目的是提供一种含有盐酸坦索罗辛的制剂，该制剂更长时间地维持盐酸坦索罗辛的效力，并减少由于短时间内吸收大量的盐酸坦索罗辛而引起的副作用，例如直立性低血压和不正常射精。为了实现该目的，本发明提供了一种含盐酸坦索罗辛的控释制剂，其中，该制剂含有(A)片芯，该片芯含有盐酸坦索罗辛；选自由聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、低粘度羟丙基甲基纤维素、低粘度羟丙基纤维素、及它们的混合物所组成的组中的粘合剂；选自由无水乳糖、含水乳糖、微晶纤维素、及它们的混合物所组成的组中的稀释剂；用于控制药物释放的低粘度羟丙基甲基纤维素；以及选自由羟基乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、及它们的混合物所组成的组中的崩解剂(disintegrator)，禾口(B)包膜，该包膜含有肠溶性聚合物；选自由聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、低粘度羟丙基甲基纤维素、低粘度羟丙基纤维素、及它们的混合物所组成的组中的致孔剂(pore-maker);以及用于包覆的表面活性剂。更优选地，本发明提供了所述含有盐酸坦索罗辛的控释制剂，其中，以包括所述片芯和包膜在内的制剂的总重量为基准，该制剂含有(A)片芯，该片芯含有0.03-0.14重量％的盐酸坦索罗辛；0.5-7重量％的粘合剂；45-75重量％的稀释剂；10-27重量％的用于控制药物释放的低粘度羟丙基甲基纤维素；以及5-15重量％的崩解剂，和(B)包膜，该包膜含有3-8重量％的肠溶性聚合物；0.5-3重量％的致孔剂；以及0.5-2重量％的用于包覆的表面活性剂。不同于仅用肠溶性聚合物进行包覆或者将肠溶性聚合物和盐酸坦索罗辛混合而制成的常规的含盐酸坦索罗辛的制剂，本发明通过以适当比例使用含有低粘度羟丙基甲基纤维素(用于控制药物释放的非pH依赖型聚合物)、粘合剂、稀释剂等的混合物而使片芯自身控制药物释放，除此之外，通过以适当比例的含有肠溶性聚合物、致孔剂和表面活性剂的混合物包覆所述片芯而使所述制剂不管胃和小肠的环境条件如何都能以零级速率释放盐酸坦索罗辛。另外，许多市售缓释产品用颗粒剂代替片剂这种最常用的药剂类型，以易于控制药物释放。通过制粒并包覆这些颗粒来生产这种颗粒型制剂的工艺复杂，没有成本效益，并且需要特殊的设备来进行包覆。然而，本发明的控释制剂是经常使用的片剂类型，本发明的制剂的优点在于制造简单、成本低并且也不需要用于包覆过程的特殊设备。下文中，将详细说明本发明的含盐酸坦索罗辛的控释制剂。本发明提供了含盐酸坦索罗辛的控释制剂，其中，该制剂含有(A)片芯，该片芯含有盐酸坦索罗辛；选自由聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、低粘度羟丙基甲基纤维素、低粘度羟丙基纤维素、及它们的混合物所组成组中的粘合剂；选自由无水乳糖、含水乳糖、微晶纤维素、及它们的混合物所组成的组中的稀释剂；用于控制药物释放的低粘度羟丙基甲基纤维素；以及选自由羟基乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、及它们的混合物所组成的组中的崩解剂，和(B)包膜，该包膜含有肠溶性聚合物；选自由聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、低粘度羟丙基甲基纤维素、低粘度羟丙基纤维素、及它们的混合物所组成的组中的致孔剂；以及用于包覆的表面活性剂。更优选地，本发明提供了所述含盐酸坦索罗辛的控释制剂，其中，以包括所述片芯和包膜在内的制剂的总重量为基准，该制剂含有(A)片芯，该片芯含有0.03-0.14重量％的盐酸坦索罗辛；0.5-7重量％的粘合剂；45-75重量％的稀释剂；10-27重量％的用于控制药物释放的低粘度羟丙基甲基纤维素；5-15重量％的崩解剂，以及(B)包膜，该包膜含有3-8重量％的肠溶聚合物；0.5-3重量％的致孔剂；0.5-2重量％的用于包覆的表面活性剂。以包括片芯和包膜在内的制剂的总重量，本发明的片芯(A)含有0.03-0.14重量％的盐酸坦索罗辛；0.5-7重量％的选自由聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯垸酮-乙酸乙烯酯共聚物、低粘度羟丙基甲基纤维素、低粘度羟丙基纤维素、及它们的混合物所组成的组中的粘合剂；45-75重量％的选自由无水乳糖、含水乳糖、微晶纤维素、及它们的混合物所组成的组中的稀释剂；10-27重量％的用于控制药物释放的低粘度羟丙基甲基纤维素；以及5-15重量％的选自由羟基乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、及它们的混合物所组成的组中的崩解剂。本发明的控释制剂含有粘合剂，该粘合剂用于将粉末粘合以制成用于压片的颗粒并用于控制盐酸坦索罗辛释放。本发明优选的粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、低粘度羟丙基甲基纤维素、低粘度羟丙基纤维素、及它们的混合物。考虑到容易制成用于压片的颗粒并且容易控制药物释放模式，更优选聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、及它们的混合物。以制剂的总重量为基准，粘合剂的含量优选为0.5-7重量％，更优选为1.5-4重量％。如果粘合剂的含量低于0.5重量%，就难以制成足够坚硬的用于压片的颗粒。如果粘合剂的含量高于7重量%，由于粘合剂自身妨碍制剂的结合及药物从制剂上的释放，因此可能会严重延缓药物释放速率。本发明的控释制剂含有稀释剂，该稀释剂使制剂有足够的体积便于服用，并在制剂溶解的过程中吸纳适量的水进入片芯。所以，稀释剂与其它组分有紧密的关联。本发明的优选的稀释剂包括无水乳糖、含水乳糖、微晶纤维素、及它们的混合物。以制剂的总重量为基准，本发明的稀释剂的含量优选45-75重量％，更优选为50-70重量％。考虑到容易制成该片剂，更优选由30-45重量％的乳糖和15-30重量％的微晶纤维素组成的稀释剂。如果稀释剂的含量低于45%或者高于75%，就难以维持良好的药物释放速率。本发明的控释制剂含有在控制盐酸坦索罗辛的释放上起重要作用的低粘度羟丙基甲基纤维素。更具体而言，即使在制剂进入小肠后肠溶性聚合物包膜溶解完，本发明的低粘度羟丙基甲基纤维素仍起到控制药物释放的作用。所述低粘度羟丙基甲基纤维素不是仅有的控制盐酸坦索罗辛释放的成分，本发明的由片芯和包膜组成的制剂中所含的其它成分也起到控制盐酸坦索罗辛释放的作用。也就是说，所有成分在控制盐酸坦索罗辛的释放上相互关联。以制剂的总重量为基准，羟基丙基甲基纤维素的优选含量为10-27重量％。如果其含量低于10重量％，就难以控制盐酸坦索罗辛的释放。如果其含量高于27重量％，盐酸坦索罗辛的释放就会太慢而不能得到想要的释放模式。低粘度羟丙基甲基纤维素和低粘度羟丙基纤维素中的"低粘度"是指各聚合物制成的2%水溶液在2(TC下的粘度为20-150cps，优选为70-130cps。本发明的控释制剂含有崩解剂。优选的崩解剂包括羟基乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠(羧甲基纤维素钠的交联聚合物)、及它们的混合物。以制剂的总重量为基准，崩解剂的优选含量为5-15重量％。如果含量低于5重量％，就难以获得想要的释放模式。如果含量高于15重量％，盐酸坦索罗辛就会因为快速崩解而释放太快。本发明的控释制剂还可以含有润滑剂如硅胶、滑石、硬脂酸镁、及它们的混合物，以在不妨碍本发明的目的的范围内提高压片用颗粒的流动性并提高压片性能。本发明的片芯(A)被膜包裹起来，该膜含有肠溶性聚合物；选自由聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯垸酮-乙酸乙烯酯共聚物、低粘度羟丙基甲基纤维素、低粘度羟丙基纤维素、及它们的混合物所组成的组中的致孔剂；以及用于包衣的表面活性剂。本发明的包膜起到在胃中控制释放的作用。本发明的控释制剂在包膜内含有在胃中不溶解的肠溶性聚合物，使得本发明的制剂能够控制盐酸坦索罗辛在胃中的释放。优选的肠溶性聚合物包括羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸共聚物、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、及它们的混合物。以制剂的总重量为基准，肠溶性聚合物的优选含量为3-8重量％。如果含量低于3重量％，药物在胃中释放太快。如果含量高于8%，药物在胃中释放太慢，并且药物在胃中和小肠环境中的释放差别太大，也就是说，短时间内大量的盐酸坦索罗辛释放出来并被吸收，这可能引起许多副作用。本发明的控释制剂在包膜内含有致孔剂。作为致孔剂的材料在胃中溶解，在包膜上生成孔。通过该孔，盐酸坦索罗辛在胃中适宜地释放。优选的致孔剂包括聚乙烯吡咯垸酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、低粘度羟丙基甲基纤维素、低粘度羟丙基纤维素、及它们的混合物。以制剂的总重量为基准，致孔剂的优选含量为0.5-3重量％。如果致孔剂的含量低于0.5重量％，盐酸坦索罗辛难以在胃中释放。如果含量高于3重量％，盐酸坦索罗辛在胃中释放太快，得不到想要的释放模式。本发明的控释制剂在包膜中含有用于包覆的表面活性剂，以提供肠溶聚合物的可塑性。优选的用于包覆的表面活性剂包括癸二酸二丁脂、柠檬酸三乙酯、丙二醇、聚乙二醇、及它们的混合物。更优选的表面活性剂是聚乙二醇，最优选的表面活性剂是聚乙二醇6000。以制剂的总重量为基准，表面活性剂的优选含量为0.5-2重量％。本发明的用于包覆的表面活性剂通过在胃中溶解，起到在例如含有羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯的包膜中致孔的辅助作用，并且在赋予肠溶性聚合物可塑性方面起主要作用。也就是说，表面活性剂像致孔剂一样控制盐酸坦索罗辛在胃中释放。如果表面活性剂的含量低于0.5重量％，就难以获得想要的包覆可塑性。如果含量高于2重量％，药物在胃中释放太快。本发明的包膜(B)还可含有润滑剂(例如滑石)、遮光剂(例如氧化依据本发明的含盐酸坦索罗辛的控释制剂可以利用本领域公知的常规技术而制得。例如，本发明的控释制剂能够通过下面得方法制得，但是本发明的制剂的生产方法不限于此。首先，将盐酸坦索罗辛和粘合剂溶于适量的溶剂中(例如水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、二氯甲烷、及它们的混合物)制成粘合溶液，然后用该粘合溶液和稀释剂制备用于压片的合适大小的颗粒。所述颗粒、低粘度羟丙基甲基纤维素、崩解剂和润滑剂等混合，用压片机压片以制成片芯。然后，按下面的步骤进行包覆过程将肠溶性聚合物、致孔剂和表面活性剂等溶于适量的溶剂中(例如水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、二氯甲烷、及它们的混合物)制成包覆溶液。使用常规的片剂包衣机，用片芯和包覆溶液制成本发明的含盐酸坦索罗辛的控释制剂。图1表示本发明的一个实施例的控释制剂和市售商品的溶解试验结果；图2表示本发明的一个实施例和对比例的控释制剂的溶解试验结果。具体实施方式下文中，将详细说明本发明的优选实施方式。在此说明之前，应该理解可以对本发明进行各种改变，而且应该理解本发明的范围不限于以下实施方式。实施例1-4和对比例1-4的生产实施例和对比例用以下表1所示的组分和含量进行生产。每一实施例中一次制备差不多10000片。也即，量取各种组分重量的10000倍用来制备各制剂。例如，实施例l的生产方法如下将2g盐酸坦索罗辛和50g聚乙烯吡咯烷酮溶于600ml乙醇中制成粘合溶液。该粘合溶液与936g乳糖和530g微晶纤维素结合在一起制成颗粒。干燥这些颗粒(6(TC，4小时)并过筛，制成合适大小的颗粒，然后将440g低粘度羟丙基甲基纤维素、220g羟基乙酸淀粉钠和22g硬脂酸镁加入到这些颗粒中。将该混合物混合好并用压片机(TMI1400，Kisan,韩国)压片。压片后，将119g羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、24g聚乙烯吡咯垸酮、26g聚乙二醇6000、4g氧化钛和3g滑石溶解或悬浮于1400ml乙醇和1000ml二氯甲烷的混合物中制成包覆溶液。用该包覆溶液通过传统的包衣机(KC400SF,Kisan，韩国)包覆上述制得的片剂。要制备出比所需量更多的包覆溶液以弥补包覆过程中的损失。实施例2-4和对比例l-4依照实施例1中所用的同样的方法进行制备。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>在表1中，HPMC和HPMCP分别表示羟丙基甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯。实施例、对比例和市售产品的溶解试验依照韩国药典(KoreaPharmacopoeia)的溶解试验方法的桨法(paddlemethod)对以上制得的实施例1-4、对比例1-4和市售产品[TAMSNALTM(YuhanCorp.,韩国)、URONALTM(KyungDongPharm.Co.Ltd"韩国)和HARNALTM(YamanouchiKoreaCo.Ltd.，韩国)]做溶解试验。以lOOrpm的速率旋桨，溶解介质的温度是37±0.5°C。试验开始后的2个小时内所用的溶解介质是500ml的pH值为1.2的溶液(将2.0gNaCl溶解到7.0ml盐酸中，然后加入蒸馏水制成1升溶液，其中加入了1ml的聚山梨醇酯80溶液(3—200))，然后立即用500ml的pH为7.2的磷酸盐缓冲液替换上述pH为1.2的溶液。按照下面描述的HPLC方法测定溶于溶解介质的盐酸坦索罗辛的量。分析条件检测仪紫外光-可见光分光光度计(检测波长225nm)色谱柱CommosilC,8(ODS)或者类似的色谱柱流动相8.7ml高氯酸和3.0gNaOH溶于1900ml水中制成溶液，用NaOH将该溶液的pH调到2.0，加水至体积为2000ml。1400ml该溶液和600ml乙腈混合制成流动相。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>如表2所示，实施例2显示出想要的释放模式，即使与实施例1相比，所用的包膜的量有点少且低粘度羟丙基甲基纤维素的量有点多。实施例3显示出想要的释放模式，即使所用的包膜的量有点多且所用的低粘度羟丙基甲基纤维素的量有点少。实施例4显示出有点慢的释放模式，其中低粘度羟丙基甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯的量在本发明优选范围的边界处。如图1所示，与本发明的实施例不同，在120分钟和150分钟之间当溶解介质从pH1.2变为pH7.2(也即，制剂从胃进入小肠)时，市售商品释放出更多的盐酸坦索罗辛，这可能引起严重的副作用。然而，不管环境条件如何，本发明的实施例都表现出恒定释放模式(零级速率释放)。如图2所示，对比例1因为低粘度羟丙基甲基纤维素的含量比本发明的优选范围低而显示出快速的释放模式。对比例2因为崩解剂的含量太高而不能合适地控制盐酸坦索罗辛的释放。对比例3因为大量的包膜而显示出缓慢的释放模式。对比例4因为大量的致孔剂而不能合适地控制盐酸坦索罗辛的释放。实施例5和6的制备依照实施例1所用的相同的方法，如下表3所示制备实施例5和6。表3在制剂中的重量(mg)(基于各制剂总重量的重量％)实施例5实施例6<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>在表3中，HPMC表示羟丙基甲基纤维素；Acryl-EZETM是一种甲基丙烯酸共聚物，一种肠溶性聚合物，能够从Colorcon,Inc.购得；AQOA丁tm是一种醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯，一种肠溶性聚合物，能够从Shin-EtsuChemicalCo.,Ltd.购得。水、以及乙醇和水的混合物分别用作Acryl-EZE和AQOATTM的包覆介质。实施例5和6的溶解试验依照实施例1的溶解试验所用的相同的方法对实施例5和6做溶解试验。结果示于表4中。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>如表4所示，分别用甲基丙烯酸共聚物和醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯替代实施例1的肠溶性聚合物羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯的实施例5和6同实施例1的结果一样，显示出盐酸坦索罗辛的零级释放。工业适用性本发明提供了一种含有盐酸坦索罗辛的控释制剂，该控释制剂不管体内环境的pH如何都能稳定地释放药物，也就是从胃到小肠以恒定速率(零级速率)释放药物，从而能够更长时间地维持药效，并减少诸如直立性低血压和不正常射精这样的副作用。另外，本发明的含盐酸坦索罗辛的控释制剂易于生产，成本低，能够使用常用的常规压片机和包衣机进行生产，所以不需要特殊的设备。权利要求1、一种含盐酸坦索罗辛的控释制剂，其中，该制剂含有(A)片芯，该片芯含有盐酸坦索罗辛；选自由聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、低粘度羟丙基甲基纤维素、低粘度羟丙基纤维素、及它们的混合物所组成的组中的粘合剂；选自由无水乳糖、含水乳糖、微晶纤维素、及它们的混合物所组成的组中的稀释剂；用于控制药物释放的低粘度羟丙基甲基纤维素；以及选自由羟基乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、及它们的混合物所组成的组中的崩解剂，和(B)包膜，该包膜含有肠溶性聚合物；选自由聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、低粘度羟丙基甲基纤维素、低粘度羟丙基纤维素、及它们的混合物所组成的组中的致孔剂；以及用于包覆的表面活性剂。2、根据权利要求1所述的含盐酸坦索罗辛的控释制剂，其中，以包括所述片芯和包膜在内的制剂的总重量为基准，该制剂含有(A)片芯，该片芯含有0.03-0.14重量％的盐酸坦索罗辛；0.5-7重量％的粘合剂；45-75重量。/^的稀释剂；10-27重量％的用于控制药物释放的低粘度羟丙基甲基纤维素；以及5-15重量。％的崩解剂，禾口(B)包膜，该包膜含有3-8重量％的肠溶性聚合物；0.5-3重量。^的致孔剂；以及0.5-2重量％的用于包覆的表面活性剂。3、根据权利要求2所述的含盐酸坦索罗辛的控释制剂，其中，所述稀释剂由30-45重量％的乳糖和15-30重量％的微晶纤维素组成。4、根据权利要求1所述的含盐酸坦索罗辛的控释制剂，其中，所述肠溶性聚合物为选自由羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸共聚物和醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯所组成的组中的至少一种。5、根据权利要求1所述的含盐酸坦索罗辛的控释制剂，其中，所述用于包覆的表面活性剂为聚乙二醇。6、根据权利要求1所述的含盐酸坦索罗辛的控释制剂，其中，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮或者乙烯基吡咯垸酮-乙酸乙烯酯共聚物。7、根据权利要求1所述的含盐酸坦索罗辛的控释制剂，其中，所述致孔剂为聚乙烯吡咯烷酮或者乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物。全文摘要本发明涉及一种含盐酸坦索罗辛的控释制剂。不管胃和小肠中的环境条件如何，本发明的制剂都能以零级速率释放盐酸坦索罗辛，因此能够减少副作用，并稳定地维持药物作用。另外，本发明的含盐酸坦索罗辛的控释制剂易于生产，成本低，能够使用常用的常规压片机和包衣机进行生产，所以不需要特殊的设备。文档编号A61K9/22GK101128190SQ200680004526公开日2008年2月20日申请日期2006年2月10日优先权日2005年2月11日发明者全泓烈,权度又,李凤相申请人:西梯茜生命工学股份有限公司