专利名称：：Trail受体2多肽和抗体的制作方法
技术领域：
：提供了多肽。提供了结合此类多肽的抗体或抗原结合结构域。还提供了获得结合肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体("TRAIL")受体2(TR-2)的抗体的方法，所述方法包括给动物施用至少一种此类多肽，并且从动物中获得结合TR-2的抗体。提供了与TR-2反应的抗体。还提供了生产与TR-2反应的抗体的细胞，包含与TR-2反应的抗体的药物组合物，使用与TR-2反应的抗体的方法，和包含与TR-2反应的抗体的试剂盒。还提供了通过施用此类多肽减少或阻止抗体与TR-2结合的方法。
背景技术：
：TR-2及其配体TRAIL之间的相互作用在凋亡的诱导中起作用(参见，例如，Almasan等人，Cytokine&GrowthFactorReviews14:337-348(2003))。TRAIL也被称为Apo2配体，是与TNF受体超家族的4个成员(TRAIL受体("TR")1-4)，以及与相关的、可溶性、opsteoprotegerin(疑为osteoprotegerin,骨保护素)("OGP")受体相互作用的同数配体。TRAIL与TR-1或TR-2在细胞表面上的结合触发了那种细胞的凋亡。TRAIL与TR-1或TR-2最初结合后，细胞内蛋白质被召募至受体的细胞内死亡结构域，形成信号复合物。某些细胞内半胱天冬酶被召募至复合物，在其中它们自身活化并且依次活化另外的半胱天冬酶和细胞内的凋亡级联。TR-3和TR-4以及OPG缺乏负责凋亡信号传递的细胞内结构域。因此，TRAIL与TR-3、TR-4或OPG的结合不触发凋亡。TR-3和TR-4还被称为"诱骗"受体，并且它们的过量表达已显示保护细胞不受经由TRAIL的凋亡诱导。TR-2在各种细胞中表达，包括肝、脑、乳腺、肾、结肠、肺、脾、胸腺、外周血淋巴细胞、前列腺、睾丸、卵巢、子宫和沿着胃肠道的各种组织。(参见，例如，Walczak等人，EMBOJ.16:5386-5397(1997);Spierings等人,丄Histochem.Cytochem.52:82卜831(2004))。尽管TRAIL和TRAIL受体是广泛表达的，但它们在转化细胞的凋亡诱导中是最活跃的。(参见，例如，Daigle等人，SwissMed.Wkly.131:231-237(2001))。发明概述在某些实施方案中，提供了包含选自CDRla、CDR2a和CDR3a的至少一个互补决定区(CDR)的分离多肽其中CDRla包含氨基酸序歹'Jabcdefghijkl,其中氨基酸a是甘氨酸，氨基酸b选自甘氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸c选自丝氨酸或苏氨酸；氨基酸d选自异亮氨酸或苯丙氨酸；氨基酸e选自丝氨酸、苏氨酸或天冬酰胺；氨基酸f选自丝氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、苏氨酸或甘氨酸；氨基酸g选自甘氨酸、天冬氨酸或酪氨酸；氨基酸h选自甘氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺或丝氨酸；氨基酸i选自酪氨酸、异亮氨酸、组氨酸、曱硫氨酸或色氨酸；氨基酸j选自天冬酰胺、酪氨酸、组氨酸、丝氨酸或苯丙氨酸；氨基酸k是色氨酸或不存在；和氨基酸l是丝氨酸或不存在；其中CDR2a包含氨基酸序列mnopqrstuvwxyza，b，c，，其中氨基酸m选自色氨酸、酪氨酸、组氨酸、缬氨酸、谷氨酸或丝氨酸；氨基酸n选自甲硫氨酸或异亮氨酸；氨基酸o选自天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸或组氨酸；氨基酸p选自脯氨酸、酪氨酸、丝氨酸、精氨酸、组氨酸或天冬酰胺；氨基酸q选自天冬酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸r选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸s选自天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸或精氨酸；氨基酸t选自天冬酰胺、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或酪氨酸；氨基酸u选自苏氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸；氨基酸v选自甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸；氨基酸w选自酪氨酸或天冬酰胺；氨基酸x选自丙氨酸或脯氨酸；氨基酸y选自谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸z选自赖氨酸、亮氨酸或丝氨酸；氨基酸a，选自苯丙氨酸、赖氨酸或缬氨酸；氨基酸b，选自谷氨酰胺、丝氨酸或赖氨酸；和氨基酸c，是甘氨酸或不存在；其中CDR3a包含氨基酸序列d，e，f，g，h，i，j，k，1，m，n，o，p，q，r，s，t，u，v，w，，其中氨基酸d，选自色氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸或谷氨酸；氨基酸e，选自天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或亮氨酸；氨基酸f，选自组氨酸、丝氨酸、丙氨酸、酪氦酸、脯氨酸、天冬酰胺、甘氨酸或苏氨酸；氨基酸g，选自酪氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、色氛酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸h，选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸；氨基酸i，选自丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸或苏氨酸；氨基酸j，选自甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、色氨酸或酪氨酸；氨基酸k，选自丝氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸、甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸l，选自组氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甘氨酸或不存在；氨基酸m，选自苯丙氨酸、酪氨酸、谷氛酸、脯氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸n，选自天冬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸或丝氨酸或不存在；氨基酸o，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或缬氨酸或不存在；氨基酸p，选自亮氨酸、天冬氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸q，选自丝氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r，是酪氨酸或不存在；氨基酸s'选自甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸t，选自甘氨酸或曱硫氨酸或不存在；氨基酸u，选自甲硫氨酸或天冬氨酸或不存在；氨基酸v'选自天冬氨酸或缬氨酸或不存在；和氨基酸w，是缬氨酸或不存在；和其中与抗体轻链结合的所述多肽结合TRAIL受体2(TR-2)。在某些实施方案中，提供了包含选自下迷的至少一个互补决定区(CDR)的分离多肽SEQIDNO:2的氨基酸26-35;SEQIDNO:2的氨基酸50-66;SEQIDNO:2的氨基酸99-110;SEQIDNO:4的氨基酸26-37;SEQIDNO:4的氨基酸52-67;SEQIDNO:4的氨基酸100-109;SEQIDNO:6的氨基酸26-37;SEQIDNO:6的氨基酸52-67;SEQIDNO:6的氨基酸100-109;SEQIDNO:8的氨基酸26-37;SEQIDNO:8的氨基酸52-67;SEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEGIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNO:SEQIDNOSEQIDNOSEGIDNOSEQIDNOSEGIDNOSE(2IDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNO8的氨基酸100-109;10的氨基酸26-35;10的氨基酸50-66;10的氨基酸99-110;12的氨基酸26-35;12的氨基酸50-66;12的氨基酸99-川；14的氨基酸26-35;14的氨基酸50-65;14的氨基酸98-川；16的氨基酸26-37;16的氨基酸52-67;16的氨基酸100-109;18的氨基酸26-35;18的氨基酸50-66;18的氨基酸99-105;20的氨基酸26-35;20的氨基酸50-66;20的氨基酸99-118;22的氨基酸26-35;22的氨基酸50-66;22的氨基酸99-118;24的氨基酸26-35;24的氨基酸50-65;24的氨基酸98-108;26的氨基酸26-35;26的氨基酸50-66;26的氨基酸99-U0;28的氨基酸26-35;28的氨基酸50-66;28的氨基酸99-117;30的氨基酸26-37;SEQIDNO30的氨基酸52-67;SEQIDNO30的氨基酸100-Ill;SEQIDNO32的氨基酸26-37;SEQIDNO32的氨基酸52-67;SEQIDNO32的氨基酸100-Ill;SEQIDNO34的氨基酸26-37;SE(5IDNO34的氨基酸52-67;和SEQIDNO34的氨基酸100-川；其中与抗体轻链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，提供了包含选自CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少一个互补决定区(CDR)的分离多肽其中CDRlb包含氨基酸序列alblcldlelflglhiiljlkl11mlnlolplql，其中氨基酸al选自精氨酸或赖氦酸；氨基酸bl选自苏氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸cl是丝氨酸；氨基酸dl是谷氨酰胺；氨基酸el选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸fl选自异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；氨基酸gl选自丝氨酸、亮氨酸或精氨酸；氨基酸hl选自苏氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、精氨酸、组氨酸或酪氨酸；氨基酸il选自酪氨酸、精氨酸、色氨酸、天冬氨酸或丝氨酸；jl选自亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、酪氨酸或丝氨酸；氨基酸kl选自天冬酰胺、甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸或亮氨酸；氨基酸ll选自酪氨酸、丙氨酸或天冬酰胺或不存在；氨基酸ml选自天冬酰胺或赖氨酸或不存在；氨基酸nl选自酪氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸或不存在；氨基酸ol选自亮氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸pl选自天冬氨酸或亮氨酸或不存在；和氨基酸ql选自缬氨酸、丙氨酸或苏氨酸或不存在；其中CDR2b包含氨基酸序列rlsitlulvlwlxl，其中氨基酸rl选自丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸sl选自苏氨酸、缬氨酸、甘氨酸或丙氨酸；氨基酸tl是丝氨酸；氨基酸ul选自丝氨酸、天冬酰胺或苏氨酸；氨基酸vl选自亮氨酸、苯丙氨酸或精氨酸；氨基酸wl选自谷氨酰胺、丙氨酸或谷氨酸；和氨基酸xl选自丝氨酸、精氨酸或苏氨酸；其中CDR3b包含氨基酸序列ylzlal，bl，crdrerfrgr、其中氨基酸yl选自谷氨酰胺、甲硫氨酸、亮氨酸或组氨酸；氨基酸zl选自谷氨酰胺或赖氨酸；氨基酸al，选自丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、组氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸bl，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬酰胺或甘氨酸；氨基酸cl，选自丝氨酸、谷氨酖胺、异亮氨酸或赖氨酸；氨基酸dl，选自苏氨酸、笨丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸el，是脯氨酸；氨基酸fl，选自亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、丝氨酸或精氨酸；和氨基酸gl，选自苏氨酸或丝氨酸；和其中与抗体重链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，提供了包含选自下迷的至少一个互补决定区(CDR)的分离多肽SEQIDNO:36的氨基酸24-34SEQIDNO:36的氨基酸50-56SEGIDNO:36的氨基酸89-97SEQIDNO:38的氨基酸24-34，SEQIDNO:38的氨基酸50-56SEGIDNO:38的氨基酸89-97SEQIDNO:40的氨基酸24-34'SEQIDNO:40的氨基酸50-56,SEQIDNO:40的氨基酸89-97SEQIDNO:42的氨基酸24-34SEQIDNO:42的氨基酸50-56SEqIDNO:42的氨基酸89-97SEQIDNO:44的氨基酸24-34SEQIDNO:44的氨基酸50-56SEQIDNO:44的氨基酸89-97SEQIDNO:46的氨基酸24-34SEQIDNO:46的氨基酸50-56SEQIDNO:46的氨基酸89-97SEQIDNO:48的氨基酸24-40SEQIDNO:48的氨基酸56-62SEQIDNO:48的氨基酸95-103;SEQIDNO:50的氨基酸24-39;SEQIDNO:50的氨基酸55-61;SEQIDNO:50的氨基酸94-102;SEQIDNO:52的氨基酸24-40;SEQIDNO:52的氨基酸56-62;SEQIDNO:52的氨基酸95-103;SEQIDNO:54的氨基酸24-34SEQIDNO:54的氨基酸50-56SEQIDNO:54的氨基酸89-97SEQIDNO:56的氨基酸24-34SEQIDNO:56的氨基酸50-56SEQIDNO:56的氨基酸89-97SEGIDNO:58的氨基酸24-40SEQIDNO:58的氨基酸56-62SEQIDNO:58的氨基酸95-103;SEQIDNO:60的氨基酸24-34SEQIDNO:60的氨基酸50-56SEQIDNO:60的氨基酸89-97'SEQIDNO:62的氨基酸24-34SEQIDNO:62的氨基酸50-56SEQIDNO:62的氨基酸89-97SEQIDNO:64的氨基酸24-35SEQIDNO:64的氨基酸51-57SEQIDNO:64的氨基酸90-88SEQIDNO:66的氨基酸24-34SEQIDNO:66的氨基酸50-57SEQIDNO:66的氨基酸89-97SEQIDNO:68的氨基酸24-34SEqIDNO:68的氨基酸50-56SEQIDNO:68的氨基酸89-97其中与抗体重链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，提供了包含编码多肽的序列的分离多核苷酸,所述多肽包含选自CDRla、CDR2a和CDR3a的至少一个互补决定区(CDR):其中CDRla包含氨基酸序列abcdefghijkl，其中氨基酸a是甘氨酸、氨基酸b选自甘氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸c选自丝氨酸或苏氨酸；氨基酸d选自异亮氨酸或苯丙氨酸；氨基酸e选自丝氨酸、苏氨酸或天冬酰胺；氨基酸f选自丝氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、苏氨酸或甘氨酸；氨基酸g选自甘氨酸、天冬氨酸或酪氨酸；氨基酸h选自甘氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺或丝氨酸；氨基酸i选自酪氨酸、异亮氨酸、组氨酸、曱硫氨酸或色氨酸；氨基酸j选自天冬酰胺、酪氨酸、组氨酸、丝氨酸或苯丙氨酸；氨基酸k是色氨酸或不存在；和氨基酸l是丝氨酸或不存在；其中CDR2a包含氨基酸序歹'Jmnopqrstuvwxyza，b'c，，其中氨基酸m选自色氨酸、酪氨酸、组氨酸、缬氨酸、谷氨酸或丝氨酸；氨基酸n选自甲硫氨酸或异亮氨酸；氨基酸o选自天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸或组氨酸；氨基酸p选自脯氨酸、酪氨酸、丝氨酸、精氨酸、组氨酸或天冬酰胺；氨基酸q选自天冬酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸r选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸s选自天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸或精氨酸；氨基酸t选自天冬酰胺、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或酪氨酸；氨基酸u选自苏氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸；氨基酸v选自甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸；氨基酸w选自酪氨酸或天冬酰胺；氨基酸x选自丙氨酸或脯氨酸；氨基酸y选自谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸z选自赖氨酸、亮氨酸或丝氨酸；氨基酸a，选自苯丙氨酸、赖氨酸或缬氨酸；氨基酸b，选自谷氨酰胺、丝氨酸或赖氨酸；和氨基酸c，是甘氨酸或不存在；其中CDR3a包含氨基酸序列d，e，f，g，h，i，j，k，1，m，n，o，p，q，r，s，t，u，v，w，，其中氨基酸d，选自色氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸或谷氨酸；氨基酸e，选自天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或亮氨酸；氨基酸f，选自组氨酸、丝氨酸、丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、甘氨酸或苏氨酸；氨基酸g，选自酪氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸h'选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸；氨基酸i，选自丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸或苏氨酸；氨基酸j，选自甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、色氨酸或酪氨酸；氨基酸k，选自丝氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸、甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸1，选自组氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甘氨酸或不存在；氨基酸m，选自苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸或曱硫氨酸或不存在；氨基酸n，选自天冬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸或丝氨酸或不存在；氨基酸o，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或缬氨酸或不存在；氨基酸p，选自亮氨酸、天冬氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸q，选自丝氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r，是酪氨酸或不存在；氨基酸s，选自甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸t，选自甘氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸u，选自甲硫氨酸或天冬氨酸或不存在；氨基酸v，选自天冬氨酸或缬氨酸或不存在；和氨基酸w'是缬氨酸或不存在；和其中与抗体轻链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，提供了包含编码多肽的序列的分离多核苷酸，所述多肽包含选自CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少一个互补决定区(CDR):其中CDRlb包含氨基酸序列alblcldlelflglhliljlkl11mlnlolplql，其中氨基酸al选自精氨酸或赖氨酸；氨基酸bl选自苏氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸cl是丝氨酸；氨基酸dl是谷氨酰胺；氨基酸el选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸fl选自异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；氨基酸gl选自丝氨酸、亮氨酸或精氨酸；氨基酸hl选自苏氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、精氨酸、组氨酸或酪氨酸；氨基酸il选自酪氨酸、精氨酸、色氨酸、天冬氨酸或丝氨酸；jl选自亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、酪氨酸或丝氨酸；氨基酸kl选自天冬酰胺、甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸或亮氨酸；氨基酸ll选自酪氨酸、丙氨酸或天冬酰胺或不存在；氨基酸ml选自天冬酰胺或赖氨酸或不存在；氨基酸nl选自酪氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸或不存在；氨基酸ol选自亮氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸pl选自天冬氨酸或亮氨酸或不存在；和氨基酸ql选自缬氨酸、丙氨酸或苏氨酸或不存在；其中CDR2b包含氨基酸序列rlsltlulvlwlxl,其中氨基酸rl选自丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸sl选自苏氨酸、缬氨酸、甘氨酸或丙氨酸；氨基酸tl是丝氨酸；氨基酸ul选自丝氨酸、天冬酰胺或苏氨酸；氨基酸vl选自亮氨酸、苯丙氨酸或精氨酸；氨基酸wl选自谷氨酰胺、丙氨酸或谷氨酸；和氨基酸xl选自丝氨酸、精氨酸或苏氨酸；其中CDR3包含氨基酸序列ylzlal'brcrdrei，frgr,其中氨基酸yi选自谷氨酰胺、甲硫氨酸、亮氨酸或组氨酸；氨基酸zl选自谷氨酰胺或赖氨酸；氨基酸al，选自丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、组氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸bl，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬酰胺或甘氨酸；氨基酸cl，选自丝氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸或赖氨酸；氨基酸dl，选自苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸el，是脯氨酸；氨基酸fl，选自亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、丝氨酸或精氨酸；和氨基酸gl，选自苏氨酸或丝氨酸；和其中与抗体重链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，提供了包含可变区和恒定区的分离抗TR-2抗体，其中所述抗体包含(i)包含选自CDRla、CDR2a和CDR3a的至少一个互补决定区(CDR)的第一种多肽，其中CDRla包含氨基酸序列abcdefghijkl,其中氨基酸a是甘氨酸；氨基酸b选自甘氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸c选自丝氨酸或苏氨酸；氨基酸d选自异亮氨酸或苯丙氨酸；氨基酸e选自丝氨酸、苏氨酸或天冬酰胺；氨基酸f选自丝氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、苏氨酸或甘氨酸；氨基酸g选自甘氨酸、天冬氨酸或酪氨酸；氨基酸h选自甘氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺或丝氨酸；氨基酸i选自酪氨酸、异亮氨酸、组氨酸、甲硫氨酸或色氨酸；氨基酸j选自天冬酰胺、酪氨酸、组氨酸、丝氨酸或苯丙氨酸；氨基酸k是色氨酸或不存在；和氨基酸l是丝氨酸或不存在；其中CDR2a包含氨基酸序列mnopqrstuvwxyza，b，c，，其中氨基酸m选自色氨酸、酪氨酸、组氨酸、缬氨酸、谷氨酸或丝氨酸；氨基酸n选自甲硫氨酸或异亮氨酸；氨基酸o选自天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸或组氨酸；氨基酸p选自脯氨酸、酪氨酸、丝氨酸、精氨酸、组氨酸或天冬酰胺；氨基酸q选自天冬酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸r选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸s选自天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸或精氨酸；氨基酸t选自天冬酰胺、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或酪氨酸；氨基酸u选自苏氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸；氨基酸v选自甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸；氨基酸w选自酪氨酸或天冬酰胺；氨基酸x选自丙氨酸或脯氨酸；氨基酸y选自谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸z选自赖氨酸、亮氨酸或丝氨酸；氨基酸a，选自苯丙氨酸、赖氨酸或缬氨酸；氨基酸b，选自谷氨酰胺、丝氨酸或赖氨酸；和氨基酸c，是甘氨酸或不存在；其中CDR3a包含氨基酸序列d，e，f，g，h，i，j，k，1，m，n，o，p，q，r，s，t，u，v，w，，其中氨基酸d，选自色氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸或谷氨酸；氨基酸e，选自天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或亮氨酸；氨基酸f，选自组氨酸、丝氨酸、丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、甘氨酸或苏氨酸；氨基酸g，选自酪氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸h'选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、曱硫氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸；氨基酸i，选自丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸或苏氨酸；氨基酸j，选自甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、色氨酸或酪氨酸；氨基酸k，选自丝氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸、甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸1，选自组氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甘氨酸或不存在；氨基酸m，选自苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸n，选自天冬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸或丝氨酸或不存在；氨基酸o，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或缬氨酸或不存在；氨基酸p，选自亮氨酸、天冬氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸q，选自丝氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r，是酪氨酸或不存在；氨基酸s，选自甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸t，选自甘氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸u'选自甲疏氨酸或天冬氨酸或不存在；氨基酸v，选自天冬氨酸或缬氨酸或不存在；和氨基酸w，是缬氨酸或不存在；和其中与抗体轻链结合的所述第一种多肽结合TR-2;和(ii)包含选自CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少一个互补决定区(CDR)的第二种多肽其中CDRlb包含氨基酸序列alblcldlelflglhliljlkl11mlnlolplql，其中氨基酸al选自精氨酸或赖氨酸；氨基酸bl选自苏氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸cl是丝氨酸；氨基酸dl是谷氨酰胺；氨基酸el选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸fl选自异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；氨基酸gl选自丝氨酸、亮氨酸或精氨酸；氨基酸hl选自苏氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、精氨酸、组氨酸或酪氨酸；氨基酸il选自酪氨酸、精氨酸、色氨酸、天冬氨酸或丝氨酸；jl选自亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、酪氨酸或丝氨酸；氨基酸kl选自天冬酰胺、甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸或亮氨酸；氨基酸ll选自酪氨酸、丙氨酸或天冬酰胺或不存在；氨基酸ml选自天冬酰胺或赖氨酸或不存在；氨基酸nl选自酪氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸或不存在；氨基酸ol选自亮氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸pl选自天冬氨酸或亮氨酸或不存在；和氨基酸ql选自缬氨酸、丙氨酸或苏氨酸或不存在；其中CDR2b包含氨基酸序列rlslUulvlwlxl，其中氨基酸rl选自丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸sl选自苏氨酸、缬氨酸、甘氨酸或丙氨酸；氨基酸tl是丝氨酸；氨基酸ul选自丝氨酸、天冬酰胺或苏氨酸；氨基酸vl选自亮氨酸、苯丙氨酸或精氨酸；氨基酸wl选自谷氨酰胺、丙氨酸或谷氨酸；和氨基酸xl选自丝氨酸、精氨酸或苏氨酸；其中CDR3b包含氨基酸序列ylzlal，bl，cl，dl，el，fl，gl，，其中氨基酸yl选自谷氨酰胺、甲硫氨酸、亮氨酸或组氨酸；氨基酸zl选自谷氨酰胺或赖氨酸；氨基酸al，选自丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、组氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸bl，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬酰胺或甘氨酸；氨基酸cl，选自丝氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸或赖氨酸；氨基酸dl，选自苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸el，是脯氨酸；氨基酸fl，选自亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、丝氨酸或精氨酸；和氨基酸gl，选自苏氨酸或丝氨酸；和其中与抗体重链结合的所述第二种多肽结合TR-2。在某些实施方案中，提供了包含可变区和恒定区的分离抗TR-2抗体，其中所述抗体包含包含如SEQIDNO:2中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:36中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:4中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:38中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:6中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:40中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:8中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:42中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:10中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:44中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:12中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:46中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:14中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:48中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:16中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:50中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:18中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:52中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:20中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:54中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:22中所示的互补决定区(CDRs)的笫一种多肽和包含如SEQIDNO:56中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:24中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:58中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:26中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:60中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:28中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:62中所示的CDRs的笫二种多肽；包含如SEQIDNO:30中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:64中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:32中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:66中所示的CDRs的第二种多肽；或包含如SEQIDNO:34中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:68中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，提供了细胞，其包含(a)包含编码第一种多肽的序列的第一种多核苷酸，所述第一种多肽包含选自CDRla、CDR2a和CDR3a的至少一个互补决定区(CDR)，其中CDRla包含氨基酸序歹'Jabcdefghijkl,其中氨基酸a是甘氨酸、氨基酸b选自甘氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸c选自丝氨酸或苏氨酸；氨基酸d选自异亮氨酸或苯丙氨酸；氨基酸e选自丝氨酸、苏氨酸或天冬酰胺；氨基酸f选自丝氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、苏氨酸或甘氨酸；氨基酸g选自甘氨酸、天冬氨酸或酪氨酸；氨基酸h选自甘氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺或丝氨酸；氨基酸i选自酪氨酸、异亮氨酸、组氨酸、曱疏氨酸或色氨酸；氨基酸j选自天冬酰胺、酪氨酸、组氨酸、丝氨酸或苯丙氨酸；氨基酸k是色氨酸或不存在；和氨基酸l是丝氨酸或不存在；其中CDR2a包含氨基酸序歹'Jmnopqrstuvwxyza，b，c，，其中氨基酸m选自色氨酸、酪氨酸、组氨酸、缬氨酸、谷氨酸或丝氨酸；氨基酸n选自甲硫氨酸或异亮氨酸；氨基酸o选自天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸或组氨酸；氨基酸p选自脯氨酸、酪氨酸、丝氨酸、精氨酸、组氨酸或天冬酰胺；氨基酸q选自天冬酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸r选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸s选自天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸或精氨酸；氨基酸t选自天冬酰胺、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或酪氨酸；氨基酸u选自苏氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸；氨基酸v选自甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸；氨基酸w选自酪氨酸或天冬酰胺；氨基酸x选自丙氨酸或脯氨酸；氨基酸y选自谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸z选自赖氨酸、亮氨酸或丝氨酸；氨基酸a，选自苯丙氨酸、赖氨酸或缬氨酸；氨基酸b，选自谷氨酰胺、丝氨酸或赖氨酸；和氨基酸c，是甘氨酸或不存在；其中CDR3a包含氨基酸序列d，e，f，g，h，i，j，k，1，m，n，o，p，q，r，s，t，u，v，w，，其中氨基酸d，选自色氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸或谷氨酸；氨基酸e，选自天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或亮氨酸；氨基酸f，选自组氨酸、丝氨酸、丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、甘氨酸或苏氨酸；氨基酸g，选自酪氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸h'选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、曱硫氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸；氨基酸i，选自丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸或苏氨酸；氨基酸j，选自甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、色氨酸或酪氨酸；氨基酸k，选自丝氨酸、笨丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸、甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸1，选自组氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甘氨酸或不存在；氨基酸m，选自苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸n，选自天冬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸或丝氨酸或不存在；氨基酸o，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或缬氨酸或不存在；氨基酸p，选自亮氨酸、天冬氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸q，选自丝氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r，是酪氨酸或不存在；氨基酸s，选自甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸t，选自甘氨酸或曱硫氨酸或不存在；氨基酸u，选自曱疏氨酸或天冬氨酸或不存在；氨基酸v，选自天冬氨酸或缬氨酸或不存在；和氨基酸w'是缬氨酸或不存在；其中与抗体轻链结合的所述第一种多肽结合TR-2;和(b)包含编码第二种多肽的序列的第二种多核苷酸，所述第二种多肽包含选自CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少一个互补决定区(CDR),其中CDRlb包含氨基酸序列alblcldlelflglhliljlkl11mlnlolplql，其中氨基酸al选自精氨酸或赖氨酸；氨基酸bl选自苏氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸cl是丝氨酸；氨基酸dl是谷氨酰胺；氨基酸el选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸fl选自异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；氨基酸gl选自丝氨酸、亮氨酸或精氨酸；氨基酸hl选自苏氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、精氨酸、组氨酸或酪氨酸；氨基酸il选自酪氨酸、精氨酸、色氨酸、天冬氨酸或丝氨酸；jl选自亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、酪氨酸或丝氨酸；氨基酸kl选自天冬酰胺、甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸或亮氨酸；氨基酸ll选自酪氨酸、丙氨酸或天冬酰胺或不存在；氨基酸ml选自天冬酰胺或赖氨酸或不存在；氨基酸nl选自酪氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸或不存在；氨基酸ol选自亮氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸pl选自天冬氨酸或亮氨酸或不存在；和氨基酸ql选自缬氨酸、丙氨酸或苏氨酸或不存在；其中CDR2b包含氨基酸序列rlsltlulvlwlxl,其中氨基酸rl选自丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸sl选自苏氨酸、缬氨酸、甘氨酸或丙氨酸；氨基酸tl是丝氨酸；氨基酸ul选自丝氨酸、天冬酰胺或苏氨酸；氨基酸vl选自亮氨酸、苯丙氨酸或精氨酸；氨基酸wl选自谷氨酰胺、丙氨酸或谷氨酸；和氨基酸xl选自丝氨酸、精氨酸或苏氨酸；其中CDR3b包含氨基酸序列ylzlal，bl，cl，dl，el，fl，gl，，其中氨基酸yl选自谷氨酰胺、甲硫氨酸、亮氨酸或组氨酸；氨基酸zl选自谷氨酰胺或赖氨酸；氨基酸al，选自丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、组氨酸、酪氨酸或笨丙氨酸；氨基酸bl，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬酰胺或甘氨酸；氨基酸cl，选自丝氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸或赖氨酸；氨基酸dl，选自苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸el'是脯氨酸；氨基酸fl，选自亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、丝氨酸或精氨酸；和氨基酸gl，选自苏氨酸或丝氨酸；其中与抗体重链结合的所迷笫二种多肽结合TR-2。在某些实施方案中，提供了与表位特异性结合分离抗体，所述表位由选自下述的至少一种抗体特异性结合AbA、AbB、AbC、AbD、AbE、AbF、AbG、AbH、AbI、AbJ、AbK、AbL、AbM、AbN、AbO、AbP和AbQ。在某些实施方案中，提供了包含选自SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96的至少一种氨基酸序列的多肽在某些实施方案中，提供了基本上由选自SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96的至少一种氨基酸序列组成的多肽。在某些实施方案中，提供了结合选自SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96的至少一种氨基酸序列的抗体或抗原结合结构域。在某些实施方案中，提供了获得结合TR-2的抗体的方法，所述方法包4舌给动物施用选自SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96的至少一种多肽，并且从动物中获得结合TR-2的抗体。在某些实施方案中，提供了减少或阻止抗体与TR-2结合的方法，所迷方法通过施用包含选自SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96的至少一种氨基酸序列的多肽。在某些实施方案中，提供了减少或阻止抗体与TR-2结合的方法，所述方法通过施用由选自SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96的至少一种氨基酸序列组成的多肽。附图简述图1显示了在实施例1中表达人免疫球蛋白基因的转基因小鼠中对于TR-2-His构建体使用的免疫接种时间表，经由爪垫接种(组l、2和3)或经由腹膜内注射(组4和5)。图2显示了根据实施例1中所述的工作，测量来自图1中描述的所选小鼠的某些血液样品针对抗原TR-2的反应性的ELISA测定法结果。图3显示了编码抗TR-2抗体A的重链(SEQIDNO:1)和轻链(SEQIDNO:35)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:2)和轻链(SEQIDNO:36)可变区的氨基酸序列。图4显示了编码抗TR-2抗体B的重链(SEQIDNO:3)和轻链(SEQIDNO:37)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:4)和轻链(SEQIDNO:38)可变区的氨基酸序列。图5显示了编码抗TR-2抗体C的重链(SEQIDNO:5)和轻链(SEQIDNO:39)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:6)和轻链(SEQIDNO:40)可变区的氨基酸序列。图6显示了编码抗TR-2抗体D的重链(SEQIDNO:7)和轻链(SEQIDNO:41)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:8)和轻链(SEQIDNO:42)可变区的氨基酸序列。图7显示了编码抗TR-2抗体E的重链(SEQIDNO:9)和轻链(SEQIDNO:43)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:10)和轻链(SEQIDNO:44)可变区的氨基酸序列。图8显示了编码抗TR-2抗体F的重链(SEQIDNO:11)和轻链(SEQIDNO:45)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:12)和轻链(SEQIDNO:46)可变区的氨基酸序列。图9显示了编码抗TR-2抗体G的重链(SEQIDNO:13)和轻链(SEQIDNO:47)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:14)和轻链(SEQIDNO:48)可变区的氨基酸序列。图10显示了编码抗TR-2抗体H的重链(SEQIDNO:15)和轻链(SEQIDNO:49)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:16)和轻链(SEQIDNO:50)可变区的氨基酸序列。图11显示了编码抗TR-2抗体I的重链(SEQIDNO:17)和轻链(SEQIDNO:51)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:18)和轻链(SEQIDNO:52)可变区的氨基酸序列。图12显示了编码抗TR-2抗体J的重链(SEQIDNO:19)和轻链(SEQIDNO:53)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:20)和轻链(SEQIDNO:54)可变区的氨基酸序列。图13显示了编码抗TR-2抗体K的重链(SEQIDNO:21)和轻链(SEQIDNO:55)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:22)和轻链(SEQIDNO:56)可变区的氨基酸序列。图14显示了编码抗TR-2抗体L的重链(SEQIDNO:23)和轻链(SEQIDNO:57)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:24)和轻链(SEQIDNO:58)可变区的氨基酸序列。图15显示了编码抗TR-2抗体M的重链(SEQIDNO:25)和轻链(SEQIDNO:59)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:26)和轻链(SEQIDNO:60)可变区的氨基酸序列。图16显示了编码抗TR-2抗体N的重链(SEQIDNO:27)和轻链(SEQIDNO:61)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:28)和轻链(SEQIDNO:62)可变区的氨基酸序列。图17显示了编码抗TR-2抗体O的重链(SEQIDNO:29)和轻链(SEQIDNO:63)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:30)和轻链(SEQIDNO:64)可变区的氨基酸序列。图18显示了编码抗TR-2抗体P的重链(SEQIDNO:31)和轻链(SEQIDNO:65)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:32)和轻链(SEQIDNO:66)可变区的氨基酸序列。图19显示了编码抗TR-2抗体Q的重链(SEQIDNO:33)和轻链(SEQIDNO:67)可变区的核苷酸序列，以及那种抗体的重链(SEQIDNO:34)和轻链(SEQIDNO:68)可变区的氨基酸序列。图20是关于抗TR-2抗体A至Q(SEQIDNOs:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32和34)的重链可变区的氨基酸序列比对。显示了关于每个序列的构架区1至3(FR1、FR2和FR3)和互补决定区l至3(CDR1、CDR2和CDR3)。图21是关于抗TR-2抗体A至Q(SEQIDNOs:36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66和68)的轻链可变区的氨基酸序列比对。显示了关于每个序列的构架区1至3(FRl、FR2和FR3)和互补决定区1至3(CDR1、CDR2和CDR3)。图22的表显示了根据实施例5中所述的工作，根据各自与截短和嵌合的N-抗生物素蛋白TR-2蛋白质结合的能力某些人抗TR-2抗体到4个反应性组之一内的分类。图23显示了根据实施例6中所述的工作，在表位作图中使用的人N-抗生物素蛋白-TR-2的13种平截的示意图。图24的条形图显示了根据实施例6中所述的工作，某些人抗TR-2抗体与N-抗生物素蛋白-TR-2平截的结合。图25显示了根据实施例6中所迷的工作，在表位作图中使用的N-抗生物素蛋白-cynoTR-2平截和N-抗生物素蛋白-cyno/人TR-2嵌合体的示意图。图26是根据实施例6中所迷的工作，人TR-2、cynoTR-2(短形式)和小鼠TR-2序列的比对。图27的条形图显示了根据实施例6中所述的工作，某些人抗TR-2抗体与N-抗生物素蛋白-TR-2平截、嵌合体和结构域替换的结合。某些实施方案的详述本文使用的部分标题仅用于组织目的并且不应被解释为限制描述的主题。本申请中引用的所有文件或文件的部分，包括但不限于，专利、专利申请、文章、书和论文，为了任何目的特别整体引入本文作为参考。定乂对于重组DNA、寡核苷酸合成、以及组织培养和转化(例如，电穿孔、脂质转染)可以使用标准技术。酶促反应和纯化技术可以根据制造商的说明书或如本领域通常完成的或如本文所述的进行。前述技术和操作一般可以根据本领域众所周知的常规方法和如各种一般和较具体的参考文献中所述的进行，所述参考文献在本说明书自始至终被引用和i寸论。参见督J戈口，Sambrook等人,MolecularCloning:ALaboratoryManual(第2版,ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,N.Y.(1989))。除非提供了具体定义，与本文描述的分析化学、合成有机化学以及医学和药物化学结合使用的术语，以及本文描述的分析化学、合成有机化学以及医学和药物化学的实验室操作和技术是本领域众所周知的和通常使用的那些。对于化学合成、化学分析、药物制备、制剂、递送和患者治疗可以使用标准技术。在本申请中，除非另有具体说明，单数的使用包括复数。在本申请中，除非另有说明，"或"的使用意指"和/或"。此外，术语"包括"的使用不是限制性的。同样，除非另有具体说明，术语例如"元件"或"组分"包含含有一个单位的元件和组分以及含有超过一个亚单位的元件和组分。如依照本公开内容使用的，除非另有说明，下述术语应被理解为具有下述含义如本文所使用的，术语"分离多核苷酸"应当意指基因组、cDNA、或合成来源或其某些组合的多核苷酸，由于其来源"分离多核苷酸"(1)不与其中"分离多核苷酸"在自然界中发现的所有或部分多核苷酸结合，(2)与它在自然界中不与之连接的多核苷酸连接，或(3)在自然界中不作为较大序列的部分出现。术语"多核苷酸"和"寡核苷酸，，可互换使用，并且如本文提及的意指长度为至少IO个碱基的聚合形式的核苷酸。在某些实施方案中，碱基可以包含至少一个核糖核普酸、脱氧核糖核苷酸和修饰形式的任一类型的核苷酸。该术语包括单和双链形式的DNA。术语"多核苷酸"还包含这样的序列，其包含SEQIDNOs:1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65和67中的一种或多种。在某些实施方案中，多核苷酸具有与图3-19中所示的核苷酸序列约90%、或约95%、或约96%、或约97%、或约98%、或约99%等同的核苷酸序列。在某些实施方案中，提供了与编码本文所述的某些多肽的特异性多核苷酸互补的多核苷酸。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含选自CDRla、CDR2a和CDR3a的至少一个互补决定区(CDR),其中CDRla包含氨基酸序列abcdefghijkl，其中氨基酸a是甘氨酸、氨基酸b选自甘氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸c选自丝氨酸或苏氨酸；氨基酸d选自异亮氨酸或苯丙氨酸；氨基酸e选自丝氨酸、苏氨酸或天冬酰胺；氨基酸f选自丝氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、苏氨酸或甘氨酸；氨基酸g选自甘氨酸、天冬氨酸或酪氨酸；氨基酸h选自甘氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺或丝氨酸；氨基酸i选自酪氨酸、异亮氨酸、组氨酸、甲硫氨酸或色氨酸；氨基酸j选自天冬酰胺、酪氨酸、组氨酸、丝氨酸或苯丙氨酸；氨基酸k是色氨酸或不存在；和氨基酸l是丝氨酸或不存在；其中CDR2a包含氨基酸序列mnopqrstuvwxyza，b，c，，其中氨基酸m选自色氨酸、酪氨酸、组氨酸、缬氨酸、谷氨酸或丝氨酸；氨基酸n选自曱疏氨酸或异亮氨酸；氨基酸o选自天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸或组氨酸；氨基酸p选自脯氨酸、酪氨酸、丝氨酸、精氨酸、组氨酸或天冬酰胺；氨基酸q选自天冬酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸r选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸s选自天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸或精氨酸；氨基酸t选自天冬酰胺、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或酪氨酸；氨基酸u选自苏氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸；氨基酸v选自甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸；氨基酸w选自酪氨酸或天冬酰胺；氨基酸x选自丙氨酸或脯氨酸；氨基酸y选自谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸z选自赖氨酸、亮氨酸或丝氨酸；氨基酸a，选自苯丙氨酸、赖氨酸或缬氨酸；氨基酸b，选自谷氨酰胺、丝氨酸或赖氨酸；和氨基酸c，是甘氨酸或不存在；其中CDR3a包含氨基酸序列d，e，f，g，h'i，j，k，l，m，n，o，p，q，r，s，t，u，v，w，，其中氨基酸d，选自色氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸或谷氨酸；氨基酸e，选自天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或亮氨酸；氨基酸f，选自组氨酸、丝氨酸、丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、甘氨酸或苏氨酸；氨基酸g，选自酪氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸h，选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、甲疏氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸；氨基酸i，选自丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸或苏氨酸；氨基酸j，选自甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、色氨酸或酪氨酸；氨基酸k，选自丝氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸、甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸l，选自组氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甘氨酸或不存在；氨基酸m，选自苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸或甲疏氨酸或不存在；氨基酸n，选自天冬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸或丝氨酸或不存在；氨基酸o，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或缬氨酸或不存在；氨基酸p，选自亮氨酸、天冬氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸q，选自丝氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r，是酪氨酸或不存在；氨基酸s'选自甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸t，选自甘氨酸或曱硫氨酸或不存在；氨基酸u，选自甲疏氨酸或天冬氨酸或不存在；氨基酸v'选自天冬氨酸或缬氨酸或不存在；和氨基酸w，是缬氨酸或不存在；和其中与抗体轻链结合的所迷多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码CDR2a的序列，其中CDR2a包含氨基酸序列mnopqrstuvwxyza，b，c，，其中氨基酸m选自色氨酸、酪氨酸、组氨酸、缬氨酸、谷氨酸或丝氨酸；氨基酸n选自甲硫氨酸或异亮氨酸；氨基酸o选自天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸或组氨酸；氨基酸p选自脯氨酸、酪氨酸、丝氨酸、精氨酸、组氨酸或天冬酰胺；氨基酸q选自天冬酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸r选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸s选自天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸或精氨酸；氨基酸t选自天冬酰胺、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或酪氨酸；氨基酸u选自苏氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸；氨基酸v选自甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸；氨基酸w选自酪氨酸或天冬酰胺；氨基酸x选自丙氨酸或脯氨酸；氨基酸y选自谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸z选自赖氨酸、亮氨酸或丝氨酸；氨基酸a'选自苯丙氨酸、赖氨酸或缬氨酸；氨基酸b'选自谷氨酰胺、丝氨酸或赖氨酸；和氨基酸c，是甘氨酸或不存在。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码CDR3a的序列，所述CDR3a包含氨基酸序列d，e，f，g，h，i，j，k，1，m，n，o，p，q，r，s，t，u，v，w，，其中氨基酸d，选自色氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸或谷氨酸；氨基酸e，选自天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或亮氨酸；氨基酸f，选自组氨酸、丝氨酸、丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、甘氨酸或苏氨酸；氨基酸g，选自酪氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸h，选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸；氨基酸i，选自丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸或苏氨酸；氨基酸j，选自甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、色氨酸或酪氨酸；氨基酸k，选自丝氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸、甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸l，选自组氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甘氨酸或不存在；氨基酸m，选自苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸n'选自天冬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸或丝氨酸或不存在；氨基酸o，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或缬氨酸或不存在；氨基酸p，选自亮氨酸、天冬氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸q'选自丝氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r，是酪氨酸或不存在；氨基酸s，选自甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸t，选自甘氨酸或曱硫氨酸或不存在；氨基酸u，选自曱疏氨酸或天冬氨酸或不存在；氨基酸v，选自天冬氨酸或缬氨酸或不存在；和氨基酸w，是缬氨酸或不存在。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所迷多肽包含选自CDRla、CDR2a和CDR3a的至少2个互补决定区(CDRs),其中与抗体轻链结合的所迷多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含CDRla、CDR2a和CDR3a,其中与抗体轻链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所迷多肽包含抗体重链可变区。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含人抗体重链可变区。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包舍重链恒定区。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含人重链恒定区。在某些实施方案中，多核普酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含如SEQIDNO:2;SEQIDNO:4、SEQIDNO:6;SEQIDNO:8、SEQIDNO:10;SEQIDNO:12、SEQIDNO:14;SEQIDNO:16、SEQIDNO:18;SEQIDNO:20、SEQIDNO:22、SEQIDNO:24、SEQIDNO:26、SEQIDNO:28、SEQIDNO:30、SEQIDNO:32或SEQIDNO:34中所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含非人重链恒定区。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含除人外的种类的重链恒定区。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含选自下述的至少一个互补决定区(CDR):SEQIDNO:2的氨基酸26-35;SEQIDNO:2的氨基酸50-66;SEQIDNO:2的氨基酸99-110;SEQIDNO:4的氨基酸26-37;SEQIDNO:4的氨基酸52-67;SEQIDNO:4的氨基酸100-109;SEQIDNO:6的氨基酸26-37;SEQIDNO:6的氨基酸52-67;SEQIDNO:6的氨基酸100-109;SEQIDNO:8的氨基酸26-37;SEQIDNO:8的氨基酸52-67;SEQIDNO:8的氨基酸100-109;SEQIDNO:10的氨基酸26-35;SEQIDNO:10的氨基酸50-66;SEQIDNO:10的氨基酸99-110;SEQIDNO:12的氨基酸26-35;SEQIDNO:12的氨基酸50-66;SEQIDNO:12的氨基酸99-111;SEQIDNO:14的氨基酸26-35;SEQIDNO:14的氨基酸50-65;SEQIDNO:14的氨基酸98-lll;SEQIDNO:16的氨基酸26-37;SEQIDNO:16的氨基酸52-67;SEQIDNO:16的氨基酸100-109;SEQIDNO:18的氨基酸26-35;SEQIDNO:18的氨基酸50-66;SEQIDNO:18的氨基酸99-105;SEQIDNO:20的氨基酸26-35;SEQIDNO:20的氨基酸50-66;SEQIDNO:20的氨基酸99-118;SEQIDNO:22的氨基酸26-35;SEQIDNO:22的氨基酸50-66;SEQIDNO:22的氨基酸99-118;SEQIDNO:24的氨基酸26-35;SEQIDNO:24的氨基酸50-65;SEQIDNO:24的氨基酸98-108;SEQIDNO:26的氨基酸26-35;SEQIDNO:26的氨基酸50-66;SEQIDNO:26的氨基酸99-110;SEQIDNO:28的氨基酸26-35;SEQIDNO:28的氨基酸50-66;SEQIDNO:28的氨基酸99-117;SEQIDNO:30的氨基酸26-37;SEQIDNO:30的氨基酸52_67;SEQIDNO:30的氨基酸100-111;SEQIDNO:32的氨基酸26-37;SEQIDNO:32的氨基酸52-67;SEQIDNO:32的氨基酸100-111;SEQIDNO:34的氨基酸26-37;SEQIDNO:34的氨基酸52-67;和SEQIDNO:34的氨基酸100-111，其中与抗体轻链结合的所迷多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNOS.2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32或34中的至少2个CDRs。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNOS.2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32或34中的至少3个CDRs。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:2的氨基酸26-35、SEQIDNO:2的氨基酸50-66和SEQIDNO:2的氨基酸99-110。在某些实施方案中，多核普酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:4的氨基酸26-37、SEQIDNO:4的氨基酸52-67和SEQIDNO:4的氨基酸100-109。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:6的氨基酸26-37、SEQIDNO:6的氨基酸52-67和SEQIDNO:6的氨基酸100-109。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:8的氨基酸26-37、SEQIDNO:8的氨基酸52-67和SEQIDNO:8的氨基酸100-109。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:10的氨基酸26-35、SEQIDNO:10的氨基酸50-66和SEQIDNO:10的氨基酸99-110。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:12的氨基酸26-35、SEQIDNO:12的氨基酸50-66和SEQIDNO:12的氨基酸99-111。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:14的氨基酸26-35、SEQIDNO:14的氨基酸50-65和SEQIDNO:14的氨基酸98-111。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:16的氨基酸26-37、SEQIDNO:16的氨基酸52-67和SEQIDNO:16的氨基酸100-109。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:18的氨基酸26-35、SEQIDNO:18的氨基酸50-66和SEQIDNO:18的氨基酸99-105。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:20的氨基酸26-35、SEQIDNO:20的氨基酸50-66和SEQIDNO:20的氨基酸99-118。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:22的氨基酸26-35、SEQIDNO:22的氨基酸50-66和SEQIDNO:22的氨基酸99-118。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:24的氨基酸26-35、SEQIDNO:24的氨基酸50-65和SEQIDNO:24的氨基酸98-108。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:26的氨基酸26-35、SEQIDNO:26的氨基酸50-66和SEQIDNO:26的氨基酸99-110。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所迷多肽包含SEQIDNO:28的氨基酸26-35、SEQIDNO:28的氨基酸50-66和SEQIDNO:28的氨基酸99-117。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:30的氨基酸26-37、SEQIDNO:30的氨基酸52-67和SEQIDNO:30的氨基酸100-111。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:32的氨基酸26-37、SEQIDNO:32的氨基酸52-67和SEQIDNO:32的氨基酸100-111。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:34的氨基酸26-37、SEQIDNO:34的氨基酸52-67和SEQIDNO:34的氨基酸100-111。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含选自CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少一个互补决定区(CDR)，其中CDRlb包含氨基酸序列alblcldlelflglhiiljlkl11mlnlolpiql,其中氨基酸al选自精氨酸或赖氨酸；氨基酸bl选自苏氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸cl是丝氨酸；氨基酸dl是谷氨酰胺；氨基酸el选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸fl选自异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；氨基酸gl选自丝氨酸、亮氨酸或精氨酸；氨基酸hl选自苏氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、精氨酸、组氨酸或酪氨酸；氨基酸il选自酪氨酸、精氨酸、色氨酸、天冬氨酸或丝氨酸；jl选自亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、酪氨酸或丝氨酸；氨基酸kl选自天冬酰胺、甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸或亮氨酸；氨基酸ll选自酪氨酸、丙氨酸或天冬酰胺或不存在；氨基酸ml选自天冬酰胺或赖氨酸或不存在；氨基酸nl选自酪氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸或不存在；氨基酸ol选自亮氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸pl选自天冬氨酸或亮氨酸或不存在；和氨基酸ql选自缬氨酸、丙氨酸或苏氨酸或不存在；其中CDR2b包含氨基酸序列rlsitlulvlwlxl，其中氨基酸rl选自丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸sl选自苏氨酸、缬氨酸、甘氨酸或丙氨酸；氨基酸tl是丝氨酸；氨基酸ul选自丝氨酸、天冬酰胺或苏氨酸；氨基酸vl选自亮氨酸、苯丙氨酸或精氨酸；氨基酸wl选自谷氨酰胺、丙氨酸或谷氨酸；和氨基酸xl选自丝氨酸、精氨酸或苏氨酸；其中CDR3b包含氨基酸序列ylzlal，bl，cl，dl，el，fl，gl，、其中氨基酸yl选自谷氨酰胺、甲硫氨酸、亮氨酸或组氨酸；氨基酸zl选自谷氨酰胺或赖氨酸；氨基酸al，选自丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、组氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸bl，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬酰胺或甘氨酸；氨基酸cl，选自丝氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸或赖氨酸；氨基酸dl，选自苏氨酸、笨丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸er是脯氨酸；氨基酸fl，选自亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、丝氨酸或精氨酸；和氨基酸gl，选自苏氨酸或丝氨酸；和其中与抗体重链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含选自CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少2个互补决定区(CDRs)，其中与抗体重链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含CDRlb、CDR2b和CDR3b，其中与抗体重链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含抗体轻链可变区。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含人抗体轻链可变区。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含轻链恒定区。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含人轻链恒定区。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含如SEQIDNO:36、SEQIDNO:38、SEQIDNO:40、SEQIDNO:42、SEQIDNO:44、SEQIDNO:46、SEQIDNO:48、SEQIDNO:50、SEQIDNO:52、SEQIDNO:54、SEQIDNO:56、SEQIDNO:58、SEQIDNO:60、SEQIDNO:62、SEQIDNO:64、SEQIDNO:66或SEQIDNO:68中所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含非人轻链恒定区。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含除人外的种类的轻链恒定区。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含选自下述的至少一个互补决定区(CDR):SEqIDNO:36的氨基酸24-34;SEQIDNO:36的氨基酸50-56;SEQIDNO:36的氨基酸89-97;SEGIDNO:38的氨基酸24-34;SEQIDNO:38的氛基酸50-56;SEQIDNO:38的氨基酸89-97;SEQIDNO:40的氨基酸24-34;SEQIDNO:40的氨基酸50-56;SEQIDNO:40的氨基酸89-97;SEQIDNO:42的氨基酸24-34;SEQIDNO:42的氨基酸50-56;SEQIDNO:42的氨基酸89-97;SEQIDNO:44的氨基酸24-34;SEQIDNO:44的氨基酸50-56;SEQIDNO:44的氨基酸89-97;SEQIDNO:46的氨基酸24-34;SEQIDNO:46的氨基酸50-56;SEQIDNO:46的氨基酸89-97;SEQIDNO:48的氨基酸24—40;SEQIDNO:48的氨基酸56-62;SEQIDNO:48的氨基酸95-103;SEQIDNO:50的氨基酸24-39;SEQIDNO:50的氨基酸55-61;SEQIDNO:50的氨基酸94-102;SEQIDNO:52的氨基酸24-40;SEQIDNO:52的氨基酸56_62;SEQIDNO:52的氨基酸95-103;SEQIDNO:54的氨基酸24-34;SEQIDNO:54的氨基酸50-56;SEQIDNO:54的氨基酸89_97;SEQIDNO:56的氨基酸24-34;SEQIDNO:56的氨基酸50-56;SEQIDNO:56的氨基酸89-97;SEQIDNO:58的氨基酸24-40;SEQIDNO:58的氨基酸56-62;SEQIDNO:58的氨基酸95-103;SEQIDNO:60的氨基酸24-34SEQIDNO60的氨基酸50-56;SEQIDNO:60的氨基酸89-97SEQIDNO62的氨基酸SA-34;SEQIDNO:62的氨基酸50-56SEQIDNOGS的氨基酸89-97;SEQIDNO:64的氨基酸24-35SEQIDNO64的氨基酸51一57;SEQIDNO:64的氨基酸90-88SE()IDNO66的氨基酸SA-34;SEQIDNO:66的氨基酸50-57SEQIDNOGS的氨基酸89-97;SEQIDNO:68的氨基酸24-34SEQIDNO68的氨基酸50-56;和SEQIDNO:68的氨基酸89-97;其中与抗体重链结合的所迷多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNOS.36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64或68中的至少2个CDRs。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNOS.36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64或68中的至少3个CDRs。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:36的氨基酸24-34、SEQIDNO:36的氨基酸50-56和SEQIDNO:36的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:38的氨基酸24-34、SEQIDNO:38的氨基酸50-56和SEQIDNO:38的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:40的氨基酸24-34、SEQIDNO:40的氨基酸50-56和SEQIDNO:40的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:42的氨基酸24-34、SEQIDNO:42的氨基酸50-56和SEQIDNO:42的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多核普酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:44的氨基酸24-34、SEQIDNO:44的氨基酸50-56和SEQIDNO:44的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:46的氨基酸24-34、SEQIDNO:46的氨基酸50-56和SEQIDNO:46的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:48的氨基酸24-40、SEQIDNO:48的氨基酸56-62和SEQIDNO:48的氨基酸95-103。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:50的氨基酸24-39、SEQIDNO:50的氨基酸55-61和SEQIDNO:50的氨基酸94-102。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:52的氨基酸24-40、SEQIDNO:52的氨基酸56-62和SEQIDNO:52的氨基酸95-103。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:54的24-34、SEQIDNO:54的氨基酸50-56和SEQIDNO:54的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:56的氨基酸24-34、SEQIDNO:56的氨基酸50-56和SEQIDNO:56的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:58的氨基酸24-40、SEQIDNO:58的氨基酸56-62和SEQIDNO:58的氨基酸95-103。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:60的氨基酸24-34、SEQIDNO:60的氨基酸50-56和SEQIDNO:60的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:62的氨基酸24-34、SEQIDNO:62的氨基酸50-56和SEQIDNO:62的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:64的氨基酸24-35、SEQIDNO:64的氨基酸51-57和SEQIDNO:64的氨基酸90-88。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:66的氨基酸24-34、SEQIDNO:66的氨基酸50-57和SEQIDNO:66的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含SEQIDNO:68的氨基酸24-34、SEQIDNO:68的氨基酸50-56和SEQIDNO:68的氨基酸89-97。在某些实施方案中，本申请讨论了编码抗体重和轻链的某些多核苷酸。在某些实施方案中，本申请讨论了编码抗体重链可变区的某些多核普酸。在某些实施方案中，本申请讨论了编码人抗体重链可变区的某些多核苷酸。在某些实施方案中，本申请讨论了编码抗体轻链可变区的某些多核苷酸。在某些实施方案中，本申请讨论了编码人抗体轻链可变区的某些多核苷酸。在某些实施方案中，本申请讨论了编码抗体重链恒定区的某些多核苷酸。在某些实施方案中，本申请讨论了编码人抗体重链恒定区的某些多核苷酸。在某些实施方案中，本申请讨论了编码除人外的种类的抗体重链恒定区的某些多核苷酸。在某些实施方案中，本申请讨论了编码抗体轻链恒定区的某些多核苷酸。在某些实施方案中，本申请讨论了编码人抗体轻链恒定区的某些多核苷酸。在某些实施方案中，本申请讨论了编码除人外的种类的抗体轻链恒定区的某些多核苷酸。在某些实施方案中，本申请讨论了编码单链抗体的某些多核普酸。在某些实施方案中，这些抗体重和轻链多核苷酸和多肽是人抗体重和轻链多核苷酸和多肽。在某些实施方案中，多核苷酸包含如SEQIDNOS.SE(^IDNOs:1、3、5、7、9、U、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65或67中所示的核苷酸序列。在某些实施方案中，多核苷酸包含这样的核苷酸序列，其具有那些序列的一个或多个核苷酸的一种或多种缺失、添加和/或置换。在某些实施方案中，多核苷酸包含编码氨基酸序列的核苷酸序列，所述氨基酸序列包含如SEQIDNOS:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66或68中所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，提供了包含互补决定区(CDRs)例如CDR1至CDR3的可变区序列。在某些实施方案中，可变区多核苷酸和多肽是人可变区多核苷酸和多肽。术语"天然存在的核苷酸"包括脱氧核糖核苷酸和核糖核苷酸。脱氧核糖核苷酸包括但不限于，腺苷、鸟噪呤、胞嘧啶和胸苷。核糖核苷酸包括但不限于，腺苷、胞嘧啶、胸苷和尿嘧啶。术语"修饰的核苷酸"包括但不限于，具有修饰的或置换的糖基团等的核苷酸。术语"多核苷酸键"包括但不限于，多核苷酸键例如疏代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硒4气碼酸酉旨、二石西一戈A,酸酉旨、phosphoroanilothioate、phoshoraniladate、碌酰胺酯等。参见，例如，LaPlanche等人，A/wc/.^c油尺es.14:908K1986);Stec等人，</爿肌CAem.Soc,106:6077(1984);Stein等人，A^c/.爿c/c/j"仏16:3209(1988);Zon等人，J""-C朋cerDn/gDw/g"6:539(1991);Zon等人,Oligonucleotides和Analogues:APracticalApproach,第87-108页(F.Eckstein,编辑，OxfordUniversityPress,OxfordEngland(1991));Stec等人，美国专利号5,151,510;Uhlmann和PeymanC/e/Zca/"ev/ews90:543(1990)。在某些实施方案中，多核苷酸可以包括用于检测的冲示"i己。术语"分离多肽"指任何多肽，其(1)不含它通常将与之一起被发现的至少某些蛋白质，(2)基本上不含来自相同来源例如来自相同种类的其他蛋白质，(3)由来自不同种类的细胞表达，或(4)在自然界中不存在。术语"多肽"、"肽，，和"蛋白质"在本文中可互换使用，并且指通过肽键或修饰的肽键互相连接的2个或更多氨基酸的聚合物，即肽电子等排体。该术语应用于包含天然存在的氨基酸的氨基酸聚合物，以及其中一个或多个氨基酸残基是非天然存在的氨基酸或天然存在的氨基酸的化学类似物的氨基酸聚合物。氨基酸聚合物可以包含已通过一种或多种天然过程例如翻译后加工进行修饰的一个或多个氨基酸残基，和/或已通过本领域已知的一种或多种化学修饰技术进行修饰的一个或多个氨基酸残基。参考多肽的"片段，，指来自参考多肽的任何部分的氨基酸邻接段。片段可以是小于参考多肽长度的任何长度。参考多肽的"变体，，指相对于参考多肽，具有一个或多个氨基酸置换、删除或插入的多肽。在某些实施方案中，参考多肽的变体具有改变的翻译后修饰位点(即，糖基化位点)。在某些实施方案中，参考多肽和参考多肽的变体都是特异性结合剂。在某些实施方案中，参考多肽和参考多肽的变体都是抗体。参考多肽的变体包括但不限于，糖基化变体。糖基化变体包括与参考多肽比较，其中糖基化位点的数目和/或类型已被改变的变体。在某些实施方案中，参考多肽的糖基化变体包含比参考多肽更多或更少数目的N联糖基化位点。在某些实施方案中，N联糖基化位点的特征在于序列Asn-X-Ser或Asn-X-Thr,其中指定为X的氨基酸残基可以是除脯氨酸外的任何氨基酸残基。在某些实施方案中，参考多肽的糖基化变体包含N联碳水化合物链的重排，其中一个或多个N联糖基化位点(一般是天然存在的那些)被消除，并且一个或多个新N联位点被产生。参考多肽的变体包括但不限于，半胱氨酸变体。在某些实施方案中，半胱氨酸变体包括这样的变体，其中参考多肽的一个或多个半胱氨酸残基被一个或多个非半胱氨酸残基替换；和/或参考多肽的一个或多个非半胱氨酸残基被一个或多个半胱氨酸残基替换。在某些实施方案中，半胱氨酸变体可能是有用的，当特定多肽必须重折叠成生物活性构象时，例如，在不溶性包含体分离后。在某些实施方案中，参考多肽的半胱氨酸变体具有比参考多肽更少的半胱氨酸残基。在某些实施方案中，参考多肽的半胱氨酸变体具有偶数数目的半胱氨酸，以使由不成对的半胱氨酸引起的相互作用降到最低。在某些实施方案中，半胱氨酸变体具有比天然蛋白质更多的半胱氨酸残基。参考多肽的"衍生物，，指多肽(1)具有参考多肽的一个或多个氨基酸残基的一种或多种修饰；和/或(2)其中一个或多个肽基鍵已用一个或多个非肽基键替换；和/或(3)其中N末端和/或C末端已进行修饰。某些示例性修饰包括但不限于，乙酰化、酰化、ADP-核糖基化、酰胺化、生物素化、核黄素的共价附着、血红素部分的共价附着、核苷酸或核苦酸衍生物的共价附着、脂质或脂质衍生物的共价附着、磷脂酰肌醇的共价附着、交联、环化、二硫键形成、脱甲基化、共价交联的形成、胱氨酸的形成、焦谷氨酸盐的形成、甲酸基化、"羧化、糖基化、GPI锚形成、羟基化、碘化、甲基化、肉豆蔻酰化、氧化、蛋白水解加工、磷酸化、异戊二烯化、夕卜消旋化、硒化(selenoylation)、硫酸化、转移RNA介导的氨基酸至蛋白质的添加例如精氨酰化和泛素化。在某些实施方案中，参考多肽和参考多肽的衍生物都是特异性结合剂。在某些实施方案中，参考多肽和参考多肽的衍生物都是抗体。多肽包括但不限于，通过天然过程例如翻译后加工、或通过本领域众所周知的化学修饰技术修饰的氨基酸序列。在某些实施方案中，修饰可以在多肽中的任何地方发生，包括肽主链、氨基酸侧链和氨基或羧基末端。在某些此类实施方案中，修饰可以以相同或不同程度存在于给定多肽的几个位点处。在某些实施方案中，给定多肽包含许多类型的修饰，例如天然序列的一个或多个氨基酸的删除、添加和/或置换。在某些实施方案中，多肽可以是分支和/或环状的。环状、分支和分支的环状多肽可以由翻译后的天然过程(包括但不限于，泛素化)产生，或可以通过合成方法进行制备。如下所述，术语"多肽，，还包含这样的序列，其包含抗体的重链和/或轻链的氨基酸序列，所述抗体选自AbA、AbB、AbC、AbD、AbE、AbF、AbG、AbH、AbI、AbJ、AbK、AbL、AbM、AbN、Ab0、AbP和AbQ(参见SEQIDNOS:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66和68)。术语"多肽"还包含具有那些序列的一个或多个氨基酸的一种或多种删除、添加和/或置换的序列。在某些实施方案中，某些多肽序列包含至少一个互补决定区(CDR)。在某些实施方案中，多肽包含选自CDRla、CDR2a和CDR3a的至少一个互补决定区(CDR),其中CDRla包含氨基酸序列abcdefghijkl,其中氨基酸a是甘氨酸，氨基酸b选自甘氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸c选自丝氨酸或苏氨酸；氨基酸d选自异亮氨酸或苯丙氨酸；氨基酸e选自丝氨酸、苏氨酸或天冬酰胺；氨基酸f选自丝氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、苏氨酸或甘氨酸；氨基酸g选自甘氨酸、天冬氨酸或酪氨酸；氨基酸h选自甘氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺或丝氨酸；氨基酸i选自酪氨酸、异亮氨酸、组氨酸、曱硫氨酸或色氨酸；氨基酸j选自天冬酰胺、酪氨酸、组氨酸、丝氨酸或苯丙氨酸；氨基酸k是色氨酸或不存在；和氨基酸l是丝氨酸或不存在；其中CDR2a包含氨基酸序列mnopqrstuvwxyza，b，c，，其中氨基酸m选自色氨酸、酪氨酸、组氨酸、缬氨酸、谷氨酸或丝氨酸；氨基酸n选自曱硫氨酸或异亮氨酸；氨基酸o选自天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸或组氨酸；氨基酸p选自脯氨酸、酪氨酸、丝氨酸、精氨酸、组氨酸或天冬酰胺；氨基酸q选自天冬酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸r选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸s选自天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸或精氨酸；氨基酸t选自天冬酰胺、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或酪氨酸；氨基酸u选自苏氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸；氨基酸v选自甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸；氨基酸w选自酪氨酸或天冬酰胺；氨基酸x选自丙氨酸或脯氨酸；氨基酸y选自谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸z选自赖氨酸、亮氨酸或丝氨酸；氨基酸a，选自苯丙氨酸、赖氨酸或缬氨酸；氨基酸b'选自谷氨酰胺、丝氨酸或赖氨酸；和氨基酸c，是甘氨酸或不存在；其中CDR3a包含氛基酸序歹1)d,e,f,g,h，i，j,k,1，m，n,o,p，q，r,s，t，u,v，w，，其中氨基酸d，选自色氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸或谷氨酸；氨基酸e，选自天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或亮氨酸；氨基酸f，选自组氨酸、丝氨酸、丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、甘氨酸或苏氨酸；氨基酸g，选自酪氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸h'选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、曱疏氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸；氨基酸i，选自丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸或苏氨酸；氨基酸j'选自甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、色氨酸或酪氨酸；氨基酸k，选自丝氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸、甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸l，选自组氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甘氨酸或不存在；氨基酸m'选自苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸或曱硫氨酸或不存在；氨基酸n，选自天冬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸或丝氨酸或不存在；氨基酸o，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或缬氨酸或不存在；氨基酸p，选自亮氨酸、天冬氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸q，选自丝氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r，是酪氨酸或不存在；氨基酸s，选自甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸t，选自甘氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸u，选自曱硫氨酸或天冬氨酸或不存在；氨基酸v，选自天冬氨酸或缬氦酸或不存在；和氨基酸w，是缬氨酸或不存在；和其中与抗体轻链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多肽包含选自CDRla、CDR2a和CDR3a的至少2个互补决定区(CDR),其中与抗体轻链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多肽包含CDRla、CDR2a和CDR3a，其中与抗体轻链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多肽包含抗体重链可变区。在某些实施方案中，多肽包含人抗体重链可变区。在某些实施方案中，多肽包含重链恒定区。在某些实施方案中，多肽包含人重链恒定区。在某些实施方案中，多肽包含如SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:6、SEQIDNO:8、SEQIDNO:10、SEQIDNO:12、SEQIDNO:14、SEQIDNO:16、SEQIDNO:18、SEQIDNO:20、SEQIDNO:22、SEQIDNO:24、SEQIDNO:26、SEQIDNO:28、SEQIDNO:30、SEQIDNO:32或SEQIDNO:34中所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，多肽包含非人重链恒定区。在某些实施方案中，多肽包含除人外的种类的重链恒定区。在某些实施方案中，多肽包含选自下述的至少一个互补决定区(CDR):SEQIDNO:2的氨基酸26-35;SEQIDNO:2的氨基酸50-66;SEQIDNO:2的氨基酸99-U0;SEQIDNO:4的氨基酸26-37;SEQIDNO:4的氨基酸52-67;SEQIDNO:4的氨基酸100-109;SEQIDNO:6的氨基酸26-37;SEQIDNO:6的氨基酸52-67;SEQIDNO:6的氨基酸100-109;SEQIDNO:8的氨基酸26-37;SEQIDNO:8的氨基酸52-67;SEQIDNO:8的氨基酸100-109;SEQIDNO:10的氨基酸26-35;SEQIDNO:10的氨基酸50-66;SEQIDNO:10的氨基酸99-110;SEQIDNO:12的氨基酸26-35;SEQIDNO:12的氨基酸50-66;SEQIDNO:12的氨基酸99-111;SEQIDNO:14的氨基酸26-35;SEQIDNO:14的氨基酸50-65;SEQIDNO:14的氨基酸98-111;SEQIDNO:16的氨基酸26-37;SEQIDNO:16的氨基酸52-67;SEQIDNO:16的氨基酸100-109;SEQIDNO:18的氨基酸26-35;SEQIDNO:18的氨基酸50-66;SEQIDNO:18的氨基酸99-105;SEQIDNO:20的氨基酸26-35;SEQIDNO:20的氨基酸50-66;SEQIDNO:20的氨基酸99-118;SEQIDNO:22的氨基酸26-35;SEQIDNO:22的氨基酸50-66;SEQIDNO:22的氨基酸99-118;SEQIDNO:24的氨基酸26-35;SEQIDNO:24的氨基酸50-65;SEQIDNO:24的氨基酸98-108;SEQIDNO:26的氨基酸26-35;SEQIDNO:26的氨基酸50-66;SEQIDNO:26的氨基酸99-110;SEQIDNO:28的氨基酸26-35;SEQIDNO:28的氨基酸50-66;SEQIDNO:28的氨基酸99一117;SEQIDNO:30的氨基酸26-37;SEQIDNO:30的氨基酸52-67;SEQIDNO:30的氨基酸100-111;SEQIDNO:32的氨基酸26-37;SEQIDNO:32的氨基酸52-67;SEQIDNO:32的氨基酸100-111;SEQIDNO:34的氨基酸26-37;SEQIDNO:34的氨基酸52-67;和SEQIDNO:34的氨基酸100-1U;其中与抗体轻链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNOS.2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32或34中的至少2个CDRs。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNOS.2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32或34中的至少3个CDRs。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:2的氨基酸26-35、SEQIDNO:2的氨基酸50-66和SEQIDNO:2的氨基酸99-110。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:4的氨基酸26-37、SEQIDNO:4的氨基酸52-67和SEQIDNO:4的氨基酸100-109。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:6的氨基酸26-37、SEQIDNO:6的氨基酸52-67和SEQIDNO:6的氨基酸100-109。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:8的氨基酸26-37、SEQIDNO:8的氨基酸52-67和SEQIDNO:8的氨基酸100-109。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:10的氨基酸26-35、SEQIDNO:10的氨基酸50-66和SEQIDNO:10的氨基酸99-110。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:12的氨基酸26-35、SEQIDNO:12的氨基酸50-66和SEQIDNO:12的氨基酸99-111。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:14的氨基酸26-35、SEQIDNO:14的氨基酸50-65和SEQIDNO:14的氨基酸98-111。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:16的氨基酸26-37、SEQIDNO:16的氨基酸52-67和SEQIDNO:16的氨基酸100-109。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:18的氨基酸26-35、SEQIDNO:18的氨基酸50-66和SEQIDNO:18的氨基酸99-105。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:20的氨基酸26-35、SEQIDNO:20的氨基酸50-66和SEQIDNO:20的氨基酸99-118。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:22的氨基酸26-35、SEQIDNO:22的氨基酸50-66和SEQIDNO:22的氨基酸99-118。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:24的氨基酸26-35、SEQIDNO:24的氨基酸50-65和SEQIDNO:24的氨基酸98-108。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:26的氨基酸26-35、SEQIDNO:26的氨基酸50-66和SEQIDNO:26的氨基酸99-110。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:28的氨基酸26-35、SEQIDNO:28的氨基酸50-66和SEQIDNO:28的氨基酸99-117。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:30的氨基酸26-37、SEQIDNO:30的氨基酸52-67和SEQIDNO:30的氨基酸100-111。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:32的氨基酸26-37、SEQIDNO:32的氨基酸52-67和SEQIDNO:32的氨基酸100-111。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:34的氨基酸26-37、SEQIDNO:34的氨基酸52-67和SEQIDNO:34的氨基酸100-111。在某些实施方案中，多肽包含选自CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少一个互补决定区(CDR)，其中CDRlb包含氨基酸序列alblcldlelflglhiiljlkl11mlnlolpiql，其中氨基酸al选自精氨酸或赖氨酸；氨基酸bl选自苏氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸cl是丝氨酸；氨基酸dl是谷氨酰胺；氨基酸el选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸fl选自异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；氨基酸gl选自丝氨酸、亮氨酸或精氨酸；氨基酸hl选自苏氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、精氨酸、组氨酸或酪氨酸；氨基酸il选自酪氨酸、精氨酸、色氨酸、天冬氨酸或丝氨酸；jl选自亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、酪氨酸或丝氨酸；氨基酸kl选自天冬酰胺、甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸或亮氨酸；氨基酸ll选自酪氨酸、丙氨酸或天冬酰胺或不存在；氨基酸ml选自天冬酰胺或赖氨酸或不存在；氨基酸nl选自酪氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸或不存在；氨基酸ol选自亮氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸pl选自天冬氨酸或亮氨酸或不存在；和氨基酸ql选自缬氨酸、丙氨酸或苏氨酸或不存在；其中CDR2b包含氨基酸序列rlsitlulvlwlxl，其中氨基酸rl选自丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸sl选自苏氨酸、缬氨酸、甘氨酸或丙氨酸；氨基酸tl是丝氨酸；氨基酸ul选自丝氨酸、天冬酰胺或苏氨酸；氨基酸vl选自亮氨酸、苯丙氨酸或精氨酸；氨基酸wl选自谷氨酰胺、丙氨酸或谷氨酸；和氨基酸xl选自丝氨酸、精氨酸或苏氨酸；其中CDR3b包含氨基酸序列ylzlarbl，crdl，erfrgr、其中氨基酸yl选自谷氨酰胺、曱硫氨酸、亮氨酸或组氨酸；氨基酸zl选自谷氨酰胺或赖氨酸；氨基酸al，选自丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、组氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸bl，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬酰胺或甘氨酸；氨基酸cl，选自丝氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸或赖氨酸；氨基酸dl，选自苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸el，是脯氨酸；氨基酸fl，选自亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、丝氨酸或精氨酸；和氨基酸gl，选自苏氨酸或丝氨酸；和其中与抗体重链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多肽包含选自CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少2个互补决定区(CDR),其中与抗体重链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多肽包含CDRlb、CDR2b和CDR3b，其中与抗体重链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多肽包含抗体轻链可变区。在某些实施方案中，多肽包含人抗体轻链可变区。在某些实施方案中，多肽包含轻链恒定区。在某些实施方案中，抗体包含人轻链恒定区。在某些实施方案中，多肽包含如SEQIDNO:36、SEQIDNO:38、SEQIDNO:40、SEQIDNO:42、SEQIDNO:44、SEQIDNO:46、SEQIDNO:48、SEQIDNO:50、SEQIDNO:52、SEQIDNO:54、SEQIDNO:56、SEQIDNO:58、SEQIDNO:60、SEQIDNO:62、SEQIDNO:64、SEQIDNO:66或SEQIDNO:68中所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，多肽包含非人轻链恒定区。在某些实施方案中，多肽包含除人外的种类的轻链恒定区。在某些实施方案中，多肽包含选自下述的至少一个互补决定区(CDR):SEQIDNO:36的氨基酸24-34;SEQIDNO:36的氨基酸50-56;SEQIDNO:36的氨基酸89-97;SEQIDNO:38的氨基酸24-34;SEQIDNO:38的氨基酸50-56;SEQIDNO:38的氨基酸89-97;SEQIDNO:40的氨基酸24-34;SEQIDNO:40的氨基酸50-56;SEQIDNO:40的氨基酸89-97;SEQIDNO:42的氨基酸24-34;SEQIDNO:42的氨基酸50-56;SEQIDNO:42的氨基酸89-97;SEQIDNO:44的氨基酸24-34;SEQIDNO:44的氨基酸50-56;SEQIDNO:44的氨基酸89-97;SEQIDNO:46的氨基酸24-34;SEQIDNO:46的氨基酸50-56;SEQIDNO:46的氨基酸89-97;SEQIDNO:48的氨基酸24—40;SEQIDNO:48的氨基酸56-62;SEQIDNO:48的氨基酸95-103;SEQIDNO:50的氨基酸24-39;SEQIDNO:50的氨基酸55-61;SEQIDNO:50的氨基酸94-102;SEQIDNO:52的氨基酸24-40;SEQIDNO:52的氨基酸56-62;SEQIDNO:52的氨基酸95-103;SEQIDNO:的氨基酸24-34的氨基酸89-97的氨基酸50-56的氨基酸24-40SEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNO54的氨基酸50-56;SEQIDNO:56的氨基酸24-34，SEQIDNO:56的氨基酸89-97;SEQIDNO:58的氨基酸56-62;SEQIDNO:5454565858的氨基酸95-103;SEQIDNO:60的氨基酸24-34;SEQIDNO:SEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNO60的氨基酸50-56;SEQIDNO:60的氨基酸89-9762的氨基酸24-34;SEQIDNO:62的氨基酸50-5662的氨基酸89-97;SEQIDNO:64的氨基酸24-3564的氨基酸51-57;SEQIDNO:64的氨基酸90-8866的氨基酸24-34;SEQIDNO:66的氨基酸50-5766的氨基酸89-97;SEQIDNO:68的氨基酸24-3468的氨基酸50-56;和SEQIDNO:68的氨基酸89-97;其中与抗体重链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNOS.36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66或68中的至少2个CDRs。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNOS.36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66或68中的至少3个CDRs。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:36的氨基酸24-34、SEQIDNO:36的氨基酸50-56和SEQIDNO:36的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:38的氨基酸24-34、SEQIDNO:38的氨基酸50-56和SEQIDNO:38的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:40的氨基酸24-34、SEQIDNO:40的氨基酸50-56和SEQIDNO:40的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:42的氨基酸24-34、SEQIDNO:42的氨基酸50-56和SEQIDNO:42的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:44的氨基酸24-34、SEQIDNO:44的氨基酸50-56和SEQIDNO:44的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:46的氨基酸24-34、SEQIDNO:46的氨基酸50-56和SEQIDNO:46的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:48的氨基酸24-40、SEQIDNO:48的氨基酸56-62和SEQIDNO:48的氨基酸95-103。在某些实施方案中，63多肽包含SEQIDNO:50的氨基酸24-39、SEQIDNO:50的氨基酸55-61和SEQIDNO:50的氨基酸94-102。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:52的氨基酸24-40、SEQIDNO:52的氨基酸56-62和SEQIDNO:52的氨基酸95-103。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:54的氨基酸24-34、SEQIDNO:54的氨基酸50-56和SEQIDNO:54的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:56的氨基酸24-34、SEQIDNO:56的氨基酸50-56和SEQIDNO:56的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:58的氨基酸24-40、SEQIDNO:58的氨基酸56-62和SEQIDNO:58的氨基酸95-103。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:60的氨基酸24-34、SEQIDNO:60的氨基酸50-56和SEQIDNO:60的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:62的氨基酸24-34、SEQIDNO:62的氨基酸50-56和SEQIDNO:62的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:64的氨基酸24-35、SEQIDNO:64的氨基酸51-57和SEQIDNO:64的氨基酸90-88。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:66的氨基酸24-34、SEQIDNO:66的氨基酸50-57和SEQIDNO:66的氨基酸89-97。在某些实施方案中，多肽包含SEQIDNO:68的氨基酸24-34、SEQIDNO:68的氨基酸50-56和SEQIDNO:68的氨基酸89-97。术语"天然存在的"当应用于物体时意指可以在自然界中找到的物体。例如，可以从自然界中的来源中分离的存在于生物(包括病毒)中，并且未在实验室中或以其他方式通过人工有意修饰的多肽或多核苷酸是天然存在的。如本文所使用的，术语"可操作地连接，，指处于允许它们以其预期方式起作用的关系的组分。例如，在多核苷酸序列的背景中，当控制序列和编码序列以这样的方式互相结合，使得编码序列的表达在与编码序列的机能相容的条件下达到时，控制序列可以与编码序列"可操作地连接"。术语"控制序列"指可以影响它们与之结合的编码序列的表达和加工的多核苷酸序列。此类控制序列的性质可以依宿主生物而不同。关于原核生物的某些示例性控制序列包括但不限于，启动子、核糖体结合位点和转录终止序列。关于真核生物的某些示例性控制序列包括但不限于，启动子、增强子和转录终止序列。在某些实施方案中，"控制序列"可以包括引导序列和/或融合配偶体序列。在某些实施方案中，当第一种和第二种多核苷酸编码序列被转录成单个邻接mRNA时，所述单个邻接mRNA可以被翻译成单个邻接多肽，第一种多核苷酸编码序列与第二种多核苷酸编码序列可操作地连接。在多肽的背景中，如果每种连接的多肽能够以其预期方式起作用，那么2种或更多种多肽"可操作地连接"。当与另一种多肽可操作地连接时能够以其预期方式起作用的多肽，当不与另一种多肽可操作地连接时可能能够或不能以其预期方式起作用。例如，在某些实施方案中，当未连接时第一种多肽可能不能以其预期方式起作用，但通过与第二种多肽连接可能被稳定，从而使得它变得能够以其预期方式起作用。可替代地，在某些实施方案中，当未连接时第一种多肽可能能够以其预期方式起作用，并且当与第二种多肽可操作地连接时可能保留那种活性。如本文所使用的，当2种或更多种多肽通过将它们翻译成单个邻接多肽序列或通过将它们合成为单个邻接多肽序列进行连接时，2种或更多种多肽是"融合的"。在某些实施方案中，2种或更多种融合多肽可以在体内由2种或更多种可操作地连接多核苷酸编码序列进行翻译。在某些实施方案中，2种或更多种融合多肽可以在体外由2种或更多种可操作地连接多核苷酸编码序列进行翻译。如本文所使用的，如果每种连接的多肽能够以其预期方式起作用，那么2种或更多种多肽"可操作地融合"。在某些实施方案中，包含2个或更多个不同多肽单位的第一种多肽被视为与第二种多肽连接，只要第一种多肽的至少一个不同多肽单位与第二种多肽连接。作为非限制性例子，在某些实施方案中，在所有下述情况下抗体被视为与第二种多肽连接(a)第二种多肽与抗体的重链多肽之一连接；(b)第二种多肽与抗体的轻链多肽之一连接；(c)第二种多肽的第一个分子与抗体的重链多肽之一连接，和第二种的第二个分子与抗体的轻链多肽之一连接；和(d)第二种多肽的笫一个和第二个分子与抗体的第一个和第二个重链多肽连接，并且第二种多肽的笫三个和第四个分子与抗体的第一个和第二个轻链多肽连接。在某些实施方案中，文字"笫一种多肽与第二种多肽连接"包含下述情况(a)第一种多肽的唯一一个分子与笫二种多肽的唯一一个分子连接；(b)第一种多肽的唯一一个分子与第二种多肽的超过一个分子连接；(c)第一种多肽的超过一个分子与第二种多肽的唯一一个分子连接；和(d)第一种多肽的超过一个分子与第二种多肽的超过一个分子连接。在某些实施方案中，当连接分子包含第一种多肽的超过一个分子和第二种多肽的唯一一个分子时，第一种多肽的所有或少于所有分子可以与第二种多肽共价或非共价连接。在某些实施方案中，当连接分子包含第一种多肽的超过一个分子时，笫一种多肽的一个或多个分子可以与第一种多肽的其他分子共价或非共价连接。如本文所使用的，"弹性连接体"指根据其化学结构，预测不固定在三维空间中的任何连接体。本领域技术人员可以预测特定连接体在其预期背景中是否是弹性的。在某些实施方案中，包含3个或更多氨基酸的肽连接体是弹性连接体。如本文所使用的，20种常规氨基酸及其缩写遵循常规用法。参见Immunology-ASynthesis(第2版,E.S.Golub和D,R.Gren，编辑，SinauerAssociates,Sunderland,Mass.(1991))。在某些实施方案中，可以将一种或多种非常规氨基酸引入多肽内。术语"非常规氨基酸"指不是20种常规氨基酸之一的任何氨基酸。术语"非天然存在的氨基酸"指在自然界中找不到的氨基酸。非天然存在的氨基酸是非常规氨基酸的亚群。非常规氨基酸包括但不限于，20种常规氨基酸的立体异构体(例如，D-氨基酸)，非天然氨基酸例如a-,a-双取代氨基酸、N-烷基氨基酸、乳酸、同丝氨酸、同半胱氨酸、4-羟脯氨酸、Y-羧基谷氨酸、e-N，N,N-三甲基赖氨酸、s-N-乙酰赖氨酸、O-磷酸丝氨酸、N-乙酰丝氨酸、N-曱酰甲硫氨酸、3-甲基组氨酸、5-羟赖氨酸、a-N-甲基精氨酸、以及本领域已知的其他类似的氨基酸和亚氨基酸(例如，4-羟脯氨酸)。在本文使用的多肽符号中，依照标准用法和惯例，左侧方向是氨基末端方向和右侧方向是羧基末端方向。在某些实施方案中，保守氨基酸置换包括用一种或多种非常规氨基酸残基的置换。在某些实施方案中，通过化学肽合成而不是通过在生物系统中的合成引入非常规氨基酸残基。术语"酸性残基，，指当在2个相同或不同的其他氨基酸残基之间引入多肽内时，包含至少一个酸性基团的D-或L-形式的氨基酸残基。在某些实施方案中，酸性残基包含含有至少一个酸性基团的侧链。示例性酸性残基包括但不限于，天冬氨酸(D)和谷氨酸(E)。在某些实施方案中，酸性残基可以是非常规氨基酸。术语"芳香族残基"指包含至少一个芳香族基团的D-或L-形式的氨基酸残基。在某些实施方案中，芳香族残基包含含有至少一个芳香族基团的侧链。示例性芳香族残基包括但不限于，苯丙氨酸(F)、酪氨酸(Y)和色氨酸(W)。在某些实施方案中，芳香族残基可以是非常规氨基酸。术语"碱性残基"指当紧邻相同或不同的一个或多个氨基酸残基引入多肽内时，可以包含至少一个碱性基团的F-或L-形式的氨基酸残基。在某些实施方案中，碱性残基包含含有至少一个碱性基团的侧链。示例性碱性残基包括但不限于，组氨酸(H)、赖氨酸(K)和精氨酸(R)。在某些实施方案中，碱性残基可以是非常规氨基酸。术语"中性亲水性残基"指当紧邻相同或不同的一个或多个氨基酸残基引入多肽内时，包含至少一个亲水性和/或极性基团、但不包含酸性或碱性基团的D-或L-形式的氨基酸残基。在某些实施方案中，中性亲水性残基包含含有至少一个中性亲水性基团的侧链。示例性中性亲水性残基包括但不限于，丙氨酸(A)、半胱氨酸(C)、丝氛酸(S)、苏氨酸(T)、天冬酰胺(N)和谷氨酰胺(Q)。在某些实施方案中，中性亲水性残基可以是非常规氨基酸。术语"亲脂性残基"和"Laa"指具有至少一个不带电荷的、脂肪族和/或芳香族基团的D-或L-形式的氨基酸残基。在某些实施方案中，亲脂性残基包含含有至少一个不带电荷的、脂肪族和/或芳香族基团的侧链，示例性亲脂性残基包括但不限于，丙氨酸(A)、苯丙氨酸(F)、异亮氨酸(I)、亮氨酸(L)、正亮氨酸(NUe)、曱硫氨酸(M)、缬氨酸(V)、色氨酸(W)和酪氨酸(Y)。在某些实施方案中，亲脂性残基可以是非常规氨基酸。术语"两亲性残基"指能够成为亲水性或亲脂性残基的D-或L-形式的氨基酸残基。示例性两亲性残基包括但不限于，丙氨酸(A)。在某些实施方案中，两亲性残基可以是非常规氨基酸。术语"非功能残基，，指当紧邻相同或不同的一个或多个氨基酸残基引入多肽内时，缺乏酸性、碱性和芳香族基团的D-或L-形式的氨基酸残基。在某些实施方案中，非功能残基包含含有至少一个非功能基团的侧链。示例性非功能残基包括但不限于，曱硫氨酸(M)、甘氨酸(G)、丙氨酸(A)、缬氨酸(V)、异亮氨酸(I)、亮氨酸(L)和正亮氨酸(Nle)。在某些实施方案中，非功能残基可以是非常规氨基酸。在某些实施方案中，甘氨酸(G)和脯氨酸(P)是可以影响多肽链方向的被考虑的氨基酸残基。在某些实施方案中，保守置换可以涉及用相同残基类型的成员替换一种残基类型的成员。作为非限制性例子，在某些实施方案中，保守置换可以涉及用不同的酸性残基例如E替换酸性残基例如D。在某些实施方案中，非保守置换可以涉及用不同残基类型的成员替换一种残基类型的成员。作为非限制性例子，在某些实施方案中，非保守置换可以涉及用碱性残基例如K替换酸性残基例如D。在某些实施方案中，半胱氨酸残基用另一种氨基酸残基置换，以阻止与多肽中的那个位置的二硫键形成。在保守或非保守置换的制备中，根据某些实施方案，可以考虑氨基酸的亲水指数。基于其疏水性和电荷特征可以指定每种氨基酸的亲水指数。20种天然存在的氨基酸的亲水指数是异亮氨酸(+4.5);缬氨酸(+4.2);亮氨酸(+3.8);苯丙氨酸(+2.8);半胱氨酸/胱氨酸(+2.5);甲硫氨酸(+1.9);丙氨酸(+1.8);甘氨酸(-0.4);苏氨酸(-0.7);丝氨酸(-0.8);色氨酸(-0.9);酪氨酸(-1.3);脯氨酸(-1.6);组氨酸(-3.2);谷氨酸(-3.5);谷氨酰胺(-3.5);天冬氨酸(-3.5);天冬酰胺(-3.5);赖氨酸(-3.9);和精氨酸(-4.5)。亲水氨基酸指数在对蛋白质给予交互的生物学功能中的重要性是本领域已知的。Kyte等人，Mo/.Ao/.,157:105-131(1982)。已知在某些情况下可以用某些氨基酸替换具有相似的亲水指数或得分的其他氨基酸，并且仍保留相似的生物活性。在基于亲水指数进行的改变中，在某些实施方案中，包括了其亲水指数在士2内的氨基酸置换。在某些实施方案中，包括在士l内的那些，并且在某些实施方案中，包括在±0.5内的那些。本领域还应当理解相似氨基酸的置换可以基于亲水性有效地进行，特别是当由此产生的生物学功能蛋白质或肽预期用于在免疫学实施方案中使用时，如在本文的情况下。在某些实施方案中，如由其邻近氨基酸的亲水性决定的，蛋白质的最大局部平均亲水性与其免疫原性和抗原性相关，即与多肽的生物学性质相关。已给这些氨基酸残基指定了下迷亲水性值精氨酸(+3.0);赖氨酸(+3.0);天冬氨酸(+3.0±1);谷氨酸(+3.0±1);丝氨酸(+0.3);天冬酰胺(+0.2);谷氨酰胺(+0.2);甘氨酸(O);苏氨酸(-0.4);脯氨酸(-0.5±1);丙氨酸(-0.5);组氨酸(-0.5);半胱氨酸(-1.0);甲硫氨酸(-1.3);缬氨酸(-1.5);亮氨酸(-1.8);异亮氨酸(-1.8);酪氨酸(-2.3);苯丙氨酸(-2.5)和色氨酸(-3.4)。在基于相似的亲水性值进行的改变中，在某些实施方案中，包括了其亲水性值在士2内的氨基酸置换。在某些实施方案中，包括在士l内的那些，并且在某些实施方案中，包括在±0.5内的那些。在某些情况下，还可以基于亲水性鉴定来自初级氨基酸序列的表位。这些区域也被称为"表位核心区"。示例性氨基酸置换在表l中列出。表l:氨基酸置换<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table>类似地，如本文所使用的，除非另有说明，单链多核苷酸序列的左側末端是5'末端；双链多核苷酸序列的左侧方向被称为5'方向。新生RNA转录物的5，至3，添加方向在本文中被称为转录方向；在DNA链上具有与RNA相同的序列并且是RNA转录物的5，至5'末端的序列区域在本文中被称为"上游序列"；在DNA链上具有与RNA相同的序列并且是RNA转录物的3，至3，末端的序列区域在本文中被称为"下游序列"。在某些实施方案中，保守氨基酸置换包含非天然存在的氨基酸残基，其一般通过化学肽合成而不是通过在生物系统中的合成引入。那些非天然存在的氨基酸残基包括但不限于，拟肽及其他逆转或反向形式的氨基酸部分。技术人员将能够使用众所周知的技术确定如本文所迷的参考多肽的合适的置换变体。在某些实施方案中，通过靶向被认为对活性不重要的靶区域，本领域技术人员可以鉴定可以进行改变而不破坏活性的合适的分子区域。在某些实施方案中，可以鉴定在相似的多肽中是保守的残基和分子部分。在某些实施方案中，甚至可以对这样的区域实施保守氨基酸置换而不破坏生物活性或不会不利地影响多肽结构，所述区域可能对生物活性是重要的，包括但不限于，抗体的CDRs，或可能对结构是重要的。此外，在某些实施方案中，本领域技术人员可以综述结构功能研究鉴定相似多肽中对活性和/或结构重要的残基。考虑到此类比较，在某些实施方案中，可以预测对应相似多肽中对活性或结构重要的氨基酸残基的氨基酸残基在多肽中的重要性。在某些实施方案中，技术人员可以选择化学上类似的氨基酸置换此类预测重要的氨基酸残基。在某些实施方案中，技术人员还可以分析相对于相似多肽中的那种结构的三维结构和氨基酸序列。考虑到此类信息，技术人员可以预测就其三维结构而言的抗体的氨基酸残基比对。在某些实施方案中，变，、因二二类残基可能涉及与其他分子的重要相i作用r此外，在某些实施方案中，技术人员可以产生在每个所需氨基酸残基处包含单个氨基酸置换的测试变体。在某些实施方案中，随后可以使用本领域技术人员已知的活性测定法筛选变体。例如，在某些实施方案中，可以就其与TR-2结合的能力筛选变体。在某些实施方案中，此类变体可以用于收集关于合适的变体的信息。例如，在某些实施方案中，如果发现针对特定氨基酸残基的改变导致破坏的、不受欢迎地减少的、或不合适的活性，那么可以避免具有此类改变的变体。换言之，基于由此类常规实验收集的信息，技术人员可以容易地确定其中单独或与其他突变组合，进一步的置换应被避免的氨基酸。许多科学出版物已致力于二级结构的预测。参见MoultJ.，CwwOp.z"5,o&c/2.，7(4):422-427(1996)，Chou等人，S/oc/ze/mWos13(2):222-245(1974);Chou等人，Woc/ze/m考,113(2):211-222(1974);Chou等人，A/v.E"^/wo/,ie/a,.Mo/.S/o/.,47:45-148(1978);Chou等人，/ev.S/oc/ew.，47:251-276和Chou等人，6Zo//yAs.,26:367-384(1979)。此外，计算机程序目前可用于帮助预测二级结构。预测二级结构的一种方法基于同源性建模。例如，具有大于30%的序列同一性、或大于40%的相似性的2种多肽或蛋白质通常具有相似的结构拓朴学。蛋白质结构数据库(PDB)的近期发展已提供了增强的二级结构可预测性，包括多肽或蛋白质结构内可能的折叠数目。参见Holm等人，M/c/.爿cW.,27(1):244-247(1999)。已提出在给定多肽或蛋白质中存在有限数目的折叠，并且关键数目的结构已解决后，结构预测将变得明显更精确。参见，例如，Brenner等人，編.，7(3):369-376(1997)。预测二级结构的另外的示例性方法包括但不限于，"穿丝(threading)"(Jones，D.,Cwr.汾rw".Ao/.，7(3):377-87(1997);Sippl等人，^A"w"we，4(1):15-19(1996)),"特征分析，，(Bowie等人，Sc/e"ce，253:164-170(1991);Gribskov等人，A/e仇E"^m.，183:146-159(1990);Gribskov等人，尸rac.淑加c/.Sc/.,84(13):4355-4358(1987))，和"进化联系，，(参见Holm,同上(1999)，和Brenner，同上(1997).)在某些实施方案中，通过已知方法可以容易地计算出相关多肽的同一性和相似性。此类方法包括但不限于，下述参考文献中描述的那些ComputationalMolecularBiology,Lesk，A.M.,编辑,OxfordUniversityPress,NewYork(1988);Biocomputing:Informatics和GenomeProjects,Smith,D.W.，编辑，AcademicPress,NewYork(1993);ComputerAnalysisofSequenceData,Partl，Griffin,A.M和Griffin,H.G.,编辑,HumanaPress,NewJersey(1994);SequenceAnalysisinMolecularBiology,vonHdnje，G.，AcademicPress(1987);SequenceAnalysisPrimer,Gribskov,M.和Devereux,J.,编辑，M.StocktonPress,NewYork(1991);和Carillo等人，S"M丄y4/7卢dMw/1.,48:1073(1988)。在某些实施方案中，多肽具有与图3-19中所示的氨基酸序列约90%、或约95%、或约96%、或约97%、或约98%、或约99°/。等同的氨基酸序列。在某些实施方案中，测定同一性的方法被设计为在测试的序列之间产生最大的匹配。在某些实施方案中，测定同一性的某些方法在公众可用的计算机程序中得到描迷。测定2个序列之间的同一性的某些计算机程序包括但不限于，GCG程序包，包括GAP(Devereux等人，i^s.，12:387(1984);GeneticsComputerGroup,UniversityofWisconsin,Madison,WI，BLASTP、BLASTN和FASTA(Altschul等人，丄A/o/.S/o/.，215:403-410(1990))。BLASTX程序可从美国国立生物信息中心(NationalCenterforBiotechnologyInformation)(NCBI)及其他资源公开获得(A/aw認/,Altschul等人，NCB/NLM/NIHBethesda，MD20894;Altschul等人，同上(199Q))。在某些实施方案中，本领域已知的SmithWaterman算法也可用于测定同一性。用于比对2个氨基酸序列的某些比对方案可以只产生2个序列的短区域匹配，并且这种小比对区域可以具有非常高的序列同一性，尽管在2个全长序列之间没有显著关联。因此，在某些实施方案中，所选的比对法(GAP程序)将导致跨越靶多肽的至少50个邻接氨基酸的比对。例:i口，4吏用计算才几算法GAP(GeneticsComputerGroup,UniversityofWisconsin，Madison,WI)，待测定序列同一性百分比的2个多肽对于其分别的氨基酸的最佳匹配("匹配跨度"，如通过算法测定的)进行比对。在某些实施方案中，缺口开放罚分(这计算为3X平均对角线；"平均对角线"是使用的比较矩阵的对角线平均值；"对角线"是通过特定比较矩阵对每个完美的氨基酸匹配指定的得分或数目)和缺口延伸罚分(这通常是1/10乘缺口开放罚分)以及比较矩阵例如PAM250或BLOSUM62连同算法一起使用。在某些实施方案中，标准比较矩阵也由算法使用。对于PAM250比较矩阵参见，例如，Dayhoff等人，」W"jq/7Vof""Sewewce5(3)(1978)，3于于BLOSUM62t匕较矩阵参见Henikoff等人，A^/.JcadSc,'USA,89:10915-10919(1992)。在某些实施方案中，关于多肽序列比较的参数包括下述算法Needleman等人，乂Mo/.48:443-453(1970);比较矩阵来自Henikoff等人，同上(1992)的BLOSUM62;缺口罚分12缺口长度罚分4相似性阈值0在某些实施方案中，GAP程序可以与上述参数一起使用。在某些实施方案中，上述参数是使用GAP算法用于多肽比较(连同对于末端缺口无罚分)的缺省参数。根据某些实施方案，氨基酸置换是下述那些(l)减少对蛋白水解的敏感性，(2)减少对氧化的敏感性，(3)改变对蛋白质复合物形成的结合亲和力，(4)改变结合亲和力，和/或(4)给予或修饰对于此类多肽的物理化学或功能特性。根据某些实施方案，可以在天然存在73的序列中(在某些实施方案中，在形成分子间接触的结构域外的多肽部分中)进行单个或多个氨基酸置换(在某些实施方案中，保守氨基酸置换)。在某些实施方案中，保守氨基酸置换一般可以基本上不改变亲本序列的结构特征(例如，替换氨基酸不应趋于破坏亲本序列中存在的螺旋，或破裂表征亲本序列的其他类型的二级结构)。公认的多肽二级和三级结构的例子在下述参考文献中描述例如，Proteins,StructuresandMolecularPrinciples(Creighton,编辑,W.H.Freeman和Company,NewYork(1984));IntroductiontoProteinStructure(C.Branden和J.Tooze，编辑，GarlandPublishing,NewYork,N.Y(1991));和Thornton等人，Nature354:105(1991)。如本文所使用的，术语"多肽片段"指具有氨基末端和/或羧基末端删除的多肽。在某些实施方案中，片段长度为至少5-500个氨基酸。应当理解在某些实施方案中，片段长度为至少5、6、8、10、14、20、50、70、100、150、200、250、300、350、400、450或500个氨基酸。肽类似物在药物工业中常用作具有类似于模板肽那些的特性的非肽药物。这些类型的非肽化合物被称为"肽模拟物"或"拟肽"。Fauchere，/.爿dv.Z>wg15:29(1986);Veber和FreidingerTINS第392页(1985);和Evans等人，MedCAem.30:1229(1987)。通常借助于计算机化的分子建模开发此类化合物。在结构上类似于治疗上有用的肽的肽模拟物可以用于产生相似的治疗或预防效应。一般地，拟肽在结构上类似于范例多肽(即，具有生物化学特性或药理学活性的多肽)例如人抗体，但具有通过本领域众所周知的方法任选由选自下述的键替换的一个或多个肽键—CH2NH.....CH2S.....CH2-CH2--、—CH=CH-(顺式和反式)、—COCH2—、—CH(OH)CH2-和-CH2SO--。在某些实施方案中，可以使用相同类型的D-氨基酸系统置换共有序列的一个或多个氨基酸(例如D-赖氨酸代替L-赖氨酸)以产生更稳定的肽。此外，包含共有序列或基本上相同的共有序列变体的约束肽一般可以通过本4贞i或已^口的方法(Rizo和GieraschAev.B/ocAew.61:387(1992))产生；例如，且不限于，通过添加能够形成使肽环化的分子内二硫桥的内部半胱氨酸残基。术语"特异性结合剂"指与靶特异性结合的天然或非天然分子.特异性结合剂的例子包括但不限于，蛋白质、肽、核酸、碳水化合物、脂质和小分子化合物。在某些实施方案中，特异性结合剂是抗体。在某些实施方案中，特异性结合剂是抗原结合区域。术语"特异性结合"指特异性结合剂与靶结合的亲和力大于其与非靶的能力。在某些实施方案中，特异性结合指与靶结合的亲和力比对于非耙的亲和力大至少10、50、100、250、500或1000倍。在某些实施方案中，亲和力通过亲和力ELISA测定法来测定。在某些实施方案中，亲和力通过BIAcore测定法来测定。在某些实施方案中，亲和力通过动力学方法来测定。在某些实施方案中，亲和力通过平衡/溶解法来测定。术语"针对TR-2的特异性结合剂"指特异性结合TR-2的任何部分的特异性结合剂。在某些实施方案中，针对TR-2的特异性结合剂是针对TR-2的抗体。在某些实施方案中，特异性结合剂是抗原结合区域。"抗体"或"抗体肽"指完整抗体或其片段。在某些实施方案中，抗体片段可以是与完整抗体竟争特异性结合的结合片段。术语"抗体"还包含多克隆抗体和单克隆抗体。在某些实施方案中，结合片段通过重组DNA技术产生。在某些实施方案中，结合片段通过完整抗体的酶促或化学切割产生。在某些实施方案中，结合片段通过重组DNA技术产生？重复。结合片段包括但不限于，Fab、Fab'、F(ab')2、Fv和单链抗体。非抗原结合片段包括但不限于，Fc片段。在某些实施方案中，抗体与表位特异性结合，所述表位由选自下述的至少一种抗体特异性结合AbA、AbB、AbC、AbD、AbE、AbF、AbG、AbH、AbI、AbJ、AbK、AbL、AbM、AbN、AbO、AbP和AbQ。术语"抗体"还包含与另一种抗体的可变区特异性结合的抗独特性抗体。在某些实施方案中，抗独特性抗体与抗TR-2抗体的可变区特异性结合。在某些实施方案中，抗独特性抗体可以用于检测样品中特定抗TR-2抗体的存在或阻断抗TR-2抗体的活性。如本文所使用的，术语"抗TR-2抗体"意指与TR-2特异性结合的抗体。在某些实施方案中，抗TR-2抗体与TR-2表位特异性结合，所述TR-2表位与选自AbA至Q的至少一种抗体结合。在各种实施方案中，TR-2可以是任何种类的TR-2，包括但不限于，人、食蟹猴、小鼠和兔。用于测定抗体特异性的某些测定法是技术人员众所周知的，并且包括但不限于，ELISA、ELISPOT、蛋白质印迹、BIAcore测定法、溶液亲和力结合测定法，T细胞共刺激测定法和T细胞迁移测定法。如本文所使用的，术语"分离抗体"意指这样的抗体，其(l)不含它通常将与之一起被发现的至少某些蛋白质，(2)基本上不含来自相同来源例如来自相同种类的其他蛋白质，(3)由来自不同种类的细胞表达，或(4)在自然界中不存在。术语"多克隆抗体"指与相同抗原的不同表位结合的抗体的异质混合物。术语"单克隆抗体"指由相同的核酸分子编码的抗体集合。在某些实施方案中，单克隆抗体通过单个杂交瘤或其他细胞系或通过转基因哺乳动物产生。单克隆抗体一般识别相同表位。术语"单克隆"不限于用于制备抗体的任何具体方法。术语"CDR移植抗体"指其中来自一种抗体的CDR被插入另一种抗体的构架内的抗体。在某些实施方案中，CDR由其衍生的抗体和构架由其衍生的抗体是不同种类。在某些实施方案中，CDR由其衍生的抗体和构架由其衍生的抗体是不同同种型。术语"多特异性"指其中2个或更多可变区与不同表位结合的抗体。表位可以在相同或不同的靶上。在某些实施方案中，多特异性抗体是识别相同或不同抗原上的2种不同表位的"双特异性抗体"。术语"催化抗体"指其中附着一个或多个催化部分的抗体。在某些实施方案中，催化抗体是包含细胞毒性部分的细胞毒性抗体。术语"人源化抗体"指其中抗体构架区的所有或部分衍生自人，但一个或多个CDR区的所有或部分衍生自另一个种类例如小鼠的抗体。术语"人抗体，，和"全人抗体"可互换使用，并且指其中CDR和构架基本上包含人序列的抗体。在某些实施方案中，全人抗体在非人哺乳动物中产生，包括但不限于，小鼠、大鼠和兔形目动物。在某些实施方案中，全人抗体在杂交瘤细胞中产生。在某些实施方案中，全人抗体重组产生。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含(i)包含选自CDRla、CDR2a和CDR3a的至少一个互补决定区(CDR)的第一种多肽，其中CDRla包含氨基酸序列abcdefghijkl,其中氨基酸a是甘氨酸，氨基酸b选自甘氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸c选自丝氨酸或苏氨酸；氨基酸d选自异亮氨酸或苯丙氨酸；氨基酸e选自丝氨酸、苏氨酸或天冬酰胺；氨基酸f选自丝氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、苏氨酸或甘氨酸；氨基酸g选自甘氨酸、天冬氨酸或酪氨酸；氨基酸h选自甘氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺或丝氨酸；氨基酸i选自酪氨酸、异亮氨酸、组氨酸、甲硫氨酸或色氨酸；氨基酸j选自天冬酰胺、酪氨酸、组氨酸、丝氨酸或苯丙氨酸；氨基酸k是色氨酸或不存在；和氨基酸l是丝氨酸或不存在；其中CDR2a包含氨基酸序歹'jmnopqrstuvwxyza，b'c，，其中氨基酸m选自色氨酸、酪氨酸、组氨酸、缬氨酸、谷氨酸或丝氨酸；氨基酸n选自曱硫氨酸或异亮氨酸；氨基酸o选自天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸或组氨酸；氨基酸p选自脯氨酸、酪氨酸、丝氨酸、精氨酸、組氨酸或天冬酰胺；氨基酸q选自天冬酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸r选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸s选自天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸或精氨酸；氨基酸t选自天冬酰胺、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或酪氨酸；氨基酸u选自苏氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸；氨基酸v选自甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸；氨基酸w选自酪氨酸或天冬酰胺；氨基酸x选自丙氨酸或脯氨酸；氨基酸y选自谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸z选自赖氨酸、亮氨酸或丝氨酸；氨基酸a，选自苯丙氨酸、赖氨酸或缬氨酸；氨基酸b，选自谷氨酰胺、丝氨酸或赖氨酸；和氨基酸c，是甘氨酸或不存在；其中CDR3a包含氨基酸序列d，e，f，g，h，i，j，k，1，m，n，o，p，q，r，s，t，u，v，w，，其中氨基酸d，选自色氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸或谷氨酸；氨基酸e，选自天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或亮氨酸；氨基酸f，选自组氨酸、丝氨酸、丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、甘氨酸或苏氨酸；氨基酸g，选自酪氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸h，选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、曱疏氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸；氨基酸i'选自丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸或苏氨酸；氨基酸j，选自甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、色氨酸或酪氨酸；氨基酸k，选自丝氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸、甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸1，选自组氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甘氨酸或不存在；氨基酸m，选自苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸n，选自天冬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸或丝氨酸或不存在；氨基酸o，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或缬氨酸或不存在；氨基酸p，选自亮氨酸、天冬氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸q，选自丝氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r，是酪氨酸或不存在；氨基酸s，选自甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸t，选自甘氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸u'选自甲硫氨酸或天冬氨酸或不存在；氨基酸v'选自天冬氨酸或缬氨酸或不存在；和氨基酸w，是缬氨酸或不存在；和其中与抗体轻链结合的所述第一种多肽结合TR-2;和(ii)包含选自CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少一个互补决定区(CDR)的第二种多肽其中CDRlb包含氨基酸序列alblcldlelflglhliljlkl11mlnlolplql，其中氨基酸al选自精氨酸或赖氨酸；氨基酸bl选自苏氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸cl是丝氨酸；氨基酸dl是谷氨酰胺；氨基酸el选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸fl选自异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；氨基酸gl选自丝氨酸、亮氨酸或精氨酸；氨基酸hl选自苏氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、精氨酸、组氨酸或酪氨酸；氨基酸il选自酪氨酸、精氨酸、色氨酸、天冬氨酸或丝氨酸；jl选自亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、酪氨酸或丝氨酸；氨基酸kl选自天冬酰胺、甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸或亮氨酸；氨基酸ll选自酪氨酸、丙氨酸或天冬酰胺或不存在；氨基酸ml选自天冬酰胺或赖氨酸或不存在；氨基酸nl选自酪氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸或不存在；氨基酸ol选自亮氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸pl选自天冬氨酸或亮氨酸或不存在；和氨基酸ql选自缬氨酸、丙氨酸或苏氨酸或不存在；其中CDR2b包含氨基酸序列rlsltlulvlwlxl，其中氨基酸rl选自丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸sl选自苏氨酸、缬氨酸、甘氨酸或丙氛酸；氨基酸tl是丝氨酸；氨基酸ul选自丝氨酸、天冬酰胺或苏氨酸；氨基酸vl选自亮氨酸、苯丙氨酸或精氨酸；氨基酸wl选自谷氨酰胺、丙氨酸或谷氨酸；和氨基酸xl选自丝氨酸、精氨酸或苏氨酸；其中CDR3b包含氨基酸序列yiziarbrci，cn，erfrgr，其中氨基酸yl选自谷氨酰胺、甲硫氨酸、亮氨酸或组氨酸；氨基酸zl选自谷氨酰胺或赖氨酸；氨基酸al，选自丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、组氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸bl，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬酰胺或甘氨酸；氨基酸cl，选自丝氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸或赖氨酸；氨基酸dl，选自苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸el，是脯氨酸；氨基酸fl，选自亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、丝氨酸或精氨酸；和氨基酸gl，选自苏氨酸或丝氨酸；和其中与抗体重链结合的所述第二种多肽结合TR-2。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:2中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:36中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:4中所示的互补决定区(CDRs)的笫一种多肽和包含如SEQIDNO:38中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:6中所示的互补决定区(CDRs)的笫一种多肽和包含如SEQIDNO:40中所示的CDRs的笫二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:8中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:42中所示的CDRs的笫二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:10中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:44中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:12中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:46中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:14中所示的互补决定区(CDRs)的笫一种多肽和包含如SEQIDNO:48中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:16中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:50中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:18中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:52中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:20中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:54中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:22中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:56中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:24中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:58中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:26中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:60中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:28中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:62中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:30中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:64中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含包含如SEQIDNO:32中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:66中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含或包含如SEQIDNO:34中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:68中所示的CDRs的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含如上文段落中所示的第一种多肽和如上段落中所示的笫二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含如上文段落中所示的第一种多肽和如上段落中所示的第二种多肽。在某些实施方案中，抗TR-2抗体是人抗体。在某些实施方案中，抗TR-2抗体包含可检测标记。在某些实施方案中，抗TR-2抗体是嵌合抗体。"嵌合抗体"指具有与另一种分子例如另外第二个种类的抗体恒定区融合的第一个种类的抗体可变区。参见，例如美国专利号4,816,567和Morrison等人，尸racA^f/爿cai/Sc!'f"&4,,81:6851-6855(1985)。在某些实施方案中，第一个种类可以不同于第二个种类。在某些实施方案中，第一个种类可以与第二个种类相同。在某些实施方案中，嵌合抗体可以通过诸变或CDR移植以匹配抗TR-2抗体可变区的已知序列部分来制备。CDR移植一般涉及将来自具有所需特异性的抗体的CDRs移植到另一种抗体的构架区(FRs)上。在某些实施方案中，除"多特异性"或"多功能性"抗体外的二价抗体一般应理解为其每个结合位点是相同的。当过量抗体使与配体结合的受体的量减少至少约20%、40%、60°/。、80%、85%或更多(如在体外竟争结合测定法中测量的)时，抗体基本上抑制配体与受体的附着。术语"表位，，指能够由特异性结合剂结合的分子部分。示例性表位可以包含能够与免疫球蛋白和/或T细胞受体特异性结合的任何多肽决定子。示例性表位决定簇包括但不限于，分子的化学活性表面分组，例如但不限于氨基酸、糖侧链、磷酰基和磺酰基。在某些实施方案中，表位决定簇可以具有特异性的三维结构特征，和/或特异性的电荷特征。在某些实施方案中，表位是由抗体结合的抗原区域。表位可以是邻接的或非邻接的。在某些实施方案中，表位可以是模拟的，因为它们包含这样的三维结构，其类似于用于产生抗体的表位，但不包含在用于产生抗体的那种表位中发现的氨基酸残基，或只包含在用于产生抗体的那种表位中发现的一些氨基酸残基。术语"抑制和/或中和表位"指当由特异性结合剂结合时，导致体内、体外和/或原位生物活性减少的表位。在某些实施方案中，中和表位位于粑的生物学活性区域上或与把的生物学活性区域结合。术语"活化表位"指当由特异性结合剂结合时，导致体内、体外和/或原位生物活性活化或维持的表位。在某些实施方案中，活化表位位于把的生物学活性区域上或与耙的生物学活性区域结合。在某些实施方案中，表位由选自下述的至少一种抗体特异性结合AbA、AbB、AbC、AbD、AbE、AbF、AbG、AbH、AbI、AbJ、AbK、AbL、AbM、AbN、Ab0、AbP和AbQ。在某些此类实施方案中，表位是基本上純化的。在某些此类实施方案中，表位浓度为至少1nM。在某些此类实施方案中，表位浓度为1nM-5nM。在某些此类实施方案中，表位浓度为5nM-10nM。在某些此类实施方案中，表位浓度为至少lOnM-15nM。在某些实施方案中，抗体与表位特异性结合，所述表位由选自下述的至少一种抗体特异性结合AbA、AbB、AbC、AbD、AbE、AbF、AbG、AbH、Abl、AbJ、AbK、AbL、AbM、AbN、AbO、AbP和AbQ，并且是基本上纯化的。在某些此类实施方案中，抗体浓度为至少1nM。在某些此类实施方案中，抗体浓度为1nM-5nM。在某些此类实施方案中，抗体浓度为5nM-10nM。在某些此类实施方案中，抗体浓度为至少10nM-15nM。在某些实施方案中，抗体与成熟的人TR-2的氨基酸1-85特异性结合，并且是基本上纯化的。在某些此类实施方案中，抗体浓度为至少1nM。在某些此类实施方案中，抗体浓度为1nM-5nM。在某些此类实施方案中，抗体浓度为5nM-10nM。在某些此类实施方案中，抗体浓度为至少lOnM-15nM。在某些实施方案中，抗体与选自下述的至少一种抗体竟争结合表位AbA、AbB、AbC、AbD、AbE、AbF、AbG、AbH、AbI、AbJ、AbK、AbL、AbM、AbN、Ab0、AbP和AbQ。在某些实施方案中，抗体是基本上纯化的。在某些此类实施方案中，抗体浓度为至少1nM。在某些此类实施方案中，抗体浓度为1nM-5nM。在某些此类实施方案中，抗体浓度为5nM-10nM。在某些此类实施方案中，抗体浓度为至少10nM-15nM。在某些实施方案中，抗体与选自下述的至少一种抗体竟争结合成熟的人TR-2的氨基酸1-85:AbA、AbB、AbC、AbD、AbE、AbF、AbG、AbH、Abl、AbJ、AbK、AbL、AbM、AbN、Ab0、AbP和AbQ。在某些实施方案中，抗体是基本上纯化的。在某些此类实施方案中，抗体浓度为至少lnM。在某些此类实施方案中，抗体浓度为lnM-5nM。在某些此类实施方案中，抗体浓度为5nM-10nM。在某些此类实施方案中，抗体浓度为至少lOnM-15nM。术语"试剂"在本文中用于表示化学化合物、化学化合物的混合物、生物大分子、或由生物材料制备的提取物。如本文所使用的，术语"标记"指可以被检测的任何分子。在某些实施方案中，抗体可以通过掺入放射性标记的氨基酸进行标记。在某些实施方案中，可以通过标记的抗生物素蛋白(例如，包含可以通过光学或比色法进行检测的荧光标记或酶促活性的链霉亲和素)进行检测的生物素部分可以与抗体附着。在某些实施方案中，可以将标记掺入另一种试剂内，或使标记与另一种试剂附着，所述另一种试剂依次与目的抗体结合。在某些实施方案中，可以将标记掺入抗体内，或使标记与抗体附着，所述抗体依次与目的抗体特异性结合。在某些实施方案中，标签或标记也可以是治疗的。标记多肽和糖蛋白的各种方法是本领域已知的并且可以使用。某些一般种类的标记包括但不限于，酶促、荧光、化学发光和放射性标记。关于多肽的某些标记例子包括但不限于，下述放射性同位素或放射性核素(例如，3H、14C、15N、35S、90Y、"Tc、mIn、125I、131I)，荧光标记(例如异硫氰酸荧光素(FITC)、若丹明、镧系元素磷光体、藻红蛋白(PE))、酶促标记(例如，辣根过氧化物酶、P-半乳糖苷酶、萤光素酶、碱性磷酸酶、葡萄糖氧化酶、葡糖-6-磷酸脱氢酶、醇脱氢酶、苹果酸脱氢酶、青霉素酶、萤光素酶？重复)，化学发光标记，生物素基，和由次级报道分子识别的预定多肽表位(例如，亮氨酸拉链对序別、关于次级抗体的结合位点、金属结合结构域、附加表位)。在某些实施方案中，标记通过各种长度的间隔臂来附着以减少潜在的位阻。如本文所使用的，术语"样品"包括但不限于，来自活物或以前的活物的任何量的物质。此类活物包括但不限于，人、小鼠、猴、大鼠、兔和其他动物。此类物质包括但不限于，血液、血清、尿、细胞、器官、组织、骨、骨髓、淋巴结和皮肤。如本文所使用的，术语"药物试剂或药物"指适当地施用于患者时，能够诱导所需治疗效应的化学化合物或组合物。如本文所使用的，术语"调节剂"是转变或改变分子活性或功能的化合物。例如，与在不存在调节剂的情况下观察到的活性或功能量级比较，调节剂可以引起分子的某些活性或功能量级中的增加或减少。在某些实施方案中，调节剂是减少分子的至少一种活性或功能量级的抑制剂。分子的某些示例性活性和功能包括但不限于，结合亲和力、酶促活性和信号转导。某些示例性抑制剂包括但不限于，蛋白质、肽、抗体、肽体(peptibodies)、碳水化合物和有机小分子。示例性肽体在例如WO01/83525中描迷。如本文所使用的，"基本上纯化的"意指目的种类是存在的占优势的种类(即，在摩尔基础上它比组合物中的任何其他个别种类更丰富)。在某些实施方案中，基本上纯化的部分是其中目的种类包含存在的所有大分子种类的至少约50%(在摩尔基础上)的组合物。在某些实施方案中，基本上纯化的组合物将包含组合物中存在的所有大分子种类的超过约80%、85%、90%、95%或99%。在某些实施方案中，目的种类被純化至其中组合物基本上由单个大分子种类组成的基本同质性(通过常规检测方法在组合物不能检测出污染种类)。术语"患者，，包括人和动物受试者。根据某些实施方案，提供了表达抗TR-2抗体的细胞系。在某些实施方案中，提供了包含至少部分人序列和另一个种类的序列的嵌合抗体。在某些实施方案中，与不含宿主的抗体序列的抗体比较，此类嵌合抗体可以在宿主中产生减少的免疫应答。例如，在某些情况下，目的动物可以用作关于特定人疾病的模型。为了研究抗体对动物宿主中的那种疾病的影响，可以使用来自不同种类的抗体。但是，在某些情况下，来自另一个种类的此类抗体可以引发针对宿主动物中的抗体自身的免疫应答，从而妨碍这些抗体的评估。在某些实施方案中，用来自宿主动物的抗体氨基酸序列替换部分抗TR-2抗体的氨基酸序列可以减少宿主动物的抗抗体应答的量级。在某些实施方案中，嵌合抗体包含重链和轻链，其中轻链和重链的可变区来自第一个种类，并且轻链和重链的恒定区来自第二个种类。在某些实施方案中，抗体重链恒定区是除人外的种类的抗体重链恒定区。在某些实施方案中，抗体轻链恒定区是除人外的种类的抗体轻链恒定区。在某些实施方案中，抗体重链恒定区是人抗体重链恒定区，和抗体重链可变区是除人外的种类的抗体重链可变区。在某些实施方案中，抗体轻链恒定区是人抗体轻链恒定区，和抗体轻链可变区是除人外的种类的抗体轻链可变区。示例性抗体恒定区包括但不限于，人抗体恒定区、食蟹猴抗体恒定区、小鼠抗体恒定区和兔抗体恒定区。示例性抗体可变区包括但不限于，人抗体可变区、小鼠抗体可变区、猪抗体可变区、豚鼠抗体可变区、食蟹猴抗体可变区和兔抗体可变区。在某些实施方案中，重链和轻链中可变区的构架区可以用衍生自其他抗体序列的构架区替换。某些示例性嵌合抗体可以通过本领域普通技术人员众所周知的方法产生。在某些实施方案中，可以使编码重链可变区的第一个种类的多核苷酸和编码重链恒定区的笫二个种类的多核苷酸融合。在某些实施方案中，可以使编码轻链可变区的第一个种类的多核苷酸和编码轻链恒定区的第二个种类的核苷酸序列融合。在某些实施方案中，可以将这些融合的核苷酸序列在单个表达栽体(例如，质粒)或多个表达栽体中引入细胞内。在某些实施方案中，可以使用包含至少一种表达84栽体的细胞制备多肽。在某些实施方案中，可以将这些融合的核苷酸序列在分开的表达载体或单个表达栽体中引入细胞内。在某些实施方案中，宿主细胞表达重链和轻链，所述重链和轻链组合以产生抗体。在某些实施方案中，可以使用包含至少一种表达载体的细胞制备抗体。用于生产和表达抗体的示例性方法在下文讨论。在某些实施方案中，针对抗TR-2抗体的重和轻链的保守修饰(和相应的针对编码核苷酸的修饰)将产生具有类似于原始抗体的那些的功能和化学特征的抗体。相比之下，在某些实施方案中，抗TR-2抗体的功能和/或化学特征中的基本修饰可以通过选择重和轻链的氨基酸序列中的置换来完成，所述置换在其对下述的维持的影响中显著不同(a)置换区域例如如折叠或螺旋构象中的分子主链结构，(b)靶位点处的分子电荷或疏水性，或(c)侧链体积。某些所需氨基酸置换(无论是保守的还是非保守的)可以由本领域技术人员在需要此类置换时进行确定。在某些实施方案中，氨基酸置换可以用于鉴定抗TR-2抗体的重要残基，例如可以增加或减少针对TR-2的抗体的亲和力或抗体的效应子作用的那些。在某些实施方案中，抗TR-2抗体的效应可以通过测量疾病症状的量中的减少来评估。在某些实施方案中，目的疾病可以由病原体引起。在某些实施方案中，疾病可以通过其他方法在动物宿主中建立，所述方法包括物质(例如致癌物)引入和遗传操作。在某些实施方案中，效应通过检测动物宿主中的一种或多种不利事件来评估。术语"不利事件"包括但不限于，接受抗体的动物宿主中的不利反应，所述不利反应是不接受该抗体的动物宿主中不存在的。在某些实施方案中，不利事件包括但不限于，发烧、针对抗体的免疫应答、炎症和/或动物宿主的死亡。对抗原特异的各种抗体可以以许多方式产生。在某些实施方案中，可以将包含目的表位的抗原引入动物宿主(例如，小鼠)内，从而产生对那种表位特异的抗体。在某些情况下，对目的表位特异的抗体可以从生物样品中获得，所述生物样品取自天然暴露于表位的宿主。在某些情况下，将人免疫球蛋白(Ig)基因座引入其中内源性Ig基因已被灭活的小鼠内，提供了获得人单克隆抗体(MAbs)的机会。天,辨'^4W戎琳潜^天然存在的抗体结构单位一般包含四聚物。每个此类四聚物一般由2对相同的多肽链组成，每对具有一条全长"轻，，链(在某些实施方案中，约25kDa)和一条全长"重"链(在某些实施方案中，约50-70kDa)。术语"重链，，包括具有足够的可变区序列以给予对特定抗原的特异性的任何多肽。全长重链包括可变区结构域VH，和3个恒定区結枸域Ch1、Ch2和Ch3。vh结构域位于多肽的氨基末端，和CH3结构域位于羧基末端。如本文所使用的，术语"重链"包含全长抗体重链及其片段。术语"轻链，，包括具有足够的可变区序列以给予对特定抗原的特异性的任何多肽。全长轻链包括可变区结构域Vl，和恒定区结构域cl。如同重链，轻链的可变区结构域位于多肽的氨基末端。如本文所使用的，术语"轻链"包含全长抗体轻链及其片段。每条链的氨基末端部分包括一般负责抗原识别的约100-110个或更多氨基酸的可变区(重链中VH的和轻链中的VL)。每条链的羧基末端一般限定可能负责效应子作用的恒定区(重链中ch的和轻链中的CL)。抗体效应子作用包括激活补体和刺激调理吞噬作用。人轻链一般被分类为k和x轻链。重链一般被分类为fi、8、y、a或s，并且将抗体的同种型限定分别为IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。IgG具有几个亚类，包括但不限于，IgGl、IgG2、IgG3和IgG4。IgM具有亚类包括但不限于，IgMl和IgM2。IgA类似地被再分成亚类包括但不限于，IgAl和lgA2。在全长轻和重链内，可变和恒定区一般通过约12个或更多氨基酸的"J"区连接，而重链还包括约10个或更多氨基酸的"D，，区。参见，例如，FundamentalImmunology第7章(Paul,W.，编辑，第2版，RavenPress,N.Y.(1989))。每个轻/重链对的可变区一般形成抗原结合位点。可变区一般显示出通过3个高变区连接的相对保守的构架区(FR)的相同一般结构，所迷高变区也称为互补决定区或CDRs。来自每对重和轻链的CDRs—般通过构架区对准，这使得能够与特异性表位结合。从N末端到C末端，轻和重链可变区一般包含结构域FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3和FR4。关于每个结构域的氨基酸分配一般依照KabatSequencesofProteinsofImmunologicalInterest(NationalInstitutesofHealth,Bethesda，Md.(1987和1991))，或Chothia和LeskJ.Mol.Biol.196:901-917(1987);Chothia等人，Nature342:878-883(1989)的定义。如上文讨论的，存在几种类型的抗体片段。Fab片段由一条轻链和一条重链的CH1和可变区组成。Fab分子的重链不能与另一个重链分子形成二疏键。Fab，片段包含一条轻链和一条重链，所述重链包含在CHl和CH2结构域之间更多的恒定区，从而使得在2条重链之间可以形成链间二硫键以形成F(ab，)2分子。Fab片段类似于F(ab，)2分子，除了分子重链中的恒定区延伸至CH2结构域末端外。Fv区包含来自重和轻链的可变区，但缺乏恒定区。单链抗体是这样的Fv分子，其中重和轻链可变区已通过弹性连接体进行连接以形成单条多肽链，所述多肽链形成抗原结合区域。示例性单链抗体在例如WO88/01649以及美国专利号4,946,778和5,260,203中详细讨论。Fc片段包含重链的CH2和CH3结构域，并且包含在CH1和CH2结构域之间更多的恒定区，从而使得在2条重链之间可以形成链间二硫鍵。在某些实施方案中，功能結枸域Ch1、Ch2、Ch3和插入序列可以进行改组以产生不同的抗体恒定区。例如，在某些实施方案中，此类杂种恒定区可以对于血清中的半衰期、对于抗体四聚物的装配和折叠和/或对于改善的效应子作用进行优化。在某些实施方案中，修饰的抗体恒定区可以通过下述方法产生将单个点突变引入恒定区的氨基酸序列内，并且就改善的性质例如上文列举那些中的一种或多种测试所得到的抗体。在某些实施方案中，通过同种型转换将一种同种型的抗体转变成不同同种型，而不丧失其对特定靶分子的特异性。同种型转换的方法在其他中包括但不限于，直接重组技术(参见例如，美国专利号4,816,397)和细胞-细胞融合技术(参见例如美国专利号5,916,771)。在某些实施方案中，使用上文描述的技术或本领域已知的其他方式可以将抗体从一个亚类转变成另一个亚类，而不丧失其对特定靶分子的特异性，包括但不限于，从lgG2亚类转变成IgGl、IgG3或IgG4亚类。双#一^^4'双^游戎#双特异性或双功能抗体一般是具有2个不同的重/轻链对和2个不同的结合位点的人造杂种抗体。双特异性抗体可以通过各种方法产生，包括但不限于，杂交瘤融合或Fab'片段连接。参见，例如，Songsivilai和LachmannC"w./麵wwo/.79:315-321(1990),Kostelny等人，/./w/nw"o/.148:1547-1553(1992)。在某些实施方案中，抗体可以在除杂交瘤细胞系外的细胞系中进行表达。在某些实施方案中，编码特定抗体包括嵌合抗体的序列可以用于转化合适的哺乳动物宿主细胞。根据某些实施方案，转化可以通过用于将多核苷酸引入宿主细胞内的任何已知方法，包括，例如将多核苷酸包装到病毒中(或病毒载体内)，并且用病毒转导宿主细胞或通过使用本领域已知的操作转染栽体，如由美国专利号4,399,216;4,912,040;4,740,461;和4,959,455例示的。在某些实施方案中，表达栽体包含本文讨论的任何多核苷酸序列。在某些实施方案中，提供了制备多肽的方法，所述方法包括在适合于其中包含的多核普酸表达以生产多肽的条件下，在包含任何上述表达栽体的细胞中生产多肽。在某些实施方案中，表达栽体包含多核苷酸，所述多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含选自CDRla、CDR2a和CDR3a的至少一个互补决定区(CDR)，其中CDRla包含氨基酸序列abcdefghijkl，其中氨基酸a是甘氨酸；氨基酸b选自甘氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸c选自丝氨酸或苏氨酸；氨基酸d选自异亮氨酸或苯丙氨酸；氨基酸e选自丝氨酸、苏氨酸或天冬酰胺；氨基酸f选自丝氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、苏氨酸或甘氨酸；氨基酸g选自甘氨酸、天冬氨酸或酪氨酸；氨基酸h选自甘氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺或丝氨酸；氨基酸i选自酪氨酸、异亮氨酸、组氨酸、甲硫氨酸或色氨酸；氨基酸j选自天冬酰胺、酪氨酸、组氨酸、丝氨酸或苯丙氨酸；氨基酸k是色氨酸或不存在；和氨基酸l是丝氨酸或不存在；其中CDR2a包含氨基酸序列mnopqrstuvwxyza，b，c，，其中氨基酸m选自色氨酸、酪氨酸、组氨酸、缬氨酸、谷氨酸或丝氨酸；氨基酸n选自甲硫氨酸或异亮氨酸；氨基酸o选自天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸或组氨酸；氨基酸p选自脯氨酸、酪氨酸、丝氨酸、精氨酸、组氨酸或天冬酰胺；氨基酸q选自天冬酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸r选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸s选自天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸或精氨酸；氨基酸t选自天冬酰胺、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或酪氨酸；氨基酸u选自苏氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸；氨基酸v选自甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸；氨基酸w选自酪氨酸或天冬酰胺；氨基酸x选自丙氨酸或脯氨酸；氨基酸y选自谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸z选自赖氨酸、亮氨酸或丝氨酸；氨基酸a，选自苯丙氨酸、赖氨酸或缬氨酸；氨基酸b，选自谷氨酰胺、丝氨酸或赖氨酸；和氨基酸c，是甘氨酸或不存在；其中CDR3a包含氛基酸序歹1d，e,f，g,h,i,j,k，1，m，n,o，p，q，r,s,t，u，v,w，，其中氨基酸d，选自色氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸或谷氨酸；氨基酸e，选自天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或亮氨酸；氨基酸f，选自组氨酸、丝氨酸、丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、甘氨酸或苏氨酸；氨基酸g，选自酪氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸h'选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸；氨基酸i，选自丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸或苏氨酸；氨基酸j，选自甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、色氨酸或酪氨酸；氨基酸k，选自丝氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸、甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸l，选自组氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甘氨酸或不存在；氨基酸m，选自苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸或曱硫氨酸或不存在；氨基酸n，选自天冬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸或丝氨酸或不存在；氨基酸o，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或缬氨酸或不存在；氨基酸p，选自亮氨酸、天冬氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸q，选自丝氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r，是酪氨酸或不存在；氨基酸s，选自甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸t，选自甘氨酸或甲疏氨酸或不存在；氨基酸u，选自曱硫氨酸或天冬氨酸或不存在；氨基酸v，选自天冬氨酸或缬氨酸或不存在；和氨基酸w，是缬氨酸或不存在；和其中与抗体轻链结合的所述多肽结合TR-2。在某些实施方案中，提供了制备多肽的方法，所述方法包括在适合于其中包含的多核苷酸表达以生产多肽的条件下，在包含上述表达栽体的细胞中生产多肽。在某些实施方案中，表达栽体包含多核苷酸，所述多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含选自CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少一个互补决定区(CDR),其中CDRlb包含氨基酸序列alblcldlel89flglhiiljlkl11mlnlolpiql,其中氨基酸al选自精氨酸或赖氨酸；氨基酸bl选自苏氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸cl是丝氨酸；氨基酸dl是谷氨酰胺；氨基酸el选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸fl选自异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；氨基酸gl选自丝氨酸、亮氨酸或精氨酸；氨基酸hl选自苏氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、精氨酸、组氨酸或酪氨酸；氨基酸il选自酪氨酸、精氨酸、色氨酸、天冬氨酸或丝氨酸；jl选自亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、酪氨酸或丝氨酸；氨基酸kl选自天冬酰胺、甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸或亮氨酸；氨基酸ll选自酪氨酸、丙氨酸或天冬酰胺或不存在；氨基酸ml选自天冬酰胺或赖氨酸或不存在；氨基酸nl选自酪氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸或不存在；氨基酸ol选自亮氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸pl选自天冬氨酸或亮氨酸或不存在；和氨基酸ql选自缬氨酸、丙氨酸或苏氨酸或不存在；其中CDR2b包含氨基酸序列rlsitlulvlwlxl,其中氨基酸rl选自丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸sl选自苏氨酸、缬氨酸、甘氨酸或丙氨酸；氨基酸tl是丝氨酸；氨基酸ul选自丝氨酸、天冬酰胺或苏氨酸；氨基酸vl选自亮氨酸、苯丙氨酸或精氨酸；氨基酸wl选自谷氨酰胺、丙氨酸或谷氨酸；和氨基酸xl选自丝氨酸、精氨酸或苏氨酸；其中CDR3b包含氨基酸序列ylzlal，bl，cl，dl，el，fl，gl，，其中氨基酸yl选自谷氨酰胺、甲硫氨酸、亮氨酸或组氨酸；氨基酸zl选自谷氨酰胺或赖氨酸；氨基酸al'选自丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、组氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸bl，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬酰胺或甘氨酸；氨基酸cl，选自丝氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸或赖氨酸；氨基酸dl，选自苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸el，是脯氨酸；氨基酸fl，选自亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、丝氨酸或精氨酸；和氨基酸gl，选自苏氨酸或丝氨酸；和其中与抗体重链结合的所迷多肽结合TR-2。在某些实施方案中，提供了制备多肽的方法，所述方法包括在适合于其中包含的多核苷酸表达以生产多肽的条件下，在包含上述表达栽体的细胞中生产多肽。在某些实施方案中，提供了包含至少一种上述表达栽体的细胞。在某些实施方案中，提供了制备多肽的方法，所迷方法包括在适合于其中包含的多核苷酸表达以生产多肽的条件下，在包含上述表达栽体的细胞中生产多肽。在某些实施方案中，表达载体表达抗TR-2抗体重链。在某些实施方案中，表达载体表达抗TR-2抗体轻链。在某些实施方案中，表达载体表达抗TR-2抗体重链和抗TR-2抗体轻链。在某些实施方案中，提供了抗TR-2抗体的方法，所述方法包括在适合于其中包含的多核苷酸表达以生产抗体的条件下，在包含本文描述的至少一种表达载体的细胞中生产抗体。在某些实施方案中，使用的转染操作可以取决于待转化的宿主。的，并且^括但不限于，葡聚糖介导的转染、磷酸锔沉淀、聚^胺盐(polybrene)介导的转染、原生质体融合、电穿孔、将一种或多种多核苷酸封装在脂质体中，和将DNA直接显微注射到核内。可用作用于表达的宿主的某些哺乳动物细胞系是本领域已知的，并且包括但不限于，可从美国典型培养物保藏中心(ATCC)获得的永生化细胞系，包括但不限于，中国仓鼠卵巢(CHO)细胞、E5细胞、海拉细胞、幼仓鼠肾(BHK)细胞、猴肾细胞(COS)、人肝细胞癌细胞系(例如HepG2)、NS0细胞、SP20细胞、PerC6细胞、293细胞、以及许多其他细胞系。在某些实施方案中，可以通过确定哪个细胞系具有高表达水平且产生具有组成性抗原结合特性的抗体来选择细胞系。在某些实施方案中，可以被转染到宿主细胞内的栽体包含控制序列，所述控制序列与编码抗TR-2抗体的多核苷酸可操作地连接。在某些实施方案中，控制序列促进连接的多核苷酸的表达，从而导致由连接的多核苷酸编码的多肽生产。在某些实施方案中，载体还包含允许在宿主细胞中的染色体非依赖性复制的多核苷酸序列。示例性载体包括但不限于，质粒(例如BlueScript、puc等)、粘粒和YACS。根据某些实施方案，抗体用于检测样品中的特定抗原。在某些实施方案中，这允许鉴定生产蛋白质的细胞或组织。例如，在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以用于检测样品中的TR-2存在。在某些实施方案中，用于检测样品中的TR-2存在或不存在的方法包括(a)使抗TR-2抗体与样品组合；(b)使与抗原结合的抗体与未结合的抗体分开；和(c)检测与抗原结合的抗体的存在或不存在。可以用于，烦，j4元原的存在或不存在的效1于，EUSA和蛋白质印迹。在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以进行标记。在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以通过与抗TR-2抗体结合的标记抗体进行检测。在某些实施方案中，提供了用于检测样品中的TR-2存在或不存在的试剂盒。在某些实施方案中，该试剂盒包含抗TR-2抗体和用于检测抗体的试剂。在某些实施方案中，抗体可以用于基本上分离化学部分例如但不限于蛋白质。在某些实施方案中，抗体与"基质"附着，所述基质是用于使抗体固定的支持材料。基质包括但不限于，管、平板(即，多孔平板)、珠例如微珠、过滤器、球和膜。在某些实施方案中，基质可以由水不溶性材料制备，例如但不限于聚碳酸酯树脂、有机硅树脂或尼龙树脂。用于在亲和层析法中使用的示例性基质包括但不限于，纤维素、琼脂糖、聚丙烯酰胺、葡聚糖、聚苯乙烯、聚乙烯醇和多孔硅。存在许多商购可得的层析法基质，其包括但不限于，S印harose2B、Sepharose4B、Sepharose6B以及其他形式的Sepharose(Pharmacia);Bio-Gel(和各种形式的Bio-Gel例如BiogelA、P或CM)、Cellex(和各种形式的Cellex例如CellexAE或Cellex-CM)、ChromagelA、ChromagelP和Enzafix(WakoChemicalIndus.)。抗体亲和柱的使用是本领域普通技术人员已知的。在某些实施方案中，用于分离TR-2的方法包括(a)使TR-2抗体与基质附着；(b)使包含TR-2的样品暴露于部分(a)的抗体；和(c)分离TR-2。在某些实施方案中，提供了用于分离TR-2的试剂盒。在某些实施方案中，该试剂盒包含与基质附着的抗TR-2抗体和用于分离TR-2的试剂。如本文所使用的，术语"亲和层析法"意指通过利用材料对之间的相互作用(例如，亲和力)分离或纯化样品中的目的材料的方法，所述材4牛对例如抗原和抗体、酶和底物、或受体和配体。在某些实施方案中，与特定蛋白质结合且阻断与其他结合化合物的相互作用的抗体可能具有治疗用途。在本申请中，当讨论抗TR-2抗体治疗疾病或病状的用途时，此类用途可以包括抗TR-2抗体自身；包含抗TR-2抗体的组合物；和/或包含抗TR-2抗体和一种或多种另外的活性成分的组合疗法的用途。当抗TR-2抗体用于"治疗"疾病或病状时，此类治疗可以包括或不包括疾病或病状的预防。在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以阻断TR-2受体与其配体TRAIL的相互作用。在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以激活TR-2受体。在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以组成性激活TR-2受体。因为TR-2与凋亡相关，所以在某些实施方案中，抗TR-2抗体在其中希望细胞死亡或阻止细胞死亡的疾病治疗中可能具有治疗用途。此类疾病包括但不限于，与表达TR-2的任何组织相关的癌症、炎症和病毒感染。在某些实施方案中，抗TR-2抗体单独施用。在某些实施方案中，抗TR-2抗体在至少一种其他的治疗剂施用之前施用。在某些实施方案中，抗TR-2抗体与至少一种其他的治疗剂施用同时施用。在某些实施方案中，抗TR-2抗体在至少一种其他的治疗剂施用之后施用。示例性治疗剂包括但不限于，至少一种其他的癌症治疗剂。示例性癌症治疗剂包括但不限于，放射疗法和化学疗法。在某些实施方案中，抗TR-2抗体药物组合物可以在组合疗法中施用，即与其他试剂组合。在某些实施方案中，组合疗法包含与至少一种抗血管生成剂组合的抗TR-2抗体示例性试剂包括但不限于，体外合成制备的化学组合物、抗体、抗原结合区域、放射性核素及其组合和缀合物。在某些实施方案中，试剂可以充当激动剂、拮抗剂、alllosteric(疑为allosteric，变构)调节剂或毒素。在某些实施方案中，试剂可以用于抑制或刺激其靶(例如，受体或酶激活或抑制)、并且从而促进细胞死亡或抑制细胞生长。示例性化学疗法治疗包括但不限于，抗肿瘤剂包括但不限于，烷化剂包括但不限于氮芥，包括但不限于，二氯甲基二乙胺，环磷酰胺，异磷酰胺，美法仑和苯丁酸氮芥；亚硝基脲，包括但不限于，卡莫司汀BCNU，罗莫司汀，CCNU和司莫司汀，甲基-CCNU;TemodalTM，temozolamide;氮丙啶/甲基蜜胺，包括但不限于，三乙撑蜜胺(TEM)，三乙撑，三胺疏磷，噢替派，六曱三聚氰胺(HMM)和六甲蜜胺；烷基磺酸盐，包括但不限于，白消安；三嗪，包括但不限于，氮烯唑胺(DTIC);抗代谢物，包括但不限于，叶酸类似物例如氨甲蝶呤和三曱曲沙；嘧啶类似物，包括但不限于，5-氟尿嘧啶(5FU);5-氟脱氧尿苷，吉西他滨，胞嘧啶阿拉伯糖苷(AraC，阿糖胞苷)，5-氮杂胞苷，和2，2'-二氟脱氧胞苷；嗓呤类似物，包括但不限于，6-巯基嘌呤，6-硫乌嘌呤，咪唑硫噪呤，2，-脱氧助间型霉素(戊糖苷)，红羟基壬烷基腺噪呤(EHNA)，磷酸氟达拉滨，克拉曲滨和2-氯脱氧腺苷(2-CdA);天然产物，包括但不限于，抗有丝分裂药物例如紫杉醇；长春花生物碱，包括但不限于，长春碱(VLB)，长春新碱和长春瑞滨；泰索帝；雌莫司汀和雌莫司汀磷酸盐；ppipodophylotoxins(疑为epipodophyllotoxins，表鬼臼毒素)，包括但不限于，依托泊苷和替尼泊苷；抗生素，包括但不限于，放线菌素D,道诺霉素，红比霉素，阿霉素，米托蒽醌，依达比星，博来霉素，光辉霉素，光神霉素，丝裂霉素C和放线菌素；酶，包括但不限于，L-天冬酰胺酶；生物应答修饰剂，包括但不限于，干扰素-a,IL-2，G-CSF和GM-CSF;doxycyckine(疑为doxycycline，脱氧土霉素)；盐酸依立替康；混杂试剂，包括但不限于，platinium(疑为platinum,铂)配位络合物例如顺铂和卡铂；蒽二酮；包括但不限于，米托蒽醌；替代脲，包括但不限于，羟基脲；甲基胼衍生物，包括但不限于，N-甲基肼(MIH)和甲基苄肼；肾上腺皮质抑制剂，包括但不限于，米托坦(o，p'-DDD)和氨鲁米特；激素和拮抗剂，包括但不限于，肾上腺皮质类固醇拮抗剂例如强的松和等价物，地塞米松和氨鲁米特；GemzarTM，吉西他滨；孕酮，包括但不限于，己酸羟孕酮，乙酸曱羟孕酮和乙酸甲地孕酮；雌激素，包括但不限于，己烯雌酚和乙炔雌二醇等价物；抗雌激素，包括但不限于，它莫西芬；雄激素，包括但不限于，丙酸睾酮和氟甲睾酮/等价物；抗雄激素，包括但不限于，氟他米特，促性腺激素释放激素类似物和亮丙瑞林；和非类固醇类抗雄激素，包括但不限于，氟他米特。可以与抗TR-2抗体一起施用的示例性癌症治疗包括但不限于，靶向治疗。靶向治疗的例子包括但不限于，治疗抗体的使用。示例性治疗抗体包括但不限于，小鼠、小鼠-人嵌合、CDR移植、人源化和人抗体、以及合成抗体，包括但不限于，通过筛选抗体文库选择的那些。示例性抗体包括但不限于，与细胞表面蛋白Her2、CDC20、CDC33、粘液样糖蛋白，和肿瘤细胞上存在的表皮生长因子受体(EGFr)结合的那些，且任选诱导对展示这些蛋白质的肿瘤细胞的细胞抑制和/或细胞毒性效应。示例性抗体还包4舌但不限于，HERCEPTINtm，可以用于治疗乳腺癌和其他形式的癌症的曲妥珠单抗，RITUXAN,利妥昔单抗，ZEVALINtm,替伊莫单抗，和LYMPHOCIDETM，可以用于治疗非何杰金氏淋巴瘤和其他形式的癌症的依帕珠单抗，GLEEVECTM,可以用于治疗慢性髓细胞样白血病和胃肠道间质瘤的甲磺酸伊马替尼，和BEXXARTM,可以用于治疗非何杰金氏淋巴瘤的碘131托西莫单抗。某些示例性抗体还包括ERBITUXTM;IMC-C225;lressaTM;吉非替尼；TARCEVA,ertinolib(疑为erlotinib,埃罗替尼)；KDR(激酶结构域受体)抑制剂；抗VEGF抗体和拮抗剂(例如，AvastinTM和VEGAF-TRAP);抗VEGF受体抗体和抗原结合区域；抗Ang-l和Ang-2抗体以及抗原结合区域；针对Tie-2的抗体以及其他Ang-l和Ang-2受体；Tie-2配体；针对Tie-2激酶抑制剂的抗体；和Campath,阿仑单抗。在某些实施方案中，癌症治疗剂是在肺瘤细胞中选择性诱导凋亡的其他多肽，包括但不限于，TNF-相关多肽例如TRAIL。在某些实施方案中，拮抗配体IGF-1和/或IGF-2与胰岛素样生长因子-1受体("IGF-1R")的结合且促进表达IGF-1R的细胞凋亡的特异性结合剂(包括但不限于，抗IGF-R1抗体)与对抗且从而促进表达TRAIL-R2的细胞凋亡的特异性结合剂(包括但不限于，TRAIL和抗TR-2抗体)组合配制或施用。示例性抗IGF-1R抗体是本领域已知的，并且公开于例如2005年12月20日提交的WO2006/069202中，所述专利为了任何目的引入本文作为参考。在某些实施方案中，癌症治疗剂是减少血管发生的抗血管生成剂。某些此类试剂包括但不限于，ERBITUXtm，IMC-C225;KDR(激酶结构域受体)抑制剂(例如，与激酶结构域受体特异性结合的抗体和抗原结合区域)；抗VEGF试剂(例如，特异性结合VEGF的抗体或抗原结合区域，或可溶性VEGF受体或其配体结合区域)例如AVASTINtm或VEGF-TRAP;抗VEGF受体试剂(例如，与其特异性结合的抗体或抗原结合区域)；EGFR抑制剂(例如，与其特异性结合的抗体或抗原结合区域)例如ABX-EGF，帕尼单抗，IRESSAtm,吉非替尼，TARCEVA,埃罗替尼，抗Ang-l和抗Ang-2试剂(例如，与其或与其受体例如Tie2/Tek特异性结合的抗体或抗原结合区域)；和抗Tie-2激酶抑制剂(例如，与其特异性结合的抗体或抗原结合区域)。在某些实施方案中，药物组合物还可以包括特异性结合且抑制生长因子活性的一种或多种试剂(例如，抗体、抗原结合区域、或可溶性受体)，例如肝细胞生长因子(HGF，也称为分散因子)拮抗剂，和特异性结合其受体"c-met"的抗体或抗原结合区域。示例性抗血管生成剂包括但不限于，Campath，IL-8，B-FGF，Tek拮抗剂(Ceretti等人，美国专利申请公开号2003/0162712;美国专利号6,413,932);抗TWEAK试剂(例如，特异性结合抗体或抗原结合区域，或可溶性TWEAK受体拮抗剂；参见，例如，Wiley，美国专利号6,727,225);拮抗整联蛋白与其配体的结合的ADAM解聚素结构域(Fanslow等人，美国专利申请公开号2002/0042368);特异性结合抗eph受体和/或抗ephrin抗体或抗原结合区域(美国专利号5,981,245;5J28，813;5,969,110;6,596,852;6,232,447;6,057,124;及其专利家族成员)；抗PDGF-BB拮抗剂(例如，特异性结合抗体或抗原结合区域)以及与PDGF-BB配体特异性结合的抗体或抗原结合区域，和PDGFR激酶抑制剂(例如，与其特异性结合的抗体或抗原结合区域)。示例性抗血管生成/抗瘤剂包括但不限于，SF-7784(Pfizer,USA);西仑吉肽(MerckKgaA，Germany,EPO770622);哌加他尼八钠(pegaptaniboctasodium)(GileadSciences，USA);Alphastatin(BioActa,UK);M-PGA(Celgene，USA,美国专利号5,712,291);伊洛马司他(Arriva，USA,美国专利号5，892，112);emaxanib(Pfizer,USA,美国专利号5,792,783);伐他拉尼(Novartis,Switzerland);2-甲氧雌二醇(EntreMed，USA);TLCELL-12(Elan,Ireland);乙酸阿奈可他(Alcon，USA);a國D148Mab(Amgen,USA);CEP-7055(Cephalon,USA);抗VnMab(Crucell,Netherlands);DAC:抗血管生成(ConjuChem，Canada);Angiocidin(InKinePharmaceutical，USA);KM-2550(KyowaHakko，Japan);SU-0879(Pfizer,USA);CGP-79787(Novartis,Switzerland,EP970070);ARGENTtechnology(Ariad，USA);YIGSR-Strealth(Johnson&Johnson,USA);纤维蛋白原-E片段(BioActa,UK);血管生成抑制剂(Trigen，UK);TBC-1635(EncysivePharmaceuticals,USA);SC-236(Pfizer,USA);ABT-567(Abbott,USA);Metastatin(EntreMed，USA);血管生成抑制剂(Tripep,Sweden);maspin(Sosei,Japan);2-甲氧对偉二醇(OncologySciencesCorporation,USA);ER-68203-00(IVAX,USA);Benefin(LaneLabs，USA);Tz隱93(Tsumura,Japan);TAN-1120(Takeda，Japan);FR-111142(Fujisawa,Japan,JP02233610);血小板因子4(R印liGen，USA,EP407122);血管内皮生长因子拮抗剂(Borean,Denmark);temsirolimus(CCI-779)(UniversityofSouthCarolina,USA);贝伐单抗(pINN)(Genentech,USA);血管生成抑制剂(SUGEN,USA);XL784(Exdixis,USA);XL647(Exelixis,USA);Mab,a5(33整联蛋白，Vitaxin和第二代Vitaxin(AppliedMolecularEvolution,USA和MedlmmuneUSA);Retinostat⑧基因疗法(OxfordBioMedica,UK);盐酸enzastaurin(USAN)(Lilly,USA);CEP7055(Cephalon，USA和Sanofi-Synthelabo,France);BC1(GenoaInstituteofCancerResearch,Italy);血管生成抑制剂(Alchemia,Australia);VEGF拮抗剂(Regeneron,USA);rBPI21和BPI衍生的抗血管生成(XOMA，USA);P188(Progen，Australia);西仑吉肽(pINN)(MerckKgaA，Germany;MunichTechnicalUniversity,Germany;ScrippsClinicandResearchFoundation,USA);西妥昔单抗(INN)(Aventis,France);AVE8062(Ajinomoto，Japan);AS1404(CancerResearchLaboratory,NewZealand);SG292(Telios，USA);Endostatin(BostonChildren'sHospital,USA);2-甲氧雌二醇(BostonC函rensHospital,USA);ZD6474(AstraZeneca,UK);ZD6126(AngiogenePharmaceuticals,UK);PPI2458(Praecis，USA);AZD9935(AstraZeneca,UK);AZD2171(AstraZeneca,UK);伐他拉尼(pINN)(Novartis，SwitzerlandandScheringAG,Germany);组织因子通道抑制剂(EntraMed,USA);，派加他尼(Pinn)(GileadSciences,USA);黄姜根醇(YonseiUniversity,SouthKorea);疫苗，基于基因的，VEGF-2(ScrippsClinicandResearchFoundation,USA);SPV5.2(Supratek,Canada);SDX103(SanDiego，USA的UniversityofCalifornia);PX478(ProlX,USA);Metastatin(EntreMed，USA);肌4丐蛋白I(HarvardUniversity,USA);SU6668(SUGEN，USA);OXI4503(OXiGENE,USA);o-胍(DimensionalPharmaceuticals,USA);mot叩oramineC(BritishColumbiaUniversity,Canada);CDP791(CelltechGroup,UK);阿替莫德(pINN)(GlaxoSmithKline,UK);E7820(Eisa"Japan);CYC381(HarvardUniversity,USA);AE941(Aetema，Canada);FGF2癌症疫苗(EntreMed，USA);尿激酶纤溶酶原激活物抑制剂(Dendreon,USA);oglufanide(p丽)(Melmotte，USA);HIF-la抑制剂(Xenova,UK);CEP5214(Cephalon,USA);BAYRES2622(Bayer,Germany);Angioddin(InKine，USA);A6(Angstrom,USA);KR31372(KoreanResearchInstituteofChemicalTechnology,SouthKorea);GW2286(GlaxoSmithKline，UK);EHT0101(ExonHit，France);CP868596(Pfizer,USA);CP564959(OSI,USA);CP547632(Pfizer,USA);786034(GlaxoSmithKHne,UK);KRN633(KirinBrewery,Japan);药物递送系统，目艮内的，2-甲氧雌二醇(EntreMed,USA);anginex(MaastrichtUniversity,Netherlands和MinnesotaUniversity,USA);ABT510(Abbott,USA);AAL993(Novartis，Switzerland);VEGI(ProteomTech,USA);肿瘤坏死因子a抑制剂(NationalInstituteonAging,USA);SU11248(Pfizer,USA和SUGENUSA);ABT518(Abbott,USA);YH16(YantaiRongchang，China);S-3APG(BostonChildrensHospital,USA和EntreMed,USA);Mab,KDR(ImCloneSystems,USA);Mab，a5|31(ProteinDesign,USA);KDR激酶抑制剂(CelltechGroup，UK以及Johnson&Johnson,USA);GFB116(SouthFloridaUniversity,USA和YaleUniversity,USA);CS706(Sankyo,Japan);考布他汀A4前体药物(ArizonaStateUniversity,USA);软骨素酶AC(IBEX,Canada);BAYRES2690(Bayer,Germany);AGM1470(HarvardUniversity,USA，Takeda,Japan和TAP,USA);AG13925(Agouron,USA);Tetrathiomolybdate(UniversityofMichigan,USA);GCS100(WayneStateUniversity,USA);CV247(IvyMedical,UK);CKD732(ChongKunDang,SouthKorea);Mab，血管内皮生长因子(Xenova,UK);伊索拉定(INN)(NipponShinyaku，Japan);RG13577(Aventis,France);WX360(Wilex，Germany);角鲨胺(pINN)(Genaera，USA);RPI4610(Sirna,USA);乳脱氧半乳聚糖硫酸盐(galactofucansulphate)(Marinova，Australia);类肝素酶抑制剂(InSight,Israel);KL3106(Kolon，SouthKorea);Honokiol(EmoryUniversity,USA);ZKCDK(SheringAG，Germany);ZKAngio(ScheringAG，Germany);ZK229561(Novartis,Switzerland和ScheringAG,Germany);XMP300(XOMA,USA);VGA1102(Taisho,Japan);VEGF受体调节剂(Pharmacopeia,USA);VE"丐粘蛋白-2拮抗剂(ImCloneSystems,USA);Vasostatin(NationalInstitutesofHealth,USA);疫苗，Flk-1(ImCloneSystems,USA);TZ93(Tsumura，Japan);TumStatin(BethIsraelHospital，USA);截短的可溶性FLT1(血管内皮生长因子受体1)(Merck&Co,USA);Tie-2配体(Regeneron，USA);和血小板反应蛋白1抑制齐'J(AlleghenyHealth,EducationandResearchFoundation,USA)。某些癌症治疗剂包括但不限于沙利度胺和沙利度胺类似物(N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)邻苯二曱酰亚胺)；替可加兰钠(硫酸化多糖肽聚糖)；Velcade;硼替佐米；雷帕霉素；TAN1120(8-乙酰基-7,8，9，10-四氢-6，8，ll-三羟基-l-甲氧基-10-[[八氢-5-羟基-2-2-(羟丙基)]-4，10-二曱基吡喃并[3，4-d]-l,3，6-二氧杂氣杂辛英-8-基氧基)-5,12-并四苯二酮)；suradista(7,7'-[羰基双[亚氨基(1-甲基-11^吡咯-4,2-二基)羰基亚氨基(1-甲基-lH-吡咯-4,2-二基)羰基亚氨基]]双-l,3-萘二磺酸四钠盐)；SU302;SU301;SU1498((E)-2-氰基-3-[4-羟基-3，5-双(l-曱基乙基)苯基]-N-(3-苯基丙基)-2-丙烯酰胺)；SU1433(4-(6,7-二甲基-2-喹喔啉基)-l,2-苯二醇)；ST1514;SR25989;可溶性Tie-2;SERM衍生物，Pharmos;semaxanib(pINN)(3-[(3，5-二甲基-lH-吡咯-2-基)亚曱基]-1,3-二氢-211-口引咪-2-酮)；S836;RG8803;RESTIN;R440(3-(1-甲基-111-11引咮-3-基)-4-(l-曱基-6-确基-lH-吲哚-3-基)-lH-吡咯-2,5-二酮)；R123942(l陽[6-(l，2,4-噻二唑-5-基)-3-哒嗪基]-N-[3-(三氟曱基)苯基]-4-哌啶胺)；脯氨酸羟化酶抑制剂；渐进提高(progressionelevated)基因；普啉司他(INN)((S)-2，2-二曱基-4-[[p-(4-吡啶氧基)苯基]磺酰基]-3-硫代吗啉曱羟肟酸)；NV1030;NM3(8-羟基-6-甲氧基-a-甲基-l-氧代-lH-2-苯并吡喃-3-乙酸)；NF681;NF050;MIG;METH2;METH1;manassantinB(a-[1-[4-[5-[4-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-羟基-1-甲基乙氧基]-3-曱氧基苯基]四氢-3,4-二甲基-2-呋喃基]-2-甲氧基苯氧基]乙基]-l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲醇)；KDR单克隆抗体；a5p3整联蛋白单克隆抗体；LY290293(2-氨基-4-(3-吡啶基)-411-萘并[1,2-1)]吡喃-3-甲腈)；KP0201448;KM2550;整联蛋白特异性肽；INGN401;GYKI66475;GYKI66462;greenstatin(101-354-纤溶酶原(人))；类风湿性关节炎、前列腺癌、卵巢癌、神经胶质瘤、内皮抑制素、结肠直肠癌的基因疗法，ATFBTPI,抗血管生成基因，血管生成抑制剂或血管生成；明胶酶抑制剂，FR111142(4，5-二羟基-2-己烯酸5-曱氧基-4-[2-曱基-3-(3-曱基-2-丁烯基)环氧乙烷基]-l-氧杂螺[2.5]辛-6-基酯)；福酚美克(pINN)(S)-ot-氨基-3-羟基-4-(羟基甲基)苯乙酸)；纤连蛋白拮抗剂(1-乙酰基-L-脯氨酰-L-組氨酰-L-丝氨酰-L-半胱氨酰-L-天冬酰胺)；成纤维细胞生长因子受体抑制剂；成纤维细胞生长因子拮抗剂；FCE27164(7,7'-[狻基双[亚氨基(l-曱基-lH-吡咯-4,2-二基)羰基亚氨基(l-甲基-lH-吡咯-4,2-二基)羰基亚氨基]]双-l,3，5-萘三磺酸六钠盐)；FCE26752(8,8'-[羰基双[亚氨基(l-曱基-lH-吡咯-4，2-二基)羰基亚氨基(l-曱基-lH-吡咯-4，2-二基)羰基亚氨基]]双-l,3，6-萘三磺酸)；内皮单核细胞活化多肽II;VEGFR反义寡核苷酸；抗血管生成因子和抗营养因子；ANCHOR血管抑制素；内皮抑制素；Del-l血管生成蛋白;CT3577;contortrostatin;CM101;软骨素酶AC;CDP845;CanStatin;BST2002;BST2001;BLS0597;BIBF1000;ARRESTIN;apomigren(1304-1388-型XV胶原(人基因C0L15A1al-链前体));血管抑制素(angioinhibin);aaATIII;A36;9a-氟甲羟孕酮乙酸盐((6-a)-17-(乙酰氧基)-9-氟-6-甲基-孕-4-烯-3，20-二酮)；2-曱基-2-邻苯二甲酰亚氨基戊二酸(2-(l,3-二氢-l-氧代-2H-异吲哚-2-基)-2-甲基戊二酸)；钇90标记的单克隆抗体BC-l;Semaxanib(3-(4,5-二曱基吡咯-2-基亚甲基)吲味满-2-酮)(C15H14N2O);PI88(磷酸甘露戊糖硫酸盐)；Alvocidib(4H-l-苯并吡喃-4-酮，2-(2-氯苯基)-5,7-二羟基-8-(3-羟基-1-甲基-4-哌啶基)-顺-(-)-)(C21H20ClN05);E7820;SU11248(5-[3-氟-2-氧代-l,2-二氢亚吲哚-(3Z)-基甲基]-2,4-二甲基-lH-吡咯-3-曱酸(2-二乙基氨基乙基)酰胺)(C22H27FN402);角鲨胺(胆甾烷-7，24-二醇，3-[[3-[(4-氨基丁基)氨基丙基]氨基]-,24-(硫酸氢)，(3.(3,5.oc，7a)-](C34H65N305S);EriochromeBlackT;AGM1470(氨基甲酸，(氯乙酰基)-,5-曱氧基-4-[2-甲基-3-(3-曱基-2-丁烯基)环氧乙烷基]-l-氧杂螺[2，5]辛-6画基酯，[3R-[3a,4a(2R，3R)，5|3,6p]])(C19H28ClN06);AZD9935;BIBF1000;AZD2171;ABT828;KS-白介素-2;子宫珠蛋白；A6;NSC639366(l-[3-(二乙基氨基)-2-羟丙基氨基]-4-(环氧乙烷-2-基甲基氨基)蒽醌富马酸盐)(C24H29N304.C4H404);ISV616;抗-ED-B融合蛋白；HUI77;肌原蛋白1;BC-1单克隆抗体；SPV5.2;ER68203;CKD731(3-(3,4,5-三曱氧基苯基)-2(E)-丙烯酸(3R,4S，5S,6R)-4-[2(R)-甲基-3(R)-3(R)-(3.甲基-2-丁烯基)环氧乙烷-2-基]-5-甲氧基-l-氧杂螺[2.5]辛-6-基酯)(C28H3808);IMC-1C11;aaATIII;SC7;CM101;Angiocol;Kringle5;CKD732(3-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-2(E)-丙烯酸)(C29H41N06);U995;Canstatin;SQ885;CT2584(1-[1卜(十二烷基氨基)-!0-羟基十一烷基-3,7-二甲基黄噤呤](C30H55N503);Salmosin;EMAPII;TX1920(l-(4-甲基哌。秦)-2-(2-硝基-lH-l-咪唑基)-l-乙烷酮)(CIOH15N503);ot-v(3-x抑制剂；CHIRU509(N-(l-丙炔基)甘氨酰-[N-(2-萘基)]甘氨酰-[N-(氨基曱酰基甲基)]甘氨酸双(4-甲氧基苯基)甲酰胺)(C36H37N506);BST2002;BST2001;B0829;FR111142;4,5-二轻基-2(E)"己烯酸(3R,4S,5S,6R)-4-[l(R)，2(R)-环氧-l，5-二曱基-4-己烯基]-5-甲氧基-l-氧杂螺[2.5]辛烷-6-基酯(C22H3407);以及激酶抑制剂，包括但不限于N-(4-氯苯基)-4-(4-吡啶基甲基)-l-酞。桊胺(phthalazinamine);4-[4-[[[[4-氯-3-(三氟曱基)苯基]氨基]羰基]氨基]苯氧基]-N-甲基-2-吡啶甲酰胺；N-[2-(二乙基氨基)乙基]-5-[(5-氟-l,2-二氢-2-氧代-3H-二氢亚吲哚-3-基)甲基]-2，4-二甲基-1H-吡咯-3-曱酰胺；3-[(4-溴-2，6-二氟苯基)甲氧基]-5-[[[[4-(l-吡咯烷基)丁基]氨基]羰基]氨基]-4-异噻唑曱酰胺；N-(4-溴-2-氟苯基)-6-曱氧基-7-[(l-甲基-4-哌啶)甲氧基]-4-喹唑啉胺；3-[5，6,7,13-四氢-9-[(l-甲基乙氧基)甲基]-5-氧代-12H-茚并[2,l-a]吡咯并[3，4-c]呼唑-12-基]丙基酯N,N-二甲基甘氨酸;N-[5-[[[5-(l,l-二曱基乙基)-2-嗯唑基]曱基]硫基]-2-噻唑基]-4-哌啶甲酰胺；^-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[5-[[[2-(甲基磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]_4-喹唑啉胺；4-[(4-曱基-l-哌溱基)曱基]-N-[4-曱基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺；W-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基_6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹唑啉胺；AK3-乙炔基苯基)-6，7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉胺；N-(3-((((2R)-卜甲基-2-吡咯烷基)甲基)氧基)-5-(三氟曱基)苯基)-2-((3-(l,3-聰唑-5-基)苯基)氨基)-3-吡啶甲酰胺；2-(((4-氟苯基)曱基)氨基)"^-(3-((((211)-1-曱基-2-吡咯烷基)曱基)氧基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-吡啶曱酰胺；N-[3-(氮杂环丁烷-3-基甲氧基)-5-三氟甲基-苯基]-2-(4-氟-节基氨基)-烟酰胺；6-氟-]^-(4-(1-甲基乙基)苯基)-2-((4-吡啶基曱基)氨基)-3-吡啶甲酰胺；2-((4-吡啶基甲基)氨基)-N-(3-(((2S)-2-吡咯烷基甲基)氧基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-吡啶曱酰胺；N-(3-(1,1-二甲基乙基)-1H-吡喳-5-基)-2-((4-他"定基甲基)氨基)-3-吡啶曱酰胺；N-(3,3-二曱基-2，3-二氢-l-苯并呋喃-6-基)-2-((4-吡啶基甲基)氨基)-3-吡啶甲酰胺；N-(3-((((2S)-1-曱基-2-吡咯烷基)甲基)氧基)-5-(三101氟曱基)苯基)-2-((4-吡啶基曱基)氨基)-3-吡啶甲酰胺；2-((4-吡啶基曱基)氨基)-N-(3-((2-(l-吡咯烷基)乙基)氧基)-4-(三氟甲基)苯基)-3-吡啶曱酰胺；N-(3,3-二甲基-2,3-二氢-lH-吲哚-6-基)-2-((4-吡啶基甲基)氨基)-3-吡啶甲酰胺；N-(4-(五氟乙基)-3-(((2S)-2-吡咯烷基甲基)氧基)苯基)-2-((4-吡啶基甲基)氨基)-3-吡啶甲酰胺；N-(3-((3-氮杂环丁烷基甲基)氧基)-5-(三氟甲基)苯基)-2-((4-吡啶基甲基)氨基)-3-吡啶曱酰胺；N-(3-(4-哌啶基氧基)-S-(三氟甲基)苯基)-2-((2-(3-p比啶基)乙基)氨基)-3-吡啶甲酰胺；N-(4，4-二甲基-l,2,3,4-四氢-异喹啉-7-基)-2-(lH-吲唑-6-基氨基)-烟酰胺；2-(lH-吲唑-6-基氨基)-N-[3-(l-甲基p比咯啉-2-基甲氧基)-5-三氟曱基-苯基]-烟酰胺；N-[l-(2-二甲基氨基-乙酰基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-lH-吲哚-6-基]-2-(lH-吲唑-6-基氨基)-烟酰胺；2-(lH-吲唑-6.基氨基)-N-[3-(吡咯啉-2-基曱氧基)-5-三氟甲基-苯基]-烟酰胺；N-(l-乙酰基-3,3-二甲基-2,3-二氢-lH-吲哚-6-基)-2-(lH-吲唑-6-基氨基)-烟酰胺；N-(4,4-二曱基-l-氧代-l,2,3,4-四氢-异咬啉-7-基)-2-(lH-吲唑-6-基氨基)-烟酰胺；N-[4-(叔丁基)-3-(3-哌啶基丙基)苯基][2-(lH-吲唑-6-基氨基)(3-吡啶基)]曱酰胺；N-[5-(叔丁基)异嗎唑-3-基][2-(lH-吲唑-6-基氨基)(3-吡啶基)]甲酰胺；和N-[4-(叔丁基)苯基][2-(lH-吲唑-6-基氨基)(3-吡啶基)]甲酰胺，和公开于下述专利中的激酶抑制剂美国专利号6,258,812;6,235,764;6,630,500;6,515,004;6,713,485;5,521,184;5J70，599;5,747,498;5，990，141;美国专利申请公开号US2003/0105091;和专利合作条约公开号WO01/37820;WO01/32651;WO02/68406;WO02/66470;WO02/55501;WO04/05279;WO04/07481;WO04/07458;WO04/09784;WO02/59U0;WO99/45009;W098/35958;WO00/59509;W099/61422;WO00/12089;和W000/02871，所述出版物各自为了任何目的在此引入作为参考。TR-2在各种细胞中表达，包括肝、脑、肾、结肠、乳腺、肺、脾、胸腺、外周血淋巴细胞、胰腺、前列腺、睾丸、卯巢、子宫和沿着胃肠道的各种组织。示例性TR-2相关癌症包括但不限于，肝癌、脑癌、肾癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、肺癌(小细胞肺癌和非小细胞肺癌)、脾脏癌、胸腺或血细胞癌(即，白血病)、前列腺癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫癌、胃癌、头与颈鳞状细胞癌、黑素瘤和淋巴瘤。在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以单独或与用于治疗癌症的至少一种另外的治疗剂一起使用。在某些实施方案中，抗TR-2抗体与治疗有效量的另外的治疗剂结合使用。可以与抗TR-2抗体一起施用的示例性治疗剂包括但不限于，anisamycin(疑为anisomycin,茴香霉素)抗生素的^^尔德霉素家族成员；Pro-HGF;NK2;c-Met肽抑制剂；Grb2Src同系物2的拮抗剂；Gabl调节剂；显性失活Src;von-Hippel-Landau抑制剂，包括但不限于，渥曼青霉素；P13激酶抑制剂，其他抗受体疗法，抗EGFr，COX-2抑制剂，Celebrex,塞来考昔，VioxxTM，罗非考昔；血管内皮生长因子(VEGF),VEGF调节剂，成纤维细胞生长因子(FGF),FGF调节剂，表皮生长因子(EGF);EGF调节剂；角质化细胞生长因子(KGF)，KGF相关分子，KGF调节剂；和基质金属蛋白酶(MMP)调节剂。在某些实施方案中，抗TR-2抗体与特定治疗剂一起使用以治疗各种癌症。在某些实施方案中，考虑到病状和所需治疗水平，可以施用2种、3种或更多种试剂。当化合物连同一种或多种其他组分一起使用时，化合物和一种或多种其他组合可以一起、分开或顺次(例如，以药物形式)施用。在某些实施方案中，此类试剂可以通过包括在相同制剂中一起提供。在某些实施方案中，此类试剂和抗TR-2抗体可以通过包括在相同制剂中一起提供。在某些实施方案中，此类试剂可以分开配制并且通过包括在治疗试剂盒中一起提供。在某些实施方案中，此类试剂和抗TR-2抗体可以分开配制并且通过包括在治疗试剂盒中一起提供。在某些实施方案中，此类试剂可以分开提供。在某些实施方案中，当通过基因疗法施用时，编码蛋白质试剂和/或抗TR-2抗体的基因可以包括在相同栽体中。在某些实施方案中，编码蛋白质试剂和/或抗TR-2抗体的基因可以在相同启动子区的控制下。在某些实施方案中，编码蛋白质试剂和/或抗TR-2抗体的基因可以可以在分开的栽体中。在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以用于治疗非人动物，例如宠物(狗、猪、鸟、灵长类等)，和驯养农场动物(马？、牛、绵羊、猪、乌等)。在某些此类情况下，合适的剂量可以根据动物的体重来确定。例如，在某些实施方案中，可以使用0.2-1mg/kg的剂量。在某些实施方案中，剂量可以根据动物的表面积来确定，示例性剂量为0.1-20mg/in2,或5-12mg/m2。对于小动物，例如狗或猫，在某些实施方案中，合适的剂量是0.4mg/kg。在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以通过注射或其他合适途径每周施用一次或多次，直至动物的病状得到改善，或者它可以无限期地施用。应当理解单个患者对前述药物或组合疗法的应答可以不同，并且对于每个患者合适的药物有效组合可以由他或她的医师来决定。食蟹猴提供了关于某些疾病的有用模型。示例性疾病包括但不限于，移植排斥综合征和炎性肠病样疾病。当在食蟹猴人疾病模型中测试人MAb的功效时，在某些实施方案中，确定抗TR-2MAb在人和食蟹猴中是否以可比较的水平结合TR-2是有用的。在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以是包含所有或部分抗TR-2抗体和细胞毒素剂的缀合物分子的部分。术语"细胞毒素剂"指抑制或阻止细胞细胞功能和/或引起细胞死亡或破坏的物质。该术语包括但不限于，放射性同位素(例如，I131、I125、Y卯和Re186),化学治疗剂，和毒素例如细菌、真菌、植物或动物来源的酶促活性毒素，或其片段。示例性细胞毒素剂包括但不限于，亚得里亚霉素、阿霉素、5-氟尿嘧啶、胞嘧啶阿拉伯糖苷("AraC")、环磷酰胺、噻替派、泰索帝(多西他奇)、白消安、Cytoxin、红豆杉醇、氨曱蝶呤、顺铂、美法仑、长春碱、博来霉素、依托泊苷、异磷酰胺、丝裂霉素C、米托蒽醌、长春新碱、长春瑞滨、卡铂、替尼泊苷、道诺霉素、洋红霉素、氨基蝶呤、更生霉素、丝裂霉素、埃斯波霉素、美法仑及其他相关氮芥。在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以是包含所有或部分抗TR-2抗体和前体药物的缀合物分子的部分。在某些实施方案中，术语"前体药物"指药学活性物质的前体或衍生形式。在某些实施方案中，与母体药物比较，前体药物对细胞的细胞毒性较少，并且能够被酶促激活或转变成更活性的细胞毒性母体形式。示例性前体药物包括但不限于，含磷酸盐前体药物，含硫代磷酸盐前体药物，含疏酸盐前体药物，含肽前体药物，D-氨基酸修饰的前体药物，糖基化前体药物，含|3-内酰胺前体药物，含任选取代的苯氧乙酰胺前体药物和含任选取代的苯乙酰胺前体药物，可以转变成更活性的细胞毒性游离药物的5-氟胞嘧啶和其他5-氟尿苷前体药物。可以衍生成前体药物的细胞毒性药物的例子包括但不限于，上文描述的那些细胞毒素剂。参见，例如，美国专利号6,702,705。在某些实施方案中，抗体缀合物通过使分子的抗体部分靶向细胞毒性部分或分子的前体药物部分靶向患者中的特异性细胞前体来起作用。在抗TR-2抗体的情况下，此类缀合物分子可以用于，例如，在某些实施方案中，破坏异常增殖的细胞，例如癌细胞。在某些实施方案中，提供了治疗患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的抗TR-2抗体。在某些实施方案中，提供了治疗患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的抗体缀合物。在某些实施方案中，如上所述，抗体与治疗有效量的至少一种另外的治疗剂结合使用。如上所述，在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以与施用于相同患者的一种或多种其他药物同时施用，每种药物根椐适合于那种药物的方案施用。此类治疗包含预治疗、同时治疗、顺次治疗和交替方案。此类药物的另外例子包括但不限于，抗病毒剂、抗生素、止痛剂、皮质类固醇、炎性细胞因子拮抗剂、DMARDs、非甾体类消炎药、化学疗法、血管生成抑制剂和血管生成刺激物。在某些实施方案中，各种医学病症用与另一种凋亡刺激物组合的抗TR-2抗体进行治疗。例如，在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以在组合物中进行施用，所述组合物还包含刺激一种或多种细胞凋亡的化合物。在某些实施方案中，抗TR-2抗体和凋亡刺激物可以作为分开的组合物进行施用，并且这些可以通过相同或不同途径进行施用。在某些实施方案中，提供了药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的抗体连同药学上可接受的稀释剂、载体、增溶剂、乳化剂、防腐剂和/或佐剂。在某些实施方案中，提供了药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的抗体和治疗有效量的至少一种另外的治疗剂，连同药学上可接受的稀释剂、载体、增溶剂、乳化剂、防腐剂和/或佐剂。在某些实施方案中，可接受的制剂材料优选在所使用的剂量和浓度上对受体是无毒的。在某些实施方案中，本发明的抗体在如公开于PCT/US06/22599中的无緩沖剂的制剂中提供，所述专利于2006年6月8日提交，为了任何目的引入本文作为参考。在某些实施方案中，药物组合物可以包含用于修饰、维持或保存例如组合物的pH、渗透性、粘性、透明度、颜色、等渗性、气味、无菌性、稳定性、溶解或释放速率、吸收或渗透的制剂材料。在某些实施方案中，合适的制剂材料包括但不限于，氨基酸(例如甘氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、精氨酸或赖氨酸)；抗微生物剂；抗氧化剂(例如抗坏血酸、亚硫酸钠或亚硫酸氬钠)；緩沖剂(例如，硼酸盐、碳酸氢盐、Tris-HCl、柠檬酸盐、磷酸盐或其他有机酸)；膨胀剂(例如甘露醇或甘氨酸)；螯合剂(例如乙二胺四乙酸(EDTA));络合剂(例如咖啡因、聚乙烯吡咯烷酮、p-环糊精或羟丙基-p-环糊精)；充填剂；单糖；二糖；和其他碳水化合物(例如葡萄糖、甘露糖或糊精)；蛋白质(例如血清白蛋白、明胶或免疫球蛋白)；着色剂、调味剂和稀释剂；乳化剂；亲水聚合物(例如聚乙烯吡咯烷酮)；低分子量多肽；成盐抗衡离子(例如钠)；防腐剂(例如氯千烷铵、苯甲酸、水杨酸、疏柳汞、苯乙醇、对羟基苯曱酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯己定、山梨酸或过氧化氢)；溶剂(例如甘油、丙二醇或聚乙二醇)；糖醇(例如甘露醇或山梨糖醇)；悬浮剂；表面活性剂或湿润剂(例如聚醚，EG,脱水山梨糖醇酯，聚山梨醇酯例如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80，三硝基甲苯，緩血酸胺，卵磷脂，胆固醇，tyloxapal(泰洛沙泊))；稳定性增强剂(例如蔗糖或山梨糖醇)；张力增强剂(例如碱性金属卣化物，优选氯化钠或钾，甘露醇？、山梨糖醇)；递送媒介物；稀释剂；赋形剂和/或药物佐剂。(Aemz'"gfo"'s尸/2077wacew"ca/iSc/ewces，第18版,A.R.Gennaro，编辑,MackPublishingCompany(1990)。在某些实施方案中，抗体和/或另外的治疗分子与本领域已知的半衰期延长媒介物连接。此类媒介物包括但不限于，Fc结构域、聚乙二醇和葡聚糖。此类媒介物在例如美国专利号6,660,843和公开的PCT申请号WO99/25044中描述。在某些实施方案中，最佳药物组合物将由本领域技术人员取决于例如预期施用途径、递送方式和所需剂量来确定。参见，例如，/^抓'"gfow尸/zor/wacew"ca/Scz'ewces，同上。在某些实施方案中,此类组合物可能影响身体状态、抗体的稳定性、体内释放速率和体内清除速率。在某些实施方案中，药物组合物中的主要媒介物或载体可以在性质上可以是水或非水的。例如，在某些实施方案中，合适的媒介物或栽体可以是注射用水、生理盐水溶液或人工脑脊液、可能补充有用于肠胃外施用的组合物中常见的其他材料。在某些实施方案中，中性緩沖盐水或与血清白蛋白混合的盐水是进一步的示例性媒介物。在某些实施方案中，药物组合物包含约pH7.0-8.5的Tris緩沖液，或约pH4.0-5.5的乙酸盐緩沖液，它可以进一步包括山梨糖醇或其合适的取代物。在某些实施方案中，药物组合物是包含约pH4.0-5.5的乙酸盐緩沖液、多羟基化合物(多元醇)和任选地表面活性剂的水或液体制剂，其中该组合物不包含盐，例如，氯化钠，并且其中该组合物对于患者是等渗的。示例性多羟基化合物包括但不限于，蔗糖、葡萄糖、山梨糖醇和甘露醇。示例性表面活性剂包括但不限于，聚山梨醇酯。在某些实施方案中，药物组合物是包含约pH5.0的乙酸盐緩冲液、山梨糖醇和聚山梨醇酯的水或液体制剂，其中该组合物不包含盐，例如，氯化钠，并且其中该组合物对于患者是等渗的。某些示例性组合物在例如美国专利号6,171,586中找到。另外的药物栽体包括但不限于，油，包括石油、动物油、植物油、花生油、大豆油、矿物油、芝麻油等。在某些实施方案中，葡萄糖和甘油水溶液也可以用作液体载体，特别是对于可注射溶液。在某些实施方案中，将具有所需純度的所选组合物与冻干团块或水溶液形式的任选的配制剂(Aem/'"gfow's尸/zfl/7wacew"ca/Sc/e"cej,同上)混合，可以制备包含抗体、连同或不连同至少一种另外的治疗剂的组合物用于贮存。此外，在某些实施方案中，使用合适的赋形剂溶液(例如，蔗糖)作为稀释剂可以将包含抗体、连同或不连同至少一种另外的治疗剂的组合物配制为冻千产物。在某些实施方案中，抗TR-2抗体以生理学可接受的組合物的形式施用，所述生理学可接受的组合物包含与生理学可接受的载体、赋形剂或稀释剂结合的纯化的重组蛋白质。在某些实施方案中，此类载体在所使用的剂量和浓度上对受体是无毒的。在某些实施方案中，此类组合物的制备可以涉及使抗TR-2抗体与下述物质组合緩沖剂、抗氧化剂例如抗坏血酸，低分子量多肽(例如，具有小于10个氨基酸的那些)，蛋白质，氨基酸，碳水化合物例如葡萄糖、蔗糖或糊精，螯合剂例如EDTA,谷胱甘肽和/或其他稳定剂和赋形剂。在某些实施方案中，合适的剂量在标准给药试验中确定，并且可以依所选施用途径而变。在某些实施方案中，依照合适的工业标准，还可以添加防腐剂，这包括但不限于，苯甲醇。在某些实施方案中，施用的量和频率可以基于此类因素如待治疗疾病的性质和严重度、所需应答、患者的年龄和条件等来确定。在某些实施方案中，药物组合物可以选择用于肠胃外递送。某些此类药学上可接受的组合物的制备在本领域技术内。在某些实施方案中，制剂组分以施用位点可接受的浓度存在。在某些实施方案中，使用緩沖液以使组合物维持于生理学pH或略微更低的pH,—般为约5-约8的pH。在某些实施方案中，当预期肠胃外施用时，药物组合物可以为在药学上可接受的媒介物中，包含所需抗体、连同或不连同另外的治疗剂的无热原的、肠胃外可接受的水溶液形式。在某些实施方案中，用于肠胃外注射的媒介物是无菌蒸馏水，其中抗体、连同或不连同另外的治疗剂被配制为适当防腐的无菌、等渗溶液。在某些实施方案中，制备可以涉及用试剂例如可注射的微球体、生物蚀解颗粒、聚合化合物(例如聚乳酸或聚乙醇酸)、珠或脂质体配制所需分子，所述试剂可能提供产物的控制或持续释放，所述产物随后可以经由积存注射来递送。在某些实施方案中，透明质酸也可以使用，并且可能具有促进在循环中的持续时间的效应。在某些实施方案中，可以使用可植入的药物递送装置以引入所需分子。在某些实施方案中，药物组合物可以配制用于吸入。在某些实施方案中，抗体，连同或不连同至少一种另外的治疗剂，可以被配制为干粉用于吸入。在某些实施方案中，包含抗体，连同或不连同至少一些实施方案中，溶液可以是雾状的。肺部施用在PCT公开号WO94/20069中进一步描述，所述专利描述了化学修饰的蛋白质的肺部递送。在某些实施方案中，预期制剂可以口部施用。在某些实施方案中，以这种方式施用的抗体，连同或不连同至少一种另外的治疗剂，可以连同或不连同固体剂型例如片剂和胶嚢配合中常用的那些载体一起配制。在某些实施方案中，胶嚢可以被设计为在胃肠道中当生物药效率最大化和系统前降解最小化时的点上释放制剂的活性部分。在某些实施方案中，可以包括至少一种另外的试剂以促进抗体和/或任何另外的治疗剂的吸收。在某些实施方案中，还可以使用稀释剂、调味剂、低熔点蜡、植物油、润滑剂、悬浮剂、片剂崩解剂和/或粘合剂。在某些实施方案中，药物组合物可以涉及有效量的抗体，连同或不连同至少一种另外的治疗剂，与适合于片剂制备的无毒赋形剂混合。在某些实施方案中，通过使片剂溶解于无菌水或另一种合适的媒介物中，可以制备单位剂型的溶液。合适的赋形剂包括但不限于，惰性稀释剂，例如碳酸钾、碳酸钠或碳酸氢钠、乳糖或磷酸钙；和粘合剂例如淀粉、明胶和阿拉伯胶；和润滑剂例如硬脂酸镁、硬脂酸和滑石。另外的药物组合物对于本领域技术人员将是显而易见的，包括在持续或控制递送制剂中涉及抗体，连同或不连同至少一种另外的治疗剂的配制。在某些示例性持续或控制释放制剂中包括但不限于，脂质体栽体、生物蚀解微粒、多孔珠和积存注射。用于制备某些制剂的某些示例性技术是本领域技术人员已知的。参见例如，PCT公开号W093/15722,所述专利描迷了用于递送药物组合物的多孔性聚合微粒的控制释放。在某些实施方案中，持续释放制剂可以包括成形物品形式例如薄膜或微胶嚢形式的半透性聚合物基质。持续释放基质包括但不限于，聚酯、水凝胶、聚交酯(美国专利号3,773,919和EP058,481)、L-谷氨酸和y乙基-L-谷氨酸盐共聚物(Sidman等人，Ao/7o(vwe"，22:547-556(1983))、聚(2-羟乙基-甲基丙烯酸盐)(Langer等人，丄5/owdA/afer.,15:167-277(1981)和Langer，CAem.7fec/z.,12:98-105(1982))、乙烯乙酸乙烯酯(Langer等人，同上)和聚D(-)-3-羟丁酸(EP133,988)。在某些实施方案中，持续释放組合物还可以包括脂质体，在某些实施方案中，所述脂质体可以通过本领域已知的几种方法中的任何一种来制备。参见例如，Eppstein等人，尸roc.M7//.爿cad园，82:3688-3692(1985);EP036,676;EP088,046和EP143,949。在某些实施方案中，用于体内施用的药物组合物是无菌的。在某些实施方案中，用于体内施用的药物组合物通过经由无菌滤膜过滤来制成无菌的。在某些实施方案中，当组合物被冻干时，使用无菌滤膜的灭菌可以在冻干和重构之前或之后来进行。在某些实施方案中，用于肠胃外施用的组合物可以以冻干形式或在溶液中贮存。在某些实施方案中，肠胃外组合物一般置于具有无菌入口的容器内，所述容器例如具有可由皮下注射针刺穿的塞子的静脉内溶液包或管形瓶。在某些实施方案中，在药物组合物已配制后，它可以作为溶液、悬浮液、凝胶、乳状液、固体，或作为脱水或冻千粉末贮存于无菌管形瓶中。在某些实施方案中，此类制剂可以以即用形式或在施用前进行重构的形式(例如，冻干形式)贮存。在某些实施方案中，提供了用于生产单次剂量施用单位的试剂盒。在某些实施方案中，该试剂盒可以各自包含具有干燥蛋白质的第一种容器和具有水制剂的第二种容器。在某些实施方案中，包括了包含单和/或多隔间的预充填注射器(例如液体注射器和lyosyringes)的试剂盒。在某些实施方案中，在治疗上使用的药物组合物的有效量将取决于例如治疗背景和目的，所述药物组合物包含抗体，连同或不连同至少一种另外的治疗剂。本领域技术人员应当理解根据某些实施方案，用于治疗的合适剂量水平因此将部分依递送的分子，抗体，连同或不连同至少一种另外的治疗剂将用于其的适应症，施用途径，以及患者大小(体重、体表或器官大小)和/或条件(年龄和一般健康)而变。在某些实施方案中，临床医生可以逐步增加剂量并且修改施用途径以获得最佳疗效。在某些实施方案中，取决于上述因素，一般剂量可以为约O.lpg/kg-高达约100mg/kg或更多。在某些实施方案中，剂量可以为0.1ng/kg-高达约100mg/kg;或1pg/kg-高达约100mg/kg;或5jag/kg-高达约100mg/kg;或0.1mg/kg-高达约100mg/kg。在某些实施方案中，给药频率将考虑使用的制剂中的抗体和/或任何另外的治疗剂的药物动力学参数。在某些实施方案中，临床医生将施用组合物直至达到获得所需效应的剂量。在某些实施方案中，该组合物因此可以作为单次剂量，或随着时间过去作为2次或更多次剂量(这可以包含或不包含相同量的所需分子)，或经由植入装置或导管作为连续输注来施用。进一步改进合适的剂量的某些方法在本领域技术内。在某些实施方案中，合适的剂量可以通过使用合适的剂量应答数据来确定。在某些实施方案中，药物组合物的施用途径是依照已知方法，例如口部，通过静乐;K内、腹膜内、大脑内(实质内)、脑室内、肌内、目艮内、动脉内、门静脉内或损伤内途径经由注射；通过持续释放系统或通过植入装置。在某些实施方案中，该组合物可以通过推注或连续输注、或通过植入装置来施用。如上所述，在某些实施方案中，任何有效的施用途径可以用于施用抗TR-2抗体。如果是注射，那么在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以例如经由关节内、静脉内、肌内、损伤内、腹膜内、颅内、鼻内、吸入或通过推注或通过连续输注的皮下途径来施用。示例性施用方法包括但不限于，来自植入物的持续释放，气溶胶吸入，滴眼剂，口部制剂，包括丸剂、糖浆剂、锭剂和口香糖，和局部制剂例如洗剂、凝胶剂、喷雾剂、软青以及其他合适的技术。在某些实施方案中，当治疗与肺部病症有关的疾病时，通过吸入施用是有利的。在某些实施方案中，抗TR-2抗体可以通过植入表达抗体的培养细胞来施用。在某些实施方案中，通过用编码抗TR-2抗体的一种或多种栽体体内或离体转染诱导生产患者的自身细胞。在某些实施方案中，通过注射编码抗TR-2抗体的棵露DNA或脂质体封装DNA,或通过其他转染方法，可以将这种栽体引入患者的细胞内。当抗TR-2抗体与一种或多种其他的生物学活性化合物组合施用时，在某些实施方案中，这些可以通过相同或通过不同途径来施用，并且可以一起、分开或顺次施用。在某些实施方案中，该组合物可以经由植入其上已吸收或封装所需分子的膜、海绵或另一种合适的材料来局部施用。在某些实施方案中，当使用植入装置时，该装置可以被植入到任何合适的组织或器官内，并且所需分子的递送可以经由扩散、定时释放大丸剂或连续施用。在某些实施方案中，可能希望以离体方式使用包含抗体，连同或不连同至少一种另外的治疗剂的药物组合物。在此类实施方案中，使已从患者中取出的细胞、组织和/或器官暴露于药物组合物，所迷药物组合物包含抗体，连同或不连同至少一种另外的治疗剂，这之后将细胞、组织和/或器官随后植回到患者内。在某些实施方案中，抗体和任何另外的治疗剂可以通过植入某些细胞来递送，所述细胞已使用方法例如本文描述的那些进行遗传改造，以表达并分泌多肽。在某些实施方案中，此类细胞可以是动物或人细胞，并且可以是自体同源、异源或异种的。在某些实施方案中，该细胞可以是永生化的。在某些实施方案中，为了减少免疫应答的机率，该细胞可以进行封装以避免外围组织的渗透。在某些实施方案中，封装材料一般是生物相容的、半透性聚合外壳或膜，其允许一种或多种有害因子破坏。实施例实施例1某些人单克隆抗体的生产人抗TR-2抗体以2种方法之一生产。使表达人免疫球蛋白基因的转基因小鼠(Xenomouse)暴露于人TR-2。使用杂交瘤技术由这些小鼠生产某些人抗TR-2单克隆抗体。使用XenoMax技术由那些小鼠生产某些其他的人抗TR-2单克隆抗体，所迷XenoMax技术合并了选择淋巴细胞抗体法("SLAM，，)技术(参见，例如，美国专利号5,627,052;和Babcook等人，Proc.Natl.AcadSci.USA93:7843-7848(1996))。用于在表达人免疫球蛋白基因的转基因小鼠中生产人抗TR-2单克隆抗体的方法如下。如图1中所示，5组小鼠用具有C末端六组氨酸标记(TR-2-His)的重组人TR-2(成熟的氨基酸序列EEDSPEMCRKCRTGCPRGMVKVGDCTPWSDIECVHKESGTKHSGEAPAVEETVTSSPGTPASRSGSSHHHHHH(SEQIDNO:140))(Genbank参考号NM-003842)进行免疫。组l、组3、组4和组5中的小鼠进行改造以生产IgG2同种型的抗体(图2)。组2中的小鼠进行改造以生产IgG4同种型的抗体(图2)。组1包括7只小鼠，组2包括8只小鼠，組3包括8只小鼠，组4包括10只小鼠，和组5包括5只小鼠。组1、组2和组3中的小鼠通过将TR-2-His注射到爪垫内进行免疫(10pg/注射)，而组4和组5中的小鼠用TR-2-His进行腹膜内免疫(10^g/注射)。在第0天时，通过所述途径施用10pg抗原。在指定间隔时，给小鼠施用加强注射。组1小鼠具有9次加强注射，在第5、11、14、18、24、28、34、42和46天时。组2和组3小鼠具有7次加强注射；关于组2的那些在笫3、7、10、14、17、24和27天时，和关于组3的那些在第5、8、15、21、26、30和33天时。组4和组5小鼠具有5次加强注射，在第14、28、42、56和72天时。每个首次和每个加强注射包含10pgTR-2-His与佐剂，所述佐剂为TitermaxGold(组1、2和3)、明矾凝胶(组1、2和3)、完全弗氏佐剂(CFA)(组4和5)、不完全弗氏佐剂(IFA)(组4和5)、或Dulbecco氏磷酸盐緩冲盐水(D-PBS)(组1、2、3、4和5)(参见图1)。在3次注射后(组4和5)、在4次注射后(组1、2和3)、在6次注射后(組1和2)和在10次注射后(组1)对小鼠取血。如图2中所示，每次取血对TR-2-His的反应性通过ELISA进行评估。ELISA测定法如下进行。通过于4口过夜^皮动吸收用可溶性TR-2-His(0.5pg/mL)包被多孔平板。包被孔用乳洗涤且封闭30分钟。使10pL每种小鼠血清与40^L乳组合，并且在不同平板的孔中温育1小时、1.25小时或2小时。平板用水洗涤5次。随后使平板与终浓度lpg/mL的山羊抗人IgGFc特异性辣根过氧化物酶缀合抗体(Pierce)—起在室温下温育1小时。平板用水洗涤5次。使平板与K蓝底物(Neogen)—起温育30分钟。阴性对照包括缺乏TR-2-His的空白孑L，和包括TR-2-His但与预期缺乏抗TR-2抗体的天然G2血清一起温育的孔。用于生产人抗TR-2单克隆抗体的方法如下。对于XenoMax技术，从高免疫转基因小鼠中分离CD19+B细胞，所述高免疫转基因小鼠在免疫接种起始后的第37天(小鼠M712-7来自組3)、或第76天(小鼠M564-1来自组4，并且小鼠M564-3、M564-5和M563-5来自组5)时收获。将B细胞培养1周以允许其扩增并随后分化成浆细胞。包含分泌抗体的上清液保留用于进一步分析，并且每个孔中的浆细胞在包含10%DMSO和90%FCS的培养基中冷冻于-80celcius度(疑为cdsius,摄氏度)。对于杂交瘤技术，如图1中所示，来自剩余高免疫转基因小鼠的细胞在第31、37或46天时收获用于进一步分析。对于XenoMax技术，通过ELISA就针对TR-2的抗体的存在筛选来自B细胞培养物的上清液。如下使用抗人IgG抗体检测试剂通过评估与固定化TR-2-His的结合检测抗TR-2抗体。通过于4'C过夜4支动吸收用可溶性TR-2-His(0.5ng/mL)包被平板。用水将平板洗涤5次并用乳将平板中的孔封闭30分钟后，使来自每个单个杂交瘤的10pL细胞上清液与40乳组合，并且在不同平寺反的孔中温育1小时、1.25小时或2小时。平板用水洗涤5次，并且与终浓度lpg/mL的山羊抗人IgGFc特异性辣根过氧化物酶(Pierce)缀合抗体一起在室温下温育1小时。平板用水洗涤5次。使平板与K蓝底物(Neogen)—起温育30分钟。阴性对照包括缺乏TR-2-His的空白孔，和使用预期缺乏抗TR-2抗体的天然G2血清的孔。通过ELISA笫二次针对TR-2-His筛选阳性样品，以证实生产对TR-2特异的抗体的细胞身份。使用凋亡测定法就其诱导WM-266黑素瘤细胞(ATCC目录号CRL-1676)凋亡的能力筛选上文鉴定的与TR-2反应的抗体。如由ATCC建议的WM-266细胞在微量滴定板中以4500细胞/孔的密度在正常细胞培养基中培养过夜。对于B细胞培养，向180^L凋亡培养基混合物(包含lng/mL放线菌酮(CHX)和0.5%胎牛血清("FCS，，)的细胞培养基)中加入20抗原特异性B细胞培养上清液或对照B细胞培养上清液。去除来自WM-266细胞的培养基并且向细胞中加入抗体-凋亡培养基混合物，每次1行。使细胞与抗体-凋亡培养基一起温育20小时以允许凋亡发生。分别以0.5pg/mL和2.5pg/mL的终浓度向每个孔中加入DNA结合焚光染料碘化丙啶(Sigma)和Hoechst33342(MolecularProbes)。Hoechst33342是能透过膜的，并且因此标记活和死细胞；碘化丙啶不能透过膜，并且因此只能标记死细胞。于37'Cl小时后，捕获每个孔的图像并且分析细胞总数目(通过评估Hoechst标记的量)和死细胞总数目(通过评估碘化丙啶标记的量)。凋亡百分比测定为(碘化丙啶-阳性细胞/Hoechst-阳性细胞)xl00。对于XenoMax4支术，<吏用溶血噬斑测定法选择来自显示最佳凋亡诱导的几个孔的抗体用于援救。使TR-2-His生物素化并且包被在链霉亲和素包被的绵羊红细胞上。使对应抗原特异性孔的浆细胞解冻，并且在补体和豚鼠抗人igG增强血清的存在下与抗原包被的红细胞一起温育。生产针对TR-2-His的抗体的浆细胞引起在它们周围的绵羊红细胞裂解，并且因此允许鉴定混合物中的抗原特异性浆细胞。那些浆细胞通过单细胞的显微操作从混合物中分离。分离所需单个浆细胞后，从那些细胞中提取mRNA。使编码重和轻链可变序列的mRNAs转变成cDNA,并且通过逆转录酶PCR进行扩增，使用对人IgG2和人khiRNA的引导序列和恒定区特异的兼并反义引物。引物序列在下表2中提供114表2<table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage116</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage117</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage119</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage120</column></row><table>引物在重链cDNA的5'末端(BglII)和3，末端(Xbal)处引入上述限制位点。类似地，引物在K链cDNA的5'末端(Bgin)和3，末端(Nhel)处引入上述限制位点。可变重链cDNA扩增子用对限制酶切位点合适的限制酶进行消化，所迷限制酶切位点在PCR反应期间加入。将那种消化的产物克隆到具有用于克隆的相容突出端的IgGl、IgG2和IgG4表达载体中的每一个内。IgG2和IgG4表达栽体用BamHI和XbaI进行消化，以产生用于亚克隆的相容突出端。IgGl表达构建体用BamHI和Nhel进行消化，以产生用于亚克隆的相容突出端。通过将人IgGl、IgG2和IgG4的恒定结构域克隆到栽体pcDNA3.1十/Hygro(Invitrogen)的多克隆位点内产生这些栽体。可变轻链cDNA扩增子同样用对限制酶切位点合适的限制酶进行消化，所迷限制酶切位点在PCR反应期间加入。将那种消化的产物克隆到IgK表达栽体内，所迷IgK表达载体已用BamHI和Nhel进行消化，以产生用于亚克隆的相容突出端。通过将人IgK基因的恒定结构域克隆到栽体pcDNA4.1+/Neo(Invitrogen)的多克隆位点内产生那种栽体。随后将重链和轻链表达载体共脂质转染到70%汇合的人胎肾293细胞(ATCC目录号CRL-1573)的60mm皿内。对于24小时，允许转染细胞分泌具有与原始浆细胞相同的特异性的重组抗体。收获来自HEK293细胞的上清液(3mL),并且用夹心ELISA证实完整抗体的分泌以特异性检测人IgG。与对于结合平板一样，对照平板用2mg/mL山羊抗人IgGH+L0/N进行包被。平板用水洗涤5次。对于来自未稀释的脂质转染上清液的7个孔，重组抗体进行1:2滴定。平板用dH20洗涤5次。对于分泌和2种结合测定法，加入终浓度lpg/mL的山羊抗人IgGFc特异性HRP缀合抗体于室温1小时。平板用dH20洗涤5次。通过加入四甲基联苯胺(TMB)30分钟使平板显色，并且通过添加1M磷酸中止ELISA。除了上文描述的XenoMax方法外，使用杂交瘤技术获得某些抗体。通过颈脱位法处死免疫小鼠，并且收获来自每股的引流淋巴结且进行合并。通过在Dulbecco改良Eagle培养基("DMEM")中研磨以从组织中释放细胞来分离淋巴样细胞。将回收细胞重悬浮于DMEM中。计数细胞，并且向细胞团块中加入0.9mLDMEM/100百万淋巴细胞，以使细胞轻轻但完全重悬浮。使重悬浮的细胞与100nLCD90+磁珠/100百万细胞一起于4。C温育15分钟。将磁标记的细胞悬浮液(包含高达108阳性细胞(或高达2乂109总细胞))装栽到LS+柱上。该柱用DMEM进行洗涤。收集总流出液作为CD90-阴性部分，这预期主要包含B细胞。通过以1:1的比率将来自上文的洗涤的富集B细胞与非分泌骨髓瘤P3X63Ag*.653细胞(ATCC(CRL1580,参见例如，Kearney等人，J.Immunol.123，1979，1548-1550))混合进行融合。细胞混合物通过在800xg下离心轻轻地形成团块。从细胞中完全去除上清液后，将细胞用2-4ml链霉蛋白酶溶液(Ca旧iochem;溶于磷酸盐緩冲盐水("PBS")的0.5mg/ml)处理不超过2分钟。加入3-5mL胎牛血清("FBS")以中止酶活性，并且使用电促细胞融合溶液("ECFS，，)(0.3M蔗糖，0.1mM乙酸镁，0.1mM乙酸钙)将悬浮液调整至40mL总体积。离心后去除上清液并且将细胞重悬浮于40mLECFS中。重复这个洗涂步骤并且再次将细胞重悬浮于40mLECFS中至2x1(^细胞/mL的浓度。电促细胞融合使用融合发生器(型号ECM2001，Genetronic,Inc.)来进行。使用的融合室大小为2.0mL,使用下述仪器设定比对条件50V，50秒；膜断裂在3000V下，30微秒；融合后保持时间3秒。电促细胞融合发生后，在无菌条件下小心地从融合室中取出细胞悬浮液并且转移到包含相同体积的杂交瘤培养基的无菌管内，所迷杂交瘤培养基包含DMEM、(JRHBiosciences)、15%FBS(Hyclone),补充有L-谷氨酰胺、青霉素/链霉素、OPI(草酰乙酸盐、丙酮酸盐、牛胰岛素)和IL-6(BoehringerMannheim)。使细胞于37°。温育15-30分钟，并且随后在400xg(1000rpm)下离心5分钟。将细胞轻轻地重悬浮于小体积的杂交瘤选择培养基(补充有0.5x透明质酸(Sigma)的杂交瘤培养基)中。基于总共5x106B细胞/96孔平板和200^L/孔的最终铺板体积，用更多杂交瘤选择培养基适当地调整总体积。将细胞轻轻混合，吸取到96孔平板内，并允许生长。在笫7或10天时，去除一半培养基，并且用新鲜的杂交瘤选择培养基再供给细胞。培养14天后，通过ELISA就TR-2特异性单克隆抗体筛选杂交瘤上清液。在初次筛选中，ELISA平板(Fisher目录号12-565-136)用50pL/孔TR-2蛋白质(2pg/mL)在包被緩冲液(0.1M碳酸盐緩沖液，pH9.6,NaHC038.4g/L)中进行包被，随后于4'C温育过夜。温育后，平板用洗涤緩沖液(溶于PBS的0.05%Tween20)洗涤1次。加入200^L/孔封闭緩冲液(溶于lxPBS的0.5%BSA,0.1%Tween20，0.01%疏柳汞)，并且使平板在室温下温育1小时。温育后，平板用洗涂緩冲液洗涤1次。加入杂交瘤上清液以及阳性和阴性对照的等分试样(50pL/孔)，并且使平板在室温下温育2小时。自始至终使用的阳性对照是来自高免疫XenoMouse动物的血清，和阴性对照是来自KLH-免疫的XenoMouse动物的血清。温育后，平板用洗涤緩冲液洗涤3次。加入100^L/孔检测抗体山羊抗huIgGFc-HRP(CaltagInc.目录号H10507,使用浓度为1:2000稀释度)，并且使平板在室温下温育1小时。温育后，平板用洗涤緩沖液洗涂3次。加入100pL/孔TMB(BioFXLab.目录号TMSK-0100-01)，并且允许平板显色约IO分钟(直至阴性对照孔刚开始显示颜色)。随后加入50pL/孔中止溶液(TMBStopSolution(BioFXLab.目录号STPR-0100-01)，并且在ELISA平板阅读器上450nm波长处阅读平4反。由杂交瘤生产的抗体使用上文描迷的相同凋亡测定法进行分析。WM-266细胞以4500细胞/孔的密度在正常培养基中在微量滴定板中培养过夜。使用不含FCS和另外包括1.8pg/mL放线菌酮和0.9%FCS的细胞培养基制备2x凋亡培养基混合物。使用分开的微量滴定板用同种型匹配的阴性对照抗KLH抗体平行滴定杂交瘤上清液1:2(在2x凋亡培养基混合物中)。从WM-266细胞中去除培养基，并且向包含细胞的每个孔中加入100pL抗体-凋亡培养基混合物，每次1行。使微量滴定板温育20小时以允许凋亡发生。分别以0.5ng/mL和2.5ng/mL的终浓度向每个孔中加入DNA结合荧光染料碘化丙啶(Sigma)和Hoechst33342(MolecularProbes)。于37'C1小时后，捕获每个孔的焚光图像并且分析死细胞总数目(PI)和细胞总数目(Hoechst)。凋亡百分比测定为(PI-阳性细胞/Hoechst-阳性细胞)x画。使用XenoMax或杂交瘤方法获得17种不同的抗TR-2抗体(抗体A-Q)。对所有抗体进行测序，并且鉴定重和轻链可变区的序列(参见图3-19)。17种抗体的重链和轻链比对显示于图20和21中。使用与上文描述的一种相似的凋亡测定法，就其在细胞中诱导凋亡的能力检查某些抗体。WM-266黑素瘤细胞在微量滴定板中以4500细胞/孔的密度在正常培养基中培养过夜。在分开的微量滴定板中，滴定待测试的重组抗体、合适的阳性对照(M413,小鼠IgGl抗TR-2抗体具有重链可变序列MYYCARRDYESLDSWGQGTSVTVSSG(SEQIDNO:141)和轻链可变序列KVPWTFGGGTKLEIKRTDAAPGLEAA(SEQIDNO:142))和同种型匹配的阴性对照抗体(不能显示活性的潜在抗TR-2抗体)，从而使得抗体的最终浓度将包含0.0001pg/mL-5pg/mL的范围。在包含终浓度0.9ng/mLCHX和0.45%FCS的凋亡培养基中混合抗体。从WM-266细胞中去除培养基，并且向细胞中加入抗体-凋亡培养基混合物。培养20小时后，用碘化丙咬(Sigma)和Hoechst33342(MolecularProbes)染色细胞。于37。C1小时后，捕获每个孔的图像并且分析死细胞总数目(PI)和细胞总数目(Hoechst)。凋亡百分比测定为(PI-阳性细胞/Hoechst-阳性细胞)x100。在用M413或用上文描述的某些抗TR-2抗体处理的细胞中观察到显著的细胞死亡。实施例2抗TR-2抗体与TR-2结合的动力学分析使用Biacore2000仪器分析抗TR-2抗体A至Q与TR-2结合的动力学。使用常规胺偶联在CM-5Biacore气芯片上制备高密度的山羊抗人抗体表面。每种纯化的抗TR-2抗体在包含100pg/mlBSA的HBS-P运行緩沖液中稀释至约1ng/ml。每种抗TR-2抗体在分开的表面上使用2分钟接触时间和5分钟洗涤进行捕获，以稳定芯片上的抗TR-2抗体表面。为了分析TR-2与每种单个抗TR-2抗体结合的动力学，于25'C将226nM重组人TR-2-His(在实施例1中描述)动态注射在每种抗TR-2表面上1分钟(使用kinject),随后为5分钟解离期。从在其他表面上各自观察到的结合中减去基线位移，所迷基线位移起因于在抗TR-2抗体表面上缺乏TR-2的緩冲液注射。此外，关于TR-2与抗TR-2抗体结合的数据对于每种表面上捕获的单克隆抗体的量进行标准化。每个数据集对l:1的相互作用模型总体拟合以确定结合动力学。对于每种抗体获得的ka、kd和Kd值显示于表3中。表3:于25°CTR-2与抗TR-2抗体结合的动力学<table>tableseeoriginaldocumentpage125</column></row><table>*关于那种样品的数据显示异质性并且对1:l模型拟合很差。实施例3细胞杀死测定法用实施例2中描述的某些人抗TR-2抗体进行细胞杀死测定法，以确定每种抗体触发凋亡和细胞死亡的程度。某些人抗TR-2抗体以及小鼠抗TR-2抗体M412和M413被固定在96孔蛋白质G包被平板(reactin结合蛋白质G包被平板，Pierce目录号15131)的分别孔中。M412是小鼠IgGl抗TR-2抗体具有重链可变序列WIGWFYPGSGYIKYNEKFKDKATMTADKSSSTVYMELSRLTSEDSAVYFCTRHEEDGYYAAYWGQGTLVTVSA(SEQIDNO:143)和轻链可变序列TPYTFGGGTKLEIKR(SEQIDNO:144)。M412是小鼠IgGl抗TR-2抗体具有重链可变序列WIGWFYPGSGYIKYNEKFKDKATMTADKSSSTVYMELSRLTSEDSAVYFCTRHEEDGYYAAYWGQGTLVTVSA(SEQIDNO:143)和轻链可变序列TPYTFGGGTKLEIKR(SEQIDNO:144)。M413是如上文实施例1中所述的小鼠IgGl抗TR-2抗体。每种抗体以50pg/ml的浓度加入第一个孔中，并且在7个另外孔的每一个中进行1:3x系列稀释。每种抗体稀释一式三份地进行。平板在使用前于4。C温育24小时。每个孔用培养基(RPMI加10%FBS)洗涤后，将4种不同的细胞系之一铺板到每种固定抗体上，密度为在200的总体积中50,000细胞/孔。测试细胞系是COLO205细胞(人结肠腺癌)、MDA-231细胞(人乳腺癌)、WM35细胞(人黑素瘤)和WM793细胞(人黑素瘤)。细胞在37°C/6。/。C02下温育24小时，随后与311-胸苷一起温育6小时。存活细胞百分比通过测定处理细胞中掺入的3H-胸芬水平相对于未处理细胞内掺入的SH-胸苷水平进行评估。通过测定相对于未处理细胞使处理细胞的存活减少50%的抗体浓度，由细胞存活滴定曲线获得每种抗体的ED50。人抗体对于COLO205细胞的ED50范围为0ng/ml-3.25ng/ml。小鼠抗体M412和M413对于那些细胞分别具有1.85ng/ml和0.07pg/ml的ED50s。人抗体对于MDA-231细胞的ED50范围为0.05ng/ml-0.5pg/ml。小鼠抗体M412和M413对于那些细胞分别具有0.6pg/ml和0.07pg/ml的EDsos。人抗体对于WM35细胞的EDso范围为0.1pg/ml-0.6pg/ml。小鼠抗体M412和M413对于那些细胞分别具有1.85pg/ml和0.07pg/ml的ED50s。人抗体对于WM793细胞的ED50范围为0.2pg/ml-0.2ng/ml。小鼠抗体M412和M413对于那些细胞分别具有1.85ng/ml和0.05pg/ml的ED50s。实施例4在肿瘤细胞系中的人TR-2表达就TR-2的表达筛选人肿瘤细胞系。使用的细胞系包括来自乳腺、中枢神经系统、结肠、肝、肺、子宫颈、子宫、卵巢、胰腺、前列腺和肾癌，以及白血病和黑素瘤的那些。使用基于细胞的阵列确定人肿瘤细胞上的TR-2表达。简言之，将在IOOMICBA緩沖液(PBS，3%FBS,0.02%叠氮化物)中的4xl05细胞分配到20个V形底96孔平板的每个孔内。向每个孔中加入CBA緩沖液(150pL)并且使平板离心以使细胞向下旋转。弃去培养基并向细胞团块中加入100nL10pg/ml的抗体溶液(抗体A至Q之一)，所述细胞团块重悬浮于包含2。/。PBS的PBS("测定緩沖液")中。在冰上温育25分钟后，细胞在测定緩沖液中洗涤1次。向孔中加入100pL次级山羊抗人IgGFc特异性辣根过氧化物酶(HRP，Pierce),并且使平板在水上温育20分钟。平板用测定緩沖液中洗涤2次，并在室温下加入100iliLTMB底物(ZYMED)IO分钟。使平板离心并且将50pL的每种上清液转移到包含50nL中止溶液(BioFXLaboratories)的干净平寿反内。4吏用SpectraMax/plus阅读器(MolecularDevices)在450nm处进行光密度阅读。通过减去得自同种型对照抗体的光密度值使数据标准化。几种细胞系在该测定法中具有大于0.1的OD450,包括乳腺癌细胞系HS578.T(OD0.122)和T-47D(OD0.112),结肠癌细胞系TE671(u)(OD0.109)、HT-29(OD0.193)、SW-948(OD0.122)、KM-12(OD0.354)和HCC-2998(OD0.133)，肝癌细胞系NCI-N87(OD0.154)和NCI-SNU-5(OD0.137)，白血病细胞系HL-60(OD0.233)和hPBMC(OD0.131),非小细胞肺癌细胞系JY(OD0.113)、CCRF-CEM(OD0.106)、NCI-H226(OD0.108)和NCI-H460(OD0.122),黑素瘤细胞系SK-mel画5(OD0.131)、LOXIMVI(OD0.102)、RPMI7951(OD0.101)和UACC-62(OD0.127),胰腺癌细胞系HPAFII(OD0.U7)和CAPAN-1(ODO.lOl)，前列腺癌细胞系LNCaP(OD0.174)，和肾癌细胞系Caki-l(OD0.148)和UO-31(OD0.104)。在研究的肿瘤细胞系中最大的TR-2表达在结肠癌细胞系KM-12和HT-29中，以及在白血病细胞系HL-60中发现。研究的中枢神经系统、小细胞肝、子宫颈、子宫或卵巢癌细胞系中无一具有大于本底的OD450。为了确定人肿瘤细胞系上的TR-2表达特征，用小鼠抗TR-2抗体M412测定上述人肿瘤细胞系。使用基于细胞的测定法测定人肿瘤细胞上的TR-2表达。简言之，将在100M1CBA緩沖液(PBS，3%FBS，0.02%叠氮化物)中的4x105细胞分配到20个V形底96孔平板的每个孔内。向每个孔中加入CBA緩沖液(150pL)并且使平板离心以使细胞向下旋转。弃去培养基并向细胞团块中加入10010ng/ml的小鼠抗TR-2单克隆抗体M412，所述细胞团块重悬浮于包含2%PBS的PBS("测定緩沖液，，)中。在冰上温育25分钟后，细胞在测定緩沖液中洗涤1次。向孔中加入100次级山羊抗小鼠IgGFc特异性辣根过氧化物酶(HRP，Pierce),并且使平板在水上温育20分钟。平板用测定緩沖液中洗涤2次，并在室温下加入100pLTMB底物(ZYMED)10分钟。使平板离心并且将50pL的每种上清液转移到包含50nL中止溶液(BioFXLaboratories)的干净平板内。使用SpectraMax/plus阅读器(MolecularDevices)在450nm处进行光密度阅读。通过减去得自同种型对照抗体的光密度值使数据标准化。许多细胞系具有TR-2表达。最高的表达者(具有大于0.3的OD450nm的那些)包括乳腺癌细胞系HS578.T(OD0.403)、MDA-MB-231(OD0.408)和T-47D(OD0.366)，CNS癌细胞系SF-295(OD0.354)和U251(OD0.323)，结肠癌细胞系HCT-116(OD0.41)、HT-29(OD0.869)、SW-707(OD0.323)、SW-948(OD0.423)、KM-12(OD0.77)和HCC-2998(OD0.635)，肝癌细胞系NCI-SNU-1(OD0.354),白血病细胞系A673(OD0.347)，非小细胞肺癌细胞系HOP-62(OD0.313)、HOP-62(OD0.47)、NCI-H2126(OD0.501)、NCI-H460(OD0.326)、小细胞肺癌？细胞系A549(OD0.381)，黑素瘤细胞系LOXIMVI(OD0.573)、RPMI7951(OD0.322)和UACC-62(OD0.319)，卵巢癌细胞系IGROVl(OD0.312),前列腺癌细胞系DU145(OD0.372)、22Rvl(OD0.301)和LNCaP(OD0.63),和肾癌细胞系Caki-1(OD0.93)、Caki國2(OD0.443)、SN12C(OD0.313)和UO-31(OD0.331)。在用小鼠抗TR-2抗体处理的肿瘤细胞系中最大的TR-2表达在肾癌细胞系Caki-1中，以及在结肠癌细胞系HT-29和KM-12中发现。实施例5抗体交叉反应性如Jia等人，J.Immunol.Methods288:91-98(2004)中所述，评估某些人抗TR-2抗体阻断其他抗体与TR-2结合的能力。使用直接取自Luminex100User'sManual,Version1.7的偶联操作使珠与抗人IgG抗体缀合。珠被激活后，根据制造商的说明书，使它们与Pharmingen小鼠抗hlgGmAb偶联。进行2次实验。在第一次实验中，使包被珠在室温下温育2小时。在第二次实验中，使包被珠于4。C温育过夜。在温育结束时，使包被珠封闭并随后使用Coulter细胞计数器进行计数。缀合珠立即使用或贮存于4。C黑暗中用于将来使用。通过下述步骤进行基于表位交叉反应性的抗TR-2抗体分类。首先，使来自上文的每组珠-小鼠抗hlgG复合物分别与参考抗体("参考抗体，，)一起于4。C在旋转器上温育过夜。参考抗体选自上文描迷的抗TR-2抗体A-Q。抗体捕获后，将2000个每种珠-小鼠抗MgG参考Ab复合物一起合并到1个管中，并且随后紧加入96孔平板的每个孔中并进行抽吸。向每个孔中加入TR-2(50ng)并且在室温下温育1小时。洗涤孔后，向每个孔中加入100-500ng/mL另一种人抗TR-2抗体("探测抗体")并且在室温下温育2小时。孔洗涤后，使用1ng/ml生物素化形式的对参考抗体捕获使用相同的单克隆小鼠抗hlgG检测结合的探测抗体。温育和洗涤孔后，加入0.5ng/ml链霉亲和素-藻红蛋白。使混合物在室温下温育30分钟，并随后使用Luminex100检测藻红蛋白信号。使用另一组缺乏抗原的孔作为阴性对照以帮助数据分析。数据在2步过程中进行分析。首先，使用阴性对照值使数据标准化。其次，抗TR-2抗体根据其阻碍一种或多种其他抗TR-2抗体结合的能力进行聚类。对于聚类分析，由标准化的强度矩阵产生相异度矩阵。抗体基于平均相异度矩阵中的值进行聚类，使用SPLUS2000聚集嵌套分层聚类子程序与Manhattan度量，使用实际平均相异度矩阵的输入相异度矩阵。基于该发现，把抗体放入4个不同表位组内。在任何一个组内，组成员之一与TR-2的结合阻断相同组的另一个成员与TR-2的结合。然而，例如，组1成员之一与TR-2的结合并不阻断组2、3或4成员之一与TR-2的结合。那些组显示于图22中。实施例6表位作图为了鉴定对与某些所述抗TR-2抗体结合重要的TR-2特异性区域，进行表位作图研究。N-抗生物素蛋白-TR-2构建体通过下述方法进行制备PCR扩增来自模板资源的关于成熟TR-2(MacFarlane，1997)的编码序列，并将其以这样的方向克隆到包含鸡抗生物素蛋白序列的pCEP4栽体(Invitrogen)内,使得在HindIII位点处插入后，TR-2序列在抗生物素蛋白序列的C末端处连接。关于成熟TR-2的编码序列的正向引物是GTAAGCAAGCTTGGCTCTGATCACCCAACAAGA(SEQIDNO:145)，并且反向引物是GATTAGGGATCCAGAGGCAGGAGTCCCTGG(SEQIDNO:146)。所得到的抗生物素蛋白-TR-2融合蛋白的氨基酸序列是LSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIGAVNSKGEFTGTYTTAREEDSPEMCRKCRTGCPRGMVKVGDCTPWSDIECVHKESGTKHSGEAPAVEETVTSSPGTPAS(SEQIDNO:69)。包含N-抗生物素蛋白和人TR-2平截的12种分子如下所述进行合成。3种分子只具有人TR-2的C末端平截(TR-2-1至TR-2-3),和9种分子具有在人TR-2的N和C末端处的平截(TR-2-4至TR-2-13)(在图23中示意性显示)。编码人TR-2平截的多核普酸通过PCR扩增使用下文描述的引物来制备。为了形成12种分子中的每一种，将由扩增产生的截短的人TR-2插入如上所述的包含鸡抗生物素蛋白序列的pCEP4载体(Invitrogen)内。4吏用正向引物和反向引物TAGTTGGGATCCTCAGGAGATGCAATCTCTACCGT(SEQIDNO:147)扩增编码成熟TR-2的氨基酸1-43的多核苷酸。TR-2-l的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIGAVNSISEDGRDCIS(SEQIDNO:70)。(SEQIDNO:145)和反向引物GGTAGTGGATCCTCACTGACACACTGTGTTTCTGG(SEQIDNO:148)扩增编码成熟TR-2的氨基酸1-85的多核苷酸。TR-2-2的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIGAVNSKGVCQ(SEQIDNO:71)。使用正向引物GTAAGCAAGCTTGGCTCTGATCACCCAACAAGA(SEQIDNO:145)和反向引物GTAATGGGATCCTCAGACACATTCGATGTCACTCC(SEQIDNO:149)扩增编码成熟TR-2的氨基酸1-126的多核苷酸。TR-2-3的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIGACV(SEQIDNO:72)。使用正向引物GTAATGAAGCTTGCCACAACAAAAGAGGTCCAG(SEQIDNO:150)和反向引物TAGTTGGGATCCTCAGGAGATGCAATCTCTACCGT(SEQIDNO:147)扩增编码成熟TR-2的氨基酸16-43的多核苷酸。TR-2-4的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIGAVIFTRLRTQKEQLLASLPQQKRSSPSEGLCPPGHHISEDGRDCIS(SEQIDNO:73)。使用正向引物GTAATGAAGCTTGCCACAACAAAAGAGGTCCAG(SEQIDNO:150)和反向引物GGTAGTGGATCCTCACTGACACACTGTGTTTCTGG(SEQIDNO:148)扩增编码成熟TR-2的氨基酸16-85的多核苷酸。TR-2-5的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLCQ(SEQIDNO:74)。使用正向引物GTAATGAAGCTTGCCACAACAAAAGAGGTCCAG(SEQIDNO:150)和反向引物GTAATGGGATCCTCAGACACATTCGATGTCACTCC(SEQIDNO:149)扩增编码成熟TR-2的氨基酸16-126的多核苷酸。TR-2-6的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIGAEEDSPEMCRKCRTGCPRGMVKVGDCTPWSDIECV(SEQIDNO:75)。使用正向引物和反向引物GGTAGTGGATCCTCACTGACACACTGTGTTTCTGG(SEQIDNO:148)扩增编码成熟TR-2的氨基酸42-85的多核苷酸。TR-2-7的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIGAVNSPCTTTRNTVCQ(SEQIDNO:76)。使用正向引物和反向引物GTAATGGGATCCTCAGACACATTCGATGTCACTCC(SEQIDNO:149)扩增编码成熟TR-2的氨基酸42-126的多核苦酸。TR-2-9的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIGATPWSDIECV(SEQIDNO:77)。使用正向引物GTAATGAAGCTTGCAGTGCGAAGAAGGCACCT(SEQIDNO:152)和反向引物GATTAGGGATCCAGAGGCAGGAGTCCCTGG(SEQIDNO:146)扩增编码成熟TR-2的氨基酸85-154的多核苷酸。TR-2-10的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS丽TIGAVNSKGPWSDIECVHKESGTKHSGEAPAVEETVTSSPGTPAS(SEQIDNO:78)。使用正向引物GATTGAAAGCTTGATCTCCTGCAAATATGGACAG(SEQIDNO:151)和反向引物GATTAGGGATCCAGAGGCAGGAGTCCCTGG(SEQIDNO:146)扩增编码成熟TR-2的氨基酸42-154的多核苷酸。TR-2-U的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIGAVNWSDIECVHKESGTKHSGEAPAVEETVTSSPGTPAS(SEQIDNO:79)。使用正向引物TGATTGAAGCTTGCCACAACAAAAGAGGTCCAG(SEQIDNO:150)和反向引物GATGGAGGATCCTCAACACCTGGTGCAGCGCAAG(SEQIDNO:153)扩增编码成熟TR-2的氨基酸16-66的多核苷酸。TR-2-12的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIKYGQDYSTH輕DLLFCLRCTRC(SEQIDNO:80)。使用正向引物TGATTGAAGCTTGCCACAACAAAAGAGGTCCAG(SEQIDNO:150)和反向引物GTAAGTGGATCCTCAGCAGGGACTTAGCTCCACT(SEQIDNO:154)扩增编码成熟TR-2的氨基酸16-74的多核苷酸。TR-2-13的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TKYGQDYSTHWNDLLFCLRCTRCDSGEVELS(SEQIDNO:81)。包含N-抗生物素蛋白和来自食蟹猴的TR-2平截的4种分子如下所迷进行IDNO:155)和反向引物GTTGATGGATCCTTCTTTGTGGACACTCGAT(SEQIDNO:156)扩增编码成熟cynoTR-2的氨基酸1-132的多核苷酸。cynoTR-2(短)的氨基酸序列是PLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIGAVNSKGEFT(SEQIDNO:82)。使用正向引物GTTAGTAAGCTTGGCTCCAATCACCCGAC(SEQIDNO:155)和反向引物GTAGTTGGATCCTCAAGAAGCAGGAGTCCCAGGG(SEQIDNO:157)扩增编码成熟cynoTR-2的氨基酸1-154的多核苷酸。cynoTR-2(长)的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGTPWSDIECVHKESGTKHTGEVPAVEKTVTTSPGTPAS(SEQIDNO:83)。使用正向引物GTTAGTAAGCTTGGCTCCAATCACCCGAC(SEQIDNO:155)和反向引物GTATGAGGGATCCTCACTGACACACCGTGTTTCTGG(SEQIDNO:158)扩增编码成熟cynoTR-2的氨基酸1-85的多核苷酸。cynoTR-2(长)的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS丽T丽KFSESTTVFTGQCFIDRNGKEVLKTMWLLRSSVNDIGDDWKATRCTTTRNTVCQ(SEQIDNO:84)。使用正向引物GTATGGAAGCTTGCCACAACAAAAGAGATCCAGC(SEQIDNO:159)和反向引物GTATGAGGGATCCTCACTGACACACCGTGTTTCTGG(SEQIDNO:158)扩增成熟cynoTR-2的氨基酸16-85的多核苷酸。cyno16-85的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWNTVCQ(SEQIDNO:85)。如图25中所示，使用人TR-2和cynoTR-2的不同部分同样制备4种N-抗生物素蛋白-融合嵌合体。通过制备具有重叠末端的2种PCR产物构建每种构建体，所述PCR产物随后使用相同的5，和3'引物一起扩增。为了形成每种嵌合体，随后将扩增的多核苷酸亚克隆到如上所迷的包含鸡抗生物素蛋白序列的pCEP4栽体(Invitrogen)内。人、cyno(短)和小鼠TR-2序列的比对显示于图26中。Cyno/人嵌合体#1通过下述进行制备使用正向引物GTTAGTAAGCTTGGCTCCAATCACCCGAC(SEQIDNO:155)和反向引物GGACCTCTTTTGTTGTGGAGCCGCTCTTCGCTGG(SEQIDNO:159)，扩增对应氨基酸1-16的成熟cynoTR-2区域，并且使用正向引物CAGCGAAGAGCGGCTCCACAACAAAAGAGGTCCAG(SEQIDNO:160)和反向引物GGTAGTGGATCCTCACTGACACACTGTGTTTCTGG(SEQIDNO:148),扩增对应氨基酸17-85的成熟人TR-2区域。使用关于cynoTR-2氨基酸1-16片段的正向引物，上文(SEQIDNO:155)，和关于人TR-2氨基酸17-85片段的反向引物，上文(SEQIDNO:148),进行cyno和人TR-2片段的重叠PCR。关于cyno/人嵌合体#1的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTDSGEVELSPCTTTRNTVCQ(SEQIDNO:86)。Cyno/人嵌合体#2通过下述进行制备使用正向引物GTTAGTAAGCTTGGCTCCAATCACCCGAC(SEQIDNO:155)和反向引物GGACCTCTTTTGTTGTGGAGCCGCTCTTCGCTGG(SEQIDNO:159),扩增对应氨基酸1-16的成熟cynoTR-2区域，并且使用正向引物CAGCGAAGAGCGGCTCCACAACAAAAGAGGTCCAG(SEQIDNO:160)和反向引物GATTAGGGATCCTCAAGAGGCAGGAGTCCCTGG(SEQIDNO:146)，扩增对应氨基酸17-154的成熟人TR-2区域。使用关于cynoTR-2氨基酸1-16片段的正向引物，上文(SEQIDNO:155),和关于人TR-2氨基酸17-154片段的反向引物，上文(SEQIDNO:146)，进行cyno和人TR-2片段的重叠PCR。关于cyno/人嵌合体#2的氨基酸序列是MVHATSPUX1XIXSLALVAPGLSARKCSLTGKWVKVGDCTPWSDIECVHKESGTKHSGEAPAVEETVTSSPGTPAS(SEQIDNO:87)。Cyno/人嵌合体#3通过下述进行制备使用正向引物和反向引物GGATCTCTTTTGTTGTGGGGCCGCTCTCTGCTGGG(SEQIDNO:161)，扩增对应氨基酸1-16的成熟人TR-2区域，并且使用正向引物CAGCAGAGAGCGGCCCCACAACAAAAGAGATCCAGC(SEQIDNO:162)和反向引物GTATGAGGGATCCTCACTGACACACCGTGTTTCTGG(SEQIDNO:158),扩增对应氨基酸17-85的成熟cynoTR-2区域。使用关于人TR-2氨基酸1-16片段的正向引物，上文(SEQIDNO:145)，和关于cynoTR-2氨基酸17-85片段的反向引物，上文(SEQIDNO:158)，进行cyno和人TR-2片段的重叠PCR。关于cyno/人嵌合体弁3的氨基酸序列是MVHATSP1XIXIXLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIGAVNSKGEFTGTYTTAVTATSNEIKESPLFLFCLRCTKCDSGEVEVSSCTTTRNTVCQ(SEQIDNO:88)。Cyno/人嵌合体#4通过下述进行制备使用正向引物和反向引物GGATCTCTTTTGTTGTGGGGCCGCTCTCTGCTGGG(SEQIDNO:161)，扩增对应氨基酸1-16的成熟人TR-2区域，并且使用正向引物CAGCAGAGAGCGGCCCCACAACAAAAGAGATCCAGC(SEQIDNO:162)和反向引物GTAGTTGGATCCTCAAGAAGCAGGAGTCCCAGGG(SEQIDNO:157)，扩增对应氨基酸17-154的成熟cynoTR-2区域。使用关于人TR-2氨基酸1-16片段的正向引物，上文(SEQIDNO:145),和关于cynoTR-2氨基酸17-154片段的反向引物，上文(SEQIDNO:157)，进行cyno和人TR-2片段的重叠PCR关于cyno/人嵌合体^4的氨基酸序列是MVHATSP1XIXIXLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIGAVNSKGEFTGTYTTAVTATSNEIKESPLTGCPRGMVKVKDCTPWSDIECVHKESGTKHTGEVPAVEKTVTTSPGTPAS(SEQIDNO:89)。在N-抗生物素蛋白融合的背景下，通过用相应的小鼠TR-2序列替换人TR-2的短区域构建4种另外的修饰的TR-2蛋白质。人/小鼠TR-2#1包含来自氨基酸1-22的小鼠TR-2序列和来自氨基酸23-150的人TR-2序列。人/小鼠TR-2#2包含来自氨基酸1-28的人TR-2序列和来自氨基酸29-34的小鼠TR-2序列。人/小鼠TR-2W包含来自氨基酸1-53的人TR-2序列和来自氨基酸54-13859的小鼠TR-2序列。人/小鼠TR-2#4包含来自氨基酸1-66的人TR-2序列和来自氨基酸67-75的小鼠TR-2序列。为了形成每种修饰的蛋白质，随后将扩增的多核苷酸亚克隆到如上所迷的包含鸡抗生物素蛋白序列的pCEP4栽体(Invitrogen)内。人/小鼠TR-2#1通过下迷进行制备使用正向引物CAGCGGCCGGAGGAGAGCCCCTCAGAGGGATTGT(SEQIDNO:163)和反向引物GATTGAGGATCCCTAAGAGGCAGGAGTCCCTGG(SEQIDNO:164),扩增对应氨基酸23-150的成熟人TR-2区域，并且使用正向引物TGAATGAAGCTTGGTTCCAGTAACAGCTAACCCA(SEQIDNO:165)和反向引物TCCCTCTGAGGGGCTCTCCTCCGGCCGCTGTAG(SEQIDNO:166),扩增对应氨基酸1-22的成熟小鼠TR-2区域。使用关于小鼠TR-2氨基酸1-22片段的正向引物，上文(SEQIDNO:165),和关于人TR-2氨基酸23-150片段的反向引物，上文(SEQIDNO:164),进行人和小鼠TR-2片段的重叠PCR。关于人/小鼠TR-2#1的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIGAVNSKGEFTGTYTTAVTATSNMCRKCRTGCPRGMVKVGDCTPWSDIECVHKESGTKHSGEAPAVEETVTSSPGTPAS(SEQIDNO:卯)。人/小鼠TR-2#2通过下述进行制备使用正向引物和反向引物CAGGTACTGGCCTGCTAGACACAATCCCTCTGAGGGG(SEQIDNO:167)，扩增对应氨基酸1-28的成熟人TR-2区域，使用正向引物CTAGCAGGCCAGTACCTGTCAGAAGACGGTAGAGATTGC(SEQIDNO:168)和反向引物GATTGAGGATCCCTAAGAGGCAGGAGTCCCTGG(SEQIDNO:164)，扩增对应氨基酸35-150的成熟人TR-2区域，并且使用正向引物CAGGTACTGGCCTGCTAGACACAATCCCTCTGAGGGG(SEQIDNO:169)和反向引物CTAGCAGGCCAGTACCTGTCAGAAGACGGTAGAGATTGC(SEQIDNO:170),扩增对应氨基酸29-34的成熟小鼠TR-2区域。使用关于人TR-2氨基酸1-28片段的正向引物，上文(SEQIDNO:145)，和关于人TR-2氨基酸35-150片段的反向引物，上文(SEQIDNO:170)，进行人和小鼠TR-2片段的重叠PCR。关于人/小鼠TR-2#2的氨基酸序列是MVHATSPUX1XIXSLALVAPGLSARKCSLTGKWCTPWSDIECVHKESGTKHSGEAPAVEETVTSSPGTPAS(SEQIDNO:91)。人/小鼠TR-2#3通过下述进行制备使用正向引物和反向引物TGAATCCAGAGAATGGTTGGAGTGAGTGCTATAGTCCTGTC(SEQIDNO:171)，扩增对应氨基酸1-53的成熟人TR-2区域，并且使用正向引物TCCAACCATTCTCTGGATTCATGCTTGCGCTGCACCAGG(SEQIDNO:172)和反向引物GATTGAGGATCCCTAAGAGGCAGGAGTCCCTGG(SEQIDNO:173),扩增对应氨基酸60-154的成熟人TR-2区域。上述引物包括编码对应氨基酸54-59的小鼠TR-2的核普酸。使用关于人TR-2氨基酸1-53片段的正向引物，上文(SEQIDNO:145)，和关于人TR-2氨基酸60-154片段的反向引物，上文(SEQIDNO:173),进行人和小鼠TR-2片段的重叠PCR。关于人/小鼠TR-2#3的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNO:92)。人/小鼠TR-2#4通过下述进行制备使用正向引物和反向引物TCGGGTTTCTACGACTTTATCTTCCTTACACCTGGTGCAGCGCAAG(SEQIDNO:174),扩增对应氨基酸1-66的成熟人TR-2区域，并且使用正向引物AAGGAAGATAAAGTCGTAGAAACCCGATGCACCACGACCAGAAACAC(SEQIDNO:175)和反向引物GATTGAGGATCCCTAAGAGGCAGGAGTCCCTGG(SEQIDNO:176)，扩增对应氨基酸76-154的成熟人TR-2区域上述引物包括编码对应氨基酸67-75的小鼠TR-2的核苷酸。使用关于人TR-2氨基酸1-66片段的正向引物，上文(SEQIDNO:145),和关于人TR-2氨基酸76-154片段的反向引物，上文(SEQIDNO:176)，进行人和小鼠TR-2片段的重叠PCR。关于人/小鼠TR-2#4的氨基酸序列是MVHATSPLLLLLLLSLALVAPGLSARKCSLTGKWTNDLGS画TIGAVNSKGEFTGTYTTAVTATSNEIKECRKCRTGCPRGMVKVGDCTPWSDIECVHKESGTKHSGEAPAVEETVTSSPGTPAS(SEQIDNO:93)。通过在通气T75组织培养瓶中瞬时转染人293T粘附细胞进行抗生物素蛋白融合蛋白的表达。细胞在含有10%透析的FBS和lxpen-st印-谷氨酰胺的DMEM中在37'C与5%(202下生长并维持。为了对转染有准备，将约3x106293丁细胞接种到一系列包含15ml生长培养基的干净T75烧瓶的每一个内，并且所有烧瓶生长过夜约20小时。如下将pCEP4-Avidin(N)-TR-2构建体各自转染到不同细胞内。在Opti-MEM培养基(Invitrogen)的存在下，4吏15pgDNA与75Lipofectamine2000(Invitrogen)混合，以形成DNA-Lipofectamine复合物。使复合物温育20分钟。在温育期间，从T75烧瓶中吸出生长培养基并用15mLOpti-MEM替换。温育后，将每种转染复合物接种到不同烧瓶内，并且于37。C温育4-5小时。在温育期结束时，将每个烧瓶中的Opti-MEM培养基替换为新鲜的生长培养基。转染后约48小时，收获条件培养基并转移至50ml管(Falcon)。使管在2000xg下于4°C离心10分钟以去除细胞和碎片，并随后转移至千净的50mL管。根据相同方案同样制备缺乏转染DNA的对照烧瓶，产生用于结合实验的阴性对照条件培养基。使用基于定量FACS的测定法测定每种N-抗生物素蛋白-TR-2融合蛋白的浓度。在6.7pm生物素聚苯乙烯珠(Spherotech，Inc.)上捕获抗生物素蛋白融合蛋白。对于每种融合蛋白制备2种样品5hL(约3.5x105)珠悬浮液加20pLlx条件培养基，和5pL珠悬浮液加200lx条件培养基。所有样品在室温下伴随旋转温育1小时。通过离心并用包含0.5%BSA的PBS(BPBS)洗涤从每种样品中去除条件培养基。用溶于BPBS的200nL0.5ng/mL山羊FITC标记的抗-抗生物素蛋白抗体(VectorLabs,Burlingame，CA)溶液染色抗生物素蛋白珠。允许反应在室温下进行45分钟，其中反应管被箔覆盖。温育后，再次通过离心和用BPBS洗涤收集珠，并且重悬浮于0.5mlBPBS中用于分析。4吏用FACScan(BectonDickinsonBioscience)检测FITC焚光。4吏用由重组抗生物素蛋白衍生的标准曲线将信号转变成蛋白质质量。评估2种人抗TR-2抗体与人TR-2平截、人TR-2和来自食蟹猴的TR-2各自的结合。结合测定法如下进行。如上所述的生物素珠装载约100ngN-抗生物素蛋白TR-2融合蛋白之一/3.5x105珠并且用生长培养基达到体积。使珠与1FITC缀合的人抗TR-2单克隆抗体在0.2mLBPBS中混合。在室温下温育1小时后，加入3mLBPBS并且通过在750xg下离心5分钟收集抗体-珠复合物。团块在3mLBPBS中洗涤。通过FACS分析检测与抗生物素蛋白-珠复合物结合的抗体。对于每种样品记录平均荧光强度。使用与缺乏TR-2的条件培养基结合的那些抗体作为阴性对照("NegCM")。结果显示于图24中。2种抗体观察到的结合模式是相似的。观察到的最强结合是关于阳性对照人TR-2的，其中平均荧光强度为7349。观察到的抗体(如以荧光强度测量的)与平截TR-2-2的结合是6561-6693，与平截TR-2-3和TR-2-5的结合是3158-3866，与平截TR-2-6的结合是1959-2202，并且与平截TR-2-l的结合是662-759。该抗体与来自食蟹猴的全长TR-2的结合(如以焚光强度测量的)是666-764。如通过结合与关于实验的背景类似的事实确定的，该抗体不与小鼠或大鼠TR-2，或不与平截TR-2-4、TR-2-7、TR-2-9、TR-2-10、TR-2-ll、TR-2-12或TR-2-13结合。TR-2-l是TR-2在氨基酸43后的C末端平截，并且TR-2-2、-3、-5和-6全都包括至少氨基酸16-85。当来自氨基酸1-85的整个区域存在时(参见关于TR-2-2的结果)，结合发生。氨基酸86-126的添加使结合减少约2倍(比较关于TR-2-2与TR-2-3的结果)。在TR-2-2中来自TR-2N末端的氨基酸1-15的不存在使结合减少约2倍(比较关于TR-2-2与TR-2-5的结果)。同时发生的氨基酸1-15的不存在和氨基酸86-126的添加使结合减少约3倍(比较关于TR-2-2与TR-2-6的结果)。残基44-85的消除(TR-2-l)使结合减少至对于TR-2-2观察到的那种的约11%。那些结果指出氨基酸1-15(SEQIDNO:94;ALITQQDLAPQQRAA)和44-85(SEQIDNO:95;CKYGQDYSTH西DLLFCLRCTRCDSGEVELSPCTTTRNTVCQ)区域中的一个或多个残基对于那2种人抗TR-2抗体与人TR-2的结合是重要的。还评估人抗TR-2抗体与cynoTR-2平截、人/cyno嵌合体和包含某些小鼠TR-2结构域的人TR-2各自的结合。抗TR-2抗体与全长人TR-2(荧光强度("FI")5681)强烈结合。抗TR-2抗体与长形式的全长cynoTR-2的结合比对于全长人TR-2的那种减少约5倍(FI1573)。对于短形式的全长cynoTR-2(FI209)以及对于cynoTR-2平截17-154(FI51)、cyno1-85(FI11)和cyno17-85(FI8)只观察到结合的本底水平。还评估了某些人抗TR-2抗体与cyno/人TR-2嵌合体的结合(参见图27)。观察到的抗体与4种嵌合体的结合(FI)如下cyno/人嵌合体#1:FI5977;cyno/人嵌合体弁2:FI47;cyno/人嵌合御3:FI12;cyno/人嵌合体#4:FI1507。如上，观察到的抗体与全长人TR-2的结合是5681,而抗体与全长cynoTR-2的结合是1573(长形式)和209(短形式)。因为抗体与cyno/人嵌合体W的结合类似于与平截TR-2-5的那种，所以在人氨基酸17-85的背景下，用相应的cyno序列替换氨基酸1-16显然不会影响抗体结合。然而，在全长人TR-2(cyno/人弁2)的背景下，用相应的cyno序列替换氨基酸1-16明显取消结合，证实在来自1-16区域中的至少一种氨基酸构成表位的部分。与cyno/人嵌合体#3和#4的结合比与全长人TR-2的那种显著减弱，暗示人序列的氨基酸17-85对于结合是重要的。总之，人序列1-85区域(SEQIDNO:96;ALITQQDLAPQQRAAPQQCDSGEVELSPCTTTRNTVCQ)中的一种或多种氨基酸涉及表位结合。类似地，用相应的小鼠序列替换氨基酸1-85区域中的各种人序列显著减弱抗体结合(参见图27)，进一步证实那个区域中的一种或多种氨基酸涉及表位结合。权利要求1.一种分离多肽，其包含选自CDR1a、CDR2a和CDR3a的至少一个互补决定区(CDR)其中CDR1a包含氨基酸序列abcdefghijkl，其中氨基酸a是甘氨酸，氨基酸b选自甘氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸c选自丝氨酸或苏氨酸；氨基酸d选自异亮氨酸或苯丙氨酸；氨基酸e选自丝氨酸、苏氨酸或天冬酰胺；氨基酸f选自丝氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、苏氨酸或甘氨酸；氨基酸g选自甘氨酸、天冬氨酸或酪氨酸；氨基酸h选自甘氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺或丝氨酸；氨基酸i选自酪氨酸、异亮氨酸、组氨酸、甲硫氨酸或色氨酸；氨基酸j选自天冬酰胺、酪氨酸、组氨酸、丝氨酸或苯丙氨酸；氨基酸k是色氨酸或不存在；和氨基酸l是丝氨酸或不存在；其中CDR2a包含氨基酸序列mnopqrstuvwxyza’b’c’，其中氨基酸m选自色氨酸、酪氨酸、组氨酸、缬氨酸、谷氨酸或丝氨酸；氨基酸n选自甲硫氨酸或异亮氨酸；氨基酸o选自天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸或组氨酸；氨基酸p选自脯氨酸、酪氨酸、丝氨酸、精氨酸、组氨酸或天冬酰胺；氨基酸q选自天冬酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸r选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸s选自天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸或精氨酸；氨基酸t选自天冬酰胺、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或酪氨酸；氨基酸u选自苏氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸；氨基酸v选自甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸；氨基酸w选自酪氨酸或天冬酰胺；氨基酸x选自丙氨酸或脯氨酸；氨基酸y选自谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸z选自赖氨酸、亮氨酸或丝氨酸；氨基酸a’选自苯丙氨酸、赖氨酸或缬氨酸；氨基酸b’选自谷氨酰胺、丝氨酸或赖氨酸；和氨基酸c’是甘氨酸或不存在；其中CDR3a包含氨基酸序列d’e’f’g’h’i’j’k’l’m’n’o’p’q’r’s’t’u’v’w’，其中氨基酸d’选自色氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸或谷氨酸；氨基酸e’选自天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或亮氨酸；氨基酸f’选自组氨酸、丝氨酸、丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、甘氨酸或苏氨酸；氨基酸g’选自酪氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸h’选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸；氨基酸i’选自丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸或苏氨酸；氨基酸j’选自甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、色氨酸或酪氨酸；氨基酸k’选自丝氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸、甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸l’选自组氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甘氨酸或不存在；氨基酸m’选自苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸n’选自天冬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸或丝氨酸或不存在；氨基酸o’选自酪氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或缬氨酸或不存在；氨基酸p’选自亮氨酸、天冬氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸q’选自丝氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r’是酪氨酸或不存在；氨基酸s’选自甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸t’选自甘氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸u’选自甲硫氨酸或天冬氨酸或不存在；氨基酸v’选自天冬氨酸或缬氨酸或不存在；和氨基酸w’是缬氨酸或不存在；和其中与抗体轻链结合的所述多肽结合TRAIL受体2(TR-2)。2.权利要求1的分离多肽，其中所述多肽包含抗体重链可变区。3.权利要求2的分离多肽，其中所述抗体重链可变区是人抗体重链可变区。4.权利要求2的分离多肽，其进一步包含抗体重链恒定区。5.权利要求4的分离多肽，其中所述抗体重链恒定区是人抗体重链恒定区。6.权利要求3的分离多肽，其进一步包含抗体重链恒定区。7.权利要求6的分离多肽，其中所述抗体重链恒定区是人抗体重链恒定区。8.权利要求7的分离多肽，其中所述抗体重链可变区和所述抗体重链恒定区包含如SEQIDNO:2;SEQIDNO:4、SEQIDNO:6;SEQIDNO:10;SEQIDNO:12、SEQIDNO:14;16、SEQIDNO:18;SEQIDNO:20、SEQIDNO:22、24、SEQIDNO:26、SEQIDNO:28、SEQIDNO:30、32或SEQIDNO:34中所示的氨基酸序列。9.权利要求l的分离多肽，其包含选自权利要求1的CDRla、CDR2a和CDR3a的至少2个互补决定区(CDRs)。SEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNO9.<image>imageseeoriginaldocumentpage4</image>10.权利要求1的分离多肽，其包含权利要求1的CDRla、CDR2a和CDR3a。11.一种选自Fab、Fab'、F(ab')2、Fv和单链抗体的抗体片段，其中所述抗体片段包含权利要求1的分离多肽。12.—种分离多肽，其包含选自下述的至少一个互补决定区(CDR):SEQIDNO-2的氨基酸26-35;SEQIDNO2的氨基酸50-66;SEQIDNO2的氨基酸99-110;SEQIDNO4的氨基酸26-37;SEQIDNO4的氨基酸52-67;SEQIDNO4的氨基酸100-109;SEGIDNO6的氨基酸26-37;SEQIDNO.6的氨基酸52-67;SEQIDNO6的氨基酸100-109;SEQIDNO,8的氨基酸26-37;SEQIDNO8的氨基酸52-67;SEQIDNO'8的氨基酸100-109;SEQIDNO10的氨基酸26-35;SEQIDNO10的氨基酸50-66;SEQIDNO10的氨基酸99-110;SEQIDNO12的氨基酸26-35;SEQIDNO12的氨基酸50-66;SEQIDNO12的氨基酸99-111;SEQIDNO14的氨基酸26-35;SEQIDNO14的氨基酸50-65;SEQIDNO:14的氨基酸98-111;SEQIDNO16的氨基酸26-37;SEQIDNO:16的氨基酸52-67;SEQIDNO'16的氨基酸100-109;SEQIDNO,18的氨基酸26-35;SEQIDNO.18的氨基酸50一66;SEQIDNO:18的氨基酸99-105;SEQIDNO:20的氨基酸26-35;SEQIDNO:20的氨基酸50-66;SEQIDNO:20的氨基酸99-118;SEQIDNO:22的氨基酸26-35;SEQIDNO:22的氨基酸50-66;SEQIDNO:22的氨基酸99-118;SEQIDNO:24的氨基酸26-35;SEQIDNO:24的氨基酸50-65;SEQIDNO:24的氨基酸98-108;SEQIDNO:26的氨基酸26-35;SEQIDNO:26的氨基酸50-66;SEQIDNO:26的氨基酸99-110;SEQIDNO:28的氨基酸26-35;SEQIDNO:28的氨基酸50-66;SE(^IDNO:28的氨基酸99-U7;SEQIDNO:30的氨基酸26-37;SEQIDNO:30的氨基酸52-67;SEQIDNO:30的氨基酸100-111;SEQIDNO:32的氨基酸26-37;SEQIDNO:32的氨基酸52-67;SEQIDNO:32的氨基酸100-ni;SEQIDNO:34的氨基酸26-37;SEQIDNO:34的氨基酸52-67;和SEQIDNO:34的氨基酸100-111;其中与抗体轻链结合的所述多肽结合TR-2。13.权利要求12的分离多肽，其包含权利要求12的至少2个所述互补决定区(CDRs)。14.权利要求12的分离多肽，其包含权利要求12的至少3个所迷互补决定区(CDRs)。15.权利要求12的分离多肽，其中所迷分离多肽包含SEQIDNO:2的氨基酸26-35、SEQIDNO:2的氨基酸50-66和SEQIDNO:2的氨基酸99-110。16.权利要求12的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:4的氨基酸26-37、SEQIDNO:4的氨基酸52-67和SEQIDNO:4的氨基酸100-109。17.权利要求12的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:6的氨基酸26-37、SEQIDNO:6的氨基酸52-67和SEQIDNO:6的氨基酸100-109。18.权利要求12的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:8的氨基酸26-37、SEQIDNO:8的氨基酸52-67和SEQIDNO:8的氨基酸100-109。19.权利要求12的分离多肽，其中所迷分离多肽包含SEQIDNO:10的氨基酸26-35、SEQIDNO:10的氨基酸50-66和SEQIDNO:10的氨基酸99-110。20.权利要求12的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:12的氨基酸26-35、SEQIDNO:12的氨基酸50-66和SEQIDNO:12的氨基酸99-111。21.权利要求12的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:14的氨基酸26-35、SEQIDNO:14的氨基酸50-65和SEQIDNO:14的氨基酸98-lU。22.权利要求12的分离多肽，其中所迷分离多肽包含SEQIDNO:16的氨基酸26-37、SEQIDNO:16的氨基酸52-67和SEQIDNO:16的氨基酸100-109。23.权利要求12的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:18的氨基酸26-35、SEQIDNO:18的氨基酸50-66和SEQIDNO:18的氨基酸99-105。24.权利要求12的分离多肽，其中所迷分离多肽包含SEQIDNO:20的氨基酸26-35、SEQIDNO:20的氨基酸50-66和SEQIDNO:20的氨基酸99-118。25.权利要求12的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:22的氨基酸26-35、SEQIDNO:22的氨基酸50-66和SEQIDNO:22的氨基酸99-118。26.权利要求12的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:24的氨基酸26-35、SEQIDNO:24的氨基酸50-65和SEQIDNO:24的氨基酸98-108。27.权利要求12的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:26的氨基酸26-35、SEQIDNO:26的氨基酸50-66和SEQIDNO:26的氨基酸99-110。28.权利要求12的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:28的氨基酸26-35、SEQIDNO:28的氨基酸50-66和SEQIDNO:28的氨基酸99-117。29.权利要求12的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:30的氨基酸26-37、SEQIDNO:30的氨基酸52-67和SEQIDNO:30的氨基酸100-111。30.权利要求12的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:32的氨基酸26-37、SEQIDNO:32的氨基酸52-67和SEQIDNO:32的氨基酸100-111。31.权利要求12的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:34的氨基酸26-37、SEQIDNO:34的氨基酸52-67和SEQIDNO:34的氨基酸100-111。32.—种分离多肽，其包含选自CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少一个互补决定区(CDR)其中CDRlb包含氨基酸序列alblcldlelflglhiiljlkl11mlnlolpiql，其中氨基酸al选自精氨酸或赖氨酸；氨基酸bl选自苏氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸cl是丝氨酸；氨基酸dl是谷氨酰胺；氨基酸el选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸fl选自异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；氨基酸gl选自丝氨酸、亮氨酸或精氨酸；氨基酸hl选自苏氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、精氨酸、组氨酸或酪氨酸；氨基酸il选自酪氨酸、精氨酸、色氨酸、天冬氨酸或丝氨酸；jl选自亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、酪氨酸或丝氨酸；氨基酸kl选自天冬酰胺、甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸或亮氨酸；氨基酸ll选自酪氨酸、丙氨酸或天冬酰胺或不存在；氨基酸ml选自天冬酰胺或赖氨酸或不存在；氨基酸nl选自酪氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸或不存在；氨基酸ol选自亮氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸pi选自天冬氨酸或亮氨酸或不存在；和氨基酸ql选自缬氨酸、丙氨酸或苏氨酸或不存在；其中CDR2b包含氨基酸序列rlsltlulvlwlxl,其中氨基酸rl选自丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸sl选自苏氨酸、缬氨酸、甘氨酸或丙氨酸；氨基酸tl是丝氨酸；氨基酸ul选自丝氨酸、天冬酰胺或苏氨酸；氨基酸vl选自亮氨酸、苯丙氨酸或精氨酸；氨基酸wl选自谷氨酰胺、丙氨酸或谷氨酸；和氨基酸xl选自丝氨酸、精氨酸或苏氨酸；其中CDR3b包含氨基酸序列ylzlal，bl，cl，dl，el，fl，gl，、其中氨基酸yl选自谷氨酰胺、曱硫氨酸、亮氨酸或组氨酸；氨基酸zl选自谷氨酰胺或赖氨酸；氨基酸al，选自丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、组氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸bl，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬酰胺或甘氨酸；氨基酸cl，选自丝氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸或赖氨酸；氨基酸dl，选自苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸el，是脯氨酸；氨基酸fl，选自亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、丝氨酸或精氨酸；和氨基酸gl，选自苏氨酸或丝氨酸；和其中与抗体重链结合的所述多肽结合TR-2。33.权利要求32的分离多肽，其中所述多肽包含抗体轻链可变区。34.权利要求33的分离多肽，其中所述抗体轻链可变区是人抗体轻链可变区。35.权利要求33的分离多肽，其进一步包含抗体轻链恒定区。36.权利要求35的分离多肽，其中所述抗体轻链恒定区是人抗体轻链恒定区。37.权利要求34的分离多肽，其进一步包含抗体轻链恒定区。38.权利要求37的分离多肽，其中所述抗体轻链恒定区是人抗体轻链恒定区。39.权利要求38的分离多肽，其中所述抗体轻链可变区和所述抗体轻链恒定区包含如SEQIDNO:36、SEQIDNO:38、SEQIDNO:40、SEQIDNO:42、SEQIDNO:44、SEQIDNO:46、SEQIDNO:48、SEQIDNO:50、SEQIDNO:52、SEQIDNO:54、SEQIDNO:56、SEQIDNO:58、SEQIDNO:60、SEQIDNO:62、SEQIDNO:64、SEQIDNO:66或SEQIDNO:68中所示的氨基酸序列。40.权利要求32的分离多肽，其包含选自权利要求32的CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少2个互补决定区(CDRs)。41.权利要求32的分离多肽，其包含权利要求32的CDRlb、CDR2b和CDR3b。42.—种选自Fab、Fab'、F(ab')2、Fv和单链抗体的抗体片段,其中所述抗体片段包含权利要求32的分离多肽。43.—种分离多肽，其包含选自下述的至少一个互补决定区(CDR):SEQIDNO:36的氨基酸24-34SEQIDNO:36的氨基酸50-56SEQIDNO:36的氨基酸89-97SEGIDNO:38的氨基酸24-34SEQIDNO:38的氨基酸50-56SEQIDNO:38的氨基酸89-97'SEQIDNO:40的氨基酸24-34'SEQIDNO:40的氨基酸50-56，SEQIDNO:40的氨基酸89-97;SEQIDNO:42的氨基酸24-34SEQIDNO:42的氨基酸50-56;SEQIDNO:42的氨基酸89-97SEQIDNO:44的氨基酸24-34SEQIDNO:44的氨基酸50-56SEQIDNO:44的氨基酸89-97SEQIDNO:46的氨基酸24-34SEQIDNO:46的氨基酸50-56SEQIDNO:46的氨基酸89-97SEQIDNO:48的氨基酸24-40SEQIDNO:48的氨基酸56-62SEQIDNO:48的氨基酸95-103;SEQIDNO:50的氨基酸24-39;SEQIDNO:50的氨基酸55-61;SEQIDNO:50的氨基酸94-102;SEQIDNO:52的氨基酸24-40;SEQIDNO:52的氨基酸56-62;SEQIDNO:52的氨基酸95-103;SEQIDNO:54的氨基酸24-34SEQIDNO:54的氨基酸50-56SE(5IDNO:54的氨基酸89-97SEGIDNO:56的氨基酸24-34SEQIDNO:56的氨基酸50-56SEGIDNO:56的氨基酸89-97SE()IDNO:58的氨基酸24-40SEQIDNO:58的氨基酸56-62SEQIDNO:58的氨基酸95-103;SEQIDNO:60的氨基酸24-34SEQIDNO:60的氨基酸50-56SEGIDNO:60的氨基酸89-97SEQIDNO:62的氨基酸24-34，SEQIDNO:62的氨基酸50-56;SEQIDNO:62的氨基酸89-97.SEQIDNO:64的氨基酸24-35SEQIDNO:64的氨基酸51—57SEQIDNO:64的氨基酸90-88;SEQIDNO:66的氨基酸24-34SEQIDNO:66的氨基酸50-57，SEQIDNO:66的氨基酸89-97SEQIDNO:68的氨基酸24-34'SEQIDNO:68的氨基酸50-56和SE(5IDNO:68的氨基酸89-97其中与抗体重链结合的所述多肽结合TR-2。44.权利要求43的分离多肽，其包含权利要求43的至少2个所述互补决定区(CDRs)。45.权利要求43的分离多肽，其包含权利要求43的至少3个所述互补决定区(CDRs)。46.权利要求43的分离多肽，其中所迷分离多肽包含SEQIDNO:36的氨基酸24-34、SEQIDNO:36的氨基酸50-56和SEQIDNO:36的氨基酸89-97。47.权利要求43的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:38的氨基酸24-34、SEQIDNO:38的氨基酸50-56和SEQIDNO:38的氨基酸89-97。48.权利要求43的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:40的氨基酸24-34、SEQIDNO:40的氨基酸50-56和SEQIDNO:40的氨基酸89-97。49.权利要求43的分离多肽，其中所迷分离多肽包含SEQIDNO:42的氨基酸24-34、SEQIDNO:42的氨基酸50-56和SEQIDNO:42的氨基酸89-97。50.权利要求43的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:44的氨基酸24-34、SEQIDNO:44的氨基酸50-56和SEQIDNO:44的氨基酸89-97。51.权利要求43的分离多肽，其中所迷分离多肽包含SEQIDNO:46的氨基酸24-34、SEQIDNO:46的氨基酸50-56和SEQIDNO:46的氨基酸89-97。52.权利要求43的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:48的氨基酸24-40、SEQIDNO:48的氨基酸56-62和SEQIDNO:48的氨基酸95-103。53.权利要求43的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:50的氨基酸24-39、SEQIDNO:50的氨基酸55-61和SEQIDNO:50的氨基酸94-102。54.权利要求43的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:52的氨基酸24-40、SEQIDNO:52的氨基酸56-62和SEQIDNO:52的氨基酸95-103。55.权利要求43的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:54的氨基酸24-34、SEQIDNO:54的氨基酸50-56和SEQIDNO:54的氨基酸89-97。56.权利要求43的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:56的氨基酸24-34、SEQIDNO:56的氨基酸50-56和SEQIDNO:56的氨基酸89-97。57.权利要求43的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:58的氨基酸24-40、SEQIDNO:58的氨基酸56-62和SEQIDNO:58的氨基酸95-103。58.权利要求43的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:60的氨基酸24-34、SEQIDNO:60的氨基酸50-56和SEQIDNO:60的氨基酸89-97。59.权利要求43的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:62的氨基酸24-34、SEQIDNO:62的氨基酸50-56和SEQIDNO:62的氨基酸89-97。60.权利要求43的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:64的氨基酸24-35、SEQIDNO:64的氨基酸51-57和SEQIDNO:64的氨基酸90-88。61.权利要求43的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:66的氨基酸24-34、SEQIDNO:66的氨基酸50-57和SEQIDNO:66的氨基酸89-97。62.权利要求43的分离多肽，其中所述分离多肽包含SEQIDNO:68的氨基酸24-34、SEQIDNO:68的氨基酸50-56和SEQIDNO:68的氨基酸89-97。63.—种分离多核苷酸，其包含编码多肽的序列，所述多肽包含选自CDRla、CDR2a和CDR3a的至少一个互补决定区(CDR)其中CDRla包含氨基酸序歹'Jabcdefghijkl,其中氨基酸a是甘氨酸、氨基酸b选自甘氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸c选自丝氨酸或苏氨酸；氨基酸d选自异亮氨酸或苯丙氨酸；氨基酸e选自丝氨酸、苏氨酸或天冬酰胺；氨基酸f选自丝氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、苏氨酸或甘氨酸；氨基酸g选自甘氨酸、天冬氨酸或酪氨酸；氨基酸h选自甘氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺或丝氨酸；氨基酸i选自酪氨酸、异亮氨酸、组氨酸、甲硫氨酸或色氨酸；氨基酸j选自天冬酰胺、酪氨酸、组氨酸、丝氨酸或苯丙氨酸；氨基酸k是色氨酸或不存在；和氨基酸l是丝氨酸或不存在；其中CDR2a包含氨基酸序歹寸mnopqrstuvwxyza，b，c，，其中氨基酸m选自色氨酸、酪氨酸、组氨酸、缬氨酸、谷氨酸或丝氨酸；氨基酸n选自甲硫氨酸或异亮氨酸；氨基酸o选自天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸或组氨酸；氨基酸p选自脯氨酸、酪氨酸、丝氨酸、精氨酸、组氨酸或天冬酰胺；氨基酸q选自天冬酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸r选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸s选自天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸或精氨酸；氨基酸t选自天冬酰胺、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或酪氨酸；氨基酸u选自苏氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸；氨基酸v选自甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸；氨基酸w选自酪氨酸或天冬酰胺；氨基酸x选自丙氨酸或脯氨酸；氨基酸y选自谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸z选自赖氨酸、亮氨酸或丝氨酸；氨基酸a'选自苯丙氨酸、赖氨酸或缬氨酸；氨基酸b，选自谷氨酰胺、丝氨酸或赖氨酸；和氨基酸c，是甘氨酸或不存在；其中CDR3a包含氨基酸序列d，e，f，g，h，i，j，k，1，m，n，o，p，q，r，s，t，u，v，w，，其中氨基酸d，选自色氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸或谷氨酸；氨基酸e，选自天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或亮氨酸；氨基酸f，选自组氨酸、丝氨酸、丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、甘氨酸或苏氨酸；氨基酸g，选自酪氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸h，选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸；氨基酸i，选自丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸或苏氨酸；氨基酸j，选自甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、色氨酸或酪氨酸；氨基酸k，选自丝氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸、甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸1，选自组氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、笨丙氨酸、缬氨酸或甘氨酸或不存在；氨基酸m，选自苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸n，选自天冬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸或丝氨酸或不存在；氨基酸o'选自酪氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或缬氨酸或不存在；氨基酸p，选自亮氨酸、天冬氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸q，选自丝氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r，是酪氨酸或不存在；氨基酸s，选自甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸t，选自甘氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸u，选自曱硫氨酸或天冬氨酸或不存在；氨基酸v，选自天冬氨酸或缬氨酸或不存在；和氨基酸w，是缬氨酸或不存在；和其中与抗体轻链结合的所述多肽结合TR-2。64.权利要求63的分离多核苷酸，其中编码多肽的所述序列是编码抗体重链可变区的序列。65.权利要求64的分离多核苷酸，其中编码抗体重链可变区的所迷序列是编码人抗体重链可变区的序列。66.权利要求63的分离多核苷酸，其中所述分离多核苷酸编码单链抗体。67.权利要求64的分离多核苷酸，其进一步包含编码抗体重链恒定区的多核苷酸序列。68.权利要求67的分离多核苷酸，其中编码抗体重链恒定区的所述多核苷酸序列包含人抗体重链恒定区。69.权利要求65的分离多核苷酸，其进一步包含编码抗体重链恒定区的多核普酸序列。70.权利要求69的分离多核苷酸，其中编码抗体重链恒定区的所述多核苷酸序列编码人抗体重链恒定区。71.权利要求70的分离多核苷酸，其中所述分离多核香酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含如SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:6、SEQIDNO:8、SEQIDNO:10、SEQIDNO:12、SEQIDNO:14、SEQIDNO:16、SEQIDNO:18、SEQIDNO:20、SEQIDNO:22、SEQIDNO:24、SEQIDNO:26、SEQIDNO:28、SEQIDNO:30、SEQIDNO:32或SEQIDNO:34中所示的氨基酸序列。72.权利要求70的分离多核苷酸，其中所迷分离多核苷酸包含如SEQIDNO:1;SEQIDNO:3、SEQIDNO:5;SEQIDNO:7、SEQIDNO:9;SEQIDNO:11、SEQIDNO:13;SEQIDNO:15、SEQIDNO:17;SEQIDNO:19、SEQI關O:21、SEQIDNO:23、SEQIDNO:25、SEQIDNO:27、SEQIDNO:29、SEQIDNO:31或SEQIDNO:33中所示的核苷酸序列。73.—种分离多核苷酸，其包含编码多肽的序列，所述多肽包含选自CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少一个互补决定区(CDR)其中CDRlb包含氨基酸序列alblcldlelflglhiiljlkl11mlnlolplql,其中氨基酸al选自精氨酸或赖氨酸；氨基酸bl选自苏氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸cl是丝氨酸；氨基酸dl是谷氨酰胺；氨基酸el选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸fl选自异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；氨基酸gl选自丝氨酸、亮氨酸或精氨酸；氨基酸hl选自苏氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、精氨酸、组氨酸或酪氨酸；氨基酸il选自酪氨酸、精氨酸、色氨酸、天冬氨酸或丝氨酸；jl选自亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、酪氨酸或丝氨酸；氨基酸kl选自天冬酰胺、甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸或亮氨酸；氨基酸ll选自酪氨酸、丙氨酸或天冬酰胺或不存在；氨基酸m〗选自天冬酰胺或赖氨酸或不存在；氨基酸nl选自酪氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸或不存在；氨基酸ol选自亮氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸pl选自天冬氨酸或亮氨酸或不存在；和氨基酸ql选自缬氨酸、丙氨酸或苏氨酸或不存在；其中CDR2b包含氨基酸序列rlsltulvlwlxl，其中氨基酸rl选自丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸sl选自苏氨酸、缬氨酸、甘氨酸或丙氨酸；氨基酸tl是丝氨酸；氨基酸ul选自丝氨酸、天冬酰胺或苏氨酸；氨基酸vl选自亮氨酸、苯丙氨酸或精氨酸；氨基酸wl选自谷氨酰胺、丙氨酸或谷氨酸；和氨基酸xl选自丝氨酸、精氨酸或苏氨酸；其中CDR3包含氨基酸序列ylzlal，bl，cl'dl，el，fl，gl，，其中氨基酸yl选自谷氨酰胺、甲硫氨酸、亮氨酸或组氨酸；氨基酸zl选自谷氨酰胺或赖氨酸；氨基酸al，选自丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、组氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸bl，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬酰胺或甘氨酸；氨基酸cl，选自丝氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸或赖氨酸；氨基酸dr选自苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸el，是脯氨酸；氨基酸fl，选自亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、丝氨酸或精氨酸；和氨基酸gl，选自苏氨酸或丝氨酸；和其中与抗体重链结合的所述多肽结合TR-2。74.权利要求73的分离多核苷酸，其中编码多肽的所述序列是编码抗体轻链可变区的序列。75.权利要求74的分离多核苷酸，其中编码所述抗体轻链可变区的所述序列是编码人抗体轻链可变区的序列。76.权利要求73的分离多核苷酸，其中所迷分离多核苷酸编码单链抗体。77.权利要求74的分离多核苷酸，其进一步包含编码抗体轻链恒定区的多核芬酸序列。78.权利要求77的分离多核苷酸，其中编码抗体轻链恒定区的所述多核苷酸序列编码人抗体轻链恒定区。79.权利要求75的分离多核苷酸，其进一步包含编码抗体轻链恒定区的多核苷酸序列。80.权利要求79的分离多核苷酸，其中编码抗体轻链恒定区的所述多核苷酸序列编码人抗体轻链恒定区。81.权利要求80的分离多核苷酸，其中所述分离多核苷酸包含编码多肽的序列，所述多肽包含如SEQIDNO:36、SEQIDNO:38、44、SEQIDNO:46、52、SEQIDNO:54、60、SEQIDNO:62、SEQIDNO:40、SEQIDNO:42、SEQIDNO:SEQIDNO:48、SEQIDNO:50、SEQIDNO:SEQIDNO:56、SEQIDNO:58、SEQIDNO:SEQIDNO:64、SEQIDNO:66或SEQIDNO:68中所示的氨基酸序列。82.权利要求80的分离多核苷酸，其中所述分离多核苷酸包含如SEQIDNOSEQIDNOSEQIDNOSEQIDNO35、SEQIDNO:37、SEQIDNO:39、SEQIDNO:41、43、SEQIDNO:45、SEQIDNO:47、SEQIDNO:49、51、SEQIDNO:53、SEQIDNO:55、SEQIDNO:57、59、SEQIDNO:61、SEQIDNO:63、SEQIDNO:65或SEQIDNO:67中所示的核苷酸序列。83.—种分离抗TR-2抗体，其包含可变区和恒定区，其中所述抗体包含(i)包含选自CDRla、CDR2a和CDR3a的至少一个互补决定区(CDR)的第一种多肽，其中CDRla包含氨基酸序列abcdefghijkl,其中氨基酸a是甘氨酸；氨基酸b选自甘氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸c选自丝氨酸或苏氨酸；氨基酸d选自异亮氨酸或苯丙氨酸；氨基酸e选自丝氨酸、苏氨酸或天冬酰胺；氨基酸f选自丝氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、苏氨酸或甘氨酸；氨基酸g选自甘氨酸、天冬氨酸或酪氨酸；氨基酸h选自甘氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺或丝氨酸；氨基酸i选自酪氨酸、异亮氨酸、组氨酸、甲硫氨酸或色氨酸；氨基酸j选自天冬酰胺、酪氨酸、组氨酸、丝氨酸或苯丙氨酸；氨基酸k是色氨酸或不存在；和氨基酸l是丝氨酸或不存在；其中CDR2a包含氨基酸序列mnopqrstuvwxyza，b，c，，其中氨基酸m选自色氨酸、酪氨酸、组氨酸、缬氨酸、谷氨酸或丝氨酸；氨基酸n选自曱疏氨酸或异亮氨酸；氨基酸o选自天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸或组氨酸；氨基酸p选自脯氨酸、酪氨酸、丝氨酸、精氨酸、组氨酸或天冬酰胺；氨基酸q选自天冬酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸r选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸s选自天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸或精氨酸；氨基酸t选自天冬酰胺、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或酪氨酸；氨基酸u选自苏氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸；氨基酸v选自甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸；氦基酸w选自酪氨酸或天冬酰胺；氨基酸x选自丙氨酸或脯氨酸；氨基酸y选自谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸z选自赖氨酸、亮氨酸或丝氨酸；氨基酸a，选自苯丙氨酸、赖氨酸或缬氨酸；氨基酸b，选自谷氨酰胺、丝氨酸或赖氨酸；和氨基酸c，是甘氨酸或不存在；其中CDR3a包含氨基酸序列d，e，f，g，h，i，j，k，1，m，n，o，p，q，r，s，t，u，v，w，，其中氨基酸d，选自色氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸或谷氨酸；氨基酸e，选自天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或亮氨酸；氨基酸f，选自组氨酸、丝氨酸、丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、甘氨酸或苏氨酸；氨基酸g，选自酪氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸h'选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸；氨基酸i，选自丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸或苏氨酸；氨基酸j，选自甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、色氨酸或酪氨酸；氨基酸k，选自丝氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸、甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸1，选自组氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甘氨酸或不存在；氨基酸m，选自苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸n，选自天冬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸或丝氨酸或不存在；氨基酸o，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或缬氨酸或不存在；氨基酸p，选自亮氨酸、天冬氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸q'选自丝氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r，是酪氨酸或不存在；氨基酸s，选自甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸t，选自甘氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸u，选自甲硫氨酸或天冬氨酸或不存在；氨基酸v，选自天冬氨酸或缬氨酸或不存在；和氨基酸w，是缬氨酸或不存在；和其中与抗体轻链结合的所述第一种多肽结合TR-2;和(ii)包含选自CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少一个互补决定区(CDR)的第二种多肽其中CDRlb包含氨基酸序列alblcldlelflglhliljlkl11mlnlolplql，其中氨基酸al选自精氨酸或赖氨酸；氨基酸bl选自苏氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸cl是丝氨酸；氨基酸dl是谷氨酰胺；氨基酸el选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸fl选自异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；氨基酸gl选自丝氨酸、亮氨酸或精氨酸；氨基酸hl选自苏氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、精氨酸、组氨酸或酪氨酸；氨基酸il选自酪氨酸、精氨酸、色氨酸、天冬氨酸或丝氨酸；jl选自亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、酪氨酸或丝氨酸；氨基酸kl选自天冬酰胺、甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸或亮氨酸；氨基酸ll选自酪氨酸、丙氨酸或天冬酰胺或不存在；氨基酸ml选自天冬酰胺或赖氨酸或不存在；氨基酸nl选自酪氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸或不存在；氨基酸ol选自亮氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸pl选自天冬氨酸或亮氨酸或不存在；和氨基酸ql选自缬氨酸、丙氨酸或苏氨酸或不存在；其中CDR2b包含氨基酸序列rlsltlulvlwlxl，其中氨基酸rl选自丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸sl选自苏氨酸、缬氨酸、甘氨酸或丙氨酸；氨基酸tl是丝氨酸；氨基酸ul选自丝氨酸、天冬酰胺或苏氨酸；氨基酸vl选自亮氨酸、苯丙氨酸或精氨酸；氨基酸wl选自谷氨酰胺、丙氨酸或谷氨酸；和氨基酸xl选自丝氨酸、精氨酸或苏氨酸；其中CDR3b包含氨基酸序列ylzlal，bl，cl，dl，el，fl，gl，，其中氨基酸yl选自谷氨酰胺、曱硫氨酸、亮氨酸或组氨酸；氨基酸zl选自谷氨酰胺或赖氨酸；氨基酸al，选自丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、组氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸bl，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬酰胺或甘氨酸；氨基酸cl，选自丝氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸或赖氨酸；氨基酸dl，选自苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸el，是脯氨酸；氨基酸fl，选自亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、丝氨酸或精氨酸；和氨基酸gl'选自苏氨酸或丝氨酸；和其中与抗体重链结合的所述第二种多肽结合TR-2。84.权利要求83的分离抗体，其中所迷抗体是人抗体。85.权利要求83的分离抗体，其中所述抗体是嵌合抗体。86.权利要求85的分离抗体，其进一步包含可检测标记。87.权利要求86的分离抗体，其中所述可检测标记是酶促的、荧光的、化学发光的或放射性的。88.—种分离抗TR-2抗体，其包含可变区和恒定区，其中所述抗体包含包含如SEQIDNO:2中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:36中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:4中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:38中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:6中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:40中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:8中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:42中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:10中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:44中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:12中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:46中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:M中所示的互补决定区(CDRs)的笫一种多肽和包含如SEQIDNO:48中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:16中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:50中所示的CDRs的第二种多肽'，包含如SEQIDNO:18中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:52中所示的CDRs的笫二种多肽；包含如SEQIDNO:20中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:54中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:22中所示的互补决定区(CDRs)的笫一种多肽和包含如SEQIDNO:56中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:24中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:58中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:26中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:60中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:28中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:62中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:30中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:64中所示的CDRs的第二种多肽；包含如SEQIDNO:32中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:66中所示的CDRs的第二种多肽；或包含如SEQIDNO:34中所示的互补决定区(CDRs)的第一种多肽和包含如SEQIDNO:68中所示的CDRs的第二种多肽。89.—种用于检测样品中的TR-2存在或不存在的方法，其包括a)使权利要求83的抗体与所述样品组合；b)使与抗原结合的抗体与未结合的抗体分开；和c)检测与所述抗原结合的抗体的存在或不存在。90.权利要求89的方法，其中所述方法使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)。91.一种用于检测样品中的TR-2存在或不存在的试剂盒，其包含a)权利要求83的抗体；和b)用于检测所述抗体的试剂。92.—种用于分离TR-2的方法，其包括a)使权利要求83的抗体与基质附着；b)使包含TR-2的样品暴露于部分a)的所述抗体；和c)分离TR-2。93.—种用于分离TR-2的试剂盒，其包含a)与基质附着的权利要求83的抗体；和b)用于分离TR-2的试剂。94.一种用于治疗患者中的癌症的方法，其包括给所述患者施用治疗有效量的权利要求83的抗体。95.权利要求94的方法，其中所述癌症选自肝癌、脑癌、肾癌、结肠直肠癌、肺癌、脾脏癌、胸腺或血细胞癌(即白血病)、前列腺癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、头与颈鳞状细胞癌和淋巴瘤中的至少一种。96.—种表达载体，其包含权利要求63的多核苷酸。97.—种表达载体，其包含权利要求73的多核苷酸。98.—种细胞，其包含权利要求96或权利要求97的至少一种表达栽体。99.一种细胞，其包含(a)包含编码第一种多肽的序列的第一种多核苷酸，所述第一种多肽包含选自CDRla、CDR2a和CDR3a的至少一个互补决定区(CDR)，其中CDRla包含氨基酸序歹ijabcdefghijkl,其中氨基酸a是甘氨酸、氨基酸b选自甘氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸c选自丝氨酸或苏氨酸；氨基酸d选自异亮氨酸或苯丙氨酸；氨基酸e选自丝氨酸、苏氨酸或天冬酰胺；氨基酸f选自丝氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、苏氨酸或甘氨酸；氨基酸g选自甘氨酸、天冬氨酸或酪氨酸；氨基酸h选自甘氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、天冬酰胺或丝氨酸；氨基酸i选自酪氨酸、异亮氨酸、组氨酸、甲硫氨酸或色氨酸；氨基酸j选自天冬酰胺、酪氨酸、组氨酸、丝氨酸或苯丙氨酸；氨基酸k是色氨酸或不存在；和氨基酸l是丝氨酸或不存在；其中CDR2a包含氨基酸序歹'jmnopqrstuvwxyza,b，c，，其中氨基酸m选自色氨酸、酪氨酸、組氨酸、缬氨酸、谷氨酸或丝氨酸；氨基酸n选自曱硫氨酸或异亮氨酸；氨基酸o选自天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸、色氨酸或组氨酸；氨基酸p选自脯氨酸、酪氨酸、丝氨酸、精氨酸、组氨酸或天冬酰胺；氨基酸q选自天冬酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸r选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸s选自天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸或精氨酸；氨基酸t选自天冬酰胺、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或酪氨酸；氨基酸u选自苏氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸；氨基酸v选自甘氨酸、酪氨酸、天冬氨酸或半胱氨酸；氨基酸w选自酪氨酸或天冬酰胺；氨基酸x选自丙氨酸或脯氨酸；氨基酸y选自谷氨酰胺、丝氨酸或天冬氨酸；氨基酸z选自赖氨酸、亮氨酸或丝氨酸；氨基酸a，选自苯丙氨酸、赖氨酸或缬氨酸；氨基酸b，选自谷氨酰胺、丝氨酸或赖氨酸；和氨基酸c，是甘氨酸或不存在；其中CDR3a包含氨基酸序列d，e，f，g，h，i，j，k，1，m，n，o，p，q，r，s，t，u，v，w，，其中氨基酸d，选自色氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸或谷氨酸；氨基酸e，选自天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸、丝氨酸、缬氨酸或亮氨酸；氨基酸f，选自组氨酸、丝氨酸、丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、甘氨酸或苏氨酸；氨基酸g，选自酪氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸h，选自甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、曱硫氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸；氨基酸i，选自丝氨酸、色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸或苏氨酸；氨基酸j，选自甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、色氨酸或酪氨酸；氨基酸k，选自丝氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸、甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r选自组氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸或甘氨酸或不存在；氨基酸m，选自苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸n，选自天冬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸或丝氨酸或不存在；氨基酸o，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或缬氨酸或不存在；氨基酸p，选自亮氨酸、天冬氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸q，选自丝氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸r，是酪氨酸或不存在；氨基酸s，选自甘氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸t，选自甘氨酸或甲硫氨酸或不存在；氨基酸u'选自甲硫氨酸或天冬氨酸或不存在；氨基酸v'选自天冬氨酸或缬氨酸或不存在；和氨基酸w，是缬氨酸或不存在；其中与抗体轻链结合的所述第一种多肽结合TR-2;和(b)包含编码第二种多肽的序列的第二种多核苷酸，所迷笫二种多肽包含选自CDRlb、CDR2b和CDR3b的至少一个互补决定区(CDR)，其中CDRlb包含氨基酸序列alblcldlelflglhliljlkl11mlnlolplql，其中氨基酸al选自精氨酸或赖氨酸；氨基酸bl选自苏氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸cl是丝氨酸；氨基酸dl是谷氨酰胺；氨基酸el选自丝氨酸或甘氨酸；氨基酸fl选自异亮氨酸、亮氨酸或缬氨酸；氨基酸gl选自丝氨酸、亮氨酸或精氨酸；氨基酸hl选自苏氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、精氨酸、组氨酸或酪氨酸；氨基酸il选自酪氨酸、精氨酸、色氨酸、天冬氨酸或丝氨酸；jl选自亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、酪氨酸或丝氨酸；氨基酸kl选自天冬酰胺、甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸或亮氨酸；氨基酸ll选自酪氨酸、丙氨酸或天冬酰胺或不存在；氨基酸ml选自天冬酰胺或赖氨酸或不存在；氨基酸nl选自酪氨酸、天冬酰胺或异亮氨酸或不存在；氨基酸ol选自亮氨酸或酪氨酸或不存在；氨基酸pl选自天冬氨酸或亮氨酸或不存在；和氨基酸ql选自缬氨酸、丙氨酸或苏氨酸或不存在；其中CDR2b包含氨基酸序列rlsltlulvlwlxl，其中氨基酸rl选自丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、色氨酸、甘氨酸或缬氨酸；氨基酸sl选自苏氨酸、缬氨酸、甘氨酸或丙氨酸；氨基酸tl是丝氨酸；氨基酸ul选自丝氨酸、天冬酰胺或苏氨酸；氨基酸vl选自亮氨酸、苯丙氨酸或精氨酸；氨基酸wl选自谷氨酰胺、丙氨酸或谷氨酸；和氨基酸xl选自丝氨酸、精氨酸或苏氨酸；其中CDR3b包含氨基酸序列ylzlal，bl，cl，dl，el，fl，gl'，其中氨基酸yl选自谷氨酰胺、甲疏氨酸、亮氨酸或组氨酸；氨基酸zl选自谷氨酰胺或赖氨酸；氨基酸al，选自丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、组氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸；氨基酸bl，选自酪氨酸、亮氨酸、天冬酰胺或甘氨酸；氨基酸cl，选自丝氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸或赖氨酸；氨基酸dl，选自苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丙氨酸或丝氨酸；氨基酸el，是脯氨酸；氨基酸fl，选自亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、丝氨酸或精氨酸；和氨基酸gl，选自苏氨酸或丝氨酸；其中与抗体重链结合的所述笫二种多肽结合TR-2。100.权利要求99的细胞，其中所迷笫一种多核苷酸和所迷第二种多核苷酸在分开的表达栽体中。101.权利要求99的细胞，其中所迷第一种多核苷酸和所迷第二种多核苷酸在单个表达载体中。102.—种制备多肽的方法，其包括在适合于其中包含的所述多核苦酸表达以生产所述多肽的条件下，在包含权利要求96的表达栽体的细胞中生产所述多肽。103.—种制备多肽的方法，其包括在适合于其中包含的所述多核苷酸表达以生产所述多肽的条件下，在包含权利要求97的表达载体的细胞中生产所述多肽。104.—种制备抗TR-2抗体的方法，其包括在适合于其中包含的所迷多核苷酸表达以生产所述抗体的条件下，在包含权利要求96的表达栽体或权利要求97的表达载体的细胞中生产所述抗体。105.—种制备抗TR-2抗体的方法，其包括在权利要求99、权利要求100或权利要求101的细胞中生产所述抗体。106.—种药物组合物，其包含权利要求83的抗体和药学上可接受的栽体。107.—种分离抗体，其与表位特异性结合，所述表位由选自下述的至少一种抗体特异性结合AbA、AbB、AbC、AbD、AbE、AbF、AbG、AbH、Abl、AbJ、AbK、AbL、AbM、AbN、AbO、AbP和AbQ。108.—种多肽，其包含选自SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96的至少一种氨基酸序列。109.—种多肽，其基本上由选自SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96的至少一种氨基酸序列组成。110.—种抗体或抗原结合结构域，其结合选自SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96的至少一种氨基酸序列。111.一种获得结合TR-2的抗体的方法，其包括给动物施用选自SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96的至少一种多肽，并且从所述动物中获得结合TR-2的抗体。112.—种减少或阻止抗体与TR-2结合的方法，其通过施用包含选自SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96的至少一种氨基酸序列的多肽。113.—种减少或阻止抗体与TR-2结合的方法，其通过施用由选自SEQIDNO:94、SEQIDNO:95和SEQIDNO:96的至少一种氨基酸序列组成的多肽。全文摘要提供了多肽。提供了结合此类多肽的抗体或抗原结合结构域。还提供了获得结合肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(“TRAIL”)受体2(TR-2)的抗体的方法，所述方法包括给动物施用至少一种此类多肽，并且从动物中获得结合TR-2的抗体。提供了与TR-2反应的抗体。还提供了生产与TR-2反应的抗体的细胞，包含与TR-2反应的抗体的药物组合物，使用与TR-2反应的抗体的方法，和包含与TR-2反应的抗体的试剂盒。还提供了通过施用此类多肽减少或阻止抗体与TR-2结合的方法。文档编号A61K39/00GK101300273SQ200680040505公开日2008年11月5日申请日期2006年8月28日优先权日2005年8月31日发明者A·费奇,B·格利尼亚克,I·福尔茨,R·R·凯琴,S·富斯特,S·黄-马登,晓冯,杨晓东申请人:安姆根有限公司