专利名称：三腔袋包装的脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明公开了一种三腔袋独立包装的脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液的组合物以及该注射液组合物的制备方法。
背景技术：
脂肪、蛋白质和糖是人体需求量最大的三类基本营养物质。在人体胃肠道功能不全或无法满足吸收足够的上述营养物质时，必须以静脉输液的方式提供。因此，脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液广泛地用于临床以分别提供脂肪、蛋白质和糖，这就是所谓的肠外营养。从营养物质代谢机理上讲，这三种营养素的利用相互依赖，从生理上讲，人体摄入食物时同时摄入了脂肪、蛋白质和糖。因此，理论和实践都证明了同时向人体静脉输入脂肪乳、氨基酸和葡萄糖，最符合人体生理代谢需要，尤其在需要长期使用肠外营养时，对维持人体内各营养素的平衡，维持正常的人体生理机能都有非常重要的意义。在临床实践中，实现脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液同时输入人体的方式为在使用前将这三种产品通过混合管道灌入一特别设计的无菌塑料袋中，混合以后通过无菌塑料袋的输液口输入人体。这种输液方式的最大缺陷在于需要采用一个带有四个针头的混合管，将其中三个针头分别穿过待混合的三种产品的胶塞进入药液中，第四个针头插入混合袋，药液通过导管流入混合袋中，混合均匀。显然，由于整个混合过程为手工操作，多次穿刺行为破坏了产品的密封，稍有失误，很容易给产品造成微生物的污染，从而给患者带来输液反应、血液感染、败血症等严重的后果。为此，大医院通常设立专门的无菌配制室，用于在无菌条件下进行混合操作。然而，即使采用了无菌操作条件，污染微生物的概率也在千分之一以上。此外，无菌配制室的建造、维护费用相当高，非中小医院和经济欠发达地区能承担得起，很大程度上阻碍了混合输液方式地推广。这种混合方式的另一个缺点在于多次穿刺胶塞，不可避免地产生大量的胶塞微粒，进入血液后容易堵塞毛细血管，造成微循环栓塞。
发明内容
本发明的目的在于提供一种工业化生产的、能在完全封闭的条件下不破坏产品的密封系统，即能混合脂肪乳、氨基酸和葡萄糖溶液的三腔袋包装的脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液。
本发明的另一目的在于提供一种上述注射液的制备方法。
按照本发明提供的技术方案，所述注射液采用隔膜分开的三个腔室中分别独立地装入脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液，其中脂肪乳注射液的主要成分为每1000ml溶液中含150-250克纯化大豆油；葡萄糖注射液的主要成分为每1000ml含100-120克一水葡萄糖；复方氨基酸注射液的主要成分为每1000ml含有下述复方氨基酸注射液成分表所述物质复方氨基酸注射液成分表成分含量L-丙氨酸2.55-3.45g甘氨酸 1.79-2.42gL-精氨酸2.80-3.80gL-天门冬氨酸3.48-4.72gL-谷氨酸7.65-10.35gL-组氨酸2.04-2.76gL-异亮氨酸 3.32-4.48gL-亮氨酸4.50-6.10gL-盐酸赖氨酸4.16-5.64gL-蛋氨酸1.62-2.18gL-苯丙氨酸 4.68-6.32gL-脯氨酸6.88-9.32gL-丝氨酸6.38-8.62gL-苏氨酸2.55-3.45gL-色氨酸0.85-1.15gL-酪氨酸0.425-0.575gL-缬氨酸3.66-4.94gL-盐酸半胱氨酸 0.123-0.167g二水合氯化钙0.313-0.423g七水合硫酸镁0.314-0.426g氯化钾 0.319-0.431g氢氧化钾0.714-0.966g氢氧化钠1.70-2.30g
焦亚硫酸钠 0.25-0.34g甘油磷酸钠 6.21-8.40g余量为注射用水。
所述的脂肪乳注射液中还含有每1000ml 11-13克的精制卵磷脂，20-24克的无水甘油以及能将该注射液pH调节至7.5-8.5的氢氧化钠。
这是一种三腔袋包装的脂肪乳、复方氨基酸和葡萄糖注射液。它采用隔膜分开的三个腔室中分别装入脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。使用时只需依次用力挤压各腔室，或撕开各腔室间的隔离条，即可将三种注射液混匀，随即给人体静脉输注。三个腔室中药液的体积可以有多种规格，以适应不同病人的代谢需求量。
本发明产品采用的包装袋分内袋和外袋，分别由两种多层结构的透明塑料膜制成。内袋用于灌装药液。内袋通过热压分隔形成三个腔室，能耐受油脂、氨基酸和葡萄糖溶液的长期接触而不发生化学反应，也无任何物质溶解于上述三种溶液。这三种药液分别装入三个腔室中。装好药液并密封的内袋整体装入外袋中。外袋对氧气、二氧化碳和其他气体有极佳的物理屏障作用，能阻止这些气体的穿透，保证产品在灭菌和储存期间的稳定性。内袋与外袋都能耐受121摄氏度的高温灭菌。完成包装的产品放入121摄氏度的热水喷淋式灭菌器中灭菌以彻底杀灭微生物。内袋在经受一定大小的与封条垂直的拉力时能打开，使内容物相互混合。混合液能保证污染微生物的概率低于一百万分之一。
上述三腔袋包装的脂肪乳、复方氨基酸和葡萄糖注射液制备方法如下步骤一制袋；取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口；取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开；步骤二配液；a、脂肪乳注射液配制取纯化大豆油、精制卵磷脂、无水甘油、氢氧化钠和注射用水；将大豆油加热至约80℃，强烈搅拌下加入精制卵磷脂，继续搅拌直至溶解，此为油相；在注射用水中加入无水甘油，搅拌溶解，此为水相；将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌，此为初乳；取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至7.5-8.5；
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复数次，得到均匀乳剂，制得脂肪乳注射液。
b、复方氨基酸注射液配制按上述“复方氨基酸注射液成分表”准备各原料；再将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，在氮气保护下搅拌至溶解，控制药液中溶解氧浓度不得高于100ppm；c、葡萄糖注射液配制取一水葡萄糖溶解于注射用水中，制得的葡萄糖注射液；步骤三灌装、密封和装外袋将已配制好的脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液分别通过药液过滤器连接在一台有三条管路和灌装单元的灌装机上，该灌装机安装有抽真空-充氮气系统、药液计量系统、加热密封系统，分别完成对内袋的抽真空-充氮气、药液质量计量与装量控制、内袋密封等功能，根据需要调节好各药液的灌装体积，将预先制好的内袋装上灌装机，灌装并密封，灌装过程在氮气保护下进行；将灌封好的内袋装入外袋，内、外袋间加入吸氧剂，通过具有给外袋抽真空-充氮气功能的热封机将内、外袋间的氧气除去并热封；步骤四灭菌灭菌设备为过热水循环喷淋式灭菌器，封装好的产品平铺在灭菌器的货架上，将灭菌用循环水加压加热到高温并喷淋到产品上，最终使产品在高温下保持12-18分钟，以彻底杀灭产品中的微生物，达到灭菌的效果。
本发明的有益效果是能彻底避免传统混合操作易导致产品微生物和微粒污染的风险，并且能在任何环境条件下进行混合操作，使不具备无菌配制条件的中小医院也能方便地使用符合人体营养代谢特点的肠外营养，无疑能给患者带来巨大的利益，极大地降低传统混合操作因易污染微生物而导致的输液热源反应、血液感染、败血症等严重不良反应。
本产品所装的药液组分为1、脂肪乳注射液。该脂肪乳注射液每1000ml含有150-250克经硅胶吸附去处极性杂质的纯大豆油，11-13克精制蛋黄卵磷脂，20-24克无水甘油，含微量的氢氧化钠调节pH为6-9。
2、复方氨基酸注射液。该复方氨基酸注射液含有18种氨基酸以及钾、钠、钙、镁离子，甘油磷酸钠，含微量醋酸调节pH为5-7。具体组成每1000ml中含有
3、葡萄糖注射液。该葡萄糖注射液每1000ml含有一水葡萄糖100-120克。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步地说明。
实施例一步骤一，制袋。
取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口。取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开。
步骤二，配液。分别在不同的配制设备上配制脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。
1)脂肪乳注射液配制取纯化大豆油200克，精制卵磷脂12克，无水甘油22克，氢氧化钠适量，注射用水750克。
将大豆油200克加热至约80℃，强烈搅拌下加入精制卵磷脂12克，继续搅拌直至溶解，此为油相。
在750克注射用水中加入22克无水甘油，搅拌溶解，此为水相。
将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌10分钟，此为初乳。
取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至7.5-8.5。
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复匀化6次，得到均匀乳剂。
2)复方氨基酸注射液取下述各原料，L-丙氨酸2.55g，甘氨酸1.79g，L-精氨酸2.80g，L-天门冬氨酸3.48g，L-谷氨酸7.65g，L-组氨酸2.04g，L-异亮氨酸3.32g，L-亮氨酸4.50g，L-盐酸赖氨酸4.16g，L-蛋氨酸1.62g，L-苯丙氨酸4.68g，L-脯氨酸6.88g，L-丝氨酸6.38g，L-苏氨酸2.55g，L-色氨酸0.85g，L-酪氨酸0.425g，L-缬氨酸3.66g，L-盐酸半胱氨酸0.123g，二水合氯化钙0.313g，七水合硫酸镁0.314g，氯化钾0.319g，氢氧化钾0.714g，氢氧化钠1.70g，焦亚硫酸钠0.25g，甘油磷酸钠6.21g。
将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，配成1000ml注射液，在氮气保护下搅拌至溶解。药液中溶解氧浓度不得高于100ppm。
3)葡萄糖注射液取葡萄糖110克，溶解于920克注射用水中，即得。
步骤三灌装、密封和装外袋将已配制好的脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液分别通过药液过滤器连接在一台有三条管路和灌装单元的灌装机上。该灌装机安装有抽真空-充氮气系统、药液计量系统、加热密封系统，分别完成对内袋的抽真空-充氮气、药液质量计量与装量控制、内袋密封等功能。根据需要调节好各药液的灌装体积。将预先制好的内袋装上灌装机，灌装并密封。灌装过程在氮气保护下进行。
将灌封好的内袋装入外袋，内外袋间加入吸氧剂。通过具有给外袋抽真空-充氮气功能的热封机将内外袋间的氧气除去并热封。
步骤四灭菌灭菌设备为过热水循环喷淋式灭菌器。封装好的产品平铺在灭菌器的货架上，将灭菌用循环水加压加热到121摄氏度并喷淋到产品上。最终使产品在121摄氏度下保持12-18分钟，以彻底杀灭产品中的微生物，达到灭菌的效果。
实施例二取下述各原料，L-丙氨酸3.45g，甘氨酸2.42g，L-精氨酸3.80g，L-天门冬氨酸4.72g，L-谷氨酸10.35g，L-组氨酸2.76g，L-异亮氨酸4.48g，L-亮氨酸6.10g，L-盐酸赖氨酸5.64g，L-蛋氨酸2.18g，L-苯丙氨酸6.32g，L-脯氨酸9.32g，L-丝氨酸8.62g，L-苏氨酸3.45g，L-色氨酸1.15g，L-酪氨酸0.575g，L-缬氨酸4.94g，L-盐酸半胱氨酸0.167g，二水合氯化钙0.423g，七水合硫酸镁0.426g，氯化钾0.431g，氢氧化钾0.966g，氢氧化钠2.30g，焦亚硫酸钠0.34g，甘油磷酸钠8.40g，将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，配成1000ml注射液，在氮气保护下搅拌至溶解。药液中溶解氧浓度不得高于100ppm。
其余步骤、配方与实施例一相同。
实施例三步骤二，配液；2)复方氨基酸注射液采用如下中值配方，其余与实施例一相同。
取下述各原料，L-丙氨酸3.00g，甘氨酸2.105g，L-精氨酸3.30g，L-天门冬氨酸4.10g，L-谷氨酸9.00g，L-组氨酸2.40g，L-异亮氨酸3.90g，L-亮氨酸5.30g，L-盐酸赖氨酸4.90g，L-蛋氨酸1.90g，L-苯丙氨酸5.50g，L-脯氨酸8.10g，L-丝氨酸7.50g，L-苏氨酸3.00g，L-色氨酸1.00g，L-酪氨酸0.500g，L-缬氨酸4.30g，L-盐酸半胱氨酸0.145g，二水合氯化钙0.372g，七水合硫酸镁0.370g，氯化钾0.375g，氢氧化钾0.840g，氢氧化钠2.00g，焦亚硫酸钠0.295g，甘油磷酸钠7.305g，将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，配成1000ml注射液，在氮气保护下搅拌至溶解。药液中溶解氧浓度不得高于100ppm。
其余步骤、配方与实施例一相同。
实施例四步骤一，制袋。
取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口。取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开。
步骤二，配液。分别在不同的配制设备上配制脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。
1)脂肪乳注射液配制取纯化大豆油150克，精制卵磷脂12克，无水甘油22克，氢氧化钠适量，注射用水800克。
将大豆油150克加热至约80℃，强烈搅拌下加入精制卵磷脂12克，继续搅拌直至溶解，此为油相。
在800克注射用水中加入22克无水甘油，搅拌溶解，此为水相。
将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌10分钟，此为初乳。
取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至7.5-8.5。
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复匀化6次，得到均匀乳剂。
2)复方氨基酸注射液取下述各原料，L-丙氨酸2.55g，甘氨酸1.79g，L-精氨酸2.80g，L-天门冬氨酸3.48g，L-谷氨酸7.65g，L-组氨酸2.04g，L-异亮氨酸3.32g，L-亮氨酸4.50g，L-盐酸赖氨酸4.16g，L-蛋氨酸1.62g，L-苯丙氨酸4.68g，L-脯氨酸6.88g，L-丝氨酸6.38g，L-苏氨酸2.55g，L-色氨酸0.85g，L-酪氨酸0.425g，L-缬氨酸3.66g，L-盐酸半胱氨酸0.123g，二水合氯化钙0.313g，七水合硫酸镁0.314g，氯化钾0.319g，氢氧化钾0.714g，氢氧化钠1.70g，焦亚硫酸钠0.25g，甘油磷酸钠6.21g。
将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，配成1000ml注射液，在氮气保护下搅拌至溶解。药液中溶解氧浓度不得高于100ppm。
3)葡萄糖注射液取葡萄糖110克，溶解于920克注射用水中，即得。
步骤三灌装、密封和装外袋将已配制好的脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液分别通过药液过滤器连接在一台有三条管路和灌装单元的灌装机上。该灌装机安装有抽真空-充氮气系统、药液计量系统、加热密封系统，分别完成对内袋的抽真空-充氮气、药液质量计量与装量控制、内袋密封等功能。根据需要调节好各药液的灌装体积。将预先制好的内袋装上灌装机，灌装并密封。灌装过程在氮气保护下进行。
将灌封好的内袋装入外袋，内外袋间加入吸氧剂。通过具有给外袋抽真空-充氮气功能的热封机将内外袋间的氧气除去并热封。
步骤四灭菌灭菌设备为过热水循环喷淋式灭菌器。封装好的产品平铺在灭菌器的货架上，将灭菌用循环水加压加热到121摄氏度并喷淋到产品上。最终使产品在121摄氏度下保持12-18分钟，以彻底杀灭产品中的微生物，达到灭菌的效果。
实施例五步骤一，制袋。
取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口。取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开。
步骤二，配液。分别在不同的配制设备上配制脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。
1)脂肪乳注射液配制取纯化大豆油250克，精制卵磷脂12克，无水甘油22克，氢氧化钠适量，注射用水700克。
将大豆油250克加热至约80℃，强烈搅拌下加入精制卵磷脂12克，继续搅拌直至溶解，此为油相。
在700克注射用水中加入22克无水甘油，搅拌溶解，此为水相。
将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌10分钟，此为初乳。
取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至7.5-8.5。
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复匀化6次，得到均匀乳剂。
2)复方氨基酸注射液取下述各原料，L-丙氨酸2.55g，甘氨酸1.79g，L-精氨酸2.80g，L-天门冬氨酸3.48g，L-谷氨酸7.65g，L-组氨酸2.04g，L-异亮氨酸3.32g，L-亮氨酸4.50g，L-盐酸赖氨酸4.16g，L-蛋氨酸1.62g，L-苯丙氨酸4.68g，L-脯氨酸6.88g，L-丝氨酸6.38g，L-苏氨酸2.55g，L-色氨酸0.85g，L-酪氨酸0.425g，L-缬氨酸3.66g，L-盐酸半胱氨酸0.123g，二水合氯化钙0.313g，七水合硫酸镁0.314g，氯化钾0.319g，氢氧化钾0.714g，氢氧化钠1.70g，焦亚硫酸钠0.25g，甘油磷酸钠6.21g。
将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，配成1000ml注射液，在氮气保护下搅拌至溶解。药液中溶解氧浓度不得高于100ppm。
3)葡萄糖注射液取葡萄糖110克，溶解于920克注射用水中，即得。
步骤三灌装、密封和装外袋将已配制好的脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液分别通过药液过滤器连接在一台有三条管路和灌装单元的灌装机上。该灌装机安装有抽真空-充氮气系统、药液计量系统、加热密封系统，分别完成对内袋的抽真空-充氮气、药液质量计量与装量控制、内袋密封等功能。根据需要调节好各药液的灌装体积。将预先制好的内袋装上灌装机，灌装并密封。灌装过程在氮气保护下进行。
将灌封好的内袋装入外袋，内外袋间加入吸氧剂。通过具有给外袋抽真空-充氮气功能的热封机将内外袋间的氧气除去并热封。
步骤四灭菌灭菌设备为过热水循环喷淋式灭菌器。封装好的产品平铺在灭菌器的货架上，将灭菌用循环水加压加热到121摄氏度并喷淋到产品上。最终使产品在121摄氏度下保持12-18分钟，以彻底杀灭产品中的微生物，达到灭菌的效果。
实施例六步骤一，制袋。
取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口。取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开。
步骤二，配液。分别在不同的配制设备上配制脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。
1)脂肪乳注射液配制取纯化大豆油200克，精制卵磷脂12克，无水甘油22克，氢氧化钠适量，注射用水750克。
将大豆油200克加热至约80℃，强烈搅拌下加入精制卵磷脂12克，继续搅拌直至溶解，此为油相。
在750克注射用水中加入22克无水甘油，搅拌溶解，此为水相。
将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌10分钟，此为初乳。
取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至7.5-8.5。
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复匀化6次，得到均匀乳剂。
2)复方氨基酸注射液取下述各原料，L-丙氨酸2.55g，甘氨酸1.79g，L-精氨酸2.80g，L-天门冬氨酸3.48g，L-谷氨酸7.65g，L-组氨酸2.04g，L-异亮氨酸3.32g，L-亮氨酸4.50g，L-盐酸赖氨酸4.16g，L-蛋氨酸1.62g，L-苯丙氨酸4.68g，L-脯氨酸6.88g，L-丝氨酸6.38g，L-苏氨酸2.55g，L-色氨酸0.85g，L-酪氨酸0.425g，L-缬氨酸3.66g，L-盐酸半胱氨酸0.123g，二水合氯化钙0.313g，七水合硫酸镁0.314g，氯化钾0.319g，氢氧化钾0.714g，氢氧化钠1.70g，焦亚硫酸钠0.25g，甘油磷酸钠6.21g。
将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，配成1000ml注射液，在氮气保护下搅拌至溶解。药液中溶解氧浓度不得高于100ppm。
3)葡萄糖注射液取葡萄糖100克，溶解于930克注射用水中，即得。
步骤三灌装、密封和装外袋将已配制好的脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液分别通过药液过滤器连接在一台有三条管路和灌装单元的灌装机上。该灌装机安装有抽真空-充氮气系统、药液计量系统、加热密封系统，分别完成对内袋的抽真空-充氮气、药液质量计量与装量控制、内袋密封等功能。根据需要调节好各药液的灌装体积。将预先制好的内袋装上灌装机，灌装并密封。灌装过程在氮气保护下进行。
将灌封好的内袋装入外袋，内外袋间加入吸氧剂。通过具有给外袋抽真空-充氮气功能的热封机将内外袋间的氧气除去并热封。
步骤四灭菌灭菌设备为过热水循环喷淋式灭菌器。封装好的产品平铺在灭菌器的货架上，将灭菌用循环水加压加热到121摄氏度并喷淋到产品上。最终使产品在121摄氏度下保持12-18分钟，以彻底杀灭产品中的微生物，达到灭菌的效果。
实施例七步骤一，制袋。
取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口。取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开。
步骤二，配液。分别在不同的配制设备上配制脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。
1)脂肪乳注射液配制取纯化大豆油200克，精制卵磷脂12克，无水甘油22克，氢氧化钠适量，注射用水750克。
将大豆油200克加热至约80℃，强烈搅拌下加入精制卵磷脂12克，继续搅拌直至溶解，此为油相。
在750克注射用水中加入22克无水甘油，搅拌溶解，此为水相。
将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌10分钟，此为初乳。
取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至7.5-8.5。
将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复匀化6次，得到均匀乳剂。
2)复方氨基酸注射液取下述各原料，L-丙氨酸2.55g，甘氨酸1.79g，L-精氨酸2.80g，L-天门冬氨酸3.48g，L-谷氨酸7.65g，L-组氨酸2.04g，L-异亮氨酸3.32g，L-亮氨酸4.50g，L-盐酸赖氨酸4.16g，L-蛋氨酸1.62g，L-苯丙氨酸4.68g，L-脯氨酸6.88g，L-丝氨酸6.38g，L-苏氨酸2.55g，L-色氨酸0.85g，L-酪氨酸0.425g，L-缬氨酸3.66g，L-盐酸半胱氨酸0.123g，二水合氯化钙0.313g，七水合硫酸镁0.314g，氯化钾0.319g，氢氧化钾0.714g，氢氧化钠1.70g，焦亚硫酸钠0.25g，甘油磷酸钠6.21g。
将上述原料逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，配成1000ml注射液，在氮气保护下搅拌至溶解。药液中溶解氧浓度不得高于100ppm。
3)葡萄糖注射液取葡萄糖120克，溶解于910克注射用水中，即得。
步骤三灌装、密封和装外袋将已配制好的脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液分别通过药液过滤器连接在一台有三条管路和灌装单元的灌装机上。该灌装机安装有抽真空-充氮气系统、药液计量系统、加热密封系统，分别完成对内袋的抽真空-充氮气、药液质量计量与装量控制、内袋密封等功能。根据需要调节好各药液的灌装体积。将预先制好的内袋装上灌装机，灌装并密封。灌装过程在氮气保护下进行。
将灌封好的内袋装入外袋，内外袋间加入吸氧剂。通过具有给外袋抽真空-充氮气功能的热封机将内外袋间的氧气除去并热封。
步骤四灭菌灭菌设备为过热水循环喷淋式灭菌器。封装好的产品平铺在灭菌器的货架上，将灭菌用循环水加压加热到121摄氏度并喷淋到产品上。最终使产品在121摄氏度下保持12-18分钟，以彻底杀灭产品中的微生物，达到灭菌的效果。
权利要求
1.一种三腔袋包装的脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液，其特征是它采用隔膜分开的三个腔室中分别独立地装入脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液，其中脂肪乳注射液的主要成分为每1000ml含150-250克纯化大豆油；葡萄糖注射液的主要成分为每1000ml含100-120克一水葡萄糖；复方氨基酸注射液的主要成分为每1000ml含有下述物质成分 含量L-丙氨酸 2.55-3.45g甘氨酸 1.79-2.42gL-精氨酸 2.80-3.80gL-天门冬氨酸 3.48-4.72gL-谷氨酸 7.65-10.35gL-组氨酸 2.04-2.76gL-异亮氨酸 3.32-4.48gL-亮氨酸 4.50-6.10gL-盐酸赖氨酸 4.16-5.64gL-蛋氨酸 1.62-2.18gL-苯丙氨酸 4.68-6.32gL-脯氨酸 6.88-9.32gL-丝氨酸 6.38-8.62gL-苏氨酸 2.55-3.45gL-色氨酸 0.85-1.15gL-酪氨酸 0.425-0.575gL-缬氨酸 3.66-4.94gL-盐酸半胱氨酸 0.123-0.167g二水合氯化钙 0.313-0.423g七水合硫酸镁 0.314-0.426g氯化钾 0.319-0.431g氢氧化钾 0.714-0.966g氢氧化钠 1.70-2.30g焦亚硫酸钠0.25-0.34g甘油磷酸钠 6.21-8.40g余量为注射用水。
2.如权利要求1所述的三腔袋包装的脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液，其特征是每1000ml脂肪乳注射液中含有11-13克的精制卵磷脂，20-24克的无水甘油以及能将该注射液pH调节至7.5-8.5的氢氧化钠。
3.如权利要求1所述三腔袋包装的脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液的制备方法如下步骤一制袋；取内袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形并接上灌装口；取外袋用塑料膜，在制袋热压机上压制成形，留出一边敞开；步骤二配液；a、脂肪乳注射液配制；取纯化大豆油、精制卵磷脂、无水甘油、氢氧化钠和注射用水；将大豆油加热至约80℃，强烈搅拌下加入精制卵磷脂，继续搅拌直至溶解，此为油相；在注射用水中加入无水甘油，搅拌溶解，此为水相；将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，继续强烈搅拌，此为初乳；取氢氧化钠溶液，滴入初乳中，调节pH至7.5-8.5；将初乳经高压匀化机匀化，匀化压力400-800kg/cm2，反复数次，得到均匀乳剂，制得每1000ml溶液含150-250克纯化大豆油，11-13克精制卵磷脂，20-24克无水甘油的脂肪乳注射液；b、复方氨基酸注射液配制；准备下述各原料；成分 每1000ml中的含量L-丙氨酸 2.55-3.45g甘氨酸1.79-2.42gL-精氨酸 2.80-3.80gL-天门冬氨酸 3.48-4.72gL-谷氨酸 7.65-10.35gL-组氨酸 2.04-2.76gL-异亮氨酸3.32-4.48gL-亮氨酸 4.50-6.10gL-盐酸赖氨酸 4.16-5.64gL-蛋氨酸 1.62-2.18gL-苯丙氨酸 4.68-6.32gL-脯氨酸 6.88-9.32gL-丝氨酸 6.38-8.62gL-苏氨酸 2.55-3.45gL-色氨酸 0.85-1.15gL-酪氨酸 0.425-0.575gL-缬氨酸 3.66-4.94gL-盐酸半胱氨酸 0.123-0.167g二水合氯化钙 0.313-0.423g七水合硫酸镁 0.314-0.426g氯化钾 0.319-0.431g氢氧化钾 0.714-0.966g氢氧化钠 1.70-2.30g焦亚硫酸钠 0.25-0.34g甘油磷酸钠 6.21-8.40g余量为注射用水；将上述成分按要求的含量逐一加入预先除氧气的60-90℃的注射用水中，在氮气保护下搅拌至溶解，控制药液中溶解氧浓度不得高于100ppm；c、葡萄糖注射液配制；取一水葡萄糖溶解于注射用水中，制得每1000ml溶液含100-120克一水葡萄糖的葡萄糖注射液；步骤三灌装、密封和装外袋将已配制好的脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液分别通过药液过滤器连接在一台有三条管路和灌装单元的灌装机上，该灌装机安装有抽真空-充氮气系统、药液计量系统、加热密封系统，分别完成对内袋的抽真空-充氮气、药液质量计量与装量控制、内袋密封等功能，根据需要调节好各药液的灌装体积，将预先制好的内袋装上灌装机，灌装并密封，灌装过程在氮气保护下进行；将灌封好的内袋装入外袋，内、外袋间加入吸氧剂，通过具有给外袋抽真空-充氮气功能的热封机将内、外袋间的氧气除去并热封；步骤四灭菌灭菌设备为过热水循环喷淋式灭菌器，封装好的产品平铺在灭菌器的货架上，将灭菌用循环水加压加热到高温并喷淋到产品上，最终使产品在高温下保持12-18分钟，以彻底杀灭产品中的微生物，达到灭菌的效果。
全文摘要
本发明为一种三腔袋包装的注射液组合物，采用隔膜分开的三个腔室中分别装入脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液。使用时，只需依次用力挤压各腔室，或撕开各腔室间的隔离条，即可将三种注射液混匀，给人体静脉输注，从而彻底避免传统混合操作易导致产品微生物和微粒污染的风险，并且能在任何环境条件下进行混合操作，使不具备无菌配制条件的中小医院也能方便地使用符合人体营养代谢特点的肠外营养，极大地降低传统混合操作因易污染微生物而导致的输液热源反应、血液感染、败血症等严重不良反应。
文档编号A61K9/107GK101015501SQ20071002019
公开日2007年8月15日 申请日期2007年2月28日 优先权日2007年2月28日
发明者马涛 申请人:华瑞制药有限公司