专利名称：用夏枯草制备的降血糖药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用夏枯草制备的降血糖药物。
背景技术：
大量的流行病学研究表明，血糖异常升高是糖尿病发生的一个危险因素，糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，是继心血管疾病及癌症之后危害人类健康的第三大疾患。由于糖尿病具有患病率、致残率及并发症高的特点，因此已成为医学界颇为瞩目并倍加重视的疾病之一。
中国专利申请号03118626.2公开了治疗高血压的复方夏枯草胶囊及其制备方法；该复方以夏枯草、曼陀罗花、罗布麻、香蕉皮或者还有钩藤、山楂、决明子、菊花为原料，成分相当复杂，仅用于降血压的治疗。中国专利申请号02150736.8公开了夏枯草口服液及其制备，该口服液是以夏枯草水提浸膏为原料，与药用辅料配制而成，成分相当复杂，具有抗炎、活血止痛、降压的功效。
目前的降血糖药物多为西药或中药的大复方，西药(包括注射剂和口服降糖药)作用强而迅速，过量导致病人低血糖症而被迫停药，结果又致停药症状反跳；中药大复方基本上是都是由天然中草药经简单的炮制和提取制成的，不仅成分相当复杂、制备不便，而且难以进行更深入的结构/药效研究，也不利于药物质量控制和中药现代化。
发明内容
本发明的目的是提供一种用夏枯草制备的降血糖药物，为单味药的有效成份，成分简单、疗效确切、使用方便、毒副作用小、易于进行深入的药效研究、有利于药物质量控制和中药现代化生产。
本发明的技术方案是一种用夏枯草制备的降血糖药物，其中的夏枯草总三萜酸含量大于等于50％。
本发明进一步的技术方案是一种用夏枯草制备的降血糖药物，药物中的夏枯草总三萜酸含量大于等于50％；所述夏枯草总三萜酸用天然中药夏枯草粗粉为起始原料，在醇中浸泡并加热回流后，使用有机溶剂反复萃取，得到夏枯草三萜酸提取物，再与医药载体或赋形剂混合后成药，或与其它降血糖药物组成复方制剂。
上述技术方案中，所述浸泡使用的醇为1--5个碳原子的低级醇，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁酸或戊酸，其中优选的是乙醇；所述萃取使用的有机溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙醚、乙腈、二氯甲烷、二甲基甲酰胺之一，其中优选的是乙酸乙酯。
本发明的优点是1.夏枯草(Prunnella vulgarisl)为唇形科多年植物夏枯半球的干燥果穗。性寒，味苦辛，归脾、胆经。具有清肝火、散郁结、降血压等功效。由于其疗效确切，适应症广泛，深受医家和患者和欢迎，并被收载于《中华人民共和国药典》。
2.本发明结合传统的中医理论和现代生化提取工艺及药理学研究方法，成功地制备了夏枯草总三萜酸，经药理学研究表明，本发明的药物不仅具有降血糖作用，并且具有心血管保护作用。
具体实施例方式
实施例称取夏枯草粗粉1公斤，用16000毫升乙醇分两次回流，每次1小时。过滤后合并滤液，减压下回收乙醇并浓缩成浸膏。石油醚脱脂，除杂，有机溶剂提纯，回收有机溶剂，经真空干燥，得夏枯草总三萜酸提取物。按已知方法进行的检测结果表明，所得产物中总三萜酸的含量大于50％。
本发明可按照制药工业中已知的方法将本发明的药物制成片剂、胶囊剂、丸剂、粉末剂、栓剂以及溶液剂和悬浮剂，其中优选的是适于胃肠道给药的胶囊剂和片剂。在制备适于口服给药的胶囊剂、片剂、丸剂和粉末剂时，可以使用蔗糖、乳糖、半乳糖、玉米淀粉、明胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素等作为载体或赋形剂。
另外，也可以使用制药工业中已知的方法和辅助成分将本发明的药物制成适于口服给药的溶液剂和悬浮剂。为了制备适于胃肠道外途径给药的溶液剂和悬浮剂，可以使用蒸馏水、注射用水、等渗氯化钠溶液或葡萄糖溶液，或者低深度(例如1-100mm)磷酸缓冲液(PBS)作为载体或稀释剂。可以在这些胃肠道外给药的制剂中加入一种或多种其他辅助成分或添加剂，例如可使用抗坏血酸作为抗氧化剂，使用苯甲酸钠等作为防腐剂。在这些剂型的制剂中还可以含有其他的增溶剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、分散剂或表面活性剂。
下面结合实验研究对本发明作进一步的描述一、本发明的药物对链脲菌素(STZ)糖尿病小鼠模型的降血糖作用的实验研究取昆明种小鼠，雌雄兼用，19～24g，6～7周龄，在实验室适应性饲养一周后，随机分组，禁食12小时；小鼠尾静脉注射180mg/kg STZ酸化溶液，72小时后眼眶取血测定血糖，若血糖≥11.1mmol/L的确定为糖尿病小鼠，按血糖值高低随机分组；夏枯草总三萜酸和葛根素复方(XGY)大、中、小剂量组，夏枯草总三萜酸(XKC)中剂量组、葛根素(GGS)中剂量组，用药组ig夏枯草总三萜酸，阳性对照组为格列喹酮，另设模型组，给予等容量NS，对照组(Control，CN)用等容量2％的吐温-80，每日1次，连续8天，15天，其中给药后1天、8天、15天眼眶取血，以葡萄糖氧化酶法测定血清血糖。
表1夏枯草总三萜酸和葛根素复方(XGY)、夏枯草总三萜酸(XKC)和葛根素(GGC)对STZ糖尿病小鼠血糖的影响
*P＜0.05，**P＜0.01vs model；△△P＜0.01vs control从结果可以看出STZ糖尿病小鼠在灌服用夏枯草总三萜酸和葛根素复方(XGY)8天后已初步显效(P＜0.05)，在第15天时效果显著或非常显著(P＜0.05，K0.01)；然而，单方夏枯草总三萜酸和单方葛根素起效相对于复方XGY来说较缓慢，在第8天时效果不明显。可见单方夏枯草总三萜酸加葛根素对STZ糖尿病小鼠的降血糖作用具有协同作用。
二、本发明对肾上腺素(Adr)糖尿病小鼠模型的降血糖作用的实验研究
取昆明种小鼠，雌雄兼用，19～24g，6～7周龄，在实验适应性饲养一周后，随机分组，不禁食水；小鼠随机分组，Model组ig等容量NS，CN组ig等容量的2％的吐温-80，阳性对照组为格列喹酮，用药组ig夏枯草总三萜酸，每日1次，连续15天，末次给药后，Model和夏枯草总三萜酸各组动物ip30μg/kg Adr，30分钟后眼眶取血，以葡萄糖氧化酶法测定血清血糖。
表2夏枯草总三萜酸对Adr小鼠血糖的影响
*P＜0.05，**P＜0.01vs model；由表2所示小鼠腹腔注射Adr后血糖明显升高(P＜0.01)，而夏枯草总三萜酸中、高剂量组具有明显对抗Adr升高血糖的作用(P＜0.01)。
三、本发明的对链脲菌素(STZ)糖尿病大鼠模型的降血糖作用的实验研究采用健康雄性SD大鼠，在实验室适应性饲养一周后，随机分组，禁食12小时后，一次性腹腔注射STZ65mg/kg，空白对照组仅腹腔注射等量的柠檬缓冲液，72小时后尾静脉取血用葡萄糖氧化酶法测定血糖，若血糖值≥16.7mmol/L，确定为糖尿病大鼠，糖尿病大鼠随机分组，不禁食水；用药组ig夏枯草总三萜酸，分别为0.1、0.2、0.4g/kg 3个剂量，阳性对照组给予0.2g/kg格列喹酮；对照组用等容量2％的吐温-80，每日1次，连续6周，尾静脉取血，以葡萄糖氧化酶法测定血清血糖。
表3夏枯草总三萜酸对STZ大鼠血糖的影响
*P＜0.05，**P＜0.01vs model；△△P＜0.01vs normal由表3所示，模型组血糖显著高于对照组，夏枯草总三萜酸组在治疗3周后血糖较糖尿病组有所降低，(P＜0.05)，给药6周后，夏枯草三萜酸大、中、小各剂量组小鼠，血糖明显或非常明显下降(P＜0.05，P＜0.01)。
四、本发明对链脲菌素(STZ)糖尿病大鼠血清MDA、NO含量作用的实验研究采用健康雄体SD大鼠，禁食12小时后，一次性腹腔注射STZ65mg/kg，空白对照组仅腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液，72小时后尾静脉取血用葡萄糖氧化酶法测定血糖，若血糖值≥16.7mmol/L，确定为糖尿病大鼠，血清NO、MDA按试剂盒方法测定。
表4血清MDA、NO含量的比较
*P＜0.05，**P＜0.01vs model；△△P＜0.01，V3Control由表4所示，模型组MDA水平明显高于对照组，NO水平则明显低于对照组；夏枯草总三萜酸中、大剂量组较模型组MDA和NO降低明显或非常明显(P＜0.05，P＜0.01)。结果表明，夏枯草总三萜酸具抗氧化性，故对心血管具保护作用。
本发明与现有技术相比，在活性成分、制备方法、药物纯度、有效剂量和质控指标等方面，至少存在如下表所列的实质性特点和显著的进步对比项目 现有技术 本发明1.活性成分 夏枯草粗提取物 夏枯草总三萜酸2.制备方法 乙醇或水提取 醇回流后有机溶剂反复萃取3.动物(小鼠)有效剂量300mg/kg 200mg/kg4.药物纯度 粗提取 纯度大于50％5.质控指标 总黄酮 总三萜酸
权利要求
1.一种用夏枯草制备的降血糖药物，其特征在于所述药物中的夏枯草总三萜酸含量大于等于50％。
2.根据权利要求1所述的用夏枯草制备的降血糖药物，其特征在于所述夏枯草总三萜酸用天然中药夏枯草粗粉为起始原料，在醇中浸泡并加热回流后，使用有机溶剂反复萃取，得到夏枯草三萜酸提取物。
3.根据权利要求2所述的用夏枯草制备的降血糖药物，其特征在于所述药物为夏枯草三萜酸与其它降血糖药物组成复方制剂。
4.根据权利要求2所述的用夏枯草制备的降血糖药物，其特征在于所述夏枯草三萜酸与医药载体或赋形剂混合后成药。
5.根据权利要求2所述的用夏枯草制备的降血糖药物，其特征在于所述浸泡使用的醇为1--5个碳原子的低级醇，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁酸或戊酸，其中优选的是乙醇。
6.根据权利要求2所述的用夏枯草制备的降血糖药物，其特征在于所述萃取使用的有机溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙醚、乙腈、二氯甲烷、二甲基甲酰胺之一，其中优选的是乙酸乙酯。
全文摘要
本发明公开一种用夏枯草制备的降血糖药物，其中的夏枯草总三萜酸含量大于等于50％，夏枯草总三萜酸用天然中药夏枯草粗粉为起始原料，在醇中浸泡并加热回流后，于酸性条件下干燥，然后使用有机溶剂反复萃取，得到夏枯草三萜酸提取物，再与医药载体或赋形剂混合后成药，或与其它降血糖药物组成复方制剂；本发明为单味药的降血糖作用的有效部位，及与其它降血糖药物组成的复方制剂成分简单、疗效确切、使用方便、毒副作用小、易于进行深入的药效研究、有利于药物质量控制和中药现代化生产。
文档编号A61P3/10GK101040905SQ20071002190
公开日2007年9月26日 申请日期2007年4月23日 优先权日2007年4月23日
发明者顾振纶, 茅彩萍, 周巧霞, 周文轩, 郭次仪 申请人:苏州中药研究所