专利名称：：一种改进的恩替卡韦混悬颗粒及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药品及其制备方法，特别涉及一种用于治疗各种肝炎的改进的恩替卡韦混悬颗粒及其制备方法。
背景技术：
：慢性乙肝是一种由乙肝病毒HBV引起的严重疾病，也是世界上高发病率和高死亡率的疾病之。该病毒能导致终身感染、肝纤维化或硬化、肝癌、肝功能衰竭和死亡。据美国疾病控制和预防中心估计，美国约有125万人被感染HBV病毒，每年有5000人以上死于乙肝和与HBV感染相关的疾病，另外每年还新增10万病例；欧洲每年约有100万-200万人感染HBV，其中约有9万人是被持续性感染，约有2.2万人最终死于肝硬化或原发性肝癌；全世界约有3.5亿乙肝病毒携带者，主要分布于亚洲、非洲和拉丁美洲地区，每年约有100万-200万人死于乙肝或由慢性乙肝引起的原发性肝癌，居疾病死亡原因的第9位10％-30％的慢性乙肝患者经10-30年可发展为肝硬化，约1％-5％的患者经20-40年会发展为肝癌；HBsAg阳性的母亲可以通过垂直传播，使婴儿感染HBV，其中90％以上成为慢性HBsAg阳性携带者，从而严重影响下一代的健康。因此，有效治疗慢性乙肝、降低HBV感染率是全球医药界的当务之急。抗HBV是治疗慢性乙肝的主要手段，即阻断或持久抑制乙肝病毒HBV在体内的复制，从而减轻或终止肝脏炎症、坏死和纤维化病变，阻止病变向肝功能失代偿、肝硬化、肝功能衰竭和肝癌发展。常用的治疗慢性乙肝的有效药物有干扰素注射液、口服抗病毒药物拉米夫定和阿地福韦以及其它抗病毒药物如苦参素等。恩替卡韦(entecavi)为环氧轻碳脱氧鸟营，是一种能有效抑制乙肝病毒复制的脱氧鸟核营类似物，具有较强的抗HBV作用。恩替卡韦的化学名称为2-氨基-1，9-二氢-9(15，3R，4S卜4-轻基-3-(经甲基升2-亚甲基环戊烷卜6H-嘿吟-6-酮，一水合物.分子式为C12H15NSO3.HZO，分子量295.3.结构式如下恩替卡韦作为抑制HBV复制的核普类似物，其适应证为HBVDNA阳性及HBeAg阳性或阴性的成年慢性乙肝活动期患者和对拉米夫定治疗无效的患者。推荐剂量为首次治疗的乙肝患者(未接受过核普类似物治疗的患者)每日1片，每片0.5mg；拉米夫定治疗耐药的患者(拉米夫定治疗失效患者)为每日1片，每片1.0mg。患者对恩替卡韦两种治疗剂量的耐受性均良好。应用恩替卡韦治疗引起的病毒突变只发生在感染拉米夫定耐药突变病毒株的患者，且变异率低(5.8％)。药动学评价实验表明，该药口服吸收良好，血浆浓度峰值和AUC值均呈剂量依赖性增加。血药浓度呈双指数下降，平均t1/2为55h，所服药物50％以上以原型药物形式从尿液消除。肾小管分泌是消除的主要途径，肾清除率在300-600ml/min的范围内。恩替卡韦在健康成人与中、重度肝损害患者之间的药动学指标相似。中、重度肝脏损害患者应用恩替卡韦时无需调整剂量。混悬颗粒是近年来发展起来的一种速效制剂，由于其特有的优势，已越来越受到人们的关注。混悬颗粒(chewabletablets)定义在加入水中能均匀混悬。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适合于小儿服用，对于崩解困难的药物制成混悬颗粒可有利于吸收。技术要求①口感、粒度均匀良好；②干燥失重不得超过2.0％③沉降体积比应不低于0.90④其它应符合颗粒剂项下通则要求。由于混悬颗粒要求溶于水后混悬均匀、口感良好、对口腔粘膜无刺激性。因此对辅料种类及其性能的选择是制备混悬颗粒的关键。目前，广大患者迫切需要一种吸收迅速，能有效提高恩替卡韦的生物利用度和血药浓度，同时改善恩替卡韦特殊臭味、服用方便、副作用少的恩替卡韦混悬颗粒。本发明已实现了这一目的。
发明内容本发明人意外的发现，如果以本发明如下的技术方案，可以制得吸收快、生物利用度高、服用方便、肠道残留少、副作用少且口感好的恩替卡韦混悬颗粒。这也正是本发明的目的所在。本发明的改进恩替卡韦混悬颗粒，由有效量的活性成分恩替卡韦和药学上可制备混悬颗粒的辅料组成。辅料为适合制成混悬颗粒的任何一种可药用辅料，它们可以包括助悬剂、矫味剂、掩味剂、着色剂等。混悬颗粒的组成按重量份计，活性成份恩替卡韦占0.001-25重量份；优选0.01-5份；最优选0.05-0.1份。制备混悬颗粒的辅料可选自助悬剂、矫味剂、着色剂、粘合剂、润湿剂；本发明的混悬颗粒处方以重量份计为恩替卡韦0.01-5份、助悬剂0.1-11份、矫味剂50-96份、着色剂0.001-0.5份、粘合剂0.01-20份。可以根据实际需要进行调节和删减。本发明处方中，各成份的重量份优选为恩替卡韦0.05-0.1份、助悬剂1-5份、矫味剂80-96份、着色剂0.02-0.05份、粘合剂2-8份。本发明的助悬剂选自甘油、糖浆、阿拉伯胶浆、海藻酸钠、琼脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素钠、聚维酮、聚乙烯醇、硅藻土、胶体硅酸镁铝和硬脂酸铝中的一种或几种的混合物。优选羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素。本发明的矫味剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、阿斯巴甜、山梨醇、木糖醇、甘草甜素、甘草酸二钠、甘草酸三钠、自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草葛、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜和甜菊昔中的一种或几种的混合物。优选蔗糖、甘草酸二钠、桔子香精、乳糖、阿斯巴甜、甘草甜素、水蜜桃香精。本发明的着色剂选自叶绿素、焦糖、日落黄、可可豆色素、叶绿素铁钠盐、柠檬黄、苋菜红、胭脂红、靛蓝、赤鲜红、橘黄、亮蓝和坚牢蓝中的一种或几种的混合物。优选赤鲜红、橘黄。本发明的粘合剂选自糖浆、聚维酮水溶液、聚维酮乙醇液、羧甲基纤维素钠溶液、明胶水溶液和淀粉浆中的一种或几种的混合物。优选糖浆、淀粉浆。本发明也提供了很好的制备方法，它包括如下步骤(1)将恩替卡韦与助悬剂、矫味剂、着色剂和润湿剂混合均匀，再加入粘合剂后制软材；或者将恩替卡韦先与助悬剂、矫味剂、着色剂、粘合剂混合均匀，再加入润湿剂制软材；(2)制湿粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，整粒，筛分、包装即得。优选的制备方法之一为处方(以重量份计)恩替卡韦0.5份、蔗糖500份、甘草酸二钠5份、桔子香精0.5份、赤鲜红0.25份、羟丙基甲基纤维素10份、糖浆15份；制备步骤包括(1)将200目恩替卡韦粉末与150目蔗糖粉，等量递增，混合均匀；将甘草酸二钠、羟丙基甲基纤维素、桔子香精和赤鲜红用润湿剂95％乙醇适量溶解，加入上述恩替卡韦和蔗糖的混合粉末中，再加入糖浆制成软材；(2)将上述软材用16、18或20目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12-40目双筛进行筛分。再一优选的制备方法为处方(以重量份计)恩替卡韦0.25份、乳糖200份、阿斯巴甜50份、甘草甜素2.5份、水蜜桃香精2.5份、橘黄0.12份、羧甲基纤维素钠12份、淀粉浆18份；制备步骤包括(1)将200目恩替卡韦粉末与200目阿斯巴甜等量递加混合均匀，再与100目乳糖等量递加混合均匀，再与甘草甜素、水蜜桃香精、橘黄、羧甲基纤维素钠等量递加混合均匀，最后加入淀粉浆搅拌均匀，加润湿剂制软材；(2)将上述软材用16、18或20目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12-40目双筛进行筛分。再一优选的制备方法为处方(以重量份计)恩替卡韦0.5份、蔗糖500份、甘草酸二钠5份、桔子香精0.5份、赤鲜红0.25份、羧甲基纤维素钠15份、糖浆28份；制备步骤包括(1)将恩替卡韦粉末(200目)与蔗糖粉(150目)，等量递增，混合均匀；将甘草酸二钠、羧甲基纤维素钠、桔子香精和赤鲜红用润湿剂95％乙醇适量溶解，加入原料和蔗糖混合粉末中，再加入糖浆制成软材；(2)用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12目至40目双筛进行筛分。再一优选的制备方法为处方(以重量份计)恩替卡韦0.25份、乳糖200份、阿斯巴甜50份、甘草甜素2.5份、水蜜桃香精2.5份、橘黄0.12份、羟丙基甲基纤维素18份、淀粉浆24份；制备步骤包括(1)将恩替卡韦粉末(200目)与阿斯巴甜(200目)等量递加混合均匀，再与乳糖(100目)等量递加混合均匀，再与甘草甜素、水蜜桃香精、橘黄混合等量递加混合均匀，最后加入淀粉浆搅拌均匀，加润湿剂制成软材；(2)用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12目至40目双筛进行筛分。本发明的恩替卡韦混悬颗粒，在每个口服制剂单位中，含有恩替卡韦0.001-25mg，优选剂量为0.01-10mg，更优选的剂量为0.01-5mg。本发明提供了适合恩替卡韦混悬颗粒的药用辅料及其用量，其中所用助悬剂增加了混悬颗粒的重量和体积，便于制剂的成型和分剂量；所用矫味剂使本制剂产生香甜悦人的口感，而且矫味剂不但起到了矫味的重要作用，还起到了较强的掩味作用，掩盖了恩替卡韦的不良怪味，极大的改善了混悬颗粒的口感；本发明适量的着色剂，使颗粒剂产生了悦目的视觉外观，可消除厌烦吃药的患者抵抗情绪；本发明的恩替卡韦混悬颗粒特别容易提高患者服药依从性。本发明加入的适量粘合剂，增加了恩替卡韦混悬颗粒的粒度。本发明的混悬颗粒混悬均匀，主要的优点为①吸收快、生物利用度高，对治疗乙肝具有更好的疗效；②肠道残留少，副作用少；③口感好；④服用方便。具体实施例方式实施例1(1000袋)处方恩替卡韦0.5g、蔗糖500g、甘草酸二钠5g、桔子香精0.5g、赤鲜红0.25g、羧甲基纤维素钠15g、糖浆28g。制各(1)将恩替卡韦粉末(200目)与蔗糖粉(150目)，等量递增，混合均匀；将甘草酸二钠、羧甲基纤维素钠、桔子香精和赤鲜红用润湿剂95％乙醇适量溶解，加入原料和蔗糖混合粉末中，再加入糖浆制成软材；(2)用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12目至40目双筛进行筛分既得。实施例2(1000袋)处方恩替卡韦0.25g、乳糖200g、阿斯巴甜50g、甘草甜素2.5g、水蜜桃香精2.5g、橘黄0.12g、羟丙基甲基纤维素18g、淀粉浆24g。制备(1)将恩替卡韦粉末(200目)与阿斯巴甜(200目)等量递加混合均匀，再与乳糖(100目)等量递加混合均匀，再与甘草甜素、水蜜桃香精、橘黄混合等量递加混合均匀，最后加入淀粉浆搅拌均匀，加润湿剂制成软材；(2)用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12目至40目双筛进行筛分既得。实施例3(1000袋)处方恩替卡韦0.5g、蔗糖500g、甘草酸二钠5g、桔子香精0.5g、赤鲜红0.25g、羟丙基甲基纤维素10g、糖浆15g；制备(1)将200目恩替卡韦粉末与150目蔗糖粉，等量递增，混合均匀；将甘草酸二钠、羟丙基甲基纤维素、桔子香精和赤鲜红用润湿剂95％乙醇适量溶解，加入上述恩替卡韦和蔗糖的混合粉末中，再加入糖浆制成软材；(2)为将上述软材用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12-40目双筛进行筛分。实施例4(1000袋)处方恩替卡韦0.25g、乳糖200g、阿斯巴甜50g、甘草甜素2.5g、水蜜桃香精2.5g、橘黄0.12g、羧甲基纤维素钠12g、淀粉浆18g；制备(1)将200目恩替卡韦粉末与200目阿斯巴甜等量递加混合均匀，再与100目乳糖等量递加混合均匀，再与甘草甜素、水蜜桃香精、橘黄、羧甲基纤维素钠等量递加混合均匀，最后加入淀粉浆搅拌均匀制软材；(2)为将上述软材用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12-40目双筛进行筛分。实施例5(1000袋)处方恩替卡韦0.005g、乳糖325g、阿斯巴甜50g、甘草甜素12.25g、水蜜桃香精12.25g、橘黄0.005g、羧甲基纤维素钠0.5g、淀粉浆100g；制备(1)将200目恩替卡韦粉末与200目阿斯巴甜等量递加混合均匀，再与100目乳糖等量递加混合均匀，再与甘草甜素、水蜜桃香精、橘黄、羧甲基纤维素钠等量递加混合均匀，最后加入淀粉浆搅拌均匀制软材；(2)为将上述软材用16目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12目双筛进行筛分。实施例6(1000袋)处方恩替卡韦0.05g、乳糖400g、阿斯巴甜50g、甘草甜素10g、水蜜桃香精12.45g、橘黄2.5g、羧甲基纤维素钠5g、淀粉浆20g；制备(1)将200目恩替卡韦粉末与200目阿斯巴甜等量递加混合均匀，再与100目乳糖等量递加混合均匀，再与甘草甜素、水蜜桃香精、橘黄、羧甲基纤维素钠等量递加混合均匀，最后加入淀粉浆搅拌均匀制软材；(2)为将上述软材用20目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用40目双筛进行筛分。实施例7(1000袋)处方恩替卡韦25g、乳糖375g、阿斯巴甜10g、甘草甜素12.5g、水蜜桃香精12.5g、橘黄0.1g、羧甲基纤维素钠25g、淀粉浆40g；制备(1)将200目恩替卡韦粉末与200目阿斯巴甜等量递加混合均匀，再与100目乳糖等量递加混合均匀，再与甘草甜素、水蜜桃香粘、橘黄、羧甲基纤维素钠等量递加混合均匀，最后加入淀粉浆搅拌均匀制软材；(2)为将上述软材用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用18目双筛进行筛分。实施例8(1000袋)处方恩替卡韦0.25g、蔗糖465g、甘草酸二钠12.5g、桔子香精2.0g、赤鲜红0.15g、羟丙基甲基纤维素10g、糖浆10g；制备(1)将200目恩替卡韦粉末与150目蔗糖粉，等量递增，混合均匀；将甘草酸二钠、羟丙基甲基纤维素、桔子香精和赤鲜红用润湿剂95％乙醇适量溶解，加入上述恩替卡韦和蔗糖的混合粉末中，再加入糖浆制成软材；(2)为将上述软材用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用30目双筛进行筛分。实施例9(1000袋)处方恩替卡韦0.5g、蔗糖440g、甘草酸二钠7.20g、桔子香精2.0g、赤鲜红0.25g、羟丙基甲基纤维素50g、糖浆0.05g；制备(1)将200目恩替卡韦粉末与150目蔗糖粉，等量递增，混合均匀；将甘草酸二钠、羟丙基甲基纤维素、桔子香精和赤鲜红用润湿剂95％乙醇适量溶解，加入上述恩替卡韦和蔗糖的混合粉末中，再加入糖浆制成软材；(2)为将上述软材用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12-40目双筛进行筛分。实施例10(1000袋)处方恩替卡韦5g、乳糖200g、阿斯巴甜50g、甘草甜素2.5g、水蜜桃香精2.5g、橘黄0.12g、羧甲基纤维素钠12g、淀粉浆18g；制备(1)将200目恩替卡韦粉末与200目阿斯巴甜等量递加混合均匀，再与100目乳糖等量递加混合均匀，再与甘草甜素、水蜜桃香精、橘黄、羧甲基纤维素钠等量递加混合均匀，最后加入淀粉浆搅拌均匀制软材；(2)为将上述软材用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12-40目双筛进行筛分。实施例11(1000袋)处方恩替卡韦25g、乳糖200g、阿斯巴甜45g、甘草甜素2.5g、水蜜桃香精2.5g、橘黄2.5g、羧甲基纤维素钠50g、淀粉浆100g；制备(1)将200目恩替卡韦粉末与200目阿斯巴甜等量递加混合均匀，再与100目乳糖等量递加混合均匀，再与甘草甜素、水蜜桃香精、橘黄、羧甲基纤维素钠等量递加混合均匀，最后加入淀粉浆搅拌均匀制软材；(2)为将上述软材用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12-40目双筛进行筛分。权利要求1.一种改进的恩替卡韦混悬颗粒，其特征在于是由有效量的活性成分恩替卡韦和药学上可制备混悬颗粒的辅料组成。2.权利要求1的一种改进的恩替卡韦混悬颗粒，其组成以重量份计，所述活性成份恩替卡韦占0.001-25重量份。3.权利要求2的一种改进的恩替卡韦混悬颗粒，其中所述恩替卡韦占0.01-5重量份。4.权利要求3的一种改进的恩替卡韦混悬颗粒，其特征在于所述药学上可制备混悬颗粒的辅料选自助悬剂、矫味剂、着色剂、粘合剂、润湿剂；混悬颗粒的组成以重量份计为恩替卡韦0.01-5份、助悬剂0.1-11份、矫味剂50-96份、着色剂0.001-0.5份、粘合剂0.01-20份。5.权利要求4的一种改进的恩替卡韦混悬颗粒，其特征在于组成以重量份计为恩替卡韦0.05-0.1份、助悬剂1-5份、矫味剂80-96份、着色剂0.02-0.05份、粘合剂2-8份。6.权利要求4的一种改进的恩替卡韦混悬颗粒，其特征在于所述助悬剂选自甘油、糖浆、阿拉伯胶浆、海藻酸钠、琼脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素钠、聚维酮、聚乙烯醇、硅藻土、胶体硅酸镁铝和硬脂酸铝中的一种或几种的混合物；所述矫味剂选自蔗糖、乳糖、甘露醇、阿斯巴甜、山梨醇、木糖醇、甘草甜素、甘草酸二钠、甘草酸三钠、自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草葛、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜和甜菊昔中的一种或几种的混合物；所述着色剂选自叶绿素、焦糖、日落黄、可可豆色素、叶绿素铁钠盐、柠檬黄、苋菜红、胭脂红、靛蓝、赤鲜红、橘黄、亮蓝和坚牢蓝中的一种或几种的混合物；所述粘合剂选自糖浆、聚维酮水溶液、聚维酮乙醇液、羧甲基纤维素钠溶液、明胶水溶液和淀粉浆中的一种或几种的混合物。7.权利要求4或5的一种改进的恩替卡韦混悬颗粒，其特征在于所述助悬剂选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素；所述矫味剂选自蔗糖、甘草酸二钠、桔子香精、乳糖、阿斯巴甜、甘草甜素、水蜜桃香精中的一种或几种；所述着色剂选自赤鲜红、橘黄；所述粘合剂选自糖浆、淀粉浆。8.权利要求1-7中任一一种改进的恩替卡韦混悬颗粒的制备方法，包括如下步骤(1)将恩替卡韦与助悬剂、矫味剂、着色剂和润湿剂混合均匀，再加入粘合剂制软材；或者将恩替卡韦先与助悬剂、矫味剂、着色剂混合均匀，再加入粘合剂或润湿剂制软材；(2)制湿粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下；停止烘干，整粒，筛分、包装。9.权利要求8的制备方法，其特征在于每单位制剂中含恩替卡韦0.01mg-5mg。10.权利要求8或9的制备方法，其特征在于是下述方法A、B、C或B方法A处方恩替卡韦0.5重量份、蔗糖500重量份、甘草酸二钠5重量份、桔子香精0.5重量份、赤鲜红0.25重量份、羟丙基甲基纤维素10重量份、糖浆15重量份；制备步骤包括(1)将200目恩替卡韦粉末与150目蔗糖粉，等量递增，混合均匀；将甘草酸二钠、羟丙基甲基纤维素、桔子香精和赤鲜红用适量润湿剂95％乙醇溶解，加入上述恩替卡韦和蔗糖的混合粉末中，再加入糖浆制成软材；(2)将上述软材用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12-40目双筛进行筛分；方法B处方恩替卡韦0.25重量份、乳糖200重量份、阿斯巴甜50重量份、甘草甜素2.5重量份、水蜜桃香精2.5重量份、橘黄0.12重量份、羧甲基纤维素钠12重量份、淀粉浆18重量份；制备步骤包括(1)将200目恩替卡韦粉末与200目阿斯巴甜等量递加混合均匀，再与100目乳糖等量递加混合均匀，再与甘草甜素、水蜜桃香精、橘黄、羧甲基纤维素钠等量递加混合均匀，最后加入淀粉浆搅拌均匀制软材；(2)将上述软材用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12-40目双筛进行筛分；方法C处方恩替卡韦0.5重量份、蔗糖500重量份、甘草酸二钠5重量份、桔子香精0.5重量份、赤鲜红0.25重量份、羧甲基纤维素钠15重量份、糖浆28重量份；制备步骤包括(1)将200目恩替卡韦粉末与150目蔗糖粉，等量递增，混合均匀；将甘草酸二钠、羧甲基纤维素钠、桔子香精和赤鲜红用润湿剂95％乙醇适量溶解，加入原料和蔗糖混合粉末中，再加入糖浆制成软材；(2)用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12目至40目双筛进行筛分；方法D处方恩替卡韦0.25重量份、乳糖200重量份、阿斯巴甜50重量份、甘草甜素2.5重量份、水蜜桃香精2.5重量份、橘黄0.12重量份、羟丙基甲基纤维素18重量份、淀粉浆24重量份；制备步骤包括(1)将200目恩替卡韦粉末与200目阿斯巴甜等量递加混合均匀，再与100目乳糖等量递加混合均匀，再与甘草甜素、水蜜桃香精、橘黄混合等量递加混合均匀，最后加入淀粉浆搅拌均匀制成软材；(2)用18目筛制湿颗粒后烘干，至颗粒干燥失重在2.0％以下，停止烘干，再用12目至40目双筛进行筛分。全文摘要本发明提供了一种用于治疗各种肝炎的改进的恩替卡韦混悬颗粒及其制备方法。混悬颗粒的组成按重量份计为恩替卡韦0.001－5份、助悬剂0.1－11份、矫味剂50－96份、着色剂0.001－0.5份、粘合剂0.01－20份；混悬颗粒采用粉末筛粉制粒法制备。本发明的改进恩替卡韦混悬颗粒混悬均匀，具有吸收快、生物利用度高，对治疗乙肝具有更好的疗效；肠道残留少，副作用少；口感好、服用方便等优点，特别容易提高患者服药依从性。文档编号A61P31/00GK101028273SQ20071002668公开日2007年9月5日申请日期2007年2月2日优先权日2007年2月2日发明者王超志申请人:广东东阳光药业有限公司