专利名称：用于治疗哮喘的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药技术领域的组合物及其制备方法，具体的说，涉及的是一种用于治疗哮喘的组合物及其制备方法。
背景技术：
哮喘是严重危害人民群众身体建康的常见病、多发病。每年哮喘患者的医疗费支出是一个巨大的数字，这不但影响病人本身，也影响到社会的发展，成为较严重的社会卫生问题。西医治疗以糖皮质激素为主，能有效环节症状，但副作用明显，中医药治疗远期疗效好，副作用少，尤其在治疗本病缓解期及协助西药巩固发作期疗效、降低西药毒副作用方面具有较大的优势。
五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实。习称“北五味子”。功能主治为收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止等。五味子主要含有挥发油、木脂素、有机酸类成分，现代药理研究表明五味子总挥发油具镇咳功效；五味子总酸有明显的祛痰作用。
细辛为马兜铃科植物北细辛Asarum heterotropoides Fr.Schmidt var.mandshuricum(Maxim.)Kitag.、汉城细辛Asatum sieboldii Miq.var.seoulense Nakai或华细辛Asarum sieboldii Miq.的根及根茎。功能主治为祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。细辛主要含有挥发油，对呼吸系统的药理作用主要有细辛挥发油能松弛组胺、乙酰胆碱引起的离体气管痉挛；挥发油中甲基丁香酚(Methyleugenol)对豚鼠离体气管有显著的松弛作用，对氨水所致小鼠咳嗽有明显镇咳作用，明显增加气管分泌量，显示了稀释痰液作用；挥发油中榄香素(Elemicin)能抗变态反应，松弛支气管平滑肌，抗5-HT；挥发油中优葛缕酮(Eucarvone)具有镇咳平喘的作用。
经对现有技术的文献检索发现，还未见五味子挥发油、五味子总酸与细辛挥发油组合物用于哮喘治疗的报道，五味子与细辛都是与其他多味药材合用组成大复方治疗哮喘，如《金匮要略》苓甘五味姜辛汤含有茯苓、甘草、五味子、细辛、干姜等5味药材，《中华人民共和国药典》2005版一部收录的成方制剂“小青龙颗粒”含有五味子、桂枝、白芍、干姜、五味子、细辛、甘草(蜜炙)、法半夏等8味药材。这些含有五味子与细辛的治疗哮喘的复方虽然经过临床验证，具有较好的疗效，五味子与细辛组合物经药理实验研究也证明具有较好的平喘、镇咳及祛痰作用，但是服药剂量也较大，活性物质与大量非活性物质混杂，平喘作用的物质基础与作用机制研究困难，毒副作用研究困难，质量可控性差等缺点。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种用于治疗哮喘的组合物及其制备方法，使其针对哮喘，首次提出了仅用五味子与细辛两药的3种提取物配伍来治疗哮喘，能够比较好的治疗临床各种哮喘。
本发明是通过以下技术方案来实现的，所述的用于治疗哮喘的组合物，其重量百分比是五味子挥发油5.64％～14.96％，五味子总酸70.54％～89.14％，细辛挥发油5.22％～14.50％。
所述的用于治疗哮喘的组合物，其组成的较好重量百分比比例是五味子挥发油5.64％～9.93％，五味子总酸80.24％～89.14％，细辛挥发油5.22％～9.83％。
所述的五味子总酸，总酸含量为52.18％～94.18％，优选含量为70.19％～94.18％。
本发明还提供一种上述所述的用于治疗哮喘的组合物，包括五味子挥发油的制备、五味子总酸的制备和细辛挥发油的制备。
所述的五味子挥发油的制备，具体为取五味子，粉碎，过筛，加水浸泡至透心，水蒸汽蒸馏提取挥发油，即得五味子挥发油。
所述的五味子总酸的制备，具体为五味子制备挥发油后，水提液抽滤，收集滤液，滤渣再加水煎煮，抽滤，滤液合并，浓缩，上强碱性阴离子交换树脂交换，交换完毕，去离子水洗至中性，弃除去离子水洗脱液，然后用含乙醇的盐酸溶液洗脱，收集该洗脱液，浓缩，干燥得五味子总酸。
所述的细辛挥发油的制备，具体为细辛切段，加水浸泡至透心，水蒸汽蒸馏提取，即得细辛挥发油。将所制得的五味子挥发油、五味子总酸和细辛挥发油按上述重量比例合并，即得组合物。
所述的五味子总酸，以柠檬酸计采用电位滴定法测定总酸含量为50％-95％。
本发明具有以下有益的效果本发明药物具有平喘、镇咳、祛痰作用，五味子总挥发油具镇咳功效，五味子总酸有明显的祛痰作用，细辛挥发油能松弛组胺、乙酰胆碱引起的离体气管痉挛。由二味中药的3种提取物组成的中药复方，各组分协同作用，多环节、多靶点治疗哮喘，优于单方；提取分离浓缩了原药材中的有效组分，去除了无效成分，在保证疗效的基础上大大减少了患者服用剂量，质量易于控制，有利于开发出现代抗哮喘中药新制剂，并便于对其抗哮喘物质基础及作用机制进行研究。
图1为五味子挥发油、五味子总酸与细辛挥发油组合物的平喘作用。
图2为五味子挥发油、五味子总酸与细辛挥发油组合物的镇咳作用。
图3为五味子挥发油、五味子总酸与细辛挥发油组合物的祛痰作用。
具体实施例方式
下面结合附图对本发明的实施例作详细说明本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
实施例1五味子挥发油的制备五味子168g粉碎为10目粉，加8倍水，浸泡至透心，水蒸汽蒸馏提取4h，得五味子挥发油。五味子总酸的制备五味子168g提取挥发油后所得水提液抽滤，收集滤液，滤渣加8倍水，微沸煎煮提取1h，抽滤，合并两次滤液，60℃下减压浓缩至相对密度为0.10，上HZ201强碱性阴离子交换柱进行交换，流速1～2BV/h，交换完毕去离子水洗至中性，弃去去离子水洗脱液，用0.5M盐酸70％乙醇液洗脱，流速1～2BV/h，12 BV洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，60℃下挥至无HCl味，置于真空恒温干燥箱中60℃干燥得五味子总酸。细辛挥发油的制备细辛84g切段，加8倍水，浸泡至透心，水蒸汽蒸馏提取3h得细辛挥发油。将所得的五味子挥发油、总酸与细辛挥发油合并，即得五味子挥发油、总酸与细辛挥发油组合物。
实施效果组合物中五味子挥发油的重量百分比为9.93％，五味子总酸的重量百分比为80.24％，五味子总酸以柠檬酸计采用电位滴定法测定总酸含量为70.19％，细辛挥发油的重量百分比为9.83％。
实施例2五味子挥发油的制备五味子168g粉碎为5目粉，加10倍水，浸泡至透心，水蒸汽蒸馏提取6h，得五味子挥发油。五味子总酸的制备五味子168g提取挥发油后所得水提液抽滤，收集滤液，滤渣加5倍水，微沸煎煮提取1h，抽滤，合并两次滤液，60℃下减压浓缩至相对密度为0.10，上HZ201强碱性阴离子交换柱进行交换，流速1～2BV/h，交换完毕去离子水洗至中性，弃去去离子水洗脱液，用0.5M盐酸70％乙醇液洗脱，流速1～2BV/h，12 BV洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，60℃下挥至无HCl味，置于真空恒温干燥箱中60℃干燥得五味子总酸。细辛挥发油的制备细辛168g切段，加10倍水，浸泡至透心，水蒸汽蒸馏提取4h得细辛挥发油。将所得的五味子挥发油、总酸与细辛挥发油合并，即得五味子挥发油、总酸与细辛挥发油组合物。
实施效果组合物中五味子挥发油的重量百分比为14.96％，五味子总酸的重量百分比为70.54％，五味子总酸以柠檬酸计采用电位滴定法测定总酸含量为52.18％，细辛挥发油的重量百分比为14.50％。
实施例3五味子挥发油的制备五味子168g粉碎为20目粉，加5倍水，浸泡至透心，水蒸汽蒸馏提取3h，得五味子挥发油。五味子总酸的制备五味子168g提取挥发油后所得水提液抽滤，收集滤液，滤渣加10倍水，微沸煎煮提取1h，抽滤，合并两次滤液，60℃下减压浓缩至相对密度为0.10，上HZ201强碱性阴离子交换柱进行交换，流速1～2BV/h，交换完毕去离子水洗至中性，弃去去离子水洗脱液，用0.5M盐酸70％乙醇液洗脱，流速1～2BV/h，12 BV洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，60℃下挥至无HCl味，置于真空恒温干燥箱中60℃干燥得五味子总酸。细辛挥发油的制备细辛84g切段，加5倍水，浸泡至透心，水蒸汽蒸馏提取3h得细辛挥发油。将所得的五味子挥发油、总酸与细辛挥发油合并，即得五味子挥发油、总酸与细辛挥发油组合物。
实施效果组合物中五味子挥发油的重量百分比为5.64％，五味子总酸的重量百分比为89.14％，五味子总酸以柠檬酸计采用电位滴定法测定总酸含量为94.18％，细辛挥发油的重量百分比为5.22％。
实施例4五味子挥发油、总酸与细辛挥发油组合物的平喘作用研究观察实施例1、实施例2和实施例3三种组合物对2％氯化乙酰胆碱和0.1％磷酸组织胺等量混合雾化液所致豚鼠哮喘的抑制作用，结果见附图1。
以引喘潜伏时间作为考察参数，实施例1所得组合物与阴性对照组比较有显著性统计学差异，提示实施例1、实施例2和实施例3三种组合物均有平喘作用，作用强度为实施例1组合物＞是实施例3组合物＞实施例2组合物。
实施例5五味子挥发油、总酸与细辛挥发油组合物的镇咳作用研究观察由实施例1、实施例2和实施例3三种组合物对0.2ml氨水所致小鼠咳嗽的抑制作用，结果见附图2。
以咳嗽次数作为考察参数，由实施例1、3得到的五味子挥发油、总酸与细辛挥发油组合物与阴性对照组比较有显著性统计学差异，提示实施例1、实施例2和实施例3三种组合物均有镇咳作用，作用强度为实施例1组合物＞是实施例3组合物＞实施例2组合物。
实施例6五味子挥发油、总酸与细辛挥发油组合物的祛痰作用研究观察实施例1、实施例2和实施例3三种组合物对小鼠气管酚红排泌的促进作用，结果见附图3。
以小鼠气管排泌酚红的吸收度值(A)作为考察参数，提示实施例1、实施例2和实施例3三种组合物均有镇咳作用，作用强度为实施例3组合物＞是实施例1组合物＞实施例2组合物。
综合实施例4、实施例5、实施例6五味子挥发油、五味子总酸与细辛挥发油三种组合物的平喘、镇咳、祛痰作用研究，鉴于平喘作用对于抗哮喘药效意义较大，兼顾镇咳作用和祛痰作用，五味子挥发油、五味子总酸与细辛挥发油组合物最佳配比为14.96％∶70.54∶14.50％，即实施例1为最佳实施例，该中药组合物抗哮喘效果最好。
权利要求
1.一种用于治疗哮喘的组合物，其特征在于，包含的组分及重量百分比为五味子挥发油5.64％～14.96％，五味子总酸70.54％～89.14％，细辛挥发油5.22％～14.50％。
2.根据权利要求1所述的用于治疗哮喘的组合物，其特征是，包含的组分及重量百分比为五味子挥发油5.64％～9.93％，五味子总酸80.24％～89.14％，细辛挥发油5.22％～9.83％。
3.根据权利要求2所述的用于治疗哮喘的组合物，其特征是，包含的组分及重量百分比为五味子挥发油9.93％，五味子总酸80.24％，细辛挥发油9.83％。
4.一种如权利要求1所述的用于治疗哮喘的组合物的制备方法，其特征在于，包括五味子挥发油的制备、五味子总酸的制备和细辛挥发油的制备，所述的五味子挥发油，其制备为取五味子，粉碎，过筛，加水浸泡至透心，水蒸汽蒸馏提取挥发油，即得五味子挥发油；所述的五味子总酸，其制备为五味子制备挥发油后，水提液抽滤，收集滤液，滤渣再加水煎煮，抽滤，滤液合并，浓缩，上强碱性阴离子交换树脂交换，交换完毕，去离子水洗至中性，弃除去离子水洗脱液，然后用含乙醇的盐酸溶液洗脱，收集该洗脱液，浓缩，干燥得五味子总酸；所述的细辛挥发油，其制备为细辛切段，加水浸泡至透心，水蒸汽蒸馏提取，即得细辛挥发油。
5.根据权利要求4所述的用于治疗哮喘的组合物的制备方法，其特征是，所述的五味子总酸，总酸含量为52.18％～94.18％。
6.根据权利要求5所述的用于治疗哮喘的组合物的制备方法，其特征是，所述的五味子总酸，总酸含量为70.19％～94.18％。
全文摘要
一种医药技术领域的用于治疗哮喘的组合物及其制备方法，组合物组分及重量百分比为五味子挥发油5.64％～14.96％，五味子总酸70.54％～89.14％，细辛挥发油5.22％～14.50％。方法为取五味子，粉碎，过筛，加水浸泡至透心，水蒸汽蒸馏提取挥发油，得五味子挥发油；五味子制备挥发油后，水提液抽滤，收集滤液，滤渣再煎煮，抽滤，滤液合并，浓缩，上强碱性阴离子交换树脂交换，交换完毕，去离子水洗至中性，弃除去离子水洗脱液，然后洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥得五味子总酸；细辛切段，浸泡至透心，水蒸汽蒸馏提取，得细辛挥发油。本发明药具有平喘、镇咳、祛痰功效，疗效可靠，适用于各类哮喘。
文档编号A61P11/00GK101015594SQ200710037738
公开日2007年8月15日 申请日期2007年3月1日 优先权日2007年3月1日
发明者贾伟, 邱明丰, 周明眉, 吴建兵, 褚襄萍 申请人:上海交通大学