专利名称：：一种愈骨疗伤的中药复方的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种愈骨疗伤的中药复方，治疗外伤等引起的骨折、骨碎、骨裂，颈椎病及关节、软组织扭伤所引起的肿胀、疼痛，属于中药
技术领域：
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背景技术：
：骨折愈合是一个复杂而高度有序的生物学修复过程，需要数月甚至一年以上的时间才能愈合，在这段时间里患者不能正常生活和工作。而这一过程受到全身和局部许多因素的影响和调节，约5%-10%的骨折由于各种原因发生延迟愈合或不愈合,从而需要手术干预，给患者带来巨大痛苦及负担，且往往导致后期功能较差。如何促进骨折愈合，縮短骨折愈合周期，提高愈合质量一直是骨科研究领域的热点问题。西医治疗骨折时多采用固定的非手术治疗，虽然有较高的治愈率，但外固定的时间较长，常导致患肢发生废用性功能障碍。中药自古以来就被用于骨折的治疗，围绕中药促进骨折愈合这一问题进行了较多的临床试验。中医治疗骨折初期时以活血化瘀、行气消肿止痛为法；治疗骨折中期以接骨续筋为主，和营生新；骨折晚期则需要壮筋骨、补肝肾、养气血。文献查新发现，中国专利CN1387905A公布了一种口服接骨中药，其配方以活血化瘀、消肿止痛为主要目的。但从中医药的角度可以发现，该复方仅适用于骨折早期。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗外伤等引起的骨折、骨碎、骨裂，颈椎病及关节、软组织扭伤所引起的肿胀、疼痛的一种愈骨疗伤的中药复方。为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种愈骨疗伤的中药复方，其特征在于，所述原料的重量份配比是续断骨碎补煅自然铜生地黄当归土鳖虫白芍甘草生姜鹿角霜l:0.5-2:0.38-1.5:0.5-2:0.38-1.5:0.25-1:0.5-2"0.13-0.5:0.25-1:0.25-1。续断补肝肾、续筋骨、调血脉，能显著促进成骨细胞的增殖、增加碱性磷酸酶的表达及矿化结节形成的数量，促进成骨细胞骨钙素和I型前胶原amRNA的表达，且其能显著提高成骨细胞增殖率、S期细胞比率和细胞增殖指数，降低细胞凋亡率和G。-Gi期细胞比率。能有效促进成骨细胞的分化、增殖，防止成骨细胞凋亡，是促进骨折愈合、防治骨质疏松的机制。骨碎补有补肾、活血、止血之功效，骨碎补提取液对兔骨髓基质细胞的增值具有促进作用，从而促进骨髓细胞向成骨细胞的转化，骨碎补具有进骨折愈合的效果。煅自然铜散瘀止痛、接骨续筋；土鳖虫破淤血、续筋骨；当归补血和血、调经止痛、润燥滑肠；生地黄黄清热凉血、养阴生津；白芍平肝止痛、养血调经、敛阴止汗；生姜活血祛淤、消肿止痛；鹿角霜温肾助阳、收敛止血；甘草清热解毒、缓急止痛、调和诸药。本发明以续断、骨碎补为主药治疗骨伤提供了药理依据。本发明根据我国传统中医药"活血化淤、消肿止痛、续骨愈伤、补益肝肾"原理，选用中药材续断、骨碎补、煅自然铜、土鳖虫、当归、生地黄、白芍、生姜、鹿角霜、甘草10味中药组方。以续断、骨碎补为君药，补肝肾、续筋骨、调和血脉，补肾活血。以煅自然铜、生地黄、当归为臣药，主行散血止痛、破积通络，逐血淤，填骨髓。以土鳖虫、白芍、鹿角霜、生姜为佐药，主行养血敛阴、柔肝止痛、活血祛淤、消肿止痛、生肌疗疤之功效。以甘草为使药，坚筋骨，长肌肉。本发明主用续断、骨碎补以补肝肾、续筋骨，加上生地黄、煅自然铜、当归更好地发挥活血化淤的作用，再加土鳖虫、白芍、鹿角霜、生姜的活血续骨增强效力，辅以甘草调和诸药，共同达到补肝肾，调和血脉、续筋骨的作用。本发明的优点是能治疗外伤等引起的骨折、骨碎、骨裂，颈椎病及关节、软组织扭伤所引起的肿胀、疼痛，不但适用于骨折早期，同时还适用于治疗骨折中期和晚期。具体实施例方式以下结合实施例对本发明作进一步说明。实施例1所述组分重量份配比是续断6g，骨碎补6g，煅自然铜4.58，生地黄6g，当归4.5g，土鳖虫3g，白芍6g,甘草L5g，生姜3g，鹿角霜3g。实施例2续断12g,骨碎补12g，煅自然铜9g，生地黄12g,当归9g，土鳖虫6g，白芍12g，甘草3g，生姜6g，鹿角霜6g。实施例3续断24g,骨碎补24g，煅自然铜18g，生地黄24g，当归18g，土鳖虫12g，白芍24g，甘草6g，生姜12g，鹿角霜12g。本发明可按常规制备方法制成药学上所说的口服制剂，包括汤剂、冲剂、粉剂、胶囊剂、片剂、糖浆和混悬剂。上述各组分的制备方法是将药材，自然铜先煎lh、土鳖虫后下，水煎煮3次，每次lh。合并提取液，过滤，减压浓缩得流浸膏，分散后60'C减压干燥12h以上，制成浸膏，粉碎，混合均匀，制粒，烘干。本发明可按常规制备方法制成药学上所说的口服制剂，包括汤剂、冲剂、粉剂、胶囊剂、片剂、糖浆和混悬剂。按具体实施例2所制得的制剂进行了动物药效学试验，证实其具有良好的"活血化淤、续骨愈伤、消肿止痛"的作用。1.促进骨折愈合实验家兔30只，由海军医学研究所提供，体重1.8-2,2kg，雌雄兼用，单笼饲养。3%戊巴比妥lmbkg"静脉麻醉，无菌条件下手术分离家兔双前肢桡骨，以双层钢锯造成双侧桡骨中下段不完全性骨折,骨折处宽约3mm,深度为桡骨直径的1/2。缝合皮肤，肌注庆大霉素4万单位抗感染。术后动物按体重和性别分为5组，分别为对照组(蒸馏水)，复方低、中、高剂量组(h3:6，低剂量组相当于临床治疗量)和阳性对照组。后第2d开始灌胃给药。20天后取桡骨进行X片观察。X片评分结果表明复方高剂量组及阳性组与空白对照组比较有显著性差异，提示其本发明复方能促进骨折愈合。(P<0.05)。表l实验家兔双桡骨X片评分统计(n=5-6)术后20d户值++++++++++空白对照组311-阳性组231<0.05低剂量组3111>0.05中剂量组2111>0.05高剂量组131<0.052.抗炎实验2.1对小鼠腹腔毛细管通透性的影响18-22g体重的小鼠，雌雄各半，按体重和性别分为5组，分别为对照组(蒸馏水)，复方低、中、高剂量组(1:3:6，低剂量组相当于临床治疗量)和阿司匹林组。连续给药7天，末次给药后1小时经尾静脉注入0.5%的伊文思蓝溶液(10ml-kg")，继而腹腔注射0.6%的冰醋酸溶液，每只02ml。半小时后，小鼠处死。将5ml生理盐水注入小鼠腹腔并轻揉lmin后，抽取全部洗涤液装入试管，于3000r/min离心10min，上清液于590nm处测定吸光度。复方高剂量组能显著地抑制醋酸引起的毛细管通透性增加，抑制率为28.7%。表2复方对小鼠腹腔毛细管通透性的影响G±s，n=10)组别吸光度抑制率(％)空白组547.67±135.63-阿司匹林组256.40±156.12**53.2低剂量组476.20±122.0713.0中剂量组463.83±81.7415.3中剂量组463.83±81.7415.3高剂量组390.50士62.18"28.7注f检验，与空白组比户<0.012.2对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响小鼠连续灌胃7天(分组及给药剂量同2.1)，末次给药后lh，将30pl二甲苯均匀涂于小鼠的右耳廓内外，致炎后30min，处死小鼠。用直径8mm打孔器在小鼠左右耳廓的相同部位打下耳片，分析天平称重，以左右两耳片重量差值作为肿胀度。复方的中剂量组同空白组相比，肿胀度有显著差异，其抑制率达53.2%。表3复方对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(；±s，n=10)组别肿胀度(mg)抑制率(％)空白组1.95±0.81-阿司匹林组0.69士0.47"64.0低剂量组1.80±0.497.4中剂量组0.91±0.4153.2高剂量组1.36±0.5730.0注f检验，"与空白组比PO.Ol2.3对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响160-180g体重的大鼠，雌雄各半，按体重和性别分为5组，分别为对照组(蒸馏水)，复方低、中、高剂量组(l:3:6，低剂量组相当于临床治疗量)和阿司匹林组。连续灌胃7天，末次给药前用记号笔在大鼠右后肢踝关节周围作一标记，用仪器测定每只大鼠右后足的体积。末次给药后lh，每只大鼠右后足足跖皮下注射1%角叉菜胶0.1ml致炎，分别在lh、2h、3h和4h测量右后足体积，给药前后足跖体积之差为肿胀度。复方在致炎后lh能显著地抑制角叉菜胶引起的大鼠足肿胀。表4复方对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响G±s，n=10)组别给药前肿胀度(ml)体积lh2h3h4h空白组1.67±0.250.31±0.170.45±0.270.53±0.290.50±0.22阿司匹林1.68±0.180.14士0.09'0.23士0.15'0.32±0.17*0.26±0.18*低剂量组1.69±0.26o.mo.ir0.48±0.200.62±0.200.51±0.22中剂量组1.71±0.340.17士0.13'0.32±0.200.48±0.240.31±0.23高剂量组1.85±0.340.15士0.13'0.38±0.200.53±0.440.40±0.36注,检验，'与空白组比尸<0.053.镇痛实验3.1对醋酸致小鼠扭体反应的影响小鼠连续灌胃7天(分组及给药剂量同2.1)，末次给药lh后，腹腔注射新鲜配置的0.8。/。醋酸0.1ml/10g，观察15min内小鼠的扭体次数。复方有显著的镇痛作用，其中中剂量组的镇痛效果高于低剂量组及高剂量组，镇痛率达到49.18%。表5复方对醋酸致小鼠扭体反应的影响(；±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注f检验，'与空白组比P0.05，"与空白组比尸O.Ol4.对大鼠血液流变的影响160-180g体重的大鼠，雌雄各半，按体重和性别分为5组，分别为对照组(蒸馏水)，复方低、中、高剂量组(h3:6，低剂量组相当于临床治疗量)和阿司匹林组。连续灌胃7天，末次给药后腹主动脉取血3ml，放入装有0.5ml肝素注射液的离心管中，轻轻混匀。取lml全血进行测定。结果如表6所示，与空白组相比，复方中剂量组能显著降低全血的黏度。表6复方对大鼠血液流变的影响(；±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注r检验，'与空白组比尸<0.05，'与空白组比尸O.Ol上述研究结果显示，复方可抑制小鼠由于腹腔注射醋酸引起的毛细管通透性增加，可降低二甲苯引起的小鼠耳肿胀、角叉菜胶引起的大鼠足肿胀，可减少小鼠由于腹腔注射醋酸引起扭体的次数，可降低大鼠的全血粘度，该结果提示复方有"活血化淤、续骨愈伤、消肿止痛"的作用。对47例胫骨腓骨闭合性骨折患者采用闭合复位、带锁髓内钉内固定手术，术后随机选择25例作为治疗组，口服复方，另22例不服药作为对照组，结果如下骨折临床愈合时间治疗组骨折临床愈合时间为8.6士0.73个月，对照组11.7土0.85个月，经检验差异有显著意义(PO.05)，见表8。表8治疗组和对照组骨折临床愈合时间(月)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与对照组比较尸<0.05X线片检查评级术后1个月，治疗组15例为I级骨痂，对照组6例；术后二个月，治疗组ll例为II级骨痂，对照组5例；术后3个月，治疗组14例达III级骨痂，对照组仅5例。伤肢周径变化表9术后不同时间伤肢周径的变化(％，S±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与对照组比较P0.05本研究显示复方用于闭合性骨折的早期治疗，能有效地减轻组织水肿、出血，改善微循环，使局部软组织张力降低，起到消肿止痛的效果。对于闭合性骨折病例在行闭合复位、带锁髓内钉内固定术后，应用该药具有较确切的促进骨折愈合的疗效。权利要求1.一种愈骨疗伤的中药复方，其特征在于，所述原料的重量份配比是续断∶骨碎补∶煅自然铜∶生地黄∶当归∶土鳖虫∶白芍∶甘草∶生姜∶鹿角霜为1∶0.5-2∶0.38-1.5∶0.5-2∶0.38-1.5∶0.25-1∶0.5-2∶∶0.13-0.5∶0.25-1∶0.25-1。2.根据权力要求1所述的一种愈骨疗伤的中药复方，其特征在于，是药学上所说的口服制剂，包括汤剂、冲剂、粉剂、胶囊剂、片剂、糖浆和混悬剂。全文摘要本发明涉及一种愈骨疗伤的中药复方，其特征在于，所述原料的重量份配比是续断∶骨碎补∶煅自然铜∶生地黄∶当归∶土鳖虫∶白芍∶甘草∶生姜∶鹿角霜为1∶0.5-2∶0.38-1.5∶0.5-2∶0.38-1.5∶0.25-1∶0.5-2∶0.13-0.5∶0.25-1∶0.25-1。本发明的优点是能治疗外伤等引起的骨折、骨碎、骨裂，颈椎病及关节、软组织扭伤所引起的肿胀、疼痛，不但适用于骨折早期，同时还适用于治疗骨折中期和晚期。文档编号A61P19/00GK101095933SQ20071004344公开日2008年1月2日申请日期2007年7月5日优先权日2007年7月5日发明者严力生,俊卞,宣伟东,李念群,王朝武,章祖成,兵袁,陈海飞,鲍蕾蕾申请人:中国人民解放军第四一一医院