专利名称：：一种含黄芪多糖和人参芦头皂苷的药物组合物及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体涉及一种含黄芪多糖和人参芦头皂苷的组合物及其用途。
背景技术：
：黄芪(i"&;c^Wmga/w)是豆科植物膜荚黄芪或蒙古黄芪的干燥根，味甘、性温，归肺、脾经，是重要的益气中药。黄芪多糖是其主要有效成分之一，现代药理研究证明，黄芪多糖具有提高人体免疫功能、抗肿瘤、抗辐射损伤、调节血糖、抗衰老等作用(张小梅.黄芪多糖的免疫调节作用及抗肿瘤作用研究进展，大连大学学报，2003,24(6):101104;包文奇，吕美，王志祥.黄芪多糖的药理研究进展.河南农业科学，2005，(4):7880)。人参戸(7/2/zow(3G7rae"g)是五力口禾斗植物人参(户a"(2xg/"se"gC.A.Mey.)的根茎，为人参茎的地下部分，位于根的上端，呈盘节状，味甘、微苦，性温，归胃、脾、肺经。人参芦头皂苷是其主要有效成分之一。药理研究表明，人参芦头皂苷具有抗疲劳、耐缺氧、抗利尿、镇静和抗惊厥作用，还可能具有扶正固本的作用，对抗衰老及心血管疾病的防治具有积极的意义(张永鹤，李景道.人参芦头研究概况，延边大学医学学报,19卯，13(3):222223)。中国专利"CN1053107C"记载人参芦头具有和人参主根相同的作用，故无须去芦。而且，从人参芦头中提取皂苷与从人参根中提取皂苷相比，可大大降低成本，变废为宝。中药组方中，性能功效相类似的药物配伍使用，可增强疗效，这是中医治疗疾病时选药组方中的一个重要内容"相须"。中药复方的确定，是在分析病机的基础上，确定疗法，在疗法的指导下组成符合病情需要的方剂，方剂是由药物组成，但它不是随意使用中药的乌合之众，而是以疗法为依据，选择适宜的药物、适宜的药物剂量，在中医理论的指导下组合而成的。固元片、固元颗粒、固元胶囊均是由黄芪多糖和人参芦头组成。但是，现有的这三种制剂均为生晒参芦头粉碎后直接入药，未经过提取精制，且入药的黄芪多糖为粗品，故生物利用度低。
发明内容为解决现有技术中的含黄芪多糖和人参芦头的药物组合物的生物利用度低和存在副作用的问题，本发明通过大量的实验研究，发明了一种含有黄芪多糖和人参芦头皂苷的组合物，并提出了其在增强放疗和化疗的疗效和降低毒副作用中的应用；该药物组合物亦能增强机体的免疫功能。本发明的一个目的是提供一种含黄芪多糖和人参芦头皂苷的药物组合物，其特征在于，黄芪多糖与人参芦头皂苷的重量比为0.01200:1，优选0.08170:1，较优选0.9130:1，较优选990:1，更优选1040:1，最优选1624:1。本发明组合物可以根据制剂需要，进一步包含药学可接受的赋形剂，制成药物制剂，其中黄芪多糖与人参芦头皂苷含该药物制剂的重量百分比为40~85%。优选的剂型为注射剂、片剂、微丸剂、颗粒剂、胶囊剂或溶液剂，最优选微丸剂。本发明药物制剂优选为由如下重量百分比成分组成的微丸剂黄芪多糖45.68%人参芦头皂苷4.32%微晶纤维素39%聚乙烯吡咯烷酮5%0PADRYII(85G64874)6%;或黄芪多糖53.66%人参芦头皂苷6.34%微晶纤维素30%聚乙烯吡咯烷酮4%0PADRYII(85G64874)6%;或黄芪多糖69.45%人参芦头皂苷0.55%微晶纤维素21%聚乙烯吡咯烷酮3%OPADRYII(85G64874)6%;或黄芪多糖76.82%人参芦头皂苷3.18%微晶纤维素12%聚乙烯吡咯烷酮2%OPADRYII(85G64874)6%;或黄芪多糖75.37%人参芦头皂苷4.63%微晶纤维素12%聚乙烯吡咯烷酮2%OPADRYII(85G64874)6%;或黄芪多糖69.59%人参芦头皂苷0.41%微晶纤维素21%聚乙烯吡咯烷酮3%OPADRYII(85G64874)6%;或黄芪多糖4.68%人参芦头皂苷55.32%微晶纤维素30%聚乙烯吡咯烷酮4%OPADRYII(85G64874)6%;或黄芪多糖36.68%人参芦头皂苷43.32%微晶纤维素12%聚乙烯吡咯烷酮2%OPADRYlI(85G64874)6%;或黄芪多糖78.15%人参芦头皂苷1.85%微晶纤维素12%聚乙烯吡咯烷酮2%OPADRYlI(85G64874)6%;或黄芪多糖59.30%人参芦头皂苷0.70%微晶纤维素30%聚乙烯吡咯垸酮4%0PADRYII(85G64874)6%。本发明的另一个目的是提供上述药物组合物或上述药物制剂在制备抗肿瘤药物、增强放疗和化疗的疗效、降低放疗和化疗的毒副作用以及制备提高免疫功能的药物中的应用。本发明人通过大量的试验研究，发明了具有科学配比的本发明组合物，该组合物由于含有精制提取的黄芪多糖和人参芦头皂苷，使得其在上述应用中相比现有技术具有无可比拟的优势，具有服用量小和疗效确切的特点，且达到产品质量安全可控。本发明中，黄芪多糖按专利申请杨义芳，许海燕，黄春跃.一种精制黄芪多糖的方法.中国发明专利200610024178.5所述方法分离提取；人参芦头皂苷按文献许海燕.固元多糖苷提取物及其前体脂质体的研究.上海医药工业研究院，2006所述方法分离提取。按照上述方法提取得到的黄芪多糖和人参芦头皂苷根据不同比例进一步制成制剂，进行下述实验例。具体实施例方式实施例1黄芪多糖的制备取黄芪药材l公斤，粉碎，微波提取(70°C，4次，30分钟/次)得水提液。过滤，滤液再过0.2|im微滤膜，在过膜的过程中加4倍量水稀释(根据透过量连续加水)。收集滤过液，过截留分子量为1，000道尔顿的超滤膜浓縮。收集截留液，醇沉，干燥得纯度为86.29%的黄芪多糖81.50克。实施例2人参芦头皂苷的制备取人参芦头药材l公斤，粉碎，75%乙醇回流提取(4次，2小时/次)，提取液浓縮后喷雾干燥得干膏粉。加水2L，超声溶解，按lg提取物/10gD101树脂上样，吸附一夜后，加水30L冲洗后，再用50X乙醇40L洗脱，收集醇洗液，浓縮，冷冻干燥，得精制皂苷58.5g，纯度为85.37%。实施例3组合物A的制备取微晶纤维素390g置多功能流化床造粒包衣机中，由侧喷喷入10。％聚乙烯吡咯烷酮水溶液250ml，以此制得微丸核心粒子。取按实施例l方法制备得到的黄芪多糖456.8g和按实施例2方法制备得到人参芦头皂苷43.2g加水使成含固量约30%，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，继续由侧喷制粒，滚圆，然后再加适量的10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液到浆液中，混均，继续侧喷，其间多次筛分，分取50~80目、40~70目、30~40目小丸作为后续操作的丸芯，每次筛分后的粗颗粒与细粉，加水，与适量的10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，同上法，侧喷喷入。最后收集3060目筛微丸，流化床底喷18%0PADRYII(85G64874)(上海卡乐康包衣技术有限公司生产)水溶液，包衣，包衣增重约6%。分装，即得。实施例4组合物B的制备取微晶纤维素300g置多功能流化床造粒包衣机中，由侧喷喷入10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液200ml，以此制得微丸核心粒子。取按实施例1方法制备得到的黄芪多糖536.6g和按实施例2方法制备得到人参芦头皂苷63.4g加水使成含固量约30%,经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，继续由侧喷制粒，滚圆，然后再加适量的10%聚乙烯吡咯垸酮水溶液到浆液中，混均，继续侧喷，其间多次筛分，分取50~80目、40~70目、3040目小丸作为后续操作的丸芯，每次筛分后的粗颗粒与细粉，加水，与适量的IO%聚乙烯吡咯垸酮水溶液，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，同上法，侧喷喷入。最后收集3060目筛微丸，流化床底喷18%0PADRYII(85G64874)(上海卡乐康包衣技术有限公司生产)水溶液，包衣，包衣增重约6。^。分装，即得。实施例5组合物C的制备取微晶纤维素210g置多功能流化床造粒包衣机中，由侧喷喷入10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液150ml，以此制得微丸核心粒子。取按实施例l方法制备得到的黄芪多糖694.5g和按实施例2方法制备得到人参芦头皂苷5.5g加水使成含固量约30%，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，继续由侧喷制粒，滚圆，然后再加适量的10%聚乙烯吡咯垸酮水溶液到浆液中，混均，继续侧喷，其间多次筛分，分取5080目、4070目、3040目小丸作为后续操作的丸芯，每次筛分后的粗颗粒与细粉，加水，与适量的10%聚乙烯吡咯垸酮水溶液，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，同上法，侧喷喷入。最后收集3060目筛微丸，流化床底喷18%0PADRYII(85G64874)(上海卡乐康包衣技术有限公司生产)水溶液，包衣，包衣增重约6。X。分装，即得。实施例6组合物D的制备取微晶纤维素120g置多功能流化床造粒包衣机中，由侧喷喷入10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液100ml，以此制得微丸核心粒子。取按实施例1方法制备得到的黄芪多糖768.2g和按实施例2方法制备得到人参芦头皂苷31.8g加水使成含固量约30%，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，继续由侧喷制粒，滚圆，然后再加适量的10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液到浆液中，混均，继续侧喷，其间多次筛分，分取50~80目、40~70目、30~40目小丸作为后续操作的丸芯，每次筛分后的粗颗粒与细粉，加水，与适量的IO%聚乙烯吡咯垸酮水溶液，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，同上法，侧喷喷入。最后收集3060目筛微丸，流化床底喷18°%0PADRYII(85G64874)(上海卡乐康包衣技术有限公司生产)水溶液，包衣，包衣增重约6%。分装，即得。实施例7组合物E的制备取微晶纤维素120g置多功能流化床造粒包衣机中，由侧喷喷入10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液100ml，以此制得微丸核心粒子。取按实施例l方法制备得到的黄芪多糖753.7g和按实施例2方法制备得到人参戸头皂苷46.3g加水使成含固量约30%，经匀桨机均质成胶浆，过60目筛，继续由侧喷制粒，滚圆，然后再加适量的10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液到浆液中，混均，继续侧喷，其间多次筛分，分取5080目、4070目、30~40目小丸作为后续操作的丸芯，每次筛分后的粗颗粒与细粉，加水，与适量的10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，同上法，侧喷喷入。最后收集3060目筛微丸，流化床底喷18%0PADRYII(85G64874)(上海卡乐康包衣技术有限公司生产)水溶液，包衣，包衣增重约6%。分装，即得。实施例8组合物F的制备取微晶纤维素210g置多功能流化床造粒包衣机中，由侧喷喷入10%聚乙烯吡咯垸酮水溶液150ml，以此制得微丸核心粒子。取按实施例l方法制备得到的黄芪多糖695.9g和按实施例2方法制备得到人参芦头皂苷4.1g加水使成含固量约30%，经匀浆机均质成胶桨，过60目筛，继续由侧喷制粒，滚圆，然后再加适量的10%聚乙烯吡咯垸酮水溶液到浆液中，混均，继续侧喷，其间多次筛分，分取5080目、4070目、30~40目小丸作为后续操作的丸芯，每次筛分后的粗颗粒与细粉，加水，与适量的IO%聚乙烯吡咯垸酮水溶液，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，同上法，侧喷喷入。最后收集3060目筛微丸，流化床底喷18%0PADRYII(85G64874)(上海卡乐康包衣技术有限公司生产)水溶液，包衣，包衣增重约6%。分装，即得。实施例9组合物G的制备取微晶纤维素300g置多功能流化床造粒包衣机中，由侧喷喷入10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液200ml，以此制得微丸核心粒子。取按实施例l方法制备得到的黄芪多糖46.8g和按实施例2方法制备得到人参芦头皂苷553.2g加水使成含固量约30%，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，继续由侧喷制粒，滚圆，然后再加适量的10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液到浆液中，混均，继续侧喷，其间多次筛分，分取5080目、4070目、3040目小丸作为后续操作的丸芯，每次筛分后的粗颗粒与细粉，加水，与适量的10Q^聚乙烯吡咯烷酮水溶液，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，同上法，侧喷喷入。最后收集3060目筛微丸，流化床底喷18%0PADRYII(85G64874)(上海卡乐康包衣技术有限公司生产)水溶液，包衣，包衣增重约6%。分装，即得。实施例10组合物H的制备取微晶纤维素120g置多功能流化床造粒包衣机中，由侧喷喷入10°%聚乙烯吡咯烷酮水溶液100ml，以此制得微丸核心粒子。取按实施例1方法制备得到的黄芪多糖366.8g和按实施例2方法制备得到人参芦头皂苷433.2g加水使成含固量约30%，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，继续由侧喷制粒，滚圆，然后再加适量的10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液到浆液中，混均，继续侧喷，其间多次筛分，分取50~80目、4070目、30~40目小丸作为后续操作的丸芯，每次筛分后的粗颗粒与细粉，加水，与适量的10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，同上法，侧喷喷入。最后收集3060目筛微丸，流化床底喷18%0PADRYII(85G64874)(上海卡乐康包衣技术有限公司生产)水溶液，包衣，包衣增重约6%。分装，即得。实施例11组合物I的制备取微晶纤维素120g置多功能流化床造粒包衣机中，由侧喷喷入10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液100ml，以此制得微丸核心粒子。取按实施例1方法制备得到的黄芪多糖781.5g和按实施例2方法制备得到人参芦头皂苷18.5g加水使成含固量约30%，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，继续由侧喷制粒，滚圆，然后再加适量的10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液到浆液中，混均，继续侧喷，其间多次筛分，分取50-80目、40~70目、30~40目小丸作为后续操作的丸芯，每次筛分后的粗颗粒与细粉，加水，与适量的10%聚乙烯吡咯垸酮水溶液，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，同上法，侧喷喷入。最后收集3060目筛微丸，流化床底喷18%0PADRYII(85G64874)(上海卡乐康包衣技术有限公司生产)水溶液，包衣，包衣增重约6%。分装，即得。实施例12组合物J的制备取微晶纤维素300g置多功能流化床造粒包衣机中，由侧喷喷入10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液200ml，以此制得微丸核心粒子。取按实施例l方法制备得到的黄芪多糖593.0g和按实施例2方法制备得到人参芦头皂苷7.0g加水使成含固量约30%，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，继续由侧喷制粒，滚圆，然后再加适量的10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液到浆液中，混均，继续侧喷，其间多次筛分，分取50~80目、4070目、30~40目小丸作为后续操作的丸芯，每次筛分后的粗颗粒与细粉，加水，与适量的io%聚乙烯吡咯烷酮水溶液，经匀浆机均质成胶浆，过60目筛，同上法，侧喷喷入。最后收集3060目筛微丸，流化床底喷18°%0PADRYII(85G64874)(上海卡乐康包衣技术有限公司生产)水溶液，包衣，包衣增重约6。X。分装，即得。试验例1本发明组合物对环磷酰胺化疗的增效减毒作用1)材料昆明种小白鼠，体重18-22g，雌雄各半。环磷酰胺(CTX)，江苏恒瑞医药有限公司生产，批号06030221。固元胶囊，成都华神集团股份有限公司制药厂，批号050903。药物组合物AJ按实验例312方法制备。2)方法造模取H22瘤腹水小鼠，离断颈椎处死，无菌环境下，于超净工作台抽取腹水，置于冰浴中，计数瘤细胞，调整浓度至2xl0VmL，以0.2mL/只的接种量接种于小鼠前肢腋窝皮下，建立荷瘤小鼠动物模型。分组给药小鼠随机分组，每组10只，雌雄各半，于接种瘤株次日开始给药，各组按以下剂量连续经口灌胃给药12天。环磷酰胺组10ml/kg生理盐水；环磷酰胺+固元胶囊组固元胶囊650mg/kg体重；环磷酰胺+组合物A组组合物A178mg/kg体重；环磷酰胺+组合物B组组合物B304mg/kg体重；环磷酰胺+组合物C组组合物C352mg/kg体重；环磷酰胺+组合物D组组合物D424mg/kg体重；环磷酰胺+组合物E组组合物E541mg/kg体重；环磷酰胺+组合物F组组合物F468mg/kg体重；环磷酰胺+组合物G组组合物G348mg/kg体重；环磷酰胺+组合物H组组合物H444mg/kg体重；环磷酰胺+组合物I组组合物I417mg/kg体重；环磷酰胺+组合物J组组合物J275mg/kg体重。同时，在第l，3，5天各组以30mg/kg体重的剂量腹腔注射环磷酰胺。每日观察一般状况，于末次给药0.5h后，尾静脉取血检测血白细胞数(WBC)、红细胞数(RBC)，处死动物，称重，剖取瘤体、脾脏、胸腺，计算抑瘤率及脏器指数。歸举"八对照组平均瘤重-给药组平均瘤重inn抑瘤率(％)=对照组平均瘤重-Xl003)结果结果如下表l所示。可见，本发明黄芪多糖和人参芦头皂苷的组合物可以提高抑瘤率，升高脾指数和胸腺指数以及外周血白细胞数和红细胞数，表明本发明组合物可以增强环磷酰胺的疗效，降低环磷酰胺导致的毒副作用，而且优于现有制剂固元胶囊。表1本发明组合物对环磷酰胺化疗的增效减毒作用(i士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注与环磷酰胺组比较，*P<0.05，**P<0.0；与环磷酰胺+固元胶囊组比较，AP<0.05，AAP〈0.01。试验例2本发明组合物对顺钼化疗的增效减毒作用1)材料C57BL/6J小黑鼠，体重18-22g，雌雄各半。顺铂(DDP)，齐鲁制药有限公司生产，批号0507027。固元胶囊，成都华神集团股份有限公司制药厂，批号050903。药物组合物AJ按实验例312方法制备。2)方法造模取Lewis荷瘤小鼠，离断颈椎处死，无菌环境下，于超净工作台剖取瘤体，剪碎研磨匀浆，过ioo目细胞筛，置于冰浴中，计数瘤细胞，调整浓度至2xl06/mL，以0.2mL/只的接种量接种于小鼠前肢腋窝皮下，建立荷瘤小鼠动物模型。分组给药小鼠随机分组，每组10只，雌雄各半，于接种瘤株次日开始给药，各组按以下剂量连续经口灌胃给药12天。顺铂组10ml/kg生理盐水；顺铂+固元胶囊组固元胶囊650mg/kg体重；顺铂+组合物A组组合物A178mg/kg体重；顺铂+组合物B组组合物B304mg/kg体重；顺铂+组合物C组组合物C352mg/kg体重；顺铂+组合物D组组合物D424mg/kg体重；顺铂+组合物E组组合物E541mg/kg体重；顺铂+组合物F组组合物F468mg/kg体重；顺铂+组合物G组组合物G348mg/kg体重；顺铂+组合物H组组合物H444mg/kg体重；顺铂+组合物I组组合物I417mg/kg体重；顺铂+组合物J组组合物J275mg/kg体重。同时，在第l，3，5天各组以5mg/kg体重的剂量腹腔注射顺铂。每曰观察一般状况，于末次给药0.5h后，尾静脉取血检测血白细胞数(WBC)、红细胞数(RBC)，处死动物，称重，剖取瘤体、脾脏、胸腺，计算抑瘤率及脏器指数。3)结果结果如下表2所示。可见，本发明黄芪多糖和人参芦头皂苷的组合物可以提高抑瘤率，升高脾指数和胸腺指数以及外周血白细胞数和红细胞数，表明本发明组合物可以增强顺铂的疗效，降低顺铂导致的毒副作用，而且优于现有制剂固元胶囊。表2本发明组合物对顺铂化疗的增效减毒作用(歹士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>试验例3本发明组合物对5-氟尿嘧啶化疗的增效减毒作用1)材料昆明种小白鼠，体重18-22g，雌雄各半。5-氟尿嘧啶(5-Fu)，上海旭东海普药业有限公司，批号061007。固元胶囊，成都华神集团股份有限公司制药厂，批号050903。药物组合物AJ按实验例3~12方法制备。2)方法造模取H22瘤腹水小鼠，离断颈椎处死，无菌环境下，于超净工作台抽取腹水，置于冰浴中，计数瘤细胞，调整浓度至2xl0VmL，以0.2mL/只的接种量接种于小鼠前肢腋窝皮下，建立荷瘤小鼠动物模型。分组给药小鼠随机分组，每组10只，雌雄各半，于接种瘤株次日开始给药，各组按以下剂量连续经口灌胃给药12天。5-氟尿嘧啶组10ml/kg生理盐水；5-氟尿嘧啶+固元胶囊组固元胶囊650mg/kg体重；5-氟尿嘧啶+组合物A组组合物A178mg/kg体重；5-氟尿嘧啶+组合物B18组组合物B304mg/kg体重；5-氟尿嘧啶+组合物C组组合物C352mg/kg体重；5-氟尿嘧啶+组合物D组组合物D424mg/kg体重；5-氟尿嘧啶+组合物E组组合物E541mg/kg体重；5-氟尿嘧啶+组合物F组组合物F468mg/kg体重；5-氟尿嘧啶+组合物G组组合物G348mg/kg体重；5-氟尿嘧啶+组合物H组组合物H444mg/kg体重；5-氟尿嘧啶+组合物I组组合物I417mg/kg体重；5-氟尿嘧啶+组合物J组组合物J275mg/kg体重。同时，在第l，3，5天各组以20mg/kg体重的剂量腹腔注射5-氟尿嘧啶。每日观察一般状况，于末次给药0.5h后，尾静脉取血检测血白细胞数(WBC)、红细胞数(RBC)，处死动物，称重，剖取瘤体、脾脏、胸腺，计算抑瘤率及脏器指数。3)结果结果如下表3所示。可见，本发明黄芪多糖和人参芦头皂苷的组合物可以提高抑瘤率，升高脾指数和胸腺指数以及外周血白细胞数和红细胞数，表明本发明组合物可以增强5-氟尿嘧啶的疗效，降低5-氟尿嘧啶导致的毒副作用，而且优于现有制剂固元胶囊。表3本发明组合物对5-氟尿嘧啶化疗的增效减毒作用(i士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>注与5-氟尿嘧啶组比较,*P<0.05，**P<0.01;与5-氟尿嘧啶爿卜固元胶囊组比较，△P<0.05，<0.01。试验例4本发明组合物对6QCo放疗的增效减毒作用1)材料昆明种小白鼠，体重18-22g，雌雄各半。固元胶囊，成都华神集团股份有限公司制药厂，批号050903。药物组合物AJ按实验例3~12方法制备。2)方法造模取Kb瘤腹水小鼠，离断颈椎处死，无菌环境下，于超净工作台抽取腹水，置于冰浴中，计数瘤细胞，调整浓度至2xl0VmL，以0.2mL/只的接种量接种于小鼠前肢腋窝皮下，建立荷瘤小鼠动物模型。分组给药小鼠随机分组，每组10只，雌雄各半，于接种瘤株次日开始给药，各组按以下剂量连续经口灌胃给药12天。^Co放射组10ml/kg生理盐水；6()0)放射+固元胶囊组固元胶囊650mg/kg体重；6QCo放射+组合物A组组合物A178mg/kg体重；6GQ)放射+组合物B组组合物B304mg/kg体重；6QCo放射+组合物C组组合物C352mg/kg体重；6QCo放射+组合物D组组合物D424mg/kg体重；6QCo放射组合物E组组合物E541mg/kg体重；^Co放射+组合物F组组合物F468mg/kg体重；6QCo放射+组合物G组组合物G348mg/kg体重；6QCo放射+组合物H组组合物H444mg/kg体重；6GCo放射+组合物I组组合物I417mg/kg体重；^Co放射+组合物J组组合物J275mg/kg体重。同时，在第5，10天各组以一次5Gy(照射剂量率为0.55Gy/min)的剂量照射6QCo射线。每日观察一般状况，于末次给药0.5h后，尾静脉取血检测血白细胞数(WBC)、红细胞数(RBC)，处死动物，称重，剖取瘤体、脾脏、胸腺，计算抑瘤率及脏器指数。3)结果结果如下表4所示。可见，本发明黄芪多糖和人参芦头皂苷的组合物可以提高抑瘤率，升高脾指数和胸腺指数以及外周血白细胞数和红细胞数，表明本发明组合物可以增强6()0)放疗的疗效，降低6()0)辐射导致的毒副作用，而且优于现有制剂固元胶囊。表4本发明组合物对^Co放疗的增效减毒作用(I士S)组别抑瘤率脾指数胸腺指数WBCRBC(%)(g/kg)(g/kg)(109/L)(1012/L)^Co放射组41.41.92±0.761.39±0.878.8±3.17.30±2.046QCo放射+固元胶囊组51.82.90±1.00*2.05±0.5612.4±2.997.60±1.106°Co放射+组合物A组53.82.2±0.72.07±1.0611±3,836.90±1.266flCo放射+组合物B组53.52.22±0.842.36±0.67*12.8±3.06*8.10±1.526°Co放射+组合物C组49.31.99±0.681.88±0.7611.4±3.617.60±0.806"Co放射+组合物D组54.02.65±0.722.54±1.12**12.9±3.9*7.卯±1.546()Co放射+组合物E组57.9*3.05±0.61*2.4±0.55*12.4±2,278.60±1.89^Co放射+组合物F组56.02.70±0.692.42±0.50*15.7±4.4**8,20±1.736°Co放射+组合物G组53.33.10±0.49*2.17±1.0113.4±3.6*7.80±1.446flCo放射+组合物H组56.13.15±0.41*2.43士0.53*13.4±3.7*8.50±1.546()Co放射+组合物I组58.6*2.93士0.6"2.42±0.46*15.6±3.4**8.30±1.636QCo放射+组合物J组55.33.01±0.58*2.37±0.77*15.8±3.8**7,90±1,47注与6°0)放射组比较，*P<0.05,*P<0.01;与6C'Co放射+固元胶囊组比较，AP〈0.05,AAP〈0.01。试验例5本发明组合物对氢化可的松免疫抑制小鼠的影响1)材料昆明种小白鼠，体重18-22g，雌雄各半。氢化可的松(HY)，天津金耀氨基酸有限公司，批号0601272。固元胶囊，成都华神集团股份有限公司制药厂，批号050卯3。药物组合物AJ按实验例312方法制备。2)方法造模氢化可的松30mg/kg体重小鼠，腹腔注射，隔日一次，共5次，建立免疫抑制动物模型。分组给药小鼠随机分组，每组10只，雌雄各半，于接种瘤株次日开始给药，各组按以下剂量连续经口灌胃给药12天。氢化可的松10ml/kg生理盐水；氢化可的松+固元胶囊组固元胶囊650mg/kg体重；氢化可的松+组合物A组组合物A178mg/kg体重；氢化可的松+组合物B组组合物B304mg/kg体重；氢化可的松+组合物C组组合物C352mg/kg体重；氢化可的松+组合物D组组合物D424mg/kg体重；氢化可的松+组合物E组组合物E541mg/kg体重；氢化可的松+组合物F组组合物F468mg/kg体重；氢化可的松+组合物G组组合物G348mg/kg体重；氢化可的松+组合物H组组合物H444mg/kg体重；氢化可的松+组合物I组组合物I417mg/kg体重；氢化可的松+组合物J组组合物J275mg/kg体重。每日观察一般状况，于末次给药0.5h后，尾静脉取血检测血白细胞数(WBC)、红细胞数(RBC)，处死动物，称重，剖取脾脏、胸腺，计算脏器指数。3)结果结果如下表5所示。可见，本发明黄芪多糖和人参芦头皂苷的组合物可以升高脾指数和胸腺指数以及外周血白细胞数和红细胞数，表明本发明组合物可以缓解氢化可的松导致的免疫抑制作用，而且优于现有制剂固元胶囊。表5本发明组合物对氢化可的松免疫抑制小鼠的影响(i士s)组别脾指数胸腺指数WBCRBC氩化可的爭〉组6.09±0.411.08±0.507.10±3.317.10±0.72氢化可的松+固元胶囊组7.50±0.73*1.19±0.3712.20士2.351117.40±0.42氢化可的松+组合物A组7.24±0.59*1.49±0.8610,30±3.187.60±1.1氢4b可的^"+组合物B组7.74±1.84**1.10±0.4611.30±3.63*7.10±1.27氢化可的松+组合物C组6.88±1.021.49±0.5813.30±3.68**7.60±0.45氢4匕可的;f^+组合物D组7.93±1.06**1.66±0.27*16.40±3.97**A8.30±2.04*氢化可的*〉+组合物E组7.59±0.87**1.4±0.7915.40±4.67**7,70±1.11氢化可的松+组合物F组7.88士0.91"1.25±0.4916.30±4.03**A7,80士1.23氬化可的松+组合物G组7.42±0.63*1.7±0.3311.80±3.09*8.40±1.87*氢4匕可的爭〉+组合物H组7.76±0,58**1.38±0.8615.10±5.06**7.80±1.27氮化可的松+组合物I组7.92±0.83**1.58±0.5816.70±3.58**A8.30±2.24氢化可的松+组合物J组7.38±0.77*1.6±0.4912.10±2.79*8.40±1.78*注与氢化可的松组比较，*P<0.05,**P<0.01;与氢化可的松+固元胶囊组比较，AP<0.05，AAP<0.01。试验例6本发明组合物的抗肿瘤作用1)材料昆明种小鼠(H22)，Fl小鼠(C26)，C57BL/6小鼠(Lewis肺癌)，体重18-22g，雄性。固元胶囊，成都华神集团股份有限公司制药厂，批号050903。药物组合物A~J按实验例3~12方法制备。2)方法造模取生长良好的小鼠肝癌H22腹水、肠癌C26和Lewis肺癌瘤块，无菌环境下，用生理盐水调整浓度至2xl07/mL，以0.2mL/只的接种量接种于小鼠前肢腋窝皮下，建立荷瘤小鼠动物模型。分组给药小鼠随机分组，每组10只，雌雄各半，于接种瘤株次日开始给药。空白对照组10ml/kg生理盐水；固元胶囊组固元胶囊650mg/kg体重；本发明组合物A组组合物A178mg/kg体重；本发明组合物B组组合物B304mg/kg体重；本发明组合物C组组合物C352mg/kg体重；本发明组合物D组组合物D424mg/kg体重；本发明组合物E组组合物E541mg/kg体重；本发明组合物F组组合物F468mg/kg体重；本发明组合物G组组合物G348mg/kg体重；本发明组合物H组组合物H444mg/kg体重；本发明组合物I组组合物1417mg/kg体重；本发明组合物J组组合物J275mg/kg体重。连续经口灌胃给药12天(每日给药一次)，每日观察一般状况，于末次给药0.5h后，处死动物，称重，剖取瘤体，计算抑瘤率。3)结果结果如下表6所示。可见，本发明黄芪多糖和人参戸头皂苷的组合物具有抗小鼠肝癌H22、肠癌C26和Lewis肺癌的作用，与现有制剂固元胶囊没有明显差异。表6本发明组合物的抗肿瘤作用(？±S)抑瘤率(％)Hm腹水瘤C26肠癌Lewis肺癌固元胶囊组28.1725.7636.79本发明组合物A27.9824.1236.18本发明组合物B26.7326.2336.71本发明组合物C28.4526.8635.43本发明组合物D29.1125.3338.04本发明组合物E30.2427.0437.22本发明组合物F26.0325.6335.96本发明组合物G29.0124.9935.23本发明组合物H28.3327.6835.12本发明组合物I29.8727.3937.89本发明组合物J27.1226.7338.5权利要求1.一种含黄芪多糖和人参芦头皂苷的药物组合物及其用途，其特征在于，黄芪多糖与人参芦头皂苷的重量比为0.01～200∶1。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，黄芪多糖与人参芦头皂苷的重量比为0.08170:1。3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，黄芪多糖与人参芦头多糖的重量比为0.9130:1。4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，黄芪多糖与人参芦头多糖的重量比为990:1。5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，黄芪多糖与人参芦头多糖的重量比为1040:1。6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，黄芪多糖与人参卢头多糖的重量比为1624:1。7.药物制剂，其特征在于，所述制剂包含权利要求1到6中任一所述的药物组合物和药学可接受的赋形剂。8.如权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述药物组合物占所述药物制剂的重量百分比为40%-85%。9.如权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂为注射剂、片剂、微丸剂、颗粒剂、胶囊剂或溶液剂。10.如权利要求9所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂为微丸剂。11.如权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂的重量百分比成分如下黄芪多糖45.68%人参芦头皂苷4.32%微晶纤维素39%聚乙烯吡咯烷酮5%OPADRYII6%。12.如权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂的重量百分比成分如下黄芪多糖53.66%人参芦头皂苷6.34%微晶纤维素30%聚乙烯吡咯烷酮4%OPADRYII6%。13.如权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂的重量百分比成分如下黄芪多糖69.45%人参芦头皂苷0.55%微晶纤维素21%聚乙烯吡咯烷酮3%OPADRYII6%。14.如权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂的重量百分比成分如下黄芪多糖76.82%人参芦头皂苷3.18%微晶纤维素12%聚乙烯吡咯烷酮2%OPADRYII6%。15.如权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂的重量百分比成分如下黄芪多糖75.37%人参芦头皂苷4.63%微晶纤维素12%聚乙烯吡咯烷酮2%OPADRYII6%。16.如权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂的重量百分比成分如下黄芪多糖69.59%人参芦头皂苷0.41%微晶纤维素21%聚乙烯吡咯烷酮3%OPADRYII6%。17.如权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂的重量百分比成分如下黄芪多糖4.68%人参芦头皂苷55.32%微晶纤维素30%聚乙烯吡咯烷酮4%OPADRYII6%。18.如权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂的重量百分比成分如下36.68%43.32%12%2%6%。制剂，其特征在于，所述制剂的重量百黄芪多糖人参芦头皂苷微晶纤维素聚乙烯吡咯烷酮OPADRYII19.如权利要求10所述的药分比成分如下黄芪多糖人参芦头皂苷微晶纤维素聚乙烯吡咯垸酮OPADRYII78.15%1.85%12%2%6%。20.如权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述制剂的重量百分比成分如下黄芪多糖59.30%人参芦头皂苷0.70%微晶纤维素30%聚乙烯吡咯烷酮4%OPADRYII6%。21.权利要求1到6任一所述的药物组合物或权利要求7到20任一所述的药物制剂在制备增强化疗和放疗疗效的药物中的应用。22.权利要求1到6任一所述的药物组合物或权利要求7到20任一所述的药物制剂在制备降低化疗和放疗毒副作用的药物中的应用。23.权利要求1到6任一所述的药物组合物或权利要求7到20任一所述的药物制剂在制备提高免疫功能的药物中的应用。24.权利要求1到6任一所述的药物组合物或权利要求7到20任一所述的药物制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。全文摘要本发明提供一种含黄芪多糖和人参芦头皂苷的药物组合物及其用途，其特征在于，黄芪多糖与人参芦头皂苷的重量比为0.01～200∶1。本发明还提供该药物组合物在制备抗肿瘤药物、增强放疗和化疗的疗效、降低放疗和化疗的毒副作用以及提高免疫功能中的应用。文档编号A61K9/08GK101347446SQ20071004408公开日2009年1月21日申请日期2007年7月20日优先权日2007年7月20日发明者杨义芳,林梦感申请人:上海医药工业研究院