专利名称：：维u颠茄铝复合型胶囊制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及维U颠茄铝复合型胶囊制剂，该制剂有两个囊腔，通过把化学药成分维生素U和氢氧化铝混合制粒或分别制粒后再混合，装入复合型胶囊的一个囊腔中，把干燥的颠茄提取物装入复合型胶囊另一个囊腔中，实现化学药与中药分割开，大大提高药品的稳定性。本发明还涉及维U颠茄铝复合型胶囊制剂的制备方法。本发明属于医药领域。
背景技术：
：目前市场上销售的维u颠茄铝胶囊主要有维u颠茄铝胶囊(胃得宁)、维u颠茄铝胶囊n(斯达舒)、维u颠茄铝胶囊m。维u颠茄铝胶囊主要是由维生素u(或维生素un)、氢氧化铝及颠茄浸膏(或颠茄提取物)组成，见表i卿三根，维u颠茄铝胶囊质量标准探讨，中国药品标准，2006，7(2)，47-48。表l维U颠茄铝胶囊处方组成维生素维生素氢氧颠茄颠茄辅料制成uun化铝浸膏提取物维u颠茄铝胶囊50g140g10g适量IOOO粒维u颠茄铝胶囊n50g140g10g适量IOOO粒维u颠茄铝胶囊in50g140g10g适量IOOO粒维生素U(包括维生素UII)是一种含硫的C1-氨基酸，有特殊气味，味苦咸；遇光或长期露置空气中，性能不稳定，光、热和水分(包括其自身水分及配方中其他组分的水分，如颠茄提取物)均能使其分解并能产生特臭。颠茄提取物干品易于吸收水分，因此对制剂环境往往要求加以控制专利03127186.3。另有文献报道颠茄浸膏与处方中的维生素U如直接接触混合制粒，或维生素U与用颠茄浸膏制粒的湿颗粒接触，都可造成维生素U的含量下降廉莲，维U颠茄铝胶囊的工艺初探及其稳定性考察，辽宁中医学院学报，2005，7(3)，270。阿托品是颠茄提取物(或颠茄浸膏)中发挥药效的主要成分，阿托品碱性较强，Kb=4.5X105，在水溶液中能使酚酞呈红色。阿托品结构中酯键在弱酸、近中性条件下稳定，碱性时易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸，从而失去阿托品的药理作用。阿托品遇碱性药物(如硼砂)可引起分解，0.38%硼砂在25。C吋pH值为9.18，氢氧化铝粉末pH值89.5。因此可以推断颠茄提取物(或颠茄浸膏)与氢氧化铝接触可引起颠茄提取物(或颠茄浸膏)中阿托品分解，降低药物疗效郑虎主编，药物化学，第四版，2000，91~93。当前维U颠茄铝胶囊的缺欠之处是具有治疗作用的维生素U、氢氧化铝、颠茄提取物(或颠茄浸膏)均具有一定的不稳定性，易于受到工艺过程、储藏过程中光、热、空气及水的影响，药物含量下降，从而导致生物利用度与药效下降专利03127186.3。本发明提供的维U颠茄铝复合型胶囊制剂将西药成分与中药提取物隔开可以很好解决这一问题，大大提高药品的稳定性。本公司申请的实用新型专利CN2880078Y以及发明专利200410054849.3所公开的胃肠复合型胶囊新剂型可以很好的解决中药与西药复方时存在的可能相互作用，关于胃肠复合型胶囊的具体描述在专利CN2880078Y及200410054849.3中。本公司申请的实用新型专利200620132367.x公开了一种硬胶囊充填机，可以实现本发明复合型胶囊的充填工艺。
发明内容本发明的目的在于解决现有维U颠茄铝胶囊稳定性差、不宜长期保存的缺陷，提供一种维u颠茄铝复合型胶囊制剂，把化学药成分维生素u(包括维生素un)和氢氧化铝与中药成分颠茄提取物(包括颠茄浸膏)分割开，制得维U颠茄铝复合型胶囊制剂，使其原有缺陷得以改善和弥补。本发明提供的维U颠茄铝复合型胶囊制剂含有维生素U、氢氧化铝、颠茄提取物和辅料。本发明提供的维u颠茄铝复合型胶囊制剂中的维生素u是指维生素u或维生素un。本发明提供的维u颠茄铝复合型胶囊制剂中的颠茄提取物是指颠茄提取物或颠茄浸膏。本发明提供的维u颠茄铝复合型胶囊制剂中的辅料可以是有助于将活性化合物配制成药用制剂的赋形剂和辅料，如淀粉、微晶纤维素、乳糖、糊精、无机盐类、氯化钠、柠檬酸、亚硫酸钠、纤维素衍生物、预胶化淀粉，羧甲基淀粉钠，羟丙基淀粉，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基淀粉钠，交联聚乙烯吡咯垸酮，聚维酮乙醇溶液，硬脂酸镁，蔗糖、糖粉、葡萄糖等的一种或几种物质的组合物，属于本领域常识。本发明提供的维U颠茄铝复合型胶囊制剂中维生素U的含量是50mg，氢氧化铝的含量是140mg，颠茄提取物的含量是10mg。本发明提供的维U颠茄铝复合型胶囊制剂有两个囊腔，维生素U和氢氧化铝在一个囊腔，颠茄提取物在另一个囊腔。本发明提供的维U颠茄铝复合型胶囊制剂的制备方法1)称取处方量的维生素U、氢氧化铝和辅料，制粒；2)测定含量，确定充填量；3)在普通硬胶囊填充机上充填入一个完整胶囊；4)将干燥的颠茄提取物装入特制硬胶囊充填机的剂量盘中；5)将3)中生产好的第一个完整胶囊倒入料槽，在料斗、顺序叉、胶囊导槽、拨叉作用下，将第一个完整胶囊填入特制硬胶囊充填机的双排模块中；6)随着转台运动，干燥的颠茄提取物药粉被充填杆推入第二个胶囊囊体；7)在特制硬胶囊充填机的锁合工位将第一个胶囊和第二个胶囊囊体锁合，完成维U颠茄铝复合型胶囊制剂的制备。本发明提供的维U颠茄铝复合型胶囊制剂的制备方法中步骤1)中维生素U、氢氧化铝和辅料可以先混合均匀后，再制粒；也可以将维生素U、氢氧化铝分别与辅料混合均匀后，分别制粒，然后再将两种颗粒混合均匀；或者不经过制粒，直接将维生素U、氢氧化铝和辅料混合均匀成粉末。本发明提供的维U颠茄铝复合型胶囊制剂的制备方法中步骤6)中颠茄提取物药粉可以是颗粒剂，也可以是粉末。本发明提供的维U颠茄铝复合型胶囊制剂对胃、十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃酸过多、胃痉挛等有很好的治疗效果。本发明提供的维U颠茄铝复合型胶囊制剂在制备治疗胃肠黏膜保护药物以及制备治疗抗渍疡病药物中的用途。本发明的优势在于对维U颠茄铝胶囊进行化学药成分与中药成分分开装入不同囊腔，避免了中药成分与西药成分存在的相互作用，减少了水分引起的维生素U的分解以及碱性条件下颠茄提取物中阿托品的分解。使得药物的稳定性提高，保存期延长，方便了检测。下面结合具体实施方式对本发明做进一步说明，并非对本发明的限定，凡依照本
发明内容进行的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。具体实施例方式实施例l:制备维U颠茄铝复合型胶囊(1000粒)配方组成维生素U50g氢氧化铝140g颠茄提取物10g淀粉适量微晶纤维素适量5MPVP—水溶液适量微粉硅胶适量硬脂酸镁适量称取维生素U50g、氢氧化铝140g及适量淀粉和适量微晶纤维素混合，用5^。PVP水溶液制粒，加入硬脂酸镁，在普通胶囊填充机上装入1000粒胶囊。称取干燥颠茄提取物10g，加入微粉硅胶和硬脂酸镁适量，混合均匀，在特制硬胶囊充填机上装入剂量盘中。在特制硬胶囊充填机上把胶囊和装入颠茄提取物药粉的囊体锁合在一起，完成维U颠茄铝复合型胶囊的制备。实施例2:制备维U颠茄铝复合型胶囊(1000粒)配方组成维生素U50g氢氧化铝140g颠茄提取物10g淀粉适量微晶纤维素适量5y。PVP—水溶液适量微粉硅胶适量硬脂酸镁适量称取维生素U50g与适量淀粉和适量微晶纤维素混合，用5%PVP水溶液制粒；称取氢氧化铝140g与适量淀粉和适量微晶纤维素混合，用5免PVP水溶液制粒，两种颗粒混匀，加入硬脂酸镁，在普通胶囊填充机上装入iooo粒胶囊。称取干燥颠茄提取物10g,加入微粉硅胶和硬脂酸镁适量，混合均匀，在特制硬胶囊充填机上装入剂量盘中。在特制硬胶囊充填机上把胶囊和装入颠茄提取物药粉的囊体锁合在一起，完成维U颠茄铝复合型胶囊的制备。实施例3:维U颠茄铝复合型胶囊加速试验将制备好的维U颠茄铝复合型胶囊装入塑料瓶中，取样品进行加速实验。将样品置恒温恒湿干燥箱中，于温度4(TC、相对湿度75%的条件下保存，对该样品进行6个月的加速试验。分别于l、2、3、6月取样，考察性状及含量。加速试验结果见表2。表2维U颠茄铝复合型胶囊加速试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注质量标准中规定，本品含维生素U应为标示量的90.0%110.0%;含氢氧化铝按氧化铝计算，不得少于标示量的45.0%;每粒胶囊中颠茄提取物中含阿托品以硫酸阿托品计，应不少于0.15mg。实施例4:维U颠茄铝复合型胶囊长期稳定性试验将制备好的维U颠茄铝复合型胶囊装入塑料瓶中，取样品进行长期稳定性试验。将样品在塑料瓶包装条件下，于25土2'C的条件下保存，对该样品进行12个月的长期稳定性试验。分别于3、6、9、12月取样，考察性状及含量。长期稳定性试验结果见表3。表3维U颠茄铝复合型胶囊长期稳定性试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>61699.649.90.17291699.550.10.169121598.949.90.165实施例2015103.450.80.183316102.250.10.182615101.650.50.17991799.749.20.178121698.849.10.173市售维U015101.450.90.185颠茄铝胶316脆648.10.168囊61698.346.80.15991796.146.10.145121694.344.60.141注:质量标准中规定，本品含维生素U应为标示量的90.0%110.0%;含氢氧化铝按氧化铝计算，不得少于标示量的45.0%;每粒颠茄提取物中含阿托品以硫酸阿托品计，应不少于O.15mg。从加速试验和长期稳定性实验可知，新型维U颠茄铝复合型胶囊大大提高了药物的稳定性，减少了潜在的药物体外相互作用，提高了药品质量。权利要求1.一种维U颠茄铝复合型胶囊制剂，含有维生素U、氢氧化铝、颠茄提取物和辅料。2.权利要求1所述的维U颠茄铝复合型胶囊制剂，其特征在于所述维生素U的含量是50mg;所述氢氧化铝的含量是140mg;所述颠茄提取物的含量是10mg。3.权利要求1所述的维U颠茄铝复合型胶囊制剂，其特征在于该维U颠茄铝复合型胶囊制剂有两个囊腔，维生素U和氢氧化铝在一个囊腔，颠茄提取物在另一个囊腔。4.权利要求1至3中任一项所述的维U颠茄铝复合型胶囊制剂的制备方法-1)称取处方量的维生素U、氢氧化铝和辅料，制粒；2)测定含量，确定充填量；3)在普通硬胶囊填充机上充填入一个完整胶囊；4)将干燥的颠茄提取物装入特制硬胶囊充填机的剂量盘中；5)将3)中生产好的第一个完整胶囊倒入料槽，在料斗、顺序叉、胶囊导槽、拨叉作用下，将第一个完整胶囊填入特制硬胶囊充填机的双排模块中；6)随着转台运动，干燥的颠茄提取物药粉被充填杆推入第二个胶囊囊体；7)在特制硬胶囊充填机的锁合工位将第一个胶囊和第二个胶囊囊体锁合，完成维U颠茄铝复合型胶囊制剂的制备。5.权利要求4所述的维U颠茄铝复合型胶囊制剂的制备方法，其特征在于步骤l)中维生素U、氢氧化铝和辅料先混合均匀后，再制粒。6.权利要求4所述的维U颠茄铝复合型胶囊制剂的制备方法，其特征在于步骤l)中维生素U、氢氧化铝分别与辅料混合均匀后，分别制粒，然后再混合均匀。7.权利要求4所述的维U颠茄铝复合型胶囊制剂的制备方法，其特征在于步骤1)中维生素U、氢氧化铝和辅料只混合均匀成粉末，不制粒。8.权利要求4所述的维U颠茄铝复合型胶囊制剂的制备方法，其特征在于步骤6)中颠茄提取物药粉是颗粒剂。9.权利要求4所述的维U颠茄铝复合型胶囊制剂的制备方法，其特征在于步骤6)中颠茄提取物药粉是粉末。10.权利要求1至9任何一项所述的维U颠茄铝复合型胶囊制剂在制备治疗胃肠黏膜保护药物以及制备治疗抗溃疡病药物中的用途。全文摘要本发明涉及维U颠茄铝复合型胶囊制剂，该制剂有两个囊腔，通过把化学药成分维生素U和氢氧化铝混合制粒或分别制粒后再混合，装入复合型胶囊的一个囊腔中，把干燥的颠茄提取物装入复合型胶囊另一个囊腔中，实现化学药与中药分割开，大大提高药品的稳定性，延长保存期。本发明还涉及维U颠茄铝复合型胶囊制剂的制备方法。本发明还涉及维U颠茄铝复合型胶囊制剂在制备治疗胃肠黏膜保护药物以及制备治疗抗溃疡病药物中的用途。本发明属于医药领域。文档编号A61P1/04GK101336999SQ20071011827公开日2009年1月7日申请日期2007年7月4日优先权日2007年7月4日发明者平刘,徐希平,华李,林雅军,王文艳,陈明侠申请人:北京华安佛医药研究中心有限公司