专利名称：：抗肿瘤活性物质jhw-a系列衍生物,合成、制备和应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及JHW-A系列衍生物的结构、合成、制备方法以及包含它们的药物组合物在抗肿瘤中的应用。
背景技术：
：毛叶假鹰爪素C(DesmosdumtinC)是本发明人从从中国民间药用植物毛叶假鹰爪根中提取、分离、纯化得到的一种具有抗肿瘤活性的天然化合物。其化合物的骨架的有关研究己获得中国发明专利，专利号为ZLOl126471.3。OOHdesmosdumotinC毛叶假鹰爪素C该化合物的化学名称为2-(l，-羟基苯丙烯叉基)-5-甲氧基-4,6，6-三甲基-l,3-环己烯(4,5)二酮。经体外抗癌活性试验，该化合物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制作用。其抑制之强度分别为骨癌细胞HOS(bonecancercell):ED50<2.5ng/ml，乳腺癌细胞MCF-7(breastcancercell):ED50<3.8吗/ml，卵巢癌细胞IA9(ovariancancercell):ED5o<4.0pg/ml。同时对鼻咽癌细胞KB(epidermoidcarcinomaofthenasopharynx):ED50<6.5pg/ml,而又寸KB-VIN(MDR)艮卩对'长春新碱(vincristine)有抗药性之鼻咽癌细胞亦显示有更好的抑制作用，其强度为ED5Q<5.6pg/ml。关于该先导化合物的部分衍生物制备和抗肿瘤活性或抗艾滋病毒的作用已申请专利，专利申请号为200410103642。该发明提供了一种具有如下结构通式的毛叶假鹰爪素类化合物(I)其中Ri-C2-C8R/R2为氢、低链饱和或不饱和的烃基、卤素、羟基、烷氧基、芳基、取代芳基或杂环，但R2不能为一C|H~~~OHCH2COOCH3所述的C2-C8为饱和/或不饱和的烃，不饱和烃为顺、反异构体。其中R!'可选自芳环，或者是选自卤素、羟基、低级烷基、烷氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基取代的芳环，杂环，或者是选自卤素、羟基、低级垸基、烷氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基取代的杂环，芳杂环，或者是选自卤素、羟基、低级烷基、烷氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基取代的芳杂环。其中R,不能为苯乙烯基、异丁垸基、1,2-二甲基取代-1-丙烯基、1，2-二甲基取代-苯乙垸基、1,2-二溴取代-苯乙烷基、2-羟基-苯乙烯基1—C~\i-HC、CH3—C=C-CH3H-li—S-CH"O—『i^
发明内容.本发明的目的在于以新骨架化合物毛叶假鹰爪素c作为先导化合物，对其进行结构修饰与改造，制备系列衍生物；并通过对其结构与活性的研究，寻找出活性作用基团，开发系列高效抗肿瘤化合物，进而开发出新型抗癌药物。为了完成本发明的目的，第一方面，本发明提供一种具有通式(I)的毛叶假鹰爪素类化合物，并命名为JHW-A系列衍生物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(I)其中Ri为-C2-C8W;R2为氢、低链饱和或不饱和的烃基、卤素、羟基、烷氧基、芳基、取代芳基或杂环；R3可选自低链饱和或不饱和的烃基，或选自带有苯环取代的低链饱和或不饱和的烃基，或选自带有芳环取代的低链饱和或不饱和的烃基，但R3不能为甲基。所述的C2-C8为饱和/或不饱和的烃，不饱和烃为顺、反异构体，其中Ri'可选自芳环，或选自卤素、羟基、低级烷基、烷氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基等取代的芳环，杂环，或选自卤素、羟基、低级烷基、垸氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基取代的杂环，芳杂环，或选自卤素、羟基、低级烷基、垸氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基等取代的芳杂环。优选的是Ri为-CHfCH2R!'，其中R,'选自芳环，选自卤素、羟基、低级垸基、垸氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基取代的芳环，杂环，选自卤素、羟基、低级烷基、烷氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基取代的杂环，芳杂环，或选自卤素、羟基、低级烷基、垸氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基取代的芳杂环。其中R!'更优选的是选自溴取代苯基、氯苯基、碘苯基、羟基取代的苯基、低级烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、呋喃取代基、噻吩取代基、噻唑取代基。R3优选的是氢，乙基，正丙基，正丁基。具体而言，本发明的化合物包括(E)-2-((E)-3'-苯基-l'-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4，6,6-三乙基-2,4-环己二烯-l-酮(1)(E)-2-((E)-3'-(4"-甲基苯基H'-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4，6,6-三乙基-2，4-环己二烯-l墨酮(2)(E)-2-((E)-3'-(4"-乙基苯基)-l'-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4，6,6-三乙基-2,4-环己二烯-l-酮(3)(E)-2-((E)-3'-苯基-l'-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4,6,6-三丙基-2,4-环己二烯-l-酮(4)(E)-2-((E)-3'-(4"-溴苯基)-r-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4，6,6-三丙基-2,4-环己二烯-l-酮(5)第二方面，本发明提供一种结构通式(I)化合物的制备方法，本专利主要针对先导化合物的A环进行修饰所得到一些化合物衍生物。可分为方案A和方案B:方案A(当R2与R3不同时)按照方案A，以2,4,6-三羟苯乙酮为起始物，经过六步可完成毛叶假鹰爪素C衍生物的全合成。在该方案中将2，4,6-三羟苯乙酮乙酰化，C-6位双烷基取代后，在强酸(浓硫酸)作用下发生脱乙酰基反应，再在C-4位用不同的烷基取代后，用TMSCHN2选择性的在5位进行羟基甲基化，该产物与RiCHO在碱性条件下发生縮合，得到毛叶假鹰爪素C的衍生物。具体而言，a)2,4,6-三羟苯乙酮溶于AcOH中，同Ac20和BF3OEt2回流，反应产物冷却后，采用NaOH调节pH2-6;用5。/。的MeOH/AcOEt提取，合并有机相并真空干燥，产物用MeOH溶解后与NaOH常温下回流，回流产物经HCL酸化后，用MeOH/AcOEt提取，提取物经盐洗、干燥、硅胶柱分离得到1,5-二乙酰基-2，4,6-三羟基苯；b)1,5-二乙酰基-2，4,6-三羟基苯与饱和碘烷(RI)回流；反应混合物冷却后用盐酸酸化，而后用乙酸乙酯提取；合并有机层，干燥，浓縮后得到2，6-二乙酰基-3,5-二羟基-4,4-二烷基-2,5-环己二烯-1-酮；c)2，6-二乙酰基-3，5-二羟基-4，4-二烷基-2,-5-环己二烯-1-酮与浓硫酸加热发生强氧化还原反应直到反应原料消失，将反应混合物倾入冰水溶液中再用乙酸乙酯提取三次，提取液经水洗，干燥，浓縮，分离得到2-乙酰基-3,5-二羟基-4,4-二烷基-2,5-环己二烯-l-酮；d)上述中间产物与和甲醇钠溶于无水甲醇中，与另一种饱和碘垸(R'I)回流；反应混合物冷却后用盐酸酸化，而后用乙酸乙酯提取；合并有机层，干燥，浓縮后得到在6位引入R，取代基的化合物；e)对该中间产物进行羟基选择性甲基化反应，产物用乙酸乙酯/甲醇提取分离得到5位甲基化产物；f)甲基化产物的乙醇溶液在强碱条件下与苯甲醛反应，提取反应混合物，经水洗，干燥，浓縮，分离，重结晶，得到通式(I)的目标化和物。在本发明的这一制备方法中，步骤中饱和碘烷优选为碘甲烷，碘乙烷和碘丙烷，步骤(f)中可用选自4-溴苯基芳醛、4-甲氧基苯基芳醛、3-甲氧基苯基芳醛、2-甲氧基苯基芳醛、4-羟基苯基芳醛、2-呋喃芳醛、2-噻吩芳酸、2-噻唑芳醛、2-乙烯基苯甲醛，l-醛基萘，2,6-二甲基苯基醛、3,5-二甲基苯基醛、2,4,6-三甲基苯基醛、1-萘甲醛来代替苯甲醛。方案B(当R2与R3相同时)按照方案B，以2，4，6-三羟苯乙酮为起始物，经过三步可完成毛叶假鹰爪素C衍生物的全合成。在该方案中2,4,6-三羟基苯乙酮在甲醇钠存在的情况下与3当量饱和碘烷回流，得到的化合物与TMSCHN2于低温条件下反应，选择性甲基化得到2-乙酰基-3-羟基-5-甲氧基-4,4，6-三烷基-2,4-环己二烯-1-酮；继而在碱性条件下与R^HO縮合得到毛叶假鹰爪素C衍生物。上述的合成方法包括1.反应类型甲基化，氧化还原、取代、乙酰化、Marchand('醛醇缩合反应)、环化反应等。2.反应条件通常为时间约4-24小时；温度约-78'C。具体步骤为a)2，4,6-三羟苯乙酮和甲醇钠溶于无水乙醇中，与饱和碘烷回流；反应混合物冷却后用盐酸酸化，而后用乙酸乙酯提取；合并有机层，干燥，浓縮后得到2-乙酰基-3,5-二羟基-4，6,6-三垸基-2,4-二酮；b)对所述的2-乙酰基-3，5-二羟基-4,6,6-三垸基环己烷-2，4-二酮进行选择性甲基化反应，低温得到其甲基化产物2-乙酰基3-羟基-5-甲氧基-4,6,6-三垸基环己烷-2,4-二酮；c)2-乙酰基3-羟基-5-甲氧基-4,6,6-三烷基环己烷-2，4-二酮的乙醇溶液与50%KOH水溶液、苯甲醛在室温下搅拌，提取反应混合物；提取物经水洗，干燥，浓縮，分离，重结晶，得到通式(I)的目标化和物。在本发明的这一制备方法中，步骤(a)中饱和碘烷优选为碘甲烷，碘乙烷和碘丙烷；步骤(c)中的苯甲醛还可以用选自4-溴苯基芳醛、4-甲氧基苯基芳醛、3-甲氧基苯基芳醛、2-甲氧基苯基芳醛、4-羟基苯基芳醛、2-呋喃芳醛、2-噻吩芳醛、2-噻唑芳醛、2-乙烯基苯甲醛，1-醛基萘，2,6-二甲基苯基醛、3,5-二甲基苯基醛、2,4,6-三甲基苯基醛、1-萘甲醛等化合物代替。第三方面，本发明还涉及通式(I)化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明所述的系列衍生物通过体外细胞活性实验考察发现具有抗癌活性。体外细胞活性实验采用的肿瘤细胞系皆为人体癌细胞其中包括肺癌细胞(A549)，人表皮鳞癌细胞(A431)、乳腺癌细胞(MCF-7)、卵巢癌细胞(IA9)、鼻咽癌细胞(KB)和对长春新碱有抗药性的鼻咽癌细胞(KB-VIN)、前列腺癌细胞(PC-3)、肠癌(HCT-8)，人脐静脉内皮细胞(HUVEC)等十几种肿瘤细胞。化合物的抗癌能力用半数有效剂量(ED5Q)来表示。对照品为:V-16(依托泊苷，鬼臼乙叉甙，Etoposide)。本发明还涉及含至少一种上述化合物或其衍生物及药用载体或辅形剂的药物组合物。根据本发明，本发明所合成之任一化合物及其衍生物可以与药用载体或赋形剂组成药物组合物。该药物组合物可口服或通过非肠道途径给药。本发明化合物及其衍生物可按本领域常规方法制备。适用口服或非肠道给药的剂型，包括但不限定于片剂、胶囊、溶液、混悬液、颗粒剂、注射剂或透皮制剂等。本发明还涉及至少一种上述化合物在制备用于治疗与肿瘤有关的疾病或症状的药物中的用途。本发明的化合物对哺乳动物包括人的一般使用剂量为0.5—10mg/kg体重。由此可见，本申请披露的
发明内容包括两部分第一部分是毛叶假鹰爪素C的衍生物及其不同合成方法(路线)；第二部分是上述化合物及其药物组合物在'抗肿瘤中的应用。具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步说明，下述实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。实施例1:(E)-2-((E)-3'-苯基-l'-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-S-甲氧基-4,6，6-三乙基-2A环己二烯-l-酮的全合成(化合物l)合成路线其中R,为苯基或4'-溴代苯基，R2为甲基、乙基或丙基，R3为氢、乙基或丙基。(E)-2-((E)-3'-Rrr-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4-R2-6,6-二Rr2，4-环己二烯小酮。合成方法a)2，4，6-三羟苯乙酮溶于AcOH中，同Ac20和BF3OEt2回流，反应产物冷却后，采用NaOH调节pH2-6;用5%的MeOH/AcOEt提取，合并有机相并真空干燥，产物用MeOH溶解后与NaOH常温下回流，回流产物经HCL酸化后，用MeOH/AcOEt提取，提取物经盐洗、干燥、硅胶柱分离得到1，5-二乙酰基-2,4,6-三羟基苯；b)1,5-二乙酰基-2，4,6-三羟基苯与饱和碘乙烷(R3I)回流；反应混合物冷却后用盐酸酸化，而后用乙酸乙酯提取；合并有机层，干燥，浓缩后得到2,4-二乙酰基-3,5-二羟基-6，6-二乙基-2,4-环己二烯-l-酮；c)2，4-二乙酰基-3,5-二羟基-6，6-二乙基-2,4-环己二烯-1-酮与浓硫酸加热发生强氧化还原反应直到反应原料消失，将反应混合物倾入冰水溶液中再用乙酸乙酯提取三次，提取液经水洗，干燥，浓縮，分离得到2-乙酰基-3，5-二羟基-6,6-二乙基-2,4-环己二烯-1-酮；d)2-乙酰基-3,5-二羟基-6,6-二乙基-2,4-环己二烯-l-酮与和甲醇钠溶于无水甲醇中，与碘乙烷(R2I)回流；反应混合物冷却后用盐酸酸化，而后用乙酸乙酯提取；合并有机层，干燥，浓縮后得到2-乙酰基-3,5-二轻基-4,6,6-三乙基-2,4-环己二烯-1-酮；e)2-乙酰基-3，5-二羟基-4,6,6-三乙基-2,4-环己二烯-l-酮进行羟基选择性甲基化反应，产物用乙酸乙酯/甲醇提取分离得到2-乙酰基-3-羟基-5-甲氧基-4，6,6-三乙基-2,4-环己二烯-1-酮；f)该中间产物的乙醇溶液在强碱条件下与苯甲醛反应，提取反应混合物，经水洗，干燥，浓縮，分离，得到目标化和物。化合物l:产率为57%，黄色油状物^HNMR(300MHz,CDC13):S19.30and18.89(3:2,eachs,1H，chelated-OT^),8.52and8.44(2:3，eachd，1H,J-15.3Hz,olefin),7.96and7.93(2:3,eachd,1H,/=15.3Hz，olefin),7.73-7.66(m，2H，Ar-2,6-^)，7.43-7.36(m,3H，Ar-3，4，5-//)，4.03and3.96(3:2,eachs，3H，OQ^3),2.60and2.56(3:2,eachq，2H,=7.4Hz,5'-C//2CH3),2.04-1.76(m，4H，3'-Cif2CH3x2)，1.20and1.16(3:2,eacht,3H,7.4Hz，5'-CH2C//i),0.71and0.70(2:3，eacht，3H，7.4Hz，3'-CH2C//jx2).MS/n/z355(M++1).Anal.(C22H2604)C,H，O.实施例2:化合物l的另一条合成路线合成路线按照该合成路线，以2,4，6-三羟苯乙酮为起始物，经过三步可完成毛叶假鹰爪素C衍生物的全合成。具体合成步骤a)2，4，6-三羟苯乙酮在甲醇钠存在的情况下与3当量饱和碘乙烷回流，反应混合物冷却后用盐酸酸化，而后用乙酸乙酯提取；合并有机层，干燥，浓縮后得2-乙酰-3,5-二羟基-4,6,6-三乙基-2，4-环己二烯-l-酮，b)2-乙酰基3,5-二羟基-4,6,6-三乙基-2,4-环己二烯-1-酮在TMSCHN2或CH2N2作用下在低温下选择性甲基化得到2-乙酰基3-羟基-5-甲氧基-4,6,6-三乙基-2,4-环己二烯-l-酮；c)2-乙酰基3-羟基-5-甲氧基-4,6,6-三乙基环己二烯-l-酮的乙醇溶液与50XKOH水溶液、苯甲醛在室温下搅拌，提取反应混合物；提取物经水洗，干燥，浓縮，分离，得到2-(3'-苯基-1，-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4，6，6-三乙基-2,4-环己二烯-1-酮。实施例3:(E)-2-((E)-3'-(4"-甲基苯基)-l'-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4，6,6-三乙基-2,4-环己二烯-1-酮(化合物2)合成方法采用实施例2相同的步骤，不同是的步骤c)2-乙酰基3-羟基-5-甲氧基-4，6,6-三乙基环己二烯-l-酮的乙醇溶液与50%KOH水溶液、4-甲基苯甲醛,(RCHO)在室温下搅拌。反应混合物用二氯甲垸提取。提取物经水洗，干燥，浓縮，分离，得到化合物2。化合物2:产率为63%.黄色油状物.NMR(300MHz，CDC13):S19.30and18.91(3:2,eachs，1H,chelated-O/f),8.50and8.41(2:3,eachd，1H，>/=15.3Hz,olefin),7.96and7.93(2:3,eachd,1H，/=15.3Hz,olefin),7.64-7.55(m,2H,Ar-2,6-//)，7.25-7.14(m,2H,Ar-3，5-机4.03and3.95(3:2，eachs,3H,OCi/3),2.60and2.56(3:2，eachq,2H，J=7.4Hz，5'-C&CH3)，2.38and2.35(3:2,eachs,3H,Ar-4-Ci/3)，2.07-1.90and1.90-1.72(3:2,eachm,4H,3'-C//2CH3x2)，1.30-1.21(m,3H,5'-CH2C//3)，0.70(t,6H,J=7.4Hz，3'-CH2Ci^x2).MSw/z367(M+-1).Anal.(C22H2404)C,H.实施例4:(E)-2-((E)-3'-(4"-乙基苯基)-r-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4,6,6-三乙基-2,4-环己二烯-1-酮的全合成(化合物3)合成方法采用实施例2相同的步骤，不同是的步骤。2-乙酰基3-羟基-5-甲氧基-4，6，6-三乙基环己二烯-l-酮的乙醇溶液与50%KOH水溶液、4-乙基苯甲醛(RCHO)在室温下搅拌。反应混合物用二氯甲垸提取。提取物经水洗，干燥，浓缩，分离，傳到化合物3。化合物3:产率为61%.黄色油状物.!HNMR(300MHz,CDC13):S19.30and18.93(2:1,eachs，1H,chelated-0//)，8.50and8.42(1:2，eachd,1H,J=15.3Hz,olefin),7.97and7.93(1:2,eachd,1H,/=15.3Hz，olefin),7.68-7.56(m,2H，Ar-2,6-i^),7.30-7.18(m,2H,Ar-3,5-//),4.03and3.95(2:1,eachs,3H,OC//3),2.55-2.50(m，4H,C//2CH3><2),2.08-1.72(m,4H,C//2CH3x2),1.33-1.10(m,6H，C//2CH3x2)，0.80-0.64(m，6H,Cftr2CH3x2).MS附/z381Anal.(C24H30O4)C,H，O.实施例5:(E)-2-((E)-3'-苯基-l'-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4，6，6-三丙基-2，4-环己二烯-l-酮的全合成(化合物4)合成方法a)2，4,6-三羟苯乙酮在甲醇钠存在的情况下与3当量饱和碘丙烷回流，反应混合物冷却后用盐酸酸化，而后用乙酸乙酯提取；合并有机层，干燥，浓縮后得2-乙酰-3,5-二羟基-4,6,6-三乙基-2,4-环己二烯-l-酮，b)2-乙酰基3,5-二羟基-4，6，6-三丙基-2,4-环己二烯4-酮在TMSCHN2或CH2N2作用下在低温下选择性甲基化得到2-乙酰基3-羟基-5-甲氧基-4,6，6-三乙基-2，4-环己二烯-l-酮；c)2-乙酰基3-羟基-5-甲氧基-4，6，6-三丙基-2，4-环己二烯-l-酮的乙醇溶液与50XKOH水溶液、苯甲醛在室温下搅拌，提取反应混合物；提取物经水洗，干燥，浓縮，分离，得到2-(3，-苯基-1，-羰基-2-烯丙萄-3-羟基-5-甲氧基-4,6,6-三乙基-2,4-环己二烯-1-酮。化合物4:产率为76%黄色油状物.NMR(300MHz,CDC13):519.29and18.90(2:1，eachs,1H，chelated-O均，8.49and8.42(1:2,eachd,1H，《/=15.6Hz,olefin),7.95and7.92(1:2,eachd，1H，/=15.6Hz,olefin),7.74-7.65(m,2H,Ar-2,6,7.44-7.34(m,3H,Ar-3,4，5-机4.00and3,92(2:1，eachs，3H,OC//3)，2.56-2.42(m,2H,5'-C/f2Et),2.00-1.65(m,4H,3'-C//2Etx2),1.65-1.48(m,2H，3'-CH2C//2CH3)，1.16-0.96(m，7H,5'-CH2C/6CH3x2and3'-CH2CH2C//》,0.90-0.77(m，6H，3'-CH2CH2C//3><2).MSm/z395(M+-1).Anal.(C25H3204)C,H,O.实施例6:(E)J-((E)-3'-(《'-溴苯基)-r-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4，6,6-三丙基-2,4-环己二烯-l-酮的全合成(化合物5)合成方法采用实施例5相同的步骤，只是在步骤c中，用4-溴苯甲醛代替苯甲醛反应，获得化合物5。化合物5:产率为38%.黄色针晶，mp114-115°C.'HNMR(300MHz,CDC13):S19.28and18.81(2:1,eachs，1H,chelated-OH),8.48and8.40(1:2,eachd,1H，J=15,6Hz,olefin),7.86and7.84(1:2,eachd,1H,J=15.6Hz,olefin),7.60-7.47(m，5H,Ar哉4.00'and3.92(2:1,eachs,3H,OC//3),2.58-2.41(m,2H,5'-C%Et)，2.00-1.80(m，4H,3'-C乐Etx2),1.80-1.46(m,2H,3'-CH2C//2CH3),1.18-0.93(m，7H,5'-CH2C//2CH3x2and3'-CH2CH2C//3)，0.93-0.77(m,6H,3'-CH2CH2C&x2).MSm/z475and477(M+-1).Anal.(C25H3104Br)C，H，O.实施例7:毛叶假鹰爪素(Desmosdumotin)C(先导物)与合成化合物1~5的体外抗肿瘤活性试验结果(pg/mL—1)(见表2)表1:体外抗肿瘤活性试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>PC-3:前列腺癌细胞KB:鼻咽癌细胞KB-VIN:对长春新碱有抗药性的鼻咽癌细胞HUVEC:人脐静脉内皮细胞实施例8:化合物5注射剂的制备制备方法采用本领域技术人员公知的方法，取注射甩水适量(40ml)，加入氯化钠(0.45g)，搅拌溶解，再加入化合物5(50mg)，用0.1N的盐酸溶液调节pH:6.5-7.5，再加入足量水(至50ml)，搅匀，过滤分装于中性玻璃中，用流通蒸气100'C-115'C，30分钟灭菌。权利要求1.本发明提供一种具有通式(I)结构的化合物，并命名为JHW-A系列衍生物。其中R1为-C2-C8R1’；R2为氢、低链饱和或不饱和的烃基、卤素、羟基、烷氧基、芳基、取代芳基或杂环；R3可选自低链饱和或不饱和的烃基，或选自带有苯环取代的低链饱和或不饱和的烃基，或选自带有芳环取代的低链饱和或不饱和的烃基，但R3不能为甲基。所述的C2-C8为饱和/或不饱和的烃，不饱和烃为顺、反异构体，其中R1’可选自芳环，或选自卤素、羟基、低级烷基、烷氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基等取代的芳环，杂环，或选自卤素、羟基、低级烷基、烷氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基取代的杂环，芳杂环，或选自卤素、羟基、低级烷基、烷氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基等取代的芳杂环。2.根据权利要求1所述的化合物，Ri优选为-CHfCH2Ri'，其中Rt'选自芳环，选自卤素、羟基、低级烷基、烷氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基取代的芳环，杂环，选自卤素、羟基、低级烷基、烷氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基取代的杂环，芳杂环或选自卤素、羟基、低级烷基、烷氧基、呋喃基、噻吩基、噻唑基取代的芳杂环；R3优选的是氢、乙基、正丙基或正丁基。3.根据权利要求1所述的化合物，R,'更优选的是选自溴取代苯基、氯苯基、碘苯基、羟基取代的苯基、低级垸基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、呋喃取代基、噻吩取代基、噻唑取代基。4.根据权利要求1所述的化合物，其中该化合物包括(E)-2-((E)-3'-苯基-l'-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4，6,6-三乙基-2,4-环己二烯-l-酮(￡)-2-(抑-3'-(4"-甲基苯基)-1'-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4，6，6-三乙基-2,4-环己二烯-1-酮(￡)-2-欣)-3'-(4"-乙基苯基)-1'-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4,6，6-三乙基-2,4-环己二烯-1-酮(E)-2-((E)-3'-苯基-1'-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4,6,6-三丙基-2,4-环己二烯-1-酮(E)-2-((E)-3'-(4"-溴苯基)-r-羰基-2-烯丙基)-3-羟基-5-甲氧基-4,6，6-三丙基-2，4-环己二烯-l-酮。5.—种制备上述通式(I)化合物的合成方法，该方法包括的步骤为'以2,4，6-三羟苯乙酮为起始物，首先将其乙酰化，C-6位双烷基取代后，在强酸(浓硫酸)作用下发生脱乙酰基反应，再在C-4位用不同的垸基取代后，用TMSCHN2选择性的将5位羟基甲基化，该产物与Rj'CHO在碱性条件下发生缩合，得到毛叶假鹰爪素C的衍生物。6.另一种通式(I)化合物的制备方法，包括的步骤为以2,4,6-三羟苯乙酮为起始物，经过三步可完成毛叶假鹰爪素C衍生物的全合成。首先2,4,6-三羟基苯乙酮在甲醇钠存在的情况下与3当量饱和碘垸回流，得到的化合物与TMSCHN2于低温条件下反应，选择性甲基化得到2-乙酰基-3-羟基-5-甲氧基-4,4,6-三垸基-2,4-环己二烯-l-酮；继而在碱性条件下与R,，CHO縮合得到毛叶假鹰爪素C衍生物。'7.根据权利要求5和6所述的制备方法，Ri'CHO可优选自苯甲醛、4-溴苯甲醛、4-溴苯基芳醛、4-甲氧基苯基芳醛、3-甲氧基苯基芳醛、2-甲氧基苯基芳醛、4-羟基苯基芳醛、2-呋喃芳酸、2-噻吩芳醛、2-噻唑芳醛、2-乙烯基苯甲醛，l-醛基萘，2,6-二甲基苯基醛、3，5-二甲基苯基醛、2,4,6-三甲基苯基醛、l-萘甲醛。8.通式(I)化合物在制备抗肿瘤及抗其它病毒性疾病药物中的用途。9.一种药物组合物，其中含有药物有效剂量的通式(I)化合物和药学上可接受的载体。10.如权利要求9所述的组合物在制备抗肿瘤、抗艾滋病和抗病毒药物中的用途。全文摘要本发明涉及JHW-A系列衍生物的结构；制备该系列物的不同合成途径；以及包含它们的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。文档编号A61K31/35GK101337873SQ20071011831公开日2009年1月7日申请日期2007年7月5日优先权日2007年7月5日发明者吴久鸿申请人:吴久鸿