专利名称：治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药及制备方法
技术领域：
本发明涉及中药，特别是涉及治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药及制备方法。
背景技术：
肾阴虚与肾阴阳两虚证，临床表现阳萎早泄，遗精盗汗，腰痛头昏，失眠 烦热，体虚乏力等证候。中医认为主要调和阴阳，温阳补肾，安神固精，扶正 固本。目前治疗肾虚引起的病症中药制剂很多，理论上有一定的作用，市面上 宣传力度也很大，但大多数缺乏严格的设计依据，科技含量较低，对于进行系 统科学的药效药理研究、临床对照观察以及不良反应研究的品种制剂却很少， 因此治疗效果不理想，存在治疗周期长，易复发等问题。
发明内容
本发明要解决的技术问题，是提供一种配方科学合理、成份准确，制药工 艺先进，经临床观察治疗效果明显，见效快，无不良反应，适合患者需求的各 种剂型且服用方便的治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药及制备方法。
采用的技术方案是-
治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药，是由枸杞子、何首乌、黑豆、桑椹子、 葛根、五味子、山茱萸、人参、地龙、鹿茸、烫狗肾、烫牛肾及辅料配制成片
剂、颗粒剂、胶囊剂及口服合剂。其组方是枸杞子150g、何首乌150g、黑豆150g、 桑椹子75g、葛根150g、五味子75g、山茱萸75g、人参15g、地龙75g、鹿茸 15g、烫狗肾20g、烫牛肾20g。
上述的辅料，包括淀粉、预胶化淀粉、可溶性淀粉、糊精、硬脂酸镁、滑 石粉、硫酸钙、微晶纤维素、蔗糖粉、甜菊素、苯甲酸钠及蒸馏水。
治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药制备方法，取枸杞子150g、何首乌150g、 黑豆150g、桑椹子75g、葛根150g、五味子75g、山茱萸75g、人参15g、地龙 75g、鹿茸15g、烫狗肾20g、烫牛肾20g，将山茱萸、人参、鹿茸、烫狗肾、烫 牛肾粉碎成细粉备用。其余枸杞子等七味药加水煎煮两次，第一次加IO倍量水， 煎煮两小时，滤过；第二次加8倍量水，煎煮两小时，滤过；合并滤液，浓縮 至相对密度1.30—1.35 (40—50。C测)的清膏，加X上述药粉，混匀，于70°C 以下减压干燥、粉碎、过100目筛，制备成中药粉，于中药粉中加入适量辅料
混合制成片剂、胶囊剂。
上述制备成的中药粉，用5—15%淀粉浆制粒，干燥，加入颗粒量.5%的硬
脂酸镁和1%的滑石粉混匀，压制成1000片，每片含原药材0.97g，包糖衣，制 成糖衣片剂(商品名称为三子茸肾糖衣片)。
上述制备成的中药粉，加硫酸钙llg、预胶化淀粉1.95g、微晶纤维素3.3g， 混匀，用8—15%糖衆制粒，干燥，加入颗粒量0.5%的硬脂酸镁和1%的滑石粉 混匀，压制成1000片，每片含原药材0.97g;或者压制成500片，每片含原药 材1.94g，包薄膜衣，制成薄膜衣片(商品名称为三子茸肾薄膜衣片)。
上述制备成的中药粉，用5—15%淀粉浆制粒，干燥，加入颗粒量.5%的硬 脂酸镁和1%的滑石粉混匀，整粒后充填在空心胶囊内，共制成1000粒，每粒 含原药材0.97g，制得胶囊剂(商品称为三子茸肾胶囊)。
上述治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药制备方法，也可按组方称取药材后， 将人参、鹿茸粉碎成细粉，备用。其余枸杞子等十味药加水煎煮两次，第一次 加10倍量水，煎煮两小时，滤过；第二次加8倍量水，煎煮两小时，滤过；合 并滤液，浓縮至相对密度为1.30—1.35 (40—5(TC测)的清膏，清膏最佳收得量 占所投药材总量的33%，加入上述药粉，混匀，取混匀的清膏与药粉1份加蔗 糖粉4.7份，混匀，制成干颗粒1600g，分装成每袋8g，每袋相当于原药材4.85g， 制得含糖颗粒剂(商品名称为三子茸肾含糖颗粒剂)。
上述治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药制备方法，也可按组方称取药材后， 将人参、鹿茸粉碎成细粉，备用。其余枸杞子等十味药加水煎煮两次，第一次 加10倍量水，煎煮两小时，滤过；第二次加8倍量水，煎煮两小时，滤过；合 并滤液，浓縮至相对密度为1.30—1.35 (40—50。C测)的清膏，加入上述药粉， 混匀，于7(TC下减压干燥，粉碎，过100目筛，得干膏粉，千膏粉最佳收得量 占药材量的15%，取干膏粉1份，加1份可溶性淀粉、0.8份糊精、甜菊素适量， 混匀，制成干颗粒400g，分装成每袋2g，相当于原药材4.85g，制得无糖颗粒 剂(商品名称为三子茸肾无糖颗粒剂)。
上述治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药制备方法，也可按组方量的二分之一 称取药材后，将人参、鹿茸粉碎成粗粉；地龙、烫狗肾、烫牛肾切片，加50度 白酒500ml浸渍二次，第一次加300ml，第二次加200ml，每次12小时，合并 两次酒浸液，滤过，得药液备用；药渣与其余七味药加水煎煮两次，每次加8 倍量水，煎煮1.5小时，合并滤液，滤过，浓縮至相对密度为1.10—1.12 (60— 7(TC测)的清膏，加乙醇使含醇量为70%，搅匀，静置12小时，滤过，滤液回
收乙醇至无醇味，加入上述酒浸液、苯甲酸钠5g、蔗糖100g，加蒸馏水至1000ml， 搅匀，分装成每瓶30ml或100ml，制得口服合剂(商品名称为三子茸肾合剂)。
方解
方中选何首乌、山茱萸、黑豆、桑椹子等补肝肾、益精髓而壮筋骨。鹿茸 补督脉，益精血。狗肾、牛肾补肾起痿，枸杞子滋阴壮阳，三味意在阳中求阴， 阳生阴长。人参大补元气，强身固脱生津，治疗房事汗出，阴股间汗出有奇效， 对因酒色过度引起体力虚衰大有恢复振兴之力。五味子安心神，壮水镇阳。葛 根有起阴之功；地龙为灵动之品《滇南本草》云"强筋治瘘"。全方共呈滋阴 壮阳之功，适用于肾阴虚和肾阴阳两虚引起的病症。
本中药的主要药效学试验
本中药主要具有滋阴壮阳功效，由沈阳药科大学通过对肾阴虚模型小鼠和 肾阳虚模型小鼠的影响，为本中药制剂的滋阴壮阳功效提供现代化药效学依据。 具体作法是本中药对甲状腺素所致肾阴虚证小鼠的影响试验；对氢化可的松所 致肾阳虚证小鼠的影响试验。
本中药对甲状腺素所致肾阴虚证小鼠的影响试验。应用大剂量甲状腺素可 造成动物类似人类肾阴虚的病理现象，动物可出现饮水量增加，体温升高，机 体耗氧量增加，肾上腺重量增加，胸腺重量减少症状。因此对肾阴虚证小鼠分 别对饮水量常压耐缺氧时间、肾上腺和胸腺重量、小鼠体表温的试验。试验结 果表明本中药对肾阴虚证小鼠的耐缺氧能力下降有明显对抗作用；对饮水量 增高有降低作用；对肾上腺重量增加，胸腺重量减少有一定的对抗作用；对体 温升高有一定的对抗作用。'
本中药对氢化可的松所致肾阳虚证小鼠的影响试验。肾阳虚证小鼠的症理 现象，动物自主活动量减少、体重增长缓慢、抗低温应激能力下降、体温下降 证状。因此对肾阳虚证小鼠分别对小鼠进行自主活动、体重增长、低温游泳时 间、小鼠体温的试验。试验结果表明:本中药对肾阳虚证小鼠自主活动量减少、 体重增长缓慢，抗低温应激能力下降均呈现显著对抗作用，对阳虚证运动体温 有升高作用，而对肾阴虚证动物体温升高有一定降低作用。
毒性实验
本毒性实验由辽宁省药物研究所协助实验。采用灌胃给药的LD50测定，由 沈阳药科大学动物室提供体重19一22克昆明种小鼠35只，雌雄各半，实验分 两批进行，第一批雌雄各10只，第二批雌雄共15只，均在24小时内给同样剂 量10g/kg灌胃给药两次，间隔12小时，每批实验均在24—26匸条件下饲养七
天，结果前后两批实验共35只小鼠均无死亡。本中药浓度为粘稠溶液，从药物 浓度和给药体积已为最大给药量，24小时内共灌胃本中药20g/kg不产生死亡， 做不出LD50。
本发明中药治疗肾阴虚证和肾阴阳两虚证临床观察
本发明的中药在完成药学、药效学、毒性试验的基础上，为进一步验证其 临床疗效，由辽宁省中医研究院，沈阳市中医研究院和本溪市中医院三家医疗 单位进行了 IOO例的临床疗效观察。IOO例临床观察患者中，肾阴虚证70例， 肾阴阳两虚证30例；男性79例，女性21例。
诊断标准
1、 肾阴虚证
主要症状腰膝酸软；五心烦热。
次要症状头晕目眩；耳聋；耳鸣；两目干涩；性功能减退；口干咽燥； 失眠；健忘；盗汗；大便秘结；舌质红、少苔或无苔；脉细数。 具备主症二项及次症三项，可诊断为肾阴虚证。
2、 肾阴阳两虚证
主要症状腰膝酸软；畏寒肢冷；五心烦热。
次要症状面目虚浮；尿后余沥；性功能减退(或遗精、早泄)；神疲乏力； 气短而喘；头晕目眩；大便溏薄；大便秘结；两目干涩；耳聋；耳鸣；口千咽 噪；失眼；健忘；盗汗；舌淡胖而润、苔白厚或舌红少苔、无苔；脉沉迟或细数。
具备主症三项，次症二项，可诊断为肾阴阳两虚证。 疗效判定标准
1、 显效主要症状显著好转，次要症状基本消失。
2、 有效主要症状好转，次要症状部分改善。
3、 无效主要、次要症状均无改善。
每日口服3次，疗程4周，结果肾阴虚证观察组的70例中，显效36例， 有效31例，其中显效率51.43%，总有效率95.7%。肾阴阳两虚证观察组的30 例中，显效7例，有效22例，其中显效率23.33%，总有效率96.67%。
功能与主治
补肾滋阴，填精益髓。用于肾阴虚及肾阴阳两虚证患者，症见腰膝酸软， 头昏，乏力，失眠，盗汗等。
用法与用量
口服 一次药量4g， 一日三次。
本发明的中药制剂，具有明显的补肾滋阴，填精益髓作用，适用于肾阴虚 及肾阴阳两虚证。制备工艺合理，药效高，成份准确，具有使用携带方便，无 毒副作用，适用患者对不同剂型需求的优点。
具体实施例方式
实施例一
治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药，糖衣片剂
取枸杞子150g、何首乌150g、黑豆150g、桑椹子75g、葛根150g、五味子 75g、山茱萸75g、人参15g、地龙75g、鹿茸15g、烫狗肾20g、烫牛肾20g， 将山茱萸；人参、鹿茸、烫狗肾、烫牛肾粉碎成细粉，备用。其余枸杞子等七 味药加水煎煮两次，第一次加10倍量水，煎煮两小时，滤过；第二次加8倍量 水，煎煮两小时，滤过；合并滤液，浓縮至相对密度1.30—1.35 (40—5(TC测) 的清膏，加入上述药粉，混匀，于7(TC以下减压干燥、粉碎、过100目筛，用 10%淀粉浆制粒，干燥，加入颗粒量的0.5%的硬脂酸镁和1%的滑石粉混匀，压 制成1000片，每片含原药材0.97g，包糖衣，制成糖衣片剂。
实施例二
治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药，薄膜衣片剂
取枸杞子150g、何首乌150g、黑豆150g、桑椹子75g、葛根150g、五味子 75g、山茱萸75g、人参15g、地龙75g、鹿茸15g、烫狗肾20g、烫牛肾20g， 将山茱萸、人参、鹿茸、烫狗肾、烫牛肾粉碎成细粉，备用。其余枸杞子等七 味药加水煎煮两次，第一次加10倍量水，煎煮两小时，滤过；第二次加8倍量 水，煎煮两小时，滤过；合并滤液，浓缩至相对密度1.30—1.35 (40—5(TC狈O 的清膏，加入上述药粉，混匀，于70。C以下减压干燥、粉碎、过100目筛，加 硫酸钙llg、预胶化淀粉1.95g、微晶纤维素3.3g，混匀，用12%糖浆制粒，干 燥，加入颗粒量0.5%的硬脂酸镁和1%的滑石粉混匀，压制成1000片，每片含 原药材0.97g;或者压制成500片，每片含原药材1.94g，包薄膜衣，制成二种 规格薄膜衣片。
实施例三
治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药，胶囊剂
取枸杞子150g、何首乌150g、黑豆150g、桑椹子75g、葛根150g、五味子 75g、山茱萸75g、人参15g、地龙75g、鹿茸15g、烫狗肾20g、烫牛肾20g，
将山茱萸、人参、鹿茸、烫狗肾、烫牛肾粉碎成细粉，备用。其余枸杞子等七 味药加水煎煮两次，第一次加10倍量水，煎煮两小时，滤过；第二次加8倍量
水，煎煮两小时，滤过；合并滤液，浓縮至相对密度1.30—1.35 (40—5(TC观U) 的清膏，加入上述药粉，混匀，于70。C以下减压干燥、粉碎、过IOO目筛，用 13%淀粉浆制粒，干燥，加入颗粒量.5%的硬脂酸镁和1%的滑石粉混匀，整粒 后充填在空心胶囊内，共制成1000粒，每粒含原药材0.97g，制得胶囊剂。 实施例四
治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药，含糖颗粒剂
取枸杞子150g、何首乌150g、黑豆150g、桑椹子75g、葛根150g、五味子 75g、山茱萸75g、人参15g、地龙75g、鹿茸15g、烫狗肾20g、烫牛肾20g， 将人参、鹿茸粉碎成细粉，备用。其余枸杞子等十味药加水煎煮两次，第一次 加10倍量水，煎煮两小时，滤过；第二次加8倍量水，煎煮两小时，滤过；合 并滤液，浓縮至相对密度为1.30—1.35 (40—50。C测)的清膏，清膏收得量占所 投药材总量的33%，加入上述药粉，混匀，取混匀的清膏与药粉1份加蔗糖粉 4.7份，混匀，制成干颗粒1600g，分装成每袋8g，每袋相当于原药材4.85g， 制得含糖颗粒剂。
治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药，无糖颗粒剂
取枸杞子150g、何首乌150g、黑豆150g、桑椹子75g、葛根150g、五味子 75g、山茱萸75g、人参15g、地龙75g、鹿茸15g、烫狗肾20g、烫牛肾20g， 将人参、鹿茸粉碎成细粉，备用。其余枸杞子等十味药加水煎煮两次。第一次 加10倍量水，煎煮两小时，滤过；第二次加8倍量水，煎煮两小时，滤过；合 并滤液，浓縮至相对密度为1.30—1.35 (40—5(TC测)的清膏，加入上述药粉， 混匀，于7(TC下减压干燥，粉碎，过100目筛，得干膏粉，干膏粉最佳收得量 占药材量的15%,取干膏粉1份，加1份可溶性淀粉、0.8份糊精、甜菊素适量， 混匀，制成干颗粒400g，分装成每袋2g，相当于原药材4.85g，制得无糖颗粒 剂。
实施例六
治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药，口服合剂
取枸杞子75g、何首乌75g、黑豆75g、桑椹子38g、葛根75g、五味子38g、 山茱萸38g、人参8g、地龙38g、鹿茸8g、烫狗肾10g、烫牛肾10g。将人参、 鹿茸粉碎成粗粉；地龙、烫狗肾、烫牛肾切片，加50度白酒500ml浸渍二次， 第一次加300ml，第二次加200ml，每次12小时，合并两次酒浸液，滤过，得
药液备用；药渣与其余七味药加水煎煮两次，每次加8倍量水，煎煮1.5小时， 合并滤液，滤过，浓縮至相对密度为1.10—1.12 (60—70。C测)的清膏，加乙醇 使含醇量为70%，搅匀，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加入上 述酒浸液、苯甲酸钠5g、蔗糖100g，加蒸留水至1000ml，搅匀，分装成每瓶 30ml或100ml，制得口服合剂。口服， 一次10ml， 一日三次。
权利要求
1、治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药，其特征是由枸杞子、何首乌、黑豆、桑椹子、葛根、五味子、山茱萸、人参、地龙、鹿茸、烫狗肾、烫牛肾及辅料配制成片剂、颗粒剂、胶囊剂及口服合剂，其组方是枸杞子150g、何首乌150g、黑豆150g、桑椹子75g、葛根150g、五味子75g、山茱萸75g、人参15g、地龙75g、鹿茸15g、烫狗肾20g、烫牛肾20g。
2、 根据权利要求1所述的治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药，其特征在于所 述的辅料，包括淀粉、预胶化淀粉、可溶性淀粉、糊精、硬脂酸镁、滑石粉、 硫酸钙、微晶纤维素、蔗糖粉、甜菊素、苯甲酸钠及蒸馏水。
3、 根据权利要求1所述的治疗肾阴虚、阴阳两虚证的屮药制备方法，其特 征在于取枸杞子150g、何首乌150g、黑豆150g、桑椹子75g、葛根150g、五味 子75g、山茱萸75g、人参15g、地龙75g、鹿茸15g、烫狗肾20g、烫牛肾20g， 将山茱萸、人参、鹿茸、烫狗肾、烫牛肾粉碎成细粉备用，其余枸杞子等七味 药加水煎煮两次，第一次加10倍量水，煎煮两小时，滤过；第二次加8倍量水， 煎煮两小时，滤过；合并滤液，浓縮至相对密度于40—5(TC时测为1.30—1.35 的清膏，加入上述药粉，混匀，于7(TC以下减压干燥、粉碎、过IOO目筛，制 备成中药粉，于中药粉中加入适量辅料混合制成片剂、胶囊剂。
4、 根据权利要求3所述的治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药制备方法，其特 征在于制备成的中药粉，用5—15%淀粉浆制粒，干燥，加入颗粒量.5%的硬脂 酸镁和1%的滑石粉混匀，压制成1000片，每片含原药材0.97g，包糖衣，制成 糖衣片剂。
5、 根据权利要求3所述的治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药制备方法，其特 征在于制备成的中药粉，加硫酸钙llg、预胶化淀粉1.95g、微晶纤维素3.3g， 混匀，用8—15%糖浆制粒，干燥，加入颗粒量0.5%的硬脂酸镁和1%的滑石粉 混勻，压制成1000片，每片含原药材0.97g;或者压制成500片，每片含原药 材1.94g，包薄膜衣，制成薄膜衣片。
6、 根据权利要求3所述的治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药制备方法，其特 征在制备成的中药粉，用5—15%淀粉桨制粒，干燥，加入颗粒量.5%的硬脂酸 镁和1%的滑石粉混匀，整粒后充填在空心胶囊内，共制成1000粒，每粒含原 药材0.97g，制得胶囊剂。
7、 根据权利要求3所述的治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药制备方法，其特征在于按组方称取药材后，将人参、鹿茸粉碎成细粉，备用，其余枸杞子等十味药加水煎煮两次，第一次加10倍量水，煎煮两小时，滤过；第二次加8倍量 水，煎煮两小时，滤过；合并滤液，浓縮至相对密度在40—50。C时测为1.30— 1.35的清膏，清膏最佳收得量占所投药材总量的33%，加入上述药粉，混匀， 取混匀的清膏与药粉1份加蔗糖粉4.7份，混匀，制成干颗粒1600g，分装成每 袋8g，每袋相当于原药材4.85g，制得含糖颗粒剂。
8、 根据权利要求7所述的治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药制备方法，其特 征在于所述的清膏中加入所述的人参、鹿茸粉的药粉，混匀，于7(TC下减压千 燥，粉碎，过100目筛，得干膏粉，干膏粉最佳收得量占药材量的15%，取干 膏粉1份，加1份可溶性淀粉、0.8份糊精、甜菊素适量，混匀，制成干颗粒400g， 分装成每袋2g，相当于原药材4.85g，制得无糖颗粒剂。
9、 根据权利要求3所述的治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药制备方法，其特 征在于按组方量的二分之一称取药材后，将人参、鹿茸粉碎成粗粉；地龙、烫 狗肾、烫牛肾切片，加50度白酒500ml浸渍二次，第一次加300ml，第二次加 200ml，每次12小时，合并两次酒浸液，滤过，得药液备用；药渣与其余七味 药加水煎煮两次，每次加8倍量水，煎煮1.5小时，合并滤液，滤过，浓縮至相 对密度在60—7(TC时测为1.10—1.12的清膏，加乙醇使含醇量为70%，搅均， 静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加入上述酒浸液、苯甲酸钠5g、 蔗糖100g，加蒸留水至1000ml，搅匀，分装成每瓶30ml或100ml，制得口服合 剂。
全文摘要
治疗肾阴虚、阴阳两虚证的中药，是由枸杞子、何首乌、黑豆、桑椹子、葛根、五味子、山茱萸、人参、地龙、鹿茸、烫狗肾、烫牛肾及辅料配制成片剂、颗粒剂、胶囊剂及口服合剂。制备方法将山茱萸、人参、鹿茸、烫狗肾、烫牛肾粉碎成细粉备用，其余枸杞子等七味药加水煎煮两次，第一次加10倍量水，煎煮两小时，滤过；第二次加8倍量水，煎煮两小时，滤过；合并滤液，浓缩至相对密度于40-50℃时测为1.30-1.35的清膏，加入上述药粉，混匀，于70℃以下减压干燥、粉碎、过100目筛，制备成中药粉，于中药粉中加入适量输料混合制成。本发明适用于肾阴虚及肾阴阳两虚证，制备工艺合理，药效高，成分准确，具有使用携带方便，无毒副作用，适用患者对不同剂型需求的优点。
文档编号A61K36/185GK101167814SQ20071015765
公开日2008年4月30日 申请日期2007年10月24日 优先权日2007年10月24日
发明者吴永军, 孙恒岩, 崔小路, 王艳敏 申请人:辽宁好护士药业(集团)有限责任公司