专利名称：：A环含双键而c环含共轭烯酮的齐墩果烷三萜及用途的制作方法A环含双麵C环^gW膝itlR^3teSffi途本申请是斩青日为20M年12月29曰，科ft为2(Xm0102895.6的中国锅胂ifW^案申请。本发日雕及有抓機Pl^f機贓具体而富錄嚇及多氧舰微五环3^行生物鹏W方凝鹏。本发鹏驗吡^17^中鹏^口人鍵(PC-3)，劓鵰鹏(CNE)，口腔_hft(KB)，AS轆细胞(A549)，AB^ffl胞(BEL"7404),人子敦鹏胞(Hela)逝亍了月中瘤^Mi娜蛞M^。i^:^l^a^t—^^明^t^Il^:微fe研藤J乍娜1^^職。胁，麟七^m二甲微小,中鹏显著睡綱，^i^f七^x以予藤鹏i^^m目前，由于:oik^)i中^w境污麟问题A^]生新^awm鹏織的Bi^鹏率iJiWf说然而新鹏赚附敦锁并不能令^tt，并且目前抛幗l鹏用繊毒IW^J^f性不颟^W正常^^脇劳，限制了i^^ftii!im性。鹏，辦拨现1^毒,11^世界繊内柳卿点。謝1、0^于抛1^腕。糊喊，3WIS3^f七^)TOW^]^^性弓l^n26tl^(Chi-IChang等，JournalofNaturalProduds，(鄉j^t^)，2004年67巻9n页)，有希敏人中贤鹏激jtMffim9i^tt)W先别七剖勿。lat沐发明的目^s于对这對七^4!亍合礙糨離鹏腐树月鴨W^^13鹏,的多氧舰代的研3徽胜物。丰^^界;^是中国^^1^谱^!1^6]&劍l、鹏了人lt^J^S鹏(PC-3)，鼻(CNE)，口Ki^Btt(KB)，Al綱胞(A549)，(BEL/7404)'人子敦臓细胞(Hela)湖橢,乍为嫩1^^11刑娜駒。ifegSl^l懒寸敏姻素、鵷因纖B6M麵鹏。3fiM:现月鴨及群Wm贩掛ja^iWR嫂^^作用風济臓，而且娜翻i^^^m糖颇^甾^(S細fim^作用繊柳甾Mi^(NS細作用働，^t砂ifeM^嫩仇<鹏为娜翻可能弓lM^翻娥性不a&a^^^t^l。^ffi瞎^^itWRiPtt考J^。fi^非甾^8^as^w他艮高，i赛赃^mbnM^^，鹏u了^nam鄉邻ira^现激啊司眺^Ta、M^fe、消ife^tH0麻n対i働g)^^e飾，严重者^^ff功旨缞从中職资源中帮職输駭^^锞、3^,繊削^化，:^且^界ffli^i,点之一。條^1#^3m，；本发明的又—目的諷共了式(1)化^用刊,治月慵1]用途本发明的又—目的離共了式(1)化^]用预M^I^J鹏本发明的另H"目的^^了一船有式(1)化^J用于棚^t^的繊且像本发明鹏"^t目的^^了一禾恰有式(1)化^W用于^IW^且激。
发明内容本发鹏共了一种薪式(i)戶;^多氧舰棚OT3^行生物^ji拥s^M她式a)其中R广R6可说目I^^同，分另腿自氢，含1~8^^^^&含l8^H子^m^含181^^藤織離離離織2，3助司，9，l"幼司，11,12<幼司，12，13^tl司，禾喊13，18^tl、舸以各自^iti^^单^^镇2，3^tl、iMSI以是环W;R和Rs可,l^t不同，选自"CH3，~COOH"CH20H，"COORft^COMfe"CONHRft"CON(R9)2,其中^敏1~84織刺t^rom取f^w^藤,其中"制^wr尉旨SW姊被刺懒被取代，用侧微f^自藤織石瞎，鵷織纖含1~84織含1~8^^^含1~8^]鹏雜織蹈拐有说明，本发明中的^^旨1一8个鹏W麒本发明赋(1)化^)43，当2，34幼司为双镇11，12{幼司，12，13fetl司，禾喊13，18fetl司为^^单l^t双镇R!，R2和Rs;^^子，Rg为甲謝，(I)化溯其中R3,R4和R7域(1)化^W的^C相同；mi提当2，3^tl、司^X德12，13^tl司^5l感9，ll幼司是单断，R3和R4之间不倉洞时趨。伏选RiR4分另!跑自氢含181预酺基含H卣素，織石魅離離織R7选自"CH3，"COOH"CH20H，"COOR^~CONH2，"CONHRft"CONCR^,其中&體1~8^!预鶊刺MMf^^取織七^过觀胸下化溯Ia、Ic分别由化溯3—甲S^W^—界i^^—28—酸一11，13(18)—J、3—甲S^m基一齐:W^—28-纖顿旨—11，13(18)-Z^WSf乍肝脱去甲S^f劍。Ie由化，cMM化織M^劉。化溯3—齐土|—28-酸一12—烯(3—甲^^S—齐^-28—纖顿旨_12—烯)与N-激"WBmaaSS^f穀l此^tfna(lie)再脱去甲^^f穀ljlh(lm)，再7幼牟f穀(Jlg(fl)。化激fi、InEWfc^fil^—28-^~2，12-Z^t、齐Jt^一28-纖两旨—2，12~=j#与EM七铬ffi)S帮繊翻。Dc、ft)分别由化^Wi^-H2，U、齐;1-28—繊两旨一2，12—r^与z:^(^iM穀iJ，彌l47j^賴Jf七溯rj、fo。化溯nip用氢化WS^穀湘iW^IqIu。Ib由化^F;lt^—28—m"2，12—:Ua^^^lS^ft^S^L化Waif髮iJ，键氮甲^M以鄉此溯Id。合淑鄉口下△,),R=H△,),R=CH3合鹏线2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>化溯Ii糨恪榭七溯3—甲MS^S—齐Ji^—28—tl2」烯(l.Ommol)加5新DMAC(N,N'，二甲鉱鹏)纖，再力nA^a(2.0,1)。^^^判、时。辨賠，^aswwa滤谳队io^f"水中，以z^^有tia^^s中性。^7J^^FB喿。^^iH斤石鹏zazm8/1),翻白棚條Jt^一H2，12—rM，辩82%。在20^(含5%6^)中，力nA化^FJI^—28—^"2，12~=M(0.82mrno1)和遵化铬(4.92歸l)，織TWM。将鹏化鄉i]X20新水中，用氯^。有微職铜0涤，再7j^M中性。^KWWfM。赚職斤(WS石油醚ZM碓4/1)，翻白^WlVb，靴溯IVb(0.38卿l)溶于10新鴨中，0。C下力nA!K化钠(1.52麵1),織下辦67/J对。反i^B'力0AlMS^fc脱去大船鴨力nAZMZI旨10新称JU0新，分层后，7願以Z^ZI,。合將抛目，7K^S中性力KM^P燥。繊擺斤石油醱ZM乙酷3/1)，得到白棚体E，@78%。鹏麵1航微恪以下臓,d讓22化激帝鹏ij2:齐i4^K一28—酸一2，11，13(18)—H^0a)糊恪，C3(ft4Q2，MS:ESIm/e436(M>，Rf^KtiW氯仿/鴨:4/4/0.6):0.63，iHNMR(400MH^CDCl3)5:2.51(hKUH^142取H-19)，531-5.43(取H-4H國3，H-12^6.35(41H^10.4取H-l1)。审i鹏ij3:齐JIS^—28—酸一2，9(11)，12—0b)雌修，CaoE^A,MS:ESIm/e436(M>,Rf(^氯仿/稱:4/4/0.6):0.63,1HNMR(400MHz>CDa3)5:5.31-5.40(m;3HH-2,H-3,H-12),5.46((UH5^10,0取H-I1)。诺iJ^M4:齐Jti^一28—,两旨一2，11，13(18)—3#(Ic)離恪，C31H4A，MS:ESIm/e450(V0;Rf(^油醚氯仿1/1):0.65，!HNMR(400MH^CDQ3)S:3.66&3IiOCH3)A格5.48(m^2IiH-23-3),5.63(4lH^KMHz^H-12乂6.44(41H^10.4取H-11)。审麵5:齐Jt^一28—纖顿旨一2，9(11)，12—，(Id)糊恪，C31HteQ2，MS:ESIm/e450(^;Rf(SM氯仿1/1):0.65,!HNMR(400MH^CDa3)5:3.65(s^JiOCH^533-5.43(m3H^H-;H-3,H-12),5.50(41H月.6取H國11)。^iJ6:28—夢逮一齐;W^—2，11，13(18)—j(Ie)糊恪，CsoH^O,MS:ESIm/e422(M^Rf(石鹏ZMZ1旨3/1):0.57;iHNMR(400MH^CDa3)5:3.62(n^2FiH-28,H-28),5.42(叫2aH-lH-3),5.63扭H-12)，6.45(hn41H^72欧H-l1)。讳^M7:28—p蓮一齐Jtm—2，9(11)，12—H)t(If)fi^iJ^AoH^,MS:ESIm/e422(M^);Rf(石ZMZJ^3/1):057;iHNMR(400MHz^CDa3)S:3.62(r^2FiH-28,H-28'),533(cU&^M0.0取H-12)，5.42扭2H^H-3),5-55(ht41U月0.0H2;H-11)。希i飾iJ8:11—，^~齐^—28—^~2，12—j(Ig)離條，Cs(ftA，MS:ESIm/e454(]y0;Rf伍鹏氯仿/鴨4/4/0.6):0.55,iHNMR(400MH2;CDa3)S:4.01(bBaHH-ll、53^5.44扭2IiB^H-3),5.66(htsJIiH-12)。葡飾IJ9:11一溴一齐Ji^一28—H12—j(Ih),恪，C3oH4sBiQ2，MS:ESIm/e516(M^Rf闲鰣氯仿/滩4/4/0.6):0.60,'HNMR(400MH^CDCl3)S:3.56(bjsJHH-llX536"5.44(m^H-;H-3,H-12)。诺^#!110-1，11一二,逮一齐JI^一28—^"2，12—j(E)糊恪，C3(ft604，MS:ESIm/e470(N^);Rf(^繊氯仿/鴨:4/4/0.6):0.50，!HNMR(400MH^CDQ3)S:3邻(btMtiH-ll),5.66(htsJIiH-12),5J3(d9lHlM0.0HzH-3),5.73(nUH5H-2)。、帝讓ll:1—雜一齐Jt^一H2，12-j(J),搭，C3oH^，MS:ESIm/e454(M^Rf(^鹏氯仿/鴨4/4/0.6):055,HNMR(400MH^CDCl3)S:2.88(bKUH^l(X2H^H48),3.55(cUH月,6取H-1X5.320a^1HH-12)，5.53"lfi^lO.OHz^H-3),5.73l&H-2)。帝,12:1—ZM^—齐Jt^—H2，12—Klk)雌條，C32H4A，MS:ESIm/e496(vO;Rf兩鰣氯仿/鴨4/4/0.6):0.65,'HNMR(400MH^CDa3)S:2.86(ckUH^4.0,13.6取H-18),4.74(41H月,6Hz;H-lX527(b^IfiH-12),5.60械lH^^9.6H^H-3)，5.66(r^1liH-2)。讳讓13:11—第l齐ii^一28—纖两旨-2，12—二烯(H),搭，CkH48Q3，MS:ESIm/e468(M^);Rf(石髓Z^ZI旨8/1):0.35;!HNMR(400MH^CDCl3)S:3.69(s^3HOCH3),4.01(hrsjnH-11)，5.365.44(叫2FiH-2^H-3)，5.66(ht^lliH-12)。带腳14:11一溴—齐:W^—28—繊两旨一2，12—J(Im)鹏恪，C31H47BiQ2，MS:ESIm/e530Rf(石鰣Z^ZI旨8/1):0.40;!HNMR(400MH^CDCl3)S:3.67(讽OCH3)，3.98(ht^1,11),5.66(hi^lliH-12),5.53"lg声10.0Hz;H-3),5.731&H-2)。先i細15:1，11—二夢奢齐^—28-纖顿旨一2,12—J(ln),恪，(331脇，MS:ESIm/e484(^;Rf(石Z^ZI旨8/1):0.31;!HNMR(400MH^GDCb)S:3.67(s^HOCH3)，3.98(ht^lliH-l1),5.66(hrs^lliH-12、5.53械1H^10.0取H-3、5.73(m1HH-2)。带腳iJ16:l—,蕴一齐:im—28—纖两旨一2，12—Klo)離恪，<:31恥，MS:ESIm/e468(!<);Rf(石鹏继ZI旨8/1):035;HNMR(400MH^CDa3)S:2.88(hKUHhl02取H-18),3.55(4缶讓17:l-Z^ffi^-齐:W^-28-繊甲酯-2，U(Ip)離恪，C33Hsd04，MS:ESIm/e510(M^);Rf(石鹏Z^ZI旨8/1):0.55;!HNMR(400MHz^CDCl3)S:286(d(UIiW.0,13.6取H國18X先iJ^M18:11，28—二萝遂一齐JI^一2，12—Klq),恪，C3oH^Qz，MS:ESIm/e440(M^Rf(石ZM^I旨5/1):035;tHNMR(400MH^CDa3)5:323((UIiJ^10.8取H-28),3.57((UH^10.8取H-28，H01一1HH-l1)，536~5.44扭2fi蹄5.66(hr^1HH-12)。吿讓19:l卜溴一28—難一齐i^^—2，12—Klr)鹏恪，C3oH47BiO，MS:ESIm/e5Q2(M^Rf(石鹏Z^Zil旨5/1):0.42;!HNMR(400MH^GDCl3)S:325((UH^10.4H^H-28),357(cUH^10.4取H-28'),3邻(hts^lliH-l1)，5.661HH隱12)，5.53"1H^10.0取H-3),5.731HH-2)。帝翻20:1，11，28—HH齐W)^-2，12-J(Is),搭，Rf(石油職Z^M!5/1):(X31;iHNMR(400MH^CDCl3)5:3.66(ht^2HH-28,H-28)，421(hrs^1HH-ll)，5.66(ht^UiH-12),5.53"llihl0.0取H-3X5.73l!iH-2)。先i鹏!l2h1，28—二,逮一齐Jt^一2，12—rj^(It)鹏i蓝，C3oHkQ2，MS:ESIm/e440^);Rf(石鹏继ZJ^5/1):035;HNMR(400MH^CDCb)S:Z88(hKUii^l02取H-18)355(t^2HH-l，H-28)，3.60(4IH卢10.4H^H-28，),532(h^IHH-12X5.53(4l!i>10.0Hz;H-3)，5.73(叫lfiH-2)。带細22:1—Z^ffiS—28—雞一齐itl^—2，12-二烯(Iu),搭，QzHA嫩ESIm/e482(NO;Rf(^&繊Zi^ZI旨5/1):035;^NMR(400MH^CDCl3)S:2.86(dcUIi^4.0,13.6取H-18)，330月.6H-3)，5.66扭1HH-2)。本发明赋(1)化^W，当12，13^Ctl司为双镇R4为^l^子，R3、R5和R6^1i子，Rs为甲勘寸，H^W;d)化激A式(n)其中R!，R2和R域(1)化^tlW叙相同。雌Ro&可讲目^同，分另瞇自氢，含1~8^子^^含1~81^^^齒素，石敏織f港，藤赫&和R2:tl、B"MW^^f^S;R7选自^CH3，^COOH^CH20H，"COORft~CONH2,"CONHRft~00顺)2，其中1^體1~8^预織取f^W^J^取本发贩iM^01)化激及^|5用^^0:3卩一甲^@—11—溴一齐it^^—28—H2」烯(Da);2卩，3卩—二PHl—溴—齐Jt^K—28—H2」烯(Hb);2，3—环氧一ll一溴一齐Jti^—H12J烯(He);邓—Z^^SS"1卜溴—齐:ft^—28—酸—12」烯(Hd);邓—甲^-11一溴一齐:^—28-纖顿旨_12」席(He);2(3，邓—二PHl—溴一齐ilTO—28—纖顿旨一12」席(Hf);2，3—环氧一11一溴一齐JI^—28-纖两旨—12」席(Hg);邓一Z^fflS"l卜溴一齐:lt^—28—,顿旨一12」烯(mi)。ndDenf織七^蓝过觀做口下化溯IIa(He)由化彌3-甲^^—齐it^—H12」烯(3—甲S^^齐il^—28—纖两旨一12」烯)与NBS(N—激"WflWl安)在l，4一zm^07W繊仲S/M穀J。脱去￥^gf穀'Jf七溯Ih(Im)，由间^^鴨(mCPBA)环氧化f穀l此溯IIc(Eg)，帮^^^W4穀i此鋤Hb(Iff)。化溯nd、Hh分别扭七^t/3-ZSffiS-齐;^^—28-H2」烯、3-ZS^S-齐墩雕—28—纖两旨—12」烯与N—澍WSMKSM劍。合鹏线5R=HR=HndR=CH3R=CH3Dh制备例23:化合物IIa的制备化溯3—甲^^ffiS—齐it^—28—H2」烯(1.0mmol)力队10新1，4一Z^W，^Kf加Al^2.00mmol)，H)tlAN—溴Wfi,安(250歸l)。^M小时，舰滤働口10^f^KK和10斬ZaZI旨，分层后，7鹏ZM乙酉飘有微睏淑魅中&5bMM^燥。5S^tt!Df(洗赚石,2M，12/1)，翻白^WHa，绅30%。繊細23舫織恪以下臓麵24^讓31化创勿诺^M24:邓一甲M^^"ll—溴一齐:i^一28—H2」席(Da)糊恪，C31HbBi05S，MS:ESIm/e612(M^;Rf(^油Sf氯仿/鴨4/4/0.6):0.52^HNMR(4O0MH^CDCl3)5:3.04(s^HSCH3)，3.57(ht^1HH-1IX3.04(s3IiSCH3),4.13(私1H^72,14.0取H-3),530(ht^1HH-12)。带飾J25:2卩，邓一二f蕴一ll一溴一齐:i^—28—H2」烯(lib)鹏恪，CsoH^BA,MS:ESIm/e550(]VO;Rf(5油醚氯仿/鴨4/4/0.6):0.41,!HNMR(400MH^CDCb)S:3.56(btsJHH-ll),3.77"1H^112取H-3),409((HlH^ll又20.4欧H-2),523(s1HH-12)。帝i，iJ26:2，3—环氧一ll—溴一齐;^—28—^~12」烯(He),恪，C30H45B1Q3，MS:ESIm/e532帕；Rf(^"油醚氯仿/TO:4/4/0.6):0.60,HNMR(400MH^CDa3)S:3.60(ht^lHH-ll)，3.03(取2HtH-;H-3》356(h^l朋-llX523(s>1,12)。审!lgM27:邓一ZJmS~ll—溴一齐Jt^一28—酸一12」烯(^d)糊條，C32H49BI04，MS:ESIm/e576(M^);Rf(5油敝氯你鴨4/4/0.6):0.55，^NMR(400MH^CDCb)S:4.52(rn^1UH-3p57(h^1HH-11),526(讽H-12)。帝,U28:邓-甲^^S"ll—溴一齐^^一28—纖顿旨一12」烯(ne)糨恪，QzIfaBiOsS,MS:ESIm/e626—;Rf(石蕭Z^S旨6a):0.55，'HNMR(400MH^CDCl3)S:3.04(讽SC恥3.57(hts^lHH-ll)J3.04(s53H!SCH3)，3.69(sJ3IiOCH3),4.13(ddlla^7二14.0Hz^H隱3),530(ht^1HH-12)。帝iJ^M29:2P，邓一二茅Hl一溴一齐Ji^一28—繊顿旨一12—烯(Hf)糨條，C31H49Bi04，MS:ESIm/e564(M");Rf(石猶，Zf旨6/1):0.35，'HNMR(400MH^CDa3)S:3.56(btsJHH-ll),3.69&3HOCH3)，3.77樣1H^112取H-3),409(私1H^1l二20.4H2;H-2),523&1HH-12)。希,30:2，3—环氧一11一溴一齐JI^一28—繊顿旨—12」烯(Hg)離恪，C讽鹏，MS:ESIm/e546(lv0;Rf(石繊，ZI^61):0.65，^NMR(400MH^CDa3)S:3.60(ht^H-l1),3.032aH-;H-3),3,56(h^l朋隱ll),3地3HOCH3),529(s^1,12)。^J^#J31:3p—ZS^^n—溴一齐it^一28—繊顿旨一12」烯(ffli)鹏恪，CbH51Bi04，MS:ESIm/e590(M>'Rf(石鰣Z^2I旨:0.55，'HNMR(400MHz^CDa3)5:3.67(s3HOCH3),452扭1,3),3.57(h^1HH-11),526(^1,12)。本发明赋a)化^W，当R3和R4^^子，Rg为甲基la^^无扭s]^働寸，^^fM^an)化微其中R!，R2，R5，Re，R域(1)化"^]叙相同。雌R!，R2,R5，R6可讲目l^^同，分另瞇自氪含1~84^^^含l8^HTl^m基卣素，織石媒離，，藩！m赫R!和Rz;tl'SM^^^^織R7选自"CH3，"COOH—CH2OH，"COOR^~CQNH2，"CONHRft"CON胸，其中R9體H^W满織取f^^(代的雜取f^^鹏麒本发贩iW]^an)化^^用§:邓，12，13—El堪—齐Jf^—28—酸(ma);2P，3P，12，13—,谨一齐il^—28—酸咖)；2a，3卩，12，13-,^"齐Jtm—28—酸(mc);3卩，12，13—3奢齐:i^一28—繊鴨咖)；2卩，3卩，12，13—隨藩—齐:^K—28-纖顿旨(me);2a，3|3，12，13—,速—齐;li^—28—繊顿旨(mf)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>该类化合物的制备过程具体如下化合物ⅢⅢc分别眺溯原J挤Jt^晚^Wi^—H2，12—:^W氧i^不,牛下研綱。化溯ffldnif分别由化溯nianic^im甲^SM翻。齐麟烷一28—酸一2，12—二烯fflb合鹏线9齐it^—28—酸一2，12—Z^Hie带J^M10:化溯nib糊i搭靴^1|^—28—H12—r^(0.42譲l)^&5^^zm甲辦，力队mCPBA(间敏織,幅画l)，繊TWM。imS^顿加2繊繊。mglS3小时。待^^后力队5^bJc，分蔬，7翻1甲烷5^^輒有糊S7脆中性。^K^frp燥。^Kttlt斤石油醚ZMZm3/1)，翻白棚体mb，28%。32^^總搭以下戶臓,ij33U^iJ38化溯审iJ^M33:3卩，12，13—^^"齐;^^—28—酸(Ha)糊恪，C3oHs(A，MS:ESIm/e490(]VO;Rf(^氯仿/稱:4/4/0.6):037,iHNMR(400MH^CDa3)S:323(私lliJ=4,10.4Hz;H-3),3.89(hrs,1HH-12)。希i鹏ij34:邻，3p，12，13—2^速一齐Ji^—28—酸(fflb)離i搭，C3oHs(A，MS:ESIm/e506(^;Rf(^"鹏氯仿/稱4/4/0.6):02(^HNMR(400MHz^CDa3)S:3.80"1H^11.6改H-3、3.89lliH隱12)，4.16讽1H^.6，11.6Hz;H-2)。伟,35:2a，3p，12，13—,蕴一齐;ll^一28—酸(瓜c),恪，CsftA,MS:ESIm/e506(M>'Rf(B"鹏氯仿/嚇4/4/0.6):023,HNMR(400MH^CDa3)S:3.68(叫2FiH-;H-3、3.91(htsJHH-12)。带飾ij36:3p，12，13—El^"齐Jt^—28—繊两旨(Hid)離格，C31Hs205，MS:ESIm/e504(M^);Rf(石鹏，Zl旨3/1):0.56，iHNMR(400MH^CDCl3)S:323(ckUIiJ^,10.4H^H-3p.69g3HOCH3),3.89(hts,讽H-12)。先IJ^^J37:2p，3p，12，13—,蓬一齐:W^—28—纖顿旨(me)鹏恪，C31HsA，MS:ESIm/e520(M^);Rf(石油醚Z^ZI旨3/1):0.42，iHNMR(400MH^CDa3)S:3.69(s^3!iOCH3)，3.80(dJH^11.6取H-3p,粉(h^l朋隱12)，4.16(d4lliJ=9.6,11他H-2)。帝i腳ij38:2a，3卩，12，13—隨谨一齐iim—28—繊顿旨(mf)雠恪，Q!HsA，MS:ESIm/e520(<);Rf(石油醚ZMZjg3/1):0.45，iHNMR(400MH^CDCl3)S:3.68扭5HH-2，H-3，00^3.91机1研12)。錄明赋(1)化^，当2，3fetl司、12，13^tl司同时为双镇R4为li^Ri,R2和Rs趨原子，Rs为甲勘寸，；^^M^(IV)化激式(IV)其中R3和R7域(1)化^tm^C相同。雌R3分另瞇自氢、含lH^^^Sffi^、含1^8^^子W^WS、囟素、錢、5敏、羟R7选自"CH3、"COOH、~CH2OH、"COOR9、~CONH2、~CQNHR9或"CON(R9)r,其中R9體H^i^m藤、刺"1^^^刺^代鹏11—難一齐^^一28-酸—2，12—J(IVa);1，11—二~齐:!|^一28—酸一2，12—J(IVb);I—溴—11—^"齐il^一H2，12—J0Vc);l一^SffiS—11一~齐^1^—28—^~2，12—0Vd);1一趨—ll一難一齐i!^—H2，12—J(IVe);II—難一齐itm—28—纖两旨一2，12-J(IVf);1，11—二~齐;1|^—28-纖彌—2，12—J(IVg);l一溴-11一難一齐JI^一28—繊彌—2，12—(IVh);l一Z^^-ll一^"齐:fi^一28—纖两旨一2，12—J,;1—^~11一難一齐f^一28—纖顿旨一2，12—J卿。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>该类化合物的制备过程具体如下化，IVa、IVf分别由化^/邓一甲^~11——齐^—28—酸一12」烯、3卩一甲SfflS"11—難—齐:W^—28-繊两旨—12」繊去甲M^翻，^iEm化^ft俗賴此溯IVb、IVg，化剖勿IVc、IVh分别眺^tJIVa、IVf与N—溴W0^敏l，4一^^鹏翻。化溯IVd、M分别由化溯IVa、Mil31r^俗翻卿J，彌l47j^另鹏Jf七溯IVe、IVj。合鹏勉吓<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>R=HIVaR=HIVcR=CH3IVfR=CH3Mi榭七溯IVf(l.OOmmol)力队10^ff^^g再力OArftftffi(1.00mmol)，力t^0^S^諧后，糊。鹏，滤液f跃10新水中，以氯^m有微@^0形総^1再7鹏中性。^1燥，赚職斤石WZM凍髓)，翻白棚体M，部20%。0.80mmolim化^iWS0.5^f水中，再力队1O新Z0。樹七^t/IVi力nA^lb^^，力鹏流。7^P后，脱去大船m加10^bJ^10新Z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斤(、WS;石WZMZm8/1),娜纖Vla(白fe0^Rf^03石體Z^Zm8/1)，VIg(白棚体Rf:(X2石油醚Zazm8/1)，辣邻隄线34%。鹏讓57鄉恪以下戶扁翻58識讓75化激伟,58:3(3，13—二雜—11—^"齐Jtm—28—酸(Vk)離恪，CaoH^,MS:ESIm/e488一；Rf兩鰣ZMZI旨8/1):0.30,!HNMR(400MH^CDC13)S:322(dcUH^.4,10.8取H-3)。带飾IJ59:3|3—2Sffi^—11—驢一13—，速一齐Jt^—28—酸(VIb)糊恪，02%06，MS:ESIm/e530—;Rf(5鰣继ZI旨8/1):0.4VHNMR(400MH^GDCb)5:4.52(nUHH-3)。帝i]^M60:邓一甲S^m^—11一難一13—P^"齐JI^一28—酸(VIc)糊恪，Q!HsAS，MS:ESIm/e566(]V^);Rf两猶Z^2I旨8/1):035,HNMR(400MH^CDCb)S:3.03(s^HCH妈4.40讽1H■M1.8,5.6H2;H-3)。审i鹏IJ61:3P，13—二,遂—11一^^"齐Jti^—28—繊两旨(VId)糊恪，C31H5A，MS:ESIm/e502(M");Rf(^鹏ZMZI旨8/1):0.51HNMR(400MH^CDa3)S:332(dUH冉.0,10.8H^H-3),3.65(s^HOCH3)。带腳IJ62:3p—ZSmS"n—難一13—，谨一齐Jt^一28—纖两旨(Vfe)糊恪，CsHsA，MS:ESIm/e544(y);Rf兩油醚，ZI旨8/1):0.62^HNMR(400MHz;CDa3)5:3说fe3HOCH3)，4,52(nUHH-3)。帝U絲iJ63:3p—甲S^SWS—11—,一13-,逮一齐Jf!^烷一28—繊甲酯(W)的葡恪，C32Hs2O7S，MS:ESIm/e580(!VO;Rf(^"繊Z^ZI旨8/1):0.55,^NMR(400MH^CDC13)S:3.03&3HCHsSX3.68fe3fiOCH3),433(d41H^11.4，5.6取H-3)。第i飾iJ64:3|3，12—二,^~11—，^"齐il^^—28—酸(VIg)糨恪，C^H^Os,MS:ESIm/e488(M^);Rf(石,Zi^ZI旨:8/1):020,iHNMR(400MH^CDa3)S:323(dcUIi月.6,10.8取H陽3),3.68(sJHH-12)。带J^M65:11—宇邀一12—H齐Jt^一28—酸(VIh),恪，QeHsA,MS:ESIm/e530(M^;Rf卿醚Z^ZI旨:M):035，'HNMR(400MH2;CDCl3)S:3.66&lfiH國12),432扭1,3)。希i腳ij66:邓一甲S^ffl^—ll一f藤一12—l蓬一齐^—28—酸(VD)離恪，C31H5d07S，MS:ESIm/e566(t<);Rf(^5"鹏Z^2I旨8/1):025^HNMR(400MH^CDa3)S:3.03(s^HCH3S),3.68(sjtiH-12)，433(私1H^11.4,5.6取H-3)。^^^!J67:3P，12—zHll—^"齐JI^一28—纖甲酯(Vp糊恪，CaHsA,MS:ESIm/e502QVf);Rf(5MZMZI旨(X20,iHNMR(400MHz;CDa3)S:323(私1H月A10.8Hz;H國3),3说扭4HH-l;OCH3)。带腳ij68:3卩—ZJgffl^—12—!逮一11一驢—齐JITO—28—纖两旨(VIk)糊恪，CajHsA,MS:ESIm/e544(M+);Rf兩油醚8/1):0.67，!HNMR(400MH^CDC13)S:3.68(h^4HOCHiH-12),4.52(nU明-3)。制絲ij69:3卩一甲§—12—!逮一11—羰基一齐JI^烷一28—繊甲酉旨(Vn)的帝恪，CazHsAS,MS:ESIm/e580(M^;Rf两鰣Z^ZI旨8/1):02VHNMR(400MH^CDa3)S:3.03(讽CHgS^3说(h^4HH-^OCH3)，4.33(艰1H^U.0,52取H-3)。诺讓70:11—^~12—^"齐:ltm—H2」烯(Vtoi),恪，C3oH4A，MS:ESIm/e470(M^);Rf兩鰣战Zl旨3/1):0.65HNMR(400MHz^CDCl3)S:3.69(sUHH-12),5.41扭2IiH-;H-3)。带飾J71:2，3—环氧一11—~12—,蓬一齐JI^一28—酸(Vln)鹏恪，CaoH^A,MS:ESIm/e486(M^);Rf乐油醚Z^ZI旨3/1):0.60，iHNMR(400MH^CDa3)S:321(m^H-;H-3)，3.68(sjtiH-12)。帝i飾iJ72:2卩，3卩，12—^"齐Jt^K一28—酸(VIo)鹏恪，C3(ftA，MS:ESIm/e504—;Rf(^油醚Z^2I旨3/1):0.40,^NMR(400MH^CDCl^S:3.68&1HH-12),3.73(dUH^l12H^H-3、楊讽1H^.6,18顺H-2)。希i鹏ij73:11—^"12—H齐Jtm—28—繊顿旨一2」烯(Vlp)糨恪，C31H4804，MS:ESIm/e484(M>，Rf(^油醱Z^Z1旨:5/1):0.65,iHNMR(400MH^CDCl3)S:3.65(s^3IiOCH3),3.69(s^1HH-12),5.41扭2^H國；H-3)。审WU74:2，3—环氧一11—難一12—!速一齐W^—28—纖甲酉旨(VIq)鹏恪，Q!験，MS:ESIm/e500(M^;Rf(5油職Z^ZI旨:5/1):0.62^HNMR(400MH^GDCl3)S:321(r^2EiH-2^H-3),3.68(hrs^H-l;0CH3)。翁鹏ij75:邻，3(3，12—3Hl—難一齐^^-28—纖两旨(Vlr)離恪，C必5A,MS:ESIm/e518(N^);Rf(^"油酸Z^ZJ旨:5/1):0.47HNMR(400MHz^CDa3)S:3.68(h^4IiH-l二OCH3),3.73(私ni^ll2H^H-3),4.10(d^1H月.6,18.0取H-2)。*^明(1)化^W，当R为甲基R4和R5^^子，2，3^tf司;g^练9，1H幼、骄卩12，13微鹏寸，n^M^;(VE)化激其中R!，R2，R3和Rs铽(1)化"^J^C相同。雌R!，R2，R3分另i跑自氢，含1~81^^&含18^^^W^卣素，難，石、媒離，，遂g^R!和R2力、舸^^gEft^;Rs选自"CH3，"COOfi"CH20H，^COOR^~<跳"CONHRft"CON胸，其中&體1~8^预織刺^*^代^，刺^本发日展tt^m(vn)化溯及^]^用^|]:1—H齐Jt^—30—酸—2，9(11)，12—3^(VHa);齐JI^一30—H9(11)，12—HM(VHb);1，30—H齐JI^—2，9(11)，12—3t(Vile);30—雜一齐it^—2，9(11)，12—(雨)。vnd微七^腿觀懒吓化镧VDa与Vnb分别由原刺l，11_二難—齐Jg^-30-H12-zm11-~齐^—30—酸一2,12—Z^iam化^SSi綱。化溯Wc和VIId分别由化飾—^~11_難—齐墩鹏一30-纖两旨—2，12—rj^P11—難—齐Jti^—30—纖两旨—2，12-Z^!M化牵gK^得到。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>R3=OIiR2=R3=HVnc帝,76:1-離—齐it^—30—H9(11)，12—J(VHa),搭，在氮气微下，向氢化鹏(0.9騰1)船JC,为離液(5新)悬浮液中小幽l，ll—二難—齐it^K一30—H，12—J((Bmmol)W^KM^i^瓶^#^。、7敵P^^后，Sffi^显下逝亍一,寸。小L、力队1M鹏tg^n^J她。J^tl用乙酸ZI旨10^"Wg次。合^W抛目，用7_|<^条至中性。傲W后，赚觸斤(,U:石油醚ZMZI旨1/1)，翻白felH^VIla，辩39%。CacftA,MS:ESIm/e452(M^;Rf(5W氯仿/鴨4/4/0.6):0.52^HNMR(400MH^GDCl3)S:3.59((UIi月.6H^H-l)，5.50"1&^14.0取H-3乂5.59(41H冗.O取H-12),5.65(4lli冗.OHz^H-l1),5.68(私1H14.4取H-2)。鹏,J76鄉恪以下臓麵77至帝i翻79化溯先'JMiJ77:齐^^—30—^~2，9(11)，12—j(德)離i搭，C3oHmQ2，MS:ESIm/e436(M^Rf(^繊氯仿/鴨:4/4/0.6):0.66,^NMR(400MHz;CDCb)S:531-5.43(n^2FiH-23-3),5.60"l!i月.6Hz;H-12X5.63"1H月.6取H-11)。带飾ij78:1，30—二尹^"齐it^—2，9(11)，12—H)#(VHc)離恪，C30H^，MS:ESIm/e438(M>,Rf(^鹏Z^ZI旨1/1):0.52^HNMR(400MH^CDa3)5:3.37(sJHOH),3.49(cUH^10.8取5.55"6Hz3-2X6.65(41H月.6取H-3)。伟^^J79:30—第逮一齐ii^^—2，9(11)，12—H)t(VEd)離恪，CaoH^,MS:ESIm/e422(M^;Rf(SZ^ZI旨:1/1):0.68,'HNMR(400MHz;CDCl3)5:3.49((UH9I>M0.8Hz;H-30),3.62(cUH5^10.8Hz5H-30，)，535-5.47(r^2FiH-;H-3)，5.60械1H月.6H^H隱12),5.63"l!i月.6H^H隱11)。本发明M(1)化^W，当R7为甲基R!，&和115^^子，2，3^±1、自1^12，13^tl、司为双織寸，H^M^(WD化激<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>式(vm)其中R3，R4和R8域(1)化^tlW紋相同。雌R3，R4分另'跑自i^含1^8^1I^SW^含18^1ITO^W^卣素，織石魅，邀R8选自"CH3，~COOH~CH2OH，"COORft"CONH么"CONHR^"CONCR^,其中1^體1~8^子的織取f^WHj^刺"^(3M鹏織錄明更1M^簡)化^^]^用^^Jf搬齐it^—30—H12—J(Vma);11—趨—齐JI^—30_酸—2，12—r^(働)；1—ZS^S—齐it^K—30—酸一2，12—rJt(環c);I—^"齐Jt^一30—酸—2，12—J(丽)；1，11—二雜一齐Jt^—30—酸—2，簡e);齐W^—30—纖顿旨—2，U(丽)；II—趨—齐il^—30—繊顿旨—2，12—J(观g);1—Z^WS—齐Jtm—30—繊顿旨—2，12—J(Vfflh);1—Pl齐il^—30—纖顿旨—2，12—J謹)；1，11—二趨一齐itm—30—繊两旨一2，12—二烯阔)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>環j織七^mm过觀懒吓化溯邻—第Hl—^"齐il^—30—繊两旨—12J^tM^ll—臓甘草繊两旨，RW鹏臓^^齒飄七溯vM，棚科翻七溯衡。化溯働、vmg、衡、習分别由化，1—驢—齐il^—30—酸一2，12—J、11—難—齐ii^一30—纖两旨一2，12—逸1,11_二難—齐Jt^—30—酸—2，12_rM、1，11—二難—齐Jtm—30—纖顿旨—2，12—二繊述臓化^翻。化激環c、糧分别她溯衡、丽与，^翻，彌隨鄉Jf七镧環d、VIffi。合淑織18RrfiR:HRfIiR=HVfflbRfHR:CH3Rf貼=013VmgR3=Qxo，R=HR3=Oxo，R=H環eR3=Qxo，R=CH3RfOxo，R=CH3，合鹏线20R=HVIDaR=H豐cR=HVmdR=CH3丽R=CH3VfflhR=CH3VIffi缶,iJ80:化溯vmb糨恪靴飾1—^"齐Jt^—30—H12—J(1.0誦l)溶于10新鴨中，(TC下力nAlft[化钠(4.0mmol)^S下,67/J对。ffi^lg，力队lMS^fc脱去大縱鴨力nAZ^ZI旨10^f称Juo新，分层后，7KMS以ZMZI旨io^fWW火。合^ftt目，t^魅中私燥。^^ttlt斤(WM:石油醚ZMZI^3/1)，f穀伯fel^Vinb，辩69%。鹏鋼80織恪以下戶麟酵J81翻i細90化激伟讓81:齐JI^—30—酸—2，12—J(德)繊蓝，C3oH^,MS:ESIm/e438(M^Rf卿醚战ZI旨1/1):0.60HNMR(400MH^CDCl3)5:531-5.43(nUHH-;H陽3，H-12)。葡腳J82:11—趟—齐Ji^一30—酸—2，12—^t(Vfflb)鹏恪，C3oH(A,證ESIm/e454(M^Rf兩鰣氯仿/鴨4/4/0.6):0.45，!HNMR(400MHz^CDCl3)5:4.01(b^lHH-ll、5365.44扭2FiH國；H-3),5,66(ht^lHH-12)。希lJMU83:l—Z^S—齐il^一30—M~2，12—J(VEIc)鹏恪，C32H^8QfcMS:ESIm/e496Rf伍鰣氯仿/鴨4/4/0.6):0.55,'HNMR(400MH^CDCl3)S:4.74(cUH月.6H^H-l)，527(bts^1HH-12),5.,11^峰蹄5.66(叫1,2)。希i微iJ84:l—p強一齐Jt^—30—^~2，12—Kvmd)鹏^"，C3oH4A,MS:ESIm/e454(VO;Rf(5"油醚氯仿/鴨4/4/0.6):0.37，^NMR(400MH^CDCb)S:3.55镇l!i月.6H國l、532(ht^1HH-12),5.53(41HJ=10.0取H陽3)，5.73(rn^lfiH隱2)。帝'細85:1，11一二^"齐il^一30—12，12—K職)糨恪，C3oH^MS:ESIm/e470(M^;Rf(^氯仿/鴨:4/4/0.6):033,iHNMR(400MH^CDa3)S:3.98(btsaHH-ll),5.66(htsJHH-12X5.53"1H^10.0取H-3),5.73扭lgH-2)。带鹏ij86:齐it^^—30—繊顿旨一2，12—J(Vmf)糨i搭，CkH^,MS:ESIm/e452(M>,Rf兩,Z^ZJ^6a):0.7^&NMR(400MH^CDCb)S:3.68fe3!iOCH3),5.31-5.43扭3HH-3,H國12)。希細87:11—魏—齐itm—30—繊两旨一2，12—rM(豐g)離恪，(MA,MS:ESWe468(1<);Rf拓油醚M凍6/1):0.48,'HNMR(400MH^CDCl3)S:3.66(s^3fiOCH3),4.01(hr^讽H-lIX5.36"5.442HH-3)，5.66(hts^1HH陽12)。带鹏ij88:1—ZS^"齐JI^—30—繊,旨一2，12—(Vmh)糊j^，CbHsA，m&esim/e510(M^;Rf乐油醚继ZI旨6/1):0.63，^NMR(400MH^CDC13)S:3.67(^00^4.01(htsjtiH國l1),536"5.44扭2HtH陽3),5.66lliH國12)。1—,逮一齐it^一30—繊ffi旨一2，12—KVM),恪，QiH^,MS:ESIm/e468一；Rf(^油敝Z^Z^^:6/1)0.45,iHNMR(400MHz;CDC13)S:355(dlH5^6.0Hz>H-l),3.68(s)3H)OCH3)，532(bt^lliH-12)，5.53(41H^10.0H-3)，5.73H-2)。帝細90:1，11一二H齐JI^—30—繊顿旨—2，12—K環j磨搭，Q恥4，MS:ESIm/e484(I<);RfZ^ZI旨6/1):0.39,!HNMR(400MH^CDa3)S:3.67&3HOCH3X3邻(h^lliH隱ll)，5,66(h^l!iH-12),5.53镇1H卜10.0取H-3),5.T31HH-2)。式(i)化^Ktsw^鹏fe做卜)t^ei^w^舌人前列J3^s细胞(pc-3)，劓^s细胞(CNE)，(口JThj^rafift(KB)，Ai轆鹏(A549)，Afifi(BEL/7404)，人子宫5(Hela)^fflfl^性i^日^tl^多氧舰棚OT3^胜物鹏中,系洲七溯(具体见娜D翊1长薪綱乍用，辆會^WMTO治月1^t/。胁，麟多氧舰棚OTH^胜物(具体|」)s^出明,仁甲^t小iffl中ra^性，辆旨^^im瞎^^。本发明赋(1)化^I^Jl5用a^MW]l^l^上常用,斗纖^^，鹏穀鹏月1^￡"^赔14^,邗方治月1^^且^/。J^g^P且^il^Wi^剂、片剂、胶翻、输u、翻、翻、滴細、夕卜用翻、软膏齐i徵^m本发明赋(1)化^I^]^用S^^IJttw以^l^上常用^^斗^^^，希lj^f穀l蹄撇仁甲^f小iffl中臓I^AW,于^tifelS^^且^1。J^^^且^W(MWait剂、片齐u、，ij、，ij、滴mu、夕卜用，u、软膏齐y^iB^。本发明赋(1)化^t^]^用a^^W以与现Bi:TlTTO^^虎^^鹏(DDP)、謝^W立替^Wnatecan、CPT—ll)、^a^^WVinorebine，聽谐辆、臓胞:^^制崎0011(±3171116，Gemzar，鹏、足叶乙武(Etoposide)、(PacKtexd)^^f顿，鹏驟翻嫩娜赔^#離激可用于新月1^。i^s^m^iim片剂、臓u、输'j、糊、翻、滴細、夕卜鹏u、软膏鹏Mtl。本发明赋(1)化创^^5Jli用SS繊ijf^r以与现eJ:市糊瞎^Ji^l^t甾^S^女P^PM^Ondometacin)、布條(Ibuprofen)、^fe、(Phenylbutazone)、,^f^^、(MdamizoleSodium)、萘散(Naproxen)、繊鹏(dofenamicacid)^^f顿，诺iJ^難IJ^Mi^消炎活l4^且m可用于游^m^。i^^跑舸iMWiif剂、片剂、臓u、，y、翻、應滴細、外用翻、软膏齐,^m为了顿JM本发明的顿，顶分另,化^jT^顿^HW^mW乍用的l^^果贩鄉仁甲^:小細中膨^果，说^^^E第i^贓中瓶W用途。,蛤出了《懐幽七剖MtWm性繊。必领说明，錄明鹏|荆^翻刊邻^:发日^愚^:明的卩趟|」。1^*发明的1^发日鹏灘属于本发明要求微鹏围。!^WJl:化溯IVa对KB^M^"性KB(口Ei^)^fflMRPM1640線掛薪，線基岭10%的月許鹏，画/mL青霉劍100U/mLl^l素。鹏以敏L5Xltf^iMtl^U96孑版中，在37。C含5XCQ2激^t附^^肿i歸24小时。mK活糊鹏改^MIT法。^24/』湖瞎后，分训綱舰^t)Vla的二甲W^以^^taAgl船L中，4好L4^^1^"^S分别为100^mU313^mUlUMg/mL和3.7Mg/mL。72小时后，力nAlOjjLMIT(5mg/mL)6ti^^^應R^fe37。Ci:織/J对后，离lL、5併1^i^MMn;敏,二甲以灘鹏^MTT雕甲臜(foimazan)，Bf^imazanfef^57Qnm波长下比色细鹏活率鹏p+树于鹏品的比值體。其中化^IVaX^B鹏柳i鹏(IQo)由剂慰她鹏魏。^^i仑KM^!l赋化^^^iTO9Wffi^扛期晴撒示。^^明ltl^W多氧舰棚研H^胜物及其中,蘇!K七溯，鹏^^毒&辆會^^有抛鴨作用的繊。^^16<^法，我ffl赋了戶満J^七^fKB^^I^fe具Magl2^。表一<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>離^2:化溯Vf对PC陽3^性PC-3(綱鵜)^-12歸掛薪，歸S^腦的月姓鹏，100U/mL青霉薪口100U/mL^^t。鹏以敏L5Xltf6MStoAJU96孑版中，在37。C含5XCQ2激^n附纖中i薪24/J对。细Sfi^活,!l調改良MTT法具^^劫t]，ijl。化，飾Qo为7.6X10iVl^^i仑::^^日Jlim^多氧舰棚OT3^f胜物鹏中,薪!jf七^JPC-3aamft^鹏细臓&舸倉^6^抛檷作用的,。WISi娜C法，我爆式扁,七，寸0-3^1^具#^1:表二<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>舰娜'J3:化激IVa对CNE细MIM^性CNE(劓鹏)aaMRPMH640i^S^^:薪，i^g^基始10%的月^*青，100U/mL青霉薪卩100U/mL^^素。以敏L5Xltf^gW^MnAJij96孑版中，在37。C含5XCQ2激:^^M^肿i薪24小时。M^活WW調改良mit法具ft^激n^^Ui。化^TVa的IU为1.99X10、实鄉仑:称驗哪麒有多氧舰棚研H^胜物及其中,系歹l雌^NE^鹏繊鹏舸倉^W^fW^糊橢作用的繊。MI5S^M例36<]^法，劍l、顶赋了j5満^fc^^CNE细胞的^S活性，具M^JB^H。<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>離^W:化激Ik对A549&離性扁(AI轆)ifflMRPM聽職攀薪，鶴基赠10%的齢鹏，丽/mL青霉薪口100U/mLfi^l素。繊以敏L5Xltffi^]iW]nAJU96孑版中，在37。C含5XCQ2娜^^Jt^^肿i薪24小时。细MSWi飾改良Mrr法具^"激ti^Mi。^^1仑^^明ltt^有多氧舰棚OT3^胜物鹏中l、聯系歹眺，寸扁^im繊虽舸育^i^wm有棚鴨作用的繊。娜",法，謝1，赋扁衞七^扁1^&具#以几个娜伪例(JM9)。表四<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表五<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表六<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>一、目的在相赚糧"FF行t:饭化溯IVf蹈藤。二、輕二甲職小iM中胀觀1、gljt(:ICR小鼠，21±2g，^i隹。2、致舰二甲苯3、阳1^I:!^fettm(DEX)片齐M^7臓。^i^lktii品，批号2画22&。三、^i且(64只小鼠，8,口V组。)1、^SS7爐NS2、DMSO組DMSO，3、ffl^tm:DEX^mg^g，(ig)4、化溯Wf対,H-H，80mg1^，(堪)5、化糊IVf中齐膨且H-M,40mg%,(堪)6、化溯M棉膨且队20mg^g，勉四、施与频)ia、齢及称量。各组小i^鹏!iff瞿胃纟激3无l欲天。末游合药后45^中，用30Ml二甲^&小i^^li^:串^P紘左耳似舰。致瓶30微小MW3舰ITf站聰，用直径9mm舰mW下站耳片，驢。用^M、tS&耳片MM^"肿臓"，,禾《且与^7跑小|^中^薪騒显著。表七<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>*标靜显1^).05);**新翻瞎显著(pO.Ol);***标織腿著(pO.OOl)。^果舞月ICR小驟瞿胃化激IVf敲糧、中齐1嚴0(,"二甲:聰中,1^^别为56%，42%和34%，与空白组t鹏显著f^。说靴嫩V滩性繊匙顿著,綱。为了顿ifei^发明的顿，TS分另鹏i^r^)0^种綱鹏侈收口片剂、繊ij、湖剂、气，0、mo、，u、滴mij、夕卜用，诉n^膏齐i，i]^方法，说曰^&焦i^^ati^，。先跡J^J1:片剂用含有权鞭求1禾鹏腰求2靴剖勿(以化織If娜200Qmg，按,瞎~^法混匀后加输斗800Qmg，蹄诚100片，每片重100mg。希蹄J^iJ2:臓'j用含有权禾腰求1鹏腰求2靴織(以化溯If为例)200Qmg，按,0^^臓求将8OOQmg输鹏后，駄空亡麟m^Sl00mgo先跡j^IJ3:激剂用含有权禾腰求1鹏腰求2靴^4勿(以化溯If斓)200Qmg，按照徵鹏斷法，謝亍活性辩湖,，经0.654銜1^，填^^，^feK辦,。每只针齐鹏2ml，^^1000瓶。用含有权禾展求1禾败禾腰求2啊七織(以化激If为例)2000mg，用3tl丙za^f后，力队熟留水^fti^4后，帝喊200mlW^清^S鹏尋。诺挤(M^U5:糊用含有权禾腰求1禾鹏腰求2靴彌(以化激ff鄉200Qmg，将之綱队ttel，石胸后力nAQ)^jfr油曰鹏石i1B^3，MAe^'賴齐iBt難中，带lff七^勿If栓20颗。击蹄j^^6:翻用含有权禾腰求1禾鹏腰求2靴激(以化溯If細2000mg，将聚^S^药用甘油、7赚#Sn^，80目綱^M,翔别七溯if力nAii臓w^，^t脂麒2oo片。先脐0^ij7:滴細用含有权禾腰求l禾敝禾腰求2靴溯(以化溯If娜200Qmg，与明l^^700mg力P^M匀后，麵繊條斷，雜職商丸100丸。先挤1^M8:外鹏U用含有权禾腰求l禾鹏腰求2中化溯(以化溯If为例)2g，按照徵鹏斷法，与乳做,料05g^^开磨，再力瞎微K至50ml讳喊。击挤y^J9:软膏剂用含有权禾腰求1禾,展求2靴溯(以化激ff娜200Qmg，石i^与肚l^ffi^l98g鹏艮瞎。权利要求1.一类A环含双键而C环含共轭烯酮的齐墩果烷三萜化合物，具有式(IV)所示的结构通式，其特征是所述化合物含其可药用盐或溶剂化物，其中2，3位之间和12，13位之间同时是双键；R4是酮羰基；R1、R2、R5和R6是氢原子；R8是甲基；R3选自氢、含1～8个碳原子的酰氧基、含1～8个碳原子的磺酰氧基、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基或羰基中一种；R7选自-CH3、-COOH、-CH20H、-COOR9、-CONH2、-CONHR9，或-CON(R9)2；R9选自含1～8个碳原子的烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的苯烷基中的一种；当R2是羧酸甲酯时，R1不能是氢。2.根据权利要求1所述的一类A环含双键而C环含共轭烯酮的齐墩果烷三萜化合物，其特征是所述化合物是IVa.11一羰基一齐墩果烷一28—酸一2，12—二烯；IVb.1，11一二羰基一齐墩果烷一28—酸—2，12—二烯；IVc.1—-溴一11一羰基一齐墩果垸一28—酸一2，12—二烯；IVd.卜-乙酰氧基一11一幾基_齐墩果烷_28—酸_2，12_二:烯；IVe.1—-羟基_11一羰基一齐墩果垸一28_酸一2，12—二烯)IVg.1，11一二羰基一齐墩果烷一28—羧酸甲酯一2，12—二烯；IVh.1--溴一11一羰基一齐墩果垸_28—羧酸甲酯一2，12_二二烯；IVi.l一乙酰氧基一11一羰基一齐墩果垸一28—羧酸甲酯一2，12—二烯;IVj.1—羟基一11一羰基一齐墩果垸一28—羧酸甲酯一2，12—二烯。3.根据权利要求1或2所述的一类A环含双键而C环含共轭烯酮的齐墩果垸三萜化合物及其可药用盐或溶剂化物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。4.根据权利要求1或2所述的一类A环含双键而C环含共轭烯酮的齐墩果垸三萜化合物及其可药用盐或溶剂化物在制备抗炎药物中的应用。5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征是所述药物的制剂形式为片剂、胶囊剂、注射剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、外用搽剂或软膏剂。全文摘要本发明提供一种A环含双键而C环含共轭烯酮的齐墩果烷三萜化合物，具有式(1)所示的结构。本发明的化合物具有一定的抑制肿瘤细胞生长活性，可在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。本发明化合物对二甲苯致小鼠耳肿胀有显著的抑制作用，可在制备抗炎药物中的应用。本发明式(1)所示的结构通式如上。文档编号A61K31/56GK101235070SQ200710194189公开日2008年8月6日申请日期2004年12月29日优先权日2004年12月29日发明者冯菊红,周长新,巫秀美,骅白,昱赵申请人:浙江大学