专利名称：罗汉果复方制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中成药的质量控制方法，特别是涉及一种罗汉果复方制剂的质量控制方法。
背景技术：
目前在市场上流通使用的罗汉果止咳片，是由罗汉果、枇杷叶、桑白皮、白前、百部、 桔梗、薄荷素油等七味中药原料配制而成的口服制剂，具有祛痰止咳的功效，用于治疗感冒 咳嗽及支气管炎。其质量标准收载于《国家中成药标准汇编》内科、肺系(二)分册第440页。其 质量标准中的质量控制方法过于简单，专属性不强，很难对制剂进行有效的质量控制。
发明内容
本发明的目的在于公开一种中药制剂的质量控制方法。 本发明的目的是通过如下的技术方案实现的
一种按国家中成药标准汇编所述的罗汉果止咳片配方，制成临床应用剂型如胶囊剂、片 剂、软胶囊剂或丸剂，其质量控制方法包括鉴别和含量测定。
鉴别方法取本品1 2g，研细，加水20ml，超声提取30min，离心过滤，取滤液，用 盐酸试液调节pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上挥 干，加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液;另取桔梗对照药材lg，加水20ml，同法制成对照 药材溶液;照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10W ， 分别点于同一以含0.3%氢氧化钠的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酉旨-甲酸=3 5:3 5:0.1 0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液， 105'C加热至斑点显色清晰;供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个相同颜 色的斑点。
含量测定用高效液相色谱法测定该制剂中东莨菪内酯的含量以十八烷基硅烷键合硅 胶为真充剂，15-25 : 75-85的甲醇-0.4%冰醋酸溶液作为流动相；检测波长345nm;柱温35 °C;理论板数以东莨菪内酯峰计算为4000以上；对照品溶液的制备精密称取东茛菪内酯对
照品适量，加甲醇制成每lml含l(Hig的溶液，即得；供试品溶液的制备取本制剂重量差
异项下的样品，研细，取约10g，精密称定，精密加入甲醇200ml，称定重量，力[]熟加流1.5 小时，取出放冷，，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液100ml，减 压除去甲醇，残渣加水50ml溶解，再加三氯甲烷萃取5 8次，每次20ml，合并三氯甲烷液， 水浴蒸至近干，残渣加甲醇溶解，并转移至5ml的量瓶中，加入甲醇稀释至刻度，摇匀，即
得；测定分另備劑及^X寸照品溶液1(W制共试品溶液10-2(W， aXS^液相色微，测定，艮瞎。 如上所述的质量控制方法，可以包括以下步骤
鉴别(1)取本品10粒/片，取内容物，研细，加稀乙醇40ml，加热回流30分钟，滤 过，滤液蒸至5ml，加水10ml，搅拌，滤过，滤液用水饱和的正丁醇20ml振摇提取，弃去 水液，正丁醇液用氨试液40ml洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5m使溶解，作为供试品 溶液。另取罗汉果对照药材2g,加水30ml，煎煮1小时，滤过，滤液蒸千，加稀乙醇40ml， 同法制成对照药材溶液。再取枇杷叶对照药材9g，加水100ml，煎煮1小时，滤过，滤液蒸 干，加稀乙醇40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B) 试验，吸取供试品溶液5W、上述两种对照药材溶液各2W，分别点于同一以羧甲基纤维素钠 为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-丙酮-水(4:1:0.1:5)的上层溶液为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照 药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品5粒/片，取内容物，研细，加水20ml，超声提取30min，离心过滤，取滤液， 用盐酸试液调节pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上 挥千，加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材lg，加水20ml，同法制成 对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各 IOW，分别点于同一以含0.3。/。氢氧化钠的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正 己烷-醋酸乙酉旨-甲酸(4:4:0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，105 'C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个相同颜色 的斑点。
含量测定总生物碱取本品50粒/片，取内容物，研细，取适量(约相当于20粒)，精 密称定，加70%乙醇加热回流2次，每次1小时，滤过，合并滤液，蒸干，残渣加盐酸溶液 (1—200)适量使溶解，转移至100ml量瓶中，加盐酸溶液(l—200)至刻度，摇匀，滤过，弃去 初溶液，精密量取续滤液50ml，置分液漏斗中，用氨试液调节PH值至9 10，摇匀，用二 氯甲垸振摇提取3次(20ml， 20ml， 10ml)，合并三氯甲烷液，用水洗涤2次，每次10ml，弃 去水洗液，三氯甲烷液置干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在10(TC干燥至恒重，计算，即得。 本品每粒/片含百部以总生物碱计，不得少于0.6mg。
东莨菪内酯以十八烷基硅烷键合硅胶为真充剂，19:81的甲醇-0.4%冰醋酸溶液作为 流动相；检测波长345nm;柱温35'C;理论板数以东莨菪内酯峰计算为4000以上；对照品 溶液的制备精密称取东莨菪内酯对照品适量，加甲醇制成每lml含lO)llg的溶液，即得； 供试品溶液的制备取本制剂重量差异项下的样品，研细，取约10g，精密称定，精密加入甲醇200ml，称定重量，加热加流1.5小时，取出放冷，，再称定重量，用甲醇补足减失的重量， 摇匀，滤过，取续滤液100ml，减压除去甲醇，残渣加水50ml溶解，再加三氯甲垸萃取5次， 每次20ml，合并三氯甲烷液，水浴蒸至近干，残渣加甲醇溶解，并转移至5ml的量瓶中，加 入甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定分另橢劑及^(寸照品溶液(W和供试品溶液105(W， &\
^rt液+gfe微，测定，即得。
本品敏W片含桑白皮以东麟内酯(Ck)H804)计，飛寻少吁],g
本发明能对罗汉果止咳片进行有效质量控制，本发明同样适用于由该配方制成的胶囊剂、 软胶囊剂或丸剂。
国家中成药标准汇编收载的罗汉果止咳片仅对处方中的罗汉果、枇杷叶、桔梗进行薄层 鉴别，只对百部的总生物碱含量进行测定。本质量控制方法在原有标准的基础上，修订了桔 梗的薄层鉴别方法，以水代替了乙醚作为提取溶剂和展开剂，以超声提取代替回流提取，操 作更简便，更安全，更具专属性；增加了桑白皮所含成分东莨菪内酯的含量测定，从而对罗 汉果止咳片以及上述各种剂型的质量进行了有效控制。
具体实施例方式
实施例l罗汉果止咳胶囊
处方罗汉果230g， ftl:杷叶880g，桑白皮60g，白前90g，百部150g，桔梗60g，薄荷素油lg， 淀粉80g，滑石粉3.5g
制法以上七味药材，取百部、桔梗粉碎，取细粉166g备用，剩余的粗粉与罗汉果、枇 杷叶、桑白皮、白前，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过， 滤液浓縮成相对密度为1.31 1.35(60 8(TC)的稠膏，与上述细粉及淀粉混匀，制成颗粒，干 燥，加入薄荷油、滑石粉混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。
鉴别(1)取本品10粒，取内容物，研细，加稀乙醇40ml，加热回流30分钟，滤过， 滤液蒸至5ml，加水10ml，搅拌，滤过，滤液用水饱和的正丁醇20ml振摇提取，弃去水液， 正丁醇液用氨试液40ml洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶^複。 另取罗汉果对照药材2g，加水30ml，煎煮1小时，滤过，滤液蒸干，加稀乙醇40ml，同法 制成对照药材溶液。再取枇杷叶对照药材9g,加水100ml，煎煮1小时，滤过，滤液蒸干， 加稀乙醇40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B) 试验，吸取供试品溶液5W、上述两种对照药材溶液各2W，分别点于同一以羧甲基纤维素钠 为黏合剂的硅胶G薄层板上，以JK丁醇-冰醋酸-丙酮-水(4:1:0.1:5)的上层溶液为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照
药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品5粒，取内容物，研细，加水20ml，超声提取30min，离心过滤，取滤液，用盐酸 试液调节pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上挥干， 加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材lg，加水20ml，同法制成对照药 材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各IOW， 分别点于同一以含0.3%氢氧化钠的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(4:4:0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，105。C加热 至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个相同颜色的斑点。
含量测定总生物碱取本品50粒，取内容物，研细，取适量(约相当于20粒)，精密 称定，加70%乙醇加热回流2次，每次1小时，滤过，合并滤液，蒸干，残渣加盐酸溶液(1—200) 适量使溶解，转移至100ml量瓶中，加盐酸溶液(l—200)至刻度，摇匀，滤过，弃去初溶液， 精密量取续滤液50ml，置分液漏斗中，用氨试液调节PH值至9 10，摇匀，用三氯甲烷振 摇提取3次(20ml， 20ml， 10ml)，合并三氯甲烷液，用水洗涤2次，每次10ml，弃去水洗液， 三氯甲烷液置干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在100'C干燥至恒重，计算，即得。
本品每粒含百部以总生物碱计，不得少于0.6mg。
东莨菪内酯以十八烷基硅垸键合硅胶为真充剂，19:81的甲醇-0.4%冰醋酸溶液作为 流动相；检测波长345nm;柱温35°C;理论板数以东莨菪内酯峰计算为4000以上；对照品 溶液的制备精密称取东茛菪内酯对照品适量，加甲醇制成每lml含lOpg的溶液，即^得； 供试品溶液的制备取本制剂装量差异项下的样品，研细，取约10g,精密称定，精密加入甲 醇200ml，称定重量，加热加流1.5小时，取出放冷，，再称定重量，用甲醇补足减失的重量， 摇匀，滤过，取续滤液100ml，减压除去甲醇，残渣加水50ml溶解，再加三氯甲烷萃取5次， 每次20ml，合并三氯甲烷液，水浴蒸至近干，残渣加甲醇溶解，并转移至5ml的量瓶中，加 入甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定分别精密吸取对照品溶液10W和供试品溶液 10-20^1， aX高效液相色微，观啶，即得。
本品^^立含桑白皮以东麟内酯(C10HgO4)计，^ff^吁l卑g 实施例2罗汉果止咳片 处方同实施例l
制法同实施例l,最后压成片剂1000片，包衣，即得。 鉴别同实施例l。
含量测定同实施例l，本品每片含桑白皮以东莨菪内酯(C,。HA)计，不得少于1.0吗。
权利要求
1、罗汉果复方制剂的质量控制方法，其特征在于所述的罗汉果复方制剂其活性原料组成为罗汉果200～300重量份、枇杷叶600～1000重量份、桑白皮40～80重量份、白前60～100重量份、百部120～180重量份、桔梗40～80重量份、薄荷素油0.3～1.5重量份，该质量控制方法包括a.薄层色谱鉴别该制剂中含有桔梗取本品1～2g，研细，加水20ml，超声提取30min，离心过滤，取滤液，用盐酸试液调节pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上挥干，加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材1g，加水20ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以含0.3％氢氧化钠的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸＝3～5∶3～5∶0.1～0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个相同颜色的斑点；b.用高效液相色谱法测定该制剂中东莨菪内酯的含量以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，15-25∶75-85的甲醇-0.4％冰醋酸溶液作为流动相；检测波长345nm；柱温35℃；理论板数以东莨菪内酯峰计算为4000以上；对照品溶液的制备精密称取东莨菪内酯对照品适量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本制剂重量差异项下的样品，研细，取约10g，精密称定，精密加入甲醇200ml，称定重量，加热加流1.5小时，取出放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液100ml，减压除去甲醇，残渣加水50ml溶解，再加三氯甲烷萃取3-8次，每次20ml，合并三氯甲烷液，水浴蒸至近干，残渣加甲醇溶解，并转移至5ml的量瓶中，加入甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定分别精密吸取对照品溶液10μl和供试品溶液10-20μl，注入高效液相色谱仪，测定，即得。
2、 如权利要求1的质量控制方法，其特征在于所述的罗汉果复方制剂的剂型为胶囊剂、 软胶囊剂、丸剂或片剂。
3、 如权利要求1所述的质量控制方法其特征在于，该方法包括a.取本品1.75g,研细，加水20ml,超声提取30min，离心过滤，取滤液，用盐酸试液 调节pH值至3，用醋酸乙酯萃取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上挥干，加甲 醇lml使溶解，作为供试品溶液;另取桔梗对照药材lg，加水20ml，同法制成对照药材溶液; 照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各l(mi，分别点于 同一以含0.3%氢氧化钠的羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯- 甲酸-4:4:0.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，105'C加热至斑点显 色清晰;供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个相同颜色的斑点；b.用高效液相色谱法测定该制剂中东莨菪内酯的含量以十八垸基硅烷键合硅胶为填充剂，19 : 81的甲醇-0.4%冰醋酸溶液作为流动相；检测波长345nm;柱温35°C;理论板数以东莨菪内酯峰计算为4000以上；对照品溶液的制备精密称取东莨菪内酯对照品适量，加甲 醇制成每lml含10pg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本制剂重量差异项下的样品， 研细，取约10g，精密称定，精密加入甲醇200ml，称定重量，加热加流1.5小时，取出放冷， 再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液100ml，减压除去甲醇，残渣 加水50ml溶解，再加三氯甲烷萃取5次，每次20ml，合并三氯甲垸液，水浴蒸至近干，残 渣加甲醇溶解，并转移至5ml的量瓶中，加入甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定分别精 密吸取对照品溶液l(mi和供试品溶液10-20W，注入高效液相色谱仪，测定，即得。
全文摘要
本发明涉及一种中成药的质量控制方法，特别是涉及一种罗汉果复方制剂的质量控制方法。本发明能对罗汉果止咳片进行有效质量控制，本发明同样适用于由该配方制成的胶囊剂、软胶囊剂或丸剂。本质量控制方法在原有标准的基础上，修订了桔梗的薄层鉴别方法，以水代替了乙醚作为提取溶剂和展开剂，以超声提取代替回流提取，操作更简便，更安全，更具专属性；增加了桑白皮所含成分东莨菪内酯的含量测定，从而对罗汉果止咳片以及上述各种剂型的质量进行了有效控制。
文档编号A61K36/904GK101181562SQ20071019412
公开日2008年5月21日 申请日期2007年11月28日 优先权日2007年11月28日
发明者杨桂芳, 谭文明, 韦宏官, 黎德南 申请人:广西万寿堂药业有限公司;广西南宁允上医药科技开发有限公司