专利名称：给液药瓶的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于盛装液体悬浮液的容器， 一般是以塑料为原料通过
吹瓶-灌装-封口 (BFS， blow-fill-seal)的方法制成，本发明特别涉及一种
含有药用制剂成分的悬浮物并可以喷雾剂和滴鼻剂形式使用的塑料给液药瓶 (ampoule)。
背景技术：
可用于装载液体的容器多种多样，包括由玻璃或者塑料制成的给液药 瓶。惯常地，玻璃是用于装载无菌药液的良好的材料；然而，无菌化的操作 过程中尤其对开口的玻璃瓶或者小药水瓶操作时，对制造商的全程无菌条件 具有相当高的要求，对大的容器而言尤其如此。
玻璃容器还有一个不足就是操作时可能会开裂和产生玻璃碎片。另外， 玻璃给液药瓶在开启的时候会产生许多的小玻璃颗粒，而给液药瓶内的负压 的存在使得这些颗粒在瓶口开启时易于进入瓶内。美国专利申请US 2006/0163109描述了一种给液药瓶，其特征在于瓶颈部有一进气口，这在用 于注射器或者针座注液时更可靠。
一次性剂量的液体产品，比如药物，现在都普遍采用塑料给液药瓶来装 载。使用者为得到产品需打开给液药瓶的一端。给液药瓶的瓶身内含有一可 盛装液体的瓶腔，通常，其往顶部方向变狭窄部分形成瓶颈，往上时再次变 宽的部分形成一闭合端部或者瓶盖内腔。瓶盖能够很容易的通过撕裂瓶颈处 的撕裂线从瓶颈处取下，然后给液药瓶瓶身里的产物可通过瓶颈内的通道流 出。本发明尤其与这类给液药瓶有关。
6药物悬浮物包含了一些不溶于载液中的成分因此容易在存放时沉淀并附 在给液药瓶底部或者吸附在瓶壁上。如果给液药瓶翻转或者倒置保存时沉淀 出的悬浮物就会通过瓶颈进入瓶盖内。 一些给液药瓶其瓶颈和瓶盖之间通路 狭窄，即使再正置的情况下，悬浮物也会由于液体的表面张力而被吸附保留 在了瓶盖内。因此，当使用者揭开给液药瓶的瓶盖时， 一部分的药物，不管 是包含了悬浮物的液体还是沉淀出的悬浮物，都因留在了瓶盖内损失掉而不 能输入到患者体内。
在这些药物组份中，悬浮物(比如其中的活性物质)含量相对于液体的 量来说是非常低的，因此吸附在瓶盖内的悬浮物的比例也相当会很高，这就 造成一些很重要的悬浮物的浪费，导致治疗效果的不理想。
与其相关的另一问题就是在输液药瓶打开过程中，残留在给液药瓶瓶盖 里的药液可能会转移到患者的手指上，而患者没有及时洗手的话，手指上药 液可能又会被转移到其他地方比如说患者的眼睛或者脸上。无论塑料给液药 瓶中的药物是以悬浮态还是溶解态形式存储于药液中，这个问题都会存在。
也可以扩大瓶盖和瓶颈之间的流出通道的半径，这在给液药瓶正确放置 时可确保液体能够返回到瓶腔中而不会残留在瓶盖内。然而，当给液药瓶倒 置时悬浮物中的活性成分可能已经吸附并且留在瓶盖内了。这时，使用者分 配的药物剂量看起来是正确的，但留在瓶盖内的一部分活性物质可能随着瓶 盖取走而损失掉了，这是不明显的。
美国专利US 2004/0182883描述了一种密封式的容器，其特征在于有一 个收缩的颈部，目的是为了防止在盖子沿着撕裂线取下时液体滴出或者洒 出。然而，它的不足在于这种容器的收縮结构不能阻止沉淀出的悬浮物进入 到瓶盖内。还有个问题就是由于收縮设计而导致的狭窄结构使得向容器内注 入药液时变得更困难。另外，由于制造这种狭窄的收縮结构的容器并不能容易地和可靠地完成，因此在大规模制造以用于医药方面而言并不实际，或者 也许需要高昂的代价来对已有设备进行改造。
本发明的目的是解决或者至少能改善上述容器所存在的问题。本发明的 目的优选实施方式是提供一种塑料给液药瓶，当这种给液药瓶倒置保存时可 以减少留在瓶盖内的悬浮物的量。
发明内容
本发明是对给液药瓶的一种改进，尤其是对给液药瓶的瓶颈部分做了改 进，这种设计可将活性物质保留在给液药瓶瓶体内并且\或者减少或避免悬浮 物吸附在瓶盖内。
一方面，本发明涉及一种给液药瓶，包括
一包含有一能容纳直至50ml液体的瓶腔的瓶身； 一可取下的瓶盖部分；以及
一连接瓶身和瓶盖的瓶颈部分，瓶颈内包括有一当瓶盖取下后供瓶腔中的 液体流出的通道，其中颈部包括一阻滞阀，该阻滞阀能阻止从液体中沉淀 出的悬浮颗粒吸附在瓶盖内。 另一方面，本发明涉及一种给液药瓶，包括
一包含有一能容纳直至50ml液体的瓶腔的瓶身；
一可取下的瓶盖部分；以及
一连接瓶身和瓶盖的瓶颈部分，瓶颈内包括有一当瓶盖取下后供瓶腔中的 液体流出的通道，其中颈部包括一阻滞阀，该阻滞阀能阻止液体进入瓶盖 内。
另外，本发明还可以阻止或者至少减少由于给液药瓶瓶盖打开时所带来 的溶液中固态物质的损失。该类给液药瓶含有一特别的阻滞阀，可以阻止在 固态物进入开口处从而防止给液药瓶开盖时所造成的损失。
本发明还提供了一种制造给液药瓶的方法，该给液药瓶包括一能容纳至50ml液体的瓶腔的瓶身、 一可取下的瓶盖部分以及一连接瓶身和瓶盖的瓶颈 部分，瓶颈内包括有一通道。当瓶盖取下后，在瓶腔中的液体就能通过通道
输出。该方法包括 '
将塑料材料模塑成给液药瓶的雏形； 将液体注入液药瓶中；
在给液药瓶瓶颈部分的通道安置一阻滞阀，可以阻止液体中沉淀出的悬浮 颗粒进入瓶盖内或者有一阻滞阀可以防止液体进入瓶盖内。 本发明所述的一种给液药瓶，包括一能容纳至50ml (up to 50ml)液体 的瓶腔的瓶身、 一可取下的瓶盖部分以及一连接瓶身和瓶盖的瓶颈部分，瓶 颈内包括有一通道。当瓶盖取下后，..在瓶腔中的液体就能通过通道输出，其 中，在颈部的通道有一阻滞阀，这可以使液体中已沉淀出的悬浮颗粒进入到 瓶盖内。阻滞阀还可设计为阻止液体进入瓶盖内。
阻滞阀通常由瓶颈部分内通道一部分或是利用通道来形成，因此是给液 药瓶整体的一部分。这样设计的目的是可选择性的运用该阻滞阀来决定是在 存放时为防止给液药瓶内悬浮物进入瓶盖内，或者还是为防止给液药瓶中任 何成分进入瓶盖内。在本发明实施例中，对能防止液体进入瓶盖内的给液药 瓶在此进行阐述。为了有一颈部结构，瓶颈部分的直径设计得小，在瓶盖内 的空气和表面张力的联合作用下，液体就被阻止住而不能通过瓶颈进入到瓶 盖内。
一种合适的阻滞阀是由瓶颈处的一受限通道构成。颈部直径大小够大并 足以使给液药瓶内的内容物能够全部输出。但是，颈部直径大小应该控制在 既可保证瓶中内容物可以全部倒出，又可保证瓶盖内的表面张力和反向气压 的存在，而这在给液药瓶被倒置或者摇晃的时候就能起到阻止液体通过所述 的受限通道。受限通道最好与颈部等长。在本发明的实施例中，特将其描述
如下 一种给液药瓶，包括一内设的细长的受限通道的颈部，形成一阻滞阀，在已装液给液药瓶倒置时，瓶中的液体不会进入到瓶盖内。
本发明所述的给液药瓶瓶颈内的细长的受限通道长度一般至少为给液药
瓶瓶身内瓶腔部分长度的1/10，通常至少为1/5，更长的可达到3/4。
此外，在本发明的实施例中，受限通道的长度可以是3mm及以上，或者 4mm及以上， 一般为5rara及以上。优选的通道长度为7腿及以上，也可以是10mm 及以上，比如从大约10mm到大约15腿，也可以是15mm及以上，比如从大约 15咖到大约25mm。
本发明中，给液药瓶的瓶颈部细长的受限通道的直径一般小于瓶身内瓶 腔的直径的1/4，通常小于1/6。
此外，在本发明的实施例中，所述受限通道内部直径一般为3mm以及以 下，或者2mm以及以下，优选的大小在O. 7-3mm或者0. 7-2mm，直径范围也可以 大约lmm到大约l. 5ram之间，或者从l. 5mm到2. 5mm之间。
瓶颈部细长的受限通道具有的一个优势在于它既可以形成一足够宽的部 分以易于配药，同时也足可形成一狭长部分的阻滞阀。有着该宽度的通道塑 料给液药瓶在大量生产时更方便和可靠。 '
另一种比较合适的阻滞阀是在通道里有一弯曲至少45。角的曲形结构。
沉淀出的物质不易通过这个曲形结构因此被阻止进入瓶盖内。优选的弯曲的 角度至少为75。或者至少为90。。
另外一种比较合适的阻滞阀是通道具有一U形弯部，这种曲形结构可防止 沉淀出的悬浮物进入瓶盖内。当给液药瓶被摇晃时，U形弯部或者其它曲形 结构中的沉淀出的悬浮物被再次悬浮起来，并重新进入瓶腔内。考虑到另外 的情况，如果在曲形结构中含有药物成分的沉淀出的悬浮物在给液药瓶摇晃 后并没有返回到瓶腔内时，在将瓶盖打开后，也还是可以随着瓶腔内液体的 流出而一起流出来，确保悬浮物中所有的药物成分能利用到。曲形结构可以 是C形，S形或者Z形，这里列出来的结构一般来讲其通道的边沿都是圆弧形，
10从侧面看时，其形状与所述的C形，S形或者Z形大体相似。
在本发明的进一步的实施例中，通道包括两段曲形结构，可以为两个u形弯部。
在本发明的进一步的实施例中，通道包括一细长的充分弯曲的瓶颈部 分，可选择性包含有一个或多个曲形结构。
本发明的特别优选的实施例的描述如下，容器包括一至少包括一个曲形 结构的细长的受限通道。
本发明另外涉及给液药瓶的生产，并且因此提供一种制造该药瓶的方
法。该给液药瓶，瓶体内包括有一容量直至50ml的瓶腔、 一可取下的瓶盖部 分以及一连接瓶盖和瓶身的瓶颈部分，瓶颈内有一条通道。当瓶盖取下后， 在瓶腔中的液体就能通过通道输出，..其制造方法为
将塑料材料模塑成给液药瓶的雏形；
将液体注入液药瓶中；
在给液药瓶瓶颈部分的通道安装一阻滞阀，可以阻止液体中沉淀出的悬浮 颗粒进入到瓶盖内。
通过本方法制造出来的给液药瓶的可选和优选特征，用来说明本发明的具体实施方式
，在本文件的其它地方进行描述。
本发明特别涉及到一种小容量给液药瓶，优选的瓶腔容量为10ml，更优 选的容量为5ml。
本发明还特别涉及一种给液药瓶，其装有药物悬浮物，比如一种类固醇 (steroid)悬浮物，如布地奈德(budesonide)、莫米松(mometasone)、 氟替卡松(fluticasone)、倍氯米松(beclomethasone)和曲安西龙 (triamcinolone)(包括类似的一些合适比例组成的混合物比如丙酸酯 (propionate)禾口糠酸酉旨(furoate))。
给液药瓶优选使用塑料材料制造，尤其是 一 种含有聚乙烯(polyethlene)或聚丙烯(polypropylene)的塑料。这种给液药瓶特别适 于做成一种喷雾器将悬浮物喷出。
本发明的各种实施例的优点在于可以有效的减少悬浮物吸附在瓶盖内， 因此瓶盖取走后造成的悬浮物损失的量也能减少，或者不会减少。当给液药 瓶在存放过程的倒置或者摇晃后，沉淀出的吸附物被瓶颈部的阻滞阀阻止住 而不能进入瓶盖内。当给液药瓶打开后，这些沉淀出的悬浮物就不会损失， 而病人也就可以不会因为药物剂量的减少而导致对病情的影响，然而当给液 药瓶中的溶液倒入喷雾器中时，在阻滞阀处的沉淀出的悬浮物却可以随着药 瓶中溶液的倒出也倒出。在阻滞阀处沉淀出的悬浮物也可以很容易的重悬浮 并返回到瓶腔中。因此在包装的时候就不是很需要或者没有必要告知要"正 向放置"。
本发明所述的给液药瓶特别适于用BFS (blow-fill-seal，吹瓶-灌装-封 口， 一种专门的包装技术，使用在线(in-line)成型和封口并可将塑料材料 制成所需的容器) 一体化工艺制造。 一般的BFS机器包括一聚合体微粒的保 存和传送装置、带有坯头的旋转螺杆挤出机、无菌空气填充舱、半成型模具 以及封闭容器；而下游设备包括比如检漏系统；典型无菌处理设备，比如' 不锈钢水箱和无菌过滤器，可以确保BFS机器灌装的是无菌液体。聚合体微 粒通过一真空管系统加入到挤出机的漏斗中，然后加热(160-17CTC)将微粒 融化。
均匀的聚合物熔体通过一圆形孔形成一塑料料泡(空心管)中，其能抵 制住无菌过滤空气而不致压溃。可分离的模具的下模闭合并密封开口塑料料 泡的底端，将料泡壁吹和/或吸到冷却的模具壁上后形成容器的底端部分。通 过输液针头向容器中注入定量的产品，然后抽回输液针头，模具的上部靠近 以形成BFS容器的上部分并将其密封。因此，成型、灌装和密封的步骤可在 一个操作里完成，完成一循环耗时为12-17秒。在吹瓶-灌装-封口操作过程中使用的典型材料是聚乙烯或聚丙烯材料， 或是包括聚乙烯或聚丙烯的材料。两种材料都为惰性材料并且有着很好平衡 性能，这使得成型、开口以及容器制成成品前的处理变的更加容易。
有一些公司能提供吹瓶-灌装_封口 ( Blow-fill-seal)的服务，包括 Cardinal Health Sterile Technologies (IL, USA) ， Holopack USA， Inc， Holopack (Germany) and Unither (France)等公司。
现参照附图，对本发明的具体实施方式
进行描述，其中
图1为现有技术给液药瓶的侧视图，(la)为完整的给液药瓶，(lb)为取下
瓶盖后的给液药瓶图2为本发明的一种给液药瓶的截面示意图，其不包括基座部分； 图3为本发明另一实施例的给液l^瓶的截面示意图，不包括基座部分； 图4为本发明第三实施例的给液药瓶的截面示意图，不包括基座部分； 图5为本发明第四实施例给液药瓶的截面示意图，不包括基座部分。
具体实施例方式
参照图1、图2、图3、图4和图5，给液药瓶10包括一瓶身11和瓶 盖，并由瓶颈12将两者连接。瓶身11内包含有瓶腔14，可装入药用悬浮 液。有一通道15从瓶腔连通至球状物16内。
为了能将给液药瓶内的药物输出，患者可以沿着撕裂线17将瓶盖从瓶身 上取下来。球状物和撕裂线的结合使用易于保证能沿着撕裂线平整利落地打 开给液药瓶。患者取下瓶盖后可以通过通道将瓶腔中的药物输出。瓶盖的顶 部也可以有一突出部18，可在瓶头贴上标签，也可以从基座19下扩展延伸出 一突出部(本文没有描述)。
参照图2，通道15具有一受限通道20，与现有技术相比较，本发明中的 通道设计的更长。使用时，给液药瓶即使被倒置或者摇晃，瓶腔中的液体也不能通过受限通道进入到瓶盖内腔1.6中。无论是瓶腔中的液体还是悬浮颗粒 都不能进入到瓶盖内，因此这些成分也不会随瓶盖取走而丢失。
参照图3，本发明的另一实施例的结构示意图。图3所示给液药瓶包括一
通道15，其中有一 L形结构23。当给液药瓶被导致或者摇晃时，这样形成的 结构可以起到阻止沉淀出的悬浮物进入到瓶盖内腔的作用。
参照图4，本发明的第三实施例的结构形式。图4所示的给液药瓶包括一 通道15，通道由两个弯部，包括一个U形弯部21。当给液药瓶被导致或者摇 晃时，这样形成的弯部可以起到阻止沉淀出的悬浮物进入到瓶盖内腔的作 用。
参照图5，其为本发明图4实施例中阻滞阀的另一实施例。该给液药瓶包 括一通道15，该通道含有两个弯部，包括一个U形弯部21。当给液药瓶被导 致或者摇晃时，这样形成的弯部可以阻止沉淀出的悬浮物进入到瓶盖内腔。
本发明因此提供了给液药瓶及其制造方法。
权利要求
1、一种给液药瓶，特征在于包括一包含有一能容纳直至50ml液体的瓶腔的瓶身；一可取下的瓶盖部分；以及一连接瓶身和瓶盖的瓶颈部分，瓶颈内包括有一当瓶盖取下后供瓶腔中的液体流出的通道，其中颈部包括一阻滞阀，该阻滞阀能阻止从液体中沉淀出的悬浮颗粒吸附在瓶盖内。
2、 一种给液药瓶，特征在于包括 一包含有一能容纳直至50ml液体的瓶腔的瓶身； 一可取下的瓶盖部分；以及一连接瓶身和瓶盖的瓶颈部分，瓶颈内包括有一当瓶盖取下后供瓶腔中的 液体流出的通道，其中瓶颈部分包括一阻滞阀，该阻滞阀能阻止液体进入瓶盖内。
3、 根据权利要求1或2所述的一种给液药瓶，其特征在于所述的阻滞阀形成于颈部的通道内或利用颈部的通道而形成。
4、 根据权利要求1至3中任一项所述的一种给液药瓶，其特征在于所述的阻滞阀包括一细长的受限通道。
5、 根据权利要求4所述的一种给液药瓶，其特征在于受限通道的长度为3mm 或以上。
6、 根据权利要求4或5所述的一种给液药瓶，其特征在于受限通道的长度为 4咖或以上。
7、 根据权利要求4至6中任一项所述的一种给液药瓶，其特征在于受限通道 的直径为3腿或以下。
8、 根据权利要求4至7中任一项所述的一种给液药瓶，其特征在于受限通道 的直径为2mm或以下。
9、 根据前述任一权利要求所述的一种给液药瓶，其特征在于所述的通道包 括一至少为45。角的弯部。
10、 根据前述任一权利要求所述的一种给液药瓶，其特征在于所述的通道 包括一至少为75。角的弯部。
11、 根据前述任一权利要求所述的一种给液药瓶，其特征在于所述的通道 包括一至少为90。角的弯部。
12、 根据前述任一权利要求所述的一种给液药瓶，其特征在于所述的通道包括一U形弯部。
13、 根据前述任一权利要求所述的一种给液药瓶，其特征在于所述的通道 包括两个弯部。 .
14、 根据前述任一权利要求所述的一种给液药瓶，其特征在于所述的瓶腔包含有直至5ml的液体。
15、 根据前述任一权利要求所述的一种给液药瓶，其特征在于所述的瓶腔包含有药物悬浮液。
16、 根据前述任一权利要求所述的一种给液药瓶，其特征在于所述的给液 药瓶由塑料材料制成。
17、 根据前述任一权利要求所述的一种给液药瓶，其特征在于所述的塑料 材料包含聚乙烯或聚丙烯。
18、 根据前述任一权利要求所述的一种给液药瓶，其特征在于阻滞阀实质 上用于当给液药瓶倒置时阻止液体进入到瓶盖内。
19、 一种制造给液药瓶的方法，给液药瓶包括一能容纳直至50ml液体的瓶 腔、 一可取下的瓶盖部分和一包含有当瓶盖取下后供液体从瓶腔中流出的通道的瓶颈部分，特征在于该方法包括 将塑料材料模塑成给液药瓶的雏形； 将液体注入液药瓶中；在给液药瓶瓶颈部分提供一能阻止液体中沉淀出的悬浮颗粒进入到瓶盖内 的阻滞阀。
20、 一种制造给液药瓶的方法，给液药瓶含有一能容纳直至50ml液体的瓶 腔， 一可取下的瓶盖部分和一包含有当瓶盖取下后供液体从瓶腔中流出的通 道的瓶颈部分，特征在于该方法包括将塑料材料模塑成给液药瓶的雏形；将液体注入液药瓶中；以及在给液药瓶的瓶颈部分提供一供阻止液体进入瓶盖内的阻滞阀。
21、 根据权利要求19或20所述的一种制造给液药瓶的方法，其特征在于所 述的阻滞阀形成于颈部的通道内或利用颈部的通道而形成。
22、 根据权利要求19至21中任一项所述的一种制造给液药瓶的方法，其特征在于所述的阻滞阀包括一细长的受限通道。
23、 根据权利要求22所述的一种给液药瓶，其特征在于所述受限通道的长 度为3mm或者以上。 ..
24、 根据权利要求22或23所述的一种给液药瓶，其特征在于所述受限通道 的长度为4mm或以上。
25、 根据权利要求22至24中任一项所述的一种给液药瓶，其特征在于所述 受限通道的直径为3mm或更小。
26、 根据权利要求22至25中任一项所述的一种给液药瓶，其特征在于所述 受限通道的直径为2mm或更小。
27、 根据权利要求19至26中任一项所述的一种给液药瓶的制造方法，其特征 在于所述通道包括一至少为45。角的弯部。 .
28、 根据权利要求19至27中任一项所述的一种给液药瓶的制造方法，其特征 在于所述通道包括一至少为75。角的弯部。
29、 根据权利要求19至28中任一项所述的一种给液药瓶的制造方法，其特征在于所述通道包括一至少为90。角的弯部。
30、 根据权利要求19至29中任一项所述的一种给液药瓶的制造方法，其特征在于所述通道包括一U形弯部。
31、 根据权利要求19至30中任一项所述的一种给液药瓶的制造方法，其特征在于所述通道包括两个弯部。
32、 根据权利要求19至31中任一项所述的一种给液药瓶的制造方法，其特征 在于所述瓶腔包含有直至10ml的液体。
33、 根据权利要求19至32中任一项所述的一种给液药瓶的制造方法，其特征 在于所述瓶腔含有直至5ml的液体。
34、 根据权利要求19至33中任一项所述的一种给液药瓶的制造方法，其特征 在于所述瓶腔包含有药物悬浮液。" .
35、 根据权利要求19至34中任一项所述的一种给液药瓶的制造方法，其特征 在于所述给液药瓶是由塑料材料制成。
36、 根据权利要求35所述的一种给液药瓶的制造方法，其特征在于所述塑 料材料包括聚乙烯或聚丙烯。
37、 一种由塑料材料制成并含有直至10ml液体的给液药瓶，特征在于所述 给液药瓶包括一供阻挡从液体悬浮液中沉淀出的固体微粒物质的微粒阻滞 阀，不会吸附开启后被取走的部分上。
38、 根据权利要求1至18和权利要求37中任一项所述的一种给液药瓶，其特征 在于所述给液药瓶包含有类固醇悬浮液。
全文摘要
一种用塑料制成的、用于装液体或者药物悬浮液的给液药瓶(10)，包括一通过瓶颈部分(12)内的通道(15)连接至可移去的瓶盖(13)的瓶腔。该通道(15)包括一阻滞阀，该阻滞阀位于瓶颈和瓶盖(13)之间，以一细长的受限通道和/或一弯曲部的形式来阻止液体或药物悬浮液在储存时沉淀，并防止该液体或药物悬浮液进入瓶盖(13)内。
文档编号A61J1/06GK101610748SQ200780043123
公开日2009年12月23日 申请日期2007年11月22日 优先权日2006年11月22日
发明者I·G·C·麦克阿弗, P·E·塔什科 申请人:呼吸有限公司