专利名称：柴胡达原饮口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种主治痰湿阻于膜原的治;( l^口月蹄蹄汲其制备方 法，特别涉及以柴胡达原饮传统中药成方的提取物为药物活性成分，并具有抗疟疾、抗流 行性感冒病毒的作用的口服制剂。
背景技术：
"柴胡达原饮"为清代俞根《重订通俗伤寒论》中创制的，历来作为治疗瘟疫初起或 疟疾，邪伏膜原的常用方，由柴胡，生枳壳，川朴，青皮，黄芪，桔梗，草果，槟榔，荷 叶梗，炙甘草所组成，具有宣湿化痰的功效，主治湿重于热，阻滞膜原证。该处方长期临 床应用显示，对伏邪处起湿遏热伏，湿重于热着具有很好的疗效，并具有广泛的应用，也 未发现明显的毒副发应。处方中所提到的中药材来源如下柴胡为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。有和解表里，疏感肝，升阳的功效。 生枳壳为芸香科植物酸橙极其栽培变种的干燥未成熟的果实。有理气宽中，行滞消胀 的功效。川朴:为木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮，根皮及枝皮。有藻湿消痰，下气除瞒 的功效。青皮:为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮。有疏肝破气，消 积化滞的功效。黄芪:为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。有补气固表，利尿托毒，排脓和敛疮 生肌的功效。桔梗:为桔梗科植物桔梗的干燥根。有宣肺，利咽，祛痰和排脓的功效。 草果为姜科植物草果的干燥成熟果实。有藻湿温中，除痰截症的功效。 槟榔:为棕榈科植物槟榔的干燥成熟种子。有祛风湿，利关节和解毒的功效。 荷叶梗:为睡莲科植物莲的干燥叶。有清热解毒和消积止痛的功效。 炙甘草:为豆科植物干草，胀果干草或光果干草的干燥根及根茎。有补脾益气，清热解 毒，祛痰止咳，缓急止痛和调和诸药的功效。古代的柴胡达原饮没有只有汤剂，需要购买饮片后煎煮服用，携带服用都很不方便， 我们经过研究，通过指标成分进行定量控制制成现代中药口服制剂，产品剂量准确、质量 稳定，方便服用，适用于商品化大生产，克服了中药汤剂用量大、用量不准确、携带服用 不方便、无法商品化等缺点，方便临床治疗和家庭使用的需要。发明内容本发明的目的在于按照现代中药的制备方法，通过指标成分进行定量控制制成现代中 药口服制剂，将柴胡达原饮开发成产品剂量准确、质量稳定，方便服用，适用于商品化大 生产的中成药，方便临床治疗和家庭使用。木发明所涉及口服制剂的药物由柴胡，生枳壳，川朴，青皮，黄芪，桔梗，草果，槟 榔，荷叶梗，炙甘草提取物和适量药用辅料经特定的工艺制备而成。采用以下的技术方案 进行制备，即可得到本发明所涉及的柴胡达原饮口服制剂。制备本发明处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为柴胡l-20份，生枳壳l-20份，川朴l-20份，青皮l-20份，黄芪l-20份，桔梗0.5-10 份，草果0.1-10份，槟榔l-5份，荷叶梗10 60份，炙甘草0.1-10份制备本发明最佳优选处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为柴胡4-5份，生枳壳4-5份，川朴4-5份，青皮4-5份，黄芪4-5份，桔梗3份，草果 1-2份，槟榔6荷叶梗5-15份，炙甘草2-3份基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；配比提取物(包括水提取物浸膏或干粉和挥发油)基质=9 : 1 1 : 9。本发明柴胡达原饮混合提取物(水提取物和挥发油)的提取工艺如下(1) 将各味药材净选，按最佳份量称取各药材并加入6 20倍量水浸泡2-12小时，加热提 取2-3次，提取液合并，回收挥发油；(2) 水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓缩得浸膏或喷雾干燥得干粉为水提 取物；(3) 柴胡达原饮提取物(水提取物和挥发油)与药学上可接受的载体或赋形剂组合按常 规工艺制成各种口服固体或液体制剂，其中所述的药学上的载体或赋形剂根据不同 的剂型而选择，所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定 的。本发明柴胡达原饮提取物的提取方法很多，这里只给出了一种方法，但并不限于此种 方法。本发明药物，其中剂型包括口服固体制剂和口服液体制剂，其中口服固体制剂包括 片剂、硬胶囊、液体型胶囊、颗粒剂、软胶囊、滴丸、丸剂、微丸剂、攀释制剂；口服液 体制剂包括口服液、糖浆剂、酒剂；其中颗粒剂、口服液体制剂、硬胶囊以及片剂辅料 选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类主要是一些无机 钙盐，如硫酸钙、枸橼酸、磷酸氢钙及药用碳酸钙、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合剂、千淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯比咯垸酮、交联羧甲基纤维素 钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与 月挂醇硫酸镁以及木糖醇中的一种或多种；其中软胶囊剂、液体型胶囊和滴丸剂的辅料选 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、甘油、乙醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、红花油、月见草油、橄榄油、 C5-C14的甘油三酯、油酸乙酯中的一种或几种，还可以填加抗氧化剂，选自a-生育酚、抗 坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。本发明药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣 片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。本发明药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸类中的一种或 几种。制备"柴胡达原饮"提取物处方柴胡4-5份，生枳壳4-5份，川朴4-5份，青皮4-5份，黄芪4-5份，桔梗3份， 草果1-2份，槟榔6，荷叶梗5-15份，炙甘草2-3份制法将处方各味药材净选，称取处方量各药材加入6 20倍量水浸泡2-12小时，加热 提取2-3次，提取液合并，收集挥发油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓 縮得浸膏或喷雾干燥为干粉为水提取物备用。制备"柴胡达原饮"口服液和糖浆剂"柴胡达原饮"提取物与矫味剂、防腐剂和水制成口服液。其中矫味剂选自蔗糖、糖 精钠、环己基氨基磺酸钠、甜菊糖苷、天门冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一种或 几种；防腐剂是山梨酸甲酯、苯甲酸类、你泊金类等中的一种或几种f口服液和糖浆剂的制备方法如下"柴胡达原饮"提取物加水调剂至制备量，加入矫味剂、防腐剂混合均匀，经灭菌、灌装、检验、包装等工艺，即得"柴胡达原饮"口服液以 及糖浆剂。其中加入的重量百分比含量为"柴胡达原饮"提取物5-90%、娇味剂0.05-5%、防腐 剂0.001-2%、水10-90%. .制备"柴胡达原饮"颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、片剂颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，制成浓縮颗粒剂或丸剂或片剂所用的辅料 包括稀释剂、粘合剂、润滑剂稀释剂选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素种的一种或几 种；粘合剂包括水、高分子材料和乙醇的一种或几种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬 脂酸中的一种或几种。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂的制备方法如下将"柴胡达原饮"提取物与适量药用辅料混匀，加入粘合剂等制成软材，用制粒机制 成颗粒剂，干燥、整粒即得颗粒剂，或泛制成丸剂，或经胶囊填充机制成胶囊剂，或经压 片制成片剂。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，其中每克颗粒相当于含有0.1-10.0克的生药量。制备"柴胡达原饮"滴丸制备滴丸所用的辅料包括基质、冷却液。基质包括聚乙二醇、聚维酮、十八醇、胆酸 类中的一种或几种；冷却液包括水、二甲基硅油、植物油、液状石蜡中的一种或几种。取 基质加热熔融，将柴胡达原饮提取物混合其中，滴入适宜的冷却液中，干燥，制成，其中每 克滴丸相当于含有0.1-10克的生药量。制备"柴胡达原饮"软胶囊将"柴胡达原饮"提取物与辅料稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬剂，其中稀释剂选 自聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧化剂选自甘氨酸、维生素E 及其衍生物、抗坏血酸、焦亚硫酸纳、焦亚硫酸钾中的一种或几种；防腐剂包括山梨酸甲 酯、苯甲酸类、你泊金类等中的一种或几种；助悬剂选自甲壳素、纤维素类、琼脂、蜂蜡 中的一种或几种。制备方法如下柴胡达原饮提取物5-50%,加入适量稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬 剂混合均匀、按常规工艺制备而成，其中每克软胶囊相当于含有0.1-10克的生药量。具体实施例实施例一柴胡达原饮提取物l (浸膏和挥发油)制备方法处方柴胡4.5克，生枳壳4.5克，川朴4.5克，青皮4.5克，炙甘草2.1克，黄苳4.5 克，桔梗3克，草果1.8克，槟榔6克，荷叶梗10克制法将处方各味药材净选，按处方量称取各药材，加入6 15倍量水浸泡2-10小时， 加热微沸提取2-3次，提取液合并，收取挥发油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液， 减压浓縮得浸膏为水提取物约12.5g，挥发油约O.lg。实施例二柴胡达原饮提取物2 (干粉和挥发油)制备方法处方柴胡、生枳壳、川朴、青皮、黄芩各5克，桔梗3克，草果2克，槟榔6克， 荷叶梗5克，炙甘草2克制法将处方各味药材净选，按处方量称取各药材，加入8~10倍量水浸泡2-8小时，加热至沸提取2-3次，提驭液合并，收取挥友油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液， 减压浓縮，喷雾干燥得干粉为水提取物约10.2g;挥发油约0.1g。实施例三柴胡达原饮口服固体制剂制备方法(一)制备柴胡达原饮颗粒剂处方柴胡达原饮提取物110-卯％淀粉5.0-70%糊精2.0-20%木糖醇5.0-20%山梨酸甲酯0.001-2.0%优选处方柴胡达原饮提取物112.6g淀粉3.0g糊精5.0g木糖醇2.0g山梨酸甲酯0.002g制法按实施例一中的方法制备柴柴胡达原饮提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 包装即得。(二)制备柴胡达原饮片剂 (1)普通片处方柴胡达原饮提取物25.0-90%淀粉5.0-50%糊精2.0-20o/o微晶纤维素5.0-20%滑石粉 '0.5-5.0%硬脂酸镁0.1-5.0%优选处方柴胡达原饮提取物210.3g淀粉6.0g糊精3.0g微晶纤维素2.0g滑石粉0.2g硬脂酸镁O.lg制法按实施例二中的方法制备柴柴胡达原饮提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片即得。(2)泡腾片处方和制备如下柴胡达原饮提取物210.3淀粉2.0g糊精2.0g微晶纤维素l.Og滑石粉O.lg硬脂酸镁O.lg无水柠檬酸1.5g碳酸氢钠2.0g乳糖1.5g水适量制法按实施例二中的方法制备柴柴胡达原饮提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片即得。(3) 口含片剂处方和制备如下 处方柴胡达原饮提取物2 10.3g淀粉2.0g糊精5,0g微晶纤维素2.0g滑石粉O.lg硬脂酸镁O.lg柠檬酸0. lg阿斯巴甜0. 02g水适量制法按实施例二中的方法制备柴柴胡达原饮提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片即得。(4)包衣片剂处方和制备如下 处方柴胡达原饮提取物2 10.3g 淀粉 5.0g糊精 2.0g微晶纤维素 2.0g滑石粉 O.lg硬脂酸镁 O.lg制法按实施例二中的方法制备柴柴胡达原饮提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片，按照常规方法制成包衣材料，用包衣机包衣即得，根据包衣材料的不同可 以包成糖衣和薄膜衣。(三) 制备柴胡达原饮滴丸剂处方柴胡达原饮提取物2 10-70%聚乙二醇4000 20-80%聚乙二醇6000 20.0-50%液体石蜡 适量优选处方柴胡达原饮提取物2 10.3g聚乙二醇4000 6.5g聚乙二醇6000 6.5g液体石蜡 适量制法将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000按1 : 1的比例加入滴丸机的铅锅内， 于油浴上加热至90 — 10(TC，待全部熔融后，加入按实施例二中的方法制备柴胡达原 饮提取物2，搅拌至熔解，转移至贮液瓶中，密闭并保温在80—90。C，调节液滴定 量阀门，滴入10 — 15t:的液体石蜡中，捞取滴丸沥尽并擦除液状石蜡，置石灰缸里 干燥，既得。(四) 制备柴胡达原饮丸剂处方柴胡达原饮提取物2 10.3g淀粉 5g硬酯酸镁 O.lg糊精 3g水 适量制法按实施例二中的方法制备柴柴胡达原饮提取物，加入处方量辅料按常.规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压丸即得。(五) 制备柴胡达原饮软胶囊内容物处方柴胡达原饮提取物2 10.3g植物油 15.0g对羟基苯甲酸乙酯 O.Olg蜂蜡 2.0g制法按实施例二中的方法制备柴胡达原饮提取物，加入优选处方百分量的植物油、 蜂蜡，对羟基苯甲酸乙酯按常规工艺制备而成。(六) 制备柴胡达原饮胶囊剂处方柴胡达原饮提取物2 10-95%淀粉 5-55%硬酯酸镁 0.1-5% 优选处方柴胡达原饮提取物2 10.3g淀粉 5.0g硬酯酸镁 0.5g制法按实施例二中的方法制备柴柴胡达原饮提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 灌装即得。实施例四柴胡达原饮口服液体制剂制备方法处方柴胡达原饮提取物l 5-80%蔗糖 5.0-50%环己基氨基磺酸钠 5.0-40%山梨酸甲酯 0.001-2%蒸馏水 10-90%.优选处方柴胡达原饮提取物1 12.6g蔗糖 3.0g环己基氨基磺酸钠 0.5g山梨酸甲酯 0.002g 蒸馏水定容至20m1.制法按实施例一中的方法制备柴胡达原饮提取物，加入处方各辅料和蒸馏水 再经超滤器超滤，超滤液灌装，灭菌，即得。
权利要求
1、一种由柴胡等10味中药制备而得的主治湿重于热阻滞膜原证的柴胡达原饮药物口服制剂及其制备方法，以柴胡、生枳壳、川朴、青皮、黄芪、桔梗、草果、槟榔、荷叶梗、炙甘草的混合提取物(浸膏或干粉和挥发油)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，其中1.1处方中各药味以及所占重量百分比(单位为g或kg)为柴胡1-20份，生枳壳1-20份，川朴1-20份，青皮1-20份，黄芪1-20份，桔梗0.5-10份，草果0.1-10份，槟榔1-5份，荷叶梗10-60份，炙甘草0.1-10份处方中各药味最优选重量分数(单位为g或kg)为柴胡4-5份，生枳壳4-5份，川朴4-5份，青皮4-5份，黄芪4-5份，苦桔梗3份，草果1-2份，槟榔6份、荷叶梗5-15份，炙甘草2-3份1.2基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；1.3配比提取物(包括水提取物浸膏或干粉和挥发油)∶基质＝9∶1～1∶9。
2、 根据权利要求l中的柴胡达原饮提取物，其制备工艺如下l.l将各味药材净选，按最佳份量称取各药材并加入6-20倍量水浸泡2-12小时，加热 提取2-3次，提取液合并，收集挥发油； '1.2水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥得干粉为水 提取物；1.3柴胡达原饮水提取物和挥发油与药学上的载体或辅料按常规工艺制成各种口服固 体或液体制剂，其中所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。
3、 根据权利要求1-2中的柴胡达原饮口服药物制剂，其中剂型包括片剂、硬胶囊、颗粒剂、 软胶囊、液体型胶囊、滴丸以及口服液体制剂，其中l.l颗粒剂、片剂、硬胶囊以及口服液液体制剂基质选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类(主要是一些无机转盐，如硫酸钙、枸橼酸、磷酸氢 钙及药用碳酸钙)、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基 纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合剂、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取 代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯垸酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑 石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与月挂醇硫酸镁以及木糖醇中的 一种或多种。1.2软胶囊剂、液体型胶囊和滴丸剂的基质选自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二 醇、蜂蜡、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘 类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、红花油、月见草油、橄榄油、C5-C"的甘 油三酯、油酸乙酯中的一种或几种。
4、 根据权利要求l-3中的药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜 衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。
5、 根据权利要求1-4中的药物制剂，还可以填加抗氧化剂，选自ci-生育酚、抗坏血酸棕 榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。
6、 根据权利要求1-5中的药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸 类中的一种或几种。
7、 根据权利要求1-6中的柴胡达原饮药物口服制剂，该制剂主治湿重于热阻滞膜原证，长 期临床应用显示，对治疗流感发热病人具有很好的疗效。
全文摘要
本发明涉及一种以柴胡、生枳壳、川朴、青皮、黄芪、桔梗、草果、槟榔、荷叶梗、炙甘草的混合提取物(浸膏或干粉和挥发油)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成的口服制剂，该制剂具有宣湿化痰的功效，主治湿重于热，阻滞膜原证，该处方长期临床应用显示，对治疗流感发热病人具有很好的疗效。
文档编号A61K9/20GK101264276SQ20081000753
公开日2008年9月17日 申请日期2008年2月27日 优先权日2008年2月27日
发明者张文芳 申请人:北京金方华医药科技有限公司