专利名称：：一种治疗慢性胃炎的药物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及医药领域，具体涉及以中药为原料制成治疗慢性胃炎的复方中成药。
背景技术：
：慢性胃炎是胃粘膜的慢性炎症，也是一种常见病，其发病率随着年龄的增长而增加。目前治疗慢性胃炎的药物多以西药为主，这些药物(如质子泵抑制剂、组胺H2受体拮抗剂，选择性M1胆碱受体拮抗剂)多是从抑制胃酸的形成入手，虽能快速缓解胃酸、胃胀、胃痛等症状，但长期服用易产生副作用，而且这些药物的作用靶点也比较单一，因此大多都不能完全治愈慢性胃炎。因此,囯内外都加强了治疗慢性胃炎中药、天然药物的研究。本病属祖国医学"胃脘痛"、"嘈杂"、"吐酸"范畴，病位在胃腑，亦连及脾脏，日久损及肝胆，气血阻滞，治疗常用温脾健胃，清热化湿，养阴益胃，活血化瘀，理气止痛等法辨证施治。但此病多迁延日久，经年不愈，日则气血不畅，必有瘀血留其内，故在治疗诸法中，活血化瘀法尤为重要，慢性胃炎病程长者，多以脾胃虛弱或血瘀证型表现突出，选方用药强调疏肝和胃、理气化瘀、健脾补中之法循序治疗。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗慢性胃炎的药物和制备方法，具体是提供一种治疗慢性胃炎确有疗效的复方中成药及其制备方法。本发明是一种治疗慢性胃炎的药物及其制备方法，含有下列质量份数的中药材为原料，按常规的制药工艺制成的口服制剂党参7份，炒白术1-3份，茯荅7—9份，甘草13份，当归2—4份，厚朴57份，半夏57份，陈吏5~7份；砂仁2"份，延胡24份，黄芪^S份，糸壳810份，黄莲H份，三七1~3份。其制备方法是采用以上所述的原料配方，其制备步骤为(1)直接将药材原料研磨成粉，，按常规的制药工艺制成的口服制剂；或者(2)将这些原料一起水煎煮取水提物制成的口服制剂；或者(3)对原料药材通过一定的提取纯化方法得到的活性提取物的组合物，按常规的制药工艺制成的口服制剂。本发明的特色在制备工艺上釆用了先进的、适合大生产的大孔树脂技术，得到了复方有效部位抗慢性胃炎药，具有疗效好，用药量小，副作用小的优点。具体实施例方式本发明是一种治疗慢性胃炎的药物和制备方法，含有下列质量份的中药材为原料，按常规的制药工艺制成的口服制剂党参7份，炒白术1-3份，茯吝7~9份，甘草13份，当归24份，厚朴57份，半夏57份，陈皮5~7份，砂仁24份，延胡24份，黄苠68份，积壳810份，黄莲46份，三七1~3份。本发明提供的治疗慢性胃炎的药物是选由药材党参、炒白术、茯荟、甘草、当归、厚朴、半夏、陈皮、砂仁、延胡、黄芪、枳壳、黄莲、三七制成的复方中成药。本发明药物药材的用量，经药效学实验总结得出有较佳疗效的药材用量为党参7份，炒白术2份，茯苓8份，甘草2份，当归3份，厚朴6份，半夏6份，陈皮6份，砂仁3份，延胡3份，黄芪7份，枳壳9份，黄莲5份，三七1份。本发明的药物可以用中药制剂的常规方法制备常规的口服制剂，如可以将这些原料药材研磨成粉末，混合均匀制成散剂、丸剂；也可以将这些原料一起水煎煮取水提物制成散剂、丸剂等。为了取得最佳的疗效，经药效学实验总结得出本发明的药物是由上述原料药材通过一定的提取纯化方法得到的活性提取物的组合物，按常规的制药工艺制成的口服制剂，所说的活性提取物的组合物是由党参、白术、当归、陈皮、砂仁、枳壳的水蒸气蒸馏所得的油状物和茯荅、甘草的95。/。的乙醇提取物的干燥品以及党参、白术、当归、陈皮、砂仁、积壳的水蒸气蒸馏提取后的残渣加茯荟、甘草乙醇提取后的残渣再加厚朴、半夏、延胡、黄芪、黄莲、三七，然后用水提取，提取液经大孔树脂柱分离后的40~80%乙醇洗脱液的干燥品组成的。用上述药材的活性提取物的组合物，可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服剂型，如丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂等。为得到本发明所说最佳疗效的药物的制备方法如下一、油状物制备方法:取党参、白术、当归、陈皮、砂仁、枳壳，通入水蒸汽蒸僧提取，取油状物，得活性提取物A;二、乙醇提取物取茯吝、甘草用95。/。乙醇水溶液回流提取，取提取液，回收乙醇、浓縮至密度1.1~1.2后，干燥，得活性提取物B;三、水提取大孔树脂柱分离纯化物将党参、白术、当归、陈皮、砂仁、积壳的水蒸气蒸馏提取后的残渣和茯茶、甘草乙醇提取后的残渣以及厚朴、半夏、延胡、黄芪、黄莲、三七等混合，然后用水回流提取，提取液浓缩至密度1.1~1.2后，过滤，滤液经大孔树脂柱分离纯化，取4080。/。乙醇洗脱液，浓缩干燥得活性提取物C;四、药剂的制备分别取活性提取物A、B、C，取活性提取物A、B、C的量以相当于生药量按原料配比计，添加药学上允许的辅料混合按常规的制剂工艺制成口服制剂。以下为更为具体的实施例实施例1组复方提取物的制备M)取党参700g、炒白术100g、茯苓700g、甘草100g、当归200g、厚朴500g、半夏500g、陈皮500g、砂仁200g、延胡200g、黄芪600g、枳壳800g、黄莲400g、三七100g粉碎后混合，用6倍量水(34L)提取三次得水提物，浓缩至密度1.11.2后喷雾干燥得F1共1400g粉状物，得率25%。(2)取党参700g、炒白术200g、茯荟800g、甘草200g、当归300g、厚朴600g、半夏600g、陈皮600g、砂仁300g、延胡300g、黄芪700g、枳壳900g、黄莲500g、三七100g粉碎后混合，用6倍量水(41L)提取三次得水提物，浓缩至密度1.11.2后喷雾干燥得F2共2040g粉状物，得率30%。(3)取党-參70Qg、炒白术300g、茯苓900g、甘草300g、当归400g、厚朴700g、半夏700g、陈皮700g、砂仁400g、延胡400g、黄芪800g、枳壳1000g、黄莲600g、三七300g粉碎后混合，用6倍量水(4化)提取三次得水提物，浓缩至密度1.11.2后喷雾干燥得F3共2296g粉状物，得率28%。实施例2组活性提取物的制备M)取党参700g、炒白术200g、当归300g、陈皮600g、砂仁300g、枳壳900g粉碎后混合，通入水蒸汽蒸馏提取6小时，收集蒸馏所得油状物共39g,即活性提取物A,得率1.3%。(2)取茯苓800g、甘草200g粉碎后混合,用6倍量95°/。乙醇水溶液(6L)回流提取三次，取提取液，回收乙醇、浓缩至密度1.1~1.2后，喷雾干燥，得粉末状活性提取物B共120g,得率12%。'(3)取厚朴600g、半夏600g、延胡300g、黄芪700g、黄莲500g、三七100g粉碎后与上述(1)、(2)中提取后的药材残渣混合，用6倍量水(41L)提取三次得水提物，浓缩至密度1.1-1.2后，过滤，滤液上型号为HPD-100的大孔树脂柱，用水、20%的乙醇、40%的乙醇、60%的乙醇、80%的乙醇、95%乙醇依次洗脱，收集40%~80%的乙醇洗脱液，浓縮至密度1.1~1.2后，喷雾干燥，得粉末状活性提取物B共238g,得率3.5%。实施例3组活性提取物组合物的制备用研磨法将实施例1制得的活性提取物A7.8g用54.6g的卩环糊精包合，所得包合物与活性提取B24g和活性提取C47.6g充分混合得活性提取物组合物D共130g。实施例4组药物制剂的制备(1)硬胶囊的制备用研磨法将实施例1制得的活性提取物A15.6g用109.2g的p环糊精包合，所得包合物与活性提取B48g和活性提取C95.2g充分混合，粉碎过80目筛，加入适量1G。/。淀粉浆制成软材，过14目尼龙筛制粒，6CTC干燥得颗粒，填入空胶囊，共制成硬胶囊剂1000粒。fO、t!r免l6tl生ll么用研磨法将活性提取物A20g用140g(3-CD包合，得到的包合物与活性提取物B61g、活性提取物C122g、淀粉75g、糊精66g、蔗糖(10g)混匀制成颗粒。6CrC以下干燥，加入滑石粉(5g)和硬脂酸镁(1g)混匀，压制成1000片(3)散剂的制备取党参700g、炒白术200g、茯苓800g、甘草200g、当归300g、厚朴600g、半夏600g、陈皮600g、砂仁300g、延胡300g、黄芪700g、枳壳900g、黄莲500g、三七100g粉碎成细粉，过筛，混勻，即得。(4)丸剂的制备取党参700g、炒白术200g、茯苓800g、甘草200g、当归300g、厚朴600g、半夏600g、陈皮600g、砂仁300g、延胡300g、黄芪700g、枳壳900g、黄莲500g、三七100g碎成细粉，过筛，混匀。每100g加炼密100-110g制成大蜜丸，即得。下面用药效试验证明本发明药物的作用。1、实验模型釆用乙醇及去氧胆酸钠联合诱发大鼠实验性慢性胃炎模型。2、动物来源及饲养:Sprague画Dawley大鼠，体重180-220g,雌雄各半。在自由饮食、光/暗周期为12hr/12hr(光照时间6am-6pm)、背景噪音为40土10db、温度为20土3。C、清洁级条件下饲养。3、实验方法(分两次实验)3.1最佳配方的筛选实验选大鼠一批，随机抽取12只(雌雄各6只)作为对照组，饮用水为自来水。其余大鼠在造模第1-30天每间隔5天、第31~60天每间隔7天，灌胃给予60%乙醇溶液2ml/只，其间用10mmol/l的去氧胆酸钠溶液作为饮用水随意饮用。第6190天，分别用40%乙醇溶液与10mmol/l的去氧胆酸钠溶液每隔3天轮换作为饮用水随意饮用。造模结束后次日(第91天)，造模组去除体重"00g的雄鼠与《60g的雌鼠，将剩余的雌雄各半共60只大鼠，按性别体重随机分为5组，每组12只。灌胃给予蒸馏水或药液(给药量见第6条)，每日一次，连续30天。每6天称一次体重，并按体重调整给药量。末次给药后次日依次逐只断头处死大鼠，立即剖腹，结扎贲门幽门，剪取全胃，用蒸馏水洗去表面血污，滤纸吸干水分。浸洗后的全胃用10。/。甲醛溶液固定，沿每只大鼠胃大弯自前胃至幽门取一宽约0.5cm的全层胃壁，常规脱水，石蜡包埋切片，HE染色。光镜下用半定量法测定胃粘膜炎症程度，炎症程度分为4级。0级表示胃粘膜层无炎症；1级表示胃粘膜层可见少许散在炎细胞；2级表示胃粘膜层可见较多的炎细胞；3级表示胃粘膜层可见聚集成堆的炎细胞浸润。每只大鼠一张切片观察10个视野胃窦部4个、窦体交界处1个、胃体部4个、前胃、腺胃交界处之腺胃起始部1个。以每张切片的窦、体部炎症级数的均数代表其炎症程度，计算各组胃窦、胃体炎症级数。同时用测微尺测量上述窦、体各视野的粘膜腺体层及粘膜肌层厚度(肿).并计算前后二者的比值.分别求出每张切片窦、体比值的均数结果见表1。3.2活性提取物的药效实验选大鼠一批，随机抽取12只(雌雄各6只)作为对照组，饮用水为自来水。其余大鼠在造模第130天每间隔5天、第3160天每间隔7天，灌胃给予60%乙醇溶液2ml/只，其间用10mmol/l的去氧胆酸钠溶液作为饮用水随意饮用。第6190天，分别用40%乙醇溶液与10mmol/l的去氧胆酸钠溶液每隔3天轮换作为饮用水随意饮用。造模结東后次曰(第91天)，造模组去除体重<300g的雄鼠与《60g的雌鼠，将剩余的雌雄各半共72只大鼠，按性别体重随机分为6组，每组12只。灌胃给予蒸馏水或药液(给药量见第6条)，每曰一次，连续30天。每6天称一次体重，并按体重调整给药量。末次给药后次曰依次逐只断头处死大鼠，立即剖腹，结扎贲门幽门，剪取全胃，用蒸馏水洗去表面血污，滤纸吸干水分。浸洗后的全胃用10。/。甲醛溶液固定，沿每只大鼠胃大弯自前胃至幽门取一宽约0.5cm的全层胃壁，常规脱水，石蜡包埋切片，HE染色。光镜下用半定量法测定胃粘膜炎症程度，炎症程度分为4级。0级表示胃粘膜层无炎症；1级表示胃粘膜层可见少许散在炎细胞；2级表示胃粘膜E^见较參韵炎纟&I^4H示胃^嘆层可见聚集成堆的炎纟rt浸润。每只大鼠一张切片观察10个视野胃窦部4个、窦体交界处1个、胃体部4个、前胃、腺胃交界处之腺胃起始部1个。以每张切片的窦、体部炎症级数的均数代表其炎症程度，计算各组胃窦、胃体炎症级数。同时用测微尺测量上述窦、体各视野的粘膜腺体层及粘膜肌层厚度(肿)并计算前后二者的比值.分别求出每张切片窦、体比值的均数结果见表2。4、药效实验的样品制备见实施例1、2、35、给药途径灌胃给药6、给药剂量试验组样品根据配方及提取物产率，折合成每只大鼠相当于每日服用生药党参0.15g/kg。阳性对照药样品三九胃泰，用量为每公斤大鼠曰服2.6粒。表1:复方对实验性慢性胃炎大鼠胃粘膜炎症程度、粘膜腺体层与粘膜肌层厚度比值的影响(士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表2:活性提取物对实验性慢性胃炎大鼠胃粘膜炎症程度、粘膜腺体层与粘膜肌层厚度比值的影响(±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注与模型组比*:PO.05;**:P<0.01。与阳性药比较▽:P<0.05。空白为空白对照组；模型为模型对照组；F1为复方1水提物实验组；F2为复方2水提物实验组；F3为复方3水提物实验组，阳性为阳性药三九胃泰组；其中复方1的组成为党参-.炒白术茯苓甘草当归厚朴半夏陈皮:砂仁延胡黄芪枳壳黄莲三七=7:1:7:1:2:5:5:5:2:2:6:8:4:1;复方2的组成为党参炒白术茯苓甘草当归厚朴半夏陈皮砂仁延胡黄芪枳壳黄莲三七=7:2:8:2:3:6:6:6:3:3:7:9:5:1;复方3的组成为党参炒白术茯苓甘草当归厚朴半夏陈皮砂仁延胡黄芪枳壳黄莲三七=7:3:9:3:4:7:7:7:4:4:8:10:6:3;A为活性提取物A实验组；B为活性提取物B实验组；C为活性提取物C实验组；D为活性提取物A,B，C混合物组。活性提取物A,B，C为按复方2的配比进行提取纯化得到的提取物。表1、2数据表明对照组大鼠胃窦、体粘膜层均有轻度炎症。模型组大鼠在造模结東30天后，胃-窦、胃体粘膜层炎症程度非常明显的高于对照组，其粘膜腺体层厚度与粘膜肌层厚度比值明显变小.提示其粘膜腺体层萎缩变薄。各复方F1F3水提物及活性提取物A,B，C,D治疗使大鼠胃窦、胃体粘膜层炎症明显减轻，窦、体部腺体层明显增厚.表明复方F1F3水提物、活性提取物A，B，C，D对实验性慢性胃炎大鼠的胃粘膜炎症与胃粘膜萎缩病变有明显的治疗作用。复方F2水提物对实验性慢性胃炎大鼠的胃粘膜炎症与胃粘膜萎缩病变的治疗作用强于复方F1、F3，接近于阳性药三九胃泰。活性提取物A，B,C的混合物D对实验性慢性胃炎大鼠的胃粘膜炎症与胃粘膜萎缩病变的治疗作用强于活性提取物A，B,C,略优于阳性药三九胃泰，D具有最佳的治疗慢性胃炎的效果。权利要求1、一种治疗慢性胃炎的药物，其特征在于含有下列质量份数的中药材为原料，按常规的制药工艺制成的口服制剂党参7份，炒白术1-3份，茯苓7～9份，甘草1～3份，当归2～4份，厚朴5～7份，半夏5～7份，陈皮5～7份，砂仁2～4份，延胡2～4份，黄芪6～8份，枳壳8～10份，黄莲4～6份，三七1～3份。2、根据权利要求1所述的治疗慢性胃炎的药物，其特征在于原料中药材的用量为党参7份，炒白术2份，茯苓8份，甘草2份，当归3份，厚朴6份，半夏6份，陈皮6份，砂仁3份，延胡3份，黄芪7份，枳壳9份，黄莲5份，三七1份。3、治疗慢性胃炎的药物的制备方法，采用权利要求1所述的原料配方，其制备步骤为(1)直接将药材原料研磨成粉，，按常规的制药工艺制成的口服制剂；或者(2)将这些原料一起水煎煮取水提物制成的口服制剂；或者(3)对原料药材通过一定的提取纯化方法得到的活性提取物的组合物，按常规的制药工艺制成的口服制剂。4、根据权利要求3所述的治疗慢性胃炎的药物的制备方法，其第(3)个步骤的具体步骤为活性提取物的组合物是由党参、白术、当归、陈皮、砂仁、枳壳的水蒸气蒸馏所得的油状物和茯荅、甘草的95%的乙醇提取物的干燥品以及党参、白术、当归、陈皮、砂仁、枳壳的水蒸气蒸馏提取后的残渣加茯茶、甘草乙醇提取后的残渣再加厚朴、半夏、延胡、黄实、黄莲、三七，然后用水提取的提取液经大孔树脂柱分离后的40~80%乙醇洗脱液的干燥品的混合物。5、根据权利要求3、4所述的治疗慢性胃炎的药物的制备方法，其步骤为(1)所述油状物制备步骤为取党参、白术、当归、陈皮、砂仁、积壳，通入水蒸汽蒸馏提取，取油状物，得活性提取物A;(2)乙醇提取物的制备步骤为取茯吝、甘草用95。/。乙醇水溶液回流提取，取提取液，回收乙醇、浓缩至密度1.1~1.2后，干燥，得活性提取物B;(3)水提取大孔树脂柱分离纯化物的制备步骤为将党参、白术、当归、陈皮、砂仁、枳壳的水蒸气蒸馏提取后的残渣和茯荅、甘草乙醇提取后的残渣以及厚朴、半夏、延胡、黄芪、黄莲、三七等混合，然后用水回流提取，提取液浓缩至密度1.1~1.2后，过滤，滤液经大孔树脂柱分离纯化，取40~80%乙醇洗脱液，浓缩干燥得活性提取物C;(4)药剂的制备步骤为分别取活性提取物A、B、C,取活性部位A、B、C的量以相当于生药量按原料配比计，添加药学上允许的辅料混合按常规的制剂工艺制成口服制剂。6、根据权利要求3所述的治疗慢性胃炎的药物的制备方法，其特征在于所述的口服制剂是散剂，或者丸剂。7、根据权利要求4，5所述的治疗慢性胃炎的药物的制备方法，其特征在于所述口服制剂是胶囊，或者是片剂。全文摘要一种治疗慢性胃炎的药物及其制备方法，其组分为党参7份，炒白术1-3份，茯苓7～9份，甘草1～3份，当归2～4份，厚朴5～7份，半夏5～7份，陈皮5～7份，砂仁2～4份，延胡2～4份，黄芪6～8份，枳壳8～10份，黄莲4～6份，三七1～3份；其制备步骤为(1)直接将药材原料研磨成粉，按常规的制药工艺制成的口服制剂；或者(2)将这些原料一起水煎煮取水提物制成的口服制剂；或者(3)对原料药材通过一定的提取纯化方法得到的活性提取物的组合物，按常规的制药工艺制成的口服制剂。文档编号A61K36/9064GK101347592SQ200810018018公开日2009年1月21日申请日期2008年4月18日优先权日2008年4月18日发明者涛李,杨中铎,王鸣刚,马建忠申请人:兰州理工大学