专利名称：：一种抗癌镇痛中药制剂及其制备方法
技术领域：
：-本发明涉及一种中药制剂及制备方法，具体指一种抗癌镇痛中药制剂及其制备方法。
背景技术：
：古往今来，人类始终为治疗癌症在不懈的努力，然而恶性肿瘤仍然呈上升趋势，不断威胁着人类的健康。据最新资料显示，今后20年全球癌症新患者将由目前每年1000万增加到5000万，因癌症死亡人数由每年600万增至1000万。诱发恶性肿瘤的因素很多，其根本原因是机体免疫系统功能低下不能及时准确发现癌细胞并及时抑制癌细胞的生存，造成癌细胞聚合、裂变增殖，即中医所述正气亏虚，热毒蕴结。"正气"是人体抵抗病邪致病的能力，"正气内存，邪不可干"，"邪之所凑，其气必虚"，"气为血帅，气行则血行，气滞则血瘀"，气在全身运行，无处不至，如寒热温凉失调，情志抑郁、湿浊、血瘀，必然造成气的功能失调，引起气滞、气郁、气逆或气陷等病理现象。"气滞日久，血瘀蕴积"，必然导致局部病理变化，形成肿块。正常情况下，在细胞中突变产生癌细胞时或休眠癌细胞被激活时，机体的中枢神经系统会快速采集到"异性"细胞信息(即不属于自身需要的其他细胞)进行判断、处理，启动免疫系统程序，即中医的"卫气"，抗御外邪入侵。现代医学证明人的机体免疫系统能够监视和杀灭癌细胞，抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。尤其是T细胞、NK细胞和巨噬细胞等都能特异性识别靶细胞并杀伤肿瘤细胞。当机体免疫功能低下时或机体的神经系统在信息采集判断错误时，癌细胞就会乘虚而入，聚结为肿块，并形成自我保护体系，诱导、迷惑神经系统，形成保护屏障，难于攻破。尤其是在受到剧烈的精神创伤，喜、怒、忧、思、悲、恐、惊等情感超出生理所能承受的正常范围时，就会出现情志失调，人体内的阴阳气血就容易失去平衡，湿聚血瘀，也会诱发肿瘤。按中医辨证理论，恶性肿瘤的主要病因机理是正气亏虚、热毒蕴结、经络瘀阻、阴阳失衡、精神情志失调、气滞血瘀、痰湿凝聚所致。治疗应以免疫调节、疏通经络、理气行滞、活血化瘀、以毒攻毒、散结软坚，达到标本同治。中医中药在治疗恶性肿瘤方面具有一定的优势，可以增强人体免疫力、抑制恶性肿瘤的生长，避免放化疗对正常肌体细胞损伤的副作用，目前，市场上也出现一些治疗恶性肿瘤的中药，但这些治疗恶性肿瘤的中药多数对恶性肿瘤细胞的杀伤力较弱，使得恶性肿瘤的縮小作用不明显、镇痛效果差、疗效不确切、治标不治本。本发明的目的在于提供一种标本同治、恶性肿瘤縮小作用明显，镇痛、治疗效果好的中药制剂。本发明另一目的在于提供抗癌镇痛中药制剂的制备方法。本发明目的是这样实现的，其组分及重量配比如下狼毒80-400份，蟾酥10-50份，川乌头80-350份，黄连80-240份，甘草80-240份。本发明最佳重量配比如下狼毒300份，蟾酥30份，川乌头240份，黄连200份，甘草200份。本发明还包括如下组分之一或其组合马钱子50-200份，剌五加50-200份，苏木50-200份，水蛭50-200份，雪上一枝蒿30-80份，紫草50-200份，茛菪叶40-150份。方中的狼毒、蟾酥、马钱子、紫草为君药组，狼毒苦、辛、平、有毒，入肺、脾、肝经，具有较强的抗炎、抗菌、抗病毒作用。瑞香狼毒醇提取物和水提取物能有效抑制多种癌细胞，蟾酥辛、温、有毒，入心经，有提高免疫功能和抗肿瘤作用；马钱子苦、寒、有毒，入肝、脾经，有抗炎、抗肿瘤作用，马钱子碱有兴奋中枢神经、镇痛和改善循环、增加血流量作用；紫草有抗炎、抗肿瘤作用；以上狼毒、蟾酥、马钱子、紫草为君药组，祛邪固本、以毒攻毒，免疫调节、软坚散结。以川乌头、雪上一枝蒿、莨菪叶为臣药组。川乌头对神经系统有明显作用，有较强的抗炎、抗癌、镇痛作用，能疏通经络、生清化浊，还有抗衰老、提高免疫功能作用；雪上一支蒿入心、肺、肝三经，活血化瘀，具有明显的抗炎和神经调节作用；莨菪叶有明显的镇痛作用，与川乌头合用能明显增强镇痛效果；以上三味为臣药组，活血化瘀，疏通经络，生清化浊，镇静止痛，达到扶正祛邪的目的。佐以黄连、刺五加、苏木、水蛭。黄连抗菌、抗病毒，入心、肝、胆、脾、胃、大肠经，清热解毒；刺五加能解毒、抗炎和提高免疫功能，能促进白细胞增殖；苏木有软坚去垢作用，活血祛瘀；水蛭破血祛瘀力强，通经络，消痈肿；以上四味为佐药组，祛邪通经、清热解毒、提高免疫功能，达到扶正固本的目的。以甘草为使药组，甘草补脾益气，清热解毒，调和百药，解诸药之毒性，整体化一，提高疗效。本发明君、臣、佐、使各施其效，大邪以大毒攻之，又平缓疏通经络，调节中枢神经，补正气之虚，提高免疫力，对恶性肿瘤縮小作用明显；癌症患者不需要再单独服用镇痛药物，本制剂将治疗与镇痛一并处理，镇痛效果好、不成瘾，收到事半功倍的效果，达到扶正祛邪、标本同治的目的。一般患者在服药后，均能增加食欲，增强体质，快速升高白细胞数量，提高免疫力，促进寿命延长。上述抗癌镇痛中药组合物的制备方法包括以下步骤1.先将药材用水洗净，其中狼毒为瑞香狼毒，蟾酥用酒制，川乌头热压蒸制处理，马钱子砂烫法或油炸去毒处理，雪上一支蒿水煮法处理或甘草制，水蛭用滑石粉烫鼓去毒处理，然后将狼毒、蟾酥、雪上一枝蒿、川乌头、马钱子、水蛭、莨菪叶等药材自然干燥或烘干，粉碎为100-200目药粉，诸药混合均匀，用浓度为75%的乙醇提取1-3次，提取时间为24小时，过滤、浓缩、干燥，得活性提取物；2.将紫草、黄连、刺五加、苏木、甘草洗净，自然干燥或烘干粉碎为100-200目药粉，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5-3小时，滤出；第二次煎煮1.5-2小时，滤出，将两次滤液合并得提取物，加入步骤"l"得到的活性提取物,充分搅拌均匀，滤液浓縮为密度1.30-1.35稠膏状，烘干、粉碎成100-200目细粉，得粉剂。或将上述诸药提成药膏，加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂、片剂或肠溶片剂。辅料是指填充剂、润滑剂。填充剂包括可溶或微溶性钙盐、甘露醇、淀粉、糊精、微晶纤维素中的一种或几种，润滑剂包括微粉硅胶，滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。将狼毒、蟾酥、雪上一枝蒿、川乌头、马钱子、水蛭、莨菪叶自然干燥或烘干，粉碎为100-200目药粉，诸药混合均匀，用浓度为75%的乙醇提取,诸药混合后再提取活性提取物的方法，能使诸药性相互作用，提高药物功效。本发明制剂的临床试验、荷瘤动物止痛及部分癌细胞抑制率结果如下本发明经过多年临床实践，以对100例各种中、晚期恶性肿瘤患者的治疗为例。男性70例，女性30例，其中肺癌25例，鼻咽癌20例，食道癌10例，恶性淋巴瘤5例，乳腺癌10例，结肠癌10例，喉癌5例，肝癌4例，胰腺癌2例，白血病9例。通过细胞学诊断，血常规检査，肝肾功能检査，定期进行胸片、CT、B超等影像学检査，服药一个疗程以上，三个月为一个疗程，94%的患者疼痛有不同程度减轻，其中有52%的患者疼痛完全消除。74%的患者肿块减小50%以上，其中39%的患者肿块完全消除，且甲胎蛋白(AFP值)基本恢复正常。平均延长生命6个月以上。表l:镇痛情况<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表2:抗癌镇痛药对肝H22荷瘤动物的镇痛作用(歹士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>从表1、表2可以看出，抗癌镇痛中药制剂有较好的镇痛作用，其疗效的评定标准-完全缓解疼痛完全消失，维持4周以上；部分缓解疼痛部分消失，维持4周；恶化:疼痛没有消失。表3:肿瘤变化情况<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>疗效评定标准完全缓解肿瘤完全消失，维持4周以上；部分缓解肿瘤縮小50%以上，维持4周；稳定肿瘤縮小不及50%。增大不超过25%;恶化肿瘤增大25%以上。表4:MTT法检测抗癌镇痛药对白血病K562细胞抑制率<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注顺铂(DDP)实验采用动物腹部注射。表5:MTT法检测抗癌镇痛药对肝癌S丽C7721细胞抑制率<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注顺铂(DDP)实验采用动物腹部注射。从表3、表4、表5可以看出，本抗癌镇痛中药对肿瘤有明显抑制作用和肿瘤縮小作用，对白血病K562细胞株和肝癌SMMC7721细胞株有明显抑制作用，并与剂量有依赖关系。表6:MTT法对DMS0溶液和水溶液中不同稀释浓度的抗癌镇痛中药制剂对胃粘膜细胞的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注用原药200mg在不同溶液下的稀释倍数从表6可以看出，本发明抗癌镇痛中药制剂对正常胃粘膜细胞基本没有毒性作用。具体实施例方式实施例l:取狼毒300份，蟾酥30份，川乌头240份，黄连200份，甘草200份，先将药材用水洗净，其中蟾酥用酒制，川乌头热压蒸制处理，将狼毒、蟾酥、川乌头、自然干燥或烘干，粉碎为100-200目药粉，诸药混合均匀，用浓度为75%的乙醇提取，将黄连、甘草洗净，自然干燥或烘干粉碎为100-200目药粉，放入提取器提取二次，得滤液提取物，将乙醇提取物与滤液提取物合并，充分搅拌均匀，滤液浓縮为密度1.30-1.35稠膏状，烘干、粉碎成100-200目细粉，消毒处理，得粉剂。或将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂，每粒200毫克。用法每日3次，每次3粒，饭后服用，白水冲服。实施例2:取狼毒240份，蟾酥30份，马钱子150份，川乌头200份，雪上一枝蒿50份，苏木150份，水蛭150份，黄连150份，甘草150份，其中蟾酥用酒制，川乌头、雪上一枝蒿水煮法处理，马钱子砂烫法或油炸去毒处理，水蛭用滑石粉烫鼓去毒处理，将狼毒、蟾酥、雪上一枝蒿、川乌头、马钱子、水蛭、自然干燥或烘干，粉碎为100-200目药粉，诸药混合均匀，用浓度为75%的乙醇提取，—将黄连、苏木、甘草洗净，自然干燥或烘干粉碎为100-200目药粉，放入提取器提取二次，得滤液提取物，将乙醇提取物与滤液提取物合并，充分搅拌均匀，滤液浓縮为密度1.30-1.35稠膏状，烘干、粉碎成100-200目细粉，消毒处理，得粉剂。将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂，每粒200毫克。用法每日3次，每次3粒，饭后服用，白水冲服。实施例3:取狼毒240份，蟾酥30份，雪上一枝蒿60份，马钱子150份，川乌头200份，水蛭150份，刺五加150份，紫草150份，莨菪叶100份，苏木150份，黄连150份，甘草150份。其中蟾酥用酒制，川乌头、雪上一枝蒿水煮法处理，马钱子烫鼓去毒处理，水蛭用滑石粉烫鼓去毒处理，将狼毒、蟾酥、雪上一枝蒿、川乌头、马钱子、水蛭、莨菪叶自然干燥或烘干，粉碎为100-200目药粉，诸药混合均匀，用浓度为75%的乙醇提取，将紫草、黄连、刺五加、苏木、甘草洗净，自然干燥或烘干粉碎为100-200目药粉，放入提取器提取二次，得滤液提取物，将乙醇提取物与滤液提取物合并，充分搅拌均匀，滤液浓縮为密度1.30-1.35稠膏状，烘干、粉碎成100-200目细粉，消毒处理，得粉剂。将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂，每粒200毫克。用法每曰3次，每次3粒，饭后服用，白水冲服。1.患者，男，49岁，腹痛近10年，疑为慢性肠炎，多次医院治疗一直未好。2006年2月开始腹痛加剧，几乎没有间歇，经CT检查异常密度影、肠镜检查并取样活检诊断为肠癌。未经手术，4月份开始服药，三个月后检査，肿块完全消失，AFP值正常，体重增加2.5公斤，一直上班工作至今。2.患者，男，53岁，胰腺癌，胰头手术切除后，经多次化疗后复发，疼痛难忍，体重下降，走路吃力，经核磁共振对肝胆胰腺检査，淋巴结肿大，服药三个月后，身体逐渐恢复，无痛感，体力、气色恢复到患病前状态，体重增加3.5公斤，影像学检查正常，甲胎蛋白(AFP值)恢复到正常值，现在仍坚持上班工作。3.患者，男，75岁，因反复咳嗽，呼吸困难两个多月，经肺部CT及支纤镜取肺部活检，确诊为右侧中央型磷癌。经服药三个月后经肺部CT及支纤镜检査，肿块消失，血常规各项目检査结果正常。权利要求1.一种抗癌镇痛中药制剂，其特征在于其主要组分及重量配比如下狼毒80-400份，蟾酥10-50份，川乌头80-350份，黄连80-240份，甘草80-240份。2.根据权利要求1所述的抗癌镇痛中药制剂，其特征在于其组份及重量比如下狼毒300份，蟾酥30份，川乌头240份，黄连200份，甘草200份。3.根据权利要求1所述的抗癌镇痛中药制剂，其特征在于还包括如下组分之一或其组合马钱子50-200份，刺五加50-200份，苏木50-200份，水蛭50-200份，雪上一枝蒿30-80份，紫草50-200份，莨菪叶40-150份。4.根据权利要求l、2或3所述的抗癌镇痛中药制剂，其特征在于它是胶囊齐U、片剂、颗粒剂、滴丸剂或肠溶片剂。5.—种抗癌镇痛中药制剂的制备方法，其特征在于包括下述步骤1.先将药材用水洗净，其中狼毒为瑞香狼毒，蟾酥用酒制，川乌头热压蒸制处理，马钱子砂烫法或油炸去毒处理，雪上一支蒿水煮法处理或甘草制，水蛭用滑石粉烫鼓去毒处理，然后将狼毒、蟾酥、雪上一枝蒿、川乌头、马钱子、水蛭、莨菪叶等药材自然干燥或烘干，粉碎为100-200目药粉，诸药混合均匀，用浓度为75%的乙醇提取1-3次，提取时间为24小时，过滤、浓縮、干燥，得活性提取物；2.将紫草、黄连、刺五加、苏木、甘草洗净，自然干燥或烘干粉碎为100-200目药粉，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5-3小时，滤出，第二次煎煮1.5-2小时，滤出，将两次滤液合并得提取物，加入步骤"1"得到的活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓縮为密度1.30-1.35稠膏状，烘干、粉碎成100-200目细粉，得粉剂。6.根据权利要求5所述的抗癌镇痛中药制剂的制备方法，其特征在于还包括如下步骤将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂或肠溶片剂。全文摘要本发明公开了一种抗癌镇痛中药制剂及其制备方法，其主要组分及重量配比如下狼毒80-400份，蟾酥10-50份，川乌头80-350份，黄连80-240份，甘草80-240份，其制备方法药材洗净，其中狼毒、蟾酥、川乌头、去毒处理，粉碎为药粉，混合诸药粉，用乙醇提取，得活性提取物；其它药材煎煮二次，将两次滤液合并，得提取物，加入前步骤的药材活性提取物，搅匀，浓缩成膏，烘干粉碎成100-200目细粉，得粉剂。本发明具有明显的平缓疏通经络，调节中枢神经，补正气之虚，提高免疫力，对恶性肿瘤缩小作用明显、治疗、镇痛效果好，达到扶正祛邪、标本同治的目的。文档编号A61K9/20GK101336973SQ20081003206公开日2009年1月7日申请日期2008年8月13日优先权日2008年8月13日发明者朱友文申请人:朱友文