专利名称：：降血压调血脂的药物及生产方法
技术领域：
：本发明涉及一种降血压调血脂的药物及生产方法。技术背景-高血压、高血脂是一种危害人类健康的常见多发病，也是一种很难治愈的疾病。目前国内外对高脂血症最直接有效的治疗为西医治疗，但是单纯用西药，易造成肝肾损害、胃肠道反应以及其它副反应。国内也有不少中医药治疗高脂血症的报道，临床研究表明中医药能改善脏腑功能、纠正平衡失调、缓解症状、巩固疗效，其特点是中草药药性纯而温和，副作用较小，但已有的中药方剂一是由于选方原因，二是用药方式主要是煎成汤剂服用，用药不便，不能形成规模性地生产，往往使病人难以坚持长期稳定有效地服用，一定程度上影响了疗效。
发明内容本发明专利的目的是毒副作用小、治疗效果好并且服用方便的降血压调血脂的药物及生产方法。本发明的药物主要由以下重量配比的药材制取苦豆子O.58份，决明子1035份，山楂1035份，太子参830份，天麻325份。上述药材的优选方案为苦豆子0.52.5份，决明子2235份，山楂2235份，太子参1025份，天麻318份。作为进一步改进的方案，上述的药物制取时最好加入下列药材中的一种或几种-黄芪830份、绞股蓝625份、党参830份、甘草115、黄芩425份、莱菔子425份。其优选为黄芪1625份、绞股蓝615份、党参1625份、甘草1.510份、黄芩520份、莱菔子1220份。上述药物的生产方法如下-醇提按配比称取决明子、山楂、粉碎至颗粒度5mm以下，按重量加3595%乙醇624倍作为溶剂，回流提取26次，每次15360分钟，过《250lim筛得萃取液，用旋转4蒸发仪减压浓縮至每lml含原生药物0.24g得浓縮液I;上述醇提的药材中还可加入绞股蓝。水提按配比称取苦豆子、太子参、天麻，粉碎至颗粒度5mm以下，按重量加530倍水，在8511(TC煎煮15次，每次煎煮15300分钟，过《250ym筛得萃取液，浓縮至每lml含原生药物0.24g，然后加入3595%的乙醇，使药液含醇量达5090%，放置648小时，过滤，滤液减压回收乙醇至每lml含原生药物0.24g得浓縮液n,备用。上述水提的药材中还可加入黄芪、莱菔子、甘草、黄芩、天麻、绞股蓝中的一种或几种。成剂的制备将上述醇提和水提所得浓縮液I与浓縮液II滤液合并得浸膏，选择蔗糖、糊精、淀粉或甘露醇中的一种或几种按任意比例混合作为稀释剂，按浸膏与稀释剂l:1.58之比混合制粒，在80°0以下烘箱中充分干燥至含水量《10%，即得到本发明的的药物。上述稀释剂优选为甘露醇或淀粉。作为改进的技术方案，上述的醇提和水提可以为超声提取-醇提在超声频率3001000千赫下醇提10180分钟。水提在超声频率3001000千赫下水提10180分钟。本发明的药物制剂的急性毒性研究昆明种小鼠60只，雌雄各半，随机分成6组，实验前适应喂养l周，观察各小鼠健康状况。给药前12h禁食，不禁水，1、2、3组小白鼠灌服不同浓度的本发明的药物浸膏l次，4、5组小白鼠灌服不同浓度的本发明的药物浸膏2次，两次间隔时间为4h，组间剂量比为1:0.75，6组小白鼠灌服生理盐水，给药后自由饮水，每天上、下午各观察2次，连续观察7天。结果见表l表l小鼠灌胃本发明的药物浸膏最大耐受量组别鼠数n药物剂量姐L/10g.d死亡数n110本发明的药物浸膏0.190210本发明的药物浸膏0.260310本发明的药物浸膏0.350410本发明的药物浸膏0.460510本发明的药物浸膏0.612610生理盐水0.610结果显示小鼠灌胃最大耐受量剂量为0.46mL/10g.d，药物浓度为5.4g/mL，即248.4g/kg.d，以成人的Id用量为81g，平均体重为60kg计算，小鼠的最大耐受量为成人临床拟日用剂量的184倍。在进行了小白鼠急性毒性实验基础上，选择50例高脂血症患者进行临床研究，观察对高脂血症患者脂质代谢的影响，为全面评价本发明的药物调血脂作用。病例选自石河子大学医学院第一附属医院门诊病人，共50例，男性28人，女性22人，年龄3468岁。患者病程最短l年，最长10余年，其中5例合并高血压。患者用药前1周，两组均停用降脂中西药以及影响血液流变性的药物，饮食结构不变。治疗组给予本发明相同药材配方水煎，分2次服用，每日1剂。对照组给予本发明相同药材配方所制药剂胶囊，每次0.4g，每日2次。两组均每4周复诊一次，记录血脂、症状、体征的变化，连续12周。实验结果见表2-1、2-2表2-l两组临床疗效比较(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表2-2两组治疗前后TC、TG、LDL-C和HDL-C变化比较1x土s，咖olL一1)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与药前比较*为P〈0.05，承+为P〈0.01;与对照组比较"为P〈0.01结果显示总有效率86.7%;对照组总有效率90.0%,两组总有效率比较，差异无显著性(P〉0.05);治疗组能显著降低血浆TC、TG、LDL(P〈0.01)，升高HDL(P<0.01)。说明本发明的药物与同方中药煎服剂具有相同疗效，均可明显改善血脂紊乱患者的状况，尤其是本发明的药物还具有可以随身携带、服用方便的优点，有利于长期服用，对有效控制患者病情非常有益，在制取方法上针对不同的药材分别采取醇提或水提工艺，使有效成分得以充分提取利用。具体实施例方式实施例1:按重量取苦豆子8份，决明子10份，山楂15份，太子参10份，天麻8份，黄芪20份，绞股蓝25份。将决明子、山楂，绞股蓝混合粉碎至颗粒度2mra以下，按重量加70%乙醇15倍作为溶剂，回流提取3次，每次180分钟，过250iim筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓縮至每lml含原生药物3g得浓縮液I;将苦豆子、天麻、太子参、黄芪混合粉碎至颗粒度5ram以下，按重量加30倍水，在98。C下煎煮3次，每次煎煮60分钟，过250iim筛得萃取液，采用低压真空法浓縮至每lml含原生药物3g，然后加入70%的乙醇，使药液含醇量达80%，放置24小时，用150um筛过滤，滤液减压回收乙醇至每lml含原生药物3g得浓缩液n，备用。将上述醇提和水提所得浓縮液I与浓縮液II滤液合并得浸膏，用1:1配比的淀粉和甘露醇混合物作为稀释剂，按浸膏与稀释剂l:3之比混合制粒，在8(TC以下烘箱中充分干燥至含水量《7%,即得到本发明的的药物。实施例2:按重量取苦豆子4份，决明子18份，山楂10份，太子参25份，天麻20份，黄芪25份，绞股蓝20份，甘草10份，黄芩5份。将决明子、山楂，天麻、绞股蓝混合粉碎至颗粒度lnnn以下，按重量加85%乙醇15倍作为溶剂，回流提取4次，每次240分钟，过150um筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓縮至每lml含原生药物2g得浓縮液I;将苦豆子、黄芪、太子参、甘草、黄芩混合粉碎至颗粒度3mm以下，按重量加20倍水，在10(TC下煎煮4次，每次煎煮40分钟，过150Pffl筛得萃取液，采用低压真空法浓縮至每lml含原生药物3g，然后加入85%的乙醇，使药液含醇量达80%，放置48小时，用150iim筛过滤，滤液减压回收乙醇至每lral含原生药物2g得浓縮液n，备用。将上述醇提和水提所得浓縮液i与浓缩液n滤液合并得浸膏，用淀粉作为稀释剂，按浸膏与稀释剂l:5之比混合制粒，在8(TC以下烘箱中充分干燥至含水量《59&，即得到本7发明的的药物。实施例3:按重量取苦豆子6份，决明子25份，山楂18份，太子参20份，天麻5份，黄芪10份、绞股蓝15份、甘草2份，黄芩10份将决明子、山楂、天麻、绞股蓝混合粉碎至颗粒度lmm以下，按重量加85%乙醇15倍作为溶剂，回流提取4次，每次240分钟，过150um筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓縮至每lml含原生药物2g得浓縮液I;将苦豆子、黄芪、太子参、甘草、黄芩混合粉碎至颗粒度3mm以下，按重量加20倍水，在10(TC下煎煮4次，每次煎煮40分钟，过150um筛得萃取液，采用低压真空法浓縮至每lml含原生药物3g，然后加入85%的乙醇，使药液含醇量达80%，放置48小时，用150pm筛过滤，滤液减压回收乙醇至每lml含原生药物2g得浓縮液n，备用。将上述醇提和水提所得浓縮液I与浓縮液II合并得浸膏，用淀粉作为稀释剂，按浸膏与稀释剂l:5之比混合制粒，在80°。以下烘箱中充分干燥至含水量《5%，即得到本发明的的药物。实施例4:按重量取苦豆子6份，决明子18份，山楂10份，太子参25份，天麻20份，黄芪25份，绞股蓝25份，甘草10份，黄芩5份，莱菔子15份将决明子、山楂混合粉碎至颗粒度lmm以下，按重量加90%乙醇18倍作为溶剂，回流提取3次，每次210分钟，过125u迈筛得萃取液，减压浓縮至每l迈l含原生药物lg得浓縮液I;将苦豆子、黄芪、甘草、太子参、黄芩、莱菔子、天麻、绞股蓝混合粉碎至颗粒度l咖以下，按重量加150倍水，在IO(TC下煎煮5次，每次煎煮50分钟，过125um筛得萃取液，采用低压真空法浓縮至每lffll含原生药物2g，然后加入80%的乙醇，使药液含醇量达80%，放置30小时，用106"m筛过滤，滤液减压回收乙醇至每lml含原生药物lg得浓縮液II，备用。将上述醇提和水提所得浓縮液I与浓縮液II合并得浸膏，用甘露醇作为稀释剂，按浸膏与稀释剂l:8之比混合制粒，在80"以下烘箱中充分干燥至含水量《5%，即得到本发明的的药物。实施例5:按重量取苦豆子2.5份，决明子22份，山楂25份，太子参10份，天麻6份，黄8芪10份，绞股蓝1份，党参10份，甘草3份，黄芩5份，莱菔子12份。取决明子、山楂、绞股蓝、天麻，粉碎至颗粒度0.8mm以下，按重量加95%乙醇10倍作为溶剂，在超声频率800千赫下醇提4次，每次15分钟，过106um筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓縮至每lml含原生药物4g得浓縮液I;取苦豆子、太子参、黄芪10份、党参、甘草、黄芩、莱菔子粉碎至颗粒度1.2mm以下，按重量加15倍水，在超声频率800千赫下水提4次15分钟。过150um筛得萃取液，浓縮至每lml含原生药物2g，然后加入95%的乙醇，使药液含醇量达90%，放置28小时，过106um筛，滤液减压回收乙醇至每lml含原生药物4g得浓縮液II;将上述醇提和水提所得浓縮液I与浓縮液II合并得浸膏，选择糊精、淀粉按1:1比例混合作为稀释剂，按浸膏与稀释剂l:3之比混合制粒，在80'C以下烘箱中充分干燥至含水量《6%，即得到本发明的的药物。实施例6:按重量取苦豆子0.5份，决明子22份，山楂25份，太子参10份，天麻3份，黄芪25份、党参25份、甘草8份、黄芩80份。粉碎至颗粒度2.5mm以下，按重量加65%乙醇20倍作为溶剂，回流提取5次，每次240分钟，过180ym筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓縮至每lml含原生药物0.5g得浓縮液I;取苦豆子、太子参、黄芪、党参、甘草、黄芩粉碎至颗粒度5mm以下，按重量加15倍水，在90'C煎煮5次，每次煎煮120分钟，过180um筛得萃取液，浓縮至每lml含原生药物0.5g，然后加入65%的乙醇，使药液含醇量达60%,放置10小时，过180ym筛，滤液减压回收乙醇至每lml含原生药物0.5g得浓縮液II;将上述醇提和水提所得浓縮液I与浓縮液II合并得浸膏，选择淀粉作为稀释剂，按浸膏与稀释剂l:7之比混合制粒，在80'C下烘箱中充分干燥至含水量《69(),即得到本发明的的药物。实施例7:按重量取苦豆子2份，决明子30份，山楂20份，太子参25份，天麻3份。取决明子、山楂、天麻粉碎至颗粒度lmra以下，按重量加80%乙醇12倍作为溶剂，在超声频率500千赫下醇提3次，每次50分钟，过212um筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至每lml含原生药物L5g得浓缩液I;取苦豆子、太子参粉碎至颗粒度lmm以下，按重量加25倍水，在超声频率500千赫下水提4次，每次50分钟，过212um筛得萃取液，浓縮至每lml含原生药物1.5g,然后加入80%的乙醇，使药液含醇量达60%，放置10小时，过212ixm筛，滤液减压回收乙醇至每lml含原生药物1.5g得浓縮液II;将上述醇提和水提所得浓縮液I与浓縮液II合并得浸膏，选择甘露醇作为稀释剂，按浸膏与稀释剂l:5之比混合制粒，在65'C下烘箱中充分干燥至含水量《89&，即得到本发明的的药物。实施例8:按重量取苦豆子2.5份，决明子25份，山楂28份，太子参16份，天麻7份，绞股蓝12份、党参14份、甘草7份、莱菔子18份。取决明子、山楂粉碎至颗粒度2咖以下，按重量加75%乙醇20倍作为溶剂，在超声频率300千赫下醇提5次，每次180分钟，过150ixm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓縮至每lml含原生药物2.5g得浓縮液I;取苦豆子、太子参、黄芪、党参、甘草、黄芩、莱菔子、天麻、绞股蓝粉碎至颗粒度2mm以下，按重量加18倍水，在超声频率300千赫下水提5次，每次180分钟，过150Um筛得萃取液，浓縮至每lml含原生药物2g，然后加入75%的乙醇，使药液含醇量达60%，放置35小时，过150um筛，滤液减压回收乙醇至每lml含原生药物2.5g得浓縮液II;。将上述醇提和水提所得浓縮液I与浓縮液II合并得浸膏，选择蔗糖、糊精、淀粉按1:1:l比例混合作为稀释剂，按浸膏与稀释剂l:5.5混合制粒，在75'C下烘箱中充分干燥至含水量《6%，即得到本发明的的药物。实施例9:按重量取苦豆子1.8份，决明子26份，山楂30份，太子参10份，天麻3份，党参12份、甘草3.5份、黄芩12份。取决明子、山楂、天麻粉碎至颗粒度0.5mm以下，按重量加94%乙醇24倍作为溶剂，在超声频率450千赫下醇提3次，每次100分钟，过75um筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓縮至每lml含原生药物3.5g得浓縮液I;取苦豆子、太子参、党参、甘草、黄芩粉碎至颗粒度0.5ram以下，按重量加30倍水，在超声频率450千赫下水提3次，每次100分钟，过75um筛得萃取液，浓縮至每lml含原生药物lg，然后加入90%的乙醇，使药液含醇量达80%,放置20小时，过75"m筛，滤液减压回收乙醇至每lml含原生药物3.5g得浓缩液II;将上述醇提和水提所得浓縮液I与浓縮液II合并得浸膏，选择蔗糖、淀粉、甘露醇按1:2:1比例混合作为稀释剂，按浸膏与稀释剂l:7之比混合制粒，在7(TC下烘箱中充分干燥至含水量《5%，即得到本发明的的药物。实施例10:按重量取苦豆子1.3份，决明子32份，山楂27份，太子参17份，天麻14份，黄芪21份、绞股蓝14份、党参16份、甘草6份、莱菔子16份。取决明子、山楂、天麻、绞股蓝粉碎至颗粒度0.7mm以下，按重量加85%乙醇22倍作为溶剂，在超声频率750千赫下醇提3次，每次90分钟，过150iim筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓縮至每lml含原生药物0.8g得浓縮液I;按配比称取苦豆子、太子参、黄芪、党参、甘草、莱菔子粉碎至颗粒度2mm以下，按重量加18倍水，在98。C煎煮5次，每次煎煮45分钟，过150ym筛得萃取液，浓縮至每lml含原生药物0.8g，然后加入85%的乙醇，使药液含醇量达70%，放置30小时，过100um筛，滤液减压回收乙醇至每lml含原生药物0.8g得浓縮液II;将上述醇提和水提所得浓縮液I与浓縮液II合并得浸膏，用淀粉、甘露醇按任意2:1比例混合作为稀释剂，按浸膏与稀释剂l:4.5之比混合制粒，在7CTC下烘箱中充分干燥至含水量《7%，即得到本发明的的药物。实施例11:按重量取苦豆子2.4份，决明子24份，山楂32份，太子参18份，天麻18份，黄芪18份、绞股蓝10份、党参10份、甘草1.5份、黄芩5份、莱菔子5份。取决明子、山楂、天麻、绞股蓝粉碎至颗粒度0.5咖以下，按重量加92%乙醇16倍作为溶剂，回流提取6次，每次120分钟，过75um筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓縮至每lml含原生药物2.5g得浓縮液I;取苦豆子、太子参、黄芪、党参、甘草、黄芩、莱菔子粉碎至颗粒度2咖以下，按重量加530倍水，在超声频率850千赫下水提5次，每次60分钟，过100ym筛得萃取液，浓縮至每lml含原生药物L5g，然后加入85%的乙醇，使药液含醇量达80%，放置20小时，过75pm筛，滤液减压回收乙醇至每11111含原生药物2.58得浓縮液11;将上述醇提和水提所得浓縮液I与浓缩液II合并得浸膏，用淀粉作为稀释剂，按浸膏与稀释剂l:7.5之比混合制粒，在75°0以下烘箱中充分干燥至含水量《5%，即得到本发明的的药物。权利要求1、一种降血压调血脂的药物，其特征在于主要由以下重量配比的药材制取苦豆子0.5～8份，决明子10～35份，山楂10～35份，太子参8～30份，天麻3～25份。2、根据权利要求1所述的降血压调血脂的药物，其特征在于所述的药材为-苦豆子0.52.5份，决明子2235份，山楂2235份，太子参1025份，天麻318份。3、根据权利要求1或所述的降血压调血脂的药物，其特征在于所述的药材中还可加入下列药材中的一种或几种黄芪830份、绞股蓝625份、党参830份、甘草115、黄芩425份、莱菔子425份。4、根据权利要求3或所述的降血压调血脂的药物，其特征在于所述的药材为黄芪1625份、绞股蓝615份、党参1625份、甘草1.510份、黄芩520份、莱菔子1220份。5、根据权利要求l或2任一项权利要求所述的降血压调血脂的药物的生产方法，其特征在于含有以下工艺过程醇提按配比称取决明子、山楂、天麻粉碎至颗粒度5ram以下，按重量加3595%乙醇624倍作为溶剂，回流提取26次，每次15360分钟，过《250um筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓縮至每lml含原生药物0.24g得浓縮液I;水提按配比称取苦豆子、太子参，粉碎至颗粒度5咖以下，按重量加530倍水，在8511(TC煎煮15次，每次煎煮15300分钟，过《250"m筛得萃取液，浓縮至每lml含原生药物0.24g，然后加入3595%的乙醇，使药液含醇量达5090%,放置648小时，过滤，滤液减压回收乙醇至每lml含原生药物0.24g得浓縮液II;成剂的制备将上述醇提和水提所得浓縮液I与浓縮液II滤液合并得浸膏，选择蔗糖、糊精、淀粉或甘露醇中的一种或几种按任意比例混合作为稀释剂，按浸膏与稀释剂l:L58之比混合制粒，在8(TC以下烘箱中充分干燥至含水量《l(m，即得到本发明的的药物。6、根据权利要求5所述的降血压调血脂的药物的生产方法，其特征在于所述的醇提中的回流提取为在超声频率3001000千赫下醇提26次，每次10180分钟。7、根据权利要求5所述的降血压调血脂的药物的生产方法，其特征在于所述的水提中的煎煮提取为在超声频率3001000千赫下水提26次，每次10180分钟。8、根据权利要求3或4任一项权利要求所述的降血压调血脂的药物的生产方法，其特征在于含有以下工艺过程醇提按配比称取决明子、山楂、天麻、绞股蓝粉碎至颗粒度5皿以下，按重量加3595%乙醇624倍作为溶剂，回流提取26次，每次15360分钟，过《250ixm筛得萃取液，用旋转蒸发仪减压浓縮至每lml含原生药物0.24g得浓縮液I;水提按配比称取苦豆子、太子参，以及黄芪、莱菔子、甘草、黄芩、天麻、绞股蓝中的一种或几种，粉碎至颗粒度5mm以下，按重量加530倍水，在8511(TC煎煮15次，每次煎煮15300分钟，过《250um筛得萃取液，浓缩至每lml含原生药物0.24g，然后加入3595%的乙醇，使药液含醇量达5090%，放置648小时，过滤，滤液减压回收乙醇至每lml含原生药物0.24g得浓縮液II;成剂的制备将上述醇提和水提所得浓縮液I与浓縮液II滤液合并得浸膏，选择蔗糖、糊精、淀粉或甘露醇中的一种或几种按任意比例混合作为稀释剂，按浸膏与稀释剂l-1.58之比混合制粒，在8(TC以下烘箱中充分干燥至含水量《1096，即得到本发明的的药物。9、根据权利要求8所述的降血压调血脂的药物的生产方法，其特征在于所述的醇提中的回流提取为在超声频率300~1000千赫下醇提26次，每次10180分钟。10、根据权利要求8所述的降血压调血脂的药物的生产方法，其特征在于所述的水提中的煎煮提取为在超声频率3001000千赫下水提2~6次，每次10180分钟。全文摘要本发明公开了一种降血压调血脂的药物及生产方法，药物主要由苦豆子0.5～8份、决明子10～35份、山楂10～35份、太子参8～30份、天麻3～25份作为药材原料，通过醇提、水提、成剂的制备等工艺过程生产加工而成。本发明的药物具有可以随身携带、服用方便的优点，有利于长期服用，对有效控制患者病情非常有益，在制取方法上针对不同的药材分别采取醇提或水提工艺，使有效成分得以充分提取利用。文档编号A61K36/8988GK101480472SQ20081007280公开日2009年7月15日申请日期2008年1月9日优先权日2008年1月9日发明者曹亚军,华杜,祝世发,虹陈,马建慧申请人:石河子大学