专利名称：：一种中药组合物在制备治疗高脂血症伴肝损害药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗冠心病高脂血症伴肝损害药物中的应用，属中药应用领域。
背景技术：
：冠心病是目前人类自身健康面临的最大挑战，高脂血症与动脉粥样硬化以及心脑卒中的发生有直接的关系，血清TC和TG每降低1X，冠心病的发病率下降2X，为此降血脂治疗对心脑血管疾病的防治非常重要。脂质代谢异常是导致动脉粥样硬化的重要环节和血栓形成的重要因素，而动脉粥样硬化又是冠心病发生的一个重要病理基础。已有研究表明，LDL-C，尤其氧化LDL-C，在动脉粥样硬化病变的发生发展中起重要作用丄DL-C中含胆固醇和胆固醇酯最多，它们是构成动脉粥样斑块的主要成份。因此，LDL-C在动脉硬化和斑块形成中起关键作用，而高TG水平，因致HDL-C下降，LDL-C上升而促进此作用。对高脂血症脂肪肝患者需进行强化降脂治疗，后者需达到三个指标，即高危患者的LDL-C水平应降至100mg/dL以下；极高危患者则应降至70mg/dL以下；高危和极高危患者无论用他汀前的基线LDL-C水平高低，都应进一步将其下降30%40%。然而，现有强化降血脂治疗非但不能有效减少肝脏脂质沉积，有时反而诱发和加剧肝功能损害。本发明是在第01131203.3号和第200410048292.2号专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。上述两项专利未公开该中药组合物在制备治疗冠心病高脂血症伴肝损害药物中的应用。
发明内容本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗冠心病高脂血症伴肝损害药物中的应用；本发明应用所述中药组合物含全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕五种虫类药，加上人参、冰片、赤芍等，具有补气、活血、化瘀、驱风、通络等功能，可以有效治疗冠心病高脂血症伴肝损害。所述中药组合物由如下重量份的原料药制成人参3-10水蛭3-11土鳖虫5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香1-5檀香l-5全蝎3-9蝉蜕3-12蜈蚣l-3冰片1_7酸枣仁(炒)3_10;优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参6水蛭10土鳖虫7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎7蝉蜕7蜈蜕1冰片5酸麥仁(炒)5;或人参10水蛭8土鳖虫7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎9蝉蜕7蜈蜕1冰片5酸麥仁(炒)5;或人参6水蛭11土鳖虫7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎3蝉蜕7蜈蜕1冰片5酸麥仁(炒)5;上述中药组合物的活性成分由下列成分组成a平均粒径小于100m的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；b冰片药粉；C由降香和檀香提取的挥发油；d人参用乙醇提取后的醇提液经浓縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓縮成的水提浸膏。本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。本发明应用还公开了上述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000，虫蜡等。本发明应用所述中药组合物的胶囊剂优选通过以下制备方法制成将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70%乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.20-1.25(60°C)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，即得。或者，本发明应用所述胶囊剂优选通过以下制备方法制成a)原料药的重量比为人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1_3份、冰片1_7份、炒酸枣仁3-10份；b)药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的5制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于lOOym;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓縮成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓縮成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓縮成水提浸膏；d)制剂工艺在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。或者，本发明应用所述胶囊剂优选通过以下制备方法制成a)原料药的重量比为人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1_3份、冰片1_7份、炒酸枣仁3-10份；b)药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100iim;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓縮成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓縮成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓縮成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；d)制剂工艺将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。本发明应用所述中药组合物的用量，折算成原料药材的重量，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。具体实施例方式实施例1:a)原料药配方为人参39.6g水蛭72.6g土鳖虫46.2g乳香(制)13.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g全蝎19.8g蝉蜕46.2g蜈蜕6.6g冰片33g酸麥仁(炒)33g;b)药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40m;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓縮成浸膏；人参用适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓縮成6(TC测定相对密度为0.91.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓縮至6(TC测定相对密度为0.91.1的清膏，备用；d)制剂工艺在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。实施例2a)原料药配方为人参66g水蛭52.8g土鳖虫46.2g乳香(制)13.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g全蝎59.4g蝉蜕46.2g蜈蚣6.6g冰片33g酸枣仁(炒)33gb)药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于70-90m;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓縮成浸膏；人参用适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓縮成相对密度在6(TC测定为1.01.05醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓縮至6(TC测定相对密度为1.01.l的清膏，备用；d)制剂工艺在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤C)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺压制成1000片。本发明药物的用量，为每次2-4片，每日服用三次。实施例3:丸剂的制备a)原料药配方为人参39.6g水蛭66g土鳖虫46.2g乳香(制)13.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g全蝎46.2g蝉蜕46.2g蜈蚣6.6g冰片33g酸枣仁(炒)33gb)药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10-20m;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓縮成浸膏；人参用适量70%的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓縮成6(TC测定相对密度为0.91.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓縮至6(TC测定相对密度为1.01.l的清膏，备用；d)制剂工艺按常规制剂工艺，制成1000粒丸剂。本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。实验例为阐明本发明中药组合物治疗冠心病高脂血症伴肝损害的疗效，用按上述实施例1方法制得的胶囊剂(以下称本发明药物)进行了下列试验以证明其疗效，但其不能对本发明的范围构成任何限制。1资料与方法1.1—般资料32例患者均为河北以岭医院2005年10月至2007年10月住院病例。其中男20例，女12例，年龄42-81岁，平均年龄57.81±14.02岁。1.2入选标准32例均符合WHO冠心病诊断标准，同时血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶均大于正常值上限2倍。高脂血症符合以下甘油三脂(TG)>1.7mmol/L，总胆固醇(TC)〉6mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-CH)<1.04mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-CH)>3.12mmol/L。1.3治疗方法本发明药物(石家庄以岭药业股份有限公司生产)口服，每天3次，每次4粒，共30天，其他扩冠、降压、降糖等综合治疗根据病情需要配合采取，未使用其他调脂药物。1.4疗效判定标准显效达到以下任何一项TC下降>20%或，TG下降>40%有效TC下降10%-19%，TG下降20%-39%;无效未达到有效标准者；恶化达到以下任何一项，TC上升^10X，TG上升^10%。2结果患者治疗前后血脂显著改善，TC、TG、LDH均有显著下降(P<0.01)，降血脂效果显效12例，有效8例，无效11例，恶化1例，总有效率62.5%，具体见表1。表1患者治疗前后血脂变化(mmol/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与治疗前比较，*<0.013结论综上所述，在常规治疗的基础上加用本发明药物治疗冠心病高脂血伴肝损害，总有效率高，疗效显著，证实本发明药物可以有效治疗冠心病高脂血伴肝损害。权利要求一种中药组合物在制备治疗冠心病高脂血症伴肝损害药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参3-10水蛭3-11土鳖虫5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香1-5檀香1-5全蝎3-9蝉蜕3-12蜈蚣1-3冰片1-7酸枣仁(炒)3-10。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参6水蛭IO土鳖虫7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎7蝉蜕7蜈蚣1冰片5酸枣仁(炒)5。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参IO水蛭8土鳖虫7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎9蝉蜕7蜈蚣1冰片5酸枣仁(炒)5。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参6水蛭ll土鳖虫7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎3蝉蜕7蜈蚣1冰片5酸枣仁(炒)5。5.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分由下列成分组成a平均粒径小于100i！m的全蝎、水蛭、蜈蜕、土鳖虫、蝉蜕及乳香(制)药粉；b冰片药粉；c由降香和檀香提取的挥发油；d人参用乙醇提取后的醇提液经浓縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和酸枣仁(炒)加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓縮成的水提浸膏。6.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述胶囊剂是由以下步骤制成的a)按照重量份比例称取各原料药；b)药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100i！m;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；C)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓縮成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓縮成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓縮成水提浸膏；d)制剂工艺:在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤C)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述胶囊剂是由以下步骤制成的a)按照重量份比例称取各原料药；b)药材粉碎工艺将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100m;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；C)提取浓縮和干燥工艺降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓縮成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓縮成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓縮成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；d)制剂工艺:将超微粉碎粉与步骤C)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。全文摘要本发明公开了一种中药组合物在制备治疗冠心病高脂血症伴肝损害药物中的应用。本发明中药组合物由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，具有益气活血、化瘀通络的功效。通过临床试验证明本发明中药组合物可有效治疗冠心病高脂血症伴肝损害，且未发现不良反应。文档编号A61K35/62GK101744907SQ20081007985公开日2010年6月23日申请日期2008年12月1日优先权日2008年12月1日发明者安军永,宋剑,李云鹏,李向军,王超,郑立发申请人:河北以岭医药研究院有限公司