专利名称：：穿心莲内酯琥珀酸半酯钠钾盐及其制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物，特别涉及注射用炎琥宁冻干药物组合物。
背景技术：
：炎琥宁，化学名称为14-脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钠钾盐，简称穿心莲内酯琥珀酸半酯钠钾盐，是纯中药经提取再合成后制成的药物，具有溶解性好的特点。具有辛凉解表，清凉解毒，抗病毒，抗菌作用。已经上市的炎琥宁注射剂是冷冻干燥粉针剂，通过加入碳酸氢钠调节PH值达到钾钠平衡，从而起到稳定作用，但使用中为避免药物变色仍需要低温储存。生产过程中加活性炭脱色后过滤，容易导致含量不足，产品存放过程中PH值易波动，本发明提供一种新的配方和工艺，克服了上述缺陷。
发明内容本发明提供一种注射用炎琥宁冻干药物组合物，以炎琥宁为药物活性成分，加入甘露醇，EDTA钙钠，维生素C和磷酸盐缓冲液，本发明的药物组合物是一种冻干粉针剂。每1000支注射剂，其组成如下14-脱氢-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐20-200g;磷酸氢二钠3.868g，磷酸二氢钠0.449g;甘露醇20-200g;EDTA钙钠0.5-5g;维生素C0.2-2g。优选的组成如下脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐20-200g;磷酸氢二钠3.868g，磷酸二氢钠0.449g;甘露醇80g;EDTA钙钠2g;维生素C0.8g。特别优选的组成如下脱氢-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐80-100g;磷酸氢二钠3.868g，磷酸二氢钠0.449g;甘露醇80g;EDTA钙钠2g;维生素C0.8g。本发明的冻干粉针剂其制备方法为将炎琥宁的药粉，甘露醇，EDTA钙钠，维生素C,加磷酸盐缓冲液溶解；过滤，灌装，冷冻干燥。1000支注射剂具体操作如下取处方量的炎琥宁，甘露醇，EDTA钙钠，维生素C加80%总体积的磷酸盐缓冲液溶解，然后用磷酸盐缓冲液定容到2000ml，无菌过滤，测pH，再经孔径截留分子量10000的聚醚砜滤过，澄明度合格后，灌装，半压塞，进箱冷冻干燥。出箱，压盖，轧盖，灯检，包装，即得。本发明的冻干粉针剂具有明显的解热、抗炎、促进肾上腺皮质功能及镇静作用，可促进中性粒细胞巨噬细胞的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量。以下通过实验数据说明本发明的有益效果用本发明实施例1的方法制备的本发明冻干粉针剂和已经上市的炎琥宁冻干粉针剂稳定性实验数据对比。<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>按以上处方分别制成三批样品，O天时检测重金属与杂质含量，结果如下表:实施例1的炎琥宁冻干粉针剂已经上市的炎琥宁冻干粉针剂重金属杂质含量％重金属杂质含量<0.3ppm0.34>0.45ppm0.62<0.2ppm0.56>0.45ppm0.74<0.2ppm0.47〉0.45ppm0.59从试验数据看，处方1的三批注射剂重金属和杂质含量么另一组室温放置60天，再检测重金属与杂质含量，结果》于处方2。如下表实施例1的炎琥宁冻干粉针剂已经上市的炎琥宁冻干粉针剂重金属杂质含量％重金属杂质含量〈0.3ppm0.38〉0.5ppm0.73<0.2ppm0.59〉0.5ppm0.88<0.2卯m0.45>0.5ppm0.68从试验数据看，处方l的三批注射剂重金属和杂质含量明显少于处方2。另外实验样品0天和室温放置60天，其溶液PH值处方1的波动范围是7.0-7.4，处方2是6.57.5。本发明提供的新的注射用炎琥宁冻干药物组合物，具有稳定性好，不变色，含量高，副作用小，注射时没有刺激，耐受性好，溶解迅速，使用方便等多项优点，极大的满足患者的需要。具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。实施例1处方炎琥宁80g磷酸氢二钠3.868g磷酸二氢钠0.449g甘露醇80gEDTA钙钠2g维生素C0.8g制成画支制备取炎琥宁，甘露醇，EDTA钙钠，维生素C加80。/。总体积的磷酸盐缓冲液溶解，然后用磷酸盐缓冲液定容到2000ml，无菌过滤，测pH，经孔径截留分子量10000的聚醚砜滤过，澄明度合格后，灌装，半压塞，进箱冷冻干燥。出箱，压盖，轧盖，灯检，包装，即得。实施例2处方炎琥宁200g磷酸氢二钠3.868g磷酸二氢钠0.449g甘露醇80gEDTA钙钠2g维生素C0.8g制成1000支制备取炎琥宁，甘露醇，EDTA钙钠，维生素C加80。/。总体积的磷酸盐缓冲液溶解，然后用磷酸盐缓冲液定容到2000ml，无菌过滤，测pH，经孔径截留分子量10000的聚醚砜滤过，澄明度合格后，灌装，半压塞，进箱冷冻干燥。出箱，压盖，轧盖，灯检，包装，即得。实施例3处方炎琥宁80g磷酸氢二钠3.868g磷酸二氢钠0.449g甘露醇80gEDTA钙钠2g维生素C0.8g制成1000支制备取炎琥宁，甘露醇，EDTA钙钠，维生素C加80n/。总体积的磷酸盐缓冲液溶解，然后用磷酸盐缓冲液定容到2000ml，无菌过滤，测pH，经孔径截留分子量10000的聚醚砜滤过，澄明度合格后，灌装，半压塞，进箱冷冻干燥。出箱，压盖，轧盖，灯检，包装，即得。实施例4处方炎琥宁40g磷酸氢二钠3.86Sg磷酸二氢钠0.449g甘露醇80gEDTA钙钠2g维生素C0.8g制成1000支制备取炎琥宁，甘露醇，EDTA钙钠，维生素C加80。/。总体积的磷酸盐缓冲液溶解，然后用磷酸盐缓冲液定容到2000ml，无菌过滤，领!lpH，经孔径截留分子量10000的聚醚砜滤过，澄明度合格后，灌装，半压塞，进箱冷冻干燥。出箱，压盖，轧盖，灯检，包装，即得。实施例5处方炎琥宁20g磷酸氢二钠3.868g磷酸二氢钠0.449g甘露醇80gEDTA钙钠2g维生素C0.8g制备取炎琥宁，甘露醇，EDTA钙钠，维生素C加80%总体积的磷酸盐缓冲液溶解，然后甩磷酸盐缓冲液定容到2000ml，无菌过滤，测pH，经孔径截留分子量的聚醚砜滤过，澄明度合格后，灌装成1000支，半压塞，进箱冷冻干燥。出箱，压盖，轧盖，灯检，包装，即得。权利要求1.一种以14-脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐为活性成分的注射用冻干药物组合物，所述组合物是冷冻干燥注射剂形式，其特征在于，每1000支注射剂，其组成如下14-脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐20-200g；磷酸氢二钠3.868g，磷酸二氢钠0.449g；甘露醇20-200g；EDTA钙钠0.5-5g；维生素C0.2-2g；所述组合物的制备方法如下先配磷酸盐缓冲液2000ml，然后取上述量的14-脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐，甘露醇，EDTA钙钠，维生素C加80％总体积的磷酸盐缓冲液溶解，然后用磷酸盐缓冲液定容到2000ml，无菌过滤，测pH，再经孔径截留分子量10000的聚醚砜滤过，澄明度合格后，灌装，半压塞，进箱冷冻干燥，出箱，压盖，轧盖，灯检，包装，即得。2.权利要求l的药物组合物，其特征在于，每1000支注射剂，其组成如下脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐20-200g;磷酸氢二钠3.868g，磷酸二氢钠0.449g;甘露醇80g;EDTA钙钠2g;维生素C0.8g。3.权利要求l的药物组合物，其特征在于，每1000支注射剂，其组成如下脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐80-100g;磷酸氢二钠3.868g，磷酸二氢钠0.449g;甘露醇80g;EDTA钙钠2g;维生素C0.8g。4.权利要求l的药物组合物，其特征在于，每1000支注射剂，其组成如下14-脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯钾钠盐20g;磷酸氢二钠3.868g,磷酸二氢钠0.449g;甘露醇20g;EDTA钙钠0.5g;维生素C0.2g。5.权利要求l的药物组合物，其特征在于，每1000支注射剂，其组成如下14-脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐200g;磷酸氢二钠3.868g，磷酸二氢钠0.449g;甘露醇200g;EDTA钙钠5g;维生素C2g。6.权利要求1的药物组合物，脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐80g;磷酸氢二钠3.868g,磷酸二氢钠0.449g;甘露醇80g;EDTA钙钠2g;维生素C0.8g。7.权利要求1的药物组合物，脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐40g;磷酸氢二钠3.868g，磷酸二氢钠0.449g;甘露醇80g;EDTA钙钠2g;维生素C0.8g。全文摘要本发明涉及一种穿心莲内酯琥珀酸半酯钠钾盐及其制剂组合物，该组合物，以炎琥宁为药物活性成分，加入甘露醇，EDTA钙钠，维生素C和磷酸盐缓冲液，每1000支注射剂，其组成如下14-脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐20-200g；磷酸氢二钠3.868g，磷酸二氢钠0.449g；甘露醇20-200g；EDTA钙钠0.5-5g；维生素C0.2-2g。文档编号A61K31/13GK101249079SQ20081008465公开日2008年8月27日申请日期2008年3月14日优先权日2008年3月14日发明者江朱申请人:重庆药友制药有限责任公司;天津普瑞森医药贸易有限公司