专利名称：：用于治疗或预防妇女阴道炎、宫颈糜烂的木糖醇组合物的制作方法用于治疗或预防妇女阴道炎、宫颈糜烂的木糖醇组合物
技术领域：
-本发明涉及妇科感染的治疗和预防，特别是本发明涉及到木糖醇和乳酸组合物配置方法及其在妇科感染治疗和预防方面的应用。
背景技术：
：阴道炎是妇女的常见病、多发病，给患者带来诸多痛苦，严重影响广大妇女的身体健康。临床上，根据阴道炎性疾病的病因不同，而将阴道炎分为非特异性、真菌性、细菌性、病毒性和原虫性阴道炎。目前较常用的治疗方法有l、含莪术油制成的复方制剂如保妇康栓、康妇特栓；2、聚甲酚磺醛栓；3、含有甲硝唑、克霉唑、环丙沙星的复方栓剂；4、用含高锰酸钾、洗必泰或碘伏和某些中药制剂的溶液冲洗。上述各种治疗方法都有一定的效果。但上述方法中的抗生素经常使用可以造成菌群失调和细菌耐药的社会问题，上述的消毒剂冲洗也会造成对粘膜的刺激，带来不适。发现、发明更加温和的、更加人性化的预防和治疗方法一直为医患双方关注。宫颈糜烂也是妇科最常见的慢性疾病，大约有30%的育龄妇女患有此病，有的患者有明显白带增多、腰骶酸痛和下坠感，如果局部炎症明显，还会出现脓性白带、接触性出血，需.要进行治疗。国内目前通常采用的治疗方法有电熨、冷冻、激光、微波和LEEP刀等方法，所述的治疗方法存在普遍诸如能损伤正常组织，治疗期间阴道分泌物大量增加，并伴随有腥臭味，一个月后症状才能逐步消退等不尽人意之处。同时，疗效又不令人满意，还受季节限制，通常夏季还不宜采用上述的方法治疗。爱宝疗浓縮液是治疗宫颈糜烂较好的局部外用药，但需多次到医院换药，又影响患者的正常工作。育龄妇女，由于雌激素分泌较多，宫颈移行带外移，宫颈口阴道部的磷状上皮为柱状上皮替代，呈红色，有很多是"假性糜烂"，没有症状，不需治疗。宫颈口特殊的位置结构，更容易受细菌侵袭，出现急慢性宫颈炎、宫颈糜烂。木糖醇(桦木糖)是一种天然碳水化合物，它存在于树、蔬菜和水果的特殊植物部分中，此外以及人中间代谢物中以游离形式少量存在。人类至少从十九世纪90年代起就在有机化学中知道了木糖醇。在100多年前，德国和法国研究者首先以化学方法生产了木糖醇。在二十世纪三十年代期间最终确定了木糖醇的特性并对其进行了提纯。尽管从化学方面来看，木糖醇具有相当长的历史，但长期以来它被认为是几种甜碳水化合物中的一种。但是，二战期间由于糖的缺乏很多国家对木糖醇兴趣增大。直到研究者研究了它的非胰岛素依赖的性能，其生物学特性才得到认识，直到二十世纪七十年代，很多国家才将木糖醇用作糖尿病患者的甜味剂，与胃肠外营养即通过血管直接给与的营养或治疗胰岛素性昏迷相关。二十世纪七十年代期间才开始在牙科学中应用木糖醇。1975年芬兰首先出现了含木糖醇的口香糖，它用于控制龋齿。木糖醇是一种戊糖醇类型的糖醇，它具有5个碳原子和5个羟基。木糖醇属于多元醇，严格意义上来说多元醇不是糖。但是，在生物化学上它们与糖相关，因为由糖产生，并且可转化为糖。另外，一些化学参考书将糖定义为结晶、甜味的碳水化合物，它是覆盖木糖醇的范畴。在细菌学试验中应用木糖醇时，没有检测到诱变特性，即自然突变频率的增高。另外，国内和国际权威已对其毒性进行了评价，认为其毒性如此低，以至于对于可接受的日摄入量来说没有任何限制。参见(英)R.C.罗《药用辅料手册》(原著第四版)796页木糖醇。首要研究并已被证明的细菌作用是对牙齿的作用，它主要是这种化合物的结构产生的作用。大部分饮食中的多元醇是己糖醇。根据进化的观点，细菌分解除己糖醇外的其他东西是不利的。因此，大多数细菌没有用以应用戊糖醇促其生长的酶学上的装备。中国发明专利《用于治疗上呼吸道病症的木糖醇组合物》(专利申请号99806536.6)木糖醇由于对链锁状球菌突变异种，.一种导致龋齿牙斑的细菌，有作用而能减少龋齿，因而被广泛研究。这些研究证实木糖醇通过削弱细菌及其对牙斑的附着而产生预防龋齿的作用。PaulNaaber发现梭菌在木糖醇存在下有类似的附着性下降而很难停留在内脏中。1998年Kontiokai发现无论在鼻粘膜细胞还是在细菌中存在2.5%的木糖醇溶液就会降低细菌的附着能力。当5%的溶液存在于细菌和粘膜细胞中，肺炎链锁状球菌，一种主要的病原体，附着力会减少三分之二，从每细胞41个细菌下降到13个。他的文章总结道"这些现象与单糖只有在高浓度时才能够抑制附着性的事实是一致的，那在口腔中是很容易达到的。肺炎球菌的抗盘尼西林菌株在世界上广为传播证实了采用新方法预防细菌感染的必要性。木糖醇极有希望成为用于此目的的试剂。"中国发明专利《包含抑制创伤中细菌生长的物质的创伤护理产品》(专利申请号200480037774.6)通过实验验证在富含营养素培养基中金黄色葡萄球菌加入分别不同含量的木糖醇，葡萄球菌的生长被抑制，加入的木糖醇含量越高，抑制越明显，同样的实验对于耐各种抗生素的金黄色葡萄球菌、B型链球菌、G型链球菌、绿脓杆菌也都表明加入的木糖醇含量越高，抑制越明显。乳酸正常阴道内寄生着乳酸杆菌，链球菌，表皮葡萄球菌，阴道加特纳菌及大肠杆菌以及厌氧的消化链球菌属、消化球菌、厌氧乳酸杆菌、类杆菌等，这些菌保持一定的比例，维系着阴道内生态平衡。正常妇女阴道分泌物中每毫升有106个菌落形成单位。正常育龄妇女，在内分泌激素的作用下，阴道上皮细胞增生，其表层细胞含有丰富的糖原，非常有利于兼氧乳酸杆菌的生长，这种细菌占阴道的90%以上。乳酸杆菌代谢产生的乳酸，使阴道的PH值保持在3.84.2之间。这种PH值有利于阴道内共生菌的生长，抑制其他致病菌的生长。在阴道形成了一个正常的生态平衡。
发明内容本发明的目的在于提供一种对适应症疗效显著、无副作用，并不损伤正常组织，并能使阴道、子宫颈口炎性分泌物减少和症状改善的治疗和预防方法。在本发明之前，没有人阐明或认识到木糖醇和乳酸合用在治疗和预防妇科感染方面的巨大潜力。而且可以成为抵御妇科细菌感染存在和生长的有力武器，而细菌是引起阴道炎和宫颈糜烂的主要因素。而且也没有人认识到用木糖醇可以生产适宜的妇科冲洗护理产品。'引起宫颈糜烂和阴道炎的主要原因是细菌，如果能清除局部的细菌、抑制阴道和宫颈口的细菌生长或防止外来细菌在阴道或宫颈口的粘附，就可以治疗和预防阴道炎和宫颈糜烂了，木糖醇正好具备这个特性，所以我们所用的组合物含有木糖醇。乳酸的适度存在，有利于阴道共生菌的存在，而不利于致病菌的存在，所以加入适量的乳酸对木糖醇有协同作用。'本发明最大特点是更符合、顺应人体生理特点所用的几种成分木糖醇、乳酸、氯化钠、纯净水都在正常生理中参与人体代谢或是人体生化代谢的中间产物，本发明应用于人体，理论和实践证明不会引起过敏、无局部剌激现象，更绝无三致(致畸、致癌、致残)之虞。比现在上市的所用治疗妇科感染药物都更加安全、更具生物相容性。冲洗疗法在妇科是一种常用的方法，如臭氧冲洗，双氧水冲洗，碘伏稀释液冲洗，高锰酸钾稀释液冲洗，消杀类氯乙定、苯扎氯胺水溶液冲洗，中药以洁尔阴代表的冲洗液都很畅销，但上述冲洗液冲洗后，一是对粘膜有刺激，病人不耐受(洁尔阴相对好一些)，二是污染衣物，三是冲洗后恢复正常的阴道环境长达数十小时；当然还有不污染衣物，能快速恢复阴道环境的冲洗液如纯净水、0.9%生理盐水、低浓度乳酸但临床效果不明显。本发明详述了配置木糖醇和乳酸组合物的实例，并且通过和单用氯化钠、单用乳酸、单用木糖醇进行PH值、阴道粘膜刺激性及临床效果进行对比，显示木糖醇组合物是个理想的配方，治疗细菌性阴道炎和宫颈糜烂有效。为了取得最佳的含木糖醇、乳酸配方，我们设计如下分别在洁净室内量取或称取注射级的乳酸、木糖醇、氯化钠配置成1%的乳酸(W/V水溶液)、10%的木糖醇(W/V水溶液)、0.9%的生理盐水(W/V水溶液)、本发明溶液(8%木糖醇、0.1%乳酸、0.5%氯化钠)各1000ml并且购买市售洁尔阴洗液备用。上述溶液的经精确的PH值测定和经兔子阴道粘膜刺激性实验结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本发明在医院妇科临床对比观察如下:1材料与方法1.1观察对象2006年8月一2008年2月随机在门诊抽取72例门诊经白带实验室诊断为细菌性阴道炎患者。年龄1850岁之间。1.2药物选择分别用1%的乳酸(W/V水溶液)、10%的木糖醇(W/V水溶液)、0.9%的生理盐水(W/V水溶液)、组合物溶液(8%木糖醇、0.1%乳酸、0.5%氯化钠)和市售洁尔阴洗液稀释IO倍备用。1.3用药时间与月经干净3至8天内阴道冲洗，除此外禁用其它药物。1.4用药方法具体操作是每日晚睡前先用温水清洗外阴，然后将药液200ML倒入洁净后的FL-A型妇女清洗器(价值45元，可以重复使用)，患者躺位，将清洗器的喷头插入阴道，拉动拉杆进行冲洗，-円-次，连续用药冲洗7天，停药3灭内复杳。治疗期内性生活用避孕套。'1.5疗效观察口嘱及病历医嘱病人回访，分为治愈，有效，无效。并结合妇检及实验室及病人主诉反馈，综合分析观察疗效。1.6统计学处理采用x2检验。2结果木糖醇、乳酸、氯化钠组合冲洗液与洁尔阴治疗细菌性阴道炎效果相当，无统计学差异(P>0.05)，木糖醇、乳酸、氯化钠组合冲洗液治疗细菌性阴道炎效果均高于单用木糖醇组、单用乳酸组和单用氯化钠组，有显著性差异(P<0.05)。72例细菌性阴道炎治疗结果对比:冲洗液种类例数治愈(例数)有效(例数)无效(例数)总有效率(％)1%乳酸组101364010%木糖醇组10343700.9%氯化钠组1002820组合物组20128.0100洁尔阴组221011195.4具体实施方式:8下面是用本发明实施的几个典型病例例一、王某某，女性，出生日期1972年5月。2007年10月15日(末次月经10月3日)因外阴瘙痒和烧灼感、阴道排液增加并伴有特殊臭味而就诊，医生用窥阴器进行检查时发现阴道内的分泌物增多，呈灰白色，很粘稠，但阴道壁的炎症不明显；高倍镜下线索细胞达25%;氨臭味试验阳性；PH值5.7。诊断为细菌性阴道炎。医嘱配置含8%木糖醇、0.1%乳酸、0.5%氯化钠的溶液阴道冲洗，除此之外，不需内服或外用其它药物。具体操作是每日晚睡前先用温水冲洗外阴，然后将含木糖醇的溶液200ML倒入洁净后的FL-A型妇女清洗器(价值45元，可以重复使用)，患者躺位，将清洗器的喷头插入阴道，拉动拉杆进行冲洗。7日后，10月22日患者来复诊，主诉无不适。检査发现阴道无异样分泌物；高倍镜下无线索细胞；氨臭味试验阴性；PH值4.5。属临床治愈。木糖醇溶液配置过程清洁室内，称取800克注射级木糖醇、10ml乳酸、50克注射级氯化钠缓缓加入10000ML的纯净水中，振摇使溶解。用于妇科冲洗的木糖醇溶液配置完毕。例二、姜某某，女性，出生日期1976年1月。2008年1月8日(末次月经12月28日)因同床出血、阴道分泌物增多、腰骶酸痛就诊，医生检查发现外阴(-)阴道内的分泌物黄白色，很粘稠，宫颈重度糜烂。B超(-)液基细胞学检查报告单病理诊断正常细胞抹片轻度发炎细胞项目有鳞状细胞有内宫颈细胞有生化细胞微生物项目未见念珠菌未见滴虫病毒项目未见疱疹病毒感染未见乳头瘤病毒感染样本满意度满意炎症细胞/遮盖比率低于50%诊断医师意见未査见上皮内病变细胞及癌细胞，一年内复查液基细胞。接诊医生诊断宫颈糜烂重度医嘱配置含7%木糖醇、0.1%乳酸、0.45%氯化钠的溶液阴道冲洗，除此之外，不需内服或外用其它药物。具体操作是每日晚睡前先用温水冲洗外阴，然后将含木糖醇的溶液200ML倒入洁净后的FL-A型妇女清洗器(价值45元，可以重复使用)，患者躺位，将清洗器的喷头插入阴道，拉动拉杆进行冲洗。7日后，1月15日患者来复诊，主诉冲洗治疗后第三天开始就不再有血性分泌物，内裤上变得干净了，腰椎也无不适感。检查发现阴道无异样分泌物；宫颈口微红，因无症状暂不需治疗。木糖醇溶液配置过程清洁室内，称取700克注射级木糖醇、10ml乳酸、45克注射级氯化钠缓缓加入10000ML的纯净水中，振摇使溶解。用于妇科冲洗的木糖醇溶液配置完毕。例三、赵某某，女性，出生日期1968年5月。2008年1月20日(末次月经1月8日)因外阴及阴道内有烧灼感、严重瘙痒而就诊，医生用窥阴器进行检査时发现阴道内白带呈凝乳状，白色稠厚，其下方的阴道粘膜高度充血、红肿，考虑可能为念珠菌性阴道炎。医嘱配置含8%木糖醇、0.1%乳酸、0.5%氯化钠的溶液阴道冲洗，除此之外，不需内服或外用其它药物p具体操作是每日晚睡前先用温水冲洗外阴，然后将含木糖醇的溶液200ML倒入洁净后的FL-A型妇女清洗器(价值45元，可以重复使用)，患者躺位，将清洗器的喷头插入阴道，拉动拉杆进行冲洗。7日后，l月27日患者来复诊，主诉无不适。属临床治愈。木糖醇溶液配置过程清洁室内，称取800克注射级木糖醇、10ml乳酸、50克注射级氯化钠缓缓加入10000ML的纯净水中，振摇使溶解。用于妇科冲洗的木糖醇溶液配置完毕。本发明并未限制在上述实施方式中，依据药剂学上的知识，乳酸可以用醋酸、柠檬酸、枸橼酸等代替，只要适宜的PH值在3.8-4.5之间即可。本产品现有配方可以用作妇科日常护理产品。因为所用原料都与人体相容，乳酸加入的量相当于正常女性阴道的含量，木糖醇抑制有害细菌繁殖防止有害细菌在阴道粘膜粘附，还可以促进有益菌群的生长，是双歧杆菌和乳酸杆菌的增殖因子。对本发明进一步改进的思路是加入苦参、黄柏、蛇床子等妇科常用又对木糖醇化学性质稳定的中药提取物。可以进一步增加本发明的疗效。疗效增强的同时可能增加一些局部刺激性。但比用抗生素栓剂和强效刺激消杀类冲洗剂如氯已定等值得提倡。权利要求1、一种用于治疗或预防患者阴道或宫颈口充血、细菌引起的阴道炎或子宫颈炎的组合物，该组合物含有木糖醇和乳酸(或药学上乳酸的代替物如醋酸、枸橼酸、柠檬酸等性质温和的弱有机酸)。2、权利要求1的组合物，该组合物为含有木糖醇、乳酸的局部液体冲洗形式。3、权利要求1的组合物，其中所说溶液中含有在100毫升水中的l一64克木糖醇。4、权利要求1的组合物，其中所说溶液中含有在100毫升水中的0—1克(约lml)乳酸。5、权利要求4的组合物，其中含有0—0.9%氯化钠。6、上述组合物的最佳配方是木糖醇8克乳酸O.l克(约0.1ml)氯化钠0.5克其余为纯净水加至100ml。全文摘要提供木糖醇和乳酸组合物的配制方法，其溶液剂可直接冲洗阴道、子宫颈口。治疗或预防阴道炎、宫颈糜烂，迅速改善阴道或宫颈口的充血，去除白色或黄色脓性分泌物，消除阴道或宫颈口炎症，恢复健康。文档编号A61K31/045GK101530403SQ20081008462公开日2009年9月16日申请日期2008年3月14日优先权日2008年3月14日发明者姜雪珍,强宋,郭进军申请人:郭进军;姜雪珍;宋强