专利名称：二冬口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种主治上消，口渴多饮的口服制剂及其制备方 法，特别涉及以二冬传统中药处方的提取物为药物活性成分的口服制剂。
背景技术：
"二冬汤"为清，程国彭《医学心悟》中创制的，历来作为口千而渴，频频多饮水 而渴不解，且持续多日不止常用方，由天冬，麦冬，天花粉，黄芩，知母，甘草，人参， 荷叶所组成，具有养阴润肺、生津止渴、淸酒热、滋阴津，健脾助运以及保肝护胃的 功效，主治上消，口渴多饮证的功效。"二冬汤"的中药材的来源如下人参为五加科植物人参的根。有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神的功效。天冬为百合科植物天门冬的根。有养阴生津，润肺清心的功效。麦冬为百合科植物阔叶麦冬的块根。有养阴润肺,益胃生津,清心除烦的功效。天花粉为葫芦科植物栝楼或双边栝楼的干燥根。有清热生津，消肿排脓的功效。黄芩为唇形科植物黄芩的根。有泻实火，除湿热，止血、安胎的功效。知母百合科植物知母的根茎。有清热泻火，生津润燥的功效。荷叶为睡莲科植物莲的干燥叶。有清热解暑，升发清阳，凉血止血的功效。 甘草为豆科植物干草，胀果干草或光果干草的干燥根及根茎。有补脾益气，清热解 毒，祛痰止咳，缓急止痛和调和诸药的功效。方中用天冬，麦冬，天花粉清热生津，人参，甘草益气健睥，黄芩，知母清热泻火， 生津润燥。全方合用，达养阴润肺，生津止渴之效。古代的"二冬汤"只有汤剂，需要购买饮片后煎煮服用，携带服用都很不方便，我们 经过研究，通过指标成分进行定量控制制成现代中药口服制剂，产品剂量准确、质量稳定， 方便服用，适用于商品化大生产，克服了中药汤剂用量大、用量不准确、携带服用不方便、 无法商品化等缺点，方便临床治疗和家庭使用的需要发明内容本发明的目的在于按照现代中药的制备方法，通过指标成分进行定量控制制成现代中 药口服制剂，将二冬开发成产品剂量准确、质量稳定，方便服用，适用于商品化大生产的 中成药，方便临床治疗和家庭使用。本发明所涉及口服制剂的药物由天冬，麦冬，天花粉，黄芩，知母，甘草，人参，荷 叶的混合提取物(浸膏或干粉)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起 按常规工艺制备而成，制备本发明处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为天冬2-18份，麦冬3-24份，天花粉0.5-6份，黄芩0. 5-6份，知母0. 5-6份，甘草 0. 3-2.4份，人参O. 3-2. 4份，荷叶1-5份.最佳优选处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为天冬6份，麦冬9份，天花粉3份，黄芩3份，知母3份，甘草1.5份，人参1.5份， 荷叶3份.基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；配比提取物(浸膏或干粉)基质=9 : i i : 9。本发明"二冬"混合提取物的提取工艺如下(0)将各味药材净选，按最佳份量称取各药材并加入6-20倍量水浸泡2-12小时，加热 提取2-3次，提取液合并；(0) 水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥得干粉为水 提取物；(1) "二冬"提取物与药学上可接受的载体或赋形剂组合按常规工艺制成各种口服固体 或液体制剂，其中所述的药学上的载体或赋形剂根据不同的剂型而选择，所用的这 些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。本发明"二冬"提取物的提取方法很多，这里只给出了一种方法，但并不限于此种方法。本发明药物，其中剂型包括口服固体制剂和口服液体制剂，其中口服固体制剂包括 片剂、硬胶囊、液体型胶囊、颗粒剂、软胶囊、滴丸、丸剂、微丸剂、缓释制剂；口服液 体制剂包括口服液、糖浆剂、酒剂；其中颗粒剂、口服液体制剂、硬胶囊以及片剂辅料 选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微品纤维素、无机盐类主耍是一些无机 钙盐，如硫酸钙、枸橼酸、磷酸氢钙及药用碳酸钙、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合 剂、千淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯比咯垸酮、交联羧甲基纤维素 钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与 月挂醇硫酸镁以及木糖醇中的一种或多种；其中软胶囊剂、液体型胶囊和滴丸剂的辅料选 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 红花油、月见草油、橄榄油、C5-C"的甘油三酯、油酸乙酯中的一种或几种，还可以填加抗 氧化剂，选自a-生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。本发明药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣 片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。本发明药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸类中的一种或 几种。"二冬"提取物制备方法如下处方天冬2-18份，麦冬3-24份，天花粉0.5-6份，黄芩O. 5-6份，知母0.5-6份， 甘草0.3-2.4份，人参0.3-2.4份，荷叶1-5份.制法将处方各味药材净选，称取处方量各药材加入6-20倍量水浸泡2-12小时，加 热提取2-3次，提取液合并；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓缩得浸膏 或喷雾干燥为干粉为水提取物备用。制备"二冬"口服液和糖浆剂"二冬"提取物与矫味剂、防腐剂和水制成口服液，其中矫味剂选自蔗糖、糖精钠、 环己基氨基磺酸钠、甜菊糖苷、天门冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一种或几种； 防腐剂选自山梨酸甲酯、苯甲酸类、你泊金类等中的一种或几种。口服液和糖浆剂的制备方法如下"二冬"提取物加水调剂至制备量，加入矫味剂、防腐剂混合均匀，经灭菌、灌装、检验、包装等工艺，即得二冬口服液及糖浆剂。其中加入的重量百分比含量为:"二冬"提取物5-80%、矫味剂0. 05-5%、防腐剂0. 001-2%、 水10-90%.制备"二冬"颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、片剂颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，制成浓縮颗粒剂或丸剂或片剂所用的辅料 包括稀释剂、粘合剂、润滑剂；稀释剂选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素种的一种或几 种；粘合剂包括水、高分子材料和乙醇的一种或几种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬 脂酸中的一种或几种。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂的制备方法如下将"二冬"提取物与适量药用辅料混匀，加入粘合剂等制成软材，用制粒机制成颗粒 剂，干燥、整粒即得颗粒剂，或泛制成丸剂，或经胶囊填充机制成胶囊剂，或经压片制成 片剂。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，其中每克颗粒相当于含有O. 1-IO克的生药里o制备"二冬"软胶囊将"二冬"提取物与辅料稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬剂，其中稀释剂选自聚乙 二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧化剂选自甘氨酸、维生素E及其衍 生物、抗坏血酸、焦亚硫酸纳、焦亚硫酸钾中的一种或几种；防腐剂包括山梨酸甲酯、苯 甲酸类、你泊金类等中的一种或几种；助悬剂选自甲壳素、纤维素类、琼脂、蜂蜡中的一 种或几种。制备方法如下"二冬"提取物5-50%,加入适量稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬剂 混合均匀、按常规工艺制备而成，其中每克软胶囊相当于含有O. l-10克的生药量。具体实施例实施例一"二冬"提取物l (浸膏)制备方法处方天冬12份，麦冬12份，天花粉12份，黄芩10份，知母10份，甘草6份， 人参6份，荷叶3份.制法将处方各味药材净选，按处方量称取各药材，加入6~15倍量水浸泡2-10小时， 加热微沸提取2-3次，提取液合并;水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮 得浸膏为水提取物约14. 2g。实施例二 "二冬"提取物2 (干粉)制备方法处方天冬6份，麦冬9份，天花粉3份，黄芩3份，知母3份，甘草L5份，人 参1.5份，荷叶3份.制法将处方各味药材净选，按处方量称取各药材，加入8~10倍量水浸泡2-8小时， 加热至沸提取2-3次，提取液合并；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮， 喷雾干燥得千粉为水提取物约6. 0g。实施例三"二冬"口服固体制剂制备方法(一)制备"二冬"颗粒剂处方"二冬"提取物l10-90%淀粉 糊精 木糖醇5.0—70%2. 0—20%5.0—20%山梨酸甲酉l优选处方0. 001—2. 0%"二冬"提取物1 14. 2g淀粉 3. 0g糊精 3. 0g木糖醇 2.0g山梨酸甲酯 G.002g制法按实施例一中的方法制备"二冬"提取物，加入处方量辅料按常规方 法制成颗粒剂，低温干燥，包装制成。(二)制备"二冬"片剂 (1)普通片处方"二冬"提取物25.0-，淀粉5.0--50%糊精2.0--20%微晶纤维素5.0--20%滑石粉0. 5--5. 0%硬脂酸镁0. 1--5. 0%优选处方"二冬"提取物26g淀粉4g糊精3g微晶纤维素2g滑石粉0. 2g硬脂酸镁0. lg制法按实施例二中的方法制备"二冬"提取物，加入处方量辅料按常规方 法制成颗粒剂，低温干燥，压片即得。(2)泡腾片处方和制备如下"二冬"提取物26g淀粉2g糊精2g微晶纤维素lg滑石粉0. lg硬脂酸镁0. lg无水柠檬酸l,Og碳酸氢钠l.Og乳糖0,5g水适量制法按实施例二中的方法制备"二冬"提取物，加入处方量辅料按常规方 法制成颗粒剂，低温干燥，压片即得。(3) 口含片剂处方和制备如下"二冬"提取物26g淀粉2g糊精3g微晶纤维素lg滑石粉0. lg硬脂酸镁0. lg柠檬酸0. lg阿斯巴甜0.02g水适量制法按实施例二中的方法制备"二冬"提取物，加入处方量辅料按常规方 法制成颗粒剂，低温干燥，压片即得。(4)包衣片剂处方和制备如下 处方"开郁散"提取物2 6g淀粉 3g糊精 2g微晶纤维素 2g滑石粉 0. lg硬脂酸镁 0. lg制法按实施例二中的方法制备"二冬"提取物，加入处方量辅料按常规方法制 成颗粒剂，低温干燥，压片，按照常规方法制成包衣材料，用包衣机包衣 即得，根据包衣材料的不同可以包成糖衣和薄膜衣。(三)制备"二冬"丸剂 处方"二冬"提取物2 6g淀粉 3g硬酯酸镁 0. lg糊精 3g水 适量制法按实施例二中的方法制备"二冬"提取物，加入处方量辅料按常规方 法制成颗粒剂，低温干燥，压丸即得。200810084477.7说明书第7/7页6g10g ■ O.Olg2g制法按实施例二中的方法制备"二冬"提取物，加入优选处方百分量的植物油、 蜂蜡，对羟基苯甲酸乙酯按常规工艺制备而成。(五)制备"二冬"胶囊剂 处方"二冬"提取物2 10-95%淀粉 5-55%硬酯酸镁 0. 1-5% 优选处方"二冬"提取物2 6g淀粉 5g硬酯酸镁 0.5g制法按实施例二中的方法制备"二冬"提取物，加入处方量辅料按常规方 法制成颗粒剂，低温干燥，灌装即得。(四)制备"二冬"软胶囊内容物处方"二冬"提取物2 植物油对羟基苯甲酸乙酷 蜂蜡实施例四"二冬"口服液体制剂制备方法处方"二冬"提取物1 5-80%蔗糖 5.0-50%山梨酸甲酯 0.001-2%蒸馏水 10-90%.优选处方"二冬"提取物l 14.2g蔗糖 l.Og山梨酸甲酯 0.002g蒸馏水定容至50ml.制法按实施例一中的方法制备"二冬"提取物，加入处方各辅料和蒸馏水，再 经超滤器超滤，超滤液灌装，灭菌，即得。
权利要求
1、一种由天冬等8味中药制备而得的二冬口服制剂及其制备方法，该制剂以天冬，麦冬，天花粉，黄芩，知母，甘草，人参，荷叶的混合提取物(浸膏或干粉)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，其中1.1处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为天冬2-18份，麦冬3-24份，天花粉0.5-6份，黄芩0.5-6份，知母0.5-6份，甘草0.3-2.4份，人参0.3-2.4份，荷叶1-5份.最佳优选处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为天冬6份，麦冬9份，天花粉3份，黄芩3份，知母3份，甘草1.5份，人参1.5份，荷叶3份.1.2基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；1.3配比提取物(浸膏或干粉)∶基质＝9∶1～1∶9。
2、 根据权利要求l中的二冬提取物，其制备工艺如下1. 1将各味药材净选，按最佳份量称取各药材加6-20倍量水浸泡2-12小时，加热提 取2-3次，提取液合并；1.2水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥得干粉为 水提取物；1. 3 二冬水提取物与药学上的载体或辅料根组合按常规工艺制成各种口服固体或液体 制剂，其中所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。
3、 根据权利要求1-2中的二冬口服药物制剂，其中剂型包括片剂、硬胶囊、颗粒剂、软胶 囊、液体型胶囊以及口服液体制剂，其中1.1颗粒剂、片剂、硬胶囊以及口服液液体制剂基质选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳 糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类(主要是--些无机钙盐，如硫酸钙、枸橼酸、磷 酸氢钙及药用碳酸钙)、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和 乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合剂、干淀粉、羧甲基淀粉钠、 低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、 滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与月挂醇硫酸镁以及木糖醇中 的一种或多种。1.2软胶囊剂、液体型胶囊的基质选自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、 虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、红花油、月见草油、橄榄油、C5-CM的甘油三酯、油酸 乙酯中的一种或几种。
4、 根据权利要求l-3中的药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。
5、 根据权利要求1-4中的药物制剂，还可以填加抗氧化剂，选自a-生育酚、抗坏血酸棕 榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。
6、 根据权利要求l-5中的药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸 类中的一种或几种。
7、 根据权利要求l-6中的二冬药物口服制剂，该制剂具有养阴润肺、生津止渴、清酒热、 滋阴津，健脾助运以及保肝护胃的功效，主治上消，口渴多饮证。
全文摘要
本发明涉及一种由天冬等8味中药制备而得的二冬口服制剂及其制备方法，该制剂以天冬，麦冬，天花粉，黄芩，知母，甘草，人参，荷叶的混合提取物(浸膏或干粉)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，该制剂具有具有养阴润肺、生津止渴、清酒热、滋阴津，健脾助运以及保肝护胃的功效，主治上消，口渴多饮证。
文档编号A61K9/20GK101239150SQ20081008447
公开日2008年8月13日 申请日期2008年3月25日 优先权日2008年3月25日
发明者张文芳, 曹世栋 申请人:张文芳