专利名称：顺气导痰口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种主治痰气郁结的口服制剂及其制备方法，特 别涉及以顺气导痰传统中药处方的提取物为药物活性成分的口服制剂。
背景技术：
"顺气导痰汤"为临床经验方，历来作为理气解郁，化痰开窍的常用方，由半夏，陈 皮，茯苓，生姜，胆南星，枳实，木香，香附，甘草所组成，具有理气解郁，化痰醒神的 功效，主治痰气郁结证。该处方长期临床应用显示，对治疗痰气郁结，精神抑郁，表情淡 漠，沉默痴呆，出言无序，或喜怒无常，秽洁不分，不思饮食，舌红苔白腻，脉弦滑等有 很好的疗效，并具有广泛的应用，也未发现明显的毒副发应。"顺气导痰汤"的中药材的来源如下半夏天南星科植物半夏的块茎.有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结的功效。 陈皮为芸香科植物橘的果皮。有理气健脾，燥湿化痰的功效。茯苓为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。有健脾、安神、镇静、利尿,也能促进身体免 疫能力的作用。生姜为姜属植物姜的新鲜根茎。有散寒解表；降逆止呕；化痰止咳的功效。胆南星为制天南星的细粉与牛、羊或猪胆汁经加工而成，或为生天南星细粉与牛、羊 或猪胆汁经发酵加工而成。有清热化痰，息风定惊的功效。枳实为芸香科植物酸橙，枸橘或香圆的幼果。有化痰散痞，破气消积的功效。木香为菊科植物木香的干燥根。有行气止痛，健脾消食的功效。香附为莎草科植物莎草的干燥根茎。有理气解郁，调经止痛的功效。 甘草为豆科植物千草，胀果干草或光果干草的干燥根及根茎。有补脾益气，清热解 毒，祛痰止咳，缓急止痛和调和诸药的功效。方中，陈皮，茯苓，木香，香附理气解郁，枳实，半夏，胆南星化痰散结，，甘草，生 姜止咳祛痰，调和诸药。全方共用，达理气解郁，化痰醒神之效。"顺气导痰汤"只有汤剂，需要购买饮片后煎煮服用，携带服用都很不方便，我们经 过研究，通过指标成分进行定量控制制成现代中药口服制剂，产品剂量准确、质量稳定， 方便服用，适用于商品化大生产，克服了中药汤剂用量大、用量不准确、携带服用不方便、无法商品化等缺点，方便临床治疗和家庭使用的需要。 发明内容本发明的目的在于按照现代中药的制备方法，通过指标成分进行定量控制制成现代中 药口服制剂，将顺气导痰开发成产品剂量准确、质量稳定，方便服用，适用于商品化大生 产的中成药，方便临床治疗和家庭使用。本发明所涉及口服制剂的药物由半夏，陈皮，茯苓，生姜，胆南星，枳实，木香，香 附，甘草的混合提取物(包括水提取物或挥发油，浸膏或干粉)为原料，与作为基质的药 学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，由于不同医书中收载"顺气导痰" 处方量略有不同，制备本发明处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为半夏5-15份，陈皮5-15份，茯苓5-15份，生姜5-15份，胆南星5-10份，枳实5-15 份，木香5-15份，香附5-15份，甘草5-10份最佳优选处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为半夏10份，陈皮10份，茯苓10份，生姜10份，胆南星5份，枳实10份，木香10 份，香附10份，甘草5份基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；配比提取物(包括水提取物和挥发油浸膏或干粉)基质=9 : 1 1 : 9。本发明"顺气导痰"混合提取物(水提取物和挥发油)的提取工艺如下(0)将各味药材净选，按最佳份量称取各药材并加入6~20倍量水浸泡2-12小时，加热提取2-3次，提取液合并，回收挥发油；(0)水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓缩得浸膏或喷雾干燥得干粉为水提 取物；〔1)"顺气导痰"提取物(水提取物和挥发油)与药学上可接受的载体或赋形剂组合按 常规工艺制成各种口服固体或液体制剂，其中所述的药学上的载体或赋形剂根据不 同的剂型而选择，所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决 定的。本发明"顺气导痰"提取物的提取方法很多，这里只给出了 种方法，但并不限于此种方法。本发明药物，其中剂型包括口服固体制剂和口服液体制剂，其中口服固体制剂包括 片剂、硬胶囊、液体型胶囊、颗粒剂、软胶囊、滴丸、丸剂、微丸剂、缓释制剂；口服液 体制剂包括口服液、糖浆剂、酒剂；其中颗粒剂、口服液体制剂、硬胶囊以及片剂辅料 选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微品纤维素、无机盐类主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、枸櫞酸、磷酸氢钙及药用碳酸钙、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合 剂、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素 钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与 月挂醇硫酸镁以及木糖醇中的一种或多种；其中软胶囊剂、液体型胶囊和滴丸剂的辅料选 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙 醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 红花油、月见草油、橄榄油、C5-C,4的甘油三酯、油酸乙酯中的一种或几种，还可以填加抗 氧化剂，选自a -生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT) 中的一种或几种。本发明药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣 片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。本发明药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸类中的一种或 几种。"顺气导痰"提取物制备方法如下处方半夏5-15份，陈皮5-15份，茯苓5-15份，生姜5-15份，胆南星5-10份，枳实 5-15份，木香5-15份，香附5-15份，甘草5-10份制法将处方各味药材净选，称取处方量各药材加入6~20倍量水浸泡2-12小时，加热 提取2-3次，提取液合并，收集挥发油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓 縮得浸膏或喷雾干燥为干粉为水提取物备用。制备"顺气导痰"口服液和糖浆剂"顺气导痰"提取物与矫味剂、防腐剂和水制成口服液，其中矫味剂选自蔗糖、糖精 钠、环己基氨基磺酸钠、甜菊糖苷、天门冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一种或几 种；防腐剂选自山梨酸甲酯、苯甲酸类、尼泊金类等中的一种或几种。口服液和糖衆剂的制备方法如下"顺气导痰"提取物加水调剂至制备量，加入矫味剂、防腐剂混合均匀，经灭菌、灌装、检验、包装等工艺，即得顺气导痰口服液以及糖浆剂。其中加入的重量百分比含量为"顺气导痰"提取物5-80%、矫味剂0.05-5%、防腐剂 0.001-2%、水10-90%.制备"顺气导痰"颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、片剂颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，制成浓缩颗粒剂或丸剂或片剂所用的辅料 包括稀释剂、粘合剂、润滑剂；稀释剂选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素种的一种或几 种粘合剂包括水、高分子材料和乙醇的一种或几种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸中的一种或几种。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂的制备方法如下将"顺气导痰"提取物与适量药用辅料混匀，加入粘合剂等制成软材，用制粒机制成 颗粒剂，干燥、整粒即得颗粒剂，或泛制成丸剂，或经胶囊填充机制成胶囊剂，或经压片 制成片剂。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，其中每克颗粒相当于含有o.i-io克的生药制备"顺气导痰"软胶囊将"顺气导痰"提取物与辅料稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬剂，其中稀释剂选自 聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧化剂选自甘氨酸、维生素E及 其衍生物、抗坏血酸、焦亚硫酸纳、焦亚硫酸钾中的一种或几种；防腐剂包括山梨酸甲酯、 苯甲酸类、尼泊金类等中的一种或几种；助悬剂选自甲壳素、纤维素类、琼脂、蜂蜡中的 一种或几种。制备方法如下"顺气导痰"提取物5-50%，加入适量稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助 悬剂混合均匀、按常规工艺制备而成，其中每克软胶囊相当于含有0.1-10克的生药量。具体实施例实施例一"顺气导痰"提取物l (浸膏和挥发油)制备方法处方半夏10g,陈皮10g，茯苓10g，生姜10g，胆南星10g，枳实10g，木香10g， 香附10g,甘草5g制法将处方各味药材净选，按处方量称取各药材，加入6 15倍量水浸泡2-10小时， 加热微沸提取2-3次，提取液合并，收取挥发油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液， 减压浓缩得浸膏为水提取物约16.5g,挥发油约0.5g。实施例二"顺气导痰"提取物2 (干粉和挥发油)制备方法处方半夏10g，陈皮10g，茯苓10g，生姜10g，胆南星5g，枳实10g，木香10g， 香附10g,甘草5g制法将处方各味药材净选，按处方量称取各药材，加入8 10倍量水浸泡2-8小时， 加热至沸提取2-3次，提取液合并，收取挥发油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液， 减压浓縮，喷雾干燥得干粉为水提取物约15.0g;挥发油约0.4g。实施例三"顺气导痰"口服固体制剂制备方法 (一)制备"顺气导痰"颗粒剂处方"顺气导痰"提取物1 10-90%淀粉 5.0-70%糊精 2.0-20%木糖醇 5.0-20%山梨酸甲酯 0.00-2.0% 优选处方"顺气导痰"提取物1 16.5g淀粉 3.0g糊精 3.0g木糖醇 2.0g山梨酸甲酯 0.002g制法按实施例一中的方法制备"顺气导痰"提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 包装制成三袋，每袋8.2g。(二)制备"顺气导痰"片剂 (1)普通片处方"顺气导痰"提取物25.0-90%淀粉5.0-50o/o糊精2.0-20%微晶纤维素5.0-20%滑石粉0.5-5.0%硬脂酸镁0.1-5.0%优选处方"顺气导痰"提取物215g淀粉4g糊精3g微晶纤维素2g滑石粉0.2g硬脂酸镁O.lg制法按实施例二中的方法制备"顺气导痰"提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温千燥， 压片即得。(2)泡腾片处方和制备如下 处方"顺气导痰"提取物2淀粉 糊精微晶纤维素滑石粉硬脂酸镁无水拧檬酸碳酸氢钠乳糖水2g2glgO.lgO.lgl.Ogl.Og0. 5g适量制法按实施例二中的方法制备"顺气导痰"提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片即得。(3) 口含片剂处方和制备如下 处方"顺气导痰"提取物2 15g淀粉 2g糊精 3g微晶纤维素 lg滑石粉 O.lg硬脂酸镁 O.lg柠檬酸 0. lg阿斯巴甜 0.02g水 适量制法按实施例二中的方法制备"顺气导痰"提取物，加入处方量辅料按常规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片即得。(4)包衣片剂处方和制备如下 处方"顺气导痰"提取物2 15g淀粉 3g糊精 2g微晶纤维素 2g滑石粉 O.lg硬脂酸镁 O.lg制法按实施例二中的方法制备"顺气导痰"提取物，加入处方量辅料按常规方 法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片，按照常规方法制成包衣材料，用包衣机包衣即得，根据包衣材料的 不同可以包成糖衣和薄膜衣。(三)制备"顺气导痰"丸剂 处方"顺气导痰"提取物215g淀粉3g硬酯酸镁O.lg糊精3g水适量制法按实施例二中的方法制备"顺气导痰"提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温千燥， 压丸即得。(四) 制备"顺气导痰"软胶囊内容物处方"顺气导痰"提取物2 15g植物油 10g 对羟基苯甲酸乙酯 0.0 lg蜂蜡 2g制法按实施例二中的方法制备"顺气导痰"提取物，加入优选处方百分量的植物油、蜂蜡，对羟基苯甲酸乙酯按常规工艺制备而成。(五) 制备"顺气导痰"胶囊剂处方"顺气导痰"提取物2 淀粉硬酯酸镁 优选处方"顺气导痰"提取物2 淀粉10-95% 5-55% 0.1-5%15g5g 0.5g制法按实施例二中的方法制备"顺气导痰"提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 灌装即得。实施例四"顺气导痰"口服液体制剂制备方法处方"顺气导痰"提取物1 5-80%蔗糖 5.0-50%环己基氨基磺酸钠 5.0-40%山梨酸甲酯 0.001-2%蒸馏水 10-卯％.优选处方"顺气导痰"提取物1 16. 5g蔗糖 l.Og环己基氨基磺酸钠 0.5g山梨酸甲酯 0.002g 蒸镏水定容至50ml.制法按实施例一中的方法制备"顺气导痰"提取物，加入处方各辅料和蒸馏水，再经超滤器超滤，超滤液灌装，灭菌，即得。
权利要求
1、一种由石菖蒲等10味中药制备而得的顺气导痰口服制剂及其制备方法，该制剂以半夏，陈皮，茯苓，生姜，胆南星，枳实，木香，香附，甘草的混合提取物(浸膏或干粉和挥发油)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，其中1.1半夏5-15份，陈皮5-15份，茯苓5-15份，生姜5-15份，胆南星5-10份，枳实5-15份，木香5-15份，香附5-15份，甘草5-10份最佳优选处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为半夏10份，陈皮10份，茯苓10份，生姜10份，胆南星5份，枳实10份，木香10份，香附10份，甘草5份1.2基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；1.3配比提取物(包括水提取物浸膏或干粉和挥发油)∶基质＝9∶1～1∶9。
2、 根据权利要求l中的顺气导痰提取物，其制备工艺如下l.l将各味药材净选，按最佳份量称取各药材并加入6 20倍量水浸泡2-12小时，加热 提取2-3次，提取液合并，收集挥发油；1.2水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥得干粉为水 提取物；1.3顺气导痰水提取物和挥发油与药学上的载体或辅料根组合按常规工艺制成各种口 服固体或液体制剂，其中所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决 定的。
3、 根据权利要求l-2中的顺气导痰口服药物制剂，其中剂型包括片剂、硬胶囊、颗粒剂、 软胶囊、液体型胶囊、滴丸以及口服液体制剂，其中l.l颗粒剂、片齐U、硬胶囊以及口服液液体制剂基质选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、 可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类(主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、枸橼酸、磷酸氢 钙及药用碳酸钙)、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基 纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合剂、千淀粉、羧甲基淀粉钠、低取 代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑 石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与月挂醇硫酸镁以及木糖醇中的 一种或多种。1.2软胶囊剂、液体型胶囊的基质选自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、 虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、红花油、月见草油、橄榄油、C5-C14的甘油三酯、油酸 乙酯中的一种或几种。
4、 根据权利要求l-3中的药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。
5、 根据权利要求1-4中的药物制剂，还可以填加抗氧化剂，选自a-生育酚、抗坏血酸棕 榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。
6、 根据权利要求1-5中的药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸 类中的一种或几种。
7、 根据权利要求1-6中的顺气导痰药物口服制剂，该制剂具有理气解郁，化痰醒神的功效， 主治痰气郁结证，该处方长期临床应用显示，对治疗痰气郁结，精神抑郁，表情淡漠，沉 默痴呆，出言无序，或喜怒无常，秽洁不分，不思饮食，舌红苔白腻，脉弦滑等有很好的 疗效。
全文摘要
本发明涉及一种由半夏等9味中药制备而得的顺气导痰口服制剂及其制备方法，该制剂以半夏，陈皮，茯苓，生姜，胆南星，枳实，木香，香附，甘草的混合提取物(浸膏或干粉和挥发油)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，该制剂具有理气解郁，化痰醒神的功效，主治痰气郁结证，该处方长期临床应用显示，对治疗痰气郁结，精神抑郁，表情淡漠，沉默痴呆，出言无序，或喜怒无常，秽洁不分，不思饮食，舌红苔白腻，脉弦滑等有很好的疗效。
文档编号A61K9/48GK101239176SQ200810084480
公开日2008年8月13日 申请日期2008年3月25日 优先权日2008年3月25日
发明者张文芳, 曹世栋 申请人:张文芳