专利名称：：一种含有阿仑膦酸钠的药物组合物的制作方法
技术领域：
：.本发明公开了一种用于治疗骨质疏松症的药物组合物，特别是涉及一种含有阿仑膦酸钠的固体分散体的药物组合物。
背景技术：
：阿仑膦酸钠是第三代二膦酸盐治疗骨质疏松症。阿仑膦酸钠是新型高效的骨吸收抑制剂，可以抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收，不直接抑制成骨细胞活性和骨形成过程。口服阿仑膦酸钠10mg/天或70mg/周时，可十分有效地抑制与内源性雌激素减少相关的骨丢失，耐受性良好，是一种新的可供选择的绝经后骨质疏松症的治疗方法。阿仑膦酸钠静脉给药在血液中的滞留时间很短，约60%70%很快浓集于骨，其余部分(30%~40%)由肾脏排泄。口服给药后，阿仑膦酸钠生物利用度仅为0.7%。产生的主要原因是阿仑膦酸钠不能通过上皮细胞屏障经细胞转运，只能经过上皮细胞的紧密连接，经细胞旁转运途径吸收通过。但它的分子量相对较大，阻碍了这种转运；此外，在小肠生理pH下，阿仑膦酸钠完全电离，刷状缘膜所带负电荷阻碍了它们以细胞旁途径转运。同时阿仑膦酸钠在小肠内与钙离子和其他二价阳离子络合也降低了阿仑膦酸钠的口服生物利用度。阿仑膦酸钠对食道有一定的刺激作用。在临床应用中发现少数妇女发生腐蚀性食管炎，故本品不宜用于食管狭窄、弛缓不能或其他食管排空障碍的患者，对消化不良，吞咽困难或其他胃肠道疾病的妇女要慎用。阿仑膦酸钠口服制剂极低的生物利用度使得大部分的药物未能有效地被人体充分吸收，过量的阿仑膦酸钠是导致副作用发生的主要原因。所以，增加药物的溶解性、提高生物利用度、减少粘膜的刺激性成为该药的主要问题。CN1745753A、CN1745754A两篇专利分别公开了采用包合技术和纳米级主药制备的制剂。由于阿仑膦酸钠的水溶性差，以上两篇专利没有提到通过采用制备固体分散体的方法改善主药的溶解性来提高生物利用度、减少粘膜的剌激性等问题。申请人通过大量的实验发现，采用EudragitE100和PEG6000与阿仑膦酸钠制成的固体分散体系，有效解决了主药的溶解性差问题，提高药物的生物利用度，降低阿仑膦酸钠的毒副作用。
发明内容本发明提供一种含有阿仑膦酸钠的药物组合物，含有阿仑膦酸钠的固体分散体及药^上可接受的辅料。'本发明提供的药物组合物，所述的固体分散体载体为EudragitE100和PEG6000组成的混合物。本发明提供的固体分散体，所述EudragitE100的重量百分比为1%~15%。根据权利要求2所述的固体分散体，其特征在于所述的PEG6000重量百分比为5%~30%。本发明提供的药物组合物，所述的可接受的辅料为淀粉、微晶纤维素。本发明提供的药物组合物，所述淀粉的重量百分比为15%35%。本发明提供的药物组合物，所述微晶纤维素的重量百分比为15%~30%。本发明提供的药物组合物，所述的药物组合物用于治疗骨质疏松症。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其中"％"是指"重量百分比"。实施例l此实施例为直接制成片剂<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>制备工艺按处方量称取阿仑膦酸钠、PEG6000、EudragitElOO、微晶纤维素和淀粉混匀，用8%的淀粉浆溶液为粘合剂，16目湿法制粒，6(TC烘干。24目整粒，测定水分含量，加入硬脂酸镁和滑石粉混合后，6080N压片。实施例2此实施例为先制成固体分散体后再制成片<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备工艺按处方量称取阿仑膦酸钠、PEG6000，EudragitE100制备固体分散体，粉碎过筛后与微晶纤维素、淀粉混匀，16目湿法制粒，6(TC烘干，24目整粒，测定水分含量，加入硬脂酸镁和滑石粉混合后，6080N压片。实施例3此实施例为先制成固体分散体后再制成片<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备工艺按处方量称取阿仑膦酸钠、PEG6000、EudragitE100制备固体分散体，粉碎过筛后与微晶纤维素、淀粉并混匀，用8%的淀粉浆溶液为粘合剂，16目湿法制粒，6(TC烘干，24目整粒，测定水分含量，加入硬脂酸镁和滑石粉混合后，6080N压片。对实施例1、实施例2和实施例3进行释放i测定。测定方法依据释放度的测定方法，即《中国药典》2005版二部附录XD释放度测定方法第三法，以250mL水为释放介质，温度(37.5±0.5)°C，转速75转/分。结果见下表时间(h)124681224实施例1(%)3.07.618.632.145.562.179.8实施例2(%)4.811.025.538.649.068.796.2实施例3(%)5.313.026.743.055.074.0101.3通过此药物组合物制成固体分散体，增加主药的溶出速度，药物的生物利用度提高，减少毒副作用。权利要求1.一种含有阿仑膦酸钠的药物组合物，其特征在于含有阿仑膦酸钠的固体分散体及药学上可接受的辅料。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的固体分散体载体为EudragitE100和PEG6000组成的混合物。3.根据权利要求2所述的固体分散体，其特征在于所述EudragitE100的重量百分比为1%~15%。4.根据权利要求2所述的固体分散体，其特征在于所述的PEG6000重量百分比为5%~300/0。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的可接受的辅料为淀粉、微晶纤维素。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述淀粉的重量百分比为15%~35%。7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述微晶纤维素的重量百分比为15%~30%。8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物用于治疗骨质疏松症。全文摘要本发明公开了一种含有阿仑膦酸钠的药物组合物及其制备方法，该组合物通过制备固体分散体，改善药物的溶解性，降低药物对粘膜的刺激性，同时增加了主药的生物利用度，该药物组合物用于治疗骨质疏松症。文档编号A61K31/662GK101548978SQ20081010332公开日2009年10月7日申请日期2008年4月3日优先权日2008年4月3日发明者巍蔡申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司