专利名称：亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物及其制备方法。
背景技术：
环糊精(CD)是一种由D ( + )-葡萄糖单元通过l， 4-糖苷键连接起来的环 状寡糖。通常含有6， 7， 8个糖单元，分别称之为ct-、 e-、 Y-环糊精，其空 腔内侧由两圈氢原子及一圈糖圈糖苷酸的氧原子处C-H键的屏蔽之下，具有疏 水性；而外侧边框由于羟基聚集呈亲水性。
P-环糊精衍生物种类繁多，主要分为甲基化或烷基化衍生物、羟垸基化衍 生物、分枝化衍生物、磺烷基醚化衍生物等几大类，其中2个重要的衍生物分 别是羟丙基-0 -环糊精(hydroxypropy1- 3 -cyclodextrin， HP- P -CD)和磺丁 基醚-0 -环糊精(sulfobutylether- P -cyclodextrin， SBE- 0 -CD)。磺丁基醚 环糊精在医药领域用于药物增溶，已有较多的应用。
发明内容
本发明目的在于提供亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物。磺烷基醚可为磺 基甲基醚、磺基乙基醚、磺基丙基醚、磺基丁基醚、磺基戊基醚及磺基己基醚 中的一种。
本发明另一目的在于提供亲脂性药物磺垸基醚环糊精包合物及其制备方法。
本发明通过以下技术方案予以实施。
本发明亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物，包合物中含有磺烷基醚环糊精 和亲脂性药物，磺烷基醚环糊精可为磺丁基醚环糊精。亲脂性药物是指在水中 略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶的药物。
磺垸基醚环糊精和亲脂性药物的重量比例在约0. 5: 1范围以上。 本发明还包括非重量比的亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物。 本发明亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物的制备方法可以为取亲脂性药 物溶于有机溶剂中，磺垸基醚环糊精制成60%以下的水溶液，可采用饱和水溶液 法、研磨法、超声法、均质法方法进行包合，其中磺烷基醚环糊精和亲脂性药 物，二者可按重量比计算，比例在约0.5: l范围以上，也可不按重量比计算。 本发明溶解亲脂性药物的有机溶剂可为乙醇、无水乙醇、甲醇、异丙醇、 正丙醇、丙酮、氯仿、二氯甲垸、乙酸乙酯一种或-一种以上。本发明在制备中，还可以加入羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆、泊洛 沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、中碳链脂肪酸甘油脂、丙烯酸树脂、乳 糖、甘露醇、氯化钠、氢氧化钠、盐酸中的一种或一种以上。
本发明包合物制备方法，所得包合物溶液可采用冷冻、喷雾干燥、减压干 燥，得到包结物。
本发明中磺烷基醚环糊精还有掩味作用。
本发明制备的亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物可以制成片剂、颗粒剂、 胶囊剂、注射液、粉针剂、散剂、丸剂、滴丸剂、凝胶剂、口服液、乳剂、软 膏剂、眼用制剂、鼻用制剂、酊剂、搽剂及其它可接受的剂型。
具体实施例方式
本发明通过实施例作进一步说明，但不局限于本发明。
实施例1
取盐酸小檗碱20g，磺丁基醚环糊精10g，加入水80ml，加热至70°C， 1500rpm 搅拌30分钟，继续搅拌至常温，溶液45。C减压干燥，即得包结物。 实施例2
取辅酶QIO 3g溶于适量乙醇中；14g磺基甲基醚环糊精，溶于200ml水中， 在温度60°C ， 2000rpm搅拌下，将药物溶液缓缓加入磺丁基醚环糊精水溶液中， 搅拌60分钟，溶液喷雾干燥，即得包结物，根据需要，可对包结物进行洗涤。
实施例3取人参皂苷R&, 7g溶于适量乙醇中；磺基乙基醚环糊精35g，溶于90ml水 中，超声30分钟，溶液冷冻干燥，即得包结物，根据需要，可对包结物进行洗 涤。
实施例4
取罗西格列酮10g溶于适量乙醇中；60g磺基丙基醚环糊精，溶于250ml水 中，在温度50°C， 2000rpm搅拌下，将药物溶液缓缓加入磺垸基醚环糊精水溶 液中，搅拌90分钟，溶液减压干燥，即得包结物，根据需要，可对包结物进行 洗涤。
实施例5
取黄芩苷12g，磺基戊基醚环糊精75 g,加入水220ml，加热至70°C ， 1500rpm 搅拌60分钟，继续搅拌至常温，溶液喷雾干燥，即得包结物，根据需要，可对 包结物进行洗涤。
实施例6
取斑蝥素10g溶于适量丙酮中；100g磺基己基醚环糊精，溶于300ml水中，在温度60。C， 2000rpm搅拌下，将药物溶液缓缓加入磺基己基醚环糊精水溶液 中，搅拌120分钟，溶液减压干燥，即得包结物，根据需要，可对包结物进行 洗涤。
实施例7
取吲哚美辛6g，溶于适量乙醇中；30g磺丁基醚环糊精，溶于300ml水中， 在温度65°C ， 1500rpm搅拌下，将药物溶液缓缓加入磺丁基醚环糊精水溶液中， 搅拌90分钟，溶液喷雾干燥，即得包结物，根据需要，可对包结物进行洗涤。
实施例8
取盐酸氨溴索10g，溶于适量乙醇中；40g磺丁基醚环糊精，溶于200ml水 中，超声60分钟，溶液喷雾干燥，即得包结物，根据需要，可对包结物进行洗涤。
实施例9
取冬凌草二萜llg，溶于适量乙醇中；56g磺丁基醚环糊精，溶于180ml水 中，超声45分钟，溶液减压干燥，即得包结物，根据需要，可对包结物用乙酸 乙酯进行洗涤。
实施例10
取盐酸小檗碱12g，磺丁基醚环糊精180g，，加入水300ml，加热至7(TC， 2000rpm搅拌20分钟，继续搅拌至常温，溶液喷雾干燥，即得包结物。
权利要求
1、亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物，其特征在于包合物中含有磺烷基醚环糊精和亲脂性药物，磺烷基醚可为磺基甲基醚、磺基乙基醚、磺基丙基醚、磺基丁基醚、磺基戊基醚及磺基己基醚中的一种。。
2、 根据权利要求1所述的亲脂性药物磺垸基醚环糊精包合物，其特征在于 磺烷基醚环糊精为磺丁基醚环糊精。
3、 根据权利要求1所述的亲脂性药物磺垸基醚环糊精包合物，其特征在于 磺垸基醚环糊精和亲脂性药物的重量比例在0. 5: 1范围以上。
4、 根据权利要求1所述的亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物的制备方法， 其特征在于取亲脂性药物溶于有机溶剂或水中，磺垸基醚环糊精制成60%以下 的水溶液，可采用饱和水溶液法、研磨法、超声法、均质方法进行包合。
5、 根据权利要求1所述的亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物的制备方法， 其特征在于磺烷基醚环糊精和亲脂性药物，二者可按重量比计算，比例在0.5: l范围以上，也可不按重量比计算。
6、 根据权利要求4所述的亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物的制备方法， 其特征在于有机溶剂可为乙醇、无水乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、丙酮、 氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯一种或一种以上。
7、 根据权利要求4所述的亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物的制备方法，其特征在于还可以加入羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆、泊洛沙姆、聚 乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、中碳链脂肪酸甘油脂、丙烯酸树脂、乳糖、甘露 醇、氯化钠、氢氧化钠、盐酸中的一种或一种以上。
8、 根据权利要求4所述的亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物的制备方法，其特征在于所得包合物溶液可采用冷冻、喷雾干燥、减压干燥，得到包结物， 根据需要，可对包结物进行洗涤。
9、 根据权利要求4所述的亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物的制备方法，其特征在于制备的亲脂性药物磺垸基醚环糊精包合物可以制成片剂、颗粒剂、 胶囊剂、注射液、粉针剂、散剂、丸剂、滴丸剂、凝胶剂、口服液、乳剂、软 膏剂、眼用制剂、鼻用制剂、酊剂、搽剂及其它可接受的剂型。
10、 根据权利要求1所述的亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物，其特征在 于磺垸基醚环糊精还有掩味作用。
全文摘要
本发明公开了亲脂性药物磺烷基醚环糊精包合物及其制备方法。本发明采用一种水溶性环糊精衍生物，对亲脂性药物进行包结，可提高药物溶解度，提高稳定性，同时对药味不易接受的药物亦有掩味作用。
文档编号A61K31/122GK101574524SQ200810106179
公开日2009年11月11日 申请日期2008年5月9日 优先权日2008年5月9日
发明者张卫华, 丽 高 申请人:北京因科瑞斯医药科技有限公司