专利名称：复方维生素b6缓释片及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明提供了一种含有叶酸等和维生素B6的双层缓释片的制备方法，该组合为 双层片，其中维生素B6层为缓释层，叶酸层为速释层。
背景技术：
孕妇在早孕期间出现择食、食欲不振、轻度恶心呕吐等，均为常见的妊娠反应。妊 娠恶心和呕吐是一种常见的现象，发生于70% 85%的孕母。50%的孕妇可能同时出现恶 心和呕吐，25%孕妇仅有恶心症状，另外25%孕妇可没有任何症状。然而，有少数孕妇妊娠 反应严重，恶心呕吐频繁，不能进食，患者常有脱水、酮病、电解质和酸碱平衡紊乱等，以至 影响其身体健康，威胁生命，则称为妊娠剧吐。妊娠剧吐发病率为0. 5 2%。有研究表明， 35%的妇女会因孕吐而无法工作，平均误工6211，而26%的孕妇会因孕吐而影响家务工作。 因此应该积极给予治疗。以免影响孕妇及宝宝的健康。 目前妊娠剧吐的常规药物治疗主要包括静脉补液、纠正水、电解质平衡紊乱，补 充维生素，止吐和激素治疗。经上述治疗后，患者症状仍无好转或患者的体液平衡紊乱被纠 正后，处于稳定期，应尽早及时给与营养支持治疗。复方维生素B6缓释片，是第一个由维生 素/矿物质组成的用于减轻孕妇的晨吐症状的药物。该药物在疗效及安全性方面具有几大 优点 1.可以减轻晨吐症状，从而保证营养的摄入。该制剂含有维生素B6，临床数据显 示维生素B6可以明显减轻孕妇的晨吐症状，且安全性好，是妊娠呕吐治疗指南中推荐的一 线用药案，推荐级别为A。所含的维生素B6量具有理论基础。 2.含有叶酸，可以降低胎儿神经管缺陷的危险，用于保护胎儿和孕妇的健康。
3.补充碳酸钙，可减轻消化不良症状，作为胃酸缓冲剂。钙可以维持孕妇怀孕期间 的骨密度，补充婴儿发育所需要的钙。 4.叶酸与维生素B6、维生素B12之间的协同作用可以预防神经管畸形。从准备怀 孕直至整个孕期服用复合维生素补充剂能显著降低新生儿神经管畸形、心脏、泌尿系统、四 肢和胃肠道系统先天性疾病的发生。同时还可以减轻孕妇在怀孕早期的恶心、呕吐和晕眩 等妊娠反应。 5.与治疗妊娠剧吐的其他西药相比，安全性高。患者服用比较放心。 6.作为减轻呕吐的药物应用时，可以同时服用其他补充微生物和矿物质的药物。
不影响孕妇营养的补充。 7.采用缓释技术，一天服用一次即可在全天内保持药效，使用方便。 我们研制的复方维生素B6缓释片，是由维生素B6缓释层和叶酸等层共同压制成
的双层片，通过处方和工艺控制，解决了不同释药速率的双层片普遍存在的久置后产生裂
片的问题，制得的复方维生素B6缓释片不仅外观良好，且上下两层结合紧密，在外界温湿
度的影响下，两层膨胀速率和膨胀程度一致，可始终保持良好的外观和释药速率。本产品制
备方法简单，所用原辅料易得，适宜于工业大生产，具有很好的应用前景。
发明内容
本发明提供了一种制备工艺简单可行、疗效可靠稳定的用于补充孕期维生素及矿 物质，同时也可用作减轻孕期恶心呕吐的药物的制备方法。本发明的双层片是由两层组成， 其中一层是维生素B6制成的缓释层，另外一层是叶酸、碳酸钙、维生素B12制成的速释层。
在本发明中，维生素B6层制成缓释层。由维生素B6、一定量的缓释骨架材料、粘 合剂、润滑剂组成。其中，维生素B6用量为40mg-100mg ;缓释骨架材料为羟丙甲纤维素、 羧甲基纤维素钠、卡波姆、海藻酸盐，其中优选羟丙甲纤维素K100M，用量为10-80%，优选 30-60% ;粘合剂是聚维酮(K30)乙醇溶液、聚乙二醇乙醇溶液、乙基纤维素乙醇溶液，优选 聚维酮(K30)乙醇溶液，粘合剂浓度为2-20%，优选5-10%;润滑剂是硬脂酸镁、聚乙二醇、 滑石粉，优选硬脂酸镁，用量为0.001-1%。处方中的硬脂酸用量达到理论近50%，不知道 是作为 叶酸层为速释层。有叶酸、维生素B12、碳酸钙、一定量的稀释剂、崩解剂、粘合剂、 润滑剂组成。其中，叶酸用量为0. 4mg lmg，维生素B12用量为1 ii g 12 ii g，稀释剂为淀 粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、磷酸钙或硫酸钙，其中优选乳糖为稀释剂，用量为5-90%，； 崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙甲纤维素， 优选交联羧甲基纤维素钠，用量为0.2-20%，优选用量为1_10%;粘合剂是聚维酮(K30)乙 醇溶液、聚乙二醇乙醇溶液、乙基纤维素乙醇溶液、羟丙甲纤维素乙醇溶液，优选羟丙甲纤 维素乙醇溶液，粘合剂浓度为1-20%，优选2-10%。 本发明是具有速释剂量的叶酸等和缓释剂量的维生素B6缓释制剂是通过双层片 制备工艺制成的缓释片，上下两层在外界温湿度环境的影响下，膨胀速率和膨胀程度基本 一致，其制备方法是常规方法，可以按照制剂学上常规制剂技术制备。
具体技术方案如下 维生素B6、碳酸钙、叶酸粉碎过100目筛，乳糖、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯 烷酮K30、羟丙甲纤维素、微晶纤维素过60目筛。原辅料过筛后分别贮存备用。
称取处方量的乳糖、l/2交联羧甲基纤维素钠混合均匀，将已混合好的粉末与主药 碳酸钙，叶酸以等量递加法混合均匀。粘合剂50%羟丙甲纤维素乙醇溶液与配置好的维生 素B12溶液10ml混合均匀，加入到上述混合粉末，搅拌，并用粘合剂混合湿法制粒，颗粒在 6(TC干燥。将所得干颗粒过20目筛整粒。将处方量的硬脂酸镁，l/2交联羧甲基纤维素钠 加入干颗粒中，混合均匀，得速释颗粒。 另取称取处方量的维生素B6、聚乙烯吡咯烷酮K30、羟丙甲纤维素、微晶纤维素混 合均匀，将混合粉末加入已加热融化的硬脂酸中，混合均匀。将上混合物趁热挤压过20目 筛，制成颗粒，将颗粒在4(TC干燥。将所得干颗粒过20目筛整粒。将处方量的硬脂酸镁加 入干颗粒中，混合均匀，得缓释颗粒，备用。
将两层颗粒压制成双层片，包薄膜衣。 本发明的制剂具有活性成分吸收好，产品稳定，无异味，服用方便、作用平稳、疗效 确切、质量可控且副作用小。
具体实施方式
实施例1
维生素B6缓释层处方 维生素B6 羟丙甲纤维素 聚维酮K30 硬脂酸 硬脂酸镁 微晶纤维素 叶酸速释层 碳酸牵丐 叶酸
维生素B12 乳糖
交联羧甲基纤维素钠 2%羟丙甲纤维素50 %乙 实施例2 :
维生素B6缓释层处方 维生素B6 羟丙甲纤维素 聚维酮K30 硬脂酸 硬脂酸镁 微晶纤维素 叶酸速释层 碳酸牵丐 叶酸
维生素B12 乳糖
交联羧甲基纤维素钠 2%羟丙甲纤维素50%乙醇 实施例3 :
维生素B6缓释层处方 维生素B6 羟丙甲纤维素 聚维酮K30 硬脂酸 硬脂酸镁 微晶纤维素
50g 8g 4g 200g 2g lllg
500g lg
0. 012g
161g
35g
醇溶液 适j
70g 8. 4.
205g
2g
lllg
500g lg
0. 012g
161g
35g
溶液 适j
100g 8g
5g 198g 2g 120g
叶酸速释层碳酸牵丐500g叶酸lg维生素B120. 012g乳糖161g交联羧甲基纤维素钠35g2%羟丙甲纤维素50%乙醇溶液适量。
权利要求
一种具有速释和缓释部分的用于补充孕期维生素及矿物质，同时也可用作减轻孕期恶心呕吐的药物组合物，以双层片形式存在。
2. 权利要求1的药物组合，其中的双层片是通过分步制粒、混合压片制成的双层片，包 薄膜衣。
3. 权利要求1的药物组合，一层是由维生素B6制成的缓释层，一层是由碳酸钙、维生素 B12、叶酸制成的速释层。
4. 权利要求1的药物组合，其特征在于维生素B6的含量范围为40mg 100mg，叶酸的 含量范围是0. 4mg lmg，维生素B12的含量范围是1 P g 12 y g。
5. 权利要求1中的双层片，维生素B6层制成缓释层；由维生素B6、一定量的缓释骨 架材料、粘合剂、润滑剂组成；其中，维生素B6用量为40mg 100mg;缓释骨架材料为羟 丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、海藻酸盐，其中优选羟丙甲纤维素K100M，用量为 10-80%，优选30-60% ;粘合剂是聚维酮(K30)乙醇溶液、聚乙二醇乙醇溶液、乙基纤维素 乙醇溶液，优选聚维酮(K30)乙醇溶液，粘合剂浓度为2-20%，优选5-10% ;润滑剂是硬脂 酸镁、聚乙二醇、滑石粉，优选、硬脂酸镁，用量为0. 001-1% ;叶酸层为速释层；有叶酸、维生素B12、碳酸钙、一定量的稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑 剂组成；其中，叶酸用量为0. 4mg lmg，维生素B12用量为liig 12iig，稀释剂为淀粉、 乳糖、微晶纤维素、甘露醇、磷酸钙或硫酸钙，其中优选乳糖为稀释剂，用量为5-90%，；崩解 剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙甲纤维素，优选 交联羧甲基纤维素钠，用量为0.2-20%，优选用量为1_10%;粘合剂是聚维酮(K30)乙醇溶 液、聚乙二醇乙醇溶液、乙基纤维素乙醇溶液、羟丙甲纤维素乙醇溶液，优选羟丙甲纤维素 乙醇溶液，粘合剂浓度为1_20%，优选2-10%。
6. 权利要求1的缓释片的制备方法，其工艺为维生素B6、碳酸钙、叶酸粉碎过100目筛，乳糖、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮 K30、羟丙甲纤维素、微晶纤维素过60目筛。原辅料过筛后分别贮存备用；称取处方量的乳糖、1/2交联羧甲基纤维素钠混合均匀，将已混合好的粉末与主药碳酸 钙，叶酸以等量递加法混合均匀粘合剂50X羟丙甲纤维素乙醇溶液与配置好的维生素B12 溶液10ml混合均匀，加入到上述混合粉末，搅拌，并用粘合剂混合湿法制粒，颗粒在6(TC干 燥。将所得干颗粒过20目筛整粒；将处方量的硬脂酸镁，l/2交联羧甲基纤维素钠加入干 颗粒中，混合均匀，得速释颗粒；另取称取处方量的维生素B6、聚乙烯吡咯烷酮K30、羟丙甲纤维素、微晶纤维素混合均 匀，将混合粉末加入已加热融化的硬脂酸中，混合均匀。将上混合物趁热挤压过20目筛，制 成颗粒，将颗粒在4(TC干燥。将所得干颗粒过20目筛整粒；将处方量的硬脂酸镁加入干颗 粒中，混合均匀，得缓释颗粒，备用；将两层颗粒压制成双层片，包薄膜衣。
全文摘要
本发明提供了一种含有叶酸、碳酸钙、维生素B12和维生素B6的双层缓释片的制备方法，该组合为双层片，其中维生素B6为缓释层，叶酸层为速释层。本发明将维生素B6制备为缓释层，将叶酸等制备为速释层，并压制成双层片。本发明解决了双层片常见的久置后发生裂片的问题，制得的复方维生素B6缓释片不仅外观良好，且上下两层结合紧密，在外界温湿度的影响下，两层膨胀速率和膨胀程度一致，可始终保持良好的外观和释药速率。本产品制备方法简单，所用原辅料易得，适宜于工业大生产，具有很好的应用前景。
文档编号A61K31/7135GK101756916SQ200810181038
公开日2010年6月30日 申请日期2008年11月21日 优先权日2008年11月21日
发明者何夏宜, 侯鹏, 刘冬, 周津梅, 常艳艳, 曾丽君, 李薇, 石和鹏 申请人:扬子江药业集团北京海燕药业有限公司