专利名称：一种复方伊维菌素缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种复方伊维菌素缓释片及其制备方法。
背景技术：
畜禽寄生虫病的病原种类繁多，每年对养殖业造成巨大损失，其中常见的主要有胃肠道线虫和体外节肢类寄生虫以及绦虫和吸虫，近些年来，畜禽各类疾病包括寄生虫病日趋复杂化，常出现多种不同类型的寄生虫混合感染的现象，单靠一种抗寄生虫药的治疗效果往往不甚理想，因此，开发复方制剂就显得尤为重要。伊维菌素是利用天然阿维菌素类组分作为母体化合物进行结构改造的成果之一， 成为目前公认的具有广谱、高效、低毒、低残留的大环内酯类抗寄生虫药物，伊维菌素易溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯，在水中几乎不溶。其杀虫机制是通过与虫体细胞上的特异性高亲和力的位点结合，影响细胞膜对氯离子的通透性，继而引起线虫的神经细胞及肌细胞的抑制性神经递质的释放量增加，最终造成虫体麻痹死亡。伊维菌素对线虫和节肢动物有良好的驱杀作用，但对绦虫、吸虫及原生动物无效，广泛用于牛、羊、马、猪及家禽等的胃肠道线虫病、肺线虫病和体外寄生虫病。阿苯达唑为高效广谱驱虫新药，是苯骈咪唑类药物中驱虫谱较广，杀虫作用最强的一种。对肠道线虫选择性及不可逆性地抑制寄生虫肠壁细胞胞浆微管系统的聚合，阻断其对多种营养和葡萄糖的摄取吸收，导致虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的产生，致使虫体无法生存和繁殖。本品还可引起虫体肠细胞胞浆微管变性，并与其微管蛋白结合，造成细胞内运输堵塞，致使高尔基体内分泌颗粒积聚，胞浆逐渐溶解，吸收细胞完全变性，引起虫体死亡。除可杀死驱除寄生于动物体内的各种线虫外，阿苯达唑对绦虫及囊尾蝴亦有明显的杀死及驱除作用，对虫卵发育具有显著抑制作用。由两者的抗菌谱可以看出，伊维菌素侧重于动物体内的线虫和节肢类寄生虫，但对吸虫和绦虫无效，阿苯达唑对血吸虫、绦虫均有高度活性，因此将两种药物合用，扩大了抗虫谱，提高了驱虫效果，一次用药就可以同时驱除体内外的寄生虫，使用方便。现有的伊维菌素和阿苯达唑的复方制剂多为预混剂和注射剂，但预混剂需要与饲料充分混匀，多次饲喂，工作量大，长效注射剂虽起效快，但成本较高，携带运输略有不便，且注射液的溶媒多采用刺激性较大的有机溶剂，易对患畜造成应激。
发明内容
为克服现有复方伊维菌素制剂剂型的缺陷，本发明的目的在于提供一种复方伊维菌素缓释片及其制备方法。为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下一种复方伊维菌素缓释片，由下述重量份数的原料制成伊维菌素I 15份、阿苯达唑20 50份、稀释剂110 153份、缓释材料20 30份、润滑剂O. 5 O. 7份及适量粘合剂(适量是指足以制成软材的添加量)。所述稀释剂为玉米淀粉、乳糖、蔗糖、糊精、微晶纤维素中的一种或几种。所述粘合剂为O. I 3%的羧甲基纤维素钠水溶液、水、I 10%的淀粉浆中的一种或几种，其中“ ”指质量百分比。所述缓释材料为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、交联聚维酮、聚甲基丙烯酸酯中的一种或几种。所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、PEG6000中的一种或几种。制备方法(I)将伊维菌素、阿苯达唑与缓释材料、稀释剂在混合机中充分混匀； (2)将混匀后的物料置于一步制粒机中，喷洒粘合剂制成颗粒后干燥；(3)在颗粒中加入润滑剂并充分混匀；(4)将颗粒在压片机中制成片剂。本发明复方伊维菌素缓释片使用方法为通过拌料或直接口服给药。本发明将伊维菌素和阿苯达唑制成缓释片剂，可以起到和注射剂相同的长效缓释效果，同时又减小了劳动量。本发明制备的复方缓释片在剂型方面具有的优势如下(I)普通的口服制剂在治疗时需要多次投药，且机体内的血药浓度变化较大，浓度高时引起中毒，浓度低时则易造成虫体基因突变产生耐药性，对今后的治疗带来极为不利的影响，本发明缓释片中的缓释材料形成骨架型结构能够使药物在体内缓慢释放，从而使血药浓度长时间维持在有效范围内，可以减少给药次数，降低毒副作用；(2)本发明缓释片分剂量准确，不易出现因混合不均造成中毒或无效现象；(3)复方伊维菌素缓释片抗菌谱广，作用时间长，且不易产生耐药性，治愈率高，与普通复方片剂相比，具有更好的治疗效果，与单方药物相t匕，疗效显著的同时又减少了用药量，降低了治疗成本。
图I为实施例I的释放曲线；图2为实施例2的释放曲线；图3为实施例3的释放曲线；图4为实施例4的释放曲线。
具体实施例方式实施例I处方伊维菌素3g、阿苯达唑20g、微晶纤维素40g、玉米淀粉60g、糊精53g、乙基纤维素20g、滑石粉O. 6g及适量O. I %的羧甲基纤维素钠水溶液(由IOOml水中加入O. Ig羧甲基纤维素钠溶解后制成)。制备方法(I)将伊维菌素、阿苯达唑与玉米淀粉、糊精、微晶纤维素和乙基纤维素在混合机中充分混匀；(2)将混合后的物料置入一步制粒机中，喷洒O. 1%的羧甲基纤维素钠水溶液制成颗粒，制成的颗粒在60°C干燥20min;(3)加入滑石粉并与颗粒充分混匀；
(4)将颗粒置于压片机中制成片剂。释放度测定参照《兽中华人民共和国兽药典》一部附录中释放度的测定方法进行，以下实施例同理。本实施例产品的释放曲线见图1，释放度符合要求。实施例2
处方伊维菌素2g、阿苯达唑30g、乳糖50g、玉米淀粉60g、糊精20g、轻丙甲纤维素30g、PEG6000 O. 6g及适量2%的羧甲基纤维素钠水溶液(由IOOml水中加入2g羧甲基纤维素钠溶解后制成)。制备工艺(1)将伊维菌素、阿苯达唑与玉米淀粉、糊精、乳糖和羟丙甲纤维素在混合机中充分混匀；(2)将混合后的物料置入一步制粒机中，喷洒2%的羧甲基纤维素钠水溶液制成颗粒，制成的颗粒在60°C干燥20min ； (3)加入PEG6000并与颗粒充分混匀；(4)将颗粒置于压片机中制成片剂。本实施例产品的释放曲线见图2，释放度符合要求。实施例3处方伊维菌素10g、阿苯达唑40g、鹿糖40g、玉米淀粉60g、糊精20g、聚甲基丙烯酸酯30g、硬脂酸镁O. 7g及适量5%的淀粉浆(由IOOml水加入5g淀粉溶解后制成)。制备工艺(1)将伊维菌素、阿苯达唑与玉米淀粉、糊精、蔗糖和聚甲基丙烯酸酯充分混匀；(2)将混合后的物料置入一步制粒机中，喷洒5%的淀粉浆制成颗粒，制成的颗粒在60°C干燥20min ； (3)加入硬脂酸镁并与颗粒充分混匀；(4)将颗粒置于压片机中制成片剂。本实施例产品的释放曲线见图3，释放度符合要求。实施例4处方伊维菌素lg、阿苯达唑50g、微晶纤维素40g、玉米淀粉60g、糊精10g、甲基纤维素20g、微粉硅胶O. 5g及适量10%的淀粉浆(由IOOml水加入IOg淀粉溶解后制成)。制备工艺(I)将伊维菌素、阿苯达唑与玉米淀粉、糊精、微晶纤维素和甲基纤维素充分混匀；(2)将混合后的物料置入一步制粒机中，喷洒10%的淀粉浆制成颗粒，制成的颗粒在60°C干燥20min ； (3)加入微粉硅胶并与颗粒充分混匀；(4)将颗粒置于压片机中制成片剂。本实施例产品的释放曲线见图4，释放度符合要求。复方伊维菌素缓释片药效试验试验材料4 5周龄仔猪，伊维菌素片(浙江海正药业，批号110912，6mg/片)，阿苯达唑片(广西南宁康立动物药业，批号120306，25mg/片)，复方伊维菌素缓释片(按实施例4配方和方法制备，批号111215,0. 2mg+10mg/片)，复方阿苯达唑片(汉中爱诺动物药品有限公司，批号120411,0. 2mg+10mg/片)。上述涉及的复方制剂规格每片含伊维菌素O. 2mg,阿苯达唑10mg。试验方法以确诊严重肠道线虫的仔猪为试验动物，随机分为5组，即复方伊维菌素缓释片治疗组、复方阿苯达唑片治疗组、单方伊维菌素治疗组、单方阿苯达唑治疗组和空白对照组，每组20只左右，用药时间均为3天，其中伊维菌素用药量为O. 4mg/kg体重，阿苯达唑为20mg/kg体重，复方伊维菌素缓释片和复方阿苯达唑片的用药量均为10. 2mg/kg体重。空白·对照组不予给药。用药后继续观察一周。判断方法各组于每日治疗后检查粪便，直至连续2日检出虫卵为阴性视为治愈。结果及分析表I.本发明复方伊维菌素缓释片与普通片剂及单方药物药效对比试验
权利要求
1.一种复方伊维菌素缓释片，其特征在于由下述重量份数的原料制成由伊维菌素I 15份、阿苯达唑20 50份、稀释剂110 153份、缓释材料20 30份、润滑剂O. 5 O.7份及适量粘合剂。
2.如权利要求I所述的复方伊维菌素缓释片，其特征在于所述稀释剂为玉米淀粉、乳糖、蔗糖、糊精、微晶纤维素中的一种或几种。
3.如权利要求I所述的复方伊维菌素缓释片，其特征在于所述粘合剂为O.I 3%的羧甲基纤维素钠水溶液、水、I 10%的淀粉浆中的一种或几种。
4.如权利要求I所述的复方伊维菌素缓释片，其特征在于所述缓释材料为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、交联聚维酮、聚甲基丙烯酸酯中的一种或几种。
5.如权利要求I所述的复方伊维菌素缓释片，其特征在于所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉娃胶、PEG6000中的一种或几种。
6.一种制备如权利要求I 5之任意一项所述的复方伊维菌素缓释片的方法，其特征在于(1)将伊维菌素、阿苯达唑与缓释材料、稀释剂在混合机中充分混匀；(2)将混匀后的物料置于一步制粒机中，喷洒粘合剂制成颗粒后干燥；(3)在颗粒中加入润滑剂并充分混勻；(4)将颗粒在压片机中制成片剂。
全文摘要
本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种复方伊维菌素缓释片及其制备方法。由下述重量份数的原料制成伊维菌素1～15份、阿苯达唑20～50份、稀释剂110～153份、缓释材料20～30份、润滑剂0.5～0.7份及适量粘合剂。将伊维菌素、阿苯达唑与缓释材料、稀释剂在混合机中充分混匀；将混匀后的物料置于一步制粒机中，喷洒粘合剂制成颗粒后干燥；在颗粒中加入润滑剂并充分混匀；将颗粒在压片机中制成片剂。本发明缓释片抗菌谱广，作用时间长，且不易产生耐药性，治愈率高，与普通复方片剂相比，具有更好的治疗效果，与单方药物相比，疗效显著的同时又减少了用药量，降低了治疗成本。
文档编号A61K31/4184GK102935084SQ201210451189
公开日2013年2月20日 申请日期2012年11月13日 优先权日2012年11月13日
发明者郭芳茹, 苑青艳, 杨果, 马志愿, 王菊萍 申请人:河南亚卫动物药业有限公司