一种治疗胰腺炎的中药制剂及其制备方法和质量标准的制作方法

专利名称：：一种治疗胰腺炎的中药制剂及其制备方法和质量标准的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物的制剂及其质量标准，尤其涉及一种治疗胰腺炎的中药制剂-胰胆舒胶囊及其制备方法，本发明还涉及该胰胆舒胶囊的质量标准，属于中药领域。
背景技术：
：胰腺炎是一种有较高病死率的急腹症，在中医经典古籍《伤寒杂病论》中把它归为少阳病的范畴。古书所谓三焦即是胰脏，在此理论的指导下，在治疗方法上就有很多的突破。依照《内经》及《伤寒杂病论》的理论，少阳病为三焦与胆的疾病，二者相互联系，相互影响，这在临床中很容易验证，说明前贤对疾病规律的认识是非常正确的。在治疗少阳病的时候，治疗三焦(胰脏)和胆往往是同时进行的，因为它们是密切相关的，此病彼即病，此愈彼即愈。散瘀行气，活血止痛药物的合理应用，对于预防及治疗起着至关重要的作用。经过市场调査，患胰腺炎和胆囊炎的患者服用西药和中药各占一定的比例，西药疗效虽然确切，但不易长期使用。通过对多个城市治疗以上两类药物市场调研，结果表明，患者对此类疾病的认识基本正确，对治疗药的消费需求也更加明确。胰胆舒颗粒由姜黄、赤芍、蒲公英、牡蛎、延胡索、大黄、柴胡七味中药组成，具有散瘀行气，活血止痛的功效，用于急、慢性胰腺炎或胆囊炎属气滞血瘀，热毒内盛者。姜黄是方剂中的主药，能增加胆汁分泌，具有抗炎，免疫抑制等功效。方剂中的赤芍、蒲公英、牡蛎、延胡索、大黄、柴胡能保肝利胆，具有抗菌、抗炎、抗病毒等作用，具有改善、调节胰腺的内外分泌、止痛解痉、有效改善消化系统症状等功能。对各类胰腺病及其并发症引起的腹痛、腹胀、消化不良等症，具有很好的疗效。由以上诸药组成的胰胆舒颗粒，散瘀行气、活血止痛，能有效改善、调节胰腺的内外分泌功能，防治感染及并发症，改善胰腺微循环，防止出血坏死，对坏死细胞修复再生，止痛解痉，修复胰岛被膜，降低对腹腔神经从的剌激，缓解肌肉的痉挛紧张，有效改善消化系统的症状，对恶心、呕吐、腹胀、消化道出血感染具有有效的消除作用，改善糖代谢异常，还有促使胰岛素、胰高血糖素恢复正常，避免糖尿病的发生的功效。适用于治疗急慢性胰腺炎、胆囊炎、肠炎、单纯性水肿型、复发性胰腺炎、无痛性胰腺炎、胰腺钙化、胰腺假性脓肿、胰胆管阻塞及急慢性胃炎、胰腺肾病、胰腺炎引起的糖尿病等并发症。胰胆舒颗粒的制备工艺没有对姜黄、赤芍、蒲公英、牡蛎、延胡索、大黄和柴胡的水煎煮提取工艺以及分离、纯化、浓縮和干燥工艺进行优化和筛选，并且颗粒剂易吸潮，口服不方便，为使工艺更加简便，携带更方便，吸收迅速，迅速发挥药效，本发明对原胰胆舒颗粒的制备工艺进行了优化，并制备成胶囊剂并建立了该胶囊剂的质量标准。
发明内容本发明目的之一是提供一种胰胆舒胶囊的制备方法。本发明目的之二是提供一种鉴别上述胰胆舒胶囊的质量标准。本发明上述目的是通过以下技术方案来实现的一种胰胆舒胶囊的制备方法，包括(1)按所述重量份称取各原料药姜黄1500份，赤芍1000份，蒲公英875份，牡蛎1250份，延胡索750份，大黄625份，柴胡375份；(2)将牡蛎碾碎后加6-10倍重量水煎煮4小时，煎液过滤，优选采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤；然后再釆用陶瓷膜进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径0.1-0.2jim;支撑体材质99%01-氧化铝，氧化锆；膜层材质a-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度5100°C，滤液备用。(3)将步骤(2)所得到的牡蛎残渣与姜黄、蒲公英、赤芍、延胡索和柴胡一同加水煎煮二次，第一次加8-12倍重量水煎煮3小时，第二次加8-12倍重量水煎煮2小时，合并煎液，过滤，优选采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤；然后再采用陶瓷膜进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径:0.1-0.2pm;支撑体材质99%"-氧化铝，氧化锆；膜层材质a-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度5100°C，滤液备用。(4)大黄加水煎煮两次，第一次加6-10倍重量水煎煮1.5小时，第二次加6-10倍重量水煎煮1小时，合并煎液，煎液过滤，优选采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤；然后再采用陶瓷膜进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径0.1-0.2)im;支撑体材质99%(1-氧化铝，氧化锆；膜层材质OL-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度5100°C，滤液备用。(5)将步骤(2)、(3)和(4)所得到的滤液合并，减压浓縮至相对密度1.301.35(85'C)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。为了达到更好的技术效果，步骤(2)中将牡蛎碾碎后优选加8倍重量水煎煮4小时；步骤(3)中将牡蛎残渣与姜黄、蒲公英、赤芍、延胡索、柴胡，加水煎煮二次，第一次优选加10倍重量水煎煮3小时，第二次优选加10倍重量水煎煮2小时；步骤(4)中大黄加水煎煮两次，第一次优选加8倍重量水煎煮1.5小时，第二次优选加8倍重量水煎煮1小时。步骤(5)中所述的干燥优选为减压干燥，其真空度控制为0.07MPa，干燥温度为70°C;步骤(2)、(3)或(4)中所述的过滤优选采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤，然后再采用陶瓷膜进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径0.1-0.2拜；支撑体材质99%01-氧化铝，氧化锆；膜层材质(X-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度5100°C。该陶瓷膜可购自于长春新金尔科技有限公司。中药所含化学成分很复杂，通常由糖类、氨基酸、蛋白质、油脂、蜡、酶、色素、维生素、有机酸、鞣质、无机盐、挥发油、生物碱、甙类等。一般来讲，非药用成分的分子量都很大，从几万到几百万道尔顿不等，而有效成分的分子量一般较小，只有几百到几千道尔顿。这些成分中既有有效成分，又有无效杂质，如不尽量除去杂质，会影响制剂的质量和稳定性。传统的水煎醇沉工艺在去除杂质方面已经暴露了很多自身难以克服的不足和缺陷，例如有效成分不能最大限度地保留，从而导致疗效下降；生产过程中消耗大量的乙醇，能耗高；生产周期长等。采用无机陶瓷膜分离技术可以滤除中药提取液中蛋白质、淀粉、果胶、鞣质等大分子物质，而中药有效成分基本无截留，最大限度保留了有效成分，从而使药物的纯度大大提高，达到了精制，高效的目的。另外，无效成分中含有大量的黏液质成分，不仅影响制剂的成型，引湿性也很强，容易使产品吸潮，导致水分超标。根据分子量质量的差异，采用膜分离技术除去杂质，富集有效部位或有效成分，克服了采用传统的醇沉工艺进行分离杂质，有效成分不能最大限度保留，疗效下降，能耗高，生产周期长等缺点。釆用陶瓷膜过滤技术，可有效除去药材中大部分无效成分，使药品达到精制、高效的目的，另外，采用陶瓷膜分离技术还具备以下优点1、无污染，无残留；2、过滤过程仅采用压力作为膜分离工艺的动力，装置简单，操作方便，工艺参数易于控制；3、工序简化，流程短，生产周期縮短；4;膜工艺过程不发生相变化，无需加热，大大节省能耗；5、过滤精度高，滤液杂质含量少，保持原配方的成分，提高了有效成分的6、陶瓷膜具有高耐污染性，对药液预处理要求低，可长时间高通量滤过；7、膜孔为刚性，膜材质为惰性，耐极性有机溶剂，不易腐蚀和变形；8、陶瓷膜元件可彻底清洗再生，使用寿命是有机膜的5-10倍。通过对胰胆舒胶囊药学研究结果的总结，表明本品具有安全性及有效性、生产工艺稳定，质量标准具有可控性，并具有良好的稳定性，按照上述胶囊剂的制备工艺，本发明进行了三批中试试验研究，实验结果表明，三批中试试验的半成品量、成品率等数据接近，稳定性较好，可以作为放大生产的条件依据；经过对中试产品的质量检验，其各项检测指标与上市产品无明显差异，且长期放置后质量依然可靠，符合药典及新修订质量标准的规定，故制剂工艺是稳定、可行的。三批中试试验的半成品量、成品率等数据接近，稳定性较好，经过对中试产品的质量检验，各项指标均符合药典及新修订质量标准的规定，可以作为放大生产条件的依据。根据6个月的加速试验及长期试验结果，在每个考察时间点按照考察项目内容进行检测，结果样品性状、鉴别、水分、装量差异、崩解时限、含量及微生物限度各项指标均无明显变化，为最终确定胰胆舒胶囊的有效期提供科学依据。经稳定性研究结果表明，确定胰胆舒胶囊包装采用药用铝塑板包装，密封，贮存条件为常温即可；有效期暂定为1.5年。本发明还对该胶囊剂进行了制剂成型工艺研究，试验结果如下(1)堆密度的测定三批样品的平均堆密度为0.74(g/ml)。(2)休止角的测定休止角均小于40度，说明粉末的流动性较好。(3)水分的测定三批药粉水分的测定结果均小于9.0%，符合要求。(4)装量差异的检查按胶囊剂装量差异检查法(中国药典2005年版一部附录IL)检查三批样品装量差异，均符合药典规定。(5)崩解时限的检查药典中对胶囊剂的要求应在30分钟内全部崩解。结果三批样品均符合规定。本发明的另一目的是提供一种上述胰胆舒胶囊的质量标准。所述胰胆舒胶囊的质量标准，包括以下内容性状本品为胶囊剂，内容物为棕褐色粉末；味微苦；鉴别(l)取本品IO粒的内容物,研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水溶解，加浓氨试液调至碱性(pH^9)，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇lml溶解，作为供试品溶液；另取延胡索对照药材2g，按照上述方法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述溶液各5pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-乙酸乙酯-浓氨水(4:3.4:0.1)为展开剂，置以展开剂预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，以碘蒸气熏至斑点显色清晰。在空气中挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取本品IO粒的内容物，研细，加甲醇50ml，加热回流1.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，使溶解，加盐酸3ml，加热回流1小时，用乙醚振摇提取3次，每次30ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述溶液各5pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(609(TC)-乙酸乙酯-甲酸(6:2:0.12)为展开剂，展开，取出,晾干，氨气熏至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点；(3)取本品IO粒的内容物,研细，用乙醚提取二次，每次20ml，超声10分钟，滤过，弃去乙醚液，再用水饱和正丁醇振摇提取二次，每次20ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取赤芍对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验,吸取上述溶液各5til,分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40:5:10:0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；检查应符合中国药典2005年版一部附录IC项下有关胶囊剂的各项规定；含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VID)测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；0.1%磷酸溶液-乙腈(87:13)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于10000;对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品5.13mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每lml含51.3吗芍药苷)；供试品溶液的制备取本品装量差异项下内容物，混匀，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，微孔滤膜(0.45um)滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5^1，注入液相色谱仪，测定，即得；结果本品含赤芍以芍药苷(C23H2sOu)计，每克不得少于2.10mg。原胰胆舒颗粒标准中只有两项定性鉴别项，且无含量测定项，质量标准偏低，无法有效控制产品质量。本发明对胰胆舒胶囊质量标准全面进行了提高。本发明对处方中七味药进行了部分定性鉴别研究，通过大量的薄层鉴别试验，选择了其中专属性强、重现性良好的延胡索、大黄、赤芍的薄层色谱鉴别条件列入标准。同时建立了含量测定方法，采用高效液相色谱法，以赤芍中水溶性有效成分芍药苷为指标，测定样品含量。在检査项中，除胶囊剂的一般检查外，进行了重金属及砷盐的检査，结果重金属及砷盐均符合规定，未列入常规检查项。本发明通过对十批样品含量测定的实际结果并基于对药品安全性和有效性的考虑，暂定本品含赤芍以芍药苷(C^H280n)计，每克不得少于2.10mg。经过方法学考察，结果证明本发明质量标准具有一定的专属性、准确性、重现性和实用性，制定了可控的质量标准，可有效地控制产品的内在质量变化。本发明所建立的胰胆舒胶囊质量标准在原标准基础上大大提高，保证了药品的安全、有效、可控。本发明胰胆舒胶囊具有散瘀行气、活血止痛的功效，用于治疗急、慢性胰腺炎和胆囊炎属气滞血瘀，热毒内盛等症。本发明胰胆舒胶囊的用法用量开水冲服，一次4粒，一日2-3次。具体实施例方式以下通过实施例来进一步描述本发明的有益效果，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，决不限制本发明的保护范围。实验例l本发明胰胆舒胶囊的制备工艺的优化实验一、姜黄，赤芍，蒲公英，牡蛎，延胡索，大黄和柴胡的水煎提取工艺参数的考察1.1牡蛎水煎提取工艺参数的考察原胰胆舒颗粒的制备工艺中牡蛎煎煮4小时，水煎煮过程中，主要有四个影响因素，即药材粒径、加水量、煎煮次数和时间，原工艺中已明确了煎煮次数及时间，故本试验采用单因素考察法对其它未明确的工艺参数进行考察并优选最佳的工艺参数。l丄l水煎煮药材粉碎度的确定药材粉碎度考察的意义在于粉碎度是影响提取效率的因素之一，从理论上分析，药材粒径越小，成分浸出率越高，但过细会给滤过带来困难。以水为溶媒时，药材易膨胀，故提取时药材可粉碎粗一些，或者切成薄片和小段，若粉碎过细，药材组织中大量细胞破裂，致使细胞内大量不溶物及较多的树脂、粘液质等浸出，使浸出物的杂质增加。同时，多功能提取罐的罐内压力较大，药材易于煮烂，故药材不易粉碎过细，以免造成滤过困难。本方中煎煮的药材酌予碎断成粗粉后进行煎煮即可。1.1.2水煎煮药材加水量的确定按l/5处方比例，取水煎药材牡蛎，共3份，分别加6倍、8倍、IO倍量水，煎煮一次，时间为4小时，滤过，优选采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤；然后再采用陶瓷膜进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径0.1-0.2,;支撑体材质99%01-氧化铝，氧化锆；膜层材质0C-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度510(TC。滤液浓缩至相对密度在1.301.35(85'C)的稠膏，称定重量，并计算出膏率，结果见表l表1水煎药材加水量考察结果投药量(g)总加水量(倍)出膏量(g)出膏率(%)250643.1317.25250851.4020.562501052.0320.81实验结果表明，牡蛎加水煎煮，加水量为s倍量以上时，出膏率没有明显差异，但加10倍量水，增加了下一步的浓缩时间，考虑到生产成本，故总加水量确定为8倍量为宜。综合上述结果，确定牡蛎水煎煮加水量的工艺条件为"牡蛎加8倍量水煎煮4小时，滤过，滤液备用"。1.2姜黄、蒲公英等药材水煎提取工艺参数的考察原胰胆舒颗粒的制备工艺中姜黄、蒲公英、赤芍、延胡索、柴胡五味药加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时。在加水煎煮过程中，主要有四个影响因素，即药材粒径、加水量、煎煮次数和时间，原工艺中已明确了煎煮次数及时间，故本研究采用单因素考察法对其它未明确的工艺参数进行考察并优选最佳的工艺参数。材不易粉碎过细，以免造成滤过困难。本方中煎煮的药材酌予碎断成块状或薄片后进行煎煮即可。1.2.1水煎煮药材加水量的确定采用高效液相色谱法，以芍药苷提取率为考察指标，结合出膏率，筛选最佳加水量。按1/5处方比例，取水煎药材姜黄、蒲公英、赤芍、延胡索、柴胡等五味药，共3份，分别加8倍、10倍、12倍量水，煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，优选采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤；然后再采用陶瓷膜进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径0.1-0.2pm;支撑体材质99%&氧化铝，氧化锆；膜层材质Ct-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度510(TC。滤液与牡蛎、大黄水煎煮后的水溶液合并，浓縮至相对密度在1.301.35(85。C)的清膏，称定重量，并计算出膏率，依法测定芍药苷含量，结果见表2。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>实验结果表明，姜黄、蒲公英、赤芍、延胡索、柴胡等五味药，加水煎煮二次，总加水量20倍以上时，即加20倍、24倍量水，芍药苷的提取率没有明显差异，但加24倍量水，增加了下一步的浓縮时间，考虑到生产成本，故总加水量确定为20倍量为宜，分二次提取，第一次加10倍量水，第二次加10倍量水。综合上述结果，确定水煎煮加水量的工艺条件为"姜黄、蒲公英、赤芍、延胡索、柴胡等五味药，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮3小时，第二次加10倍量水，煎煮2小时，合并煎液，滤过，优选采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤；然后再采用陶瓷膜进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径0.1-0.2,;支撑体材质99%(1-氧化铝，氧化锆；膜层材质OL-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度51(XTC，滤液备用。1.3大黄水煎提取工艺参数的考察原胰胆舒颗粒的制备工艺中大黄加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次l小时。在加水煎煮过程中，主要有四个影响因素，即药材粒径、加水量、煎煮次数和时间，原工艺中己明确了煎煮次数及时间，故本研究采用单因素考察法对其它未明确的工艺参数进行考察并优选最佳的工艺参数。1.3.1水煎煮药材加水量的确定按l/5处方比例，取水煎药材大黄共3份，分别加6倍、8倍、IO倍量水，煎煮二次，第一次1.5小时第二次1小时，滤过，优选采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤；然后再采用陶瓷膜进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径0.1-0.2Hm;支撑体材质99%01-氧化铝，氧化锆；膜层材质a-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度5100°C，合并滤液，縮至相对密度在l.301.35(85"C)的清膏，称定重量，并计算出膏率，结果见表3。表3水煎药材加水量考察结果投药量(g)总加水量(倍)(g)出膏率(%)1251222.0817.661251624.8019.841252025.5520.43实验结果表明，大黄加水煎煮，总加水量16倍以上时，出膏率没有明显差异，但加20倍量水，增加了下一步的浓縮时间，考虑到生产成本，故总加水量确定为总加水量为6倍量为宜。分两次煎煮，第一次8倍量，第二次8倍量。综合上述结果，确定水煎煮加水量的工艺条件为"大黄加水煎煮两次，第一次8倍量，煎煮1.5小时；第二次8倍量，煎煮1小时，滤过，优选采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤；然后再采用陶瓷膜进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径0.1-0.2pm;支撑体材质99%01-氧化铝，氧化锆；膜层材质a-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度510(TC。滤液备用"。二、分离、纯化、浓縮和干燥工艺研究1、分离工艺条件确定1.1牡蛎水煎煮提取后的水溶液优选采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤；然后再采用陶瓷膜进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径0.1-0.2,;支撑体材质99%&氧化铝，氧化锆；膜层材质a-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度51(XTC。1.2姜黄、赤芍等五味药的水煎液也采用上述方法过滤除杂质。1.3大黄的水煎液也采用上述方法过滤除杂质。2、浓縮和干燥工艺研究2.1浓縮方法的选择对水煎煮药液宜采用温度低、速度快的减压浓縮方法，根据实验结果，并考虑生产的可行性，水煎浓縮液的相对密度在1.301.35(85。C)，更易于下一步操作，同时又能降低生产成本。2.2干燥方法及干燥温度的确定为确保药效物质不被破坏，应避免高温常压干燥，因为减压干燥具有干燥温度低、速度快、被干燥后的物料呈疏松海绵状，而且易于粉碎的特点，故选择减压干燥法进行干燥。根据试验结果，并考虑生产的可行性，浸膏与药粉混匀后，干燥的生产工艺条件为7(TC减压干燥，真空度控制在0.07MPa。三、制剂成型工艺研究1.粉末的质量评价U堆密度的测定称取本品粉末3g，装入10ml量筒中，以一定高度落下数次(尽可能控制条件一致)，使松紧适宜，以重量及容积计算堆密度，堆密度(g/ml)二重量(g)/容积(ml)，结果见表4。_表4三批样品的中间体(粉末)堆密度测定结果_平均堆密度批号颗粒重量(g)容积(ml)堆密度(g/ml)"(g/ml)200503013.04.20.71200503023.04.00.750.74200503033.03.90.77实验结果表明，三批样品的平均堆密度为0.74(g/ml)。1.2休止角的测定采用漏斗法测定三批样品中间体的休止角，结果见表5。_表5三批样品休止角测定结果_批号休止角(度)平均休止角(度)2005030131.2030.9231.062005030233.8433.9633.902005030332.2432.3032.27测定结果表明，休止角均小于40度，说明粉末的流动性较好。实验例2胰胆舒胶囊质量标准的建立一、制法按所述重量份称取各原料药姜黄1500份，赤芍1000份，蒲公英875份，牡蛎1250份，延胡索750份，大黄625份，柴胡375份；以上七味药材，牡蛎碾碎，加8倍量水煎煮4小时，滤过，优选采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤；然后再采用陶瓷膜进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径0.1-0.2,;支撑体材质99%01-氧化铝，氧化锆；膜层材质a-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度510(TC，滤液备用，残渣与姜黄、蒲公英、赤芍、延胡索、柴胡，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮3小时，第二次加10倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，优选采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤；然后再釆用陶瓷膜进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径0.1-0.2nm;支撑体材质99%ct-氧化铝，氧化锆；膜层材质a-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度510(TC，滤液备用；大黄加水煎煮两次，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二次加8倍量水煎煮1小时，滤过，优选采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤；然后再采用陶瓷膜进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径0.1-0.2pm;支撑体材质99%(1-氧化铝，氧化锆；膜层材质CC-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度5100°C。滤液与上述滤液合并，减压浓縮至相对密度1.301.35(85。C)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。二、性状通过十批样品观察，确定本品为胶囊剂，内容物为棕褐色粉末；味微苦。三、鉴别鉴别对象的选择是遵照《新药审评办法》中的规定，对处方中延胡索、大黄、赤芍、柴胡、姜黄、蒲公英六味药分别进行了定性鉴别，结果对延胡索、大黄、赤芍的薄层色谱鉴别条件列入正文，而其它药味的鉴别由于薄层效果不理想或阴性干扰，未列入正文，只列入起草说明。l.正文中鉴别(l)系延胡索的鉴别。延胡索主要含有生物碱类及其衍生物，如延胡索甲素、延胡索乙素等成分。选择延胡索对照药材作对照，采用薄层色谱法对处方中的延胡索进行定性鉴别。根据延胡索中化学成分的溶解性，选择甲醇作为提取溶剂，采用超声法进行提取，挥干后加水溶解，加浓氨试液调至碱性(p1^9)，再用乙醚提取3次，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇定容，作为供试品溶液。为增加鉴别专属性，取除去延胡索的模拟处方按制法制成阴性对照品，再按供试品溶液的制备方法依法制成阴性对照品溶液。曾选用硅胶G作为吸附剂，以石油醚一乙酸乙酯一浓氨水(4:3.4:0.1)、甲苯一乙醚一甲醇一二乙胺(5.5:3:0.6:O.l)为展开剂，预平衡30分钟，分别选用紫外光灯(365nm)下检视、置碘蒸气中熏至斑点清晰。结果以石油醚一乙酸乙酯一浓氨水(4:3.4:O.l)为展开齐U，置碘蒸气中熏至斑点清晰检视的薄层色谱条件更佳。供试品色谱中在与延胡索对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点，而阴性对照品色谱未显示此斑点，表明供试品中被鉴别斑点与延胡索对照药材有相同色谱行为，具有良好的专属性。取三批样品(批号050301、050302、050303)采用本法对处方中延胡索进行鉴别，结果表明专属性和重现性良好，故将此条件列入正文(见图1)。2.正文中鉴别(2)系大黄的鉴别。大黄主要含蒽醌衍生物、食用大黄武、脂肪酸等。选择大黄对照药材作对照，采用薄层色谱法对处方中的大黄进行定性鉴别。根据大黄所含化学成分的溶解性，用甲醇作为提取剂，加热回流提取，再加水溶解，加盐酸再次加热回流提取两次，用乙醚振摇提取3次，将乙醚液蒸干，加甲醇定容作为供试品溶液。大黄对照药材溶液则采用相同方法制备。为增加鉴别专属性，取除去大黄的模拟处方按制法制成阴性对照品，再按供试品溶液的制备方法依法制成阴性对照品溶液。选择硅胶G作为吸附剂，以石油醚(6090°C)—乙酸乙酯一甲酸(6:2:0.12)为展开剂，选用日光下检视、氨气中熏至斑点显色清晰。此法薄层色谱条件较好。供试品色谱中在与大黄对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点，而阴性对照品色谱未显示此斑点，表明供试品中被鉴别斑点与大黄对照药材有相同色谱行为，具有良好的专属性。取三批样品(批号050301、050302、050303)采用本法对处方中大黄进行鉴别,结果表明专属性和重现性良好，故将此条件列入正文(见图2)。3.正文中鉴别(3)系赤芍的鉴别。赤芍含有芍药苷、甲酸、鞣质、淀粉、蛋白质、脂肪油、树质、挥发油等。选择赤芍对照药材作对照，采用薄层色谱法对处方中的赤芍进行定性鉴别。根据赤芍所含化学成分的溶解性，选择水饱和正丁醇作为提取溶剂，采用超声法提取，但供试品的薄层背景较深，故选择乙醚作为提取溶剂，除去脂溶性杂质，弃去乙醚液，残渣用水饱和正丁醇作为提取溶剂，采用超声法提取，挥干后加甲醇定溶，作为供试品溶液。芍药苷对照品，加甲醇制成lml含2mg的溶液，作为对照品溶液。赤芍对照药材溶液则采用与供试品相同方法制备。为增加鉴别专属性，取除去赤芍的模拟处方按制法制成阴性对照品，再按供试品溶液的制备方法依法制成阴性对照品溶液。曾选择硅胶G作为吸附剂，以氯仿-'乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40:5:10:0.2);氯仿-乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸(20:3:12:0.1)为展开剂，分别选用置紫外光灯(365nm)下检视、喷以5%香草醛硫酸溶液检视。结果以硅胶G作为吸附剂，氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40:5:10:0.2)为展开剂，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰的薄层色谱条件更佳。供试品色谱中在与赤芍对照药材及对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点，而阴性对照品色谱未显示此斑点，表明供试品中被鉴别斑点与赤芍对照药材有相同色谱行为，具有良好的专属性。取三批样品(批号050301、050302、050303)采用本法对处方中赤芍进行鉴别,结果表明专属性和重现性良好，故将此条件列入正文(见图3)。4.柴胡的鉴别柴胡含有挥发油，皂甙等，采用薄层色谱法，对处方中的柴胡进行定性鉴别。方法一取本品IO粒的内容物,研细，用乙醚超声提取3次，每次20ml，超声10分钟，滤过，弃去乙醚液，残渣加甲醇30ml超声提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水饱和正丁醇提取3次，每次20ml，超声20分钟，滤过，合并滤液，加等体积的氨试液振摇提取3次，合并上层提取液，回收正丁醇，残渣加甲醇lml溶解，作为供试品溶液。另取柴胡药材2g，同法制成柴胡对照药材溶液。为增加鉴别专属性，取除去柴胡的模拟处方按制法制成阴性对照品，再按供试品溶液的制备方法依法制成阴性对照品溶液。吸取上述三种溶液各5pl，分别以氯仿一醋酸乙酯一甲醇一水(15:40:22:10);醋酸乙酯一乙醇一水(8:2:1);氯仿一甲醇一水(13:7:2)为展开剂，分别选用置紫外光灯(365nm)下检视、喷以2%对二甲氨基苯甲醛的40%硫酸乙醇显色，60。C加热至斑点清晰；10%硫酸乙醇溶液显色，105°C加热至斑点显色清晰。结果以上薄层色谱条件阴性对照品溶液均有干扰，表明此方法的鉴别专属性较差。方法二将上述供试品溶液用水溶解，上聚酰胺柱，取聚酰胺粉末12g，用水湿法装柱，待柱床稳定后，放尽柱内存水，将上述水溶液沿柱壁四周缓缓加入。加水150洗脱，洗脱后再加70%乙醇80ml洗脱，收集60ml洗脱液，回收溶剂后，用甲醇定容至lml，作为供试品溶液。另取柴胡对照药材2g，同法制成柴胡对照药材溶液。为增加鉴别专属性，取除去柴胡的模拟处方按制法制成阴性对照品，再按供试品溶液的制备方法依法制成阴性对照品溶液。吸取上述三种溶液各5)Ll1，分别以氯仿一醋酸乙酯一甲醇一水(15:40:22:10);醋酸乙酯—乙醇一水(8:2:1);氯仿一甲醇—水(13:7:2)为展开剂，分别选用置紫外光幻—(365nm)下检视、喷以2%对二甲氨基苯甲醛的40%硫酸乙醇显色，60。C加热至斑点清晰；10%硫酸乙醇溶液显色，105。C加热至斑点显色清晰。结果以上薄层色谱条件阴性对照品溶液均有干扰，表明此方法的鉴别专属性较差。上述方法对柴胡的鉴别方法专属性较差，故未列入正文，只列入起草说明。5.姜黄的鉴别姜黄含有酚性色素，如姜黄素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素等。以姜黄对照药材作对照，采用薄层色谱法对处方中的姜黄进行定性鉴别。方法取姜黄对照药材2g，加无水乙醇20ml超声提取30分钟，滤过，蒸干乙醇液，残渣加无水乙醇lml使溶解，作为对照药材溶液。取本品10粒的内容物，研细，按对照药材溶液的制备方法依法制成供试品溶液，为增加鉴别专属性，取除去姜黄的模拟处方按制法制成阴性对照品，再按供试品溶液的制备方法依法制成阴性对照品溶液。吸取供试品溶液、对照药材溶液及阴性对照品溶液各5pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇一甲酸(96:3:1);苯一氯仿一乙醇(49:49:2)为展开剂，喷以10%的磷钼酸显色。结果以上薄层色谱条件阴性对照品溶液均有干扰，表明此方法的鉴别专属性较差。上述方法对姜黄的鉴别方法专属性较差，故未列入正文，只列入起草说明。(六)检査本品所列检查项目是根据中国药典2005年版一部附录IL规定内容制定，检查试制样品十批，细菌总数不得超出1000(个/g),霉菌不得超出100(个/g)，不得检出大肠菌群、大肠埃希菌，活螨、沙门氏菌，装量差异限度应在标示装量的±10%以内，水分小于5.0%，崩解时限在30分钟以内。重金属的检查取本品lg，置坩埚内，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在50060(TC炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水10ml使溶解，滤过，残渣用水5ml洗涤，合并滤液，自"滴加氨试液至对酚酞指示液显中性"起，依法检査(中国药典2005年版一部附录IXE第二法)，样品管与标准铅(10pg/ml)1.0ml、2.0ml对照管所呈颜色进行比较，结果三批样品管所呈颜色均浅于标准铅l.Oml对照管所呈颜色，说明三批样品重金属均低于百万分之十，故重金属检查不列入常规检查项，只列入起草说明。见表6。表6重金属检査结果批号050301050302050303结果7ppm9ppm6ppm砷盐的检查本法根据中国药典2005年版一部附录IXF项下砷盐检查法(第一法)进行操作(1)标准砷溶液的制备称取三氧二砷0.132g，置100ml量瓶中，加20%氢氧化钠溶液5ml溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至浓度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得。(2)标准砷斑的制备精密量取标准砷溶液2ml，缓缓灼烧至完全炭化，置100ml标准磨口瓶中，加盐酸5ml与水21ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将装妥的导气管密塞于磨口瓶上，并将磨口瓶置25-40。C水浴中，反应45分钟，取出溴化汞试纸，即得。(3)供试品标准砷斑的制备取本品1.0g，缓缓灼烧至完全炭化，加盐酸5ml，加水21ml溶解，照标准砷斑的制备，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将装妥的导气管密塞于磨口瓶上，并将磨口瓶置254(TC水浴中，反应45分钟，取出溴化汞试纸，即得。结果根瑪试验结果，三批样品均浅于标准砷的对照砷斑，故本品砷盐含量小于百万分之二，符合规定，故砷盐检査不列入常规检査项，只列入起草说明。见表7。表7砷盐检査结果批号050301050302050303结果1.lppm0.8ppmL2ppm六、含量测定本品由姜黄、赤芍、蒲公英、牡蛎、延胡索、大黄、柴胡等七味中药组成的胶囊剂，姜黄为君药，但目前无对照品，选用主药赤芍的有效成分芍药苷作为本品的定量指标，选定高效液相色谱法，选定条件下精密度高、重现性好，故列入正文。1、方法本品照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)进行芍药苷的含量测定。2、方法与考察(1)仪器与试药AglientllOO高效液相色谱仪，G1314A紫外检测器，7725i手动进样器，Aglient色谱数据工作站。芍药苷化学对照品(由中国药品生物制品检定所提供，批号110736-200321规格供含量测定用)。所用试剂均为色谱纯和分析纯。(2)对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品5.13mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每lml含51.3吗芍药苷)。(3)供试品溶液的制备取本品装量差异项下内容物，混匀,取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，微孔滤膜(0.45um)滤过，取续滤液，即得。(4)流动相考察曾选用0.1%磷酸水-乙腈(87:13)、0.1%磷酸水-乙腈(85:15)为流动相，流速分别为0.8ml/min，0.6ml/min，0.5ml/min，后改为0.1%磷酸水-乙腈(87:13)为流动相，流速为0.5rnl/min的分离度较好，保留时间适中。故选用0.1%磷酸水-乙腈(87:13)，流速为0.5ml/min为芍药苷分析的流动相。3、实验条件色谱条件与系统适用性试验用十八垸基硅烷键合硅胶为填充剂。0.1%磷酸-乙腈(87:13)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷计算应不低于10000;芍药苷标准品由中国药品生物制品检定所提供。乙腈为色谱纯，其它试剂均为分析纯。.4、样品检测波长取芍药苷对照品适量，加甲醇使溶解，得对照品的甲醇溶液，于紫外可见分光光度计上，在200~400nm波长范围内进行扫描，230nm波长处有最大吸收，故选定检测波长为230nm。见附图。5、阴性对照品溶液的制备及测定为进一步考察实验设计及含量测定方法的可行性和专属性，取不含赤芍的处方，按制备工艺制成不含赤芍的阴性对照品，再按供试品溶液的制备方法制成阴性对照品溶液。精密吸取5^U注入液相色谱仪，按上述方法测定，结果表明芍药苷阴性对照品的色谱图在芍药苷相应的保留时间附近无干扰峰，溶剂峰亦无干扰，证明本法具有良好的专属性。见附图6、稳定性试验精密吸取对照品溶液5pl，于0、2、4、24、36小时分别测定(11=5)，结果见表8。表8芍药苷对照品稳定性试验<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>x=506.98RSD%=1.85(n=5)7、标准曲线精密吸取芍药苷对照品溶液(51.3^ig/m1)2(11、4^1、6^1、8^1、i(Vi分别注入液相色谱仪，依法测定，根据对照品的峰面积积分值对芍药苷质量绘制标准曲线，见表9。表9芍药苷进样量与峰面积<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>结果表明芍药苷对照品在0.1026-0.513pg之间,进样量与峰面积积分值呈良好线性关系，r=0.99947042，回归方程y=2109.2x+24.62。8、精密度实验分别吸取同一剂量的对照品溶液，依法测定，其峰面积值如表10。表10方法精密度试验<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>;c=583.68RSD%=1.43(n=5)结果表明，本方法操作精密度良好。9、重现性实验取同一批样品(批号050301)独立进行五次试验，依法测定，其含量如表ll。表ll样品重现性实验<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>;-2.61492mg/gRSD%=1.71(n=5)结果表明，此方法有较好的重现性。10、回收率实验精密称取已知样品含量(2.61492mg/g)样品(批号050301)5份，分别加入一定量芍药苷，按正文样品[含量测定]项下操作，测定，并根据样品含量及芍药苷对照品加入量，计算回收率。结果如表12。表12<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>11、样品测定依法测定十批样品结果见表13。<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>故本品所用芍药中芍药苷的含量暂定为每克芍药药材中不低于19mg/g。实验例3胰胆舒胶囊稳定性稳定性研究的实验按照实验例2所述的胰胆舒胶囊的制备方法制备了三批样品(批号分别为050301、050302、050303)，分别在室温(温度25°C±2°C，相对湿度45%±5%)放置及高温(40匸±2°(:)高湿度(75%±5%)放置条件下，进行稳定性考察，现将考察方法、内容及结果报告如下1、考察内容性状、鉴别、水分、崩解时限、装量差异、含量测定及微生物限度。2、考察方法按本品质量标准及中国药典2005年版一部。3、考察时间常温条件下，当月考察一次，然后每隔一个月考察一次，共三个月，再隔3个月再考察一次，共六个月。加速试验当月考察一次，然后每隔一个月考察一次,共三个月，隔3个月再考察一次，共六个月4、考察结果见表15、16、17、18、19、20。5、结论胰胆舒胶囊采用上市产品所用的包装，在上述贮存条件下，进行常温稳定性试验和加速稳定性试验，试验结果表明样品的性状、鉴别、水分、崩解时限、装量差异、含量测定及微生物限度均符合相应的规定，说明样品存放一年半基本稳定。表15稳定性试验报告(常温)(批号050301)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>表16稳定性试验报告(加速X批号050301)<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>表17稳定性试验报告(常温)(批号050302)<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>表18稳定性试验报告(加速)(批号050302)<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>29表19稳定性试验报告(常温)(批号050303)<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>权利要求1、一种胰胆舒胶囊剂的制备方法，包括(1)按所述重量份称取各原料药姜黄1500份，赤芍1000份，蒲公英875份，牡蛎1250份，延胡索750份，大黄625份，柴胡375份；(2)将牡蛎碾碎后加6-10倍重量水煎煮4小时。(3)将步骤(2)所得到的牡蛎残渣与姜黄、蒲公英、赤芍、延胡索和柴胡一同加水煎煮二次，第一次加8-12倍重量水煎煮3小时，第二次加8-12倍重量水煎煮2小时，合并煎液。(4)大黄加水煎煮两次，第一次加6-10倍重量水煎煮1.5小时，第二次加6-10倍重量水煎煮1小时，合并煎液。(5)将步骤(2)、(3)和(4)所得到的滤液合并，采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤后，再采用陶瓷膜技术进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径0.1-0.2μm；支撑体材质99％α-氧化铝，氧化锆；膜层材质α-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pH1～14；适用温度50～100℃。减压浓缩至相对密度1.30～1.35(85℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。2、按照权利要求1的制备方法，其特征在于步骤(2)中将牡蛎碾碎后加8倍重量水煎煮4小时。3、按照权利要求1的制备方法，其特征在于步骤(3)中将牡蛎残渣与姜黄、蒲公英、赤芍、延胡索、柴胡，加水煎煮二次，第一次加10倍重量水煎煮3小时，第二次加10.倍重量水煎煮2小时。4、按照权利要求1的制备方法，其特征在于步骤(4)中大黄加水煎煮两次，第一次加8倍重量水煎煮1.5小时，第二次加8倍重量水煎煮1小时。5、按照权利要求1的制备方法，其特征在于步骤(5)中所述的干燥为减压干燥；其中，该减压干燥的真空度控制为0.07MPa，干燥温度控制为70°C。6、按照权利要求1的制备方法，其特征在于步骤(2)、(3)或(4)中所述的过滤是采用200目尼龙筛网为滤材进行过滤；然后再采用陶瓷膜进行过滤，其中，所述陶瓷膜元件优选为CMF-M微滤膜；膜孔径0.1-0.2pm;支撑体材质99%01-氧化铝，氧化锆；膜层材质CC-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度5100°C。7、按照权利要求6的制备方法，其特征在于所述陶瓷膜元件为CMF-M微滤膜。8、按照权利要求7的制备方法，其特征在于所述CMF-M微滤膜的膜孔径为0.1-0.2(1111;支撑体材质99n/。a-氧化铝，氧化锆；膜层材质(X-氧化铝，氧化锆；耐酸碱性pHl14;适用温度5100°C。9、由权利要求1-8中任何一项所述的制备方法得到的胶囊剂。10、权利要求9所述胶囊剂的质量标准，包括以下内容性状本品为胶囊剂，内容物为棕褐色粉末；味微苦；鉴别(l)取本品IO粒的内容物,研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇lml溶解，作为供试品溶液；另取延胡索对照药材2g,按照上述方法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5pl,分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-乙酸乙酯-浓氨水(4:3.4:0.1)为展开齐U，置以展开剂预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，以碘蒸气熏至斑点显色清晰。在空气中挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取本品IO粒的内容物，研细，加甲醇50ml，加热回流1.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，使溶解，加盐酸3ml，加热回流1小时，用乙醚振摇提取3次，每次30ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述溶液各5pl,分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(609(rC)-乙酸乙酯-甲酸(6:2:0.12)为展开剂，展开，取出，晾干,氨气熏至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取本品IO粒的内容物,研细，用乙醚提取二次，每次20ml，超声10分钟，滤过，弃去乙醚液，再用水饱和正丁醇振摇提取二次，每次20ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取赤芍对照药材2g,同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5pl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40:5:10:0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5°/。香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；检査符合中国药典2005年版一部附录IC项下有关胶囊剂的各项规定;含量测定照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.1%磷酸溶液-乙腈(87:13)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于10000;对照品溶液的制备称取经五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品5.13mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取本品装量差异项下内容物，混匀，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5^，注入液相色谱仪，测定，即得；结果本品含赤芍以芍药苷计，每克不得少于2.10mg。全文摘要本发明公开了胰胆舒胶囊及其制备方法和质量标准。包括将牡蛎加6-10倍重量水煎煮，过滤；将牡蛎残渣与姜黄、蒲公英、赤芍、延胡索和柴胡分别用8-12倍重量水煎煮二次，煎液滤过；大黄分别加6-10倍重量水煎煮两次，煎液滤过；合并滤液，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎，装入胶囊即得。本发明胰胆舒胶囊采用先进的陶瓷膜过滤技术以去除大量杂质，达到了精制、高效、服用方便等特点。本发明还建立了该胰胆舒胶囊的质量标准，经过方法学考察，证明本发明质量标准具有一定的专属性、准确性、重现性和实用性，可有效地控制产品的内在质量变化。本发明质量标准在原标准基础上大大提高，保证了药品的安全、有效、可控。文档编号A61K9/48GK101428130SQ20081018118公开日2009年5月13日申请日期2008年11月27日优先权日2008年11月27日发明者徐有章,李艳茹申请人:徐有章