专利名称：口服蛋白类药物胶团制剂的制法和产品的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种医用药物制剂，特别是一种将蛋白质溶于有机溶剂或
油中，再进入亲水性表面胶团亲水核心，并能以胶团形式被胃肠道吸收的药物制剂。
技术背景设计蛋白类药物口服制剂的要求，一方面要抵抗消化液的降解破坏， 一方面要提高药物的吸收率。已报道的制剂包括脂质体、乳剂、微乳剂、油溶剂和油相制剂 等。这些制剂(包括用油溶剂制成的微乳剂)形成的微粒都大于可直接被消化道粘膜吸收 时的直径，故须离开保护载体才能被吸收；如果用油溶液制剂又必需先被消化成胆盐微粒 能被吸收，吸收缓慢。也许正是这些不足导致这些口服蛋白类药物的效果不太理想。
本发明的目的是建立一种使蛋白质及其保护载体粒径小到可被消化道粘膜直接 吸收的蛋白类药物口服制剂。 本发明的目的是这样实现的，将蛋白药物和亲油性表面活性剂用有机溶剂_水共 溶法溶解，并用冷冻负压抽气法除去有机溶剂和水，使蛋白质被亲油性表面活性剂包裹形 成共溶物；用有机溶剂或弱极性溶剂溶解共溶物；再与亲水性表面活性剂充分混合，使亲 油性表面活性剂及其包裹的蛋白质进入亲水性表面活性剂胶团的亲油性核心，形成的加溶 胶团遇水能分散，而且直径小于8nm 20nm(与油脂正常消化产物"混合胆盐微胶粒"直 径4 8nm相似)，能以胆盐微胶粒方式被消化道粘膜吸收。吸收后胶团被分解，放出蛋白 质_亲油性表面活性剂进入血循环。
方案如下 将大豆磷脂等亲油性表面活性剂(3《HLB < 10)和蛋白药物溶入适量的二甲基 亚砜(或叔丁醇，冰醋酸，环己烷，葵基甲基亚砜)和水的混和溶剂，并用冷冻负压抽气法除 去有机溶剂和水，使蛋白质被亲油性表面活性剂包裹形成共溶物；用有机溶剂或弱极性溶 剂(油类)溶解共溶物；再与亲水性表面活性剂(10《HLB<20)充分混合，使蛋白质-亲油 性表面活性剂进入亲水性表面活性剂胶团的亲油性核心，形成的加溶胶团直径小于8nm 20nm，遇水能分散。制成口服胶囊或口服肠溶胶囊。 本发明的特点是(l)蛋白质被亲油性表面活性剂包裹形成共溶物，可使蛋白质 能溶入有机溶剂或弱极性溶剂(油)中，进而进入亲水性表面活性剂胶团的亲油性核心。 (2)形成的亲水性加溶胶团直径小于8nm 20nm，可直接被粘膜吸收。
下面结合实施例对本发明进一步说明。
实施例(一 )口服胰岛素胶团制剂 取大豆磷脂80mg和胰岛素6mg溶解于适量的二甲基亚砜水溶液(或酸性缓冲液) 中，冷冻负压抽干燥；用0. 5ml葵基甲基亚砜(或聚甘油-6- 二油酸脂)溶解；再与0. 5ml 吐温80充分混匀。制成口服肠溶胶囊
权利要求
一种蛋白类口服制剂，其特点是用亲油性表面活性剂包裹蛋白质使蛋白质能溶于有机溶剂；使溶于有机溶剂的蛋白质进入亲水性表面活性剂胶团的亲油核心，形成加溶胶团。使并能以胶团形式被胃肠道吸收的药物制剂。
2. 根据权利要求1的制剂，其特点是加溶胶团直径小于8 20nm。
3. 根据权利要求1、2所述制剂，可直接被消化道粘膜吸收。
全文摘要
一种蛋白类口服制剂，将大豆磷脂等亲油性表面活性剂(3≤HLB＜10)和蛋白药物溶入适量的二甲基亚砜(或叔丁醇，冰醋酸，环己烷，葵基甲基亚砜)和水的混和溶剂，并用冷冻负压抽气法除去有机溶剂和水，使蛋白质被亲油性表面活性剂包裹形成共溶物；用有机溶剂或弱极性溶剂溶解共溶物；再与亲水性表面活性剂(10≤HLB＜20)充分混合，使蛋白质-亲油性表面活性剂进入亲水性表面活性剂胶团的亲油性核心，形成的加溶胶团直径小于8nm～20nm，遇水能分散，可直接被消化道粘膜吸收。可制成口服胶囊或口服肠溶胶囊。
文档编号A61K38/00GK101756884SQ20081018449
公开日2010年6月30日 申请日期2008年12月26日 优先权日2008年12月26日
发明者徐兵 申请人:徐兵