专利名称：：一种丹参多酚酸口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种口腔崩解片及其制备方法，具体地说是一种丹参多酚酸口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
：丹参多酚酸是从唇形科植物丹参SalviamiltiorrfiizaBage.的千燥根及根茎中提取的水溶性有效部位，包括丹酚酸A(丹参素)，丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、迷迭香酸曱酯、原儿茶醛、异阿魏酸、咖啡酸等多种酚酸类化合物。丹参多酚酸中多种酚酸的总含量达60%以上，其中，丹酚酸B占总酚酸的80%以上。丹参多酚酸能使心肌缺血程度显著下降，心肌缺血范围缩小，减轻心肌缺血时的细胞损害，具有显著的抗心肌缺血作用。还可降低心脏耗氧量，并能对抗ADP诱导的血小板聚集和抑制血栓形成，具有在治疗剂量范围内不影响心脏血液动力学功能的特点和优点。临床试—验研究表明，丹参多酚酸盐对于冠心病、心绞痛、疗效显著、z使用安全。丹参多酚酸是治疗心脑血管疾病的重要药物，目前丹参多酚酸只有注射剂一种剂型上市。注射剂通常须由专业的医护人员施与患者，也易发生不良反应。常用的口服固体制剂对于心脑血管疾病患者有效，但对于一些特殊患者，尤其是老年患者、卧床不起、伴有吞咽功能障碍者或在取水不便时难以自主服药的患者，会增加用药困难。口腔崩解片是一种在口腔中60秒内崩解的片剂，患者不需用水或仅用少量的水沖服即可咽下。将丹参多酚酸制为口腔崩解片将克服上述患者服药的种种不便，提高其治疗脑血管疾病方面的用药顺应性。目前常用的口腔崩解片的制备工艺有全粉末直接压片工艺、模制工艺、冷冻干燥工艺、喷雾干燥工艺等。有些难以适应国内工业化生产条件。
发明内容本发明的目的是为了提供一种用药方便、口感良好和稳定性好丹参多酚酸口腔崩解片。本发明另一目的是提供一种适合目前国内片剂工业化生产条件的上述丹参多酚酸口腔崩解片的湿法制粒压片的的制备方法。本发明的目的以下技术方案来实现一种丹参多酚酸口腔崩解片，由重量百分比5%~40%主药和余量辅料制成，所述主药是丹参多酚酸，所述辅料包括以下重量百分数的组分崩解剂2%~40%，矫味剂0.1%~6%，填充剂30%-70%,黏合剂0.5%~8%。所述崩解剂由内加崩解剂和外加崩解剂组成，所述内加崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或羧甲基淀粉钠中的一种或两者以上的混合物，内加崩解剂优选为交联聚维酮，内加崩解剂占崩解剂总量的20%~50%;所述外加崩解剂为低取代羟丙基纤维素和微晶纤维素的混合物，二者重量比为1:41:9，优选比例为1:4。所述矫味剂是阿斯帕坦、甜菊苷、香精、糖精钠、麦芽糖醇或薄荷脑中的一种或两者以上的混合物。所述填充剂为乳糖、甘露醇、葡萄糖中的一种或两者以上的混合物。所述黏合剂为聚维酮的乙醇溶液，聚维酮在乙醇溶液中的含量为2%~10%，优选为4%~6%;所述乙醇的含醇量为75%~95%,优选含醇量为85%~95%。本发明所述的丹参多酚酸口腔崩解片在原料中还可加入其他制药中的常规辅料，如润滑剂或湿润剂等。本发明上述丹参多酚酸口腔崩解片的制备方法是先将丹参多酚酸与内加崩解剂、填充剂混匀；再加入黏合剂制软材，制粒；最后干燥整粒后加入外加崩解剂、矫味剂，混匀，压片即得。本发明与现有技术相比，具有以下有益效果(1)本发明的口腔崩解片，主要由有效剂量的丹参多酚酸和不影响丹参多酚酸活性的惰性辅料组成，丹参多酚酸口腔崩解片用药时不必有专业的医护人员，在服用时不需用水或只需少量水，将片剂置于舌面，遇唾液30-60秒内即可崩解或溶解，然后借吞咽动力即可服下，服用方便，在口腔内遇到唾液就能够迅速溶解，给老年患者及心脑血管疾病患者，或有其他并发症、瘫痪卧床、呑咽功能障碍患者及用水不便时的自主服药带来了极大的方便，大大提高了丹参多酚酸口服给药的顺应性，尤其是方便老年患者和卧床不起吞咽功能较差的患者服药；(2)口腔崩解后经过自主或不自主吞咽进入胃肠进一步增加了吸收，使得药物吸收完全，进一步提高了生物利用度；(3)制备工艺简单，本发明涉及的口腔崩解片制剂工艺无需特殊设备，凡是有片剂生产线的制药企业均可生产，成本<氐，效率高，易于工业化生产，具有良好的经济效益与社会效益；(4)制得的片型有理想的硬度和溶出度，而且便于包装、运输和储存；提供的制备方法简单，制得的产品硬度大，崩解时间短，口感好，制备本产品时，每片片重可变；(5)本发明提供的崩解片外观美观，口感好，增加了患者的用药顺应性，市场前景广阔。具体实施方式实施例1按照表1所述处方制备丹参多酚酸口腔崩解片表l丹参多酚酸口腔崩解片处方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备丹参多酚酸口腔崩解片将丹参多酚酸干燥，过筛，与交联聚维酮、甘露醇混匀，加5%的聚维酮乙醇溶液制软材，制粒，干燥、整粒后与低取代鞋丙基纤维素和微晶纤维素(1:4)混合物、阿斯帕坦、蔆萝香精混匀，压制成片。制得的丹参多酚酸口腔崩解片口腔崩解时间30秒。实施例2按照表2所述处方制备丹参多酚酸口腔崩解片表2丹参多酚酸口腔崩解片处方<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备丹参多酚酸口腔崩解片将丹参多酚酸干燥，过筛，与交联聚维酮、乳糖混匀，力口6%的聚维酮乙醇溶液制软材，制粒，干燥、整粒后与低取代羟丙基纤维素和微晶纤维素(1:4)混合物、甜菊糖、草莓香精混匀，压制成片。制得的丹参多酚酸口腔崩解片口腔崩解时间33秒。实施例3按照表3所述处方制备丹参多酚酸口腔崩解片表3丹参多酚酸口腔崩解片处方<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备丹参多酚酸口腔崩解片将丹参多酚酸干燥，过筛，与交联聚维酮、甘露醇混勻，加6%的聚维酮乙醇溶液制软材，制粒，干燥、整粒后与低取代羟丙基纤维素和微晶纤维素(1:4)混合物、阿斯帕坦、桔子香精混匀，压制成片。制得的丹参多酚酸口腔崩解片口腔崩解时间33秒。实施例4按照表4所述处方制备丹参多酚酸口腔崩解片表4丹参多酚酸口腔崩解片实施例4处方<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制备丹参多酚酸口腔崩解片将丹参多酚酸干燥，过筛，与交联聚维酮、葡萄糖混匀，加4%的聚维酮乙醇溶液制软材，制粒，干燥、整粒后与低取代羟丙基纤维素和微晶纤维素(1:4)混合物、阿斯帕坦、菠萝香精混匀，压制成片。制得的丹参多酚酸口腔崩解片口腔崩解时间38秒。权利要求1.一种丹参多酚酸口腔崩解片，由重量百分比5％～40％主药和余量辅料制成，所述主药是丹参多酚酸，所述辅料包括以下重量百分数的组分崩解剂2％～40％，矫味剂0.1％～6％，填充剂30％～70％，黏合剂0.5％～8％；所述崩解剂由内加崩解剂和外加崩解剂组成；所述内加崩解剂占崩解剂总重量的20％～50％。2.权利要求1所述丹参多酚酸口腔崩解片的制备方法，其特征是先将丹参多酚酸与内加崩解剂、填充剂混匀；再加入黏合剂制软材，制粒；最后干燥整粒后加入外加崩解剂、矫^K剂，混匀，压片即得。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述内加崩解剂为交联聚维酮、交联羧曱基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或羧甲基淀粉钠中的一种或两者以上的混合物。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述外加崩解剂为低取代羟丙基纤维素和微晶纤维素按重量比l:49组成的混合物。5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述矫味剂是阿斯帕坦、甜菊苷、香精、糖精钠、麦芽糖醇或薄荷脑中的一种或两者以上的混合物。6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述填充剂为乳糖、甘露醇、葡萄糖中的一种或两者以上的混合物。7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述黏合剂为聚维酮的乙醇溶液，聚维酮在乙醇溶液中的含量为2°/。~10%;所述乙醇的含醇量为75%~95%。全文摘要本发明公开了一种丹参多酚酸口腔崩解片，由重量百分比5％～40％主药和余量辅料制成，所述主药是丹参多酚酸，所述辅料包括以下重量百分数的组分崩解剂2％～40％，矫味剂0.1％～6％，填充剂30％～70％，黏合剂0.5％～8％；所述崩解剂由内加崩解剂和外加崩解剂组成；所述内加崩解剂占崩解剂总重量的20％～50％。本发明还公开了上述丹参多酚酸口腔崩解片的制备方法，是先将丹参多酚酸与内加崩解剂、填充剂混匀；再加入黏合剂制软材，制粒；最后干燥整粒后加入外加崩解剂、矫味剂，混匀，压片即得。本发明的丹参多酚酸口腔崩解片遇唾液30～60秒即可崩解，提高了丹参多酚酸口服给药的顺应性。文档编号A61K47/34GK101411747SQ200810219398公开日2009年4月22日申请日期2008年11月25日优先权日2008年11月25日发明者周毅生,咸银库,江孟申请人:广东药学院