专利名称：：一种非洛地平缓释片处方及制备方法
技术领域：
：本发明涉及药物制剂
技术领域：
，具体是指一种非洛地平缓释片的处方及其制备方法。
背景技术：
：非洛地平(Felodipine)属于二氢吡啶类f丐离子通道阻滞剂，能选择性地减小外周血管阻力而降低血压。非洛地平普通片口服后，其峰-谷平均稳态血药浓度可达20nmo1/L-0.5nmol/L。健康志愿者每天一次给予10mg非洛地平普通片时，大多数受试者体内非洛地平的血药谷浓度在半数有效浓度(EC5。，非洛地平的EC5。为46nmol/L)以下。所以，每日一次的非洛地平普通制剂使血压波动幅度大，易导致患者心脏受损伤。国内外已有数种市售非洛地平缓释片，规格有每片2.5mg、5mg、10mg三种，每天服药一次可以维持有效而平稳的血药浓度，使血压24小时持续保持在正常范围内，减小血压波动幅度，有利于稳定控制血压和保护心脏。非洛地平缓释片在高血压临床治疗中广泛应用，与非洛地平普通片相比，疗效和耐受性更好。专利申请CN200610036546.8公开的非洛地平缓释剂制造方法是将主药成分和粘合剂聚维酮K30溶于乙醇溶液，然后与骨架材料和填充剂混合制粒、压片；专利申请CN96195173.7提供的难溶性药物与亲水性泊洛沙姆形成固体分散相的方法也可用于非洛地平缓释剂；中国专利ZL200410012103.6和专利申请200610103992.6分别提供了渗透泵型非洛地平控释片的技术。
发明内容本发明的目的在于提供一种新的非洛地平缓释片处方及制备方法。采用本发明的技术方案可以制得质量稳定，释放度重现性好的非洛地平缓释片产品，而且本发明的非洛地平缓释片制备方法简便，工艺参数易于控制，适合于工业化大批量生产。本发明的具体技术方案如下本发明的非洛地平缓释片，其片芯包括有效治疗量的非洛地平及凝胶骨架材料，并加入助溶剂、填充剂、湿润剂和润滑剂；其中凝胶骨架材料选自羟丙甲纤维素K15M(HPMC-K15M，粘度15000cp)和羟丙甲纤维素E50(HPMC-E50，粘度50cp)，助溶剂为聚山梨酯80，填充剂为微晶纤维素，润滑剂为硬脂酸镁和二氧化硅(微粉硅胶)，湿润剂为乙醇溶液。本发明的非洛地平缓释片，每1000片的片芯处方组成如下非洛地平2.510g聚山梨酯800.2lgHPMC-K15M1020gHPMC-E503060g微晶纤维素80130g硬脂酸镁0.22g微粉硅胶0.22g乙醇溶液适量。本发明的非洛地平缓释片，每1000片的片芯处方组成如下非洛地平5g聚山梨酯800.5gHPMC-K15M15gHPMC-E5048g微晶纤维素105g硬脂酸镁lg微粉硅胶lg乙醇溶液适量。本发明的非洛地平缓释片，每1000片的片芯处方组成如下非洛地平10g聚山梨酯800.5gHPMC-K15M15gHPMC-E5048g微晶纤维素105g硬脂酸镁lg微粉硅胶lg乙醇溶液适量。本发明的非洛地平缓释片，每1000片的片芯处方组成如下非洛地平2.5g聚山梨酯800.5gHPMC-K15M15gHPMC-E5048g微晶纤维素105g硬脂酸镁lg微粉硅胶lg乙醇溶液适量。本发明的非洛地平缓释片处方组成中所使用的乙醇溶液浓度为70%98%。本发明的非洛地平缓释片，其制备方法包括以下步骤a.非洛地平和聚山梨酯80溶于适量乙醇溶液中；b.取HPMC-K15M、HPMC-E50和微晶纤维素混合均匀；c.将a项溶液加入b项混料中混合均匀，制粒，干燥，整粒；d.颗粒加入硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀，压片。具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明的技术方案。实施例1片芯组成成分非洛地平聚山梨酯80重量50g5g150g■g1050g10g10g适量HPMC-K15MHPMC-E50微晶纤维素硬脂酸镁微粉硅胶90%乙醇溶液制成10000片制备工艺1.将HPMC-K15M、HPMC-E50和微晶纤维素过100目筛混合均匀，备用；2.取非洛地平和聚山梨酯80加入90%乙醇溶液中，搅拌使完全溶解；3.将2项溶液加入1项混料中，混匀制成软材；4.软材过20目筛制粒，20目整粒，颗粒于607(TC干燥，加入硬脂酸镁和微粉硅胶混匀；5.压片，包薄膜衣，检验，包装即得。实施例2片芯组成成分重量非洛地平10g聚山梨酯800.5gHPMC-K15M15gHPMC-E5048g微晶纤维素105g硬脂酸镁lg微粉硅胶lg93%乙醇溶液适量制成1000片制备工艺1.将HPMC-K15M、HPMC-E50和微晶纤维素过100目筛混合均匀，备用；2.取非洛地平和聚山梨酯80加入85%乙醇溶液中，搅拌使完全溶解；3.将2项溶液加入1项混料中，混匀制成软材；4.软材过18目筛制粒、整粒，颗粒于507(TC干燥，加入硬脂酸镁和微粉硅胶混匀；5.压片，包薄膜衣，检验，包装即得实施例3片芯组成成分重量非洛地平2.5g6聚山梨酯800.5gHPMC-K15M15gHPMC-E5048g微晶纤维素105g硬脂酸镁lg微粉硅胶lg85%乙醇溶液适量制成1000片制备工艺1.将HPMC-K15M、HPMC-E50和微晶纤维素过100目筛混合均匀，备用；2.取非洛地平和聚山梨酯80加入95%乙醇溶液中，搅拌使完全溶解；3.将2项溶液加入1项混料中，混匀制成软材；4.软材过30目筛制粒、整粒，颗粒于507(TC干燥，加入硬脂酸镁和微粉硅胶混匀；5.压片，包薄膜衣，检验，包装即得实施例4取实施例1、2、3制得的非洛地平缓释片，照非洛地平缓释片国家药品标准[WS「(X-152)-2005Z]分别进行全检。经检验，三种成品的性状、鉴别、氧化产物、有关物质、含量均匀度、含量测定等检测指标均符合规定。释放度检测采用《中国药典》2005年版二部附录XD溶出度测定第二法的装置，每批取6片，以0.4%十六烷基三甲基溴化铵磷酸盐缓冲液(p朋.5)500ml为溶剂，转速200转/分钟，在1、4和7小时分别取样5ml滤过(并即时补入5ml)，续滤液在362nm和450nm波长处分别测定紫外吸收度，A=A362-A450。另配制非洛地平对照溶液5mg/片为每lml含10yg非洛地平，10mg/片为20iig，2.5mg/片为5yg，同法测定，计算释放度。本品每片在1、4和7小时的释放量应分别为标示量的20%以下，40%70%和80%以上。释放度检测结果见下表样品平均累积释放％(n=6)1小时4小时7小时实施例112.853.689.7实施例214.856.590.2实施例314.154.888.9从表中可见，实施例1、2、3的非洛地平缓释片的释放度结果均符合规定。各批批间测定数据显示释放度的重现性良好。按照非洛地平缓释片国家标准，实施例1、2、3的非洛地平缓释片质量均合格，其成品得率分别为95.1%、95.9%、96.4%。实施例5选用实施例1的样品，根据《中国药典》2005年版二部附录的药物稳定性试验指导原则进行了制剂影响因素试验、加速及长期稳定性试验。影响因素试验条件光照试验样品置4500士500LX强光照射，分别于第5、10天取样测定；7高温试验样品于6(TC高温放置，分别于第5、10天取样测定；高湿试验样品分别置于25°C高湿环境RH92.5%±5%，及RH75%±5%中，分别于第5、10天取样测定。以上测定数据分别与样品的0天测定数值比较，结果见表1。表1实施例1样品制剂影响因素试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>制剂影响因素试验结果显示本发明非洛地平缓释片强光照射10天含量略有降低，5天、10天均出现氧化产物；高温10天时样品含量有明显降低，但仍在标示量规定范围内，也出现氧化产物；高湿试验RH92.5%5天时片面严重吸湿变形，改用湿度朋75%重新试验5天、10天后无上述变化。其它各项检查未发生显著变化。研究结果提示，本品应在室温、遮光、密闭条件下贮藏。加速试验铝塑包装样品置40士2t:、RH75±5%条件放置，分别于1、2、3、6个月取样测定，结果见表2。长期试验铝塑包装样品置留样室常温放置，分别于3、6、9、12个月取样测定，结果见表3。表2实施例1样品加速试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>以上试验结果表明，实施例1样品加速试验条件放置6个月后，各项指标无明显变化，样品含量略有下降，但仍在正常范围内，提示本品应避免高温放置。长期试验条件放置12个月，各项指标无明显变化，表明本发明非洛地平缓释片在室温条件下贮存质量稳定。根据稳定性试验结果，本发明非洛地平缓释片有效期可定为24个月。权利要求一种非洛地平缓释片，其特征是，片芯包括有效治疗量的非洛地平和凝胶骨架材料，加入助溶剂、填充剂、湿润剂和润滑剂；其中凝胶骨架材料选自羟丙甲纤维素K15M(HPMC-K15M，粘度15000cp)和羟丙甲纤维素E50(HPMC-E50，粘度50cp)，助溶剂为聚山梨酯80，填充剂为微晶纤维素，润滑剂为硬脂酸镁和二氧化硅(微粉硅胶)，湿润剂为乙醇溶液；每1000片的片芯处方组成如下非洛地平2.5～10g聚山梨酯800.2～1gHPMC-K15M10～20gHPMC-E5030～60g微晶纤维素80～130g硬脂酸镁0.2～2g微粉硅胶0.2～2g乙醇溶液适量。2.权利要求1所述的非洛地平缓释片，其特征是，每1000片的片芯处方组成如下非洛地平5g聚山梨酯800.5gHPMC-K15M15gHPMC-E5048g微晶纤维素105g硬脂酸镁lg微粉硅胶lg乙醇溶液适量。3.权利要求1所述的非洛地平缓释片，其特征是，每1000片的片芯处方组成如下非洛地平10g聚山梨酯800.5gHPMC-K15M15gHPMC-E5048g微晶纤维素105g硬脂酸镁lg微粉硅胶lg乙醇溶液适量。4.权利要求1所述的非洛地平缓释片，其特征是，每1000片的片芯处方组成如下非洛地平2.5g聚山梨酯800.5gHPMC-K15M15gHPMC-E5048g微晶纤维素105g硬脂酸镁lg微粉硅胶lg乙醇溶液适量。5.权利要求1或2或3或4所述的非洛地平缓释片，其特征是，乙醇溶液浓度为70%98%。6.权利要求1或2或3或4所述的非洛地平缓释片，其特征是，制备方法包括以下步骤a.非洛地平和聚山梨酯80溶于适量乙醇溶液中；b.取HPMC-K15M、HPMC-E50和微晶纤维素混合均匀；c.将a项溶液加入b项混料中混合均匀，制粒，干燥，整粒；d.颗粒加入硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀，压片。全文摘要本发明提供了一种非洛地平缓释片的处方及制备方法，其凝胶骨架材料由HPMC-K15M和HPMC-E50组成，加入助溶剂聚山梨酯80、填充剂微晶纤维素、润滑剂硬脂酸镁和微粉硅胶，湿润剂为乙醇溶液，所制得成品质量稳定，生产工艺简便易控，适合大批量生产。文档编号A61K31/4422GK101744786SQ200810243940公开日2010年6月23日申请日期2008年12月17日优先权日2008年12月17日发明者刘利根,陆效平申请人:南京星银药业有限公司