调节毛发生长的方法

专利名称：：调节毛发生长的方法
技术领域：
：本发明涉及用于调节毛发生长的方法，所述方法包括下列步骤向构成需要调节的毛发的角质组织施用包含一种或多种聚(ADP-核糖)聚合酶-l抑制化合物的组合物，并且向所述角质组织递送能量。
背景技术：
：通常需要对毛发生长进行调节来改善个人外观和卫生。已提出多种方法和个人护理产品来除去多余的毛发，例如刮剃、电蚀除毛、上蜡除毛和脱毛膏。然而，这些方法具有若干缺点。刮剃仅可提供短期的毛发去除并且必须反复进行。电蚀除毛和上蜡除毛能够使所处理区域在很长的一段时间内没有毛发，但却昂贵和/或痛苦。因此，需要提出可调节毛发生长的方法。所述方法可减少或消除反复进行毛发去除的需要，并且可减少或消除随之而来的缺点。可使用能量递送装置如激光器、二极管激光器和闪光灯来调节毛发生长。传统上，这些装置是昂贵、笨重的并且仅适于专业人员使用。此外，这些装置可对毛囊周围的细胞和组织造成不可取的损伤。较小的手持型能量递送装置的研制克服了其中众多缺点，然而较小的装置会造成效率降低和毛发去除维持时间的縮短。此外，毛囊对能量效应的反应为执行修复进程，所述进程将足够快地恢复能量诱发的损伤，而不会使任何毛发生长抑制效果变得明显。因此存在持续的要求以提供更有效和高效的调节多余毛发生长的方法，尤其是与能量发射装置相组合的方法。发明概述本发明通过提供组合物、其使用方法以及用于调节毛发生长的处理方案而满足了上述要求。申请人相信，通过向角质组织施用可用于抑制聚(ADP-核糖)聚合酶-l活性(PARP-1)的化合物，同时或随后递送能量，可实现更有效的毛发生长调节。不受理论的限制，蛋白质中的PARP系列已显示可修复经由多种途径出现的DNA损伤，其中一种途径是以例如热或辐射的形式向细胞递送能量。认为有多种化合物例如烟酰胺、姜黄素、3-氨基苄脒可抑制PARP-1以及PARP系列的其它成员。还显示，能量可安全地透过皮肤和毛发递送到毛球区域。申请人相信，能量优先被黑素吸收，继而以热能形式释放到围绕毛囊区域，其中它使温度升得足够高以对细胞组分造成损伤并且抑制细胞增殖。通过抑制因对热能造成的损伤响应而激活的PARP-1修复进程，毛囊细胞生长毛发的能力将被限制，致使现有毛发生长速率降低和/或新生毛发产生速率降低。因此，据信向哺乳动物皮肤施用PARP-1抑制剂与能量的组合，将致使毛发生长减缓和/或受抑制。还可提供附加有益效果，诸如控制体臭。申请人:还相信，已知可提供毛发生长、毛发外观和体臭有效调节的其它化合物可与PARP-1抑制剂以及能量递送组合使用以提供对毛发生长更进一步地调节。此类附加毛发生长调节化合物包括但不限于去氧苯比妥、泛醇、泛酸衍生物、BHT、四氢姜黄素、芹菜素、绿茶提取物和儿茶素化合物。以下代表了本发明的某些非限制性实施方案。3根据本发明的第一实施方案，提供了用于调节毛发生长的方法，所述方法包括下列步骤向构成需要调节的毛发的角质组织施用组合物，所述组合物包含至少一种PARP-1抑制化合物；并且经由能量递送装置向所述角质组织递送能量。根据本发明的另一个实施方案，提供了用于调节毛发生长的方法，所述方法包括下列步骤口服包含至少一种PARP-1抑制化合物和口服可接受载体的组合物；并且经由能量递送装置向构成需要调节的毛发的角质组织递送能量。根据本发明的另一个实施方案，提供了用于调节毛发生长的套盒，所述套盒包括含有一种或多种PARP-1抑制化合物的组合物；和能量递送装置。根据本发明的另一个实施方案，提供了用于调节毛发生长的实施方案，所述方案包括第一时间间隔，在此期间将能量递送到构成需要调节的毛发的角质组织区域；第二时间间隔，在此期间不递送能量；和第三时间间隔，在此期间将包含一种或多种PARP-1抑制化合物的组合物施用到所述角质组织区域上。发明详述本发明描述了用于调节毛发生长的方法，所述方法包括下列步骤向构成需要调节的毛发的角质组织施用包含一种或多种PARP-1抑制化合物的组合物，并且经由能量递送装置向所述角质组织递送能量。有益效果包括但不限于如本文所述的调节毛发生长，控制体臭，调节皮肤外观和/或毛发外观，减少剃刮频率，改善毛发移除容易性，提高剃刮效率，使毛发变得更软和更细，使毛发较不明显，减缓毛发再生，减少红斑和对皮肤的剌激，减少或消除由于剃刮而造成的切伤和割伤的风险，长时间保持所需的发型，长时间保持所需的发色，长时间保持所需的胡须样式，减少孔径外观，以及上述的组合。能量递送装置可递送多种形式的能量，包括但不限于光能、热能、声能(包括超声波)、电能、磁能、电磁能(包括射频波和微波)、以及它们的组合。光能可通过某些装置递送，所述装置包括但不限于激光器、二极管激光器、二极管激光条、二极管激光阵列、闪光灯、强脉冲光(IPL)源、以及它们的组合。所述能量递送装置可任选地包括用于在能量递送之前、同时或之后加热和/或冷却皮肤的装置，并且可包括用于储存组合物并通过所述装置递送一种或多种组合物的装置。在一个实施方案中，所述装置为手持式。在另一个实施方案中，所述装置为无线式。包含一种或多种PARP-1抑制化合物的组合物可采用多种最终形式，其非限制性实例包括洗剂、霜膏、液体、凝胶、乳液、多相乳液和固体形式。本发明的组合物任选包含至少一种附加毛发生长调节化合物和至少一种用于调节哺乳动物皮肤状况的附加护肤活性物质。本文描述了上述各成分以及附加成分。在本发明的所有实施方案中，除非另外特别说明，所有百分比均按所述总组合物的重量计。除非另外特别说明，所有比率均为重量比率。所有范围是包括界限的并且可合并。有效数字的数目既不表示对所指示量的限制，也不表示对测量精确性的限制。除非另外特别说明，所有数值应理解为被词"约"修饰。所有测量均被理解为是在25t:和环境条件下进行的，其中"环境条件"是指在约一个大气压和约50%相对湿度下的条件。除非另外指明，所有与所列成分相关的上述重量均基于活性物质的含量，并且不包括可能包含在可商购获得材料中的载体或副产物。所有与调节毛发生长以及其它有益效果关联的所用相关术语(诸如更软、更细、减少、较不明显、更细等)应理解为是指，观察到的有益效果是与没有使用本文所述组合物情况下所观察到的或预期的相比较的。本文中，"能量递送装置"是指用于向皮肤、毛发和其它角质组织递送能量的任何装置。本文中，"能量递送"是指使角质组织表面与由能量递送装置发射的能量接触，其中它可穿透至所需的组织层，包括毛干和/或毛囊。本文中，"能量"包括但不限于以下形式的能量光能、热能、声能(包括超声波)、电能、磁能、电磁能(包括射频波和微波)、以及它们的组合。本文中，"恒定水平"是指在装置启动时间和装置停用时间之间，装置所递送的能量或能量输出保持在基本上恒定的水平上。本文中，"脉冲"是指在装置启动时间和装置停用时间之间。能量输出以可预计的形式变化，其特征在于较高输出时段(脉冲)与较低输出时段交替发生。脉冲的发生典型是瞬间的而不是渐进的。"可预计的"是指脉冲峰强度、脉冲形状、脉冲持续时间以及脉冲之间的时间间隔基本上是相同的。脉冲持续时间和脉冲之间的时间可在大约数飞秒(或10-15秒)至数秒范围内。本文中，与能量递送关联使用的"调制式"是指在装置启动时间和装置停用时间之间，能量输出的特征在于较高输出时段(脉冲)与较低输出时段交替发生，其中脉冲强度、脉冲形状、脉冲持续时间以及脉冲之间的时间间隔显著不同。变化取决于使用条件，例如皮肤的厚度、毛发密度、毛发着色、毛发厚度等。脉冲持续时间和脉冲之间的时间可在大约十分之一秒至几十秒范围内。本文中，与能量递送关联使用的"非调制式"是指在装置启动时间和装置停用时间之间，能量输出基本恒定，但是在某些情况下可以减少或消失。当能量输出减小或消失时，所述装置保持启动。影响能量输出的情况典型不是直接由操作员控制，但却是程序输入或内建到装置中的参数所导致的结果。这些情况可包括但不限于装置与皮肤没有接触，或装置反馈指示，指定皮肤区域已被处理。本文所用短语"用快速毛发生长技术处理大片皮肤区域"包括刮剃、拔毛、使皮肤与脱毛剂接触、上蜡除毛等。本文所用的"同时"是指向皮肤施用组合物与向皮肤递送能量基本上是单一连续动作的一部分，或可供选择地向皮肤施用组合物与向皮肤递送能量之间的实耗时间极短。本文中，"极短"应被理解为包括约五分钟或更短。极短实耗时间的实施例包括向需要涂敷的皮肤区域施用组合物，其后在无其它显著耽搁的情况下递送能量所需的时间。本文所用的"顺序的"或"按顺序"是指在向皮肤递送能量之前和/或之后向皮肤施用组合物。本文中，"之前"是指首先向指定皮肤区域进行组合物的局部施用，随后以至少五分钟的时段，并且可供选择地随后以至少十分钟的时段，在此期间不向皮肤进行能量的递送，随后以在此期间向已施用组合物的皮肤区域适当递送能量的时段。本文中，"之后"是指向指定的皮肤区域适当地递送能量，随后以至少五分钟的时段，并且可供选择地随后以至少十分钟的时段，在此期间不向皮肤进行能量的递送，随后向已施加能量的基本同一皮肤区域施用组合物。应当理解，"按顺序"包括交替向皮肤施用组合物和递送能量的施用方案。组合物施用次数与能量递送次数的比率可在较大的范围内变化，并且在本领域的技术人员的判断5范围内。例如，可反复且有规律地施用组合物，却较少向皮肤递送能量。一个按顺序施用的实施例是这样的施用方案，其中以每日或每周为基准反复施用组合物，并且以每月为基准进行能量的递送。本文中，"覆盖度指示器"是指向使用者指示能量已被施加到角质组织区域的任何部件。指示可以是对由例如颜色变化、化学变化、能量水平变化、温度变化等所产生剌激的响应。指示器的实施例包括但不限于包含颜色指示剂的组合物、可发射声音或视觉信号的电子传感器、或它们的任何组合。本文中，涉及能量递送装置的所用"手持式"是指装置具有适合一般成年人舒适握持的重量和尺寸。本文所用的"角质组织"是指作为哺乳动物最外层保护覆盖物的含角质层并且包括含毛发的皮肤。本文所用的"皮肤"是指皮肤的所有层，包括表皮层、真皮层和皮下层。本文所用的"皮肤病学可接受的"是指所述组合物或其组分适用于和哺乳动物角质组织接触，而不会有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等，并且与本发明的活性物质以及能量递送装置相容，并且不会造成不适当的安全性或毒性问题。本文中，"PARP-1抑制化合物"是指相对于其中基本上不存在PARP-1抑制化合物的类似受控条件下观察到的活性、含量和/或表达，可降低、抑制、减弱、延迟、削弱和/或縮减PARP-1酶活性水平、酶蛋白质含量、和/或基因表达的化合物。应当理解，PARP-1抑制化合物可向皮肤和/或角质组织提供其它直接或间接因毛发生长调节而产生的或与毛发生长调节无关的有益效果，例如，改善皮肤外观，例如，令皮肤再青春，减少细纹、皱纹、毛孔增大，使皮肤有光泽等；改善皮肤感觉；调节慢性皮肤疾病，如粉剌和皮脂溢性皮炎，减轻头皮屑状况以及调节体臭。本文中，"调节毛发生长"应被理解为包括减少、调节、抑制、减弱、延迟和/或减缓毛发生长的方法，并且还包括调节毛发外观，包括比不使用本发明的组合物情况下所预期的时间更久地保持所需的发型。通过减少毛发去除频率或通过对毛发减少的触觉和/或视觉感知来显示毛发生长的调节。本文中，"毛发生长调节化合物"是指用于调节毛发生长的化合物，并且应理解为不包括诸如脱毛剂的化合物。如本文所用，"毛发"包括身体任何部位上的毛发，并且具体地讲是多余的毛发。本文所用的"调节毛发外观"是指视觉上感知皮肤上的毛发更加柔软、更加纤细或更加不明显。此外，人们可能注意到毛发移除的简便性、频率和效率增加。可定性或定量地表明毛发生长的减缓和/或抑制。毛发生长减缓和/或抑制的定性表征包括人对例如更加柔软、更加纤细或更加不显眼的毛发的感知。毛发生长减缓和/或抑制的定量表征包括例如通过刮剃除去的毛发量减少时。本文中，"体臭"是指减少、抑制、减弱、掩蔽或消除由哺乳动物身体散发出的令人不悦或者令人厌恶的气味。如本文所用，"衍生物"包括但不限于指定化合物的酰胺、醚、酯、氨基、羧基、乙酰基和/或醇衍生物。如本文所用，"异构体"应被理解为包括指定化合物的D-异构体丄-异构体和/或DL-异构体。6如本文所用，"盐"包括但不限于指定化合物的钠盐、钾盐、*丐盐、铵盐、锰盐、铜盐和/或镁盐。本文中，"饮食补充剂"是指旨在补充日常饮食的口服可接受的饮食成分。其非限制性实施例包括，维生素、矿物质、草本植物或其它植物、氨基酸、酶和代谢物。应当理解，"饮食补充剂"包括可口服摄入的烟酰胺、a_和/或P_葡聚糖，其中可口服摄入的形式包括比产生葡聚糖的原生或天然物质中所含葡聚糖浓度更高的葡聚糖。其中施加了饮食补充剂的形式可在较大的范围内变化，并且包括例如片剂、胶囊、凝胶片剂和液体，并且可被掺入到食品或饮料中。I.组合物A.PARP-1抑制化合物本发明的组合物包含约0.0001%至约20%，优选约0.001%至约10%，并且更优选约0.01%至约5%的至少一种PARP-1抑制化合物。适宜的PARP-1抑制化合物的非限制性实例包括烟酸和酯、烟酰胺酯、苯基苯并咪唑、苯基苯并咪唑磺酸、3-乙酰氨基苯甲酰胺、苯甲脒、3_氨基苯甲脒、上述任何物质的盐和衍生物、以及它们的混合物。B.毛发牛长调节化合物本发明的局部用组合物可包含约0.0001%至约20%，优选约0.001%至约10%，并且更优选约0.01%至约5%的至少一种毛发生长调节化合物，所述化合物选自由下列组成的组丁基化羟基甲苯、丁基化羟基苯甲醚、氯化十六烷基吡啶鎗、去氧苯比妥化合物、植物甾醇(诸如谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇、芸苔甾醇、激动素和玉米素)、绿茶儿茶素化合物(诸如表儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯)、水杨酸、尿素、乌索酸、二氟甲基鸟氨酸、a-甲基鸟氨酸、l，8-辛二胺、浴铜灵、丙氨菌素、精氨酸、衍生自大豆植物的提取物、肉桂酸、邻氨基苯甲酸肉桂酯、甘露糖胺、二月桂酸甘油酯(包括衍生物诸如a，a-二月桂精和1，2-二月桂酰基-SN-甘油)、芹菜甙元、石竹素、壬二酸、莱菔硫烷、刀豆氨酸、吡哆醛-5-磷酸酯、植酸、鞣酸、葡萄子提取物、NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)、苯甲脒、丁酸钠、桦木酸、多鸟氨酸、聚精氨酸、非瑟酮、茉莉酮酸甲酯、顺式茉莉酮、咖啡酸苯乙酯、飞燕草甙元、松香酸乙酯、七叶亭、山梨酸甲酯、L-刀豆酸、N-甲酰蛋氨酸、N-甲酰丙胺酸、牛磺酸、棕榈酰肉碱、十一醇、十一碳烯酸、芸香苷、梭链孢酸、苯基丙酮酸丄-异亮氨酸、苯基甘氨酸、水飞蓟素、西利马林丄-抗坏血酸-6-棕榈酸酯J-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸，以及上述任何物质的盐、衍生物和混合物。C.'障件护肤活件物质本发明的组合物可包含约0.001%至约10%，优选约0.01%至约5%，并且更优选约O.1%至约1%的至少一种慢性护肤活性物质，所述物质可用于向哺乳动物角质组织提供至少一种附加有益效果，包括但不限于减少皱纹、深纹、细纹、裂缝、肿块、粗大毛孔外观；增加真皮-表皮边界回旋；增亮皮肤；增加弹性，减少松垂，减少脂肪团；减少黑眼圈外观，减少变色外观，减少色素沉着过度；增加皮肤光泽，以及它们的组合。适宜慢性护肤活性物质的非限制性实例包括聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚_7(可以商品名S印igelTM305商购获得)、N-乙酰基葡糖胺、聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚_7、肌肽、维生素E乙酸酯、N-乙酰基-D-葡糖胺、葡糖基橘皮苷、抗坏血酸基葡糖苷、棕榈酰_赖氨酸_苏氨酸_苏氨酸_赖氨酸_丝氨酸、棕榈酰_赖氨酸_苏氨酸、鲸蜡基甜菜碱、红没药醇、茶碱、二羟基丙酮、泛醇、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、甘草酸、甘草次酸、麦角硫因、十八碳烯二酸、丙酸视黄酯、酵母提取物，以及上述任何物质的盐、衍生物和混合物。D.仵诜护肤活件物质本发明的组合物可包含至少一种附加的护肤活性物质以用于调节和/或改善哺乳动物皮肤状况。适宜护肤活性物质的非限制性实例描述于2006年6月30日提交的美国专利申请60/818，152和美国专利申请2007/0065381A1中。在一个实施方案中，所述附加护肤活性物质包含约0.0001%至约20%，优选约0.001%至约10%，并且更优选约0.01%至约5%的至少一种附加毛发生长调节化合物，所述化合物选自由下列组成的组渥曼青霉素、降低Cadherin-l1和TRPS1的化合物、Bowman-Birk蛋白酶抑制剂、骨架蛋白和抗-VEGF(血管内皮生长因子)肽、TRPV3(离子通道瞬时受体电位V3)拮抗剂、蛋白质精氨酸转甲基酶抑制剂、巴马亭、白菊花花瓣提取物和牛蒡根种子提取物、以人体桥粒芯蛋白_4或无修饰mRNA为对象的RNAi、苦参提取物、槐米提取物、夏雪片莲、人参提取物、菠萝提取物、曲汁、野玫瑰果提取物、杏提取物、猕猴桃提取物、血管生成素样4蛋白质拮抗剂、硼砂、得自细胞毒素凝集素、篦麻蛋白、相思豆毒素和蒴莲根毒素的毒性清蛋白、丙二酸、苹果酸、臂板蛋白3B调节剂、雌马酚、荨麻、格尔德霉素、P物质，以及上述任何物质的盐、衍生物和组合。所述附加毛发生长调节化合物优选选自由下列组成的组渥曼青霉素、巴马亭、丙二酸、苹果酸、雌马酚、格尔德霉素，以及上述任何物质的盐、衍生物和组合。E.载体本发明的个人护理组合物可包含适宜的载体。当所述组合物为局部施用时，所述载体为皮肤病学可接受的载体。当所述组合物为口服摄入时，所述载体为口服可接受的载体。所述载体的含量按所述组合物的重量计为约50%至约99.99%，或者约60%至约99.95%，或者约70%至约98%，或者约80%至约95%。皮肤病学可接受的载体可以采取多种形式。可用于本发明的乳液的非限制性实施例包括水包油乳液、油包水乳液、硅氧烷包水乳液、水包硅氧烷乳液、水包油包水乳液和硅氧烷包水包油乳液。作为另外一种选择，所述乳液为水包油乳液。乳液还可包含湿润剂如甘油，并且可包含约1%至约10%，或者约2%至约5%的非离子、阴离子或阳离子乳化剂。硅氧烷包水乳液和水包油乳液的实例描述于授予Oblong等人的美国专利6，238，678中。F.任选成分1.除臭剂本发明的组合物可包含除臭剂。本文所用的"除臭剂"是指适于调节恶臭但不提供显著毛发生长调节的化合物。除臭剂的非限制性实施例存在于包含环糊精的一类化合物中。本文所用术语"环糊精"(CD)包括任何已知的环糊精，如能够与致臭化合物形成配合物并包含六至十二个葡萄糖单元的未取代环糊精。适宜的环糊精包括a-、P-和Y-环糊精、它们的盐、异构体和衍生物、以及它们的混合物。除了别的以外，a-、P-禾PY-环糊精可得自AmericanMaize-ProductsCompany(Amaizo)，CornProcessingDivision,Hammond,Indiana;以及RoquetteCorporation，G證ee，Illinois。许多环糊精衍生物是已知的，包括美国专利3,426,011;3,453，257;3,453，258;3，453，259;3,453，260;3，553，191;授予Parmerter等人的美国专利3，565，887;授予Gramera等人的美国专利3，459，731;授予Szejtli等人的美国专利4，535，152;授予Hirai等人的美国专利4，616，008;授予Brandt等人的美国专利4，638，058;授予Tsuchiyama等人的美国专利4，746，734;以及授予Ogino等人的美国专利4，678，598中所公开的那些。适用于本文的环糊精衍生物的实例是具有多种取代度的甲基_P-CD,羟基乙基-13-CD,和羟丙基-13-CD，其可得自Amaizo以及AldrichChemicalCompany(Milwaukee,Wisconsin)。水溶性衍生物也是高度适宜的。单独的环糊精还可通过例如使用多官能团试剂键合在一起以形成低聚物、共-低聚物、聚合物、共聚物等。上述物质的实例得自Amaizo和AldrichChemicalCompnay(P-CD/环氧氯丙烷共聚物)。2.脱毛剂本发明的某些实施方案可包含脱毛剂。本文所用的"脱毛剂"是指能够除去现有毛发但不显著抑制毛发再生和/或重生的试剂。不受理论的限制，据信脱毛剂通过断开毛发角蛋白中的二硫键从而导致毛发纤维分解，来除去现有毛发。可用于本主题发明中的脱毛剂包括硫基乙醇酸铵、硫酸钡、硫基乙醇酸钙、硫基乙醇酸乙醇胺、硫基乙醇酸钾、硫基乙醇酸钠、巯基乙酸、硫代乙酸、以及它们的混合物。适宜脱毛剂的实施例更详细地描述于授予Hillebrand等人的美国专利5,897,857中。3.颗粒本发明的组合物可包含颗粒物质。适宜颗粒物质的非限制性实施例可见于Gottschalck，T.E.禾口McEwen，Jr.编写的TheCosmetic,Toiletry,andFragranceAssociation的TheInternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook第10版(2004年)，第2728页。可用于本发明中的颗粒物质的其它实施例包括有色和无色颜料、干涉颜料、除上述那些以外的无机粉末和有机粉末、复合粉末、荧光增白剂颗粒、以及它们的混合物。上述颗粒的平均尺寸通常小于上述颗粒物质，例如在约0.1微米至约100微米的范围内。这些颗粒可以是例如片状的、球状的、细长的或针状的、或不规则形状的；表面被涂布的或未被涂布的；多孔或无孔的；带电荷或不带电荷的；并且可作为粉末或预分散体被加入到本发明组合物中。这些颗粒物质可衍生自天然和/或合成来源。II.能暈向角质组织递送的能量包括但不限于以下形式的能量光能、热能、声能(包括超声波)、电能、磁能、电磁能(包括射频能)、以及它们的组合。在一个实施方案中，所述能量以光、热和超声波源以及它们组合的形式被递送到角质组织中。在另一个实施方案中，所述能量以光的形式递送，或者以激光辐射光的形式递送。所述能量可以连续、脉冲、调制、非调制以及它们组合的模式由这些不同的来源递送。作为另外一种选择，所述能量是非调制的。适宜的能量形式和能量递送装置描述于W02006/107673和美国专利申请2006/011433中，其公开以引用方式并入本文。递送到皮肤上的能量值足以造成细胞损伤，诸如蛋白质变性和细胞增殖抑制作用，以及正常细胞生理过程扰乱。例如能够使毛囊干和毛球区域温度升至45t:或更高温度的能量输入范围。作为另外一种选择，递送到皮肤上的能量足以调节毛发生长。例如能够使毛囊干和毛球区域温度升至介于37t:至44t:之间的温度的能量输入范围。在一个实施方案中，能量递送装置具有适合一般成年人单手舒适持握的重量和尺寸。作为另外一种选择，所述装置的体积可为1500立方厘米(ccm)或更小，或者所述体9积小于1000ccm，或者所述体积小于750ccm。所述装置的重量可供选择地为1千克(kg)或更轻，或者小于750克，或者小于500克。适宜手持式能量递送装置的实施例描述于US2004/0167499A1(Grove等人)中。所述能量递送装置还可包括用于预热或用于冷却皮肤的部件。参见例如授予Altshuler等人的美国专利6，273，884。除此之外或作为另外一种选择，所述能量递送装置是无线的。III.使用方法A.施用方法可通过多种方式来进行所述组合物的施用，包括用手指或手，或通过使用工具。非限制性实例包括垫、棉球、施用笔、喷雾施用装置、基质和补片。所述组合物可被固定和/或装入到能量递送装置自身中。除此之外或作为另外一种选择，本发明的组合物可经由口服用载体来口服。通过贴剂来施用组合物，还可用于需要更强劲施用的问题皮肤区域。该贴剂可以是吸留的、半吸留的或不吸留的，并且可以是粘性的或非粘性的。该组合物可被包含在贴剂中，或在使用贴剂前施用到皮肤上。所述贴剂也可包含附加活性物质诸如皮肤调理剂，和用于吸热或放热反应的化学引发剂诸如授予Wu等人的美国专利公开5，821，250、5，981，547和5，972，957中所述那些。所述贴剂可在皮肤上保留至少约5分钟，或者至少约15分钟，或者至少约30分钟，或者至少约1小时，或者作为夜晚治疗形式保留过夜。可在除去所述贴剂之后或在除去所述贴剂之前递送能量。当在除去所述贴剂之前递送能量时，所述贴剂可由有益于所递送能量形式的材料制成。可在较大的数量变化范围内使用本发明的组合物来改善皮肤状况。作为另外一种选择，适宜的施用量为约0.lmg/cm2至约20mg/cm2。一个可用的施用量为约0.5mg/cm2至约10mg/cm2。作为另外一种选择，将所述组合物递送到面部和/或颈部。B.向皮肤递送能暈能量递送装置可递送多种形式的能量，包括但不限于以下形式的能量光能、热能、声能(包括超声波)、磁能、电磁能(包括射频波和微波)以及它们的组合。向皮肤递送能量是指经由适合所递送能量类型的方式将有效量的能量施加到角质组织上。来自这些不同来源的能量可以是连续的、脉冲的、调制的、非调制的以及它们的组合。在一个实施方案中，所述能量递送装置为手持式。作为另外一种选择，所述能量递送装置是无线的。通过将装置维持在角质组织的单一区域，随后将所述装置移至组织的另一区域(或冲压)，来施加能量。作为另外一种选择，可在所述装置连续移动或扫描通过组织表面时施加能量。扫描速率将取决于多种因素，其实施例包括装置的尺寸、毛发量、角质组织的类型和所递送的能量数值。当使用激光装置时，所述装置将与角质组织表面保持基本连续接触，或者当使用闪光灯时，所述装置与角质组织保持较短的距离，同时能量指向表面。在一个实施方案中，能量输出是非调制的。所述非调制可通过由装置所接受到的反馈来调节。此反馈由递送到皮肤中的能量所产生，其中在皮肤自身中或在施用到皮肤上的某些化合物中产生变化。作为另外一种选择，其中产生变化的皮肤区域在尺寸上类似于能量递送装置向其上递送能量的皮肤区域。作为另外一种选择，其中产生变化的皮肤区域大于向其上递送能量的皮肤区域。在角质组织中，或可供选择地在施用到皮肤表面上的化合物中，可同时产生温度变化。此温度变化是除由递送能量自身产生的任何温度变化之外的变化。例如，可在能量递送之前将角质组织加热，或者在能量递送之后将角质组织冷却。对于衍生自紫外光源的能量而言，波长通常位于约315-400nm的UV_A范围内，其中"nm"是指1X10—9米。对于衍生自可见光源的能量而言，波长通常在约400nm至约700nm的范围内。对于衍生自红外(IR)光源的能量而言，波长通常在约700nm至约至约3000nm的范围内。所递送的能量数值或"输出流量"可在约1J/cm2至约100J/cm2的范围内，其中"J"是指焦耳。对于脉冲光源而言，脉冲宽度在约0.001秒至约3秒的范围内，平均脉冲持续时间为约0.001秒至约1秒。待覆盖的角质组织表面积将根据施用而变化。与能量递送有关的这些和其它参数取决于处理的类型和待处理组织的类型，并且可由本领域技术人员来适当的选择。C.施用方案与向皮肤递送能量同时和/或按顺序向皮肤施用本发明的组合物。作为另外一种选择，在向皮肤施用所述组合物之前递送能量。作为另外一种选择，所述施用方案可包括用快速毛发生长技术处理皮肤的步骤。作为另外一种选择，可摄取口服摄入的本发明组合物，继而向皮肤递送能量。在一个实施方案中，口服摄取所述组合物，然后递送能量，并且任选包括用急性毛发生长技术处理处理皮肤的步骤。适宜处理方案的一个实例包括第一时间间隔，在此期间将能量递送到构成需要调节的毛发的角质组织区域，随后第二时间间隔或休眠期，在此期间不递送能量；随后第三时间间隔，在此期间将本文所述的组合物施用到已递送能量的角质组织区域上。休眠期的持续时间将根据本领域技术人员的判断而变化。在一个实施方案中，休眠期持续约30分钟，或者持续约20分钟至约30分钟，或者持续至少30分钟，或者持续至少一天，或者持续至少14天。作为另外一种选择，所述处理方案可包括第一时间间隔(在此期间施用如本文所述的组合物)，随后第二时间间隔或休眠期(在此期间不递送能量)，随后第三时间间隔(在此期间将能量施加到已施用所述组合物的角质组织区域上)。D.套盒本发明还可包括套盒，所述套盒包括含有至少一种PARP-1抑制化合物的组合物和能量递送装置。所述套盒还包括至少一种附加组分，所述组分选自由下列组成的组覆盖度指示器、毛发移除机械装置(包括剃刀、脱毛器、剃刮设备、镊子等)、脱毛剂、蜡、工具、至少一种附加个人护理组合物、饮食补充剂、遵从处理方案的指导、使用覆盖度指示器的指导；以及它们的组合。所述套盒可包含独立的内包装单元，每个内包装单元包含一定量的适用于单次施用方案的组合物。在一个实施例中，独立的包装单元可包含10mL，或者包含5mL，或者包含lmL，或者包含0.5mL的如本文所述的组合物。所述说明书可以是直接或间接粘附在包含制品包装上的印刷材料。作为另外一种选择，所述说明书可直接或间接地放置在容器附近。作为另外一种选择，所述说明书可以是与制品有关的电子信息或通知信息。作为另外一种选择，所述说明书可描述至少一种制品可能的用途、性能、特点和/或限制。实施例以下是与向皮肤递送能量同时和/或相续施用的组合物实施例。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>实施例1:经由激光装置将0.1至50J/cm2范围的有效量能量施用到除头皮以外的皮肤上。将约0.5mg/cn^的任何一种组合物A-L施用到基本相同的皮肤区域上。观察毛发的生长速率、颜色和纹理。如果需要，反复进行处理。实施例2:将约0.5mg/cm2的任何一种组合物A_L施用到除头皮以外的皮肤上。30分钟后，通过热递送装置施加有效量的能量。如果需要，反复进行处理方案。实施例3:将约5mg的任何一种组合物A-L施用到头皮上的毛发上。5分钟后，通过超声能量递送装置递送能量。冲洗所述毛发。如果需要，反复进行处理方案。实施例4:通过加热装置，将面部和颈部上的皮肤预加热。将所需量的任何一种组合物A-L施用到面部和颈部的皮肤上。在施用所述组合物的同时，通过超声能量递送装置递送能量。使所述组合物保留在皮肤上。本文所公开的量纲和值应当被理解为严格地限于所述的精确值。相反，除非另外指明，每个这样的量纲旨在表示所描述的数值和围绕该数值的功能上等同的范围。例如，公开为"40mm"的量纲旨在表示"约40mm"。在发明详述中引用的所有文件都在相关部分中引入以供参考。对于任何文件的引用不应当解释为承认其是有关本发明的现有技术。当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不背离本发明实质和范围的情况下可以做出多个其他改变和变型。因此，权利要求书意欲包括在本发明范围内的所有这样的改变和变型。权利要求一种用于调节毛发生长的方法，所述方法包括以下步骤a)向构成需要调节的毛发的角质组织施用组合物，所述组合物包含至少一种PARP-1抑制化合物，其中所述PARP-1抑制化合物选自由下列组成的组烟酸和酯、烟酰胺酯、苯基苯并咪唑、苯基苯并咪唑磺酸、3-乙酰氨基苯甲酰胺、苯甲脒、3-氨基苯甲脒、上述任何物质的盐和衍生物、以及它们的混合物；和至少一种毛发生长调节化合物，其中所述毛发生长调节化合物选自由下列组成的组去氧苯比妥、二月桂酸甘油酯、绿茶提取物和儿茶素、大豆蛋白、水杨酸、尿素、泛醇、己二醇、芹菜素、以及它们的混合物；和b)通过能量递送装置向所述角质组织递送能量，其中所述能量为选自由下列组成的组的形式光能、热能、超声波、电能、磁能、电磁能、射频波、微波、以及它们的混合。2.如权利要求1所述的方法，其中所述能量为光能形式。3.如权利要求2所述的方法，其中所述光能为激光产生的光能。4.如权利要求3所述的方法，其中所述激光产生的光能是脉冲的。5.如权利要求3所述的方法，其中所述激光产生的光能是非调制式的。6.如权利要求1所述的方法，其中所述能量递送装置是手持式的，并且其中所述能量递送装置是无线的。7.如权利要求1所述的方法，其中同时施用所述组合物和所述能量。8.如权利要求1所述的方法，其中按顺序施用所述组合物和所述能量。9.如权利要求1所述的方法，其中将所述至少一种附加有益效果递送到所述皮肤上；其中所述附加有益效果为哺乳动物皮肤外观的改善。10.—种用于调节毛发生长的施用方案，所述施用方案包括a)第一时间间隔，在此期间将能量递送到构成需要调节的毛发的角质组织区域中；b)第二时间间隔，在此期间不递送能量；其中所述第二时间间隔包括约20分钟至约30分钟；和c)第三时间间隔，在此期间将包含一种或多种PARP-1抑制化合物的组合物施用到所述角质组织区域上。全文摘要本发明公开了用于调节毛发生长的方法，所述方法包括下列步骤向构成需要调节的毛发的角质组织施用组合物，所述组合物包含至少一种PARP-1抑制化合物；并且经由能量递送装置向所述角质组织递送能量。文档编号A61K8/49GK101795665SQ200880024981公开日2010年8月4日申请日期2008年7月15日优先权日2007年7月18日发明者J·E·奥布隆申请人:宝洁公司